Orientador : Alba Regina Monteiro Souza Brito / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-01T19:21:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Antonio_JoseMarcelino_M.pdf: 15591032 bytes, checksum: 8d0cbba4f23420bf779ddeb6a1eaebf0 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Solanum variabile é uma planta pertencente à família Solanaceae encontrada em países de clima tropical e subtropical, inclusive na região Sul e Sudeste do Brasil. Utiliza-se esta planta na medicina popular do Brasil para o tratamento de úlceras gástricas em geral. No entanto, a maioria das pessoas utilizam a S. variabile como sendo a S. paniculatum, pois ambas são conhecidas popularmente como "jurubeba", mas a farmacopéia brasileira só admite a verdadeira jurubeba como sendo a S. paniculatum. Os efeitos toxicológicos agudos do Extrato Etanólico (EE) bruto obtido a partir das folhas de S. variabile foi analisado em diferentes doses e nenhuma morte ou sinal de toxicidade foi observada até a dose de 5000 mg/kg, administrada por via oral, em camundongos. O EE bruto foi testado em diferentes experimentos de indução de úlcera gástrica em camundongos e de úlcera duodenal e úlcera crônica em ratos para avaliação de seu potencial efeito antiulcerogênico. o EE bruto administrado em doses de 250, 500 e 1000 mg/kg inibiu, respectivamente em 51, 49 e 60 % as lesões induzidas por HCI/ etanol; em 33 e 40 % aquelas induzidas por estresse e em 60 e 72 %, as ocosionadas por indometacina e betanecol em camundongos. O EE bruto aumentou o pH do conteúdo gástrico de 4,0 (controle) para 5,4; diminuiu a quantidade de íons H+ ionizáveis no conteúdo gástrico de 7.1 (controle) para 4.2 mEq/m1/4h e, fmalmente, reduziu o conteúdo gástrico total de 340 (controle) para 270 mg. Em relação aos experimentos realizados em ratos, o EE bruto foi capaz de inibir o aparecimento de úlceras duodenais em 64 % e reduziu a área da lesão ulcerativa crônica em 48 % no estômago dos animais tratados durante 14 dias consecutivos com o EE bruto em relação ao controle. Assim, o mecanIsmo de açao antiulcerogênico parece estar envolvido com o aumento dos mecanismos de defesa da mucosa gástrica e/ou por uma atividade antisecretora dos componentes do EE bruto de S. variabile. O possível envolvimento com a liberação ou síntese de fatores de crescimento endoteliais também deve ser considerado. A baixa toxicidade observada em experimentos in vivo e os resultados obtidos nos experimentos de indução de úlcera, analisados em conjunto, confirmam as indicações populares da espécie para o tratamento de úlcera gástrica e duodenal / Abstract: S. variabile is a plant belonging to the family Solanaceae which is found in countries with tropical and subtropical climate, including the south, southeast and central regions of Brazil. This plant is used in Brazilian folk medicine for the treatment of gastric ulcers in general. Same times the folk indication occur because the population thing that the S. variabile is the truth "jurubeba" but the Brazilian pharmacopoeia defrned the Solanum paniculatam as beem the truth "jurubeba". The acute toxicological effect of the ethanolic extract (EE) leaves was studied on mice to evaluate its toxicological acute effects. None death or sign of toxicity was observed at doses higher than 5000 mg/kg administered orally to the animals. To evaluate the gastric antiulcerogenic activity of EE were used experiments of induced gastric lesion in mice and to evaluate the antiulcerogenic duodenal activity and the healing of chronic ulcer rats were used. The ulcerative index on the ethanol/HC1 induced gastric ulcer by 51, 49 and 60 %,on the estresse-induced gastric ulcer by 33 and 40 % and on the indomethacinjbethanechol induced gastric ulcer by 60 and 72 %, at different used doses. On the pylorus ligature the EE administered by intraduodenal route respectively increased the pH of the gastric content from 4,0 / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador : João Ernesto de Carvalho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T11:09:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_MariaCarolinaBayeuxLemede_M.pdf: 5511599 bytes, checksum: 181a8bcdc8c0af38ab319eb4d7acf1ce (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Cordia curassavica DC. (Boraginaceae) conhecida popularmente como "erva baleeira" é utilizada popularmente no tratamento de diversos processos inflamatórios. Alguns autores sugerem que a tração artemetina é a tração responsável pela atividade antiinflamatória. No entanto, resultados contraditórios sugeriram uma reavaliação dos efeitos antiinflamatórios dos extratos e da fração rica em artemetina de Cordia curassavica, e ainda identificar a tração ativa responsável pela ação farmacológica. Para a avaliação da atividade antiinflamatória, foram utilizados modelos de edema de pata induzido por vários agentes flogísticos como a carragenina, histamina, bradicinina e fosfolipase da Naja-Naja; edema de orelha induzido por óleo de cróton e peritonite induzida por carragenina. Para a avaliação da atividade antinociceptiva foram utilizados o teste de algesia induzida por calor (placa quente) e o teste das contorções abdominais induzidas por ácido acético. A metodologia da atividade antiproliferativa em células tumorais humanas foi utilizada para monitoramento do processo de purificação do extrato bruto diclometânico. Inicialmente foram obtidos os extrato brutos éter de petróleo (EBP), etanólico (EBE) e diclorometânico (EBD), que foram avaliados no modelo de pata induzido por carragenina. O EBP não inibiu o edema e o EBE reduziu em 44% após 4 horas do agente flogístico. Como o EBD inibiu o edema induzido por carragenina em 59% após 4 horas da administração do agente flogístico e também por extrair quantidades menores de substâncias, facilitando fracionamentos posteriores, foi escolhido para dar continuidade a este trabalho. No modelo de edema de pata induzido por histamina o EBD de C. curassavica não inibiu o edema, ao passo que nos modelos de edema de pata induzido por bradicinina o EBD de C. r:Jlasumo curassavica reduziu o edema induzido por bradicinina em 60 % e 66% nas doses de 300 e 1000 mglkg após 60 minutos da aplicação do agente, respectivamente. O EBD de C. curassavica reduziu o edema induzido pela fosfalipase Az do veneno da Naja Naja em 37 % e 45% nas doses de 300 e 1000 mglkg respectivamente, após 60 minutos da aplicação do agente. No modelo de dermatite provocada pela aplicação de óleo de cróton, o EBD de C. curassavica também inibiu a formação de edema em 54% na dose de 1000 mglkg e na peritonite induzida por carragenina diminuiu a migração leucocitária em 70%. Em ratos adrenalectomizados o EBD manteve a atividade antiedematogênica, inibindo o edema em 45% após 4 horas da administração da carragenina, confirmando que sua atividade independe da liberação de corticóides endógenos. No modelo de nocicepção químico, o EBD de C. curassavica inibiu o número de contorções abdominais induzidas pelo ácido acético em 54% (dose de 300 mglkg) e 65% (dose de 1000 mglkg). Já no teste da placa quente o EBD de C. curassavica não aumentou o tempo de reação dos animais ao estímulo térmico, sugerindo que a ação analgésica do EBD é por bloqueio da reação inflamatória. Na avaliação da atividade antiproliferativa em cultura de células tumorais humanas, a F3, F4 e a fração F6 apresentou efeito citostático e citocida de modo semelhante à indometacina. Os resultados obtidos permitem concluir que a C. curassavica possui princípios ativos com atividade antiinflamatória provavelmente relacionada com a inibição da síntese e/ou atividade dos prostanóides. A artemetina, encontrada nessa espécie, não é o princípio ativo responsável pelos efeitos observados / Abstract: The Cordia curassavica (Boraginaceae), lmown popularly as "erva baleeira", is used in foIk medicine for treatment of several inflammatory processes and as healing agent. The scope of this work was to evaluate the antiedematogenic activity; the antinociceptive activity, and antiproliferative of crude as extracts from Cordia curassavica well as the artemetin enriched fraction. The petroleum ether, dichloromethane, etanol crude extracts and artemetin fraction were evaluated on paw edema model induced by carrageenin. The crude dich1oromethane showed significant antiedematogenic activity, but artemetin enriched fraction extract did not show activity. The petroleum ether crude extract did not produce significant paw edema reduction. Therefore the dich1oromethane crude extract was chosen to continue with this study. The antinociceptive activity was demonstraded enployed hot plate and acetic acid-induced abdominal constriction writing model. The dich1omethane extract also showed antinociceptive activity by inhibition of acetic acid-induced writhing in mice. Nevertheless in hot plate model this extract did not reveal activity, suggesting a straight relationship of analgesic activity with inflammatory process inhibition . The dich1oromethane crude extract showed antiedematogenic activity in experimental models with paw edema induced by, bradykinin and naja naja, as well ear edema induced by croton oil. This extract inhibited too edema formation by carragenin induced in adrenalectomizated rats, rejecting the anti-inflamatory activity by exc1usively endogens corticoids. The antiproliferative activity was examinated in human cell culture. The fraction F4 e F6 showed antiproliferative activity related to concentration, showing citotoxicity in the highest concentration tested. Based on these results, we suggest that the anti-inflamatory activity the extracts is due that interference in produced prostanoides / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Mary Luci de Souza Queiroz / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T06:49:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pereira_AnaClaudiaNeves_M.pdf: 9613520 bytes, checksum: 0b95edc09c18a68e5d4f71f703e32217 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Neste trabalho tivemos como objetivo a investigação dos efeitos do extrato hidroalcoólico da Acanthospermum hispidum (ERAA.hispidum) sobre o crescimento e diferenciação das células progenitoras hematopoiéticas para a série granulócitos-macrófagos (CFU-GM) da medula óssea e do baço, em animais infectados comListeria monocytogenes. Para a realização dos experimentos camundongos Balb/c foram tratados oralmente por cinco dias com ERA A.hispidum nas doses de 100, 500 ou 1000mg/kg/dia. Ao final do tratamento, os animais foram infectados intraperitonealmente com uma dose subletal de Listeria monocytogenes (lx105/animal) e sacrificados 48 e 72 horas após a infecção. Os animais somente infectados apresentaram uma diminuição no número de colônias de precursores hematopoiéticos (CFU-GM) na medula nas 48 (I-48h) e 72 (I-72h) horas após a infecção. A administração das 3 diferentes doses de ERA A.hispidum aos animais normais conduziu a uma diminuição dosedependente do CFU-GM da medula em relação ao grupo controle. Os animais tratados/infectados com as três diferentes doses de ERA A.mspidum nas 48 (TI-48h) e 72 (TI-72h) horas após a infecção, mantiveram a diminuição provocada pela infecção no número de CFU-GM da medula óssea da infecção, sendo que esta diminuição foi mais acentuada no período de 72 horas após a infecção. Com relação à hematopoiese esplênica, a inoculação de uma dose subletal de Listeria monocytogenes levou a um aumento no número de CFU-GM no baço nas 48 e 72 horas após a infecção. Os animais normais tratados com as 3 diferentes doses de ERAA.hispidum tiveram um aumento no número de CFU-GM do baço em relação ao grupo controle. Os animais tratados/infectados (TI-48h) com as três diferentes doses de ERA A.hispidum mantiveram o número de CFU-GM do baço quando comparado ao grupo infectado (I-48h). Após 72 horas, os grupos tratados/infectados (TI-72h) com as doses de 100 e 50Orng/kg de ERA A.hispidum apresentaram uma diminuição no número de CFU-GM em relação ao infectado (I-72h), enquanto que o grupo tratado com a dose de 1000 mg!kg de EHA A.hispidum, neste mesmo período de, infecção apresentou aumento significativo no número de CFU-GM em relação a todos os demais grupos. o peso do baço dos animais tratados com as doses de 500 e 1000mg!kg de EHA A.hispidum aumentou em relação ao grupo controle. A infecção produziu aumento no peso do baço nas 48 e 72 horas em relação ao controle, sendo que os animais infectados (I-48h) tiveram aumento superior aos dos infectados (I-72h). Valores normais foram observados nos animais tratados/infectados (TI-48h) com 100,500 e 1000mglkg de EHAA.hispidum. Porém, nos animais tratados/infectados (TI-72h) com as 3 doses o peso do baço não variou em relação ao grupo infectado (I-72h). Com o objetivo de verificar a resistência à infecção dos animais previamente tratados com as 3 diferentes doses do extrato hidroalcoólico de Acanthospermum hispidum realizamos uma curva de sobrevida com camundongos Balb/c infectados com uma dose letal de L .monocytogenes. Após 30 dias de observação, 30% dos animais tratados com a dose de 100mglkg, e 60% dos animais tratados com 500 e 1000 mg!kg sobreviveram a dose letal da L .monocytogenes, enquanto que 100% dos animais do grupo controle infectado morreram em seis dias. Nossos resultados sugerem que o EHA A.hispidum aumenta a resistência dos camundongos Balb/c infectados com a L. monocytogenes através de mobilização dos precursores hematopoiéticos medulares que se alojam no baço / Abstract: The objective of this work was to investigate the effects of A.hispidum hidroalcoholic extract (A. hispidum HAE) on the growth and differentiation of granulocyte-macrophage hematopoietic progenitor cells (CFU-GM) ITomthe bone marrow and spleen of mice infected with L. monocytogenes. In this study, groups of Balb/c mice were treated orally for 5 days with 100, 500 or 1000mg/kgl day of A. hispidum HAE. At the end of the treatment, mice were infected intraperitoneaIly with a subletal dose of L. monocytogenes (lxl05 bacteria/animaI) and sacrificed 48 or 72 hours after infection. The administration of the 3 different doses of A. hispidum HAE to normal mice led to a dose-dependent decrease in the number ofCFU-GM in the bone marrow in relation to controI. A decrease in the number of CFU-GM in the bone marrow of infected mice at 48 (I-48h) and 72 (I-72h) hours after infection was observed, when compared with controI. The effect observed in bone marrow CFU-GM number of infected mice was mantainned when mice were pre-treated with the 3 different doses of A. hispidum HAE, however the decrease was more accentuated at 72 hours after infection. Treatment with these 3 doses of A. hispidum HAE enhanced the number of CFU-GM in the spleen of normal mice, in relations to controls. A significant increase of splenic CFU-GM was also observed in infected mice. At 48 hours after the infection, the animais previously treated with the 3 different doses of A. hispidum HAE kept the number of CFU-GM at the infected (I-48h) leveI. At 72 hours, the groups treated/infected mice with the doses of 100 and 500mg/kg after infection had a decrease in the number of CFU-GM in relation to infected group (I-72h), while, infected mice pre-treated with 1000mg/kg showed an increase in the number of splenic CFU-Gmover the leves of infection. Spleen weight also increased in the groups of 500 and 1000mglkg of A. hispidum HAE in relation to controI. The infection also increased the spleen weight at both periods after infection. A decrease was observed in groups with the 3 doses of A. hispidum HAE at 48 hours after infection, whereas at 72 hours, no changes were produced in the spleen weight of infected mice when mice were pre-treated with the 3 doses. We ana1yzed the mice resistance previously treated with the 3 different doses of A. hispidum HAE and infected with a lethal dose of L. monocytogenes (3xl05 bacteriaJanimal) and observed during 30 days after infection. Thirty percent of the 1O0mglkgtreated mice and 60% of 500mglkg and 1000 mglkg treated mice survived , while 100% of control mice died into 6 days. Based on these findings, we suggest that A. hispidum HAE may induce mobilization of hematopoietic precursors .ITomthe bon~ marrow to the spleen, thus increasing the resistance of L. monocytogenes infected mice / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador : João Ernesto de Carvalho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T10:58:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fernandes_AlikTeixeira_M.pdf: 21945046 bytes, checksum: d4e6c0dedd20aa9eaae3019b2991c9bf (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: A Plathymenia reticulata Benth. (Leguminosae), conhecida popularmente como vinhático, encontra-se amplamente distribuída em regiões do Cerrado brasileiro. A infusão em água fria da entrecasca do caule é utilizada popularmente para tratamento de diversos processos inflamatórios. O material vegetal foi coletado no município de Senador Canedo, Estado de Goiás, para a obtenção de extratos brutos hidroalcoólicos (70%), a partir de extrações a frio (EBHP) e a quente (EBHQ), e do extrato bruto acetato de etila (EBAE). Estes extratos foram posteriormente avaliados em modelos de inflamação, algesia e câncer. A realização de uma triagem fitoquímica com os extratos hidroalcoólicos detectou a presença de flavonóides, taninos, antocianinas e saponinas. O processo de purificação do EBHP foi direcionado para obtenção de frações ricas em substâncias de caráter ácido (FA), básico (FB) e uma fração neutra (FN). A atividade antiedematogênica dos extratos brutos e frações de Plathymenia reticulata foi avaliada no modelo de edema de pata induzido por carragenina. Neste ensaio, apenas os extratos brutos hidroalcoólicos (EBHP e EBHQ) promoveram uma inibição do edema principalmente após 4 e 5 horas da administração do agente flogístico. As frações FB e FN de P. reticulata inibiram o edema após 4 e 5 horas da administração de carragenina. A fração ácida (PA) não foi ativa neste modelo. No ensaio de dermatite induzida por óleo de cróton, também utilizado para avaliar a atividade antiedematogênica de P. reticulata, nenhum dos extratos foram capazes de inibir a formação do edema. A atividade do EBHF sobre a migração leucocitária foi testada no ensaio de peritonite induzida por carragenina em camundongos. A administração oral do EBHF reduziu o número de leucócitos que migraram para a cavidade peritonial, seguindo perfil semelhante ao da dexametasona. A indometacina, antiinflamatória não esteroidal, também reduziu a migração leucocitária em 67%. Estes resultados sugerem uma possível influência dos extratos brutos hidroalcoólicos na síntese de prostanóides. Com o objetivo de avaliar a relação entre as substâncias que inibem a expressão da enzima ciclooxigenase e a atividade citocida ou citostática em células tumorais, foi realizado o estudo da atividade antiproliferativa dos extratos e frações obtidos de P. reticulata. o EBHF e as frações FB e FN apresentaram seletividade, efeito citostático para todas as linhagens celulares e citocida para células de pulmão, ovário e melanoma. A fração FA apenas inibiu o crescimento das linhagens de ovário e melanoma. Os resultados obtidos demonstraram uma correlação entre a atividade antiproliferativa e antiinflamatória, provavelmente relacionada à inibição da enzima COX-2. O extrato bruto acetato de etila (EBAE), apesar de não ser considerado ativo no modelo de edema de pata, foi avaliado sobre as células derivadas de tumores humanos, demonstrando seletividade para a linhagem de mama com efeito citostático já na menor concentração e citocida na mais elevada. Para a linhagem de cólon o EBAE produziu inibição de crescimento na concentração de 25 µg/mL e morte celular com 250 µg/mL.Para as demais linhagens, o EBAE apresentou efeito citostático ou citocida somente na concentração mais elevada. Este resultado aponta para a presença de substâncias com mecanismo de ação antitumoral independente da atividade antiinflamatória. Para avaliação da atividade antinociceptiva, os extratos brutos de P. reticulata foram testados em modelos de algesia induzida por estímulo químico e térmico. No teste de algesia induzida por ácido acético, apenas os extratos brutos hidroalcoólicos reduziram o número de contorções abdominais, com inibição de nocicepção segundo perfil semelhante ao da indometacina. Além disso, o EBHF foi efetivo de maneira dose-dependente. No teste de algesia induzida por calor, o EBHF de P. reticulata aumentou o tempo de reação dos animais 60 e 90 minutos após sua administração por via intraperitonial, utilizando-se a morfina como controle positivo. o teste da formalina foi utilizado com o objetivo de melhor caracterizar a atividade antinociceptiva do extrato bruto (EBHF) de P. reticulata. Neste modelo, o pré tratamento pela via oral com o EBHF reduziu a dor neurogênica e a inflamatória induzidas pela formalina. A indometacina, atiinflamatório não esteroidal e controle positivo do teste, reduziu apenas a dor de origem inflamatória. Como o EBHF apresentou atividade antinociceptiva sobre a primeira fase de dor induzida pela formalina, testou-se sua atividade no modelo de dor neurogênica induzida pela capsaicina. A administração oral prévia do EBHF reduziu a resposta álgica induzida pela capsaicina de maneira semelhante à morfina, um analgésico opióide utilizado como controle positivo do teste. Utilizando ainda o teste das contorções abdominais para estudo do provável mecanismo de ação antinociceptivo do EBHF , foi verificado que o pré-tratamento com naloxona, um clássico antagonista de receptor opióide, não modificou a atividade do EBHF, quando comparado à morfina. Em condições experimentais semelhantes, a administração prévia de naloxona quatemária, um antagonista opióide periférico, bloqueou o efeito antinociceptivo do EBHF. Estes dados sugerem uma possível ação periférica na atividade antinociceptiva do EBHF / Abstract: Plathymenia reticulata (Leguminosae), known popularly as "vinhático" grows in dry regions of Central BraziI. The cold infusion of the stems are used by folk medicine to treat inflammatory processes. Plant material was collected from Senador Canedo city (Goiânia Statel Brazil). The lack of information on the medicinal use of P. reticulata prompted us to study P. reticulata crude hydroalcoholic extract obtained from cold (EBHF) and hot (EBHQ) extractions, crude ethyl acetate extract (EBAE) and isolated fractions on inflammation, nociception and cancer experimental models. The phytochemical screening of hydroalcoholic extracts revealed presence of flavonoids, tannins, antocianyns and saponins. The EBHF was partitioned in order to obtain an acid (FA), basic (FB) and neutral (FN) fractions. One of the models chosen to study the anti-inflammatory activity was the carrageenan paw edema induced in rats. In this assay, only the hydroalcoholic crude extracts (EBHF and EBHQ) promoted an edema inhibition mainly afier 4 and 5 hours of carrageenan administration. Adrenalectomy of animals one week before the rat mice paw inflammation model did not influence the antiedematogenic effect of EBHF. The FB and FN fractions of P. reticulata reduced the edematogenic response by 34% and 37% from 4th hour and 26% and 45% from 5th hour, respectively, afier carrageenan injection. The EBHQ and EBHF antiedematogenic activity was also tested on mice croton oil ear edema. Under these conditions, dexamethasone inhibited very effectively the edema (85%), contrasting with crude hidroalcoholic extracts, which did not show a significant effect. Previous treatment with EBHF also reduced the leucocyte infiltration in the peritonitis induced by carrageenin by 60%. The effect was similar to that produced by dexamethasone (75%) and indomethacin (67%) used as positive controI. These results suggest a possible influence of hydroalcoholic crude extracts in the synthesis of prostaglandins. Antiproliferative activity was tested employing an in vitro assay using human cancer cell lines. The results were detected with Sulforhodamine B assay (SRB). The crude hidroalcoholic extract and fractions (FB and FN) gave cytostatic inhibition with 25 µg/mL and cytocidal inhibited at 250µg/mL with melanoma (UACC-62), ovarian (OVCAR) and lung (NCI460) cell lines. Indomethacin gave cytostatic inhibition from concentration at 25 µg/mL and cytocidal inhibited at 250µg/mL with lung (NCI460), prostate (PCO3), melanoma (UACC-62) and renal (786-0) cell lines. The results demonstrated a straight correlation among the antiproliferative and anti-inflammatory activity, probably related with inhibition ofthe enzyme COX-2. The crude ethyl acetate extract (EBAE) showed selectivity for breast (MCF-7) cell line, cytostatic inhibition from 25 µg/mL and cytocidal inhibited at 250µg/mL with colon (HT29) cellline. For the other cell lines, the EBAE only presented cytostatic or cytocidal effect in the highest concentration. This result points to the presence of substances with antiproliferative action independent of the antiinflammatory activity. In chemical model of nociception, pretreatment of mice with the crude hidroalcoholic extracts produced a dose-related inhibition of the number of writhes induced by acetic acid. On the hot plate test in mice, EBHF increased the time of animal reaction afier 60 and 90 minutes. This result indicated possible participation of central or peripheric analgesic mechanisms. The formalin test was used to characterize the antinociceptive activity of the crude extract (EBHF) of P. reticulata. Under this model, the previous oral treatment reduced the nociceptive response induced by formalin during the first phase (neurogenic pain) by 46% and during the second phase (inflammatory pain) by 55%. lndomethacin, used as positive controI, only reduced the last phase by 76%. On the neurogenic pain induced by capsaicin, pretreatment of mice with EBHF reduced the nociceptive response by 72% as morphine, an opioid analgesic used as positive controI. The acetic acid-induced writhing was used to determine the possible mechanisms involved in the antinociceptive activity of EBHF. Previous administration of naloxone inhibited the antinociceptive effects induced by morphine, while it did not affect the effect of EBHF. Previous administration of quatemary naloxone blocked the antinociceptive effect induced by EBHF. These data suggest a possible peripheral action in the antinociceptive activity ofEBHF / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Alba R. M. Souza Brito / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-03T11:08:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gracioso_JulianodeSouza_D.pdf: 10003815 bytes, checksum: 311ad859c34cdd071ac98036e486ef88 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: T. ulmifolia e T. diffusa são plantas que pertencem à família Turnerácea encontrada em países de clima tropical e subtropical, inclusive no Brasil. Estas plantas são utilizadas na medicina popular do México, Estados Unidos, Ilhas do Caribe e Brasil para o tratamento de diversas patologias incluindo disfunções sexuais, inflamação e distúrbios gástricos e intestinais. No Brasil e na maioria destes países T. ulmifolia e T. diffusa são conhecidas popularmente como Chanana e Damiana, respectivamente. Os efeitos toxicológicos agudos dos extratos de diferentes polaridades e dos infusos obtidos a partir das partes aéreas de cada espécie foram analisados e testados em diferentes doses, e nenhuma morte ou sinal de toxicidade foi observada até a dose de 5000 mg/kg, administrada por via oral, em camundongos. Estas amostras foram também testadas em diferentes experimentos de indução de úlcera gástrica em camundongos tais como o modelo de estresse, indometacina e betanecol, HCl/etanol e ligadura do piloro além de modelos de indução de úlcera duodenal e úlcera crônica em ratos, para avaliação de seu potencial antiulcerogênico. Os extratos administrados em dose de 100 mg/kg e os infusos administrados em doses de 100, 250, 500 e 1000 mg/kg, por via oral ou intraduodenal, inibiram as lesões induzidas pelo HCI/etanol; pelo estresse e aquelas induzidas por indometacina e betanecol, em camundongos. Estas amostras também alteraram os parâmetros bioquímicos da secreção gástrica, aumentando o pH do conteúdo gástrico e diminuindo a quantidade de íons H+ no suco gástrico. Em relação aos infusos, ambos não foram eficazes em inibir o aparecimento de úlceras duodenais em ratos, mas foram eficazes em inibir o desenvolvimento da colite aguda nesta mesma espécie. A análise bioquímica das amostras de cólon destes animais revelou que o tratamento com o infuso de T. ulmifolia foi eficaz em aumentar os níveis de glutationa total no tecido lesado enquanto que o tratamento com o infuso de T. diffusa foi eficiente em diminuir os níveis de mieloperoxidase no tecido colônico. Ambos infusos, em doses de 500 e 1000 mg!kg, foram eficientes em reduzir a área da lesão ulcerativa crônica em estômago de ratos após 14 dias consecutivos de tratamento, por via oral. A análise da produção de muco na mucosa gástrica dos animais revelou que a administração dos infusos foi eficaz em aumentar a quantidade de muco livre nesta mucosa. O tratamento com os infusos também foi eficaz em impedir a degradação de prostaglandinas citoprotetoras na mucosa gástrica quando um potente inibidor da cic1ooxigenase foi previamente administrado aos animais. Em relação aos ensaios da atividade antioxidante in vitro foi demonstrado que os infusos de T. diffusa e T. ulmifolia inibem a peroxidação lipídica das membranas isoladas de figado de ratos. A IC50 obtida para cada infuso foi de 7,18 e 16,4 ug/ml, respectivamente, confirmando, o potencial antioxidante dos compostos químicos presentes em cada espécie. A análise dos resultados sugere que os mecanismos de ação relacionados a atividade antiulcerogênica e antiinflamatória intestinal apresentadas estão relacionados com o aumento e manutenção dos mecanismos de defesa da mucosa gástrica, tais como a produção de muco, manutenção da síntese de prostaglandina e atividade antioxidante dos compostos presentes em cada amostra vegetal. Ensaios fitoquímicos revelaram que os compostos majoritários encontrados em ambos infusos são flavonas derivadas da luteolina e apigenina. A análise dos resultados e, as informações fitoquímicas obtidas, em comparação às informações contidas em literatura específica permitem concluir que, os resultados farmacológicos obtidos com a administração dos infusos de T. ulmifolia e T. diffusa estão diretamente relacionados à presença dos flavonóides identificados em cada infuso. A baixa toxicidade observada em experimentos in vivo e os resultados farmacológicos obtidos confirmam as indicações populares das espécies para o tratamento de inflamações intestinais e úlceras gástricas, indicando que o gênero Turnera constitue-se em uma nova fonte de flavonóides farmacologicamente ativos para o tratamento distúrbios digestivos em geral / Abstract: T. diffusa and T. ulmifolia are plants that belong to the Tumeraceae family, They are found in tropical and subtropical climate countries, including Brazil. These plants are used in the popular medicine of Mexico, United States, Caribbean Islands and Brazil for the treatment of several pathologies including sexual dysfunction, inflammation and gastric and intestinal disturbances. In Brazil and in most of these countries T. ulmifolia and T. diffusa are popularly known as Chanana and Damiana, respectively. The acute toxicological effects of the different polarity extracts and of the infusions obtained from the aerials parts of each species have been tested and analyzed in different doses; no deaths or toxicity symptons were noted until the dose of 5000 mg/kg, orally administered, in mice. These samples have been also tested in different gastric ulcer induction experiments on mice such as the stress, indomethacin and bethanechol, HCl/ethanol and pylorus ligated model and also on the duodenal ulcer and chronic ulcer model in rats. The extracts administered in doses of 100 mgJkg and the infusions administered in doses of 100, 250, 500 and 1000 mg/kg, by oral or intraduodenal route, inhibited the lesions induced by HCl/ethanol, stress, indomethacin and bethanechol in mice. These samples also altered the biochemical parameters of gastric secretion, increasing the gastric content' s pH and decreasíng the amount of H+ íons in the gastric juices. The infusions, althought not effective in inhibiting the onset of the duodenal ulcer in rats, were effective in inhibiting the development of the acute colitis in the same species. The biochemical analysis of these animal's colon revealed that the treatment with T. ulmifolia infusion was effective in increasing the levels of the total gluthationa in the injured tissue while the treatment with T. diffusa infusion was effective in decreasing the levels of myeloperoxidase in the colonic tissue. Both infusions, at doses of 500 and 1000 mg/kg, were efficient in reducing the chronic ulcerous injured area in the rat' s stomachs after fourteen consecutive days of treatment, by oral route. The analysis of the mucus production in the mice gastric mucous revealed that the infusions' administration was effective in increasing the amount of free mucus. The treatment with the infusions was effective in avoiding the citoprotective prostaglandin degradation in the gastric mucous when a cicloxigenase potent inhibition was previously administered to the animals. Related to the in vitro antioxidant activity tests, it has been demonstrated that T. diffusa and T. ulmifolia infusions inhibited lipidi peroxidation of the rat's liver isolated membrane. The IC50 % obtained was 16,4 and 7,18 ug/ml, respectively, confirming the antioxidant potential of the chemical compounds present in each species. These results suggest that the mechanisms of action related to the gastric antiulcerogenic activity and anti inflammatory effect presented in these plants are related to the increase and maintenance of the integrity of gastric mucous and prostaglandin synthesis and also to the potent antioxidant activity presented by the infusions. Phytochemical analysis revealed that the major compounds found in both infusions are flavones derivated from luteolin and apigenin. The analyses of these results and the phytochemical information obtained, compared to the existing information in the specific literature, allow the conclusion that the pharmacological results obtained with the administration of T. ulmifolia and T. diffusa infusions are directly related to the presence of identified flavonoids in each infusion. The low toxicity noted in vitro experiments and the pharmacological results confirm the popular indication of the species for the treatment of intestinal inflammation and gastric ulcers, suggesting the Turnera genus constitutes a new source of pharmacological active flavonoids for the treatment of digestive distinctions in general / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Orientadores: Pedro Luiz Rosalen, Hyun Koo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-03T20:21:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Yatsuda_Regiane_M.pdf: 430240 bytes, checksum: 873a44bd03acd2e13ff4f548d9400ad0 (MD5) Previous issue date: 2004 / Mestrado

Orientador: Alda Regina Monteiro Souza Brito / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-24T23:17:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bighetti_ElieteJanainaBueno_M.pdf: 2479902 bytes, checksum: 810af4e4fa4b9faf8a8e72ffae874611 (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: A malária, doença parasitária prevalente de países tropicais, atinge aproximadamente 300 milhões de indivíduos/ano no mundo e tem se agravado pela resistência do Plasmodium às drogas. A busca de novos anti-maláricos para substituir ou complementar a terapêutica atual é uma das prioridades da Organização Mundial da Saúde. A espécie Croton cajucara ou "sacaca", uma planta tipicamente brasileira, é indicada popularmente no auxílio do tratamento de malária, inflamações no figado e icterícia, entre outros. Os efeitos da Croton cajucara sobre os aspectos associados aos sinais e sintomas relacionados à infecção malárica, além do efeito sobre o parasita em si foram estudados devido aos danos hepáticos produzidos pela malária, assim como às indicações populares da espécie. Estudamos inicialmente os efeitos farmacológicos do infuso, óleo essencial e desidrocrotonina, obtidos das cascas.de sacaca, em modelos experimentais de inflamação e hepatoproteção. O óleo essencial exerceu efeito antiinflamatório, dose-d.ependente, em modelos de inflamação aguda (edema de pata induzido por carragenina), e de inflamação crônica (granuloma cotton pellet); contudo, não foi capaz de inibir a migração de neutrófílos induzida por lipopolissacarídeo, para a cavidade peritoneal de camundongos. A desidrocrotonina foi capaz de inibir o processo inflamatório somente quando os animais foram tratados cronicamente, enquanto que o infuso não demonstrou efeito antiinflamatório em nenhum dos modelos estudados. Em ensaios de citotoxicidade, realizados em fibroblastos de pulmão de hamster chinês da linhagem V79 e em culturas primárias de hepatócitos de ratos, verificamos que a toxicidade das substâncias ~studadas foi dependente da dose. Esses resultados possibilitaram a comparação da citotoxicidade entre células metabolizantes (hepatócitos) e não metabolizantes (fibroblastos). O óleo essencial apresentou menor citotoxicidade nas células hepáticas do que em fibroblastos, diferente das demais drogas, onde ocorreu o inverso. Quando se testou o óleo essencial no modelo de hepatoproteção in vitro, utilizando como droga hepatotóxica a cumarina, o óleo essencial não foi capaz de proteger o figado desse agente lesivo. Nos testes de hepatoproteção in vivo todas as drogas foram ineficazes em proteger o figado; ao contrário, as substâncias vegetais potencializaram o efeito hepatotóxico do agente estudado, a galactosamina. Estudos preliminares do efeito das drogas na malária demonstraram que o infuso (com maior eficácia), o óleo essencial e a DHC foram capazes de inibir a parasitemia em animais (aves e camundongos) infectados principalmente por P. berghei e gallinaceum. Determinamos também a composição do infuso onde 13% de sua composição é de desidrocrotonina, além de óleo essencial e açúcares em menor quantidade. Nossos estudos demonstraram portanto que, apesar da citotoxicidade apresentada pelo infuso, o chá das cascas de sacaca usado popularmente no auxílio do tratamento da malária está, ainda que, preliminarment~, perfeitamente justificado / Abstract: Malaria a parasitic disease prevalent in tropical countries strikes approximately 300 million individuals/year in the world and has recently become more serious due to Plasmodium resistance to drugs. The search for new antimalarial drugs to replace or complement the current therapeutic arsenal is one of the priorities of the World Health Organization. The species Croton cajucara or "sacaca", a typically Brazilian plant, is popularly indicate as an aid for the treatment of malaria, inflammation of the liver and jaundice, among other conditions. The effects of Croton cajucara on the aspects associated with the signs and symptoms of malarial infection were studied in addition to the effect on the parasite itself due to the tiver damage produced by malaria and in view of the popular indications of this species. We initially studied the pharmacological effect of an infusion, of the essential oil and of dehydrocrotonin obtained from "sacaca" bark on experimental models of inflammation and of liver protection. The essential oil had a dose dependent antiinflammatory effect on models of acute inflammation (paw edema induced by carrageenin) and of chronic inflammation (corton pellet granuloma) but did not inhibit lipopolysaccharide-induced neutrophil migratfon to the peritoneal cavity of mice. Dehydrocrotonin inhibited the inflammatory process only when the animaIs were treated chronically, while the infusion had no anti-inflammatory effect on any of the models studied. In citotoxicity assays carried out on lung fibroblasts from Chinese hamsters of the V79 strain and on primary rat hepatocyte cultures, we noted that the toxicity of the substances under study was dose dependent. These results permitted us to compare citotoxicity on metabolizing cells (hepatocytes) and non-metabolizing cells (fibroblasts). The essential oil showed lower citotoxicity on hepatic cells than on fibroblasts, whereas the opposite occurred with the other products. Wnen the essential oil was tested on the model of in vitro liver protection using coumarin as a hepatotoxic drug, the essential oil was unable to protect the liver against this damaging agent. In the in vivo liver protection assays all products were ineffective in protecting the liver and indeed potentiated the hepatotoxic agent studied, galactosamine. Preliminary studies ofthe effects ofthese products on malaria demonstrated that the infusion (with higher potency), the essential oil and dehydrocrotonin inhibited parasitemia in animaIs (birds in mice) mainly infected with P. berghei and P. gallinaceum. We also determined the composition of the infusion, which consists of 13% dehydrocrotonin plus essential oils and sugars in lower amounts. Thus, the present studies demonstrated that, despite the citotoxicity of the infusion the popular use of tea of "sacaca" bark for the treatment of malaria is perfectly justified, although in a preliminary manner / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Farmacologia

Orientadores: Alba Regina M. Souza Brito, Domingos Savio Nunes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-25T08:56:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cota_RicardoHenriquedosSantos_M.pdf: 4129923 bytes, checksum: edac2861ad11f963613129bc22b218b0 (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: O chá das cascas de Dalbergia monetaria L. é comumente utilizado na "medicina popular" do Brasil para o tratamento das disfunções gástricas. Várias substâncias biologicamente ativas têm sido isoladas do extrato aquoso liofilizado (LIO) de Dalbergia monetaria L.. Dentre elas, as proantocianidinas cuja ocorrência foi verificada pela primeira vez no gênero Dalbergia por Nunes et al (1989), poderiam ser responsáveis por sua atividade antiu1cerogênica; atividade farmacológica avaliada nos estudos de Souza Brito et al (1995). Dessa forma, o objetivo dessa dissertação foi investigar a toxicidade, a atividade antiulcerogênica e os possíveis mecanismos de ação pelos quais o LIO poderia exercer sua atividade. Tanto a toxicidade aguda do LIO, estudada em camundongos, quanto a citotoxicidade, estudada em fibroblastos da linhagem V79 de pulmão de hamster chinês, demonstraram que o LIO não apresenta substâncias potencialmente tóxicas. A atividade antiulcerogênica do LIO de Dalbergia foi avaliada em estômago de ratos submetidos a quatro modelos clássicos de indução de lesões gástricas: etanol, estresse por restrição e frio, ligadura do piloro e indometacina. Os resultados demonstraram que o LIO, administrado oralmente, diminuiu significativamente e de forma dose-dependente o Índice Ulcerativo (IU) em ratos submetidos à indução de úlcera por etanol (41 %), estresse (40%) e ligadura de piloro (460/0). Ao contrário dos resultados observados nos outros modelos, o LIO não foi capaz de inibir o aparecimento das lesões gástricas induzi das por indometacina. Dentre os possíveis mecanismos de ação antiulcerogênica foi estudada a possibilidade do LIO estar aumentando a síntese de prostaglandinas e/ou a síntese de muco na mucosa gástrica. Os resultados demonstraram que o LIO não alterou a síntese de muco quando comparado à carbenoxolona, mas produziu um aumento significativo na síntese de prostaglandinas. Um outro mecanismo de ação estudado foi a possível interferência do LIO sobre os os mecanismos fisiológicos da secreção ácida gástrica, através de antagonismo aos receptores H2 da histamina e M 1 da acetilcolina, responsáveis pela secreção da célula parietal de HCI. A interação do LIO com receptores histaminérgicos, em átrio direito isolado de cobaia, mostrou que as curvas dose-resposta à histamina sofreram um deslocamento à direita, dose dependente, quando o tecido foi pré-incubado com o LIO, além de diminuir a resposta máxima e a freqüência inicial dos átrios, indicando antagonismo não competitivo. No intuito de demonstrar a inespecificidade do LIO sobre os receptores e tecidos estudados, foram efetuadas, ainda, curvas dose-resposta à carbamilcolina em tiras de fundo de estômago de rato. Verificou-se um deslocamento, à direita, das curvas obtidas para carbamilcolina após o tecido ser pré-incubado com o LIO, havendo uma redução na tensão exerci da pelo tecido. Entretanto, nenhum dos efeitos observados foi estatisticamente significativo para ambos os parâmetros analisados, resposta máxima epD2. Muitos componentes, presentes em extratos vegetais brutos, apresentam sua ação antiúlcera devido a uma ação local. O LIO, administrado pela via intraduodenal, em camundongos submetidos à ligadura de piloro, diminuiu significativamente a concentração hidrogeniônica do suco gástrico destes animais, sem nenhuma alteração sobre o volume de suco gástrico ou lU. Assim, foi comprovado que o LIO apresenta também ação sistêmica. A atividade antiulcerogênica do LIO de Dalbergia monetaria L. deve-se, portanto, a um sinergismo de mecanismos de ação; tanto aqueles que envolvem diminuição da secreção ácida gástrica, quanto aqueles relacionados ao aumento dos fatores de proteção da mucosa / Abstract: The decoction made from the peels of the Dalbergia monetaria L. is commonly used in the brazilian foIk medicine for the treatment of gastric disfunctions. Several biologically active compounds have been isolated from the lyophilized aqueous extract of the Dalbergia monetaria. Proanthocyanidins are pointed out as being responsable for its antiulcerogenic activity. Therefore, the aim goal ofthis work was to investigate the toxicity, the antiulcerogenic activity and the possible action mechanisms in which the LIO could carry out its activity. The acute toxicity of the LIO, studied in mices and its cytotoxicity, studied in the fibroblasts of V79 lineage of Chinese hamster lung, showed that LIO does not have any potencially toxic substances. The antiulcerogenic activity of the LIO was evaluated in the stomach of rats submitted to the four c1assical models of induced gastric lesions: ethanol, hypothermic-restraint stress, pylorus ligature and.indomethacin. The results showed that the LIO, administered orally, decreased significantlly and in a dose-dependent manner, the ulcerative index in rats submitted to ulcer induced by ethanol (41 %), stress (40%) and pylorus ligature (46%). Unlike the results observed in the other models, the LIO was unable to inhibit the appearence of gastric lesions induced by indomethacin. Since it proved to be a vegetal drug effective in the prevention of the gastric mucosallesions in rats, the possibility that the LIO could be increased the mucosal barrier protection was also ana1ysed. Both effects ofLIO were sudied: the possibility ofit increasing the synthesis and the release of prostaglandin from mucosal gastric cells, as well as its interference in the synthesis and secretion of mucus. The results showed that the LIO doesn't interfere with the production of mucus but the gastric cells, incubated with the LIO, showed a significant increase in the synthesis and release of prostaglandins. The possible interaction of the LIO with the physiological process of acid gastric secretion was analyzed through the study of the antagonic actions of the LIO over histamine H2 receptors and acetylcholine M1 receptors. The dose-response curves to histamine in guine a pig isolated right atria were shifted to the right in a concentration-dependent manner when the tissue was pre-incubated with the LIO. The LIO also changed the maximum response to histamine and the inital frequency of the atria. The LIO effect over carbamilcholine dose-response curves in strips from the rat fundus stomach was also studied. The LIO shifted the curves to the right with a reduction in the tension carried out by the tis sue in the presence of LIO. However, none of the effects observed were statistically significant for both of the analyzed elements, the maximum response and the pD2. The LIO administered intraduodenally in mices submitted to a pylorus ligature, decreased the hidrogenionic concentration of gastric secretion of these animals considerably, with no change in the gastric juice volume and DI. Other elements analyzed. Therefore, believes that the antiulcerogenic effects ofLIO, occurs due to a sinergism in the action mechanisms involved with the decrease of acid gastric secretion and with the increase of endogenous protections factors of the gastric mucosal. Besides, the results obtained reveal that the antiulcerogenic effects do not occur due to a local action of the tanins present in the LIO, once the antiulcerogenic effects were also observed after the intraduodenally administration / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Ciências Biológicas

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-09-25T21:43:54Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Diogo Henrique Galiza Lopes.pdf: 1289949 bytes, checksum: f0396477efeb3542630552c6f39221ac (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-28T18:08:06Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Diogo Henrique Galiza Lopes.pdf: 1289949 bytes, checksum: f0396477efeb3542630552c6f39221ac (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-28T18:08:06Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Diogo Henrique Galiza Lopes.pdf: 1289949 bytes, checksum: f0396477efeb3542630552c6f39221ac (MD5) Previous issue date: 2016-02-24 / CAPES / Micro-organismos endofíticos são definidos como aqueles que vivem no interior dos tecidos das plantas sem causar danos aparente ao hospedeiro. Os fungos endofíticos são importantes fontes de novos produtos naturais com atividade biológica. A planta herbácea Symphytum officinale L. (Boraginaceae), conhecida como confrei, tem sido utilizada em diferentes formas terapêuticas. O objetivo desse estudo foi de avaliar o potencial antimicrobiano e a produção de L-asparaginase por fungos endofíticos do confrei (S. officinale L.). O material vegetal foi coletado no Centro de Educação e Formação em Medicina Popular (CEFOMP), Paulista-PE, e processada no Departamento de Micologia. A identificação dos endofíticos foi realizada por taxonomia clássica e os isolados que mostraram melhor desempenho nos testes antimicrobiano e enzimático foram identificados utilizando ferramentas da Biologia Molecular. Os micro-organismos utilizados na atividade antimicrobiana foram Enterobacter aerogenes (UFPEDA 348), Mycobacterium smegmatis (UFPEDA 71), Staphylococcus aureus (UFPEDA 02), Candida albicans (URM 7095), C. luzitaniae (URM 2101) e C. parapsilosis (URM 5789), e executados através da técnica de bloco de gelose. Quanto à produção da enzima, inicialmente foi verificado sua produção em meio líquido e posteriormente caracterizadas parcialmente. Foram isolados 117 endofíticos de 105 fragmentos e 11 gêneros identificados, além de muitos serem agrupados como Mycelia sterilia. Os isolados de Penicillium apresentaram os melhores resultados frente aos testes e teve sua identificação morfológica autenticada por meio do sequenciamento do DNA. Na atividade antimicrobiana, o isolado P. citrinum R4.5 obteve o maior halo de inibição frente as bactérias S. aureus e E. aureogenes (1,3 cm). O isolado P. citrinum F2.12 obteve maior resultado na produção da enzima (0,175 U/ml) e foi selecionado para posterior avaliação de efeito e estabilidade ao pH e a temperatura. A atividade mais elevada da L-asparaginase foi observada em solução tampão Tris-HCl pH 8,6 (0,0116 U/mL) e obteve mais de 50% da sua atividade quando incubada por 30 min e 46,91% quando incubada a 1h. Apresentou a atividade máxima a 40 °C (0,092 U/ml) e foi estável por 1h, mantendo-se entre 10-13,5% de sua atividade. Já no tempo de 30 min a enzima não mostrou estabilidade. Endofíticos da S. officinale são produtores de metabólitos bioativos de potencial uso medicinal, e são indicados para futuros estudos. / Endophytic microorganisms are defined as those who live inside plant tissues without causing apparent damage to the host. The endophytic fungi are important sources of new natural products with biological activity. The Symphytum officinale herbaceous L. (Boraginaceae), known as comfrey, has been used in various therapeutic methods. The aim of this study was to evaluate the antimicrobial potential and the production of L-asparaginase by endophytic fungi from comfrey (S. officinale L.). The plant material was collected in the Center for Education and Training in Popular Medicine (CEFOMP), Paulista-PE and processed in the Department of Mycology. The identification of endophyte was performed by classical taxonomy and isolates that showed improved performance in the enzymatic and the antimicrobial tests were identified using molecular biology tools. The micro-organisms used in antimicrobial activity were Enterobacter aerogenes (UFPEDA 348), Mycobacterium smegmatis (UFPEDA 71), Staphylococcus aureus (UFPEDA 02), Candida albicans (URM 7095), C. luzitaniae (URM 2101) and C. parapsilosis (URM 5789), and run through agarose block technique. Regarding the production of the enzyme, was initially verified their production in a liquid medium and subsequently partially characterized. 117 endophytic 105 fragments and 11 genera identified were isolated, and many are grouped as Mycelia sterilia. The Penicillium isolates showed the best results in view of tests and had a certified morphological identification through DNA sequencing. The antimicrobial activity, the isolated P. citrinum R4.5 had the highest inhibition zone front bacteria S. aureus and E. aureogenes (1.3 cm). The isolated P. citrinum F2.12 obtained result in higher production of enzyme (0.175 U / ml) and was selected for further evaluation of effects and stability to pH and temperature. The highest activity of L-asparaginase was observed in solution pH 8.6 Tris-HCl buffer (0.0116 U / ml) and obtained more than 50% of its activity when incubated for 30 min and 46.91% when incubated with 1h. Showed the maximum activity at 40 ° C (0.092 U / ml) and was stable for 1h, keeping between 10 to 13.5% of its activity. In the 30-min showed the enzyme stability. Endophytic S. officinale are producers of bioactive metabolites of potential medical use and are suitable for future studies.

Submitted by Fernanda Rodrigues de Lima (fernanda.rlima@ufpe.br) on 2018-10-10T20:38:56Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Aline de Paula Pereira .pdf: 1406812 bytes, checksum: 936fedfddd9626d911ff0eea6440728e (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-11-21T20:58:16Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Aline de Paula Pereira .pdf: 1406812 bytes, checksum: 936fedfddd9626d911ff0eea6440728e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-21T20:58:16Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Aline de Paula Pereira .pdf: 1406812 bytes, checksum: 936fedfddd9626d911ff0eea6440728e (MD5) Previous issue date: 2012-08-22 / FACEPE / O extresse oxidativo produzido no organismo relaciona-se com o aparecimento ou desenvolvimento de uma série de patologias. Os compostos fenólicos, presentes nos vegetais, são capazes de neutralizar as estruturas radicalares diminuindo o risco do surgimento de doenças associadas a eles. O presente trabalho objetivou-se avaliar as Atividades Antioxidantes e Antiinflamatória de plantas do Semiárido Pernambucano. Foram obtidos extratos com diferentes polaridades (Aquoso, Metanólico e Acetato de Etila) das cascas de Commiphora leptophloeos, Myracrodruon urundeuva e Anadenanthera colubrina. Todos os extratos foram avaliados quanto à atividade antioxidante in vitro pelos ensaios Fosfomolibdênio, DPPH-2,2-difenil-1-picril-hidrazila, Peróxido de Hidrogênio, Sequestro do Oxido Nítrico e Superóxido e apresentaram expressiva atividade antioxidante. Das três espécies o extrato Metanólico destacou-se apresentando melhores atividades antioxidantes. Também foi avaliado o teor de fenóis totais dos extratos. Os extratos metanólicos apresentaram melhores resultados e os aquosos pequenas quantidades de fenóis. Houve a avaliação qualitativa desses compostos nas espécies de Commiphora leptophloeos e Myracrodruon urundeuva através do HPLC encontrando-se Ácido Gálico, Ácido Protocatecuico e Ácido Clorogênico para C. leptophloeos e Ácido Gálico, Ácido Catecuico, Ácido Protocatecuico Ácido Fumárico e Ácido Clorogênico M. urundeuva; Na quantificação proteica dos extratos aquosos, Myracrodruon urundeuva apresentou uma maior quantidade de proteínas, seguida de Commiphora leptophloeos e Anadenanthera colubrina. Na avaliação da atividade hemolítica dos extratos, apenas o extrato acetato de etila de C. leptophloeos apresentou toxicicidade. Para a atividade anti-inflamatória in vitro foi realizada a dosagem do Interferon-gama (IFN-γ) nas concentraçõs de 1, 10 e 100 μg/ml dos extratos de C. leptophloeos onde os extratos metanólicos, acetato de etila e aquoso inibiram a produção IFN-γ em seguida houve a avaliação da viabilidade celular através pelo método brometo de [3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazólio] (MTT) nas concentrações de 100 e 200 μg/ml, neste ensaio, apenas o extrato metanólico mostrou-se viável. Os resultados demonstram que todos os extratos possuem atividade antioxidante in vitro.Quanto a atividade anti-inflamatória, os resultados preliminares demonstram que Commiphora leptophloeos possui potencial ação anti-inflamatória. / The oxidative stress produced by the organism is related to the appearance and development of a series of pathologies. The phenolic compounds, present in plants, are capable of neutralizing the radical structures lessening the risk of a disease associated to them appear. The present essay had the objective to evaluate the antioxidant activity and anti-inflammatory of plants from the semiarid Pernambucano. Were obtained extracts with different polarities (Aqueous, Methanolic and Ethyl Acetate) from the shells of Commiphora leptophloeos, Myracrodruon urundeuva e Anadenanthera colubrine. All the extracts were evaluated as antioxidant activity in vitro with essays of radical scavenger of phosphomolybdenum, DPPH (2,2-diphenyl-1-picryl-hydrazyl), Hydrogen Peroxide, Nitric Oxide and Superoxide. They presented expressive antioxidant activity, among them the Methanolic Extract stood out in the analyzed species. Was also evaluated the total phenols of them. The Methanolic Extracts showed better results and the Aqueous had a low amount of phenols. Through liquid chromatography with high efficiency (HPLC), the phenols were evaluated qualitatively, observing the presence of Gallic Acid, Protocatechuic Acid, Fumaric Acid and Chlorogenic Acid in the M. urundeuva; In the protein quantification of aqueous extracts, Myracrodruon urundeuva showed a larger amount of proteins, followed by Commiphora leptophloeos and Anadenanthera colubrine. In the evaluation of hemolytic activity, only the ethyl acetate extract obtained from C. leptophloeos showed toxicity. For the anti-inflammatory activity in vitro was perfomed the dosage of Interferon-gama (IFN- γ) in concentrations of 1, 10 and 100 μg/ml from the extracts of C. leptophloeos where the methanolic, ethyl acetate and aqueous extracts inhibited the production of IFN-γ. Soon after was evaluated the cell viability through the method of bromide [3-(4,5- dimethylthiazol -2-il)-2,5- diphenyltetrazolium] (MTT) in concentrations of 100 and 200 μg/ml. In this essay, only the methanolic extract promoted the cell viability. The results shows that all the extracts have antioxidant activity in vitro. As for the anti-inflammatory activity, the preliminary results demonstrate that the Commiphora leptophloeos has anti-inflammatory potential.