Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Bullfrogs (Rana catesbeiana) have been introduced in many continents causing impact on native species. We have studied the influence of bullfrogs on the native anuran fauna through the diet analysis of 291 specimens, collected between May 2002 and June 2003, in an area in the South of Brazil. In order to check the feeding importance of the food items, the Pinkas index was used, classifying them by their relative importance (IRI). To analyze ontogenetic changes in the diet, we compared the variation among weigh classes. The most important item found in the bullfrog diet was the anuran (IRI=2157.71) from the Leptodactylidae, Hylidae, Microhylidae and Ranidae families, totalizing nine preyed species. Anurans were found in all weight classes. These results show a potentially strong predation pressure on the native anuran fauna. A control program for this invasive species in natural environments in the South of Brazil is suggested to be undertaken urgently. / A rã-touro (Rana catesbeiana) vem sendo introduzida em vários continentes causando impactos nas espécies nativas. Em uma área no sul do Brasil, com altas densidades de rã-touro, estudamos a predação desta espécie sobre a anurofauna nativa através da análise da dieta alimentar de 291 espécimes, coletados entre maio de 2002 e junho de 2003. Para verificar a importância alimentar dos itens encontrados utilizou-se o índice de Pinkas, classificando os itens através da sua importância relativa (IIR). Para avaliar a mudança ontogenética na dieta, comparamos a variação entre classes de pesos. O item mais importante encontrado na dieta da rã-touro foi Anura (IIR=2157.71), das famílias Leptodactylidae, Hylidae, Microhylidae e Ranidae, totalizando nove espécies predadas. O item Anura foi encontrado em todas as classes de peso. Estes resultados demonstram uma forte pressão de predação sobre a anurofauna nativa. Um programa de controle desta espécie, em ambientes naturais no sul do Brasil demanda urgência.

Resumo: Foi avaliado o efeito do extrato hidroalcoólico de própolis (0,0; 0,2; 0,5; 1,0; e 1,5 %) misturado em ração comercial (45 % Proteína Bruta), em girinos de rã-touro. Foram utilizados 1400 girinos no estágio 26 da tabela de Gosner (1960), distribuídos em 20 tanques experimentais com 70 litros de água, na densidade de um girino por litro. O arraçoamento foi realizado quatro vezes ao dia. Para análise dos dados do ganho de peso, comprimento, sobrevivência, conversão alimentar, consumo de ração e metamorfose, foi utilizado um delineamento inteiramente casualizado com cinco tratamentos e quatro repetições. No final do experimento, foi colhido sangue do vaso caudal, de cinco girinos de cada repetição. A contagem diferencial de leucócitos foi realizada em extensões coradas pelo método de Rosenfeld (1947), em microscopia de luz. Foram contadas 100 células por lâmina. Para avaliar o efeito do extrato hidroalcoólico de própolis na porcentagem de leucócitos, usou-se um delineamento inteiramente casualizado com cinco tratamentos e três repetições. Para análise histológica no final do experimento foram sacrificados três girinos de cada repetição e retirada amostras do rim, fígado e intestino para lâminas histológicas. As amostras foram fixadas em formol, desidratadas em uma série de álcool, coradas com HE, analisadas e fotomicrografadas com fotomicroscópio Axiophot- Zeiss em microscópio óptico e medido com micrometro ocular a espessura do epitélio intestinal. Para análise estatística dos dados foi usado um delineamento inteiramente casualizado com cinco tratamentos e três repetições. A sobrevivência, consumo de ração, conversão alimentar e comprimento dos girinos, não foram influenciados pelo extrato hidroalcoólico de própolis. O ganho de peso foi influenciado significativamente (P < 0,05) observando-se... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The effect of the propolis hidroalcoolic extract was evaluated (0.0; 0.2; 0.5; 1.0; and 1.5 %) mixed to the commercial ration (45 % CP) in bullfrog tadpoles. 1,400 tadpoles were used at stage 26 (Gosner ,1960), distributed in twenty experimental tanks with 70 liters of water, in the density of one tadpole per liter. The feding was four times a day. For analysis of the data of the weight gain, length, survival, feed conversion, ration consumption and metamorphosis were used a completely randomized design with five treatments and four repetitions. In the end of the experiment, it was picked the blood of the vase flow, of five tadpoles of each repetition. The differential counting of leuccytes was accomplished in red-faced extensions by the method of Rosenfeld (1947), in light microscopia. To evaluate the effect of the propolis hidroalcoolic extract in the percentage of leucocytes, were used a completely randomized design with five treatments and three repetitions. They were counted 100 cells for sheet. For histological analysis in the end of the experiment three tadpoles of each repetition were sacrificed and samples of the kidney, liver and intestine were removed for you laminate histological. The samples were fastened in formol, dehydrated in one serializes of alcohol, red-faced with HE analyzed and fotomicrographed with fotomicroscópio Axioskop-Zeiss in optical and measured microscope with ocular micrometer the espessor of the intestinal epithelium. For statistical analysis of the data were used a completely randomized design with five treatments and three repetitions. The survival, ration consumption, feed conversion and length of the tadpoles, were not influenced by the propolis hidroalcoolic extract. The weight gain was influenced significantly (P< 0,05) being observed a worse in the tadpoles... (Complete abstract click electronic access below) / Orientadora: Marta Verardino Arauco / Coorientador: Laura Satiki Okada Nakaghi / Banca: Lucia Helena Vasques / Banca: Luís Gustavo Tavares Braga / Banca:Edanir dos Santos / Banca: João batista Kochenborger Fernandes / Doutor

Orientador: Claudio Angelo Agostinho / Banca: Marta Verardino de Stéfani / Banca: Pedro de Magalhães Padilha / Resumo: Essa pesquisa teve por objetivo avaliar o efeito da frequência alimentar no desempenho produtivo da rã-touro (Lithobates catesbeianus) e determinar os coeficientes de disponibilidade de cálcio e fósforo e o coeficiente de digestibilidade da proteína da ração. Foram testadas três frequências de alimentação (6, 24 e 46 refeições/dia) em delineamento inteiramente casualizado com quatro repetições. Foram utilizadas rãs com peso médio de 70,59 ± 1,05 g, distribuídas em 12 baias de recria com piso alagado localizadas dentro de uma estufa. A ração foi fornecida por meio de alimentadores automáticos. Para determinação da digestibilidade da proteína e disponibilidade de cálcio e fósforo utilizou-se a sílica (SiO2) como marcador interno. O melhor crescimento foi observado com a maior frequência de alimentação aos 20, 40 e 60 dias. Ao final do experimento, as frequências de 6, 24 e 46 refeições/dia proporcionaram valores de conversão alimentar aparente de 2,31; 1,88 e 1,20, respectivamente. As diferentes frequências de alimentação não influenciaram na digestibilidade aparente da proteína e na disponibilidade aparente do cálcio e fósforo da ração fornecida para a rã-touro. Recomenda-se a alimentação de rã-touro em alta frequência (46 refeições/dia) / Abstract: This study aimed to evaluate the effect of feeding frequency in the productive performance of bullfrogs (Lithobates catesbeianus) and to determine the availability coefficients of calcium and phosphorous and the digestibility coefficient of protein contained in diet. Three feeding frequencies were tested (6, 24 and 46 meals/day) in a randomized completely design, with four repetitions. Bullfrogs were used with mean weight of 70.59 ± 1.05 g, distributed in 12 frog production stalls with flooded floor. The diet was supplied through automatic feeders. For determination of protein digestibility contained in diet and calcium and phosphorous availability used the silica (SiO2) as internal marker. The best growth was obtained using the largest feeding frequency during 20, 40 and 60 days. At the end of the experiment, the frequencies of 6, 24 and 46 meals/day provided values of apparent feed conversion ranged from 2.31; 1.88 and 1.20, respectively. The different feeding frequencies didn't influence in the apparent digestibility of the protein and about the apparent availability of calcium and phosphorous contained in diet supplied for the bullfrogs. It is recommended high feeding frequency (46 meals/day) for the bullfrogs / Mestre

Métodos in vitro utilizando epitélio intestinal animal são importantes ferramentas para avaliar a permeabilidade de fármacos, propriedade que é um importante parâmetro de biodiosponibilidade. Considerando que o maior objetivo na indústria farmacêutica é desenvolver novos fármacos com boa biodisponibilidade oral, o projeto teve como objetivo padronizar o modelo de permeação com membrana de intestino de rã (Rana catesbeiana) em células de Franz, comparando seus resultados com ensaios de células Caco-2. Os fármacos modelo utilizados foram os antivirais zidovudina e aciclovir. A quantidade de fármaco permeado foi determinada por método de eletroforese capilar para o método com intestino de rã touro e por HPLC-UV para os ensaios com células Caco-2. O parâmetro de permeação foi o coeficiente de permeabilidade aparente (Papp) dos fármacos para ambos modelos experimentais. Para estabelecimento do protocolo experimental dos estudos de permeabilidade intestinal de rã, foi proposto um projeto fracionado 24-1 com 4 ensaios adicionais usando o software Minitab, e as variáveis foram: secção intestinal, pH da solução de Ringer e temperatura. A análise do planejamento experimental feita pela estimativa dos parâmetros da regressão obtidos através dos resultados do modelo fatorial possibilitou a determinação dos coeficientes da equação matemática que definiu a influência das variáveis sobre o coeficiente de permeabilidade aparente dos fármacos. Os efeitos das variáveis pH e temperatura interpretados conjuntamente apresentaram interferência leve, porém as variáveis fármaco e secção intestinal interpretados juntos tiveram interferência importante, mostrando maior permeação dos fármacos através da secção inicial do intestino da rã. Os resultados de Papp foram: para o metoprolol, pelo método das células Caco-2 foi de 28 x 10-6 cm/s, valor que está de acordo com demais dados de células Caco-2 na literatura e o valor obtido com células de Franz que mais se adequada a estes resultados e demais disponíveis provenientes de outras técnicas na literatura, foi de 28,1 x 10-6 cm/s, em uma das condições do planejamento estatístico utilizando segmento final da membrana epitelial da rã. No caso do aciclovir, o resultado de Papp de 0,48 x 10-6 cm/s também obtido em uma das condições envolvendo segmento intestinal final da rã foi exatamente igual a o valor 0,48 x 10 - 6 cm/s, encontrado com células Caco-2 no presente estudo e estão de acordo com outros valores disponíveis na literatura por Trapani e colaboradores, 2004 e também com células Caco-2. Para zidovudina o valor de Papp obtido em uma das condições utilizando segmento intestinal inicial da rã, de 13 x 10-6 cm/s, foi a que mais se assemelhou ao obtido pela técnica de células Caco-2, 13,6 x 10-6 cm/s, e também está de acordo com demais dados da literatura. / There are lots of different in vitro technics in the literature using animal intestinal epithelium to estimate permeability of drugs, property that is an important parameter of bioavailabity. Considering that the main objective of Pharmaceutical Companies is the development of new drugs with good oral bioavailabity, the aim of this work was to standardize the permeability of antivirals using in vitro/ex vivo method of intestinal epithelium of Rana catesbeiana in Franz cells and compare these results to those obtained from studies using Caco-2 cells. Zidovudine and Acyclovir were selected as model drugs. The amount of drug permeated will be determined by the method of capillary electrophoresis for assays using Rana Catesbeiana and HPLC-UV for studies with Caco-2 cells. The permeation parameter determined was the apparent permeability coefficient (Papp) of drugs for both experimental models. To establish the experimental protocol to studies of intestinal permeability of frog, it was proposed a fractional 24-1 design with 4 additional tests using Minitab software and the variables were: intestinal section, pH of Ringer solution and temperature. The analysis of the experimental design made by the estimate of the regression parameters obtained from the factorial model results allowed the determination of the coefficients of the mathematical equation that defines the influence of the variables on the apparent permeability coefficient of acyclovir and zidovudine. The effects of pH and temperature interpreted jointly presented a slight interference, but the variables drug and intes tinal section interpreted together had major interference, showing greater permeation of drugs through the initial section of the intestine of the frog . The results of Papp were: for metoprolol, with the method of Caco-2 cells was 28 x 10-6 cm/s, a value which is consistent with other data of Caco-2 cells provided in the literature and the condition obtained with Franz cells that are most suitable for these and other results obtained from other techniques available in the literature, was 28.1 x 10-6 cm/s, provided with the final intestinal segment using frog epithelial membrane. In the case of acyclovir, the result of Papp of 0.48 x 10-6 cm/s obtained in one condition with final frog intestinal segment was exactly equal to the value of 0.48 x 10-6 cm/s, found with Caco-2 cells in the present study and are in agreement with other values available in the literature for Trapani and colegues, 2004 and also with Caco-2 cells. The Papp value for zidovudine obtained with the initial gut segment of frog, 13 x 10-6 cm /s was which more resembled that obtained by the technique of Caco-2 cells, 13.6 x 10-6 cm/s and is also consistent with other literature data.

Submitted by (edna.saturno@ufrpe.br) on 2017-02-21T17:09:23Z No. of bitstreams: 1 Sandro Ricardo da Costa.pdf: 720379 bytes, checksum: 054515c8a5c3b3fc9ff3150fc0b86e14 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-21T17:09:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sandro Ricardo da Costa.pdf: 720379 bytes, checksum: 054515c8a5c3b3fc9ff3150fc0b86e14 (MD5) Previous issue date: 2012-02-27 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The technique of use of gonadotrophin releasing hormone (GnRH) in the reproduction of amphibians can be used to control spawning throughout the year, avoiding production delays resulting from the seasonality of the reproductive cycle. The objective was to study the induced breeding of bullfrog Lithobates catesbeianus using different types and dosages of GnRH to the optimization of the hormone and the consequent reduction in operating costs in commercial production. Breeders (average weight 650 g) were previously prepared, and conditioned to an average temperature of 26°C, submitted to a photoperiod of 15 hours of light. We tested three different hormone treatments; treatment 1 (T1) with 5 μg Etilamid hydrated acetate, treatment (T2) 2.5 μg Etilamid hydrated acetate and treatment 3 (T3) with 0.8 μg of Buserelin acetate, divided in three experimental groups. For each treatment, three applications were made at intervals of 12 hours hormones application in females and a single one for males. After the hormone treatment was done the extrusion of eggs in females and spermiation in males fertilized eggs hydrated with water at neutral pH. All males responded to the hormones applied resulting in a "pool of sperm" used to fertilize the females. Females of treatments T1 and T2 ovulated in its entirety and there was a failure only in T3. From the first and second trials, it could be detected that the dosages of 2.5 μg Etilamid hydrated acetate and 0.8 μg Buserelin acetate are more technically and economic viable for induced breeding of bullfrog. The average weight of spawning was 92.8 and 93.7 g respectively. The fertilization rate was estimated from the percentage of eclosion, with rates of fertilization rates average with 84.2 % (T2) and 60.3 % (T3). Based on the results, we conclude that the reduction in usual dosages for Etilamid hydrated acetate and the use of Buserelin acetate were efficient on ovulation and spermiation in bullfrogs, but it is necessary to adjust the dosage of Buserelin acetate as well to get a better improvement through environmental control and breeder maturation conditions in further experiments. / A técnica de uso de hormônios liberadores da gonadotrofina (GnRH) na reprodução de anfíbios pode ser usada para controlar as desovas ao longo do ano, evitando atrasos na produção decorrente da sazonalidade do ciclo reprodutivo. Objetivou-se estudar a reprodução induzida da rã touro Lithobates catesbeianus, utilizando diferentes tipos e dosagens do GnRH visando à otimização do hormônio e conseqüente redução nos custos operacionais na produção comercial. Os reprodutores (peso médio de 650 g) foram previamente preparados, sendo climatizados à temperatura média de 26° C, e submetidos a fotoperíodo de 15h luz. Foram testados três diferentes tratamentos hormonais, sendo o tratamento um (T1) com 5 μg/rã de acetato de Etilamida hidratado, o tratamento dois (T2) 2,5 μg/rã de acetato de Etilamida hidratado e o tratamento três (T3) com 0,8 μg/rã de acetato de Busserelina, divididos em três fases experimentais. Em cada tratamento foram feitas três aplicações de hormônios com intervalo de 12 h nas fêmeas, e apenas uma aplicação nos machos. Após o tratamento hormonal foi feita a extrusão dos óvulos nas fêmeas e espermiação nos machos, fecundando e hidratando os ovos com água de pH neutro. Todos os machos responderam aos hormônios aplicados resultando em um ―pool espermático‖, usado na fertilização das fêmeas. As fêmeas dos Tratamentos T1 e T2 ovularam em sua totalidade havendo uma abstenção apenas no T3. Nas primeira e segunda fase experimental, foi detectado que as dosagens de 2,5 μg/rã de acetato de Etilamida hidratado e 0,8 μg/rã de acetato de Busserelina foram mais tecnicamente e economicamente viáveis para indução à reprodução da rã touro. A média no peso das desovas foi de 92,8 e 93,7 g, respectivamente. A taxa de fecundação foi estimada na porcentagem de eclosão das larvas, com índices de fecundação com medias no T2 com 84,2 % e 60,3 % no T3. Com base nos resultados, é possível concluir que houve eficiência com a redução das dosagens usuais para o acetato de Etilamida hidratado e também houve eficiência com o uso do acetato de Busserelina na ovulação e espermiação de rãs, porém se faz necessário ajuste de dosagens para acetato de Busserelina bem como uma melhor adequação entre as condições de controle ambiental e maturação dos reprodutores, afim de melhorar os índices de fecundação em novos experimentos.

Submitted by Maike Costa (maiksebas@gmail.com) on 2017-09-05T12:44:35Z No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1934445 bytes, checksum: df85a8fce8aac05573575236c659735e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-05T12:44:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1934445 bytes, checksum: df85a8fce8aac05573575236c659735e (MD5) Previous issue date: 2017-02-16 / Bullfrog meat is a delicacy in many countries and its consumption has expanded in the last decades. The back is a byproduct that presents high nutritional value and its use is being exploited through mechanical deboning, obtaining mechanically separated meat, providing raw material for the elaboration of various food products, which add value to the back, among them surimi. The objective of this study was to study the feasibility of using mechanically separated meat from the back of bullfrogs in the elaboration of surimi gel, evaluating the influence of the number of washing cycles and of different concentrations of corn starch on the characteristics of nutritional quality, Physicochemical properties, sensorial acceptance, and to evaluate its lipid and protein oxidative stability during storage under refrigeration (± 4 ° C) for a period of 60 days. The characterization of the surimi gels was performed from the physicochemical properties of partial chemical evaluation, pH, Aw, CRA, color parameters (L *, a* and b *), texture profile, and nutritional quality through composition Of fatty acids and amino acid profile. The evaluation of oxidative stability was measured by the analysis of TBARS, for lipids, and NBVT, carbonyl compounds and free thiols, for proteins. Sensory acceptance (appearance, taste, color, odor and texture) were also determined. The results showed that the studied variables exerted significant effects on the characteristics of the gels. The washing number was the factor that affected the highest number of parameters studied. Increasing the wash cycles was positive when the lipid content decreased, the gel color improved, the whiteness increased, and the gel firmness improved. Gels have good amounts of polyunsaturated fatty acids (linoleic, linolenic and arachidonic), and it has all the essential amino acids. Changes in oxidative stability were observed during storage, especially after the 30th day. The increase in the number of washing cycles of surimi was an effective method to significantly reduce (p <0.05) the formation of oxidation-indicating compounds, since treatments with higher number of washes had the lowest oxidative values. In sensory evaluation, the preference of the consumers was for firmer and white gels, leading to the choice of treatments 4 and 5, but all the treatments presented means of acceptance index above 70%. It was possible to use DMS in the elaboration of surimi gel, since the processing improved the functional and sensorial properties of this byproduct, making possible the use of the same in food of this genus. / A carne de rã-touro é uma iguaria em muitos países e seu consumo tem se expandido nas últimas décadas. O dorso é um subproduto que apresenta alto valor nutricional e sua utilização está sendo explorada através da desossa mecânica, na obtenção de carne mecanicamente separada, disponibilizando matéria prima para elaboração de diversos produtos alimentares, que venham agregar valor ao dorso, dentre eles o surimi. Neste contexto objetivou-se estudar a viabilidade da utilização da carne mecanicamente separada do dorso de rãstouro na elaboração de gel de surimi, avaliando a influência do número de ciclos de lavagem e de diferentes concentrações de amido de milho sobre as características de qualidade nutricional, propriedades físico-químicas, aceitação sensorial, além de avaliar sua estabilidade oxidativa lipídica e proteica durante armazenamento sob refrigeração (±4 °C) por um período de 60 dias. A caracterização dos géis de surimi foi realizada a partir das propriedades físicoquímicas de avaliação química parcial, pH, Aa, CRA, parâmetros de cor (L*, a* e b*), perfil de textura, e a qualidade nutricional através da composição dos ácidos graxos e perfil aminoacídico. A avaliação da estabilidade oxidativa foi medida a partir da análise de TBARS, para lipídeos, e NBVT, compostos carbonílicos e tióis livres, para proteínas. A aceitação sensorial (aparência, sabor, cor, odor e textura) também foram determinados. Os resultados demonstraram que as variáveis estudadas exerceram efeitos significativo nas características dos géis. Sendo o número de lavagem o fator que afetou o maior número de parâmetros estudados. O aumento dos ciclos de lavagens foi positivo quando diminuiu o teor de lipídios, aperfeiçoou a cor do gel, aumentando o valor da brancura, e melhorou a firmeza do gel. Os géis possuem boas quantidades de ácidos graxos poliinsaturados (linoleico, linolênico e araquidônico), e apresenta todos os aminoácidos essenciais. Foi observado alterações na estabilidade oxidativa durante o armazenamento, sobretudo após o 30º dia. O aumento do número de ciclos de lavagem do surimi foi um método eficaz para reduzir significativamente (p <0,05) a formação dos compostos indicadores da oxidação, pois os tratamentos com maior número de lavagens apresentaram os menores valores oxidativos. Na avaliação sensorial, a preferência dos consumidores foi por géis mais firmes e brancos, conduzindo a escolha dos tratamentos 4 e 5, porém todos os tratamentos apresentaram médias do índice de aceitação acima de 70%. Foi viável a utilização do DMS na elaboração de gel de surimi, pois o processamento melhorou as propriedades funcionais e sensoriais desse subproduto, tornando possível a utilização do mesmo em alimentos desse gênero.

Métodos in vitro utilizando epitélio intestinal animal são importantes ferramentas para avaliar a permeabilidade de fármacos, propriedade que é um importante parâmetro de biodiosponibilidade. Considerando que o maior objetivo na indústria farmacêutica é desenvolver novos fármacos com boa biodisponibilidade oral, o projeto teve como objetivo padronizar o modelo de permeação com membrana de intestino de rã (Rana catesbeiana) em células de Franz, comparando seus resultados com ensaios de células Caco-2. Os fármacos modelo utilizados foram os antivirais zidovudina e aciclovir. A quantidade de fármaco permeado foi determinada por método de eletroforese capilar para o método com intestino de rã touro e por HPLC-UV para os ensaios com células Caco-2. O parâmetro de permeação foi o coeficiente de permeabilidade aparente (Papp) dos fármacos para ambos modelos experimentais. Para estabelecimento do protocolo experimental dos estudos de permeabilidade intestinal de rã, foi proposto um projeto fracionado 24-1 com 4 ensaios adicionais usando o software Minitab, e as variáveis foram: secção intestinal, pH da solução de Ringer e temperatura. A análise do planejamento experimental feita pela estimativa dos parâmetros da regressão obtidos através dos resultados do modelo fatorial possibilitou a determinação dos coeficientes da equação matemática que definiu a influência das variáveis sobre o coeficiente de permeabilidade aparente dos fármacos. Os efeitos das variáveis pH e temperatura interpretados conjuntamente apresentaram interferência leve, porém as variáveis fármaco e secção intestinal interpretados juntos tiveram interferência importante, mostrando maior permeação dos fármacos através da secção inicial do intestino da rã. Os resultados de Papp foram: para o metoprolol, pelo método das células Caco-2 foi de 28 x 10-6 cm/s, valor que está de acordo com demais dados de células Caco-2 na literatura e o valor obtido com células de Franz que mais se adequada a estes resultados e demais disponíveis provenientes de outras técnicas na literatura, foi de 28,1 x 10-6 cm/s, em uma das condições do planejamento estatístico utilizando segmento final da membrana epitelial da rã. No caso do aciclovir, o resultado de Papp de 0,48 x 10-6 cm/s também obtido em uma das condições envolvendo segmento intestinal final da rã foi exatamente igual a o valor 0,48 x 10 - 6 cm/s, encontrado com células Caco-2 no presente estudo e estão de acordo com outros valores disponíveis na literatura por Trapani e colaboradores, 2004 e também com células Caco-2. Para zidovudina o valor de Papp obtido em uma das condições utilizando segmento intestinal inicial da rã, de 13 x 10-6 cm/s, foi a que mais se assemelhou ao obtido pela técnica de células Caco-2, 13,6 x 10-6 cm/s, e também está de acordo com demais dados da literatura. / There are lots of different in vitro technics in the literature using animal intestinal epithelium to estimate permeability of drugs, property that is an important parameter of bioavailabity. Considering that the main objective of Pharmaceutical Companies is the development of new drugs with good oral bioavailabity, the aim of this work was to standardize the permeability of antivirals using in vitro/ex vivo method of intestinal epithelium of Rana catesbeiana in Franz cells and compare these results to those obtained from studies using Caco-2 cells. Zidovudine and Acyclovir were selected as model drugs. The amount of drug permeated will be determined by the method of capillary electrophoresis for assays using Rana Catesbeiana and HPLC-UV for studies with Caco-2 cells. The permeation parameter determined was the apparent permeability coefficient (Papp) of drugs for both experimental models. To establish the experimental protocol to studies of intestinal permeability of frog, it was proposed a fractional 24-1 design with 4 additional tests using Minitab software and the variables were: intestinal section, pH of Ringer solution and temperature. The analysis of the experimental design made by the estimate of the regression parameters obtained from the factorial model results allowed the determination of the coefficients of the mathematical equation that defines the influence of the variables on the apparent permeability coefficient of acyclovir and zidovudine. The effects of pH and temperature interpreted jointly presented a slight interference, but the variables drug and intes tinal section interpreted together had major interference, showing greater permeation of drugs through the initial section of the intestine of the frog . The results of Papp were: for metoprolol, with the method of Caco-2 cells was 28 x 10-6 cm/s, a value which is consistent with other data of Caco-2 cells provided in the literature and the condition obtained with Franz cells that are most suitable for these and other results obtained from other techniques available in the literature, was 28.1 x 10-6 cm/s, provided with the final intestinal segment using frog epithelial membrane. In the case of acyclovir, the result of Papp of 0.48 x 10-6 cm/s obtained in one condition with final frog intestinal segment was exactly equal to the value of 0.48 x 10-6 cm/s, found with Caco-2 cells in the present study and are in agreement with other values available in the literature for Trapani and colegues, 2004 and also with Caco-2 cells. The Papp value for zidovudine obtained with the initial gut segment of frog, 13 x 10-6 cm /s was which more resembled that obtained by the technique of Caco-2 cells, 13.6 x 10-6 cm/s and is also consistent with other literature data.

Production planning and evaluation can be performed using various tools. This study encompasses two main topics: productivity measurement and production simulation. The study was conducted at AstraZeneca, a pharmaceutical company, where their production of inhalers was examined. One challenge mentioned both in the literature and by the project client is how productivity should be measured in a production setting, as well as how to enable comparisons between production lines with different conditions and required resources. Specific requests from the project client also included the need for the proposed productivity measure to complement the currently used measure, OEE (Overall Equipment Efficiency). The aim of the study was thus to define such a productivity measure with generic parameters. Several potential productivity measures were investigated through literature review and presented to the project client, including OPE, OFE, TEEP, Conversion Factor, ATPA, and ATPAT. Additionally, seven interviews were conducted with relevant individuals at AstraZeneca to enhance the understanding of the production process, identify factors that made OEE insufficient as a standalone productivity measure, and determine desired parameters to include in a complementary productivity measure. Together with the project client, it was decided that the ATPAT productivity measure was the most suitable for the situation. ATPAT was verified through calculations, which indicated that the integrated production was estimated to be 35,7% more productive compared to the separated production. This finding was presented to and confirmed as plausible by the project client.   Simulation of the inhaler production at AstraZeneca involved data collection, development of a simulation model, and experimentation with different scenarios in the model. Specific model objectives were designed based on one of the study's research questions. These objectives aimed to enable investigation of capacity changes in terms of rate changes and shift changes in production, as well as the impact of these changes on system throughput. Furthermore, the objectives included examining the impact of planning decisions on system throughput. The model is not intended for decision support but rather to provide initial insights into various scenarios for production planning.   The simulation model was developed and evaluated in accordance with methodology theory. Furthermore, the model was validated and verified to assess its reliability and how well it represented the real system. Validation was performed using sensitivity analysis, where two parameters, failures, and rejection rate, were examined. The validation of the simulation model revealed that the rejection rate was not a sensitive parameter, while failures contributed to the model being less reliable. Experiments were conducted with several different capacity change scenarios. The parameters that were varied during the experiments were production rate, number of shifts for each production line, and the decision point determining which order is manufactured on which type of production line. The results showed that the packaging lines were significantly less affected by capacity changes compared to bulking lines and integrated production lines. Furthermore, the results from the experiments demonstrated that an increased number of shifts per day had the greatest impact on system throughput for the integrated production lines compared to the separated production lines. Finally, the results showed that the threshold value for the number of products in each order, currently used to decide the production line, was not optimal. The system throughput was maximized when the threshold value was reduced by 15 %. / <p>Examensarbetet är utfört vid Institutionen för teknik och naturvetenskap (ITN) vid Tekniska fakulteten, Linköpings universitet</p>