Para investigar clinicamente aspectos da personalidade de 30 pacientes provenientes do Ambulatório do Serviço de Cirurgia de Cólon, Reto e Ânus da Divisão de Clínica Cirúrgica II do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo submetidos à radioquimioterapia como primeira abordagem ao tratamento de câncer de reto distal, utilizou-se técnica psicológica de bases psicodinâmicas. Alguns doentes não foram operados, outros submetidos à intervenção cirúrgica com ou sem colostomia definitiva, sendo continuamente tratados há pelo menos três anos. Verificou-se que os três subgrupos apresentam-se em condições emocionais semelhantes embora os pacientes do gênero masculino tenham revelado melhores condições de elaboração do luto pelas perdas causadas pela doença / In order to investigate personality clinical aspects from 30 patients, proceeding from Colon, Rectum and Anus Surgery Service Ambulatory of Surgical II Clinical Division from the Medicine School Hospital of University of Sao Paulo, Brazil, submitted to radio chemotherapy as the first approach to low rectum cancer treatment, psychological technique on psychodynamic base was utilized. Some patients were not operated, others were submitted to operation requiring or not a permanent colostomy, all of them clinically assisted along three years at least. It was found the three subgroups reveal themselves in analogous emotional conditions nevertheless men probe better than women, to elaborate mournfulness for losses succeeded by the illness

Orientador: Man Chin Chung / Coorientador: Cleverton Roberto de Andrade / Banca: Luiz Fernando Takase / Banca: Cíntia Duarte de Freitas Milagre / Banca: Renato Farina Menegon / Banca: Jean Leandro dos Santos / Resumo: O câncer colorretal (CCR) é um dos 10 tipos de câncer mais incidentes no Brasil. A terapia consiste na remoção cirúrgica e em alguns casos, a quimioterapia adjuvante, composta de 5-fluorouracil e outros fármacos associados. O 5-FU, apesar de amplamente utilizado, provoca uma série de efeitos adversos, relacionados à toxicidade renal, cardíaca, hepática e mucosite. Nesse contexto, a ferramenta do planejamento de pró fármacos é uma alternativa para a redução das propriedades indesejadas dos fármacos. Assim, o objetivo deste trabalho foi comprovar a hipótese da diminuição da toxicidade do 5-FU pela taurina, aminoácido com propriedades anti-inflamatórias e antioxidante, para a obtenção de pró-fármacos derivados. Para isso, ratos Wistar foram submetidos ao modelo de carcinogênese de cólon induzida por1,2-dimetilhidrazina (DMH), e tratados com a associação (5-FU+TAU) por 8 dias, na 20° semana pós indução. Os resultados demonstraram que a taurina inibe a formação de criptas aberrantes e atua sinergicamente com 5-FU reduzindo a quantidade das mesmas. Além disso, o grupo tratado com 5-FU isolado apresentou aumento de 28% no número de tumores, enquanto a TAU isolada promoveu 64% menos neoplasias que o controle. Na associação a redução na incidência alcança 86%, sendo nenhuma das neoplasias classificados como adenocarcinomas (tumor invasivo), enquanto TAU isolada apresenta 50%, e 5-FU 70% de adenocarcinomas entre as neoplasias. Os resultados demonstram que a TAU e o 5-FU apresentam efei... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Colorectal cancer is one of the ten most incident types of cancer in Brazil. Its treatment consists of surgical intervention and, in some cases, adjuvant chemotherapy, using 5-fluorouracil (5-FU) associated with other drugs. Although extensively used, 5-FU presents several adverse effects, related to renal, cardiac and hepatic toxicity and mucositis. In this context, the search of new drugs is an alternative to reduce some undesired properties of the drug. Thus, the objective of this work was to prove the hypothesis of the reduction of toxicity of 5-FU by taurine, amino acid with anti-inflammatory and antioxidant properties, to obtain derivative prodrugs. For this, Wistar rats were submitted to the colon carcinogenesis model induced by 1,2-dimethylhydrazine (DMH) and treated with the combination (5-FU + TAU) for 8 days at the 19th week post induction. The results have demonstrated that taurine inhibits the formation of aberrant crypts foci and acts synergistically with 5-FU. In addition, the group treated with 5-FU alone showed a 28% increase in the number of tumors, whereas the isolated TAU promoted 64% fewer neoplasms than the control. In the association, the reduction in incidence reaches 86%, none of the neoplasms classified as adenocarcinomas (invasive tumor), while isolated TAU presents 50%, and 5-FU 70% of adenocarcinomas between neoplasms. Thus, the association results have demonstrated that the two substances presented a chemotherapic effect and can be used to obtent... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Os gliomas são tumores do sistema nervoso central (SNC) que evoluem a partir das células da glia. O tipo mais frequente e mais agressivo destes tumores é conhecido como glioblastoma multiforme (GBM) e entre as características biológicas de agressividade associadas a esse tumor estão o seu rápido crescimento e ausência de apoptose. O seu prognóstico desfavorável está associado à dificuldade de tratamento dessas células, pois possuem resistência à quimioterapia e a radioterapia. A expressão gênica das enzimas ciclooxigenase-1 (COX-1), ciclooxigenase-2 (COX-2), prostaglandina E sintase-1 microssomal (mPGES-1), prostaglandina E sintase-2 microssomal (mPGES-2), prostaglandina E sintase citosólica (cPGES) e os produtos da síntese destas enzimas, incluindo a prostaglandina E1 (PGE1) e a prostaglandina E2 (PGE2) estão diretamente relacionados com a malignidade dos gliomas. A PGE1 e a PGE2 podem atuar de modo autócrino e parácrino, interagindo com suas células alvos através de ligação aos receptores da superfície celular que estão ligados a proteína G. Estes receptores são conhecidos como receptores EPs e dividem-se em quatro subtipos: EP-1, EP-2, EP-3 e EP-4 sendo que cada um deles ativa vias distintas de sinalização intracelular. Desta forma, este estudo teve por objetivo analisar in vitro o papel da PGE1, PGE2 e seus receptores na proliferação e apoptose em glioma humano, e a expressão das enzimas COX-1, COX-2, mPGES-1, mPGES-2 e cPGES. / Gliomas are tumors of the central nervous system (CNS) that evolve from glial cells. The most common and most aggressive form of these tumors is known as glioblastoma multiforme (GBM). The biological aggressiveness of GBM is associated with its rapid growth and lack of apoptosis. Its poor prognosis is strongly associated with the difficulty of treating these cells as they are resistant to chemotherapy and radiotherapy. The gene expression of the enzymes cyclooxygenase-1 (COX-1), cyclooxygenase-2 (COX-2), microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1), microsomal prostaglandin E synthase-2 (mPGES-2), cytosolic prostaglandin E synthase (cPGES) and the products of the activity of these enzymes, including prostaglandin E1 (PGE1) and prostaglandin E2 (PGE2), are directly related to the malignancy of gliomas. PGE1 and PGE2 can act in an autocrine and paracrine manner, by interacting with their target cells via binding to cell surface receptors that are linked to G-proteins. These receptors are known as EP receptors and are divided into four subtypes: EP1, EP2, EP3 and EP4; each of which activates distinct intracellular signaling pathways. Therefore, this study aimed to analyze, in vitro, the role of PGE1, PGE2 and their receptors in the proliferation and apoptosis of human glioma and the expression of COX-1, COX-2, mPGES-1, mPGES-2 and cPGES.

Objetivos: Avaliar o efeito da ressecção tumoral e da quimioterapia sobre o estado nutricional e os marcadores séricos/plasmáticos do estado inflamatório e do estresse oxidativo de pacientes com neoplasia maligna da confluência biliopancreática. Casuística: O estudo prospectivo e longitudinal foi conduzido com pacientes adultos com neoplasia maligna da confluência biliopancreática (Grupo Câncer, n=10) que foram submetidos à ressecção tumoral seguida de quimioterapia, conforme diretrizes internacionais estabelecidas na rotina do Serviço de Gastrocirurgia e de Oncologia Clínica da HCFMRP-USP. O estudo incluiu também voluntários saudáveis (Grupo Controle, n=10), pareados para a idade, gênero e condição socioeconômica. Métodos: Os pacientes do Grupo Câncer foram avaliados em duas ocasiões distintas, sendo a primeira no pré-operatório da ressecção tumoral e a segunda, após o término da quimioterapia. Antes da cirurgia, os pacientes foram questionados sobre a evolução ponderal, foram feitas as medidas de composição corporal e aplicaram-se questionários de qualidade de vida e de fadiga. Foi feita a coleta de sangue para avaliação laboratorial do estado clínico e nutricional, que incluiu a determinação de proteínas séricas, albumina, zinco e cobre. Foram avaliados os marcadores de estresse oxidativo como: superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GPx), malondialdeído (MDA) e vitamina E. Foram dosadas as citocinas séricas: interleucina-1? (IL-1?), interleucina-6 (IL-6), interleucina-10 (IL-10), fator de necrose tumoral alfa (TNF?) e interferon gama (INF?). Todas as análises foram repetidas num período médio de 50 dias após término da quimioterapia. O Grupo Controle foi submetido aos mesmos procedimentos, em apenas uma ocasião. A análise estatística foi feita com o software Statistica 8.0, usando o teste não paramétrico de Wilcoxon pareado ou teste não paramétrico de Mann Whitney. Para todas as análises, foi estabelecido um nível de significância de 5%. Resultados: O IMC, a massa gorda e a massa magra do Grupo Câncer mantiveram-se inalterados nos dois momentos da avaliação. Os pacientes relataram média de 20% de perda de peso antes do diagnóstico do tumor, mas não houve perda de peso durante o tratamento oncológico. A qualidade de vida e de fadiga não se alterou no período de estudo e os pacientes mantiveram escores elevados nos dois momentos da avaliação. A SOD e a GPx mantiveram-se elevadas no pré-operatório e após a quimioterapia em relação ao Grupo Controle. O MDA não se alterou em nenhum momento do estudo. No pré-operatório, a TNF-? foi mais elevada em relação ao Grupo Controle, mantendo-se elevada após a quimioterapia. A IL-6 mostrou-se elevada antes da ressecção tumoral e apresentou aumento adicional após o tratamento oncológico. A IL-1? foi menor no pré-operatório em relação ao Grupo Controle. A IL-10 estava elevada no pré-operatório, reduziu na 2ª coleta, porém manteve-se elevada em relação ao Grupo Controle. Conclusões: Os dados obtidos indicam que os pacientes com neoplasia maligna da confluência biliopancreática apresentaram perda ponderal anterior ao diagnóstico, mas houve estabilização do peso, da composição corporal e dos escores de qualidade de vida e de fadiga após a ressecção tumoral e o uso de drogas antineoplásicas. Os pacientes mantiveram níveis elevados de IL-6, IL-10 e TNF-? indicando atividade neoplasia e pior prognóstico. Os níveis séricos de SOD e de GPx mantiveram-se altos durante todo o seguimento, provavelmente mantendo um equilíbrio oxidativo que preveniu a peroxidação lipídica. A vitamina E reduziu após quimioterapia, o que sugere necessidade de reposição desta vitamina em pacientes que recebem drogas antineoplásicas. / Objective: To evaluate the effect of tumor resection and chemotherapy on nutritional status and serum / plasma oxidative and inflammatory stress markers in patients with malignant neoplasm of biliopancreatic confluence. The prospective and longitudinal study was conducted with 10 adult patients of both genders with malignant neoplasm of biliopancreatic confluence (Group Cancer, n = 10) who underwent tumor resection followed by chemotherapy, according to established international guidelines followed in the routine of the Service of Gastrocirurgia and of Clinical Oncology of the HCFMRP-USP. The study also included 10 healthy volunteers (Control Group, n = 10), matched for age and gender. Methods: Patients of the Cancer Group were evaluated on two different occasions, the first one in the preoperative period of tumor resection and after the end of chemotherapy. Before resection, the patients were questioned about the weight evolution, the measurements of body composition were made and quality of life and fatigue questionnaires were applied. Blood samples were collected for laboratory evaluation of clinical and nutritional status, including determination of serum proteins, including albumin, in addition to zinc and copper. We evaluated superoxide dismutase, glutathione peroxidase, malondialdehyde and vitamin E, in addition to IL-1?, IL-6, IL-10, TNF?, and INF?. All analyzes were repeated within a mean period of 50 days after chemotherapy was completed. Statistical analysis was performed using the Statistica 8.0 software, using the nonparametric Wilcoxon paired test or the non-parametric Mann Whitney test. For all analyzes, a significance level of 5% was established. Results: The BMI, fat mass and lean mass of the Cancer Group remained unchanged at both moments of the evaluation. In our study, patients reported weight loss before surgical treatment, averaging 20% of the weight before diagnosis of the tumor. During cancer treatment, there was no significant weight loss. Quality of life and fatigue did not change during the study period and had elevated scores. SOD and GPx are elevated preoperatively and post-chemotherapy in relation to the Control Group. MDA did not change at any point in the study. In relation to cytokines, TNF-? is higher in the preoperative period than in the Control Group, which remains high after chemotherapy and with a significant difference in relation to the Control Group. IL-6 was significantly elevated prior to tumor resection and further increased after resection and chemotherapy. IL-1? was lower preoperatively than in the Control Group. IL-10 is elevated preoperatively, reduced in the second collection, but remained elevated significantly in relation to the Control Group. In conclusion, the data obtained in the present study indicate that patients with malignant neoplasm of biliopancreatic confluence submitted to tumor resection followed by chemotherapy presented weight loss prior to diagnosis, but there was stabilization of weight, body composition and quality of life scores and of fatigue after the use of antineoplastic drugs. On the other hand, serum levels of SOD and GPx remained high throughout the follow-up, probably maintaining an oxidative balance that prevented lipid peroxidation. Vitamin E reduced after chemotherapy, which suggests that this vitamin should be replenished in patients receiving antineoplastic drugs. In parallel, patients maintained high levels of IL-6, IL-10 and TNF-? indicating advanced cancer and worse prognosis.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:29:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LAUDI BARROS DOS SANTOS.pdf: 7657021 bytes, checksum: 82ca2310bc9a3a60421b616fc27991b8 (MD5) Previous issue date: 2009-05-14 / The production of residue has been a focused concern in many debates during the last few decades. The Health Service Residues - RSS is a problem that other than affecting the environment and the health of the professional, it involves other areas such as the basic water plant and the public health. It is important to characterize and analyze the risks associated in the production chain from origin to final destination of the RSS, based on the new management policies of the residues. The reason of the argument about the RSS views making known to the health establishments, the problem in relation to the RSS, identifying the factors in failures, aggravations and risks in the critic, semi-critic and non-critic areas, so that this place accomplishes the expectations of the legislation, as well as incorporating actions to an ideal life quality of the population, of the health professional, through occupational security and environmental preservation. The methods applied in this research is of descriptive nature, by the collection of information, with observation outlines acquired in the Chemotherapy Center - C.Q of the Reference Hospital of Araguaína -HRA of the district of Araguaína/TO, trying to understand through statistic information the relation that it establishes between RSS and the environmental perception. The results acquired in this research demonstrated that the handling rules of these residues are based on in the resolution normalization RDC 306/2004 and the CONAMA 358/2005, understanding the process of segregation, conditioning, identifying, temporarily storing internal and external transporting, and treating, collecting and final destination. Concluding that there s need for applying to the professionals involved in the process, continuous education so that along with an adequate management of the RSS, there will be constant evaluations and routines of these results, with the goal to preserve the health of the employees, professionals, helpers, population and of the environment, ensuring therefore a better quality of life to all society and of the environment. / A produção de resíduos nas últimas décadas tem sido uma preocupação com foco em inúmeras discussões. Os Resíduos de Serviços de Saúde - RSS é um problema que além de afetar o plano ambiental e a saúde do trabalhador, envolve outras áreas como o saneamento básico e a saúde pública. É essencial caracterizar e analisar os riscos associados na cadeia de produção, da origem à destinação final dos RSS, baseando-se na nova política de gerenciamento dos Resíduos. A discussão teórica sobre os RSS visa conscientizar o estabelecimento de saúde, dos problemas em relação aos RSS, identificando os fatores de falhas, agravos e riscos nas áreas críticas, semi-críticas e não críticas, para que este estabelecimento atenda as expectativas da legislação, bem como incorpore ações para uma qualidade de vida ideal da população, do profissional de saúde, através da segurança ocupacional e da preservação do meio ambiente. A metodologia aplicada ao estudo é de natureza descritiva, através de coleta de dados, com roteiro de observações realizadas no Centro de Quimioterapia - CQ do Hospital de Referência de Araguaína - HRA, do município de Araguaina/TO, procurando entender, através de dados estatísticos a relação que o mesmo estabelece entre RSS e a percepção ambiental. Os resultados obtidos neste estudo demonstraram que as diretrizes de manejo destes resíduos são fundamentadas na normatização das resoluções RDC 306/2004 e a CONAMA 358/2005, compreendendo o processo de segregação, acondicionamento, identificação, armazenamento temporário, transporte interno e externo, tratamento, coleta e destinação final. Concluí-se que há necessidade de que seja aplicada, aos profissionais envolvidos no processo, educação continuada para que, junto ao um plano de gerenciamento adequado dos RSS, sejam executadas avaliações constantes e rotineiras destes resultados, com o objetivo de preservar a saúde dos trabalhadores, profissionais, colaboradores, população e ambiental, garantido, assim, melhor qualidade de vida para toda a sociedade e o meio ambiente.

Submitted by admin tede (tede@pucgoias.edu.br) on 2016-08-17T14:35:39Z No. of bitstreams: 1 Sandra Maria Rosa de Aguiar.pdf: 937813 bytes, checksum: 3dc0508cafece93cb858ec9e505c2c38 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-17T14:35:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sandra Maria Rosa de Aguiar.pdf: 937813 bytes, checksum: 3dc0508cafece93cb858ec9e505c2c38 (MD5) Previous issue date: 2008-04-09 / The chemotherapic adjuvant treatment is associated to neutropenia, complications of organic defense, alterations in the nutritional status, and negative impact on quality of life, which compromises the physical, emotional, and social aspects of cancer patients. Not controlled clinical trial, the type before and after, this work is a first attempt to analyze the impact of food supplementation with immunomodulatory nutrients on the hematological profile of patients with breast neoplasia submitted to chemotherapic adjuvant treatment. This research was carried out in HEMOLABOR, an oncology/hematology center in Goiânia, state of Goiás, from November 2007 to January 2008. The dietary supplement was offered before a chemotherapy cycle, using the following formulations: FAC (a combination of fluorouracil, adriblastin, and cyclofosfamide) and CMF (a combination of cyclofosfamide, metotrexate, and 5-fluorouracil). Pre- or postmenopause patients between 18 and 62 years old, presenting Karnofsky index 70 participated in the study. Patients presenting associated neoplasia, chronic transmittable (HIV) or non-transmittable diseases (diabetes, hepatic or renal insufficiency), neurologic or psychiatric problems were excluded. Case inclusion occurred regardless of the number of chemotherapy cycles already performed and according to the appointment scheduling of the institution. The sociodemographic, cultural, and clinic profile of the patients was designed using the WHOQOLbref( WHO) questionnaire, based on the analysis of their medical records and oriented interview. The questions were answered aiming at stratifying the importance of the disease on quality of life according to the patient’s opinion. The food supplement used is described as an enteral formula for oral supplementation, nutritionally complete, adequate for special metabolic situations, enriched with immunomodulatory nutrients (arginine, glutamin, nucleotids, omega-3 fatty acids), which was consumed during the week preceding a new chemotherapy cycle. The hematological profile was designed based on the results of complete blood counts evaluated at three different moments: one cycle before the food supplement intake, one cycle including the offer of the food supplement, and one cycle after the food supplement intake. The difference among these hematological profiles was used as an indicator of food supplementation impact on the patient’s immune status according to the standard of the World Health Organization, in the analysis of hematological toxicity. The results showed recovery of total white blood cells and, specially, of neutrophils after the food supplement intake. An association between the increase or decrease of cellular levels in the complete blood counts and the variables age, Karnofsky index, chemotherapy regime, and quality of life as a whole was not perceived. The data presumably indicate that the gain is lower when the disease staging is more advanced and induces the thought that the positive balance of hematological indicators may represent gain as a function of the nutritional support used. / O tratamento quimioterápico adjuvante está associado à neutropenia com complicações das defesas orgânicas, alterações no estado nutricional e impacto negativo na qualidade de vida, comprometendo os aspectos físico, emocional e social de portadoras de câncer. Ensaio clínico não controlado, do tipo antes e depois, este trabalho é uma primeira aproximação na análise do impacto da suplementação alimentar com nutrientes imunomoduladores sobre o perfil hematológico de pacientes com neoplasia mamária, submetidas à quimioterapia adjuvante. Foi realizado no HEMOLABOR, centro especializado em oncologia e hematologia, em Goiânia, Goiás, no período compreendido entre os meses de novembro de 2007 a janeiro de 2008. A oferta do suplemento dietético foi feita antes de um ciclo de quimioterapia, nas formulações: FAC (combinação de fluorouracil, adriblastina e ciclofosfamida) e CMF (Combinação de ciclofosfamida, metotrexate e 5-fluorouracil). Participaram do estudo pacientes com idade entre 18 e 62 anos, pré ou pós-menopausadas e com índice de Karnofsky igual ou maior que 70. Foram excluídas aquelas que apresentaram neoplasia associada, afecção crônica transmissível (HIV) ou não transmissível (diabetes, insuficiência hepática ou renal), problemas neurológicos ou pisquiátricos. A inclusão dos casos foi independente do número de ciclos quimioterápicos já realizados e foi feita na medida dos agendamentos da instituição. Desenhou-se o perfil sócio–econômico, cultural e clínico das pacientes, utilizando-se o questionário WHOQOL-bref(OMS), a partir da análise de seus prontuários e de entrevista orientada. As questões foram respondidas de forma a estratificar o peso da doença sobre a qualidade de vida na opinião da própria paciente. O suplemento alimentar utilizado é descrito como fórmula enteral para suplementação oral, nutricionalmente completa, própria para situações metabólicas especiais; enriquecida com nutrientes imunomoduladores (arginina, glutamina, nucleotídeos, ácidos graxos ômega 3). Foi ingerido durante a semana que antecedeu um novo ciclo de quimioterapia. O perfil hematológico foi desenhado a partir dos resultados de hemograma completo avaliado em três momentos: um ciclo prévio à suplementação alimentar; um ciclo que incluiu a oferta do suplemento alimentar e um terceiro ciclo posterior à suplementação. A diferença entre estes perfis hematológicos foi utilizada como indicador do impacto da suplementação alimentar sobre o estado imunológico da paciente, de acordo com a padronização da Organização Mundial de Saúde, na análise da toxicidade hematológica. Os resultados mostraram uma recuperação de leucócitos totais e, em particular, de neutrófilos, após a ingestão do suplemento. Não se pressente associação entre aumento ou redução nos níveis celulares do hemograma e as variáveis idade, índice de Karnosfik, regime de quimioterapia e nem mesmo com a qualidade de vida, quando examinada de forma global. Os dados parecem indicar também que os ganhos são menores quando o estadiamento da doença está mais avançado e induz ao pensamento de que o saldo positivo nos indicadores hematológicos possa representar um ganho em função do suporte nutricional utilizado.

Introdução: A tuberculose é uma infecção curável causada pelo Mycobacterium tuberculosis. Requer tratamento prolongado e a combinação de vários fármacos implicando em efeitos colaterais que podem levar pacientes ao abandono do tratamento. Formulações de droga de liberação controlada como nanopartículas, nanoemulsões ou lipossomos têm tido sucesso contra doenças infecciosas. Em especial, brometo de dioctadecildimetilamônio (DODAB) disperso em água pode formar lipossomos ou vesículas grandes (LV) ou fragmentos de bicamada (BF) que podem carrear drogas hidrofóbicas ou hidrofílicas e ademais, podem atuar como microbicidas. Objetivos: determinar atividade do DODAB contra Mycobacterium tuberculosis e M. smegmatis tanto isoladamente como em combinação com duas drogas tuberculostáticas, rifampicina (RIF) e isoniazida (ISO); determinar a incorporação de RIF e ISO em dispersões de DODAB. Material e Métodos: Dispersões de DODAB foram obtidas por vortexação (LV) ou sonicação (BF) e sua interação com as drogas foi avaliada por espectros óticos das drogas, espalhamento de luz dinâmico para medida de distribuição de tamanhos e potencial-zeta e diálise para determinação de incorporação dos fármacos em DODAB LV ou BF. Viabilidade de M. smegmatis ou M. tuberculosis foi determinada por contagem de viáveis em função de concentração de DODAB. Combinações DODAB/droga contra micobactérias foram avaliadas por determinação de concentração inibitória minima (CIM), em µg/ml. Resultados: DODAB mata M. smegmatis a partir de 4 µM de concentração e 1 h de interação e M. tuberculosis, em 100 µM e 120 h de interação. ISO resultou permeável através da bicamada de DODAB em contraste com RIF que adsorveu irreversivelmente nas bicamadas, resultando em 75% de incorporação com 0.1 e 2 mM de droga e DODAB, respectivamente. CIM de RIF contra M. smegmatis foi 32 e, em combinação com 2 de DODAB caiu para 2. Para M. tuberculosis CIM de 0,015 caiu para 0,007 em combinação com 4 DODAB. A combinação foi sinérgica contra M. smegmatis e de ação independente contra M. tuberculosis. / Introduction: Tuberculosis is potentially curable but remains a serious public health problem with large numbers of infected people in several countries. The long time that the patient should receive medication, associated with a large number of adverse effects often cause treatment failure. Nanoparticles, liposomes and emulsions have been used successfully in antibacterial therapy. In particular, dioctadecyldimethylammonium bromide (DODAB) bilayers in form of bilayer fragments (BF) or vesicles (LV) provided adequate environment for solubilization and stabilization of several drugs with an additional advantage: they acted as antimicrobial agents themselves. Objectives: investigation of DODAB bactericidal activity against mycobacteria, determination of entrapment efficiency for rifampicin (RIF) and isoniazid (ISO) in DODAB dispersions and determination of the DODAB/drug activity against Mycobacterium smegmatis and tuberculosis. Material and Methods: DODAB dispersions were obtained by sonication of dioctadecyldimethylammonium bromide (DODAB) synthetic lipid (BF)or by vortexing (LV) the lipid powder in aqueous solution. The physic-chemical characteristics of drugs in DODAB dispersions were determined from optical spectra and dynamic light scattering for evaluating size distribution and zeta-potentials. Drug incorporation in DODAB dispersions was determined from dialysis. Cell viability was determined from plating and colony forming unities (CFU) counting as a function of [DODAB]. Minimal inhibitory concentration (MIC) was obtained for drug or DODAB/drug combinations. Results: DODAB killed M. smegmatis and tuberculosis from 4¨µM (1 h interaction) and 100 µM (120 h interaction), respectively. Rifampicin drug particles above its solubilization limit could be solubilized by BF at 0.5 mM lipid. LV was leaky to ISO whereas RIF could be incorporated in BF or LV bilayer at high percentiles (0.1 mM RIF in 2 mM DODAB BF or LV). MIC for combination DODAB/RIF was 2/2 or 4/0.007 µg/mL whereas synergism index was 0.5 or 1.0 against M. smegmatis or M. tuberculosis, respectively. DODAB and RIF acted synergistically when tested against M. smegmatis.

Propriedades leishmanicidas têm sido atribuídas a vários terpenos, que são compostos encontrados em plantas. Dentre esses está o limoneno, um monoterpeno presente principalmente em frutas cítricas. Em plantas e no fígado de mamíferos, o limoneno é convertido a alcool perílico (POH), aldeído perílico (PCO) e ácido perílico (PCOOH). Tanto o limoneno como seus derivados apresentam propriedades antimicrobianas e antitumorais. Neste estudo avaliamos a atividade dos derivados do limoneno para o tratamento de leishmaniose. As IC50 para POH, PCO e PCOOH foram determinadas para L. (L.) major e L. (L.) amazonensis. Demonstramos que esses compostos são citotóxicos para macrófagos, em concentrações semelhantes às efetivas contra os parasitas. Avaliação da toxicidade in vivo não evidenciou efeitos colaterais. Não houve resposta clínica à administração de POH ou PCO em camundongos infectados. A associação de POH e PCO por via intraperitoneal foi capaz de retardar a progressão da doença em camundongos infectados com L. (L.) amazonensis. / Leishmanicidal properties have been ascribed to several terpenes. Limonene is a monoterpene found mainly in citric fruits. In plants and in mammalian liver, limonene is converted to perillyl alcohol (POH), perillyl aldehyde (PCO) and perillyl acid (PCOOH). Limonene and its derivatives possess antimicrobial and antineoplasic properties. In this study we evaluated the activity of POH, PCO and PCOOH for the treatment of leishmaniasis. The inhibitory concentrations for 50% of the parasites (IC50) were determined for L. (L) major and L. (L.) amazonensis. We have shown that these drugs are toxic for macrophages, in concentrations in the same range as the effective ones against parasites. The in vivo toxicity evaluation did not show collateral effects in mice. There was no clinical response to the administration of POH or PCO to infected mice. The combination of POH e PCO by the intraperitoneal route was able to delay the disease progression in mice infected with L. (L.) amazonensis.

Objetivos: O objetivo deste estudo foi o de identificar compostos seletivamente tóxicos ao carcinoma espinocelular de boca in vitro por meio do reposicionamento de fármacos. Material e Métodos: Por meio de um escaneamento baseado na viabilidade celular de 1.280 fármacos, nós selecionamos três princípios ativos (luteolin, metixene hydrochloride e nitazoxanide) letais às células de câncer de boca SCC-25 e pouco tóxicos às células de queratinócitos cutâneos imortalizados HaCaT. Os fármacos candidatos foram investigados quanto à sua dose- e tempo-resposta bem como comparados e combinados à agentes quimioterápicos padrão por meio do ensaio por colorimetria com brometo de tiazolil azul de tetrazolio (MTT). O impacto dos fármacos na motilidade do SCC-25 e do HaCaT foi verificado pelo ensaio de migração celular e seus mecanismos de ação também foram explorados por meio da verificação dos níveis das proteínas fosforiladas pelo western blotting. Todos os experimentos foram realizados em triplicata e, pelo menos, três vezes independentes. O teste t de student foi utilizado para confrontar as variáveis e nível de significância de 5% foi estabelecido para todos os testes. Resultados: O flavonoide natural luteolin exerceu citotoxicidade potente contra as células de câncer de boca in vitro, apresentando baixa toxicidade ao HaCaT e alta eficiência quando comparado a quimioterápicos como a cisplatina e o AG1478. Do ponto de vista molecular, a luteolin ativou a via de sinalização do dano do DNA e, combinada com um inibidor do Chk, apresentou efeitos potencializados. Além disso, nós demonstramos que a nitazoxanide e o metixene hydrochloride são capazes de destruir células SCC-25 porém não as HaCaT de maneira proporcional à dose e ao tempo de tratamento. As combinações entre os três fármacos hit e com a cisplatina ou o AG1478 potencializaram seus efeitos contra as células malignas. Conclusões: O presente estudo traz a luteolin, o metixene hydrochloride e a nitazoxanide como fortes candidatos a agentes terapêuticos contra o câncer de boca uma vez que estes compostos apresentam maior eficácia contra células de câncer de boca e menor toxicidade contra células não tumorais in vitro do que agentes quimioterápicos convencionais. / Objectives: Here we aimed at identifying and reposition approved drugs that could be selectively toxic towards oral squamous cell carcinoma cells. Materials and Methods: Through a cell-based drug screening of 1,280 chemical molecules, we selected 3 compounds (luteolin, metixene hydrochloride, and nitazoxanide) lethal to oral cancer SCC-25 cells, while sparing immortalized keratinocyte HaCaT cells. The drugs were then further challenged for their time- and dose-responses, as well as their comparison and combination to standard chemotherapeutic agents by colorimetric assay 1-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-3,5-diphenylformazan, Thiazolyl blue formazan (MTT). The impact on SCC-25 and HaCaT motility as well as the mode of action of the drugs was then further explored by scratching assay and western blotting, respectively. All the experiments were performed in triplicated and, at least, three independent times. Students t test was performed to verify the differences among the variables and the level of significance was set at 5%. Results: The natural flavonoid luteolin was a potent cytotoxic agent against oral cancer cells in vitro, presenting low toxicity against HaCaT cells and high efficiency as compared to standard-of-care, such as cisplatin and AG1478. From a molecular standpoint, luteolin coopted the DNA-damage pathway and could be efficiently combined with Chk pharmacological inhibitor. Moreover, we demonstrated that nitazoxanide and metixene hydrochloride kill the SCC-25 but not the HaCaT cells in a dose- and time-dependent. The combinations among the three drugs hit and with cisplatin and AG1478 improved their effect against the malignant cells. Conclusions: Luteolin, metixene hydrochloride, and nitazoxanide emerge as strong cytotoxic and/or adjuvant therapy in oral cancer, as these compounds present higher efficiency and lower toxicity against oral cancer cells in vitro than conventional chemotherapeutic agents.

Introdução: A neoplasia maligna da mama é o segundo tipo de câncer que mais atinge a população brasileira e a principal causa de morte entre as mulheres. Em pacientes com neoplasia mamária o tratamento quimioterápico adjuvante tem sido associado à alteração no estado nutricional, pois pode promover modificação no peso e na composição corporal, além de contribuir para o desenvolvimento de aversões alimentares e alterações na qualidade de vida. Objetivo: Avaliar o impacto do tratamento quimioterápico no estado nutricional e comportamento alimentar de pacientes com neoplasia mamária e suas conseqüências na qualidade de vida. Métodos: Participaram do estudo 25 pacientes, 46(9) anos, pré e pós-menopausadas, com diagnóstico de câncer de mama em estadiamento clínico (EC) I e II, atendidas no Departamento de Mastologia do Hospital AC Camargo – São Paulo, submetidas à cirurgia e ao tratamento quimioterápico adjuvante. As pacientes foram avaliadas em dois momentos: T0 – antes e T1 – após o tratamento quimioterápico. Foram realizadas: avaliação nutricional (peso, índice de massa corporal e composição corporal); avaliação de ingestão alimentar com 3 recordatórios de 24h (R24h); avaliação de aversão alimentar e avaliação de qualidade de vida. Resultados: Os resultados mostraram que o tratamento quimioterápico esteve associado ao aumento no peso das pacientes (2,2 kg; p<0,0001). Essa variação refletiu as diferenças significativas observadas nos valores IMC (1,0 kg/m2; p=0,00) e promoveu aumento no percentual de pacientes obesas (4%) entre os momentos T0 e T1. Os percentuais de água, gordura e massa magra entre os dois momentos permaneceram inalterados. Ao contrário, o ângulo de fase mostrou redução (-0,40; p=0,00). A ingestão de nutrientes não apresentou alteração significativa após o tratamento. Entretanto, foi verificada redução significativa no consumo de alimentos do grupo das Frutas e Sucos (p=0,03). Foram observadas aversões alimentares no grupo de bebidas (escore= -5,04; p= 0,00) e 52% das pacientes citaram pelo menos um alimento ou grupo como indicativo de aversão. Em relação à qualidade de vida foi verificada redução no aspecto de bem-estar físico (escore=-3,47; p=0,00). O estado nutricional não apresentou correlação significativa com qualidade de vida. Porém alguns aspectos do comportamento alimentar foram mutuamente correlacionados com a qualidade de vida Conclusões: O tratamento quimioterápico em mulheres com câncer de mama promoveu ganho de peso associado à redução no ângulo de fase. Estas variáveis em associação às alterações no consumo alimentar e na qualidade de vida reduzida agravam os prognósticos clínico e social dessa população. / Introduction: The breast cancer is the second leading type of cancer in the Brazilian population and it is the leading cause of death between women. In breast cancer patients adjuvant chemotherapy has been linked to changes in nutritional status, because it can modify weight and corporal composition, besides contributing to development of food aversion and modification on quality of life. Objective: To assess the impact of chemotherapy on nutritional status and eating patterns of breast cancer patients and their consequences on quality of life. Methods: It were recruited from Departamento de Mastologia do Hospital AC Camargo – São Paulo, 25 patients, 46(9) years, pre and post-menopaused, with breast cancer diagnostic in I and II stage, submitted to surgery and adjuvant chemotherapy. Patients were assessed in two moments: T0 – before and T1 – after chemotherapy. Nutritional assessment (weight, body mass index, corporal composition); food intake assessment by three 24 hour recall (R24h); food aversion assessment and quality of life assessment were conducted. Results: The results showed that adjuvant chemotherapy was linked to increase on weight (2.2 kg; p<0.00). This variation was confirmed by differences on BMI (1.0 kg/m2; p=0.00) and increase on percent of obese patients value (4%), between T0 and T1. Water, fat and soft mass percent between two moments didn’t change. In opposite, the phase angle showed reduction (-0.40; p=0.00). Results didn’t show modification in nutrients intake, but the patients showed lower intake on fruit and juice group after treatment (p=0.03). It was observed food aversion to drinks group (score= -5.04; p= 0.00) and 52% patients cited just one food agreement with bed feel. In relation to quality of life we verified reduction on physic well be (score=-3.47; p=0.00). Nutritional status didn’t have correlation with quality of life, but some aspects of eating patterns showed correlations with quality of life variables. Conclusion: Chemotherapy treatment in breast cancer patients promoted increase weight linked to reduction on phase angle. Theses variables, associated with intake feed alterations and lower quality of life, to make worsen the clinic and social prognostic this population.