L’IL-15 et l’IL-2 sont deux cytokines fonctionnellement très proches et sont nécessaires à l’activation et la prolifération des cellules immunitaires telles que les cellules NK et les lymphocytes T CD8+. Le rôle activateur de l’IL-15 et de l’IL-2 fait de celles-ci deux acteurs importants dans les maladies auto-immunes et les maladies inflammatoires. Dans cette étude, nous avons développé un premier antagoniste nommé NANTIL-15 qui se fixe au récepteur IL-15Ra mais ne recrute pas la chaîne IL-15Rb et inhibe spécifiquement l'IL-15. Le NANTIL-15 n’affecte pas l’homéostasie des cellules NK et des lymphocytes T CD8+ chez la souris. Dans un modèle murin d’arthrite, le NANTIL-15 réduit les signes cliniques et le recrutement des lymphocytes T CD8+ dans le site inflammatoire. Le deuxième antagoniste développé est nommé BiG et se fixe au récepteur IL-2/15Rb avec une haute affinité mais ne recrute pas la chaîne IL-2/15Rg. BiG inhibe les fonctions effectrices de l’IL-15 et de l’IL-2 sur les cellules NK et les lymphocytes T CD8+. En présence de la chaîne IL-2Ra, BiG n’a aucun impact sur les fonctions de l’IL-2 sur les cellules T-reg. Ainsi BiG favorise le ratio régulateur/effecteur du système immunitaire. Dans un modèle murin de greffe de peau, BiG permet de ralentir le rejet des greffons. Enfin des travaux réalisés sur la lignée de cellules humaines NK-92 et les cellules NK humaines primaires, ont permis de mettre en évidence une « trans-présentation homotypique » de l’IL-15. En effet les cellules NK chargées avec l’IL-15 et non l’IL-2, trans-présentent cette IL-15 aux cellules NK voisines. Ce travail a également montré que cette trans-présentation homotypique est dépendante du contact physique entre les cellules et impliquerait les molécules d’adhésion tel que LFA-1. / L’IL-15 et l’IL-2 sont deux cytokines fonctionnellement très proches et sont nécessaires à l’activation et la prolifération des cellules immunitaires telles que les cellules NK et les lymphocytes T CD8+. Le rôle activateur de l’IL-15 et de l’IL-2 fait de celles-ci deux acteurs importants dans les maladies auto-immunes et les maladies inflammatoires. Dans cette étude, nous avons développé un premier antagoniste nommé NANTIL-15 qui se fixe au récepteur IL-15Ra mais ne recrute pas la chaîne IL-15Rb et inhibe spécifiquement l'IL-15. Le NANTIL-15 n’affecte pas l’homéostasie des cellules NK et des lymphocytes T CD8+ chez la souris. Dans un modèle murin d’arthrite, le NANTIL-15 réduit les signes cliniques et le recrutement des lymphocytes T CD8+ dans le site inflammatoire. Le deuxième antagoniste développé est nommé BiG et se fixe au récepteur IL-2/15Rb avec une haute affinité mais ne recrute pas la chaîne IL-2/15Rg. BiG inhibe les fonctions effectrices de l’IL-15 et de l’IL-2 sur les cellules NK et les lymphocytes T CD8+. En présence de la chaîne IL-2Ra, BiG n’a aucun impact sur les fonctions de l’IL-2 sur les cellules T-reg. Ainsi BiG favorise le ratio régulateur/effecteur du système immunitaire. Dans un modèle murin de greffe de peau, BiG permet de ralentir le rejet des greffons. Enfin des travaux réalisés sur la lignée de cellules humaines NK-92 et les cellules NK humaines primaires, ont permis de mettre en évidence une « trans-présentation homotypique » de l’IL-15. En effet les cellules NK chargées avec l’IL-15 et non l’IL-2, trans-présentent cette IL-15 aux cellules NK voisines. Ce travail a également montré que cette trans-présentation homotypique est dépendante du contact physique entre les cellules et impliquerait les molécules d’adhésion tel que LFA-1.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Rendre le spectateur actif en lui remettant entre les mains le discernement du vrai et du faux de la représentation. Tenter, par l'exploration de différentes modalités d'exposition de soi, de mettre en scène des individus plus que des personnages. Flouer les limites du réel et de la fiction en faisant s'entrecroiser sur scène (parfois s'entrechoquer même) récit autobiographique, actions performatives et faire-semblant. Telles sont les étincelles qui ont permis à cette recherche de s'embraser, puis de perdurer durant tout le processus de réflexion et d'expérimentation ayant mené à la rédaction de ce mémoire et à la création de « C'est comme un photomaton... mais en mieux ». Si nous sommes parvenue, à travers l'expérience de « C'est comme un photomaton... » à rendre le spectateur actif, le chemin pour y arriver n'a pas été précisément celui auquel, a priori, nous pensions. Plus que la juxtaposition du jeu et de la performance à l'intérieur de la représentation, plus que l'entrecroisement de vérités et de pseudo-vérités inhérent à l'élaboration de l'essai scénique, le doute et les remises en question des spectateurs semblent avoir été suscités surtout par la liberté d'interprétation permise par la structure de l'essai scénique. Privé d'une grille de compréhension claire et précise, les ficelles de la métaphore photographique à tisser entre les mains, le spectateur devait s'efforcer de faire naître du sens à partir de ce qui lui était présenté. Cet ouvrage en trois temps se veut un espace de réflexion sur l'application au théâtre des concepts d'autoreprésentation et d'autobiographie, sur la démarche ethnographique ainsi que sur le théâtre performatif. Bousculant nécessairement la notion de personnage, le rapport entre l'acteur et la représentation et, par conséquent, entre lui et le spectateur, les modalités d'exposition de soi au théâtre appellent un autre processus de création (qui repose davantage sur la subjectivité, la personnalité et le vécu de l'acteur que sur ses compétences professionnelles) et une autre forme, plus performative celle-là, ancrée aux limites du théâtre et de la performance. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Autobiographie, Autoreprésentation, Représentation théâtrale, Théâtre performatif, Exposition de soi.

Le paludisme est une maladie causée par un parasite Apicomplexe du genre Plasmodium pouvant aboutir à de graves complications. Les modèles murins ont révélé un rôle des lymphocytes T CD4 (LT CD4) dans la réponse immunitaire protectrice et pathologique. Les LT CD4 peuvent être protecteurs en limitant la croissance parasitaire et pathogénique au cours du neuropaludisme expérimental (NPE) : une complication cérébrale que développent les souris sensibles après infection par PbA. Au cours du NPE, l'interféron gamma (IFN gamma) produit par lesLT CD4 participe à la séquestration des LT CD8 dans les capillaires cérébraux, provoquant des dommages vasculaires qui aboutissent à la mort de l'animal. A ce jour, aucun antigène reconnu par les LT CD4 dans ce modèle n'est caractérisé et les cellules présentatrices d'antigènes (CPA) impliquées dans la mise en place de ces réponses ne sont pas connues. Nous avons utilisé la protéomique pour caractériser l'immunopeptidome dérivé de PbA et présenté par le CMH II au cours de l'infection. Nous avons identifié 14 peptides issus de 13 protéines antigéniques et avons établi leur immunodominance. Nous avons observé que les trois épitopes dominants représentent 1/3 des réponses LT CD4 spécifiques au cours de l'infection à PbA et que ces réponses sont détectées dans un contexte d'infection naturelle. Afin de mieux comprendre les mécanismes de présentation antigénique, nous avons développé des LT CD4 rapporteurs appelés hybridomes. Ces outils ont montré que les Cdc1 de souris infectées à J6 sont meilleures présentatrices d'antigènes de PbA mais aussi d'antigènes non-parasitaires. De plus, la déplétion de cDC1 in vivo a souligné l'importance jusqu'alors insoupçonnée des cDC1 dans le développement des réponses Th1 effectrices au cours du paludisme sévère. Cette étude apporte un nouvel éclairage sur les mécanismes qui conduisent à l'immunité effectrice par les LT CD4. Elle pourrait être utile pour améliorer l'aide apportée aux LB par les LT CD4 au cours de stratégies vaccinales. / Malaria is a blood-borne disease caused by parasites of the genus plasmodium that can lead to severe manifestations. Mouse models have revealed the dual role of t cells in limiting parasite growth and in mediating immune pathology, especially during experimental cerebral malaria (ECM), a cerebral complication that develops in susceptible mice infected by plasmodium Berghei (Pb) anka (PbA) parasites. During ECM, IFN gamma produced by CD4 t cells promotes sequestration of cd8 t cells in brain capillaries, resulting in vascular damage and early mouse death. As of now, the antigens from PbA recognized by CD4 t cells are unknown and the phagocytes involved in uptake of parasitized erythrocytes and priming and differentiation of cd4 t cells are poorly understood. Here we used mass spectrometry to characterize the PbA-derived MHC II peptidome presented by dc during blood stage malaria. we identified 14 peptides from 13 antigenic proteins and established the immunodominance hierarchy of the peptide-specific CD4 responses. We found that t cells specific for the three dominant epitopes represented 1/3 of the entire parasite-specific response. Interestingly, these dominant responses were detectable after natural infection. To gain insights into the antigen presentation mechanisms, we generated ß-gal-inducible reporter cd4 t cell hybridomas. After 6 days of infection the cDC1 subset was the most potent to present PbA and non-PbA antigens to CD4 t cells. In accordance, cDC1 depletion in vivo impaired the development of effector th1 responses in PbA-infected mice. This study sheds light on the mechanisms eliciting CD4 t cell immunity to blood stage malaria and may help improve CD4 t cell-mediated b cell help in vaccination strategies.

L'Église a occupé une place dominante dans la société québécoise, particulièrement du milieu du 19e siècle jusqu'au milieu du 20e siècle. Elle a fait sentir son influence dans divers secteurs de la société, notamment l'éducation. Ce sont surtout les communautés religieuses qui ont assuré à l'Église sa prédominance dans le système éducatif. C'est pourquoi nous avons voulu mieux comprendre le rôle, l'influence et la situation des soeurs dans un couvent au Québec. Par notre étude, nous visons à éclairer certains aspects encore peu explorés de l'histoire des communautés religieuses. Pour ce faire, notre mémoire aborde les perceptions que les religieuses, elles- mêmes, ont de leur vécu au couvent de Coaticook. Nous avons étudié la communauté des Soeurs de la Présentation de Marie qui prend la responsabilité d'enseigner aux jeunes filles inscrites à ce couvent dès 1870. De façon plus précise, nous démontrons comment les religieuses écrivaient leur histoire. En retraçant les éléments qui leur apparaissaient importants de mentionner dans leurs écrits, nous souhaitons mettre au jour l'histoire que les soeurs voulaient raconter, le récit qu'elles souhaitaient léguer aux futures générations.L'analyse des Annales des religieuses atteste leur souci d'édifier la mémoire de leur institution. Dans le présent travail, nous montrons qu'elles ont écrit une histoire glorifiante, providentialiste et visant à construire l'identité de leur communauté.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

À partir de données issues d'entretiens menés auprès de 40 utilisateurs du site de rencontre en ligne québécois RéseauContact, cette thèse étudie la manière dont interagissent la réflexivité, la communication médiatisée et la communication interpersonnelle (à distance et face à face) dans le cadre de la recherche d'un partenaire conjugal et amoureux. Nous avons décidé d'approcher l'usage du site selon un parcours type que nous avons dégagé des propos des utilisateurs. Ainsi, l'expérience de chacun vient émailler l'analyse des diverses étapes du parcours. Le choix novateur que nous avons fait de situer la première étape du parcours étudié avant celle de l'usage concret du site a porté ses fruits, puisque l'analyse de l'expérience des participants montre d'abord l'importance qu'a prise, pour la majorité d'entre eux, la rupture d'un lien significatif et la période qui s'en est suivie, marquée par le besoin de revenir à soi et de reprendre contrôle sur sa vie. Nous avons rapidement constaté qu'un vocabulaire thérapeutique souvent issu de l'idéologie du développement personnel teintait leurs propos. Dans l'optique d'expliquer la présence et l'influence d'un tel souci de soi, les notions de réflexivité, d'entreprise et de maîtrise ont été proposées et discutées. L'étape suivante du parcours voit les participants s'inscrire au site et produire une page de présentation dans le cadre prescrit : après s'être trouvé un pseudonyme, ils sont invités à partager une ou plusieurs photos, à se décrire selon des catégories spécifiques et à partir de choix de réponse, puis à composer un texte de présentation. Les notions de réflexivité, d'entreprise et de maîtrise sont convoquées une fois de plus, dans une discussion qui met l'accent sur la manière dont les participants tâchent de se mettre en valeur. L'un des apports de la thèse est de montrer qu'ici, malgré ce que les participants peuvent croire, la maîtrise du cadre représentationnel est toute relative. De plus, ce qui est un fait rare dans les études portant sur les sites de rencontre, nous avons couplé les considérations sur la vente de soi à d'autres concernant les expériences amoureuses des participants, leur conception de l'amour et l'influence qu'a pu avoir leur entourage sur celle-ci. Cela fait voir que le pragmatisme amoureux, dont l'usage d'un site de rencontre est une manifestation, est conciliable avec des conceptions de l'amour qui font la part belle au romantisme et au coup de foudre. Lors de la troisième étape du parcours, les participants font la recherche et le jugement de profils d'autres usagers; notre intérêt s'est porté sur les critères des participants et sur l'importance qu'ils leur donnent. Il en ressort une fois de plus que le site de rencontre favorise un usage axé sur la recherche d'une maîtrise, orientée cette fois sur le choix d'un ensemble de caractéristiques d'un partenaire éventuel. Toutefois, l'analyse des étapes de la communication médiatisée à distance et de la rencontre face à face montre que cette maîtrise, d'abord, est encore relative, puis qu'elle aurait avantage à être modulée par un certain laisser-aller, discuté sous le terme de déprise. Alors que les participants tentent de ressentir une « chimie » entre eux et les personnes qu'ils rencontrent, il apparaît que celle-ci ne peut se manifester que dans un contexte où la maîtrise laisse place à une ouverture à la différence de l'autre. Or, plutôt que d'aménager cette ouverture, notamment en faisant valoir une conception de la communication axée sur son aspect cognitif - ce qui les aurait aidés à relativiser les échecs auxquels ils ont fait face -, les participants, dans une large part, ont souligné des aspects éthiques de la communication. Selon eux, la cause des échecs de leurs rencontres serait plus à trouver dans les mauvaises intentions et les mauvaises représentations des autres que, plus simplement, dans les limites mêmes du média utilisé pour faire des rencontres ou dans les limites de la communication à distance. Or, cette dernière donne une part trop grande à l'imagination, compte tenu du sérieux de la démarche des participants et de leurs objectifs relationnels. Leur propension à remettre en cause l'éthique des autres usagers s'explique peut-être par le fait que la plupart d'entre eux ont été blessés par au moins une rupture et qu'ils montrent, par le fait même, une grande méfiance envers tout ce qui touche à la séduction. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : site de rencontre, recherche d'un partenaire, réflexivité, communication à distance, communication face à face

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Cette thèse interdisciplinaire analyse la manière dont des citoyens débattent lors d’une consultation publique organisée sur des questions éthiques controversées. Elle s’intéresse plus spécifiquement à la « présentation de soi » que des individus construisent à travers leurs écrits dans le but de crédibiliser leurs discours sur l’euthanasie. Sur ce sujet, ces voix citoyennes n’ont jusqu’ici que peu retenu l’attention des chercheurs. Le cas étudié concerne la consultation publique québécoise organisée en 2010-2011 par la « Commission spéciale sur la question de mourir dans la dignité ». Nous analysons à l’aide des outils de la rhétorique et de « l’argumentation dans le discours », les mémoires écrits (n= 149) envoyés par des citoyens à la Commission spéciale. Devant la taille et le nombre important de documents (de 1 à plus de 250 pages, 5 pages en moyenne), nous utilisons la formule « mourir dans la dignité », tout à fait centrale dans le débat québécois, comme un point d’accès à ce débat. Nous partons de cette formule pour comprendre comment les participants argumentent, avant de regarder dans les autres parties de ces mémoires. Quatre types moyens de présentation de soi se dégagent de l’analyse, à savoir l’expert (n=40), le témoin (n=40), l’opinant (n=52) et l’amateur (n=17). Là où l’expert se présente professionnellement de manière détaillée, là où le témoin développe son récit, l’opinant, lui, dit très peu de choses sur lui-même. Il se distingue des autres figures moyennes par la faible présence – et parfois l’absence – d’informations personnelles ou professionnelles. L’amateur se situe ici entre l’opinant et l’expert ou le témoin : les faits biographiques (personnels ou professionnels) tiennent généralement sur quelques lignes. Celui-ci se présente implicitement comme amateur lorsque, ayant la possibilité de s’appuyer sur une expertise ou expérience personnelle, choisit plutôt de dire ce que ne dit jamais l’expert et qui pourrait se résumer ainsi : « les personnes ordinaires comme moi ». À de très rares exceptions, toutes les personnes engagées politiquement dans cette consultation publique, aussi différentes soient-elles, affichent une grande certitude dans leurs croyances éthiques. À la question qui leur est notamment posée – faut-il légaliser l’euthanasie? – les participants ne montrent guère de doutes. Chacun fait comme si les convictions de l’adversaire étaient inférieures aux siennes qu’ils présentent souvent comme universelles. Concernant la formule « mourir dans la dignité », les participants prétendent implicitement à l’objectivité de leur définition. Ils agissent même comme s’il existait une seule définition de la formule « mourir dans la dignité » et une seule vérité éthique. Nous soutenons que ces manières d’argumenter sont efficaces pour masquer la fragilité des croyances éthiques et maintenir l’adversaire à distance. Notre conclusion suggère pourtant qu’une éthique plus humble, complexe et sociale pourrait fonctionner en dehors d’un système fortement polarisé.