Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2012-07-18T19:29:56Z No. of bitstreams: 1 Federico Costa EStudos ecológicos sobre reservatórios....pdf: 1462379 bytes, checksum: 12cd0ac366f256448b7800dbac8ca53a (MD5) / Made available in DSpace on 2012-07-18T19:29:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Federico Costa EStudos ecológicos sobre reservatórios....pdf: 1462379 bytes, checksum: 12cd0ac366f256448b7800dbac8ca53a (MD5) Previous issue date: 2010 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, Bahia, Brasil / A leptospirose é um importante problema de saúde urbana devido às epidemias anuais que ocorrem em comunidades carentes e à alta mortalidade associada às formas graves. Os ratos são considerados os principais reservatórios na transmissão urbana. Entretanto, não existem estudos que sistematicamente definam os fatores de infestação por ratos e as características ambientais que influenciam o risco de transmissão da leptospirose. Objetivos: 1) Determinar a associação entre infestação por roedores e infecção por Leptospira em um estudo de coorte prospectivo realizado em uma comunidade carente de Salvador-BA. 2) Desenvolver e validar um escore domiciliar baseado em características da infestação de ratos para predizer o risco de leptospirose em Salvador. Métodos: Para o objetivo 1 realizou-se um estudo de caso-controle aninhado numa coorte longitudinal onde foram definidos como domicílios-casos aqueles que tiveram um ou mais indivíduos com infecção assintomática por Leptospira. Controles foram domicílios aleatoriamente selecionados daqueles que tiveram indivíduos sem infecção. Avaliaram-se domicílios registrando sinais de infestação por roedores e características ambientais e foi realizada regressão logística para identificar fatores de risco para infecção. Para o objetivo 2 desenvolveu-se um estudo caso-controle 1:2, onde domicílios-casos foram aqueles nos quais residiam pessoas (casos) com leptospirose. Utilizou-se metodologia similar a do objetivo 1 para avaliar e analisar fatores de risco. Adicionalmente foi desenvolvido um escore preditivo baseado no modelo de regressão logística que foi validado num grupo independente de domicílios-casos e controle. Utilizaram-se curvas características de recepção (ROC) para analisar o desempenho preditivo do escore. Resultados: Objetivo 1: Registrou-se elevado nível de infestação por Rattus norvegicus (>45%). Identificaram-se como fatores de risco de infecção: fezes de R. norvegicus (OR 4.6 IC 95% 1.9-10.7), tocas (OR 2.8, IC 95% 1.1-7.3), parede do domicilio sem reboco (OR 2.5, IC 95% 1.1-7.4) e renda domiciliar per capita (OR 0.9 por US$/dia, IC 95% 0.8-0.9). Objetivo 2: Achamos uma elevada proporção (>44%) de domicílios infestados. Os fatores de risco independentes para leptospirose foram tocas, fezes de Rattus norvegicus, trilhas, casa abandonada <10m e domicílio sem reboco. Designaram-se valores de escore para cada fator de risco (3, 3, 2, 2 e 2 respectivamente). A área sob a curva ROC foi 0,70 (IC95%, 0,64-0,76) para o grupo de desenvolvimento e 0,71 (95; 0,65-0,79) para o de validação. Conclusões: Foi identificada uma elevada proporção de domicílios infestados com R. norvegicus. Os fatores de risco para infecção por Leptospira e leptospirose grave foram similares. Foi definido e validado um escore preditivo que identifica domicílios de elevado risco dentro de comunidades com transmissão endêmica de leptospirose. Estes achados sugerem que a triagem da infestação por roedores e a identificação de domicílios de risco, podem constituir ações de uma estratégia recomendável para dirigir intervenções de controle de roedores em populações de risco. / Leptospirosis is a relevant problem of urban health because of the epidemics occurring in cities throughout the developing world and the high mortality associated with severe disease. In urban areas, leptospirosis is transmitted to humans by the rodent Rattus norvegicus. However, there are no studies that systematically defined rodent infestation factors and environmental characteristics that influence the risk for Leptospirosis transmission. Aims: 1) To identify environmental risk factors for asymptomatic or subclinical Leptospira transmission. 2) To develop and validate a household score based on rodent infestation characteristics to predict leptospirosis risk in Salvador. Methods: For aim 1 a nested case-control study was conducted in the study site. A household was regarded as a case household if at least one new Leptospira infection occurred among cohort subjects. Control households were randomly selected and households were surveyed for signs of rodent infestation and environmental characteristics. We used conditional logistic regression modeling to identify risk factors for Leptospira infection. For aim 2 we developed a case-control study (1:2), where case households were households in which leptospirosis cases resided. Control households were located within 30m of a case-household. We used similar methodology to that in aim 1 to identify and analyze risk factors for leptospirosis. Additionally, we used the logistic regression model to develop a predictive score for leptospirosis that was validated in an independent group of cases and control households. We used receiver operating characteristic (ROC) curve analysis to evaluate the performance of the prediction score. Results: Aim 1: we identified a high level of R. norvegicus infestation (>45%). We identified the following independent risk factors: R. norvegicus feces (OR 4.6 CI 95% 1.9-10.7), burrows (OR 2.8, CI 95% 1.1-7.3), unplastered walls (OR 2.5, CI 95% 1.1-7.4) and household per capita income (OR 0.9 for each US$ per day increase, CI 95% 0.8-0.9). Aim 2: more than 44% of the households presented rodent signs. Independent risk factors for acquiring leptospirosis in a household were rodent burrows, Rattus norvegicus feces, rodent runs, household bordering an abandoned house, and unplastered walls. A prediction score was developed by assigning points (3, 3, 2, 2 and 2 respectively) to each risk factor. The area under the ROC curve for the scoring system was 0.70 (95% CI, 0.64-0.76) and 0.71 (0.65-0.79) for the development and validation datasets. Conclusions: Our study indicates that high proportions of urban slum households are infested with R. norvegicus. Risk factors for asymptomatic Leptospira infection and severe leptospirosis were similar. The prediction score showed good performance in identifying high-risk households for leptospirosis. These findings suggest that community-based screening for rodent infestation can be a strategy to target rodent and environmental control measures to populations at highest risk for leptospirosis

Made available in DSpace on 2016-04-27T12:33:38Z (GMT). No. of bitstreams: 2 jorlan_jesus_ioc_mest_2014.pdf: 5185988 bytes, checksum: 63a4974cee1e68256ee5f05dc1957bd0 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Os arenavírus são membros da família Arenaviridae que é constituída de um gênero único (Arenavirus), que atualmente compreende 25 espécies. Os reservatórios naturais dessa família são em sua maioria roedores. A exposição humana aos arenavírus ocorre, principalmente, através da inalação de aerossóis contendo partículas virais procedentes de urina, fezes ou saliva de roedores silvestres infectados. Arenavírus são responsáveis por causar graves doenças em humanos: febre hemorrágicas (FH) e/ou meningite, com altas taxas de letalidade. No Brasil, após a identificação do primeiro e único caso de febre hemorrágica Brasileira (FHB), em 1990, nenhum estudo até o momento conseguiu identificar o possível reservatório do vírus Sabiá. Em nosso país cinco espécies de arenavirus já foram descritas nos últimos anos em diferentes biomas e regiões. Além disso, o Brasil faz fronteira com três países onde FH causadas por arenavírus são endêmicas (Argentina, Bolívia e Venezuela), tornando factível a introdução de arenavírus exóticos em nosso território. O presente estudo foi desenvolvido com amostras humanas e de roedores silvestres no estado de Mato Grosso do Sul O estudo com amostras humanas foi constituído por dois distintos grupos: (i) amostras de profissionais de saúde, de diversas regiões do Brasil, que exercem atividades nas quais existe o contato com animais silvestres, com o objetivo de inferir as regiões do país onde esses vírus possam estar circulando; (ii) amostras de soro de casos suspeitos e confirmados de dengue provenientes do Mato Grosso do Sul. No inquérito sorológico nos profissionais que manuseiam animais foi encontrada uma prevalência de 0.7% pela técnica ELISA, confirmando o baixo risco de transmissão de arenavírus nesta população com elevada exposição. Não foi detectada a infecção ou contato prévio com arenavírus nas amostras de pacientes com suspeita de dengue, com ou sem confirmação laboratorial, procedentes do estado do Mato Grosso do Sul, porem foram detectadas altas prevalências (21.6%), por RT-PCR, de infecção por arenavírus nos roedores das espécies Calomys callosus e Necromys lasiurus no estado confirmando a hipótese de circulação de arenavírus em áreas onde os roedores reservatórios se encontram distribuídos e apontam para a importância da vigilância epidemiológica para os arenavírus considerados patogênicos para o homem Por fim, o sequenciamento de nucleotídeo do segmento S completo possibilitou a identificação de dois vírus, sem descrição prévia no Brasil, os vírus Latino em C. callosus e Oliveros em N. lasiurus / The arenaviruses are members of Arenaviridae family that consists of a single genus ( Arenavirus ), which cu rrently comprises 25 species. The natural reservoirs o f this family are mostly wild rodents. Human exposure to arenaviruses occurs mainly through inhalation of aerosols containing virus particles coming from urine, feces or saliva of infected rodents. Aren aviruses are responsible for causing serious diseases in humans: hemorrhagic fever (HF) and/or mening itis, with high mortality rates . In Brazil, after the identification of the first and only case o f Brazilian hemorrhagic fever (FHB ) in 1990, no study to d ate has identi fied the possible reservoir of Sabi á virus. In our country there are five Arenavirus species habitting different biomes and regions. In addition , Brazil is bordered b y three countries where the FH are endemic (Argentin a , Bolivia , and Venezuel a) , making feasible the introduction of exo tic arenavirus in our territory . This study was conducted with human and wild rodents’ specimens in the state of Mato Grosso do Sul . The study of human samples consist ed of two distinct gro ups : (i ) samples of heal th professionals , from many regions of Brazil , performing activities where there is direct contact with wild animals , with the goal of inferring regions of the country where t hese viruses may be circulating; (ii ) serum samples of suspected or confirmed cas es of dengue fever from the Mato Grosso do Sul . I n the serological survey on animal handlers a prevalence of 0 . 7 % was found using ELISA , confirming the low risk of arenaviruses transmission in this population with high exposure. We did not detect infectio n or previous contact with arenaviruses in samples from patients with suspition of dengue fever, with or without laboratory confirmation coming from the state of Mato Grosso do Sul, however we de tected high prevalence ( 21 .6 % ) of arenavirus es infection in Calomys callosus and Necromys lasiurus rodent s in the same state , usin RT - PCR, confirmi ng the hypothesis that these viruses circulation in areas where rodent reservoirs are distributed and point to the importance of survei llance of arenavirus considering i t’s abilit y to be pathogenic to man. Finally , the nucleotide sequencing of the complete S segment allowed the identification of two viruses without previous description in Brazil , the Latin virus in C. callosus and Oliveros virus in N.lasiurus / 2016-12-11

As interações entre os membros de um grupo social possuem um importante efeito sobre os padrões de competição, cooperação e acasalamento dos indivíduos, interferindo, assim, na aptidão dos mesmos. Os indivíduos podem se relacionar de maneira preferencial, estabelecendo vínculos sociais. A manutenção destes vínculos pode aumentar longevidade e também o sucesso reprodutivo. Historicamente, houve uma tendência em se investigar a formação de associações intersexuais e, consequentemente a seleção de parceiros, através do ponto de vista do macho, restando à fêmea um papel passivo neste processo. O objetivo deste trabalho foi investigar a formação de associações intra e intersexuais em cobaias (Cavia porcellus) vivendo em colônia e verificar se em ambiente controlado, onde a interferência dos machos entre si e sobre as fêmeas era limitada, as fêmeas demonstram preferência por um macho específico, dando indícios de sua participação na formação das associações intersexuais. Para isto, a estrutura social das cobaias na colônia foi definida por meio do cálculo do índice de associação entre os indivíduos e de parâmetros de redes sociais (força e centralidade). Em seguida, a preferência das fêmeas foi testada em um cercado experimental com três compartimentos, no qual dois abrigavam machos restritos a seu ambiente pelo uso de coleira e guia, e um deles permanecia vazio. As fêmeas possuíam acesso livre a todos os compartimentos por duas horas. A análise da preferência das fêmeas se deu pela comparação do tempo que permaneceram em cada um dos compartimentos (Testes de Mann-Whitney e Kruskal-Wallis, nível de significância: 5%). As cobaias formaram associações preferenciais intra e intersexuais, sendo as associações entre as fêmeas mais fortes do que aquelas entre machos ou entre fêmeas e machos quando a colônia era composta por um número maior de indivíduos. Nas relações intersexuais, as fêmeas apresentaram relações mais fortes com dois dos machos em relação aos outros da colônia. Os resultados do teste de escolha refletiram as associações na colônia: não houve diferença estatística no tempo de permanência das fêmeas com os machos que possuem relações mais fortes com as fêmeas. Um dos machos não foi preferido em nenhum dos testes e de modo geral, as fêmeas passaram mais tempo no compartimento vazio do que acompanhadas dos machos. Os resultados encontrados sobre estrutura social, com a formação de associações preferenciais e teste de escolha indicam que as fêmeas apresentam preferência por machos específicos, dando indícios de sua participação na formação das associações intersexuais, e possivelmente, na seleção de parceiros. / Interactions among members of a social group have an important consequence in competition, cooperation and mating patterns, interfering in their fitness. Animals can associate preferentially and stablish social bonds. Bond maintenance can increase lifespan and reproductive success. Historically, there is a tendency in investigating male-female relationships and, consequently, mate selection, through male view, placing females in a passive position in this process. This research aimed to investigate the formation of intra and intersexual relationships in guinea pigs (Cavia porcellus) living in colony and verify if, in a controlled environment, where male interference were limited, females would prefer a specific male, indicating an active position in intersexual relationships. The guinea pig social structure was defined using the simple ratio association index and the social network analysis. Female preference was tested in a three partitions fenced , the central was empty and the laterals had a male restricted to it by guinea-pig collar. Females were free to move around all during 2 hours. Female preference analysis was made by comparisons between female time in each partition (Mann Whitney and Kruskal-Wallis, significance: 5%). Results showed that in colony females make intra and inter preferential associations, strongest among females-than among male-male or female-male in a higher number of individuals in the colony. In female-male associations, females had stronger relationship with two males from their colony. Results of preference tests reflect association preferences in colony: there were no difference in female time with the two prefered males of the colony. The third male was never chosen, and females prefered to spend more time in the empty partition. Results about social structure with association preferences, and in preference tests show the active role of females in intersexual associations and, possibly, in mate selection.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / The aim of this study was to evaluate the utilization of a standard treatment with diminazene aceturate against the infection caused by T. evansi, associated to sodium selenite and vitamin E. In vitro tests showed trypanocidal effect related to the treatment with diminazene aceturate and sodium selenite, but vitamin E had no harmful effect on the trypanosomes. In vivo experiments utilized a total of 72 adult outbreed females rats, separated into 9 groups (A, B, C, D, E, F, G, H and I), 8 animals each. Group A was the uninfected group; groups B to I were infected with 0.2 mL of blood containing 106 trypanosomes. Parasitemia was estimated daily by microscopic examination of blood smears. Group B served as positive control; group C was treated with diminazene aceturate; group D with sodium selenite; group E with vitamin E; group F received an association of diminazene aceturate and sodium selenite; group G received an association of diminazene aceturate and vitamin E; group H received an association of diminazene aceturate, sodium selenite and vitamin E, and group I received an association of sodium selenite and vitamin E. Diminazene aceturate was administrated in a single dose on the 3rd day post infection (PI). Sodium selenite and vitamin E were administered at the 3rd and 23rd day PI. In vivo tests showed increase of longevity in groups treated with diminazene aceturate associated with sodium selenite (groups F and H). No difference was found between groups C and E, thus the vitamin E did not increase the efficacy of treatment against T. evansi when associated to diminazene aceturate. The curative efficacy of treatments was 37.5, 87.7, 37.7 and 75% to the groups C, F, G and H, respectively. Other treatments showed no efficacy. The sodium selenite when combined with chemotherapy may represent an alternative in the treatment of trypanosomosis. / O objetivo deste estudo foi avaliar a utilização de um tratamento padrão contra a infecção causada pelo T. evansi, baseado na utilização do aceturato de diminazeno associado ao selenito de sódio e a vitamina E. Os testes in vitro mostraram um efeito tripanocida relacionados ao tratamento com aceturato de diminazeno e selenito de sódio; contudo a vitamina E não gerou nenhum efeito nocivo sobre o tripanossomas. Experimentos in vivo utilizaram um total de 72 fêmeas adultas de ratos, separados em 9 grupos (A, B, C, D, E, F, G, H e I), com 8 animais cada grupo. O grupo A serviu como grupo não infectado; grupos de B a I foram infectados com 0,2 mL de sangue contendo 106 tripanossomas. A parasitemia foi estimada diariamente por exame microscópico de esfregaços sanguíneo. O grupo B serviu como controle positivo; grupo C, tratado com aceturato de diminazeno; grupo D, com selenito de sódio; grupo E, com vitamina E; grupo F, recebeu uma associação de aceturato de diminazeno e selenito de sódio; grupo G, associação de aceturato de diminazeno e vitamina E; grupo H, associação de aceturato de diminazeno, selenito de sódio e vitamina E; e por fim o grupo I o qual recebeu uma associação de selenito de sódio e vitamina E. O aceturato de diminazeno foi administrado em dose única no 3º dia pós-infecção (PI). Selenito de sódio e vitamina E foram administradas no 3º e 23º dias PI. Os testes in vivo mostraram aumento da longevidade nos grupos tratados com aceturato de diminazeno associado ao selenito de sódio (grupos F e H). Não foi encontrada diferença entre os grupos C e E, portanto, a vitamina E não aumentou a eficácia do tratamento contra T. evansi quando associado ao aceturato de diminazeno. A eficácia curativa dos tratamentos foi de 37.5, 87.7, 37.7 e 75% para os grupos C, F, G e H, respectivamente. Os demais tratamentos não mostraram eficácia. Assim, podemos sugerir que o selenito de sódio, quando combinado com a quimioterapia pode representar uma alternativa no tratamento da tripanossomose.

Made available in DSpace on 2015-03-26T13:47:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 914989 bytes, checksum: 6324bfc7a5398520ac5042a3539b706e (MD5) Previous issue date: 2011-11-22 / Porcine circovirus-2 (PCV2) has been related as the causative agent of the Postweaning Multissystemic Wasting Syndrome (PMWS) and other diseases called porcine circovirus associated diseases (PCVAD). They are responsible for economic losses in pork production worldwide. There is only a few scientific studies describing the infection in other species but swine and their hole at the epidemiologic dynamics of the diseases related to the PCV2. The aim of this study is to investigate the occurrence of infection by the PCV2 in wild mice (Mus musculus and Rattus rattus) captured in hog farms. The capture of the 40 sorted mice was made at 5 pig wean tofinish farms in Minas Gerais, an important state of pork production in Brazil. Samples of tissues (lymph nodes, spleen, kidney, heart and lungs) and blood were collected from the mice. The tissue fragments collected were submitted to immunohistochemistry and Nested PCR. Additionally, samples from spleen and lungs were analyzed by histology assays. Presence of antibodies anti-PCV2 was tested by ELISA assays. Immunohistochemical analysis showed positive prints in 12 animals, mostly on spleen (sub scapular area), lungs (alveolar macrophages) and kidney (inside the tubules). The 12 serum analyzed by ELISA hasn t detected antibodies anti-PCV2. Histopathological analyses revealed in some samples, a multifocal and lympho-neutrophilic interstitial bronchopneumonia, with some node formations. Moreover, spleen samples showed a mild to moderate lymphocyte depletion related to the PCVAD. The Nested PCR assays showed the presence of viral DNA at different tissues from 6 tested rodents. Thus, the results found in this work, indicate that mice from the species Mus musculus and Rattus rattus can be naturally infected by the PCV2 and they would play a hole in the epidemiology of PCVAD. However, more studies are necessary to confirm the transmission of the PCV2 from wild rodents to pigs. / O porcine circovirus-2 (PCV2) é atribuído como um dos agentes relacionados a doenças associadas ao circovírus (PCVAD), ocasionando perdas econômicas significativas na produção mundial de suínos. Poucos trabalhos são realizados a respeito da infecção em outras espécies pelo PCV2 e sua participação na epidemiologia das doenças associadas ao vírus. O propósito desse estudo foi investigar a ocorrência de infecção em roedores peridomésticos das espécies Mus musculus e Rattus rattus pelo PCV2 em granjas comerciais de suínos. Animais dessas espécies foram capturados em importantes centros de produção no estado de Minas Gerais. Amostras de órgãos (linfonodos, baço, rins, fígado, pulmão) e sangue foram coletadas. Os fragmentos de tecidos coletados foram submetidos ao teste de imunohistoquímica e Nested PCR. Adicionalmente, foram realizadas avaliações histológicas em amostras de baço, rim e pulmão. Presença de anticorpos anti-PCV2 foram avaliados pela técnica de ELISA. O teste de imunohistoquímica demonstrou marcações encontradas em 12 animais, principalmente no baço (região subcapsular), no pulmão (macrófagos alveolares) e nos rins (interior dos túbulos). A análise do soro pela técnica de ELISA não detectou anticorpos contra o PCV-2 nas 12 amostras avaliadas.. A histopatologia demonstrou em algumas amostras, uma pneumonia bronco-intersticial neutrofílica e linfocítica, multifocal e moderada, com formação de nódulos linfóides associados a vasos e bronquíolos. No ensaio de nested-PCR foi detectado DNA viral em diferentes tecidos avaliados de seis animais. Os resultados citados demonstram que os roedores domésticos das espécies estudadas podem exercer importante papel na epidemiologia das doenças relacionadas ao PCV2. No entanto, mais estudos são necessários para comprovar a transmissão do PCV2 dos roedores para os suínos.

Introdução: Alterações no ambiente fetal conferem um risco aumentado para doenças crônicas como obesidade, doença cardiovascular, hipertensão arterial e diabetes tipo 2. As evidências sugerem que a restrição de crescimento intrauterino (RCIU) pode programar de forma persistente as preferências alimentares, e acredita-se que esse tipo de alteração comportamental, pode explicar, pelo menos em parte, o aumento do risco para essas doenças em indivíduos que sofreram RCIU. Portanto, torna-se importante entender os fatores associados e mecanismos envolvidos nesse comportamento. O objetivo deste trabalho foi investigar o efeito da RCIU no comportamento alimentar em animais e humanos, assim como os possíveis mecanismos envolvidos na sua programação. Métodos: Ratas Sprague Dawley prenhes foram randomizadas para o grupo controle (Adlib), que recebeu dieta padrão ad libitum ou grupo restrição 50% (FR), que recebeu 50% do consumo habitual de genitoras alimentadas ad libitum. As dietas foram oferecidas a partir do dia 10 de gestação até o dia 21 de lactação. Em até 24h após o nascimento, foi realizada a adoção cruzada formando os grupos: Adlib_Adlib, FR_Adlib, FR_FR, Adlib_FR. O consumo de ração padrão foi comparado entre todos os grupos. A preferência alimentar, a preferência condicionada por lugar induzida por alimento palatável, assim como a fosforilação da enzima tirosina hidroxilase e os níveis de receptores D2 no núcleo acumbens foram comparados entre os grupos de interesse (Adlib_Adlib e FR_Adlib). Nos humanos, 75 jovens, classificados quanto à RCIU, participaram de avaliação antropométrica, bioquímica e de comportamento alimentar (teste de escolha alimentar, no qual todos recebiam um valor monetário para compra de um lanche, e Dutch Eating Behaviour Questionnaire, DEBQ). Dados de neuroimagem funcional em repouso entre regiões relacionadas à recompensa de 28 indivíduos foram processados e analisados, de um total de 43 exames realizados. Resultados: No estudo experimental, viu-se que o consumo de ração padrão não foi diferente entre os grupos. Ratos restritos apresentaram preferência pela dieta palatável, mas menor condicionamento de preferência ao lugar associado ao alimento palatável. A fosforilação da tirosina hidroxilase no núcleo acumbens foi maior nestes animais no estado basal, mas após exposição ao doce essa diferença entre os grupos permaneceu apenas nos machos. A RCIU também se associou a menores níveis de receptores D2 no núcleo acumbens. No estudo clínico, encontrou-se que a menor razão de crescimento fetal (indicativo de maior RCIU) e alto índice de massa corporal predizem um estilo alimentar restritivo visto pelo DEBQ. Pessoas nascidas com RCIU também usaram menor quantidade do um recurso financeiro oferecido no teste de escolha alimentar após um período de jejum. Os dados de neuroimagem funcional sugerem que os indivíduos restritos apresentam um padrão de conectividade em repouso alterado entre o córtex orbito-frontal, o estriado ventral/dorsal e a amígdala. Conclusão: A RCIU esteve associada com preferência por alimentos palatáveis e alterações no sistema dopaminérgico no estudo experimental e alterações da conectividade em repouso entre áreas do sistema mesocorticolímbico no estudo clínico. As alterações observadas no sistema dopaminérgico dos animais restritos indicam que esse sistema estaria envolvido na programação da preferência alimentar nesses indivíduos. Além disso, o padrão de conectividade em repouso observado nos indivíduos restritos sugere que alterações em determinadas regiões do sistema de recompensa poderiam estar associadas com mudanças no comportamento alimentar. As alterações neurocomportamentais observadas confirmam a existência de programação fetal do comportamento alimentar pela RCIU, apontando modificações persistentes no sistema de recompensa do cérebro, o que pode ser visto como um fator de risco para o desenvolvimento de obesidade e suas comorbidades. / Introduction: Fetal environment changes can lead to adaptations that are associated with increased risk for obesity, cardiovascular disease, hypertension and diabetes in adult life. Evidence suggests that intrauterine growth restriction (IUGR) can persistently program the subject’s preference for palatable foods. It is believed that feeding behavior alterations can explain, at least in part, the increased risk for chronic diseases in IUGR individuals. Therefore, it becomes important to understand the factors and mechanisms involved in this behavior. The aim of this study was to explore how IUGR affects feeding behavior of animals and humans, as well as to verify the potential mechanisms related to this behavioral programming. Methods: Time-mated pregnant Sprague-Dawley rats were randomly allocated to Control (receiving standard chow ad libitum) or 50% food restricted (FR), receiving 50% of the ad libitum-fed dam’s habitual intake. These diets were provided from day 10 of pregnancy throughout day 21 of lactation. Within 24 hours after birth, pups were crossfostered, forming four groups: Adlib_Adlib, FR_Adlib, FR_FR, Adlib_FR. Standard chow consumption was compared between all groups. Food preference, conditioned place preference to a palatable diet, and the nucleus accumbens tyrosine hydroxylase phosphorylation and D2 receptor levels were analyzed focusing on two groups of interest (Adlib_Adlib and FR_Adlib). In humans, 75 youths were classified regarding IUGR and had anthropometric data, biochemical data, and feeding behavior (food choice task, in which everyone received a monetary value to purchase a snack, and Dutch Eating Behaviour Questionnaire) assessed. Forty three neuroimaging exams were performed and resting state functional connectivity between brain regions related to reward of 28 individuals were processed and analyzed. Results: In the experimental study, standard chow consumption was not different between groups. IUGR adult rats had increased preference for palatable food, but showed less conditioned place preference to a palatable diet compared to controls. At baseline, the accumbal tyrosine hydroxylase phosphorylation was increased in IUGR rats compared to controls. After sweet food exposure, the difference between groups remained only in males. Accumbal D2 receptors levels were decreased in IUGR rats. In the clinical study, it was found that low birth weight ratio (indicative of higher IUGR) and high body mass index predict a restrained eating style as seen by the DEBQ. IUGR individuals used a smaller quantity of a financial resource offered in the food choice task after a fasting period. Resting state functional connectivity data suggest that IUGR individuals had an altered pattern of connectivity between the orbitofrontal cortex, the ventral/dorsal striatum and the amygdala. Conclusion: IUGR was associated with a preference for palatable foods and alterations in the dopaminergic system in the experimental study, as well as changes in the resting state functional connectivity between regions of the mesocorticolimbic pathway in the clinical study. Alterations in the mesolimbic dopaminergic system observed in IUGR rats indicate an important role in the programming of food preferences. Moreover, the IUGR pattern of brain connectivity observed suggests that alterations in certain regions involved in reward processing and evaluation could be associated with changes in eating behavior. Neurobehavioral changes observed confirmed the existence of a fetal programming of feeding behavior associated with IUGR, pointing out to persistent modifications in the brain reward system, which can be seen as a risk factor for the development of obesity and its comorbidities.

Os roedores Hystricognathi da América do Sul formam um grupo monofilético, os Caviomorpha. Estes roedores provavelmente são derivados de ancestrais africanos e chegaram ao continente sul-americano em algum momento do Eoceno. Devido ao longo período de isolamento geográfico, os caviomorfos atingiram uma grande diversidade fenotípica e ecológica, com mais de 160 gêneros fósseis e viventes. Neste trabalho, é revisado o conhecimento sobre o registro fóssil deste grupo no Pleistoceno do Rio Grande do Sul (RS), sul do Brasil; descrito novo material e discutido suas implicações paleoambientais e paleobiogeográficas. Desta forma, os principais resultados são: 1 – Reporta-se pela primeira vez a ocorrência de Galea e Lagostomus cf. L. maximus no Pleistoceno final do sul do Brasil, sendo que este último táxon representa o primeiro registro de um Chinchillidae no Brasil. 2 – Descreve-se materiais de Hydrochoerus hydrochaeris; 3 – Reporta-se novos materiais de Dolichotinae e Myocastor de depósitos continentais, confirmando sua presença durante o Pleistoceno final desta região; 4 – Os caviomorfos pleistocênicos do RS apresentam afinidade paleobiogrográfica mais acentuada com a paleofauna do Uruguai; 5 – Os indicativos paleoambientais dos caviomorfos suportam modelos previamente hipotetizados de áreas abertas durante o Pleistoceno final, substituídas por vegetação florestal durante o Holoceno. 6 – Durante a transição Pleistoceno final/Holoceno, observa-se a extinção regional de táxons com afinidade às áreas abertas, como Microcavia, Galea, Dolichotinae e Lagostomus, substituídos por uma predominância de táxons de afinidade florestal durante o Holoceno. / The Hystricognathi rodents from South America are a monophyletic group, the Caviomorpha. These rodents are probably derived from African ancestors and they arrived in South America during the Eocene. Due to the long period of geographic isolation, the caviomorphs achieved great ecologic and phenotypic diversity, with more than 160 living and fossil genera. In this work, we revised the knowledge on the Pleistocene fossil record of caviomorphs from Rio Grande do Sul State (RS), southern Brazil; described new remains and discussed their paleobiogeographic and paleoenvironmental implications. Thus, the main results are: 1 – We reported, for the first time, the occurrence of Galea and Lagostomus cf. L. maximus in the late Pleistocene of the southern Brazil. The record of Lagostomus is the first occurrence of Chinchillidae in Brazil; 2 – We described remains of Hydrochoerus hydrochaeris. 3 – We reported new remains of Dolichotinae and Myocastor from continental deposits, confirming their presence in the late Pleistocene of this region; 4 – The RS caviomorphs show paleozoogeographic affinities with the late Pleistocene from Uruguay; 5 – The paleoenvironmental indicatives of caviomorphs corroborate the previous interpretations of open areas during the late Pleistocene substituted by forest areas in the Holocene; 6 – During the late Pleistocene/Holocene transition we observed a local extinction of taxa with open areas affinities, as Microcavia, Galea, Dolichotinae and Lagostomus, substituted by a predominance of taxa typical of forested areas during the Holocene.

An interdisciplinary approach integrating micro and macroevolution, genomic, morphometric and morphological variation, systematics, quantitative genetics, and biogeography was employed to investigate the evolutionary history of the genus Holochilus (Rodentia: Sigmodontinae). Holochilus presents poorly defined species, with nomenclatural problems and phylogenetic relationships on species level unknown. The current species number possibly does not reflect its real diversity, and no work combining genetic and morphometric evidences from all its geographic range was performed. This genus belongs to the tribe Oryzomyini, and along with other 14 genera constitute the Oryzomyini clade D, the most comprehensive generic diversity of the tribe, occupying distinct environments. The internal phylogenetic relationship within this clade is still unclear and variable. Due to its broad geographic distribution, Holochilus also represents a key piece on the study of the evolution of oryzomines of open formations of South America. Based on a comprehensive sampling, I analyzed patterns of morphometric and genomic variation within Holochilus, in order to delimit the species belonging to this genus, as well as access the phylogenetic relationship between these lineages. I investigated the sexual and ontogenetic variation in this group, comparing natural and captive populations, seeking for understand the effect of the environmental differences in the pattern of variation and ontogenetic trajectories (Chapter 1). I also evaluated and compared the genomic variation among three species of Holochilus to verify the influence of the biomes and the climatic changes in the genomic signatures (Chapter 2). I applied a model-based approach to delimit species (Chapter 3). And finally, additional investigations were made to propose the phylogenetic relationship between members of clade D, and provide date intervals for the main diversifications events, as well as the possible process responsible for the biogeographic pattern current observed related with the forest and open areas occupation (Chapter 4). Sexual dimorphism exhibited small degree of variation among populations. The greater ontogenetic variation is found in the younger age classes, but oldest individuals also show larger degree of differentiation. There are also great differences in the ontogenetic trajectories among samples, where individuals from the captive population exhibited the lower degree of variation between all age classes. The quantitative genetic analysis showed that genomic differences are observed across the taxa, and it was associated with geography. Ecological niche models revealed that biomes with larger areas of stability also presented more genomic structure, suggesting that historical dimension impacted population isolation/connectivity. Results also shows that biomes not only differ geographically and environmentally (based on past climatic conditions), but also show significant association between the environmental space and the genetic variation that is not related with geography. Eight independent lineages within Holochilus were recovered, and the phylogenetic arrangement partially corroborates previous studies. Finally, the phylogeny proposed for the clade D presented some differences in comparisons with other previously reported, and suggest that most of the cladogenetic events happened during the Pleistocene, being the expansion of open environments an important driver of diversification in this group. / Uma abordagem interdisciplinar integrando micro e macroevolução, variação genômica, morfométrica e morfológica, sistemática, genética quantitativa e biogeografia foi empregada para investigar a história evolutiva do gênero Holochilus (Rodentia: Sigmodontinae). O gênero Holochilus apresenta espécies mal definidas, com problemas nomenclaturais e relações desconhecida. O número atual de espécies possivelmente não reflete a sua diversidade real e, até o momento, não foi realizado nenhum trabalho combinando evidências genéticas e morfométricas englobando toda a distribuição geográfica desse grupo. Este gênero pertence à tribo Oryzomyini, e juntamente com outros 14 gêneros (a diversidade genérica mais abrangente da tribo) formam o clado D. A relação filogenética interna dentro deste clado ainda é variável. Devido à sua ampla distribuição geográfica, Holochilus também representa uma peça chave no estudo da evolução dos oryzomíneos de formações abertas da América do Sul. Com base em uma amostragem abrangente, analisei padrões de variação morfométrica e genômica dentro de Holochilus, a fim de delimitar as espécies pertencentes a este gênero, bem como acessar a relação filogenética entre essas linhagens. Investiguei a variação sexual e ontogenética deste grupo, comparando populações naturais e de cativeiro, buscando entender o efeito das diferenças ambientais no padrão de variação e nas trajetórias ontogenéticas (Capítulo 1). Eu também avaliei e comparei a variação genômica entre três espécies de Holochilus a fim de verificar a influência dos biomas e das mudanças climáticas nas assinaturas genômicas das espécies (Capítulo 2). Em seguida eu apliquei uma abordagem baseada em modelos para delimitar as espécies (Capítulo 3). Finalmente, investigações adicionais foram realizadas para propor as relações filogenéticas entre os membros do clade D, fornecendo datas para os principais eventos de diversificação, e inferências sobre possíveis processos responsáveis pelo padrão biogeográfico atual, relacionado os mesmos com a ocupação florestal e áreas abertas (Capítulo 4). O dimorfismo sexual apresentou pequeno grau de variação entre as populações. A maior variação ontogenética é encontrada nas classes etárias mais jovens e mais velhas. Há também grandes diferenças nas trajetórias ontogenéticas entre as amostras, onde indivíduos da população cativeiro exibiram o menor grau de variação entre todas as classes etárias. A análise genética quantitativa mostrou que diferenças genômicas são observadas em todos os táxons e essa diferença está associada à geografia. Modelos de nichos ecológicos revelaram que os biomas com maiores áreas de estabilidade também apresentaram maior estruturação genômica, sugerindo que uma dimensão histórica impactou o isolamento/conectividade entre as populações. Os resultados também mostram que os biomas não só diferem geograficamente e ambientalmente (baseado em condições climáticas passadas), mas também mostram associação significativa entre o espaço ambiental e a variação genética que não está relacionada com a geografia. Adicionalmente, foi recuperado oito linhagens independentes dentro de Holochilus, e o arranjo filogenético parcialmente corrobora estudos anteriores. Finalmente, a filogenia proposta para o clado D apresentou algumas diferenças em comparação com outros estudos, e sugeriu que a maioria dos eventos cladogenéticos ocorreram durante o Pleistoceno, sendo a expansão dos ambientes abertos um importante motor de diversificação neste grupo.

O presente estudo analizou nove gânglios cervicais craniais esquerdos (GCC) de Cutias (Dasyprocta aguti) machos oriundos do criatório da Universidade Federal Rural do Semi Árido Nordestino de Mossoró- RN. Nestes animais foi estimado o número total dos neurônios (mono e binucleados), bem como seus volumes, volume do gânglio, a densidade neuronal e densidade de volume neuronal durante o desenvolvimento pós-natal (maturação): animais neonatos, jovens e adultos. Os GCCs foram fixados com solução de formoldeído (4%) em PBS, embebidos em solução de ágar e seccionados sistemática, uniforme e aleatoriamente para a aplicação dos métodos estereológicos entre os quais disector e rotator ópticos. para a estimativa da densidade e do volume neuronal, respectivamente. Houve diferença significativa entre os grupos etários para os parâmetros: volume ganglionar, número total de neurônios binucleados, volume neuronal médio de neuronios mono e binucleados e densidade de volume neuronal. A conclusão é de que a idade influencia quantitativamente a dinamica neuronal do GCC de cutias e futuramente estes dados servirão como base para a investigação da ocorrência de divisão celular durante o período pós-natal em roedores. / The present study was pursued in nine left cranial cervical ganglia (CCG) of male cutias (Dasyprocta aguti) obtained from the animal house of the Universidade Federal Rural do Semi-Árido Nordestina em Mossoró- RN. The number of CCG neurons as well as their volume, ganglion volume, numerical density and neuronal volume density were estimated during the post-natal development (maturation), in neonates, young and adult animals, by using 3-D design-based stereological methods, e.g., optical disector and optical rotator. Briefly, CCGs were fixed with a 4% formaldehyde solution in PBS, embedded in a 10% agar solution and exhaustively vibrosectioned (SURS) in order to accordingly perform the relevant stereological estimations. There were significant difference between age groups for the follow parameters: ganglion volume, total number of binucleated neurons, mean neuronal volume of mono and binucleated neurons and volume density of neurons. The conclusion is of that the age quantitative influences the dinamic of neuronal cells of the GCC of agoutis. In the future these data will serve as basis for the inquiry of the occurrence of cellular division during the post-natal period in rodents.

Os roedores Hystricognathi da América do Sul formam um grupo monofilético, os Caviomorpha. Estes roedores provavelmente são derivados de ancestrais africanos e chegaram ao continente sul-americano em algum momento do Eoceno. Devido ao longo período de isolamento geográfico, os caviomorfos atingiram uma grande diversidade fenotípica e ecológica, com mais de 160 gêneros fósseis e viventes. Neste trabalho, é revisado o conhecimento sobre o registro fóssil deste grupo no Pleistoceno do Rio Grande do Sul (RS), sul do Brasil; descrito novo material e discutido suas implicações paleoambientais e paleobiogeográficas. Desta forma, os principais resultados são: 1 – Reporta-se pela primeira vez a ocorrência de Galea e Lagostomus cf. L. maximus no Pleistoceno final do sul do Brasil, sendo que este último táxon representa o primeiro registro de um Chinchillidae no Brasil. 2 – Descreve-se materiais de Hydrochoerus hydrochaeris; 3 – Reporta-se novos materiais de Dolichotinae e Myocastor de depósitos continentais, confirmando sua presença durante o Pleistoceno final desta região; 4 – Os caviomorfos pleistocênicos do RS apresentam afinidade paleobiogrográfica mais acentuada com a paleofauna do Uruguai; 5 – Os indicativos paleoambientais dos caviomorfos suportam modelos previamente hipotetizados de áreas abertas durante o Pleistoceno final, substituídas por vegetação florestal durante o Holoceno. 6 – Durante a transição Pleistoceno final/Holoceno, observa-se a extinção regional de táxons com afinidade às áreas abertas, como Microcavia, Galea, Dolichotinae e Lagostomus, substituídos por uma predominância de táxons de afinidade florestal durante o Holoceno. / The Hystricognathi rodents from South America are a monophyletic group, the Caviomorpha. These rodents are probably derived from African ancestors and they arrived in South America during the Eocene. Due to the long period of geographic isolation, the caviomorphs achieved great ecologic and phenotypic diversity, with more than 160 living and fossil genera. In this work, we revised the knowledge on the Pleistocene fossil record of caviomorphs from Rio Grande do Sul State (RS), southern Brazil; described new remains and discussed their paleobiogeographic and paleoenvironmental implications. Thus, the main results are: 1 – We reported, for the first time, the occurrence of Galea and Lagostomus cf. L. maximus in the late Pleistocene of the southern Brazil. The record of Lagostomus is the first occurrence of Chinchillidae in Brazil; 2 – We described remains of Hydrochoerus hydrochaeris. 3 – We reported new remains of Dolichotinae and Myocastor from continental deposits, confirming their presence in the late Pleistocene of this region; 4 – The RS caviomorphs show paleozoogeographic affinities with the late Pleistocene from Uruguay; 5 – The paleoenvironmental indicatives of caviomorphs corroborate the previous interpretations of open areas during the late Pleistocene substituted by forest areas in the Holocene; 6 – During the late Pleistocene/Holocene transition we observed a local extinction of taxa with open areas affinities, as Microcavia, Galea, Dolichotinae and Lagostomus, substituted by a predominance of taxa typical of forested areas during the Holocene.