Orientador: Jose Barreto Campello Carvalheira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-13T10:00:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_JosenilsonCamposde_D.pdf: 1237045 bytes, checksum: 1e4b99f788f9635f40a69249e72e33ba (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: A regulação adequada da via de sinalização PI 3-quinase-Akt é essencial para a prevenção da carcinogênese. Dados recentes caracterizaram uma alça de retroalimentação negativa na qual a mammalian target of rapamycin (mTOR), bloqueia a ativação adicional da via Akt/mTOR por meio da inibição da função do substrato 1 do receptor de insulina (IRS-1). Entretanto, a inibição potencial do IRS-1 durante o tratamento com rapamicina não foi estudado. No presente estudo, demonstramos que um oligonucleotídeo anti-sense direcionado ao IRS-1 e a rapamicina antagonizam sinergicamente a ativação da mTOR in vivo e induzem supressão tumoral, por meio de inibição da proliferação e indução de apoptose, em enxertos de células de câncer de próstata. Estes dados demonstram que a inclusão de agentes que bloqueiam o IRS-1 potencializam o efeito da inibição da mTOR no crescimento de enxertos de células de câncer de próstata. / Abstract: Proper activation of phosphoinositide 3-kinase-Akt pathway is critical for the prevention of tumorigenesis. Recent data have characterized a negative feedback loop where in mammalian target of rapamycin (mTOR), blocks additional activation of the Akt/mTOR pathway through inhibition insulin receptor substrate 1 (IRS-1) function. However, the potential of IRS-1 inhibition during rapamycin treatment has not been examined. Herein, we show that IRS-1 antisense oligonucleotide and rapamycin synergistically antagonize the activation of mTOR in vivo and induced tumor suppression, through inhibition of proliferation and induction of apoptosis, in prostate cancer cell xenografts. These data demonstrate that the addition of agents that blocks IRS-1 potentiate the effect of mTOR inhibition in the growth of prostate cancer cell xenografts. / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Athanase Billis / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-09T07:48:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Guimaraes_MarbeleSantos_M.pdf: 9766799 bytes, checksum: 89baad38db3ebd410ea20926179eb1b9 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Há evidências mostrando que a graduação de Gleason para carcinoma da próstata é um dos mais importantes fatores prognósticos de comportamento biológico e um dos mais influentes fatores para determinar o tratamento do câncer da próstata. Este trabalho tem por finalidade comparar: a graduação de Gleason nas biópsias de agulha com a graduação nas prostatectomias radicais correspondentes; correlacionar a graduação de Gleason nas biópsias de agulha com a extensão tumoral nas prostatectomias radicais correspondentes; correlacionar a graduação de Gleason na prostatetomia radical com extensão tumoral, margens cirúrgicas comprometidas e estádio patológico; e, comparar a progressão bioquímica (PSA) da moléstia (recorrência e/ou metástase) pós-prostatectomia radical entre pacientes com: Gleason grau baixo/intermediário (contagem final < 7) vs grau alto (contagem final=7); contagem final 3+4 vs 4+3; e, grau predominante 4 ou 5 vs grau predominante menor que 4. Trata-se de um estudo retrospectivo baseado em 200 espécimes de prostatectomias radicais e de biópsias correspondentes provenientes de pacientes operados no Hospital das Clínicas da FCM-Unicamp no período de 1997 a 2004. A extensão tumoral foi estimada por um método semiquantitativo de contagem de pontos. A progressão bioquímica (recorrência e/ou metástase) da moléstia pós-prostatectomia radical estabelecida pelo Serviço de Urologia do Hospital das Clínicas da Unicamp é o valor de PSA igual ou maior que 0,5 ng/mL. Os dados foram analisados estatisticamente utilizando Statistica 5.5 (StatSoft,Inc., Tulsa, OK, USA). Foi considerado significante o valor de p =0,05. Houve exata correspondência em 47,1% dos casos quando comparada contagem final de Gleason na biópsia de agulha com a contagem final na prostatectomia correspondente. A contagem de Gleason foi subestimada em 40,6% dos casos e superestimada em 12,3% nas biópsias de agulha. A correlação entre contagem final de Gleason nas biópsias de agulha com a extensão tumoral nas prostatectomias radicais correspondentes mostrou-se altamente significante (p<0.001). A correlação da graduação histológica de Gleason na prostatectomia radical foi altamente significante com extensão tumoral (p<0,001), margens cirúrgicas positivas (p<0,001) e estádio patológico (p<0,001). O tempo de recorrência bioquímica (PSA) livre de doença comparando pacientes com Gleason contagem final < 7 vs contagem final >7 (log-rank, p=0,2674); contagem final 3+4 vs 4+3 (log-rank, p=0. 3207); e, grau predominante 4 ou 5 vs grau predominante menor que 4 (log-rank, p=0,1759) não foi estatisticamente significante. Contagens finais maiores na graduação de Gleason na prostatetomia radical se correlacionam com maior extensão tumoral, margens cirúrgicas comprometidas e estádio patológico mais avançado. A maioria dos pacientes mostraram igual ou maior contagem final comparando a contagem final de Gleason na prostatectomia com a biópsia de agulha correspondente. Em nosso estudo, não houve diferença estatisticamente significante em relação à progressão bioquímica quando comparados contagem final <7 vs =7, contagem final 3+4=7 vs 4+3=7 e grau predominante <4 vs =4. predominante 4 ou 5 vs grau predominante menor que 4 (log-rank, p=0,1759) não foi estatisticamente significante / Abstract: There are evidences showing that Gleason grading of prostatic adenocarcinoma is one of the most powerful predictors of biological behavior and one of the most influential factors used to determine treatment for prostate cancer. The aim of the current report was to compare Gleason score on needle biopsy to Gleason score in the correspondent surgical specimen, correlate Gleason score on needle biopsy to tumor extent in surgical specimen, correlate Gleason score in the specimens to several clinicopathologic variables, and compare biochemical (PSA) progression following surgery between patients with Gleason low-grade vs high-grade, Gleason score 3+4 vs 4+3 and Gleason predominant grade <4 or >4. The study population consisted of 200 consecutive patients submitted to radical prostatectomy. Tumor extent was evaluated by a point-count method. Biochemical progression was defined as PSA = 0.5ng/mL. Time to PSA progression was studied using the Kaplan-Meier product-limit analysis. There was exact correspondence in 47.1% of cases, when Gleason score on the biopsy was compared to the correspondent surgical specimen. Gleason score was higher in the specimen in 40.6% of cases and lower in 12.3%. High-grade Gleason score on the biopsy significantly correlated to higher tumor extent (p<0.001). High-grade Gleason score in the surgical specimen significantly correlated to more extensive tumors (p<0.001), positive margins (p<0.001) and extraprostatic extension (pT3a/pT3b) (p<0.001). Time of biochemical (PSA) progression-free survival comparing patients with Gleason score <7 vs =7 (log-rank, p=0.2674), Gleason score 3+4=7 vs 4+3=7 (log-rank, p=0.3207) and Gleason predominant grade <4 vs >4 (log-rank, p=0.1759) was not statistically significant. High-grade Gleason score significantly correlates with more extensive tumors in the surgical specimen, positive margins, and more advanced pathologic staging. Most of the patients show either an exact Gleason score or a higher score in the surgical specimen comparing to the needle biopsy. In our study, time of biochemical (PSA) progression-free survival between patients with Gleason score <7 vs =7, Gleason score 3+4=7 vs 4+3=7 and Gleason predominant grade <4 or >4 was not statistically significant / Mestrado / Anatomia Patologica / Mestre em Ciências Médicas

Orientadores: Miriam Dambros, Luis Alberto Magna / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-08T00:26:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Perchon_LygiaFerreiraGomes_M.pdf: 1294691 bytes, checksum: a72c898a6ea9573ee2b6576eed28d447 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: O presente trabalho, com duração de 24 semanas, avaliou a eficácia da terapia comportamental em grupo em promover mudanças positivas no padrão de qualidade de vida (Qol) de pacientes com incontinência urinária (IU) e disfunção erétil (DE), após prostatectomia radical. Participaram da pesquisa 30 pacientes. A intervenção foi desenhada visando melhorar a QoL, através de técnicas específicas para ensinar os participantes a identificarem e a administrarem situações estressantes e teve como foco as queixas de IU e DE, pós prostatectomia radical. A diferença entre o início e o final do estudo, para cada variável, foi comparada pelo teste t de Student para dados pareados. Análise múltipla, realizada com regressão linear múltipla escalonada, foi precedida de análise de correlação simples de Pearson. Consideraram-se variáveis dependentes: percepção geral da saúde, disfunção erétil e impacto da incontinência urinária e as variáveis independentes: idade, status profissional, alcoolismo, atitude frente ao câncer e frente à cirurgia, satisfação sexual anterior à cirurgia e planos para o futuro. A média de tempo entre a data da cirurgia e o início da terapia comportamental de grupo foi de 14,8 meses (desvio padrão=6,2; mediana=16,5). Para 63,3% dos pacientes, esse intervalo foi maior que 12 meses. Não foi encontrada correlação significativa entre esse tempo e as variáveis dependentes. O escore do domínio percepção geral da saúde diminuiu ao final do estudo (p=0,000), assim como o escore referente ao impacto da incontinência urinária (p=0,023), o que significa melhora dos dois fatores. A diferença entre os escores do impacto da incontinência correlacionou-se negativamente com a idade (p=0,04) e status profissional (p=0,05). A regressão múltipla mostrou que a idade foi a variável mais importante (r2 = 26,0%); considerados simultaneamente, idade e status profissional, há um aumento de 10,3% (r2 = 36,3%). O escore de disfunção erétil aumentou no final do estudo (p=0,000), e as diferenças entre os escores dessa variável correlacionaram-se positivamente e significantemente somente com os de satisfação sexual anterior à cirurgia (p=0,029), o que demonstrou a influência da satisfação sexual anterior à cirurgia sobre a disfunção erétil (r2 = 15,8%). A terapia de grupo mostrou-se efetiva em melhorar a percepção da qualidade de vida de homens submetidos à prostatectomia radical, particularmente em relação à IU e DE / Abstract: The current study evaluated the efficacy of a 24-week, group based, behavioral therapy in improving quality of life (QoL) among men who were treated for localized prostate carcinoma (PC) with radical prostatectomy (RP), and had treatment related dysfunctions: Urinary Incontinence (UI) and Erectile Dysfunction (ED). Thirty men were assigned to a 24-week group therapy. The intervention was designed to improve QoL by helping participants to identify and effectively manage stressful experiences and was focused on treatment-related sequelae of PC. The difference of all variables was compared between the beginning and the end of the study by means of Student¿s t test for paired samples. Multiple analysis was carried out by stepwise multiple linear regression following bivariate Pearson¿s correlation analysis. This was achieved with all predictors (i.e. general health perception, ED and the impact of UI) and relevant covariates (i.e. age, work/retirement status, alcohol addiction, attitude before cancer and before surgery, sexual satisfaction, and plans for the future). The mean time from surgery to attending the behavioral group intervention was 14.8 months (sd = 6.2; median = 16.5), and for 63.3% of the patients, this time was over 12 months. There was no significant correlation between that time and the predictor variables. General health perception scores decreased at the end of the study (p = 0.000), as well as urinary incontinence impact (UI) score (p=0.023), thus denoting improvement of both factors. The difference between the scores of the latter correlated negatively and significantly with both age (p = 0.04) and work/retirement (p = 0.05). Multiple stepwise regression showed that age was the most important variable (r2 = 26.0%); considering simultaneously age and work/retirement, there is an increase of 10.3% (r2 = 36.3%). Erectile dysfunction (ED) showed an increase at the end of the study (p = 0.000), and the difference between the scores of this variable correlated positively and significantly with sexual satisfaction only (p = 0.029), which means the positive influence of previous sexual satisfaction over erectile dysfunction (r2 = 15.8%). In conclusion, a 24-week behavioral group therapy was effective in improving the perceived QoL among men treated for PC. There were changes associated with the therapy, particularly the improvement in UI and ED / Mestrado / Pesquisa Experimental / Mestre em Cirurgia

Orientador: Ana Valéria Colnaghi Simionato / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-24T11:07:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Buzatto_AdrianaZardini_M.pdf: 6706551 bytes, checksum: 371c3400224fcd4031972f241185d555 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: O câncer está entre as maiores causas de óbitos no mundo, porém, se a enfermidade for detectada no início, grande parte dos casos pode atingir a cura. Os nucleosídeos são moléculas originadas da degradação do RNA e suas concentrações em fluidos biológicos são alteradas na presença de tumores devido à maior taxa de replicação celular, portanto são potenciais biomarcadores tumorais. A investigação do perfil de tais metabólitos pode auxiliar no diagnóstico e no tratamento do câncer. Neste trabalho, um novo método para a análise de nucleosídeos em soro sanguíneo por eletroforese capilar (CE-UV) no modo cromatografia micelar eletrocinética capilar (MECK) foi desenvolvido e validado. O surfactante catiônico brometo de cetiltrimetilamônio (CTAB) foi empregado, com consequente inversão do fluxo eletrosmótico. Os analitos foram extraídos da matriz de soro sanguíneo através de extração em fase sólida (SPE) e um amplo estudo sobre estratégias de pré-concentração foi realizado para obtenção de limites de quantificação mais baixos e adequados. Sete padrões de nucleosídeos mais o padrão interno foram separados em c.a. 25 min sob as condições de análise otimizadas, i.e. eletrólito de corrida composto por ácido bórico 30 mmol/L, CTAB 50 mmol/L e metanol 10% (v/v) em pH 9,90; tensão de -10 kV; temperatura de 20°C; injeção hidrodinâmica a 50 mbar por 120 s seguida por aplicação 25 kV entre vials de eletrólito por 15 s; e capilar de sílica fundida com 50 µm de diâmetro interno e 56 cm de comprimento efetivo. Foram atingidas eficiências entre 4,3 ? 104 e 1,0 ? 105 e resolução mínima de 1,5. A metodologia foi validada em um pool de soro sanguíneo de indivíduos sadios e foram obtidos limites de quantificação entre 1,0 e 4,0 µmol/L, coeficientes de correlação linear entre 0,9801 e 0,9969 e precisões e exatidões menores que 20%. O método foi aplicado a amostras de 60 indivíduos sadios e 66 portadores de câncer de próstata e um estudo quimiométrico foi realizado para avaliação da potencialidade dos nucleosídeos como biomarcadores tumorais, com obtenção de especificidade acima de 90%. Tal metodologia, portanto, pode ser empregada em conjunto com as já bem estabelecidas para o diagnóstico do câncer de próstata / Abstract: Cancer is amongst the major causes of death worldwide, but, if the disease is detected early, most cases can be cured. Nucleosides are molecules originated from RNA degradation and their concentrations in biological fluids are altered during tumor development due to a higher rate of cell replication; therefore, they are putative tumor biomarkers. The investigation of the profile of such metabolites may aid in the diagnosis and treatment of cancer. In this work, a novel method for the analysis of nucleosides in blood serum by capillary electrophoresis (CE-UV) under micellar electrokinetic capillary chromatography (MECK) mode was developed and validated. The cationic surfactant cetyltrimethyl ammonium bromide (CTAB) was employed, with consequent reversal of the electrosmotic flow. The analytes were extracted from blood serum samples by solid phase extraction (SPE) and a wide study on pre-concentration strategies was accomplished in order to obtain lower and more adequate limits of quantification. Seven nucleoside standards plus the internal standard were separated within c.a. 25 min under the optimized conditions, i.e. electrolyte composed by 30 mmol/L boric acid, 50 mmol/L CTAB and 10% methanol (v/v) with pH 9,90; voltage of -10 kV; temperature of 20°C; hydrodynamic injection under 50 mbar for 120 s followed by 25 kV for 15 s between electrolyte vials; and fused silica capillary with 50 µm internal diameter and 56 cm of effective length. Efficiencies between 4.3 ? 104 and 1.0 ? 105 and a minimum resolution of 1.5 were achieved. The methodology was validated in a pool of blood serum samples from healthy individuals and limits of quantification between 1,0 and 4,0 µmol/L were obtained, as well as linear correlation coefficients between 0,9801 and 0,9969 and precision and accuracy lower than 20%. The method was applied to samples from 60 healthy individuals and 66 prostate cancer patients and a chemometric study was employed in order to evaluate the potentiality of the nucleosides as tumor biomarkers, with specificity higher than 90%. Therefore, this methodology may be applied in conjunction with those already established for prostate cancer diagnosis / Mestrado / Quimica Analitica / Mestra em Química

Orientador: Nelson Eduardo Durán Caballero / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-27T13:02:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bueno_CamilaPedrosoSilveira_M.pdf: 80017692 bytes, checksum: afdb5714b60ba879bf69cbd031077a1d (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Um dos principais problemas da quimioterapia, atualmente, é o uso de fármacos extremamente citotóxicos, cuja falta de especificidade acarreta na ação sob todos os tipos de células, incluindo as saudáveis, gerando efeitos colaterais intensos, que prejudicam a terapia em si. Nesse sentido, os nanomateriais oferecem uma opção terapêutica valiosa, pois podem conjugar especificidade e liberação sustentada do fármaco, prevenindo-o de ser degradado prematuramente e permitindo o uso de menores doses. A fim de desenvolver um sistema do tipo drug depot que servisse como plataforma para a liberação sustentada de fármacos, foram produzidas, neste trabalho, formulações baseadas em nanopartículas mesoporosas de sílica e hidrogel de Pluronic F-127, associadas a dois fármacos individualmente: doxorrubicina e sildenafila. As nanopartículas mesoporosas de sílica são boas alternativas para uso médico, pois são biocompatíveis e possuem grande volume de poros, atuando como carreadoras, promovendo a liberação sustentada do fármaco. O Pluronic F-127 atua como agente gelificante e promove uma liberação prolongada das nanopartículas e do fármaco incorporado, uma vez que é um polímero termo-reversível que permite a formação de um hidrogel à temperatura ambiente. A doxorrubicina é um antibiótico antitumoral de largo espectro, amplamente usada no tratamento de diversos cânceres, que atua ligando-se ao DNA e induzindo apoptose celular. Por sua vez, a sildenafila faz parte de uma classe de inibidores da enzima fosfodiesterase-5, cuja expressão aparece aumentada em diversos carcinomas e, por isso, seu papel na progressão tumoral vem sendo amplamente estudado. Após estudar os aspectos físico-químicos envolvendo os componentes dos sistemas, como estabilidade coloidal e interações entre as nanopartículas e biomoléculas presentes no meio biológico, as formulações foram testadas contra câncer de próstata quimicamente induzido em ratos. Os resultados mostram que as nanopartículas possuem um papel determinante no quadro de melhora de tumor, minimizando, também, a toxicidade do antitumoral / Abstract: One of the largest problems of chemotherapy currently is the use of highly cytotoxic drugs with lack of specificity, thus damaging all kinds of tissues, including healthy cells. This leads to aggressive side effects that jeopardize the therapy itself. In this context, nanomaterials emerge as a valuable therapeutic option, as they can provide the specificity to target tumor tissues and a sustained release of the drug, preventing the drugs premature degradation and allowing lower doses. Aiming to develop a drug depot system that would act as platform for the sustained release of drugs, this project proposed to develop formulations based on mesoporous silica nanoparticles and Pluronic F-127 hydrogels, associated with two drugs individually: doxorubicin and sildenafil. The mesoporous silica nanoparticles are good alternatives for biomedical use because of their biocompatible features and their great pore volume, acting as carriers and providing sustained release. Pluronic F-127 acts as the gelling agent and provides a prolonged release of the nanoparticles and the loaded drug, since it is a thermo-reversible polymer that allows the formation of a hydrogel at room temperature. Doxorubicin is an antibiotic and antitumor of large spectra, largely used to treat several types of cancer and acts binding the DNA and inducing cell apoptosis. Sildenafil, in turn, is part of a class of inhibidors of the enzyme phosphodiesterase-5, which expression is increased in many carcinomas and which role in tumor progression has been largely studied. After studying physico-chemical aspects involving the systems produced, such as the colloidal stability, release profile, and the interactions of the nanoparticles with the biomolecules present in biological medium. The formulations were also tested in rats with chemically induced prostate cancer. The results show that the nanoparticles play a determinant role on the improvement of tumor conditions, also reducing doxorubicin's toxicity / Mestrado / Físico-Química / Mestra em Química

Orientador: Luis Fernando Barbisan / Coorientador: Wellerson Rodrigo Scarano / Banca: Daniel Araki Ribeiro / Banca: Luis Antonio Justulin Junior / Resumo: O crescimento, a maturação e a manutenção estrutural e funcional da próstata são eventos hormônio-dependentes, principalmente de andrógenos, e alterações endócrinas no período crítico de desenvolvimento prostático poderão causar efeitos adversos sobre a próstata, inclusive câncer. Bisfenol A (BPA) é um desregulador endócrino, presente em embalagens de alimentos e detectado em praticamente todos os fluidos humanos, capaz de alterar o desenvolvimento do trato reprodutivo de ratos machos por meio de exposição gestacional/pré-natal. A genisteína (GEN), um fitoestrógeno da soja, mostrou propriedades quimiopreventivas contra carcinogênese em roedores. Este estudo objetivou avaliar se a exposição gestacional ao BPA causa efeitos deletérios precoces e tardios sobre a morfogênese prostática da prole de machos Sprague-Dawley, e se a exposição concomitante à GEN modificaria estes efeitos deletérios. Fêmeas prenhes foram divididas em grupos que receberam BPA (25 ou 250 μg/kg p.c.) ou dimetilsulfóxido (DMSO - grupo controle)/óleo de canola, por gavage e dieta basal ou contendo GEN (250 μg/kg). A prole recebeu apenas ração basal e foi eutanasiada nos dias pós-natal (DPN) 21 ou 180. A exposição gestacional à menor dose de BPA induziu alterações prostáticas precoces e tardias. A ingestão gestacional de GEN reverteu os efeitos deletérios do BPA sobre os níveis de proliferação celular no epitélio prostático, a arquitetura prostática e a expressão de receptores androgênicos na prole no DPN 21. Um aumento na incidência de inflamação multifocal e de hiperplasia prostática atípica foi observado na prole, no DPN 180, das mães tratadas com a menor dose de BPA, enquanto a ingestão gestacional de GEN atenuou estes efeitos. Desta forma, os resultados do presente estudo indicam que a ingestão de GEN durante a gestação tem ação preventiva contra efeitos adversos do BPA sobre a próstata da prole / Abstract: Not available / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-09-11Bitstream added on 2014-06-13T19:28:47Z : No. of bitstreams: 1 lacorte_lm_me_botib.pdf: 666125 bytes, checksum: 6fcd38caa7181d41d03115f5d379e2ad (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O câncer de próstata e a hiperplasia prostática benigna são as duas principais afecções do sistema genital masculino após a quinta década de vida. Além de aspectos étnicos, etários, genéticos, estudos sobre a contaminação ambiental por agentes químicos carcinogênicos, dos hábitos alimentares e do estilo de vida vêm adquirindo importância no entendimento das causas destas afecções. A exposição a contaminantes ambientais, tais como o cádmio e a ingestão de bebidas contendo cafeína têm sido associados com o aparecimento do câncer de próstata e com a hiperplasia prostática benigna, respectivamente. Além disso, existem evidências experimentais de que a exposição da próstata em períodos críticos da sua morfogênese e de rápido crescimento a disruptores endócrinos pode gerar alterações permanentes que levarão ao aparecimento de afecções nos indivíduos adultos e idosos. Neste sentido, por exemplo, a partir da puberdade é comum os homens adquirirem o hábito de fumar e/ou de ingerir bebidas estimulantes, estando, portanto, expostos ao cádmio, presente na fumaça do cigarro, e/ou a cafeína, presente nas bebidas. Desta forma, este trabalho avaliou os efeitos, isolados e combinados, do cádmio e da cafeína, em baixas concentrações, sobre a morfologia e fisiologia da próstata de ratos púberes. Para isto, ratos Wistar com 60 dias de idade foram divididos em quatro grupos (n=15), os quais receberam, via oral, na água de beber, pelo período de 30 dias: Água, Cádmio (10ppm), Cafeína (10mg/l) ou Cafeína+Cádmio, e as próstatas dorsolaterais e ventrais foram processadas histologicamente e foram feitas análises morfológicas, citoquímicas para fibras de colágeno, morfométricas e imunocitoquímicas. Também foram determinadas as concentrações plasmáticas de cádmio e testosterona e intra-prostática de cádmio no... / The prostate cancer and the benign prostate hyperplasia are the main male genitourinary system diseases after the fifty. Besides ethic, age and genetic aspects, studies about environmental contamination, diet and life stile have also emerged as important factors involved in the etiology of these diseases. The exposure to cadmium and the intake of caffeine-containing beverage have been associated with appearing of the prostate cancer and benign prostate hyperplasia, respectively. Furthermore, there are experimental evidences that prostate exposures to endocrine disruptors during a critic period of its morphogenesis and growth may influence the onset of late-life disease. In this sense, for example, from puberty on, many males became smokers and/or start to intake energetic beverage or even yet coffee, thus being exposed to cadmium, from cigarettes and/or to caffeine, from beverage. So, here we investigated the effects of cadmium and caffeine, isolated or combined, in low doses, on rat prostate morphology during puberty. For this, male Wistar rats (n=60), 2 months-old, were divided into four experimental groups (n=15), that received by drinking water and during 30 days: tap water, cadmium (10ppm), caffeine (10ppm), cadmium plus caffeine. The prostatic lobes ventral and dorsolateral were dissected out, weighted and processed for histology. It were made morphological and morphometrical analyses; cytochemistry for collagen and reticular fibers and immunocytochemistry for Ki-67. It were also determined the plasma concentrations of testosterone and cadmium and the ventral lobe intraprostatic concentration of cadmium. The plasma and intraprostatic concentrations of cadmium were increased in the animals treated with cadmium and cadmium plus caffeine. In the conditions of this experiment, the exposure to these two agents did not alter significantly neither the prostatic... (Complete abstract click electronic access below)

Orientadores: Eneida de Paula, Carmen Verissima Ferreira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-12T19:02:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jesus_MarceloBispode_D.pdf: 14093792 bytes, checksum: 377f3dd10b9671d0449104559945e74f (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Mesmo após mais de meio século de pesquisas e desenvolvimento em quimioterapia, o câncer ainda é uma das doenças mais difíceis de serem tratadas. Dentre os tipos de câncer, o de próstata aparece em destaque por ser a forma mais incidente entre os homens. O pequeno progresso alcançado até os dias de hoje no tratamento desta doença nos levou a pesquisar duas estratégias para intervir na multiplicação de células de câncer de próstata. Na primeira, um sistema de liberação de fármacos (drug delivery) baseado em ciclodextrinas e destinado a melhorar a biodisponibilidade da riboflavina (vitamina capaz de induz apoptose em células tumorais) foi preparado, caracterizado e testado. A segunda estratégia consistiu no desenvolvimento de um sistema de transferência de genes (gene delivery) baseado em nanopartículas lipídicas sólidas, para futura transferência de genes supressores de tumor e, portanto, indutores da morte das células de câncer prostático. Na primeira parte foi realizada a caracterização físico-química de complexos de riboflavina com beta (b-CD) e hidroxipropil beta (HP-b-CD) ciclodextrinas, seguida de avaliação da toxicidade em células de câncer de próstata. A associação da riboflavina com as ciclodextrinas aumenta a solubilidade desta vitamina e melhora sua eficiência contra células de câncer de próstata. Entretanto, a interação molecular da riboflavina, tanto com b-CD quanto com HP-b-CD, mostrou-se não usual, como comprovado por ressonância magnética nuclear, pelos ensaios de Efeito Nuclear Overhauser. Na segunda parte, foram desenvolvidas nanopartículas lipídicas sólidas de ca. 100 nm, compostas de ácido esteárico, dioleil-propanoato de trimetilamônio e Pluronic F68; foi também estudada a influência da adição de dioleil-fosfatidiletanolamina a essas formulações. As nanopartículas se mostraram bastante estáveis quanto ao tamanho e potencial Zeta, durante o período (140 dias) estudado. Elas também foram capazes de proteger o material genético transportado contra a ação da enzima DNase e apresentaram eficiência de transfecção comparável à da Lipofectamina 2000®, um carreador comercial de uso consagrado para transfecção. Palavras chave: Próstata - Câncer; Riboflavina; Ciclodextrinas; Nanopartículas lipídicas sólidas; Técnicas de transferência de genes. / Abstract: Even after more than half a century of research and development in chemotherapy, cancer remains one of the most difficult diseases to treat. Among the cancer types, prostate adenocarcinome is the most incident in male. The insufficient advances attained so far in cancer treatment led us to explore two strategies designed to obstruct proliferation of prostate cancer cells. At the first, a drug delivery system based on cyclodextrins and aimed to improve the bioavailability of riboflavin (a vitamin able to induce apoptosis in tumor cells) was prepared, characterized and tested. The second strategy consisted in the development of a gene delivery system based on solid lipid nanoparticles for future transfer of tumor suppressor genes able to induce death of prostate cancer cells. The first part of this thesis comprises the physico-chemical characterization of beta (b-CD) and hydroxypropyl beta (HP-b-CD) cyclodextrins complexes with riboflavin, followed by evaluation of their toxicity against prostate cancer cells. Riboflavin complexation with cyclodextrins increased the solubility of this vitamin and its effectiveness against prostate cancer cells growth. However, the molecular interaction of riboflavin with either b-CD or HP-b-CD was unusual, as evidenced by nuclear magnetic resonance (Overhauser Nuclear Effect) experiments. In the second part solid lipid nanoparticles of ca. 100 nm and composed of stearic acid, 1,2-dioleoyl-3-trimethylammonium-propane and Pluronic F68 (with or without 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine) were prepared. Stability (evaluated by size and Zeta potential of the nanoparticles) was quite good during a 140 days storage period. The nanoparticles were able to protect genetic material against DNase action and showed a transfection capacity comparable to that of Lipofectamine 2000®, a commercially available gene carrier. Keywords: Prostate - Cancer; Riboflavin; Cyclodextrins; Solid lipid nanoparticles; Gene transfer techniques. / Doutorado / Bioquimica / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

Orientador: Carlos Arturo Levi D'Ancona / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-12T04:06:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Perissinotto_MariaCarolinaRamos_M.pdf: 2118250 bytes, checksum: 25bb33aabd52390b1b789f35028e16b5 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Introdução: A incidência da incontinência urinária pós-prostatectomia radical variam de 5% a 57%, desencadeando um impacto negativo na qualidade de vida d0s pacientes. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia da fisioterapia na reabilitação do assoalho pélvico no retorno da continência urinária. Pacientes e Método: Foi realizado um ensaio clínico controlado randomizado, entre agosto de 2006 e março de 2008, com 46 pacientes selecionados no ambulatório de Urologia do Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas (HC /UNICAMP) com diagnóstico de câncer de próstata e tratados por prostatectomia radical por via retropúbica. Os pacientes foram randomizados em dois grupos controle e estudo. O grupo controle apenas realizou as avaliações. O grupo estudo realizou exercícios de assoalho pélvico por seis meses ou até recuperarem a continência. Os parâmetros foram: força muscular do assoalho pélvico (esquema PERFECT), questionário de qualidade de vida (ICIQ-SF) e teste do absorvente de 24 horas. Resultados: A análise de variância revelou diferença significativa para a variável força muscular do assoalho pélvico (p = 0, 0003). Para a variável Qualidade de vida não houve diferença significativa entre os grupos e, na análise do teste do absorvente de 24 horas, também não houve diferença significativa entre os grupos Conclusão: despeito da falta de significância estatística, os resultados desse trabalho são encorajadores ao prosseguimento desse tipo de tratamento, uma vez que, aparentemente, a não diferença entre os grupos se deve ao pequeno tamanho amostral. Há, portanto, necessidade de continuar o estudo com amostragem maior. / Abstract: AIMS: The incidence of urinary incontinence after radical prostatectomy ranges from 5% to 57%, and is a complication that impacts the quality of life of these patients. We aimed to assess the effectiveness of early pelvic floor muscle training (PFMT), for urinary incontinence after radical retropubic prostatectomy. METHODS: From August 2006 to March 2008 a randomized controlled trial was developed with 46 men who underwent radical retropubic prostatectomy for clinically localized prostate cancer. The enrolled patients were randomized into two homogeneous groups: control x study. The control group had no formal training in PFMT. Patients of experimental group took part of early pelvic floor rehabilitation. Follow-up included pelvic floor muscle assessment by the PERFECT scheme, International Continence Society Questionnaire (SF-ICIQ) and 24-hour pad test. RESULTS: A significant difference was observed between the intervals in muscle strength assessment (p = 0.0003). Variance Analysis indicated no significant difference between the groups Quality of Life variable. Variance analysis showed no significant difference during the pad test between groups. CONCLUSION: There was no significant difference between groups; the hypothesis that pelvic floor exercises helped to decrease the time of urinary incontinence after radical prostatectomy was not confirmed in this study, probably due a small sample size on this study. / Mestrado / Pesquisa Experimental / Mestre em Cirurgia

Orientador: Laura Sterian Ward / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T20:05:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LimaJunior_MarioMacielde_M.pdf: 2114915 bytes, checksum: 56c9d6904dd7e0a16ab5565b0d280b7c (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: O câncer de próstata (CaP) é atualmente a neoplasia maligna mais prevalente no mundo, após os tumores de pele. A incidência dessa enfermidade tem crescido nas últimas décadas devido, principalmente; ao aumento da longevidade da população. Atualmente o CaP tem sido detectado em estágios menos avançados do que no passado. As melhorias dos métodos de diagnóstico contribuem para a detecção precoce dessa neoplasia. Os polimorfismos de genes que codificam enzimas envolvidas na metabolização de drogas e de xenobióticos, como as do sistema Glutationa S-transferase (GST) e Citocromo P450 (CYP), podem estar implicados no risco e prognóstico para neoplasias. Foram avaliados os genótipos de GSTT1, GSTM1, GSTP1, GSTO1 e CYP1A1 em 125 pacientes portadores de câncer de próstata e em 100 indivíduos com hiperplasia prostática benigna. Tempo e atividade ocupacional, tabagismo e outros dados relevantes da história natural da doença foram obtidas por meio de entrevistas. Não foram encontrados quaisquer associações entre os genótipos estudados e o risco de câncer de próstata, tanto avaliando os diferentes genótipos em separado como em combinações, através de análise de regressão logística uni ou multivariada. Não houve associação entre os genótipos estudados e fatores clínicos de risco para câncer de próstata ou quaisquer parâmetros de agressividade do tumor ao diagnóstico ou durante o seguimento. Nossos dados permitem concluir que os genótipos de GST e CYP1A1 não estão associados à susceptibilidade ao câncer de próstata ou à sua evolução na população brasileira estudada / Abstract: Prostate cancer is currently the most common malignancy worldwide, second only to skin tumors. The incidence of prostate cancer has risen dramatically over the last decade, more than can be explained just by the increase in longevity. It is also apparent that prostate cancer is now being detected at less advanced stages than in the past. Increased awareness of the disease and improved detection methods are thought to contribute to this earlier detection. The polymorphic inheritance of human drug-metabolizing enzymes, such as those encoded by the Glutathione-S-Transferase (GST) and the Cytochrome P450 (CYP) systems, may be implicated in both cancer risk and prognostic. We compared GSTT1, GSTM1, GSTO1, GSTP1 e CYP1A1 genotypes of 125 prostate cancer and 100 benign prostatic hyperplasia patients. Lifetime occupational history, cigarette-smoking, and other anamnestic data were obtained through interviews. None of the studied polymorphisms was found associated to prostate cancer risk either considered in separate or in combination, in uni ou multivariate regression logistic analysis. Also, there was no association between genotypes and possible clinical factors of risk, or any parameter of tumor agressiveness at diagnosis or during follow-up. Our data suggest that GST and CYP1A1 genotypes are not associated to the susceptibility to prostate cancer or its outcome in the Brazilian population / Mestrado / Clinica Medica / Mestre em Clinica Medica