Orientador: Maysa Furlan / Banca: Marcia Nasser Lopes / Banca: Roberto Carlos Campos Martins / Resumo: O aumento na demanda pela descoberta de novos fármacos de origem vegetal levou os químicos orgânicos a intensificarem estudos para a elucidação da rota metabólica de formação dos metabólitos de interesse. Muitas vezes, esses metabólitos mostram baixo acúmulo nas matrizes vegetais e/ou apresentam complexidade estrutural, que impossibilitam a obtenção dos mesmos por síntese ou semi-síntese. Com isso, o entendimento dos processos biossintéticos envolvidos em sua formação pode facilitar a obtenção dos mesmos por técnicas biotecnológicas. Para tanto, a espécie Piper tuberculatum, conhecida por acumular amidas piperidínicas, piperidônicas e isobutílicas, com potenciais atividades antitumoral, carrapaticida, antifúngica, inseticida entre outros, se configura em um excelente modelo para tais estudos funcionais. À partir do extrato de folhas e frutos foram isoladas as amidas piplartina e piperina, majoritárias na planta. A síntese dos precursores fenilpropanoídicos: ácido 3',4'-metilenodióxicinâmico e ácido ferúlico, bem como os mesmos marcados com isótopos estáveis: ácido [1-OD, 2-D]-3',4'-metilenodióxicinâmico e ácido [1-OD, 2-D]-ferúlico, foi realizada para os estudos biossintéticos. Os precursores, L-lisina, ácido 3',4'-metilenodióxicinâmico e ácido malônico foram incorporados na fração solúvel do extrato enzimático das folhas de Piper tuberculatum. Foram determinadas as condições ótimas de extração da enzima baseadas em três parâmetros; temperatura (31 °C), tempo de reação (90 minutos) e concentração de precursores (10 mM). Os produtos formados foram avaliados por cromatografia líquida e espectrometria de massas. As análises foram monitoradas utilizando a piperina como padrão, observando a sua formação. Para a determinação da concentração protéica foi utilizado o método de Bradford e a análise das proteínas presentes foi feita utilizando gel de eletroforese... / Abstract: The increase in demand for discovery of new drugs from plant origin has led also to increase organic studies to elucidate the metabolic pathway of the secondary metabolites of interest. Often, these metabolites show low concentration in plant as well structural and configurational complexity distinguishes them from synthetic products and prohibit their synthesis or semi - synthesis. Thus, understanding the biosynthetic processes involved in their formation can facilitate to obtain them by biotechnology techniques. Therefore, the Piper tuberculatum species known to accumulate piperidinic, piperidonic and isobutyl amides that show potential antitumoral, acaricidal, antifungal and insecticidal activities, is set in an excellent model for such functional studies. From leaves and fruits extract two compounds were isolated, the piperine and piplartine, main amides found in Piper tuberculatum. The synthesis of phenylpropanoids precursors: 3'-4'- methylenedioxycynamic acid and ferulic acid as well the same compounds labeled with stable isotopes: acid [1 -OD , 2- D]-3'-4'- methylenedioxycynamic acid and [1 -OD , 2- D]- ferulic acid were performed for the biosynthetic studies. The precursors, L-lysine, 3'-4'- methylenedioxycynamic acid and malonic acid were incorporated in the soluble enzyme fraction of Piper tuberculatum. The optimum conditions for extraction of the enzyme were based on three parameters; temperature (31 ° C), time of reaction (90 minutes) and concentration of precursors (10 mM). The products were analyzed by liquid chromatography and mass spectrometry. The analyzes were monitored using piperine as standard and its formation was determined. For determination of protein concentration the Bradford method was used. The analyze of the proteins was performed by using one-dimensional electrophoresis (SDS- PAGE). / Mestre

Orientador: Clélia Akiko Hiruma-Lima / Coorientador: Lúcia Regina Machado da Rocha / Banca: Elfriede Marianne Bacci / Banca: Luiz Claudio Di Stassi / Resumo: O estudo de novos compostos oriundos de plantas medicinais potencializa a descoberta de novas substâncias bioativas utilizadas na terapêutica. A caracterização fitoquímica do óleo essencial de Citrus aurantium, uma espécie medicinal que possui fortes indicativos de uso popular para gastrites e distúrbios do trato gastrintestinal (MORAES et al., 2009), apontou a presença do monoterpeno β-mirceno (1,43%) como um dos constituintes de sua composição. O resultado mais surpreendente deste composto é com relação a dose terapêutica de 7.5 mg/kg para a obtenção desta ação protetora gástrica em todos os animais avaliados. Os índices de proteção do β-mirceno na dose de 7.5 mg/kg variam de 60 a 86% de proteção da mucosa gástrica e duodenal o que representa uma equivalência a 13 vezes a ação da cimetidina (dose 100 mg/kg) ou 4 vezes o efeito do lansoprazol (30 mg/kg), duas drogas antiulcerogênicas padrão utilizadas em doses terapêuticas muito superior ao β-mirceno. Este monoterpeno mostrou-se efetivo no modelo de indução de úlcera por etanol absoluto com porcentagem de proteção de 66% e o controle positivo, a cimetidina, com 67% de proteção gástrica. Essa ação gastroprotetora ocorre devido à um aumento na produção de muco gástrico (p<0,05) mesmo não favorecendo a expressão de PGE2 na mucosa gástrica. Além disso, a potente atividade gastroprotetora do β-mirceno é completamente dependente da presença de NO e dos grupamentos sulfidrílicos (SHs) aliada à sua incrível atividade antisecretória gástrica, sem, no entanto, alterar a motilidade intestinal dos animais sob sua influência. Nossos resultados também apontam para uma potente ação antioxidante do β-mirceno quando o mesmo exerceu efetiva ação antiulcerogênica (86% de proteção) frente a lesões gástricas induzida pelo... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The study of new compounds derived from medicinal plants enhances the discovery of new bioactive substances used in therapy. The phytochemical analysis of the essential oil of Citrus aurantium, a medicinal plant that has strong indications of popular use for gastritis and disorders of the gastrointestinal tract (MORAES et al., 2009), noted the presence of the monoterpene β-myrcene (1.43%) as one of the constituents of its composition. The most surprising result of this compound is in relation to therapeutic dose of 7.5 mg/kg to obtain this protective action stomach in all animals evaluated. The rates of protection of β-myrcene at a dose of 7.5 mg/kg range from 60 to 86% protection of gastric and duodenal mucosa which represents an equivalent to 13 times the action of cimetidine (dose 100 mg/kg) or 4 times the effect of lansoprazole (30 mg/kg), two drugs antiulcerogenic standard used in therapeutic doses that are higher than β-myrcene. This monoterpene was effective in the model of induction of ulcer by absolute ethanol, whose percentage protection was 66%, and to positive control, cimetidine, 67% of gastric protection. This gastroprotective action occurs due to an increase in the production of gastric mucus (p<0.05) although does not promote the expression of PGE2 in the gastric mucosa. Furthermore, the potent gastroprotective activity of β-myrcene is completely dependent on the presence of NO and sulfhydryl groups (SHs) combined with its incredible gastric antisecretory activity without, however, alter the motility of the animals under its influence. Our results also point to a potent antioxidant activity of β-myrcene when it exercised effective anti-ulcer action (86% protection) against gastric lesions induced by the process of ischemia and reperfusion of the celiac artery that contributes... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / Este trabalho relata o estudo quÃmico do extrato hexÃnico e etanÃlico do caule de Senna cana H.S Irwin & Barneb, popularmente conhecida no Nordeste como candieiro preto e SÃo JoÃo, coletada em MucugÃ-BA. O estudo do Ãleo fixo do caule de Senna. cana resultou na identificaÃÃo de oito Ãcidos graxos, totalizando 83,13% da composiÃÃo do Ãleo fixo. Destacaram-se como componentes majoritÃrios os Ãcidos graxos dos Ãcidos saturados: palmÃtico (26,83%), lignocÃrico (18,60%) e o nonadecanÃico (11,18%). O tratamento cromatogrÃfico dos extratos hexÃnico e etanÃlico do caule da Senna cana, possibilitou o isolamento e caracterizaÃÃo de duas antraquinonas 1,8-diidroxiladas, crisofanol e fisciona, de um Ãcido carboxÃlico de cadeia longa denominado de Ãcido triacontanÃico e de dois triterpenos lupeol e friedelina, bem como a mistura &#946;-sitosterol e estigmasterol. O potencial farmacolÃgico e biolÃgico de Senna cana, foi investigado atravÃs de ensaios de atividade antioxidante, anticolinesterÃsica e larvicida. Das amostras analisadas, o extrato etanÃlico foi o que apresentou melhor resultado, com o I.V 39,61%. As determinaÃÃes estruturais foram realizadas atravÃs de anÃlises espectroscÃpicas, tais como: espectroscopia na regiÃo do infravermelho, de ressonÃncia magnÃtica nuclear de hidrogÃnio-1 e carbono-13, espectrometria de massas e comparaÃÃo com dados da literatura. / This paper reports the chemical study of the hexane and ethanol extracts from the Senna cana H.S Irwin & Barneby, called in the Northeast of Brazil as "Candieiro preto" and "SÃo JoÃo", collected in MucugÃ-BA. The study of the fixed oil of the stem of Senna cana resulted in the identification of eight fatty acids, amounting to 83.13% of fixed oil composition. Stood out as the major components of fatty saturated acids: palmitic (26.83%), lignoceric (18.60%) and nonadecanoic (11.18%). The chromatographic treatment of the hexane and ethanol extracts of the stem from the Senna cana, allowed the isolation and characterization of two dyhydroxylated 1,8-anthraquinones, chrysophanol and physcion, a long chain carboxylic acid named triacontanoic acid, two triterpenes called lupeol and friedelin and the mixtures &#946;-sitosterol and stigmasterol. The pharmacological and biological potencial from Senna cana was investigated by antioxidant activity, anticholinesterase and larvicide tests. The ethanol extract showed the best result with 39.61% IV. The structural determination was performed using spectroscopic analysis, such as infrared spectroscopy, hydrogen-1 and carbon-13 nuclear magnetic resonance, mass spectrometry and comparison with the results founded on the literature.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Um meio de se evitar a oxidaÃÃo excessiva das cÃlulas e, assim, evitar doenÃas contra o cÃncer à a ingestÃo de substÃncias chamadas antioxidantes. A mangiferina, tem apresentado um grande potencial antioxidante, bem como o noratiriol, sua aglicona. Daà surge a justificativa para se buscar fontes naturais dessas substÃncias. Foram isolados cerca de 30 g de mangiferina da Mangifera indica atravÃs de extraÃÃo a frio com etanol. Com ela foram feitos testes de conversÃo em noratiriol atravÃs de biotransformaÃÃo porÃm, mostrando resultados negativos. Foram analisadas por HPLC os extratos metanÃlicos obtidos à quente de Maclura tinctoria estando o noratiriol presente apenas no caule que foi quantificado dando um valor de 1,56 % de noratiriol em massa. Um estudo paralelo foi realizado com a raiz da Mangifera indica que tambÃm apresentou noratiriol, pela primeira vez na espÃcie, porÃm em pequena quantidade que pela quantificaÃÃo apresentou um valor de 0,0035 % de noratiriol em massa. Foram identificadas mais 14 substÃncias neste extrato por padrÃes de HPLC como o Ãcido gÃlico, Ãcido gÃlico glicosilado, Ãcido 3,4-dihidroxibenzÃico, metil galato, iriflofenona-3-C-&#946;-glicosÃdeo, iriflofenona-3-C-(2-O-p-hidroxibenzoil)-&#946;-D-glicosÃdeo, iriflofenona-3-C-(2-O-galoil)-&#946;-D-glicosÃdeo, mangiferina, isomangiferina, 6-O-(p-hidroxibenzoil)mangiferina, metil mangiferina, naningerina, maclurina 3-C-(2-O-galoil)-&#946;-D-glicosÃdeo e taxifolina.

Submitted by Romulus Lima (romulus.lima@ufpe.br) on 2015-03-12T17:46:46Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO José Robson Neves Cavalcanti Filho.pdf: 853299 bytes, checksum: f5df497c46cc3c25f784a5b6906e7e46 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-12T17:46:46Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO José Robson Neves Cavalcanti Filho.pdf: 853299 bytes, checksum: f5df497c46cc3c25f784a5b6906e7e46 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014 / A frequência de infecções fúngicas invasivas devido a fungos patógenos oportunistas aumentou claramente nos últimos anos, sendo Candida albicans responsável por grande parte dos casos. Esta levedura pode causar infecções superficiais de pele e mucosas, é a espécie mais encontrada nas infecções vaginais. Assim, é importante a busca de novas fontes de moléculas bioativas anti-C. albicans. Buchenavia tetraphylla (Combretaceae) é uma espécie neotropical, distribuída desde Cuba ao Rio de Janeiro, sendo uma planta etnomedicinal utilizada por comunidades tradicionais da região Nordeste do Brasil. Em pesquisa recente utilizando folhas da B. tetraphylla foi comprovada sua atividade antimicrobiana. O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade antimicrobiana de extratos orgânicos de folhas de Buchenavia tetraphylla frente a Candida albicans, além de analisar o potencial citotóxico e antioxidante do extrato mais ativo. A triagem fitoquímica foi realizada por cromatografia em camada delgada, onde foram observada a presença de hidrocarbonetos, açúcares, glicosídeos, terpenos, taninos e flavonóides. A atividade antimicrobiana, foi determinada pelo método de microdiluição em caldo utilizando 10 linhagens de C. albicans. Os valores de CMI dos extratos variaram a partir de 0,15625 mg/mL a 2,5 mg/mL. Como o extrato metanólico apresentou melhor resultado anti-C. albicans, sua ação combinada com fluconazol foi testada sendo obsevado efeitos aditivos e sinérgicos. Nas células tratadas com o extrato metanólico no valor do CMI foram observadas modificações externas, apresentando maiores rachaduras e encolhimento celular que podem ser atribuído à perda do volume citosólico. Em relação a atividade hemolítica do mesmo extrato testado acima, foi observado um IC50 igual a 3,935 ±0,3088 mg/mL e para atividade antioxidante um IC50 de 64,66 (±1,81 μg/mL). Assim, estes resultados estimulam novas pesquisas sobre aspectos farmacológicos e citotóxicos dos extratos de B. tetraphylla a fim de apoiar a sua aplicação como agente antimicrobiano.

Made available in DSpace on 2018-08-01T22:35:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_10001_Sara Freitas de Sousa 2016.pdf: 1602738 bytes, checksum: 22b8a57c50f43a9a2881bc02c7c8b8a4 (MD5) Previous issue date: 2016-07-11 / Muitos são os compostos empregados para aumentar a resistência natural da madeira. Produtos naturais estão sendo pesquisados, visando garantir a sustentabilidade do meio ambiente, a saúde humana, e diminuir a utilização de produtos tradicionais. O objetivo desta pesquisa foi avaliar a eficiência dos óleos de andiroba, copaíba e pinhão manso na resistência biológica da madeira de Pinus elliottii. Os óleos de andiroba e copaíba foram oriundos de comunidades do município de Santarém, Pará, e o óleo de pinhão-manso da Fazenda Tamanduá, município de Santa Terezinha, Paraíba. Foram determinadas as características físicas (pH, índice de acidez, viscosidade e densidade) dos óleos e realizados ensaios de toxidez em meio de cultura, resistência ao apodrecimento acelerado em laboratório (fungos de podridão parda e branca) e de resistência a fungos de podridão-mole e a cupins xilófagos. Para a avaliação da eficiência, os mesmos foram empregados puros e enriquecidos com iodo sublimado. Foram avaliados os efeitos da volatilização e lixiviação na eficiência das soluções contra os organismos citados. De modo geral, com o incremento de iodo nos óleos de andiroba e copaíba, houve o aumento da viscosidade e densidade, além de diminuir o pH. O incremento de iodo proporcionou maior eficiência dos óleos, sendo isto verificado pelas menores perdas de massa, exceto no ensaio de resistência a cupim de madeira seca, em que os óleos puros proporcionaram maiores resistências à madeira. Em todos os ensaios a testemunha (madeira não tratada) foi mais deteriorada. Notou-se que a volatilização e lixiviação influenciou negativamente a eficiência dos óleos em alguns tratamentos, nos ensaios realizados. Palavras-chave: durabilidade da madeira, produtos naturais, coníferas.

Orientadores: Pedro Luiz Rosalen, Hyun Koo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-07T01:21:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Yatsuda_Regiane_D.pdf: 2220152 bytes, checksum: af7c550978d5b4b9b4ba19a84d7cb6c0 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: O uso de plantas medicinais vem crescendo nos últimos anos e isto é devido principalmente as descobertas de suas propriedades biológicas, e entre estas plantas destacam-se as do gênero Mikania. Assim, a procura pela descoberta de novos produtos naturais com atividade antibacteriana para a prevenção de doenças bucais e talvez com menores efeitos adversos quando comparados aos produtos industrializados seria muito importante para obtenção de um meio efetivo de controle da formação de um biofilme patogênico. Assim, em estudos anteriores, a fração hexânica das plantas Mikania laevigata e Mikania glomerata apresentaram atividade antimicrobiana e inibiram a aderência dos estreptococos do grupo mutans. Deste modo, o objetivo geral deste trabalho foi avaliar o efeito antimicrobiano dos compostos isolados das frações hexânicas das plantas M. laevigata e M. glomerata (guaco) sobre os estreptococos do grupo mutans. Para isso, foram realizados três estudos, sendo o objetivo do estudo 1 analisar a composição química e o efeito antimicrobiano dos compostos isolados e identificados das frações hexânicas das plantas M. laevigata e M. glomerata sobre o crescimento bacteriano e a aderência celular dos estreptococos do grupo mutans. O objetivo do estudo 2 foi determinar a influência destes compostos isolados na formação e na composição de polissacarídeos de biofilmes de Streptococcus mutans UA159 formados em discos de hidroxiapatita, na queda de pH gücolítico e seu efeito na translocação de prótons pela atividade da ATPase. Além disso, foram realizados estudos para analisar seu efeito na atividade de glucosiltransferase (GTF) B em solução (GTF-sol) e em superfície (GTF-sup). O objetivo do estudo 3 foi avaliar as atividades dos compostos isolados da Mikania utilizando modelo experimental de cárie em ratos. No estudo 1, os ácidos cupressênico, diterpênico e caurenóico foram os compostos que apresentaram atividade antimicrobiana (CIM entre 2,5-20 ng/mL e CBM entre 2,5-40 jjg/mL) e inibição da aderência celular entre 1,25-5 ug/mL, sendo que os compostos espatulenol, caurenol, ácido grandiflórico não apresentaram atividade biológica nas concentrações testadas. No estudo 2, somente os três compostos ativos isolados da Mikania foram avaliados na concentração 500 }ig/mL. Os resultados demonstraram que os ácidos cupressênico, diterpênico e caurenóico apresentaram efeito na viabilidade bacteriana dos biofilmes, reduziram a produção de ácidos orgânicos (pH final entre 6,4-5,8) e a atividade da ATPase (28-40%). Os compostos também foram potentes inibidores da atividade de GTFs, tanto em solução quanto em superfície de hidroxiapatita, sendo 50-60% de redução para GTF B-sol e 50-80% de redução para GTF B-surf. Nos biofilmes, o peso seco e a quantidade de polissacarídeos solúveis, insolúveis e intracelulares também foram significativamente reduzidos com o tratamento dos três compostos (p<0,05). No estudo 3, a aplicação tópica 2 vezes ao dia dos ácidos cupressênico, diterpênico e caurenóico (500 ug/mL) promoveu a redução na incidência de cárie em superfície lisa e sulcai (p<0,05), além da diminuição na porcentagem de infecção por S. mutans UA159 pelos ácidos diterpênico e caurenóico, não sendo afetada a microbiota total dessas ratas. Desta brma, concluímos que os ácidos cupressênico, diterpênico e caurenóico isolados da M. laevigata e M. glomerata possuem potencial antimicrobiano, inibindo os fatores de virulência dos Streptococcus mutans e a cárie em modelo in vivo, demonstrando serem promissores agentes anti-cárie e antí-placa / Abstract: Considering the great use of plants as medicinal substances in the popular medicine, it is critical to investigate their biological and chemical properties in order to not anly help to enhance our understanding of the therapeutic potential of these natural products, but also how to make them more effective pharmacological agents. The development of therapeutic agents aimed at disrupting both colonization of the teeth by dental pathogens and the subsequent formation of dental plaque is one of the prime strategies to reduce the incidence of tooth decay. The hexanic fraction of the plants Mikania laevigata and Mikania glomerata showed antimicrobial activities and inhibit the adherence of mutans streptococci. The overall aim of this study was to evaluate the antimicrobial effect of the isolated compounds of the hexanic fractions of Mikania laevigata and Mikania glomerata (guaco) on mutans streptococci. Therefore, three studies were carried out. in study 1 ,the antimicrobial activity of the isolated compounds was assessed by determination of minimum inhibitory concentration (MIC), minimum bactericidal concentration (MBC) and inhibition of cell adherence (Adh) to glass surface of mutans streptococci. In study 2, the influence of the isolated compounds were evaluated on viability, development, polysaccharide composition and acidogenicity of S. mutans biofilms, on glucans production by purified glucosyltransferases (GTFs) adsorbed to hydroxyapatite beads, and on membrane-associated F-ATPase and glycolytic activities. In study 3, the influence of the isolated compounds on caries development in vivo was evaluated. The acids cupressenic, diterpenic and kaurenoic were the compounds most effective in inhibiting the growth of the bacterial strains tested (MIC 2.5-20 ug/ml and MBC 2.5-40 ug/ml) and adherence cells (1.25-5 ug/ml). These three compounds were tested on the concentration of 500 pg/ml on tne study 2, and showed antimicrobial activity reducing the viable cells and the dry-weight of the biofilm treated, and also reduced the soluble, insoluble extracellular and intracellular polysaccharide of this biofilms. The compounds were able to reduce the acid production on the biofilms (final pH between 6.4 and 5.8) and the activity of F-ATPase (28-40%). The activity of the GTF B on solution (50-60%) and on surface (50-80%) of hydroxyapatite was also reduced by the three compounds. In study 3, the topical application twice a day of cupressenic, diterpenic and kaurenoic acids (500 ug/ml) showed cariostatic effect on smooth-surface and sulcal caries, and also showing reduction of the percentage of Streptococcus mutans UA159 infection by diterpenic and kaurenoic acids (p<0.05), not showing differences on the total microbiology (p>0.05). In conclusion, the cupressenic, diterpenic and kaurenoic acids isolated from M. laevigata and M. glomerata have relevant antimicrobial activity and inhibit the virulence factors of mutans streptococci in vitro and in vivo, being promising anti-caries and anti-plaque agents / Doutorado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Doutor em Odontologia

Orientador : Rahoma Sadeg Mohamed. / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-29T06:19:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ArandaSaldana_MarlenyDoris_D.pdf: 14514200 bytes, checksum: 6d4fed1be460e57aeda38ecd824fd67d (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Alcalóides são compostos orgânicos encontrados em produtos naturais que podem produzir efeitos fisiológicos no organismo humano. Dependendo da dose utilizada, tais efeitos podem ser tóxicos ou terapêuticos. Cafeína, teofilina, teobromina, pilocarpina, entre outros, são alcalóides utilizados em medicamentos e processos para extraí-Ios de produtos naturais são de grande interesse para as indústrias alimentícia, farmacêutica e cosmética. O objetivo geral desta Tese de Doutorado foi obter dados experimentais com o intuito de gerar subsídios que contribuam na compreensão adequada do processo de extração de alcalóides de produtos naturais com fluidos supercríticos. Os a1calóides considerados neste estudo incluem a cafeína encontrada em folhas de chá mate ]lex paraguariensis e nas sementes de guaraná Paullinia cupuana, a teofilina presente nas folhas de chá mate, a teobromina encontrada nas amêndoas de cacau Theobroma cacao e a pilocarpina presente nas folhas de jaborandi Microphyllus jaborandi. Foi estudada também a extração de gordura de cacau com fluidos supercríticos a partir das amêndoas de cacau moídas. Visando fornecer subsídios para o entendimento do comportamento nas matrizes complexas de plantas naturais e identificar as variáveis termo dinâmicas que influenciam e controlam a solubilidade, foram estudados os sistemas binários de cafeínalC02SC, teofilina/C02SC e teobrominalC02SC. Os dados experimentais foram obtidos em diversos aparelhos de extração a alta pressão no Laboratório de Engenharia de Processos da Faculdade de Engenharia Química (Unicamp, Brasil), na Planta Piloto de Extração Supercrítica da Faculdade de Processos Térmicos (TUHH, Alemanha), e no Laboratório de Termodinâmica Aplicada (TU-Delft, Holanda). O teor de alcalóides nas amostras iniciais e finais assim como nos extratos obtidos foram analisados por cromatografia líquida de alta eficiência. Foram usadas ainda técnicas de caracterização e análise, como a cromatografia de camada delgada, a cromatografia gasosa e a calorimetria diferencial de varredura. Os dados experimentais dos sistemas binários, cafeínalC02SC, teobrominalC02SC e teofilina/C02SC, mostram que as solubilidades da cafeína no CO2 supercrítico são maiores que as da teofilina e são aproximadamente duas ordens de magnitude maiores que as da teobromina. Foi possível a extração de metilxantinas de produtos naturais usando CO2 supercrítico. Porém, as solubilidades em sistemas binários de CO2/metilxantinas foram maiores que as solubilidades encontradas durante a extração de metilxantinas dos produtos naturais devido à presença de outros componentes e formação de complexos com o alcalóide. Influências significativas de pressão e temperatura na extração de metilxantinas dos produtos naturais foram observadas, enquanto que a variação da vazão mostrou pouco ou nenhum efeito no processo de extração na faixa estudada. As curvas de extração mostraram a existência de três regiões distintas: a primeira, dependente da solubilidade termo dinâmica, a segunda intermediária e a terceira controlada pela difusão. Foi possível também ftacionar a manteiga de cacau usando CO2 e etano supercrítico, mostrando-se este último solvente mais eficiente. Esta diferença na extração usando dióxido de carbono e etano supercrítico pode ser atribuído às forças intermoleculares. Em escala industrial, no entanto, a escolha do solvente deve levar em consideração o elevado preço do etano em relação ao CO2. Ao extrair as metilxantinas e a manteiga de cacau das amêndoas de cacau moídas, períodos de extração relativamente curtos foram observados para a remoção da manteiga de cacau quando comparados com a extração de cafeína e teobromina. Usa-se a técnica de anti-solventes com fluidos supercríticos para a extração da pilocarpina hidroclorada, sendo necessário o estudo do sistema quaternário: pilocarpina hidroclorada/álcool/água e CO2 como anti-solvente, que apresentou bons resultados na cristalização da pilocarpina. Para determinar a solubilidade do alcalóide no CO2SC foram também usadas equações de estado e correlações baseadas na densidade. Este trabalho contribuiu tanto na extração de produtos de interesse comercial, como por exemplo, os alcalóides quanto para o fornecimento de dados experimentais para um mellior controle do processo para extração destes princípios ativos de plantas naturais / Abstract: Alkaloids, organic compounds found in natural products, can produce physiological effects in the organism. These effects can be toxic or therapeutic depending on the quantity used. Caffeine, theophylline, theobromine, pilocarpine among others are used in pharmaceutical products. Processes for the extraction of alkaloids ITom natural plants are of great importance in the food, pharmaceutical and cosmetic industries. The objective of this thesis was to obtain experimental data on the extraction of alkaloids ITom natural products with supercritical fluids. The alkaloids considered in this study were: caffeine as found in leaves of chá mate Ilex paraguariensis and guaraná seeds Paullinia cupuana, theophylline as found in leaves of chá mate, theobromine as found in cocoa beans Theobroma cacao and pilocarpine as found in the leaves of jaborandi Microphyllus jaborandi. Cocoa butter was also extracted ITom cocoa beans with supercritical fluids. Binary systems of caffeine/Supercritical CO2, theophylline/Supercritical CO2 and theobromine/Supercritical CO2 were also studied to provide information that could be of help when examining extraction behavior in complex matrixes of natural plants and on the c1ear identification of the effects of some thermodynamic variables on the solubility of the methylxanthines in the supercritical solvent. Experimental data were obtained in three different high pressure apparatus, one is the Process Engineering Laboratory of the School of chemical engineering (Unicamp, Brazil), another is the pilot plant of supercritical extraction of the Faculty of Thermal Processes at the Technical University of Hamburgh-Hraburg (TUHH, Germany), and the third is an equilibrium data apparatus in the Laboratory of Applied Thermodynamics (TU-Delft, Holland). The quantities of alkaloids in the initial and final samples and in the extracts obtained were analyzed by high performance liquid chromatography. Techniques for characterization and analysis such as thin chromatography, gas chromatography and differential scanned calorimeter were also used to characterize extraction sample and products. Experimental data of binary systems, caffeine/SCCO2, theobromine/Supercritical CO2 and theophylline/Supercritical CO2, showed that the solubilities of caffeine in supercritical CO2 were higher than those obtained with theophylline and are two orders of magnitude higher than those of theobromine. Solubilities in these binary systems ofCO2/methylxanthine were higher than those found from the extraction of methylxanthines from natural products due to the presence of other compounds and formation of complexes of the alkaloid in plant matrix. Effects of pressure and temperature on the extraction of methylxanthines from natural products were significant, while the variation of the flow rate showed little or no effect on the extraction process within the range of conditions tested. The extraction curves showed the existence of three different regions: a thermodynamic solubility dependent, an intermediate and a diffusion-controlled. The fractionation of cocoa butter using supercritical CO2 and ethane showed that ethane is more efficient. This difference in the extraction process can be attributed to intermolecular forces. In the extractions of methylxanthines and cocoa butter from ground cocoa beans, short extraction times were necessary for the removal of cocoa butter when compared with caffeine and theobromine extraction. The use of the anti-solvent technique with supercritical fluids for the extraction of pilocarpine hydrochloride required the study of the quatemary system formed by pilocarpine hydrochloride/alcohol/water and CO2 as anti-solvent, which presented good results in the separation of pilocarpine crysta1s. For alkaloid solubility in Supercritical CO2, both equation of states and density relations can be used to successfully correlate the data. This work has contributed to provide data that would enhance a better understanding of the extraction process of alkaloids and in general all active principles from natural plants / Doutorado / Engenharia de Processos / Doutor em Engenharia Química

Orientadores: Mary Ann Foglio, João Ernesto de Carvalho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-15T12:18:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Spindola_HumbertoMoreira_D.pdf: 3782200 bytes, checksum: 79282bbd00559da567f04e42ccbe2e56 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A espécie vegetal Pterodon pubescens Benth tem seu uso amplamente difundido na medicina popular. Neste trabalho, demonstramos de forma específica a atividade antinociceptiva (analgésica) e antitumoral de compostos isolados da espécie. Os resultados mais expressivos foram: 1) fracionamento, isolamento e identificação de compostos biomonitorados por ensaios experimentais in vitro e in vivo; 2) identificação dos compostos 6?-acetoxi-7?-hidroxivouacapano (inédito), éster 6?,7?-diidroxivouacapano-17?-oato de metila e 6?,7?-diidroxivouacapano- 17?-metilenol com atividade antitumoral in vitro específica para uma linhagem celular de próstata (PC-3); 3) biodisponibilidade dos compostos geranilgeraniol e ?ter 6?,7?-diidroxivouacapano-17?-oato de metila com atividade antitumoral através de ensaios in vivo; 4) mecanismos de modulação analgésica dos compostos geranilgeraniol e éster 6?,7?-diidroxivouacapano-17?-oato de metila atribuídos a dor inflamatória, dor neurogênica, receptores gluatamatérgicos, receptores vanilóides, e possível exclusão de receptores opióides; 5) ação antialodínica e anti-hiperalgésica dos compostos geranilgeraniol e éster 6?,7?- diidroxivouacapano-17?-oato de metila, que demonstraram atividade medular e central; 6) mecanismos da ação antinociceptiva relacionados síntese e/ou liberação de serotonina (5-HT) para o composto éster 6?,7?-diidroxivouacapano- 17?-oato de metila e especificidade por receptores serotonérgicos 5-HT3 e imidazólicos I1 para o composto geranilgeraniol. Os resultados apresentados no presente trabalho permitiram determinar a eficácia dos compostos relacionada à atividades analgésica e antitumoral. / Abstract: Pterodon pubescens Benth. species is widespread used in folk medicine. In this study, we demonstrated the antinociceptive (analgesic) and anti-tumor activity of compounds isolated from species. The most relevant results were: 1) bioactivityguided fractionation, isolation and identification of compounds using in vitro and in vivo assays; 2) identification of compounds 6?-acetoxy-7?-hydroxyvouacapan; 6?,7?-dihydroxyvouacapan-17?-oate methyl ester and 6?,7?-dihydroxyvouacapan-17?-metilenol with selectivity for prostate cell line (PC-3); 3) bioavailability of compounds geranylgeraniol and 6?,7?-dihydroxyvouacapan-17?-oate methyl ester with antitumor activity confirmed by in vivo assays; 4) analgesic modulation mechanisms of compounds geranylgeraniol and 6?,7?-dihydroxyvouacapan-17?-oate methyl ester related to inflammatory pain, neurogenic pain, glutamate receptors, vanilloid receptors, and possible exclusion of opioid receptors, 5) antiallodynic and anti-hyperalgesic activities of compounds geranylgeraniol and 6?,7?-dihydroxyvouacapan-17?-oate methyl ester demonstrating spinal and central activity; 6) the antinociceptive mechanisms related to the synthesis and / or release of serotonin (5-HT) for compound 6?,7?-dihydroxyvouacapan-17?-oate methyl ester, and specificity for serotonergic 5-HT3 and imidazoline I1 receptors for geranylgeraniol . The results presented in this study allowed us to determine the efficacy of compounds related to analgesic and anti-tumor activities, with potential for development as drugs. / Doutorado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Doutor em Odontologia

Submitted by Lúcia Brandão (lucia.elaine@live.com) on 2015-07-15T16:37:00Z No. of bitstreams: 1 Tese - Edson Luís Marcon.pdf: 85655512 bytes, checksum: 1570974113b4b5ca83d06469e2e07f74 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-07-20T17:40:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese - Edson Luís Marcon.pdf: 85655512 bytes, checksum: 1570974113b4b5ca83d06469e2e07f74 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-07-20T17:43:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese - Edson Luís Marcon.pdf: 85655512 bytes, checksum: 1570974113b4b5ca83d06469e2e07f74 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-20T17:43:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese - Edson Luís Marcon.pdf: 85655512 bytes, checksum: 1570974113b4b5ca83d06469e2e07f74 (MD5) Previous issue date: 2013-06-06 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A total of 282 endophytic fungi were collected from these two plants, which were classified into 19 groups according to their morphological characteristics. Of these groups, 12 had their genus identified (Penicillium, Fusarium, Colletotrichum, Guignardia, Phomopsis, Cephalosporium, Bionectria, Xylaria, Aspergillus, Lirula, Pestalotiopsis and Trichoderma). Five strains (Penicillium, Fusarium, Cephalosporium, and two Xylaria) were selected for large-scale culture, whose extracts were fractionated. Fiveisolatedsubstanceswereidentified(austdiol19-20epoxycytochalasin Q, cytochalasin D, 7-decloro griseofulvin and 5-methoxycarbonyl-melein), one of which – austdiol – was produced in large quantities by a fungus of the Fusarium genus, which is the first report of this substance being produced by a fungus of the Hypocreales class. The endophytic fungi proved be a good source of substances with biological activity. / Um total de 282 fungos endof´ıticos foram coletados nas duas plantas, que foram classificados em 19 grupos, de acordo com suas caracter´ısticas morfol´ogicas. Destes, 12 grupos tiveram o gˆenero identificado (Penicillium, Fusarium, Colletotrichum, Guignardia, Phomopsis, Cephalosporium, Bionectria, Xylaria, Aspergillus, Lirula, Trichoderma e Pestalotiopsis). Cinco cepas (Penicillium, Fusarium, Cephalosporium, e duas Xylaria) foram selecionadas para cultura em larga escala, cujos extratos foram fracionados. Cinco substˆancias isoladas foram identificadas (austdiol, 1920 epoxi citocalasina Q, citocalasina D, 7-decloro griseofulvina e 5-metoxicarbonilmele´ına), sendo que uma delas – austdiol – foi produzida em grande quantidade por um fungo do gˆenero Fusarium, sendo esta o primeiro relato desta substˆancia sendo produzida por um fungo da classe Hypocreales. Os fungos endof´ıticos se mostraram uma boa fonte de substˆancias com atividade biol´ogica.