Made available in DSpace on 2015-05-14T12:59:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1885626 bytes, checksum: ba22595f4724b5f41ad1ed2a1d361360 (MD5) Previous issue date: 2012-02-14 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The aim of the present study was to evaluate the cardiovascular effects of Garziera red wine (Shiraz grape, vintage 2005) (GASH) of the Vale do São Francisco (Pernambuco Brazil) by using in vitro and in vivo approaches. Measurements of polyphenols levels in GASH revealed high levels of total phenolics compounds, quercetin and cis- and trans-resveratrol. Acute toxicity tests showed that GASH presented toxic effects only at doses 10-fold higher than the doses used in the in vivo experiments. Oral treatment with GASH at dose of 100 mg/kg/day for 7 days in normotensive rats did not promote significant differences in MAP and HR group treated with GASH (mmHg= 119.0 ± 2.02) compared to the control group (mmHg= 120.20 ± 2.04). In nonanesthetized SHR rats treated orally with GASH for 21 days at dose of 100 mg/kg/day, GASH decreased the MAP in the group treated (mmHg= 122.7 ± 1.52) compared to the control group (mmHg= 156.0 ± 5.39) and there was no change in HR. Similar results occurred with SHR rats and L-NAME hypertensive rats treated with GASH at dose of 100 mg/kg/day for 7 days, but the treatment for 21 days provides a greater reduction in the MAP. In non-anesthetized SHR rats, i.v administration of GASH promoted a biphasic effect, initially characterized by hypotension (ΔMAP= -39.40 ± 11.62) and bradycardia (ΔHR= -96.06 ± 44.34) followed by hypertension (ΔMAP= 69.4 ± 15.82) and tachycardia (ΔHR = 74.4 ± 35.95). Similar results occurred with LNAME hypertensive rats and normotensive rats. When comparing the results, the decrease in MAP is greater, and the bradycardia is smaller, in the L-NAME model and SHR model compared to normotensive rats. For the evaluation of hypotension and bradycardia in vivo, we performed the previous administration of L-NAME and atropine in normotensive rats and the hypotensive effect was attenuated and the bradycardia was abolished. Subsequently, experiments in rings of superior mesenteric artery isolated from normotensive rats showed that GASH-induced relaxation (Emax= 87.5 ± 6.5%) was significantly attenuated after removal of functional endothelium (Emax= 28.4 ± 4.9%), suggesting the involvement of endothelial-derived relaxing factors. Similar results were obtained with the previous incubation with L-NAME (Emax= 23.4 ± 5.1%) and ODQ (Emax= 11.8 ± 2.7%), suggesting the involvement of the NOS/NO/GMPc pathway in the relaxation. In rings of superior mesenteric artery isolated from normotensive rat, the previous incubation with indomethacin (Emax= 97 ± 4.1%) and atropine (Emax= 81 ± 3.9%) did not modify the relaxation induced by GASH, suggesting that arachidonic acid metabolites and M3 muscarinic receptor activation are not involved in this response. In endothelial cell line from rabbit aorta, GASH increased NO production (Δ= 82 ± 7.9%), which was reduced in the presence of L-NAME (Δ= 30.2 ± 12.1%), confirming the functional results. GASH promote the phosphorylation of eNOs and Akt in primary culture of endothelial cells from pig coronary by Western blot. Previous incubation with N-acetylcysteine in rings of superior mesenteric artery isolated from normotensive rats modified the relaxation induced by GASH (Emax= 32.5 ± 6.7%), suggesting the involvement of reactive oxygen species in the relaxation. GASH was able to increase levels of superoxide production in RAEC cell culture (Δ= 57 ± 4%). Using different methodological approaches in vivo and in vitro, this study suggests that GASH induces a antihypertensive effect in vivo in different models of hypertension, as well as an endothelium-dependent relaxing effect, probably secondary to an increase in the concentration of NO through the activation of the PI3k/Akt via, and suggest that these effects may be associated with the content of phenolic compounds found in GASH. / O objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos cardiovasculares do vinho tinto Garziera (Cepa Shiraz, safra 2005) (GASH) do Vale do São Francisco (PE Brasil), utilizando metodologias in vitro e in vivo. Níveis de polifenóis no GASH foram medidos e GASH apresentou altos níveis de fenólicos totais e altos níveis de quercetina e de cis e trans-resveratrol. Os testes de toxicidade aguda mostraram que GASH apresentou efeito tóxico apenas em doses dez vezes maiores do que as doses utilizadas nos experimentos. O tratamento via oral com GASH por 7 dias na dose de 100 mg/kg/dia em animais normotensos não promoveu diferença na PAM e FC do grupo tratado com GASH (mmHg= 119,0 ± 2,02) em comparação ao grupo controle (mmHg = 120,20 ± 2,04). Em ratos hipertensos SHR não anestesiados tratados com GASH por 21 dias na dose de 100 mg/kg/dia, GASH diminuiu a PAM do grupo tratado (mmHg= 122,7 ± 1,52) em comparação ao grupo controle (mmHg= 156,0 ± 5,39), não ocorrendo modificação da FC. Resultados semelhantes ocorreram com ratos SHR e ratos hipertensos L-NAME tratados com GASH na dose de 100 mg/kg/dia durante 7 dias, mas o tratamento durante 21 dias proporcionou maior queda na PAM. A administração i.v. de GASH na dose de 75 mg/kg em ratos SHR desencadeou um efeito bifásico, caracterizado inicialmente por hipotensão (ΔPAM= -39,40 ± 11,62) e bradicardia (ΔFC= -96,06 ± 44,34) seguido de hipertensão (ΔPAM= 69,4 ± 15,82) e taquicardia (ΔFC= 74,4 ± 35,95). Resultados semelhantes ocorreram com ratos hipertensos LNAME e ratos normotensos. Quando se compara os resultados, a queda da PAM é maior, e a bradicardia é menor, no modelo L-NAME e SHR em relação ao rato normotenso. Para avaliação da hipotensão e bradicardia in vivo, realizamos a administração prévia de L-NAME e atropina em ratos normotensos, e a resposta hipotensora foi atenuada e a bradicardia foi abolida. Seguidamente, experimentos em anéis de artéria mesentérica superior isolada de rato normotenso mostraram que GASH induziu relaxamento (Emáx= 87,5 ± 6,5%) que foi significantemente atenuado após a remoção do endotélio funcional (Emáx= 28,4 ± 4,9%), sugerindo a participação de fatores relaxantes endoteliais. Resultados similares foram obtidos com a incubação prévia de L-NAME (Emáx= 23,4 ± 5,1%) e ODQ (Emáx= 11,8 ± 2,7%), sugerindo o envolvimento da via NOS/NO/GMPc no relaxamento. Em anéis de artéria mesentérica superior isolada de rato normotenso, a incubação prévia com indometacina (Emáx= 97 ± 4,1%), e atropina (Emáx= 81 ± 3,9%), não modificou o relaxamento induzido pelo GASH, sugerindo que os metabólitos do ácido araquidônico e a ativação do receptor muscarínico M3 não estão envolvidos nesta resposta. Em linhagem de células endoteliais da aorta de coelho, GASH aumentou a produção de NO (Δ= 82 ± 7,9%), que foi diminuída na presença de L-NAME (Δ= 30,2 ± 12,1%), corroborando os resultados funcionais. GASH promoveu a fosforilação da eNOS e da Akt em cultura primária de células endoteliais de coronária de porco por metodologia de Western blot. A incubação prévia com N-acetilcisteína em anéis de artéria mesentérica superior isolada de ratos normotensos modificou o relaxamento induzido pelo GASH (Emáx= 32,5 ± 6,7%) sugerindo o envolvimento de ROS neste relaxamento. GASH foi capaz de aumentar os níveis de produção de superóxido em cultura de células RAEC (Δ= 57 ± 4%). Este estudo, que fez uso de diferentes abordagens metodológicas in vivo e in vitro, sugere GASH induz um efeito anti-hipertensivo in vivo em modelos diferenciados de hipertensão e apresenta efeito relaxante dependente de endotélio, provavelmente secundário a um aumento na concentração de NO através da ativação da via PI3k/Akt, e que estes efeitos podem estar associados com o conteúdo de compostos fenólicos encontrados no GASH.

Made available in DSpace on 2016-08-03T16:34:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vilma Moreira dos Santos.pdf: 1143557 bytes, checksum: 6665d5bebd2b00383faa73995557643b (MD5) Previous issue date: 2008-03-18 / The research carried out validates the use of fables within the psychotherapy treatment process of a patient exhibiting conditions of mobbing, depression and panic syndrome. The study was carried out using evaluative case studies. The research is developed by way of evaluative case study which consisted of 116 weekly sessions. Initially, a clinical diagnosis was carried out and elaborated from a picture drawn of a person, (extracted from the projective test: House, Tree and Person). The sessions included various means of information discover techniques including interview, unaided discussion and observation. The sessions are carried out with randomly fables, using relaxation technique from Schultz and Jacobson, with dream interpretation and instruct patients to view movies. The achievement is verify what the fables contribute to the patient on the positive way of understanding more easily on the psychotherapists discoveries, if laying down his resistances of speaking about his thoughts and amplify the symbolic consciousness. The first intervention moment lasts for 16 months, the second lasts for 4 months in which the second picture is drawn and the third moment lasts 9 months when the final picture is requested. At the first moment, favorable conditions with emotional support are provided to the patient in an attempt to release illusion, as per Winnicot s vision. A mobbing situation is then employed, in which the patient also experiences depression, panic syndrome, a high level of personal and professional self demand and renders the patient passive within relationships. At the end of this moment, the patient begins to projects their aggression externally rather than internalising it in a more positive and socially accepted way. The second moment is predominated by the acceptance of herself, being able to see how much she was hurting, showing more confidence, communicating and facing her inability to better affectionate difficulties. In the third moment, the patient shows being secure and happy, a high level of self grooming and starts to feel good about being noticed in society. The patient Illustrates having learnt to stand up for herself and confronts situations with more confidence. Further she is outwarding projecting the positive changes in her life, smiling frequently. The evolutive analysis of the picture drawn confirms the radical development of the patient. The use of fables was well accepted by the patient, who managed to get closer and face her problems and learn how to deal with them in a healthier manner. The results also indicate that the relaxation techniques associated with the fables contributed to a wider and deeper assimilation from the patient. The process illustrated the case study is gradually developed in 24 parts, properly analyzed in regards to the moments described.(AU) / Esta pesquisa verifica a validade da utilização de fábulas em processo psicoterapêutico de paciente de Mobbing acometida de depressão e síndrome de pânico. Desenvolve-se por meio de estudo de caso avaliativo-interventivo evolutivo prolongado, com um total de 116 sessões semanais. Inicialmente realiza o diagnóstico clínico elaborado a partir do desenho da figura humana, extraído do teste projetivo House Tree and Person, de entrevista inicial semi-dirigida, e de coleta de relatos verbais e observações feitas durante os primeiros atendimentos. As sessões são realizadas com utilização ocasional de fábulas, associada ou não a técnicas de relaxamento de Schultz e Jacobson, com interpretação de sonhos e recomendação de filmes. O objetivo é verificar se as fábulas contribuem de forma positiva para o paciente compreender com mais facilidade as interpretações do psicoterapeuta, se diminui sua resistência ao falar dos seus conteúdos e se amplia à consciência simbólica. O primeiro momento interventivo tem a duração de aproximadamente 16 meses, o segundo, de 04 meses, quando é solicitado o segundo desenho e o terceiro processa-se em 09 meses, quando é solicitado o último desenho. No primeiro momento é proporcionado à paciente um ambiente facilitador com sustentação emocional (Holding), buscando resgatar sua ilusão, numa visão winnicottiana. Revela-se uma situação de Mobbing acompanhada de depressão manifesta e síndrome do pânico; com alto nível de exigência pessoal e profissional; grande passividade nos relacionamentos e na dinâmica do casal. Ao final desse momento, já consegue começar a desviar sua auto-agressividade para o meio externo de maneira mais positiva e socialmente aceita. No segundo momento predomina o encontro e aceitação de seu verdadeiro jeito de ser; enxerga o quanto estava se deixando prejudicar; mostra-se mais confiante, comunica-se e enfrenta melhor suas dificuldades afetivas. No terceiro momento demonstra estar segura e feliz. Cuida de sua aparência e sente prazer em ser notada socialmente. Demonstra ter aprendido a se defender em situações de confronto, com maior autonomia e verbaliza estar muito feliz com as mudanças, sorri com freqüência. A análise evolutiva dos desenhos confirmam esta boa evolução. A utilização de fábulas foi muito bem aceita pela paciente, que conseguiu por meio da leitura simbólica contida nas mesmas, aproximar-se de sua problemática e aprender a lidar com ela de forma mais saudável. Os resultados também indicam que a utilização de relaxamento associado à leitura das fábulas contribuiu para sua assimilação mais abrangente e profunda. O estudo ilustra a evolução do caso por meio de 24 vinhetas, devidamente analisadas em relação aos momentos descritos.(AU)

Orientador: Sandra Leal Calais / Banca: Giédre Berretin Felix / Banca: Jair Lopes Junior / Resumo: O relaxamento progressivo de Jacobson, técnica que busca minimizar o efeito da tensão por meio de exercícis musculares de enrijecimento e relaxação pode ser aplicado em terapia comportamental para o tratamento dos aspectos psicológicos relacionados à Síndrome da Apneia Obstrutiva do Sono ou SAOS. A referida síndrome caracteriza-se pela ocorrência de eventos repetitivos de obstrução total ou parcial das vias aéreas superiores, durante o sono. Interfere no stress, estado de tensão que desequilibra a homeostase do organismo, nas estratégias de enfrentamento ou respostas adaptativas a situações estressoras, e também na qualidade de vida (QV), percepção do indivíduo sobre a sua vida, em acordo com seu sistema de valores e sua cultura. Assim, o estudo pretendeu avaliar o efeito do relaxamento progressivo sobre o stress e qualidade de vida em pessoas com SAOS e identificar as estratégias de enfrentamento relatadas pelos participantes antes e após a intervenção. Para tanto realizou-se pesquisa de intervenção com 57 indivíduos, entre 24 e 72 anos, sendo 32 (56,1%) do sexo masculino e 25 (43,8%) do sexo feminino. Destes, 44 (77,1%) vivem em união estável e 47 (82,4%) com filhos. Quanto à escolaridade, 32 (53,1%) possuíam curso superior completo, cinco com pós graduação e profissões bem variadas com incidência maior de aposentados, bancários, advogagos, gerente de contratos, recuperadores de crédito, investigadores e do lar. Os instrumentos de avaliação utilizados foram o Inventário de Sintomas de Stress em Adultos de Lipp, Inventário de Estratégias de Coping de Folkman e Lazarus e WHOQOL - bref do Grupo de Qualidade de Vida da Organização Mundial da Saúde. Os participantes foram divididos em dois grupos, sendo G1 o grupo de intervenção com relaxamento progressivo e G2 grupo controle. Os resultados receberam tratamento quantitativo e qualitativo e demonstraram que 68,4% dos participantes apresentaram stress... / Abstract: The progressive relaxation of Jacobson, a technique that seeks to minimize the effect of stress through exercise muscle stiffness and relaxation to apply in behavioral therapy for the treatmento of psychological aspects related to syndrome of Obstructive Sleep Apnea or OSA. The syndrome characterized by the occurence of repetitive events for complete or partial obstruction of the upper airway during sleep. Affects the stress, state that impairs the body's homeostasis, in coping strategies or adaptative responses to stressful situations, and also the quality of life (QOL), individual's perception of this life in accordance with their system of values and culture. Thus, the study sought to evaluate the effect of progressive relaxation on stress and quality of life in people with OSA identify coping strategies reported by the participants before and after the intervention. For this intervention research was conducted with 57 individuals between 24 and 72 years, 32 (56.1%) males and 25 (43,8%) were female. Of these, 44 (77.1%) live in stable relationships and 47 (82.4%) with children. As for education, 32 (56.1%) had a college degree, with five graduate and quite varied professions with higher incidence of retirees, banking, lawyers, contract managers, credit stoves, researchers and home. The assessment instruments used were the Inventory of Stress Symptoms in Adults Lipp, Coping Inventory of Folkman and Lazarus Strategies and WHOQOL-bref the World Health Organization Quality of Life Group. The participants were divided into two groups, G1 being the intervention group with progressive relaxation and G2 control group. The results we received quality and quality treatment showed that 68.4% of participants had stress being, 48.7% in G1 and 51.2% in G2. After, the intervention the symptoms of stress detect in 36.8% of participants in the intervention group (G1) and 56.4% in the control group (G2). The Coping Strategies commonly used before the... / Mestre

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Filosofia e Ciências Humanas. Programa de Pós-Graduação em Psicologia. / Made available in DSpace on 2012-10-21T22:52:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 203422.pdf: 1216593 bytes, checksum: 22318bbdc20784cef5c05d6f9bada790 (MD5) / A presente pesquisa teve como objetivo verificar a intervenção psicológica (técnica de relaxamento progressivo, estabelecimento de metas, visualização e respiração profunda), através de um trabalho interdisciplinar entre o psicólogo e o fisioterapeuta auxiliando na recuperação de atletas lesionados.O estudo foi realizado com três atletas lesionados, com idade compreendida entre 17 e 21 anos e vinculados a um clube de futebol profissional da capital de Santa Catarina. Os três atletas foram submetidos à intervenção psicológica durante sua reabilitação.No primeiro contato dos atletas com a psicóloga foi a aplicação de um questionário para obter informações sobre este atleta e o momento de sua lesão. Responderam dois testes: a) para avaliar o grau de ansiedade, o teste IDATE e b) outro para analisar o grau de estresse, teste STRESS ADULTO. Assim, concluiu-se que: nos três casos houve a diminuição do grau de ansiedade e aumento da autoconfiança. O grau de estresse foi minimizado no caso do atleta 3 que, também, mostrou uma melhora nos pensamentos e mesmo com complicações se recuperou dentro do tempo previsto. O atleta 1 se recuperou doze dias antes do tempo médio previsto. Os resultados mais marcantes foram: a empatia dos profissionais por parte dos atletas e a satisfação dos mesmos pelo trabalho interdisciplinar entre psicóloga e fisioterapeuta durante a recuperação, e a importância da interação entre estes dois profissionais para a melhora na reabilitação dos atletas.

Made available in DSpace on 2016-03-07T19:20:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-27. Added 1 bitstream(s) on 2016-03-07T19:24:07Z : No. of bitstreams: 1 000858377.pdf: 757051 bytes, checksum: 78573b76798027fda157583ba66ed4c8 (MD5) / O relaxamento progressivo de Jacobson, técnica que busca minimizar o efeito da tensão por meio de exercícis musculares de enrijecimento e relaxação pode ser aplicado em terapia comportamental para o tratamento dos aspectos psicológicos relacionados à Síndrome da Apneia Obstrutiva do Sono ou SAOS. A referida síndrome caracteriza-se pela ocorrência de eventos repetitivos de obstrução total ou parcial das vias aéreas superiores, durante o sono. Interfere no stress, estado de tensão que desequilibra a homeostase do organismo, nas estratégias de enfrentamento ou respostas adaptativas a situações estressoras, e também na qualidade de vida (QV), percepção do indivíduo sobre a sua vida, em acordo com seu sistema de valores e sua cultura. Assim, o estudo pretendeu avaliar o efeito do relaxamento progressivo sobre o stress e qualidade de vida em pessoas com SAOS e identificar as estratégias de enfrentamento relatadas pelos participantes antes e após a intervenção. Para tanto realizou-se pesquisa de intervenção com 57 indivíduos, entre 24 e 72 anos, sendo 32 (56,1%) do sexo masculino e 25 (43,8%) do sexo feminino. Destes, 44 (77,1%) vivem em união estável e 47 (82,4%) com filhos. Quanto à escolaridade, 32 (53,1%) possuíam curso superior completo, cinco com pós graduação e profissões bem variadas com incidência maior de aposentados, bancários, advogagos, gerente de contratos, recuperadores de crédito, investigadores e do lar. Os instrumentos de avaliação utilizados foram o Inventário de Sintomas de Stress em Adultos de Lipp, Inventário de Estratégias de Coping de Folkman e Lazarus e WHOQOL - bref do Grupo de Qualidade de Vida da Organização Mundial da Saúde. Os participantes foram divididos em dois grupos, sendo G1 o grupo de intervenção com relaxamento progressivo e G2 grupo controle. Os resultados receberam tratamento quantitativo e qualitativo e demonstraram que 68,4% dos participantes apresentaram stress... / The progressive relaxation of Jacobson, a technique that seeks to minimize the effect of stress through exercise muscle stiffness and relaxation to apply in behavioral therapy for the treatmento of psychological aspects related to syndrome of Obstructive Sleep Apnea or OSA. The syndrome characterized by the occurence of repetitive events for complete or partial obstruction of the upper airway during sleep. Affects the stress, state that impairs the body's homeostasis, in coping strategies or adaptative responses to stressful situations, and also the quality of life (QOL), individual's perception of this life in accordance with their system of values and culture. Thus, the study sought to evaluate the effect of progressive relaxation on stress and quality of life in people with OSA identify coping strategies reported by the participants before and after the intervention. For this intervention research was conducted with 57 individuals between 24 and 72 years, 32 (56.1%) males and 25 (43,8%) were female. Of these, 44 (77.1%) live in stable relationships and 47 (82.4%) with children. As for education, 32 (56.1%) had a college degree, with five graduate and quite varied professions with higher incidence of retirees, banking, lawyers, contract managers, credit stoves, researchers and home. The assessment instruments used were the Inventory of Stress Symptoms in Adults Lipp, Coping Inventory of Folkman and Lazarus Strategies and WHOQOL-bref the World Health Organization Quality of Life Group. The participants were divided into two groups, G1 being the intervention group with progressive relaxation and G2 control group. The results we received quality and quality treatment showed that 68.4% of participants had stress being, 48.7% in G1 and 51.2% in G2. After, the intervention the symptoms of stress detect in 36.8% of participants in the intervention group (G1) and 56.4% in the control group (G2). The Coping Strategies commonly used before the...

Made available in DSpace on 2016-08-12T18:48:52Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-12-02. Added 1 bitstream(s) on 2016-08-12T18:51:09Z : No. of bitstreams: 1 000864602.pdf: 1816573 bytes, checksum: 6157a42adc07f2a15ff7c8a76dcb8c16 (MD5) / A manipulação farmacológica da cérvix possui potencial importante na assistência à biotécnicas da reprodução, como inseminação artificial e transferência de embriões, em espécies que o acesso transcervical ao útero é muito difícil e, portanto, necessitam de procedimento cirúrgico para aumentar as taxas de concepção. Por meio de estudos básicos das propriedades mecânicas e farmacológicas da cérvix, objetivou-se com este estudo fornecer maior conhecimento da atividade da musculatura lisa da cérvix e então apresentar e discutir possibilidades de fármacos que possam relaxá-la e, portanto facilitar a passagem transcervical. Segmentos do músculo liso circular (MC) e longitudinal (ML) foram dissecados do útero (corno e corpo) e cérvix de suínos e preparados para tensão isométrica em banhos de órgão isolados de 20mL de solução modificada de Krebs-Henseleit (pH 7,4) gaseificada com 95% O2: 5% CO2 a 37°C. Os segmentos da cérvix apresentaram maiores respostas mecânicas do que os uterinos, mas exibiram menor atividade espontânea. Todas as preparações responderam de maneira dependente à frequência de estimulação de força elétrica (EFE, 2Hz - 32Hz, 300mA, por 30s). Especialmente na cérvix, após as respostas neurogênicas, houve um período de quiescência muscular importante até que as atividades espontâneas retornassem ao normal. Na maioria das preparações cervicais (MC e ML) a atropina aboliu as contrações neurogênicas, destacando um maior envolvimento para inervação colinérgica e receptores muscarínicos, mas uma pequena proporção das preparações se mostraram resistente à atropina. Estas respostas não foram afetadas pela fentolamina, e nem pela prazosina e fenilefrina, sugerindo a ausência de receptores alfa-adrenérgicos. L-NAME (N-nitro-L-arginina-metil-ester) não teve nenhum efeito sobre a atividade muscular cervical, excluindo o envolvimento de óxido nítrico. Diltiazem... / Pharmacological manipulation of cervix has a potentially important role for aiding either artificial insemination or embryo transfer in species requiring surgical procedures to aid conception. By studying basic pharmacological and mechanical properties of the cervix, we aimed with this study to provide a better knowledge about cervical smooth muscle activity and then present and discuss insights into possible drugs for the pig that could facilitate biotechnological procedures for reproduction. Circular (CM) and longitudinal (LM) smooth muscle strips were dissected from porcine uterus (cornu and corpus) and cervix and prepared for isometric tension recording in organ-bath of 20mL of modified Krebs Henseleit solution (pH 7.4) maintained at 37oC and gassed with 95% O2 and 5% CO2. Cervical strips produced larger mechanical responses than the uterine segments, but exhibited less spontaneous activity. All preparations responded in a frequency-dependent manner to electrical field stimulation (EFS, 2Hz-32Hz, 300mA for 30s) with a contraction. Especially in cervix, after neurogenic responses, there was a period of important muscular quiescence until the resume of normal spontaneous activity. In most cervical preparations (CM and LM) atropine abolished neurogenic contractions, highlighting a major role for cholinergic nerves and muscarinic receptors, but a small proportion of preparations exhibited atropine-resistant responses. These responses were not affected by phentolamine, and neither by prazosina and phenylephrine suggesting no role for alpha-adrenoceptors. L-NAME (N-nitro-L-arginina-metil-ester) did not affect the cervical smooth muscle activity, excluding the role of nitric oxide. Diltiazem, papaverine and isoprenaline inhibited neurogenic contractions in CM and LM strips of the cervix, consistent with important roles for voltage-sensitive calcium channels, phosphodiesterase and beta-adrenoceptors, respectively. However, RP73401 ...

Este estudo investigou o efeito da obesidade sobre a resposta de artérias mesentéricas a agonistas canabinóides. Ratos obesos Zucker (OZRs) apresentaram reduzido relaxamento à anandamida, aos agonistas CB1 e CB2 e à capsaicina (agonista vanilóide) comparados aos controles (LZRs). A expressão dos receptores CB1 e CB2 foi menor em OZRs. O bloqueio de canais de K+, a inibição da NOS, da COX ou do transporte de canabinóides reduziu a resposta à anandamida em LZRs. A resposta à anandamida em OZRs foi corrigida após: inibição da degradação de anandamida, ativação da via do cAMP e da AMPK, e inibição da ERK1/2. A anandamida aumentou a fosforilação da AMPK, da ACC e da eNOS em LZRs, mas reduziu em OZRs. A expressão da ERK1/2 fosforilada, maior em OZRs, foi potencializada pela anandamida. A obesidade diminui o relaxamento à anandamida por: reduzir a expressão de receptores CB1 e CB2; prejudicar respostas mediadas por receptores vanilóides; reduzir a captação e aumentar a degradação de anandamida; reduzir a ativação da AMPK e da eNOS e aumentar da ativação da ERK1/2. / This study aimed to investigate the effects of obesity on the response of mesenteric arteries to cannabinoid agonists. Obese Zucker rats (OZRs) displayed decreased relaxation to anandamide, to CB1 and CB2 agonists as well as to capsaicin (vanilloid agonist) compared to lean rats (LZRs). The CB1 and CB2 expression was decreased in OZRs. Anandamide response was decreased in LZRs after blockade of K+ channels and inhibition of NOS, COX or cannabinoid transport. Anandamide response in OZRs was corrected by: inhibition of anandamide degradation, activation of cAMP and AMPK pathway and inhibition of ERK1/2. Anandamide increased AMPK, ACC and eNOS phosphorylation in LZRs, but it reduced in OZRs. The expression of phosphorylated ERK1/2, increased in OZRs, was potentiated by anandamide. In conclusion, obesity decreases anandamide relaxation through: reduction of CB1 and CB2 receptors; impairment of signaling pathways mediated by vanilloid receptors; reduced uptake and increased degradation of anandamide; reduction of AMPK/eNOS activation and increase in ERK1/2 activation.

Made available in DSpace on 2014-07-29T16:11:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao DAniella Ramos Martins.pdf: 914272 bytes, checksum: 038f97a7fcd95721aab346f4a3bd0587 (MD5) Previous issue date: 2012-02-28 / The inhibition of phosphodiesterases (PDEs) increases intracellular levels of cyclic nucleotides 3 ': 5'-cyclic adenosine monophosphate (cAMP) and 3 ': 5'-cyclic guanosine monophosphate (cGMP), which has many physiological and biochemical effects, especially in cardiovascular system. The objective of this study was to analyze the pharmacological effects of a new compound derived from pyrazole, LQFM 021, which was indicated by molecular modeling studies as a possible inhibitor of PDE-3. For this purpose, aortas were isolated of rats and mounted in organ baths for isometric tension recording of the relaxing effect of LQFM 021, in preparations pre-contracted with phenylephrine. We analyzed the involvement of the vascular endothelium, soluble guanylate cyclase (sGC) and adenylate cyclase (AC), the role of K+ channels and Ca2+, besides the contribution of Ca2+ uptake by the sarcoplasmic reticulum. As a result, was demonstrated that the LQFM 021 induces vascular relaxation (Emax: 54.9 ± 6.0%), being this relaxation potentiated by endothelium (Emax: 88.1 ± 2.1%). The inhibition of AC with MDL-12.330A (10 μM) or of the sGC with ODQ (1 μM) reduced the relaxation of 88.1 ± 2.1%, to 48.35 ± 3.01% and 19.95 ± 2.32%, respectively. The pre-contraction with KCl 45 mM or treatment of preparations with TEA (5 mM), reduced almost completely the relaxing effect of the compound. Inhibition of Ca2+ / ATPase reticular with CPA (10 mM) reduced the relaxation stimulated by 021 LQFM approximately 66.5%. Concentration-response curve contractile induced by phenylephrine (0.1 nM to 1 μM) or by CaCl2 (0-3 mM, zero-calcium + phenylephrine) were reduced by pretreatment of preparations with LQFM 021 (EC50). In conclusion, this study showed that the new synthetic derivative of pyrazole LQFM 021 is a potential inhibitor of PDE-3 and has vasorelaxant activity. The endothelium potentiates the relaxation stimulated by the compound. The route of sGC and AC are involved in the mechanism of action of LQFM 021. Was also evidenced by participation from sarcoplasmatic reticulum, well as the flow of K+ and Ca2+ through the cell membrane. / A inibição das fosfodiesterases (PDEs) aumenta os níveis intracelulares de nucleotídeos cíclicos 3' : 5'-monofosfato cíclico de adenosina (AMPc) e 3' : 5'-monofosfato cíclico de guanosina (GMPc), os quais tem muitos efeitos fisiológicos e bioquímicos, sobretudo no sistema cardiovascular. O objetivo deste estudo foi analisar os efeitos farmacológicos de um novo composto derivado do pirazol, LQFM 021, o qual foi apontado por estudos de modelagem molecular como possível inibidor de PDE-3. Para tanto, artérias aortas de ratos foram isoladas e montadas em banhos de órgão para registro da tensão isométrica do efeito relaxante do LQFM 021, em preparações pré-contraídas com fenilefrina. Foi analisada a participação do endotélio vascular, da guanilato ciclase solúvel (GCs) e da adenilato ciclase (AC), o papel dos canais de K+ e de Ca2+, além da contribuição da captação de Ca2+ pelo retículo sarcoplasmático. Como resultado, foi demonstrado que o LQFM 021 induz relaxamento vascular (Emax: 54.9 ± 6.0%), sendo este relaxamento potencializado pelo endotélio (Emax:88.1 ± 2.1%). A inibição da AC com MDL-12.330A (10 μM) ou da GCs com ODQ (1 μM), reduziram o relaxamento de 88,1 ± 2,1%, para 48,35 ± 3,01% e 19,95 ± 2,32%, respectivamente. A pré-contração com KCl 45 mM ou o tratamento das preparações com TEA (5 mM), reduziram quase que por completo o efeito relaxante do composto. A inibição da Ca2+/ATPase reticular com CPA (10 μM), reduziu o relaxamento estimulado pelo LQFM 021 em aproximadamente 66,5%. Curva concentração-resposta contrátil induzida pela fenilefrina (0,1 nM a 1 μM) ou pelo CaCl2 (0 a 3 mM, em meio zero-cálcio + fenilefrina) foram reduzidas pelo pré-tratamento das preparações com LQFM 021 (EC50). Em conclusão, este estudo mostrou que o novo derivado sintético de pirazol LQFM 021 é um possível inibidor de PDE-3 e possui atividade vasorelaxante. O endotélio participa e potencializa o relaxamento estimulado pelo composto. A via da GCs e AC estão envolvidas no mecanismo de ação do LQFM 021. Também foi evidenciada a participação do retículo sarcoplasmático, bem como o fluxo de K+ e de Ca2+ através da membrana celular.

RESUMO A hipertensão arterial (H.A.) é um dos principais problemas de saúde pública. Pode-se considerar a hipertensão, para fins de diagnóstico, como sendo primária ou secundária. Entende-se por hipertensão primária aquela cuja causa é desconhecida e por hipertensão secundária, aquela cujas causas são conhecidas e acontece em decorrência de um ou mais fatores. A hipertensão arterial causa à saúde transtornos muitas vezes irreversíveis, quando se encontra associada a uma doença orgânica especifica, ou seja, a Toxemia da Gravidez. A H.A. acomete cerca de 10% das gestantes, podendo ser classificada como Doença Hipertensiva Específica da Gestação (DHEG) e Hipertensão Arterial Crônica Pré-Existente. Suas complicações mais freqüentes são: mortalidade materna, morte e prematuridade fetal. Os objetivos deste estudo foram verificar a possibilidade: de as gestantes hipertensas dominarem a tensão física e a ansiedade, por meio de um programa de intervenção com uso de técnicas de relaxamento, visando a um controle da P.A. e assim diminuindo os riscos de morbidade e mortalidade materno-fetal; de que tomem consciência de seu quadro clínico e das suas conseqüências para elas e o feto; de que conheçam a dinâmica familiar e de que avaliem a presença ou não de componentes ansiogênicos. Participaram 15 gestantes acima de 18 anos, divididas em três grupos: o primeiro (g1), composto por cinco gestantes diagnosticadas de DHEG, o segundo (g2), composto por cinco gestantes com diagnóstico de H.A. crônica e o terceiro (g3), denominado grupo controle no qual não foi realizado o procedimento de intervenção. Utilizaram-se prontuários médicos, roteiro de entrevista semi-estruturada, inventário de ansiedade traço-estado e técnicas de relaxamento. A análise dos dados da entrevista foi quantitativa e qualitativa, utilizando-se a análise de conteúdo. Constatou-se que as gestantes souberam que eram hipertensas a partir dos sintomas físicos e de gravidez anterior, não relataram nenhuma alteração emocional ao descobrirem a doença, não conheciam nada sobre hipertensão na gestação, não sabiam do risco e das possíveis conseqüências, mas sentiam medo do parto. Não há diferença significativa nos níveis de ansiedade traço-estado dos grupos HC e DH, antes e após o relaxamento. O uso da técnica de relaxamento como intervenção foi satisfatório, uma vez que houve diminuição da pressão arterial em 60% das gestantes participantes. Na análise dos níveis de Pressão Arterial, pré e pós-intervenção, encontrou-se que em quatro gestantes do grupo HC e duas do grupo DH houve diferença, pois os valores pós são significativamente inferiores aos valores pré-intervenção. Os resultados obtidos não nos possibilitam fazer generalizações, mas pode-se concluir que o uso do relaxamento como recurso terapêutico complementar ao atendimento medicamentoso foi eficiente, pois auxiliou as gestantes a enfrentarem as situações ansiogênicas e a manterem seus níveis de pressão arterial sob controle. Estes resultados evidenciaram a necessidade da elaboração e da implementação de programas de atendimento às gestantes de risco, realizados por equipe multidisciplinar para assim oferecer-lhes atendimento integrado e de acordo com suas necessidades. / ABSTRACT The arterial hypertension (A.H.) is one of the main problems of the public health. One may consider it for final diagnosis as being primary or secondary. We understand as being primary the hypertension whose cause is unknown and as secondary those whose causes are known and happens in the decorrence of one or more factors. The arterial hypertension causes troubles many times irreversible ones to the health when it is asociated with a specific organic disease or, that is the toxemy of the pregnancy. The arterial hypertension attacks around 10% of the pregnant women being classified as Hypertensive Disease Specific of the Pregnancy and Pré-Existent Cronic Arterial Hypertension and being the most frequent the maternal mortality, the fetus death and prematurity. The objectives of this study were to verify the possibility of the hypertensive pregnants dominate the physical tension and the anxiety through na intervention program with the using of relaxing techniques aiming the control of the blood pressure and thus lessing the risks of the morbity and the maternal-fetus mortality to be taken into account about their clinic list and may evaluate the presence or not of the ansiogenic compounds. Fifteen pregnant women over 18 years old participated of the program divided into three groups: p1 compounded of five pregnants with diagnostic of the SHDG, p2 compounded by five pregnants diagnostic of the cronic A.H. and the third pregnant group nominated as the control group on which was not held any intervention procedure. Medical prontuaries were utilized, a route of a semi-structured interview an inventary of anxiety state-trace (traço-estado) and relaxing techniques. The analyses of data was quantitative and qualitative to the interview through the content analysis. It was observed that the pregnants knew they were hypertenses after their physical symptons and by the former pregnancy and when they discovered the disease they related no emotional alteration. They don\'t know anything about the gestation hypertension, they don\'t even know how to inform about the risks and the possible consequences but they fear the parturation.there is no significant difference in the levels of the anxiety state-trace (traço-estado) of the groups CH and DH before and after relaxing. The use of the relaxing technique was satisfactory as an intervention as there was a lowing of the blood pressure into 60% of the participating pregnants. In the analyses of the arterial pressure pre and post-intervention was found that into four pregnants of the group CH and two of the group HD there was a difference because the post values are signantly inferior to the pre-intervention ones. The getting results don\'t allow us to make generalizatios but, we can conclude that, the using of relaxing as a therapeutic complementary resource to the medical attending was efficient because it helped the pregnants to face the ansiogenic situations and to keep their blood pressure levels under control. These ansiogenic results evidenciated the need of elaboration and implementation of the attending programs to the risk pregnants held by a multidisciplinary group to offer them a complete broadly attending to their needs.

Orientadores: Carlos Arturo Levi D'Ancona, Edson Antunes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T22:31:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Miyaoka_Ricardo_D.pdf: 38810158 bytes, checksum: a73083863b9c18c44630b11b53472286 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Introdução: A terapia medicamentosa expulsiva no tratamento da calculose ureteral visa abreviar o tempo para eliminação espontânea do cálculo e evitar a necessidade de uma intervenção cirúrgica. As terapêuticas atuais baseiam-se essencialmente em bloqueadores de canais de cálcio e bloqueadores alfa-adrenérgicos, mas têm eficácia questionável, conforme demonstram estudos clínicos mais recentes e com alto nível de evidência. Assim, faz-se necessária a investigação persistente de novos agentes para este fim. Objetivos: Descrever modelo padronizado de contratilidade ureteral in vitro com segmentos isolados de ureter humano a fim de avaliar o relaxamento provocado pelo estimulador da guanilato ciclase solúvel BAY 41-2272; avaliar o envolvimento da via do NO-GMPc-PDE5 e dos canais de potássio e urotélio neste processo; avaliar a expressão das enzimas guanilato ciclase solúvel (GCs), óxido nítrico sintase (NOS) e fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) no ureter por meio de imunohistoquímica. Materiais e Métodos: Segmentos de ureter distal de 17 doadores falecidos de múltiplos órgãos de ambos sexos (24 ¿ 65 anos de idade, média 40 ± 3.2 anos; homens 2:1 mulheres) foram utilizados. A contratilidade ureteral foi avaliada em banho de solução de Krebs e o tecido pré-contraído com KCl 80nM . Os valores de potência foram determinados como o log negativo da concentração molar para induzir 50% do relaxamento máximo nos espécimes pré-contraídos com KCl. O teste não-pareado T de Student foi usado para as comparações. Resultados: O BAY 41-2272 produziu relaxamento em ureter isolado em tecidos pré-contraídos com KCl (80 mM) com valores de potência (pEC50) e relaxamento máximo (Emax) de 5,82 ± 0,12 (n=8) e 84 ± 5%, respectivamente. A adição do inibidor da sintase de óxido nítrico (L-NAME, 100 ?M, n=6) ou da guanilato ciclase solúvel (ODQ, 10 ?M, n=6) reduziu em, 21 e 44% (P<0,05) a Emax, respectivamente, sem alteração dos valores de pEC50. A pré-incubação do inibidor da PDE5, sildenafil (100 nM) potencializou (pEC50: 6,39 ± 0,10, n=8, P<0,05) o relaxamento induzido pelo BAY 41-2272 em comparação à curva controle. A adição dos bloqueadores inespecíficos de canais de potássio (glibenclamida) ou ATP-dependentes (tetraetilamônio ¿ TEA) e a ausência de urotélio não interferiram nos parâmetro farmacológicos do BAY 41-2272. A imunorreatividade mostrou a presença da eNOS no endotélio de estruturas vasculares do ureter e nNOS no urotélio, estruturas nervosas e, fracamente, na musculatura lisa. A GCs é expressa tanto no urotélio como na musculatura lisa. A PDE5 é expressa, exclusivamente, na musculatura lisa. Conclusão: O BAY 41-2272 provoca relaxamento em segmentos ureterais humanos pré-contraídos com KCl em modelo in vitro de forma concentração-dependente, essencialmente pela ativação da guanilato ciclase presente no músculo liso, e não no urotélio, apesar de um mecanismo GMPc-independente poder estar envolvido. Esta nova classe farmacológica pode ter papel no tratamento clínico de cálculos ureterais obstrutivos / Abstract: Introduction: Medical expulsive therapy in the treatment of ureteral calculi aims to reduce the timeframe for spontaneous stone expulsion avoiding an unwanted surgical intervention. Current clinical therapy is essentially based upon the use of calcium channel blockers and alpha-adrenergic antagonists which have been recently shown to offer questionable efficacy according to well-designed recent clinical trials with a high level of evidence. As such, it is necessary to continue the pursuit for new agents that could abbreviate the time for ureteral stone expulsion. Objectives: To report on a standardized ureteral contractility in vitro model with isolated human ureter segments in order to characterize the relaxation induced by soluble guanylate cyclase stimulator BAY 41-2272; to assess the involvement of NO-cGMP-PDE5 pathway and potassium channels in ureteral relaxation; to assess the immunohystochemical expression of endothelial (eNOS) and neuronal NO synthase (nNOS), soluble guanylate cyclase (sGC) and type 5 phosphodiesterase (IPDE5) in human ureter. Materials and Methods: Distal ureteral segments harvested from 17 multiple organs deceased donors (age 24-65; mean 40 ± 3.2; men/women ratio 2:1) were used. Ureteral contractility was assessed with segments immersed into Kreb¿s solution after being pre contracted with 80mM KCl. BAY 41-2272 induced ureteral relaxation in KCl pre contracted isolated segments with pEC50 and Emax of 5,82 ± 0,12 (n=8) and 84 ± 5%, respectively. Addition of a NOS inhibitor (L-NAME, 100 ?M, n=6) or soluble guanylate cyclase (ODQ, 10 ?M, n=6) led to a reduction of 21% and 44% in Emax values (P<0,05), respectively. pEC50 values remained unaltered. PDE5 inhibitor sildenafil (100 n M) enhanced (pEC50: 6,39 ± 0,10, n=8, P<0,05) the relaxing effect provoked by BAY 41-2272 compared with control curve. Neither unspecific potassium channel blockers glibenclamide nor ATP-dependent potassium channel blocker tetraethylammonium (TEA) nor ureteral urothelium removal influenced the relaxation response by BAY 41-2272. Immunochemistry markers showed eNOS expression in ureteral vascular endothelium, nNOS in urothelium, nerve structures and with less intensity in smooth muscle. Soluble guanylate cyclase was present in urothelium and smooth muscle; and PDE5 was only expressed in ureteral smooth muscle. Conclusions: BAY 41-2272 relaxes human isolated ureter segments in a concentration-dependent manner, mainly by activating the sGC enzyme in smooth muscle cells rather than in the urothelium, although a cyclic guanosine monophosphate-independent mechanism may exist. This pharmacological class may have a role in treating ureteral obstructive calculi / Doutorado / Fisiopatologia Cirúrgica / Doutor em Ciências da Cirurgia