La utilización de bacterias iniciadoras de fermentación maloláctica es de fundamental importancia para los elaboradores de vino comprometidos con la producción de vinos de alta calidad y sin riesgos para la salud, ya que estas bacterias han sido seleccionadas como poco productoras de aminas biógenas. Sin embargo, en ciertas condiciones se obtienen vinos con altos niveles de aminas biógenas, aun cuando estos vinos han sido inoculados con bacterias seleccionadas. En el presente trabajo, con la tipificación de bacterias aisladas de la fermentación maloláctica usando un método basado en RAPD-PCR, se demostró que el estárter maloláctico puede tener diferentes niveles de implantación y que a su vez, esto se correlaciona con la producción de aminas biógenas durante la fermentación maloláctica, lo cual explicaría los altos niveles de aminas obtenidos en vinos inoculados con estárteres malolácticos. Para entender como las diferentes prácticas enológicas afectan la implantación del estárter maloláctico, lisozima, nutrientes, co-inoculación con levaduras, o siembra del estárter por diferentes métodos (inoculación directa o pie de cuba) fueron estudiados respecto al nivel de implantación y producción de aminas biógenas. Luego de la fermentación maloláctica, las aminas biógenas pueden aumentar, degradarse o estar constantes durante el almacenamiento del vino una vez que este ha sido embotellado. Esto puede crear incertidumbre respecto al nivel que las aminas biógenas tendrán en el momento de su comercialización. En la segunda parte de esta tesis, se puso en evidencia la presencia de microorganismos y enzimas libres en el vino embotellado capaces de producir histamina durante su almacenamiento; también se sospecha la presencia de enzimas capaces de degradar histamina. Se estudió la relación entre esto, y el contenido de aminas al final de un año de almacenamiento; diferentes perfiles de vinos se identificaron: histaminogénicos, histaminoliticos e histamin-estables. Indicadores para estimar el riesgo de producción de histamina fueron propuestos. Siguiendo con el interés de investigar tecnologías que ayuden a producir vinos sin peligro para la salud del consumidor, el uso de técnicas biológicas para reducir los niveles de ocratoxina A (OTA) en vinos fue investigado. En la tercera parte de esta tesis, estárteres malolácticos fueron evaluados respecto a su capacidad para reducir OTA durante la fermentación maloláctica. Algunos estárteres, fueron capaces de reducir OTA en vinos conteniendo 13% de etanol. La reducción de OTA parece relacionarse con el pH del vino. La interacción entre la formación de aglomerados de protein-polifenoles en función del etanol y pH, y la interacción que esto podría tener en la capacidad de adopción fue discutido. La modificación de la pared celular debido al proceso de liofilización de los estárteres como causa posible de la capacidad reductora de los estárteres fue también abordado. Los resultados son prometedores, sin embargo, sería necesario profundizar en la investigación para entender los mecanismos ligados a la reducción de OTA producido por los estárteres malolácticos en vinos. / Malolactic bacterial starters are used in the production of high quality and safe wines because of their capabilities to produce low levels of biogenic amines and perform the malolactic fermentation under controlled conditions. However, in certain conditions, inoculated wines can have high biogenic amines content which is in contradiction with the expected performance of the bacterial starter. In the present work, it was demonstrated, by typification of bacterial strains using RAPD-PCR, that malolactic starters can present different levels of implantations and this is correlated with the biogenic amines produced during the malolactic fermentation, which can explain the unexpected results when malolactic starters are used. In order to understand how the implantation is affected by oenological practices, lysozyme, nutrients, co-inoculation with yeast, or application of different seeding methods (direct inoculation or pied de cuve) were studied regarding their impact on the level of implantation and biogenic amines production. On the other hand, biogenic amines in bottled wine evolve all along the storage period. Their content increase, decrease or stay constant, which creates incertitude regarding the levels of biogenic amines that the wine will have in the moment of its commercialization. In the second part of this thesis, we demonstrated the presence of microorganisms with decarboxylase capabilities and exocellular amine-decarboxylase enzymes in the bottled wine. The presence of amine-degrading enzymes is also suspected. The link between the latter and the biogenic amines found at the end of a year of storage were related and different histamine profiles were determined for the wines: histaminolitic, histaminogenic and histamine-stable. Some indicators to measure the risk of histamine development are proposed. In the search for technological means to help wine-makers to elaborate safe wines, the use of biological tools to reduce the levels of ochratoxin A (OTA) in wines was investigated. In the third part of this thesis, malolactic starters were screened by their property to reduce OTA during the malolactic fermentation. Some malolactic starters were able to obtain high OTA reductions in wines containing 13% ethanol. OTA reduction by starters seems to be related to the pH. The interaction between protein-polyphenols haze formation as function of ethanol and pH and the interaction that this might have on absorption phenomenon is discussed. Modification of cell wall by lyophylization process and its consequences on adsorption properties are also analyzed. The results are encouraging but more investigation is needed to understand OTA reduction mechanism carried-out by malolactic bacterial strains in wines.

La leche y los productos lácteos son alimentos con un alto valor nutritivo pero también susceptibles de contaminación y principales vehículos de introducción de aflatoxina M1 (AFM1) en la dieta, ya que no es destruida por los tratamientos convencionales térmicos de pasteurización o esterilización usados en la industria láctea para higienizar estos productos, y así puede estar presente en yogurt, queso, leche deshidratada y otros productos lácteos. La International Agency for Research on Cancer (IARC) de la OMS, ha categorizado la AFM1 como carcinogénica y tóxica para humanos en el Grupo 1. En este trabajo se analizó la presencia de AFM1 en leche y productos de base láctea comercializados en el área metropolitana de Monterrey, N.L., México, y se evaluaó el consumo de estos productos susceptibles de contaminación por AFM1 en la población por grupos de edad, así como el índice de riesgo carcinogénico. En el primer muestreo se analizaron 84 muestras por la técnica ELISA, de las cuales 20 fueron leche pasteurizada y 64 con proceso térmico UHT, de las cuales 48 fueron leches con presencia de grasa butírica y 16 producto lácteo con presencia de grasa vegetal. Las leches pasteurizadas presentaron un 100% de presencia de AFM1, con una media de 0,39 μg/L y un 20% de las muestras por encima de lo que establece la NOM-243-SSA1-2010 (0,5 μg/L), mientras que de los productos UHT, todas mostraron presencia de AFM1, siendo la leche que contiene grasa butírica la que en promedio se encontró dentro de la NOM con 0,45 μg/L y un 38% de las muestras sobre el límite marcado por la NOM, mientras que el producto lácteo mostró un promedio de 0,66 μg/L y un 69% de las muestras por encima de lo que establece la NOM. En el segundo muestreo se analizaron 162 muestras de leche, incluyendo leche bronca (n = 51), fórmula infantil (n = 55), leche deshidratada (n = 15) y leche y producto lácteo UHT (n = 41), colectadas en supermercados y analizadas por extracción en columnas de inmunoafinidad con anticuerpos monoclonales y cuantificadas mediante HPLC con detector de fluorescencia. Con el objetivo de determinar la ingesta promedio diaria de AFM1 por grupos de edad y poder establecer el índice de riesgo carcinogénico se utilizó la encuesta ENSANUT-2012 correspondiente a Nuevo León, aplicando la fórmula descrita por Kuiper-Goodman (1994). De las 51 muestras de leche bronca analizadas, 16 de éstas resultaron positivas (31%), obteniéndose 2 muestras (4%) por encima del límite máximo que establece la NOM y una media de 0,07 μg/kg. De las 55 fórmulas infantiles analizadas, 11 de éstas mostraron resultados positivos a la presencia de AFM1, mostrando todas valores por encima de lo que establece el Códex Alimentarius (0,025 μg/kg) y una media de 0,04 μg/kg. De las 15 muestras de productos deshidratados, 12 fueron leche (con grasa butírica) y 3 producto lácteo (con grasa vegetal), con una media de 0,13 μg/L y 10 de éstas tuvieron presencia de AFM1. De las 41 muestras UHT, 27 fueron leche y 14 producto lácteo, con una media de 0,30 μg/L y 26,8% de las muestras con niveles de AFM1 por encima de lo establecido por la NOM. Según los datos obtenidos de la ingesta promedio diaria de AFM1 por grupos de edad, se observó que los niños de edades comprendidas entre recién nacidos y edad escolar (0 - 11 años) fue el grupo poblacional que presentó los niveles más elevados de ingesta de AFM1, ya que en este grupo se encuentran los lactantes cuya principal dieta hasta los 6 meses es a base de leche materna o bien leches maternizadas, presentando niveles de ingesta de AFM1 (4,40 ng/kg PCP/día) por encima del límite de índice de riesgo carcinogénico (2 ng/kg PCP/día). Aunque en la población pre-escolar y escolar se modifica la frecuencia, el tipo y el consumo de leche y productos lácteos, el peso corporal todavía no es suficientemente alto para revertir los valores de ingesta promedio diaria de AFM1 presentando niveles elevados de riesgo carcinogénico (5,01 ng/kg PCP/día). Al disminuir la ingesta de leche y productos lácteos por la población adolescente, adulta y adulta mayor y al relacionar esta ingesta con el peso corporal, la ingesta promedio diaria de AFM1 (0,68 ng/kg PCP/día) se encontró por debajo del índice de riesgo carcinogénico, no representando riesgo a este respecto. / Milk and dairy products are foods with a high nutritional value but also susceptible to contamination and main vehicle entry of aflatoxin M1 (AFM1) in the diet because it is not destroyed by the conventional thermal treatments such as sterilization or pasteurization usually used in the dairy industry to sanitize these products, and thus may be present in yogurt, cheese, dried milk and other dairy products. The International Agency for Research on Cancer (IARC) of WHO has categorized the AFM1 as carcinogenic and toxic to humans in Group 1. This paper analyzed the presence of AFM1 in milk and milk-based products marketed in the metropolitan area of Monterrey, NL, Mexico, and the consumption of these products, which are susceptible to contamination by AFM1 was evaluated in the population by age group and as the index of carcinogenic risk. In the first sampling, 84 samples were analyzed by ELISA, of which 20 were pasteurized milks and 66 were UHT-treated products, including 48 milks containing butyric fat and 16 milk products containing vegetable fat. The pasteurized milks showed 100% presence of AFM1, with an average of 0.39 μg/L and 20% of the samples above the provisions of the NOM-243-SSA1-2010 (0,5 μg/L), while UHT products, all showed the presence of AFM1, with milk containing butyric fat which on average were within the NOM with 0.45 μg/L and 38% of the samples above the limit set by the NOM, while the dairy product showed an average of 0.66 μg/L and 69% of the samples above the provisions of the NOM. In the second sampling, 162 milk samples were analyzed, including raw milk (n = 51), infant formula (n = 55), milk powder (n = 15) and UHT-treated products (n = 41), collected from supermarkets and analyzed by extraction in immunoaffinity columns containing monoclonal antibodies, and quantified by HPLC with fluorescence detection. In order to determine the average daily intake of AFM1 by age group and to establish the carcinogenic risk index, ENSANUT corresponding 2012 survey was used to Nuevo León, applying the formula described by Kuiper-Goodman (1994). Among the 51 raw milk samples analyzed, 16 were positive (31%), obtaining 2 samples (4%) above the maximum limit established by the NOM and an average of 0.07 μg/kg. Among the 55 infant formulas analyzed, 11 were positive for the presence of AFM1, showing all values above that established by the Codex Alimentarius (0.025 μg/kg) and a mean of 0.04 μg/kg. Among the 15 dehydrated samples, 12 were milk (milk fat) and 3 milk products (vegetable fat), with an average of 0.13 μg/L and 10 had presence of AFM1. Among the 41 UHT samples 27 were milk and 14 dairy product, with a mean of 0,30 μg/L and 26,8% of samples above the AFM1 levels established by the NOM. According to the data of the average daily intake of AFM1 by age group, it was observed that children aged between newborn and school age (0 - 11 years) was the population group that had the highest intake levels of AFM1, since in this group of infants whose main diet is up to 6 months is breast milk or milk-based infant formula presented AFM1 intake levels of 4.40 ng/kg PCP/day over the limit carcinogenic risk index (2 ng/kg PCP/day). Although the pre-school and school population the frequency, type and consumption of milk and milk products is changed, the body weight is not yet high enough to reverse the values of average daily intake of AFM1 presenting high levels of carcinogenic risk (5.01 ng/kg PCP/day). By reducing the intake of milk and dairy products by the adolescent, adult and older adult population and to relate this intake to body weight, average daily intake of AFM1 (0.68 ng/kg PCP/day) was below the carcinogenic risk index, and representing no risk in this regard.

Les molècules adaptadores són essencials en l'organització de les molècules de senyalització i en la coordinació i compartimentació de la seva activitat . 3BP2 és una proteïna adaptadora citoplasmàtica expressada ubiqüament però principalment en cèl·lules hematopoètiques. S'ha demostrat que actua com un regulador positiu transduïnt la senyal cel·lular en cèl·lules T , B i NK. 3BP2 és un important regulador en l’alliberació de grànuls citotòxics en les cèl·lules NK. Els mastòcits es desgranulen de manera similar després de l'agregació depenent d'antigen de l'alta afinitat del receptor per IgE (FceRI) a la superfície cel·lular. L'activació d'aquestes cèl·lules indueix l'alliberament de mediadors inflamatoris preformats i la síntesi de novo i també la secreció de citocines i quimiocines. El receptor KIT forma part dels receptors factors de creixement tirosin cinasa. El lligand de KIT és el SCF (stem cell factor), considerat com el factor de creixement més rellevant en mastòcits. L’activació de KIT a través del SCF és crucial per al desenvolupament, la diferenciació i la supervivència dels mastòcits, així com per a una òptima desgranulació depenent d'IgE i producció de citocines. En aquesta tesis s’estudia el paper del 3BP2 en la regulació de l’activitat cel·lular a través dels receptors de membrana, FcepcilonRI i KIT. Amb els resultats podem concloure que el 3BP2 és necessari per obtenir una òptima resposta del mastòcit, tan a nivell de les respostes immediates, com la desgranulació, com en les respostes tardanes com la secreció de IL-8 i de GM-CSF. En la transducció de senyals a traves del FceRI, el 3BP2 és un important regulador de l’activació de mastòcits humans. Per tant, 3BP2 podria ser una diana terapèutica potencial per les malalties inflamatòries mediades pels mastòcits dependents d'IgE. Per altre banda, el silenciament del 3BP2 redueix l’expressió del receptor KIT, tant en la superfície com a nivell transcripcional, això implica un paper del 3BP2 en aquest procés. De fet, el silenciament del 3BP2 condueix a una reducció de MITF, factor de transcripció implicat en l’expressió de KIT. Les mutacions d’activació en KIT s'han associat amb diverses malalties com la mastocitosi, per tant analitzem la capacitat de 3BP2 per regular l'expressió de KIT en la línia cel·lular HMC-1 on KIT es troba mutat. Trobem que el silenciament de 3BP2 en aquestes cèl·lules també redueix l’expressió de KIT. Curiosament el silenciament de KIT i la inhibició de l’activitat cinasa del receptor redueix l’expressió de 3BP2, tot això suggereix una estreta relació entre ambdues molècules. Per tant, 3BP2 podria ser una possible diana terapèutica, en malalties inflamatòries mediades per mastòcits i en trastorns on el KIT esta desregulat. Una d’aquestes malalties associades a la desregulació del receptor KIT son els tumors de cèl·lules de l'estroma gastrointestinal (GIST). La majoria dels GIST presenten mutacions en KIT (85%) o en el receptor PDGFRa (5%) que comporten un increment de l’activitat cinasa d’ambdós receptors. En el present treball es mostra que 3BP2 s'expressa en línies cel·lulars procedents de pacients amb GIST i que la reducció de l’expressió de 3BP2 indueix un decrement de l’expressió del KIT. Curiosament, el silenciament de 3BP2 també redueix l’expressió de PDGFRa. Per altre part, 3BP2 coprecipita amb els receptors KIT i PDGFRa indicant que la molècula pot ser mediador de la senyalització d’ambdós receptors. Aquests nous resultats destaquen la importància del 3BP2 en la regulació de l’expressió i senyalització d’aquests dos receptors oncogènics, mostrant un paper com a possible diana terapèutica en GIST, especialment rellevant en els casos de pacients que han adquirit resistència als inhibidors de l’activitat cinasa d’aquests receptors. / 3BP2 is a cytoplasmic adaptor protein mainly expressed by haematopoietic cells that has been shown to act as a positive regulator in T, B and NK cell signal transduction. 3BP2 is an important regulator of cytotoxic granule release in NK cells. Mast cells similarly degranulate following antigen-dependent aggregation of the high affinity receptor for IgE (FceRI) on the cell surface. Activation of these cells induces the release of preformed inflammatory mediators and the de novo synthesis and secretion of cytokines and chemokines. The KIT receptor whose ligand is the stem cell factor (SCF) is necessary for mast cell development, proliferation and survival as well as for optimal IgE dependent signal. This thesis studied 3BP2 role in regulating cellular activity through membrane receptors, FcepcilonRI and KIT. Our findings point to a requirement for 3BP2 in optimal immediate and late mast cells responses such as degranulation and IL-8 or GM-CSF secretion. In signal transduction through FceRI, 3BP2 is an important regulator of the activation of human mast cells. Moreover 3BP2 silencing reduces expression of KIT receptor both on the surface and at the transcriptional level, this implies a role in this process 3BP2. In fact, the silencing of 3BP2 leads to a reduction in MITF, transcription factor involved in expression of KIT. Our results suggest a potential of 3BP2 as a therapeutic target in mast cell-mediated inflammatory diseases and deregulated KIT disorders. One of this disorders are gastrointestinal stromal tumors (GIST). Most GISTS contain oncogenic gain-of­function of KIT (85%) or PDGFRa receptor (5%) which is accompanied by strong expression of the protein products of these oncogenes. We show that 3BP2 is also expressed in cell lines form GIST patients and there are an interaction with3BP2 and both receptors. Interestingly, silencing of 3BP2 reduce oncogenic KIT and PDGFRa expression. These novel findings highlight the importance of 3BP2 in the regulation of the two oncogenic receptors expression and signalling indicating a role as a potential target in GIST, including those cases containing mutations that confer resistance to the KIT/ PDGFRa kinase inhibitors.

Tesi realitzada al Benaroya Research Institute and University of Washington, Seattle / Allergies are emerging as a major public health concern in the westernized world as they are increasing for reasons that remain poorly understood. Allergies involving polysensitization and multiple organ involvement result in decreased quality of life, increased morbidity and mortality. Allergic subjects can be poly-sensitized to different allergens due to phylogenetic relatedness; several species contain shared allergenic epitopes. This phenomenon occurs both at the IgE as the T cell level. While IgE cross-reactivity has been well documented, T-cell cross-reactivity has not been thoroughly studied. Well-designed studies that underlie the T-cell mechanisms that accompany allergic inflammation are highly useful in future design for successful immunotherapy as T-cells play a crucial role in the perpetuating cycle of allergic response. Cross-reactivity at the T-cell level was studied with the use of HLA class II Tetramers in two distinct models: grass-pollen and tree nut allergy. In the first study, grass pollen from the Pooideae subfamily was studied. We identified that Timothy grass derived epitopes did not cross-reacted with all homologous epitopes from distinct grass-pollen species indicating that timothy grass alone does not cover the whole set of epitopes. Moreover, these minimally cross-reactive epitopes were detected with comparable frequency, phenotype and functionality to Phl p-specific T-cells, suggest that a multiple allergen system should be considered for immunotherapy instead of a mono allergen system. In the tree nut allergy model, we used cashew as a model to study tree-nut cross-reactivity against hazelnut, pistachio and walnut at the T-cell level. T-cell-clones specific to 7 out of 12 were generated to assess cross-reactivity by tetramer co-staining and proliferation experiments. TCC specific to cashew derived epitopes could readily proliferate with hazelnut and pistachio but not walnut peptides. This study leads to the conclusion that exposure to other tree nut allergens can trigger cashew-specific T-cell responses in these cashew allergic subjects. Strict avoidance of other tree nuts should be recommended in cashew allergic subjects. Food allergies have become a major public health concern as they can cause severe and sometimes fatal reactions. Nonetheless, food allergy-specific T-cell epitopes remain unidentified and uncharacterized. In the food allergy characterization study, we examined walnut allergen-specific T-cells. T-cell reactivity towards Jug r 1 and Jug r 2, as their corresponding allergens in peanut, 2S albumin (Ara h 2) and 7S vicilin-like seed storage protein (Ara h 1) respectively, are highly immunogenic in peanut allergic subjects. Jug r 3 was also studied since we have a small cohort of samples from Spain, where LTP is the major plant food allergen. We initially investigated Jug r 1 Jug r 2 and Jug r 3-specific T-cell responses using CD154 activation assay. Jug r 2, but neither Jug r 1 nor Jug r 3, elicited dominant T-cell responses in allergic subjects. Several Jug r 2 derived epitopes were then identified by using tetramer-guided epitope mapping (TGEM). The magnitude and phenotype of the response of Jug r 2-specific CD4+ T-cells in allergic and non-allergic subjects were determined directly ex-vivo. The predominant phenotype for Jug r 2 reactive T-cells is central memory phenotype. Results show that allergic subjects have a predominant TH2 phenotype, however, TH17 responses in some individuals were also observed. T-cells with CCR4+CD27+, CCR4+CD27-, CCR4+CCR6+ and CCR4+CCR6- surface phenotypes were detected in allergic subjects. T-cells from non-allergic subjects have a TH1 and TH1/TR1 phenotypes characterized by surface expression of CXCR3. Similar observations were observed in the cashew model. Both Cashew and Walnut-specific T-cells with TH2, TH17 and TH2/TH17 phenotypes could be detected in non-asthmatic and asthmatic walnut allergic subjects. Understanding this T-cell heterogeneity may improve our understanding of disease manifestation. / Las alergias están aumentando por razones que aun son desconocidas. Los alérgenos, pueden actuar al nivel de IgE como al nivel de células T. Generalmente, los pacientes alérgicos están polysensitizados a distintas especies que contienen alérgenos debido a su relación filogenética. Aunque la reactividad cruzada ha sido estudiada a nivel de IgE, la misma ha sido poco estudiada a nivel de células T. En este estudio utilizamos tetrámeros de clase II para estudiar este fenómeno en dos modelos: uno de gramíneas y otro de frutos secos. Para el primero encontramos que un sistema de especies múltiples debería de ser utilizado, debido a que células que mínimamente reactivas están presentes con fenotipos, frecuencias y funcionalidad a la de la gramínea Timothy. Para los frutos secos encontramos que los clones de células T derivados de anacardos reconocen y tienen capacidades funcionales hacia pistacho y almendra pero no a la nuez. Evitar estos alimentos debería de ser estrictamente sugerido. Finalmente, nuestro estudio que se baso en la caracterización de células T especificas contra alimentos fue enfocado en la alergia a la nuez. Encontramos que los pacientes alérgicos contienen una variedad heterogenia en la respuesta celular T, caracterizada por respuestas TH2, TH2/TH17 y TH17, mientras que los pacientes no alérgicos tenían una frecuencia de células T baja o ausente y un fenotipo TH1. Además, la mayoría de las células tienen un fenotipo de memoria central. El entendimiento de esta heterogeneidad debería de ser aplicado para la mejora de tratamientos.

La Leucoencefalopatia Megalencefàlica amb Quists subcorticals (MLC) és un tipus rar de leucodistròfia vacuolitzant de progressió lenta, que presenta com a principals característiques clíniques macrocefàlia acusada durant els primers anys de vida, deteriorament de les funcions motores, epilèpsia i retard mental de grau mig. Actualment encara es desconeix el mecanisme fisiopatològic de la malaltia, i per tant ni hi ha cap tractament possible per als pacients. S’han descrit dos gens implicats en la malaltia MLC. El primer gen descobert s’anomena MLC1 i codifica per una proteïna de membrana que porta el mateix nom. El segon gen s’anomena GLIALCAM i codifica per una proteïna transmembrana de tipus I que també porta el mateix nom. S’ha decrit que la proteïna GlialCAM actua com a subunitat ß de MLC1 ja que es capaç de dirigir-la i concentrar-la a les unions cel·lulars. Per altra banda, GlialCAM també s’ha descrit com a subunitat auxiliar del canal de Cl- ClC-2 ja que és capaç de modificar les propietats d’activació i rectificació del canal. Recentment s’ha descrit mutacions en ClC-2 associades a un tipus de leucodistròfia vacuolitzant. L’objectiu general d’aquesta Tesi és avançar en la comprensió del possible mecanisme d’acció i la funció de la proteïna GlialCAM i ClC-2 i així aprofundir en el coneixement de en el seu paper en les cèl·lules glials així com en la fisiopatologia de les leucoencefalopaties vacuolitzants. Per a realizar aquest objectiu es van realitzar estudis d’estructura-funció de GlialCAM mitjançant la caracterització bioquímica i funcional de noves mutacions en GLIALCAM associades a MLC. S’ha obtingut una classificació de les mutacions en GLIALCAM en funció del defecte que presentaven. S’ha descrit mutacions defectives en la expressió proteica, defectives en la homooligomerització i en el tràfic a les unions cel·lulars, defectives únicament en el tràfic cel·lular, mutacions sensibles a la manca de MLC1 i mutacions defectives en la internalització de la proteïna. Paral·lelament es va aprofundir en la relació bioquímica entre GlialCAM i ClC-2 a partir de l’estudi bioquímic i funcional de mutacions en CLCN2 associades a leucoencefalopaties vacuolitzants. S’ha observat que GlialCAM augmenta la funció del canal ClC-2 a través de la modificació del gating del canal i de la estabilització de ClC-2 a la membrana plasmàtica però no sembla que millori la sortida de ClC-2 del reticle endoplasmàtic. A més, aquesta estabilització requereix de la formació d’homocomplexes de GlialCAM. Per últim, es va generar i caracteritzar un model knock-down de la proteïna ClC-2 per aprofundir el paper de ClC-2 en els astròcits. Així com també es va avançar en la relació bioquímica i funcional entre GlialCAM i ClC-2 en la fisiologia astrocitària. S’ha descrit que en astròcits en cultiu en condicions d’alta concentració de K+, similar al que succeiria en situacions d’alta activitat neuronal, ClC-2 es transloca de l’aparell de Golgi a les membranes cel·lulars, modificant les seves propietats funcionals per l’efecte de GlialCAM. En canvi, en astròcits deficients de MLC1, ClC-2 es troba retinguda citoplasmàticament. Aquest fet, indicaria que aquestes proteïnes podrien tenir un paper en el procés de sifoneig del K+, i per tant, la deslocalització de ClC-2 podria donar lloc a un desordre en l’homeòstasi d’aigua i ions. / Megalencephalic Leukoencephalopathy with subcortical Cysts (MLC) is a rare type of vacuolating leukodystrophy. Currently still unknown pathophysiological mechanism of the disease, and therefore there is no effective treatment possible for patients. There are two genes involved in the MLC disease. Gene was first discovered was MLC1 and this encodes for a membrane protein with the same name. The second gene is called GLIALCAM and encodes for a transmembrane protein type I that also carries the same name. In our group is has been described that GlialCAM acts as a protein ß subunit of MLC1 because it is able to direct and concentrate in the cellular junctions. Moreover, GlialCAM also act as auxiliary subunit of CLC-2 Cl channel as it is capable of modifying the activation and rectification properties of the channel. Recently, mutations in ClC-2 have been associated with a rare type of vacuolating leukodystrophy. The principal aim of this study is to advance in the knowledge of GlialCAM and ClC-2 in the glial cells and into the pathogenesis of vacuolating leukodistrophies. To accomplish the study, the group performed a biochemical and funcional characterization of new mutations in GLIALCAM associated with MLC. We suggest that the HEPACAM mutations described up to now can be classified in several groups. Some mutations can affect GlialCAM protein expression, affect its ability to cis-homooligomerize and consequently reduce their localization in cell–cell junctions. Some mutations can affect specifically only transinteractions between GlialCAM molecules or may be unstable without MLC1 and finally some mutations affect the protein internalization. Parallel progress was made in the biochemical relationship between GlialCAM and ClC-2 from biochemical and functional studies of mutations in CLCN2 associated with vacuolating leukodystrophies. GlialCAM has been observed to increase ClC-2 function by the modification of its gating and the stabilization of ClC-2 in the plasma membrane. In addition, the stabilization requires a previous formation of GlialCAM’s homocomplexes. Finally, a knock-down model of the CLC-2 protein was generated and characterized to deepen the role of CLC -2 astrocytes. As well as progress was made in biochemistry and functional relationship between CLC -2 and GlialCAM in the astrocitic physiology. It has been reported that astrocytes cultured in conditions of high concentrations of K + , similar to what happens in situations of high neuronal activity , CLC -2 translocates from the Golgi apparatus to the cell membrane , changing the its functional properties for the purpose of GlialCAM . However, in MLC1 deficient astrocytes, CLC -2 is retained intracellularly. This would indicate that these proteins could play a role in the potassium siphoning, and therefore the relocation of CLC -2 could lead to disorder in the homeostasis of water and ions.

Introducció:La gonartrosi, o artrosi del genoll, és la causa més freqüent de dolor al genoll després dels 50 anys. Es calcula que la gonartrosi causa símptomes invalidants en un 10% de les persones más grans de 55 anys i que una cuarta part d'aquestes pateixen una discapacitat greu.El tractament d'elecció de la gonartrosi invalidant és l'artroplàstia total de genoll, tècnica eficaç i cost-efectiva.Conèixer les expectatives del pacient de trobar millora amb la intervenció quirúrgica és important perquè com més s'apropin els resultats obtinguts d'un acte mèdic a les expectatives prèvies, més probabilitat d'obtenir la satisfacció del pacient.L'objectiu d'aquest treball és aprofundir en l'estudi de les expectatives prèvies a la intervenció d'artroplàstia total de genoll, en pacients diagnosticats de gonartrosi.Material i Mètode:Estudi transversalCriteris d'inclusió: - diagnòstic de gonartrosi i en llista d'espera per a ATG- sense trastorn cognitiu que interferís la comprensió dels qüestionaris- sense dificultat idiomàtica per a comprendre els qüestionarisCriteris d'exclusió:- pacients sense dades d'expectatives- pacients en espera d'ATG de revisió- pacients en espera d'artroplàstia unicompartimentalVariables recollides : Demogràfiques, Funció, Dolor, Estat de Salut, Estat Emocional, Avaluació Cognitiva, Expectatives.Resultats:La sèrie final de pacients que cumplian criteris es va composar de 497 pacients: 375 dones i 122 homes; amb una edat mitjana de 72.0 anys (DE7.0); dels quals 126 vivien sols i 371 amb la família; 363 referien estudis primaris, 108 eren analfabets i 15 tenien estudis superiors; 105 van consultar amb el Treballador Social abans de l'ingrés hospitalari i 198 manifestaven tenir dificultats d'accés al domicili habitual. El conjunt de la sèrie es trobava dins del rang de l'obesitat. Els pacients, en general no presentaven limitacions per a les AVD bàsiques, tenien pocs símptomes depressius, baixa comorbiditat, poc deteriorament cognitiu, un dolor al genoll abans de la intervenció entre moderat i sever, i la funció del genoll mitjanament limitada. Els dominis més alterats del SF-36 corresponien a la Funció Física i al Dolor corporal.Els valors trobats de les expectatives van ser: 12.3 (DE 1.6) per a les Expectatives Totals i 9.5 (DE 1.7) per a les Expectatives Màximes. Les Expectatives més valorades van ser : millora del dolor, millora del benestar general, millora en la deambulació, en pujar i baixar escales, en la mobilitat del genoll i en la mobilitat en general. Es van trobar correlacions estadísticament significatives entre les Expectatives i variables demogràfiques (edat, sexe, consulta amb el treballador social, portar una ATG prèviament); de funció (índex de Barthel i component resum Físic del SF-36); de dolor (dolor esperat als 6 mesos de la intervenció); d'estat emocional (símptomes depressius mesurats amb la GDS de Yesavage) i estat cognitiu.Segons l'anàlisi de regressió lineal les variables explicatives de les Expectatives Totals foren : l'índex de Barthel, edat i valor de la GDS mentre que de les Expectatives Màximes eren l'índex de Barthel, edat i valor de la GDS i s'afegien el sexe, dolor mesurat amb l'EVD i dolor esperat als sis mesos de la intervenció.Es van confeccionar taules de valors normals d'Expectatives Totals i Màximes.Conclusions:1. Les expectatives de millora són elevades2. Que aquestes es poden agrupar en: millora del dolor, millora d'aspectes funcionals bàsics i millora del benestar general3. S'han establert correlacions entre les expectatives i variables clíniques i demogràfiques4. Els resultats d'aquest estudi han permès confeccionar taules amb valors de normalitat per a la població de referència / Background: Knee osteoarthritis is the most frequent cause of knee pain in subjects higher of 50 years old. It has been estimated that in 10% of people over 55 years present disabling symptoms caused by knee osteoarthritis and in a quarter of the cases, disability is severe. The treatment of choice in disabling knee osteoarthritis is total knee arthroplasty (TKA), a technique cost-effective. To have knowledge of patients' expectations concerning surgery results is very important because the more similar the outcomes achieved to previous expectations are, the higher probability to get patients satisfied. The main objective of this study was to go more deeply in the study of expectations of patients with knee osteoarthritis have before surgery. Patients and Method: Transversal study of 497 consecutive patients.Inclusion criteria were:- Patients with knee osteoarthritis waiting for intervention of TKA- Absence of cognitive impairment that could interfere the fullfilling of questionnaires- Absence of language difficulties to understand questionnairesPatients were excluded if:- They were waiting for revision of TKA or unicompartimental arthroplasty- They not had data available regarding expectationsThe main variables collected were:- Demographic (age, gender, studies and family status) - Expectations Scale for TKA from the Hospital for Special Surgery (17 items)- A shortened version of the Geriatric Depression Scale (GDS)- Health-related quality of life assessed with the Short Form 36 (SF-36)- Charlson comorbidity index- Pfeiffer Short Portable Mental Status Questionnaire (SPMSQ)- Pain and function subscales of the Knee Society Clinical Rating Scale (KSS)- Verbal Analogue Scale (VAS) of Pain- Barthel Index- History of previous TKA.Results: 122 men and 375 women with a mean age of 72.0 (SD 7.0). 371 lived with other family members and 126 lived alone. Educational level was primary studies in 363 cases, secondary and high studies in 15, and 108 can not read or write. 105 subjects had contacted to social worker before hospital admission and 198 referred architectural barriers to access to their houses. Mean weight of the sample was within the range of obesity. Most of the patients were able to perform the activities of daily life. The sample did not present depressive symptoms, comorbidity or cognitive impairment either. They referred painful knee of moderate-high intensity and knee function was also moderately limited. The most affected dimensions in the SF-36 were Physical function and Body pain.The values of total and maximal expectations were 12.3 (SD 1.6) and 9.5 (SD 1.7), respectively. The most appreciated expectations were those concerning improvement in pain, general well-being, walking, going up and down the stairs, mobility of the knee and general mobility.A significant statistically correlation was found between expectations and demographic variables (age, gender, social worker intervention, being carrier of a total knee replacement in the contralateral limb), functional variables (Barthel Index and the Physical Standardised Component of the SF-36), pain (pain expected at 6 months after surgery), emotional variables (GDS) and cognition.A linear regression analysis showed that explanatory variables of the total expectations were age, Barthel Index and the GDS. The same analysis for the maximal expectations pointed at age, gender, Barthel Index, pain assessed with the VAS of pain and pain expected at 6 months after surgery as the explanatory variables.The tables of normality of both total and maximal expectations were constructed. Conclusions: - The expectations of improvement in patients before undergoing TKA are high- The most appreciated expectations by patients might be grouped in pain relief, basic functions (walking, stairs, knee range of motion, global mobility) and well-being.- A significant correlation of expectations with clinical and demographic variables is established- The results of this study have allowed constructing tables of normality for the reference population.

La presente investigación plantea la necesidad de reconocer que las informaciones familiares privadas tienen una agencia determinante en las relaciones familiares, configuran rumbos y articulan posibles o imposibles, habilitan o no, conectan o no, a las familias en sus barrios, en sus centros educativos, en sus servicios sociales, en sus centros de salud, de un modo muy particular. El objetivo general fue rastrear las conexiones de las informaciones familiares privadas en un programa sociosanitario para mujeres-madres. Para alcanzarlo elegí unas herramientas teóricas que permiten ir y volver de un escenario a otro, conceptualizando esa continuidad como una red tejida con las informaciones familiares privadas, los miembros de las familias, los escenarios, las instituciones, mi papel como investigadora, etc. En esa red todos los elementos son constituidos por su relación con los otros, por la red misma y por las conexiones con otras redes. Desde esta lectura, no hay unas familias protagonistas que gestionan todo, lo que quieren decir y lo que quieren callar, por el contrario la agencia se re-distribuye entre muchos actores, entre todos los elementos de la red. Me refiero a los conceptos centrales del sociólogo francés Bruno Latour (2005), conocidos como Teoría del actor-red. En cuanto al planteamiento metodológico, se trata de un estudio cualitativo en el que se usaron dos técnicas que se corresponden con dos fases: (a) observación participante en las sesiones grupales del programa sociosanitario, y (b) entrevistas individuales a 18 participantes del mismo. El análisis de datos se inspiró en los postulados planteados por Glasser y Strauss (1967) y en una descripción minuciosa de las conexiones entre todos los elementos d la red. Los resultados exponen el ensamble de las informaciones familiares privadas y la forma en que éstas circulan por otros escenarios sociales. El trabajo muestra que tomar como punto de partida una definición de lo privado, lo secreto, lo doméstico, etc. da lugar a argumentos teóricos y éticos que siguen suponiendo que las familias son una institución que se construye con materiales diferentes a las otras, y que sus fronteras están cerradas. Ambos argumentos alimentan un modelo de explicación dicotómica. Sin embargo, es posible hacer una lectura alternativa a partir de la idea de un gran ensamble de elementos entre los que se distribuye la agencia, abriendo grandes posibilidades para pensar la realidad social de las familias no sólo en términos de sistemas, procesos discursivos o macrocategorías estructurales. Los resultados ofrecen puntos de reflexión aplicables a otras áreas la psicología y de ciencias sociales afines como la sociología, el derecho y el trabajo social, pues todas ellas tocan en algún punto el debate público/privado, visible/oculto, íntimo/colectivo. Asimismo los resultados auxilian a los equipos profesionales a problematizar las fronteras y/o ámbitos impuestos a las experiencias familiares y con ello hacer visible que en los contextos institucionales también llegan otros diálogos. El seguimiento a las informaciones familiares privadas en esos escenarios no debe ser pensada como una acción que obstaculiza en algún sentido los objetivos de cada programa. Una idea interesante es pensar esa escucha como acción complementaria, pues la presencia y agencia de esas informaciones seguramente alcanzan el área de la vida familiar a la que se consagran dichos equipos. / This research raises the need to recognize that private family information have determining agency in family relationships, it set directions and articulate possible or impossible, enable or not, connect or not, families in their neighborhoods, their schools, in their social services, health centers, in a particular way. The overall objective was to trace the family connections of private information in a sociosanitary program for women-mothers. To achieve this I chose theoretical tools that allow to go and come back between settings, conceptualizing this continuity as a web woven with private family information, family members, scenarios, institutions, my role as researcher, etc. In this network all elements are constituted by their relationships with others, by the same network and by connections to other networks. From this reading, there are not some protagonist families managing everything, what they want to speak about and what they want to silence, on the contrary the agency is re-distributed among many actors, including all network elements. I refer to the core concepts of the French sociologist Bruno Latour (2005), known as actor-network theory. As methodological approach, it is a qualitative study in which data was accessed through two techniques that correspond to two phases: (a) participant observation in the sociosanitary group sessions, and (b) 18 interviews. Data analysis was guided by the principles raised by Glasser and Strauss (1967) and a detailed description of the connections between all network elements. The results present assembly private family information and how they circulate in other social settings. This work shows that taking as starting point a definition of private, secret, home, etc., leads to theoretical and ethical arguments that still assume families are an institution built with different materials to others, and that their borders are closed. Both arguments feed a dichotomous model of explanation. However, it is possible to make an alternative reading from the idea of a great assembly of elements whithin agency is distributed, opening great possibilities to think about the social reality of families not only in terms of systems, discursive processes or structural macrocategories. Results provide reflection points applicable to other areas of psychology and related social sciences such as sociology, law and social work, as they all play at some point the discussion public / private, visible / hidden, intimate / colective. They help also results to the professional teams to problematize the impossed boundaries and / or areas for family experiences and thus make visible that institutional contexts also reach other dialogues. Follow up to private family information in these scenarios should not be thought of as an action that hinders in any way the objectives of each program. An interesting idea is to think that listening like a complementary action, since the presence and agency of this information probably reaches the area of family life to wich are devoted such teams

Desde el inicio de la cirugía cardiaca, el desarrollo de nuevas técnicas quirúrgicas, los avances en los métodos de circulación extracorpórea (CEC) y los tratamientos en cuidados intensivos hacen que la mortalidad de estos pacientes haya disminuido de casi el 100% hasta un 5-6% en la actualidad. No obstante, estas cifras se mantienen estables durante los últimos años. La respuesta inflamatoria asociada a la CEC es un proceso que puede llegar a desarrollar complicaciones mayores incluyendo insuficiencia respiratoria, shock, fracaso renal e incluso fracaso multiorgánico. La cirugía con CEC provoca cambios sistémicos importantes que inician el proceso de SIRS. Entre ellos se encuentra la hipoperfusión esplénica, que podría producir daños en la mucosa intestinal alterando la permeabilidad de la barrera favoreciendo así la traslocación bacteriana y la endotoxemia. La endotoxina es un lipopolisacárido de la pared celular de las BGN y es reconocido como un importante estímulo para el desarrollo del SIRS. Su presencia en pacientes sometidos a CEC ha sido ampliamente reconocida, pero la magnitud de la endotoxemia así como su correlación con la evolución clínica y la aparición de complicaciones varía ampliamente entre los estudios. Según algunos estudios, la concentración sistémica de endotoxinas se correlaciona estrechamente con el grado de disfunción cardiovascular, duración de la cirugía, tiempo de CEC, tiempo de isquemia y necesidad de aminas vasoactivas, lo que se podría resumir en todas aquellas situaciones que potencialmente podrían favorecer una situación de hipopefusión esplácnica. Existen diferentes técnicas para detectar la presencia de la endotoxemia. Tradicionalmente, se había cuantificado la cantidad de endotoxina mediante un análisis in vitro denominado lisado de Amebocitos del Limulus Polyphemus (LAL), pero este test nunca ha sido aprobado por la FDA pasa su uso en sangre. Esto ha motivado el descubrimiento de un nuevo test llamado ensayo de actividad de endotoxina (EAA) (Spectral Diagnostics, Toronto, ON, Canadá), que consta de un kit de prueba rápida de quimioluminiscencia inmunodiagnóstica que se puede realizar en menos de 1 hora, aprobado por la FDA para su realización en líquidos biológicos como es la sangre. Los objetivos marcados del estudio fueron detectar la presencia de endotoxemia en el postoperatorio de cirugía cardiaca utilizando un nuevo método diagnóstico así como establecer los factores de riesgo de presentar endotoxemia y establecer la implicación pronóstica de esta. El estudio se ha realizado en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Germans Trías i Pujol, Badalona. Incluimos un total de 107 pacientes, la mayoría varones (69%), con una edad media de 66 años (36-87). El 38% tenían DM, 71% HTA y un 12% vasculopatía periférica. La mediana del EuroSCORE I fue de 7 (0-16). Solo 24 pacientes presentaron endotoxemia alta (≥0,4EA). La duración mediana de la CEC fue de 95 min (24-300) con un tiempo de isquemia (ClAo) de 72 min (17-175). El 37% de los pacientes requirieron transfusión de concentrados de hematíes. Los resultados de nuestro estudio indican que en el postoperatorio de cirugía cardiaca existe endotoxemia al menos en grado moderado y que esta puede tener utilidad en la detección de aquellos pacientes que pueden presentar infección postoperatoria precoz. Como factor de riesgo de endotoxemia, hemos observado que aquellos pacientes con vasculopatía periférica y los que requieren trasfusión de mayor cantidad de concentrados de hematíes durante la intervención son los que presentan mayor riesgo de presentar endotoxemia en el postoperatorio inmediato. / Since the beginning of cardiac surgery, development of new surgical techniques, advances in methods of cardiopulmonary bypass (CPB) and intensive care treatments, mortality has decreased from almost 100% to 5- 6% today. However, these figures have remained stable in recent years. The inflammatory response to CPB has been implicated in many of the postoperative clinical problems that often occur in these patients including respiratory failure, postoperative shock states, renal failure and multiple organ dysfunction syndrome. These systemic changes may be due to many different mechanisms. One mechanism, is attributed to splanchnic hypoperfusion that might cause harm to the intestinal mucosa by altering the barrier’s permeability, thus favouring bacterial translocation and endotoxemia. Endotoxin is a lipopolysaccharide in the membrane of GNB and is known to be one of the most potent activators known of innate immunity and the inflammatory response in humans. In patients subjected to cardiac surgery, transient endotoxemia has been shown in many occasions, which seems to be closely related to extracorporeal circulation, but the magnitude of endotoxemia and their correlation with clinical evolution and the development of complications vary widely between studies. According to some studies, systemic endotoxin concentration is closely correlated with the degree of cardiovascular dysfunction, duration of CPB, ischemic time and need for vasoactive amines, which can be summarized in all situations that could potentially favor a situation of splanchnic hypoperfusion. There are different techniques to detect the presence of endotoxemia. The amount of endotoxin has traditionally been quantified by the analysis known as “Limulus amebocyte lysate” (LAL), but this test has never been approved by the FDA for clinical use in humans. This has led to the discovery of a new test called endotoxin activity assay (EAA) (Spectral Diagnostics, Toronto, ON, Canada), comprising a rapid chemiluminiscent immunodiagnostic test kit that can be performed in less than 1 hour, approved by the FDA for its realization in biological fluids such as it is blood. The purpose of the study was to assess the prevalence of endotoxemia related to CPB in a cohort of patients undergoing cardiac surgery, using the EAA test. There was also investigated the criteria for high risk of endotoxemia and the association between endotoxemia and the development of adverse clinical events including length of stay and mortality. The study was performed in the Intensive Care Unit of Germans Trias i Pujol Hospital, in Badalona. A total of 107 patients were enrolled. Of these 107 patients, the median age was 66 years (36-87), most were males (69%), 38% had DM, 71% HTA and 12% peripheral vascular disease. Median EuroSCORE I was 7 (0-6). Only 23 patients had EAA ≥0,4 EA. Median CBP time was 95 (24-300) and isquemic time 68 (17-175) minutes. 37% required blood transfusion. The results of the study indicate that in postoperative cardiac surgery there is endotoxemia at least in moderate degree, and that the presence of endotoxemia is significantly related to early postoperative infection. As a risk factor, we found that patients with peripheral vascular disease and transfused more than 2 during surgery are those with increased risk of endotoxemia.

Los accidentes que ocasionan heridas por quemaduras, son considerados acontecimientos traumáticos y producen consecuencias físicas evidentes en las personas afectadas. La sobrevida conseguida a partir del desarrollo de nuevas técnicas médico-quirúrgicas, generó el interés por conocer y tratar las reacciones psicológicas, después de esos incidentes. En la actualidad existen algunos estudios que describen la psicopatología de los pacientes en las Unidades de Quemados, pero son muy escasas las investigaciones de tipo longitudinal. En este trabajo se presentan los resultados de un estudio realizado en la Unidad Especializada de Quemados, del Hospital Universitario Vall d’Hebron. Las características especiales de este trabajo es que presenta los resultados obtenidos en el seguimiento de una muestra de pacientes durante dos años, a partir del ingreso hospitalario. El objetivo principal fue identificar las respuestas post-trauma, de manera de poder identificar a los pacientes de más vulnerabilidad y actuar de forma precoz, para evitar el desarrollo de psicopatología. El eje principal del mismo, fue la aplicación del modelo de G.Bonanno junto al análisis de variables clínicas específicas de esta población médica. El modelo de trayectorias de G.Bonanno, describe cuatro posibles respuestas después de situaciones consideradas traumáticas, desde una perspectiva de evolución temporal: resilientes, crónicas, de respuesta diferida y de recuperación. Entre los resultados obtenidos, el más destacable es la validación del modelo de las cuatro trayectorias en esta población. Y al igual que en otras publicaciones, los pacientes con trayectoria resiliente, son la gran mayoría, siendo en segundo lugar la trayectoria de recuperación. Los grupos con menor frecuencia, son los pacientes con respuestas cronificadas y con respuestas diferidas. Mientras que la variable sexo diferencia las respuestas al inicio, otras variables influyen sobre la evolución, entre ellas el apoyo social y el nivel de estudios. También la calidad de vida mejora globalmente, pero en las mujeres depende del apoyo social y de la autopercepción de los cambios en la imagen corporal. Entre los hombres, influye fundamentalmente el apoyo laboral. / Accidents that cause burn injuries are considered traumatic events and produce obvious physical consequences on those affected. Got survival from the development of new medical and surgical techniques, generated the interest to know and treat psychological reactions after these incidents. At present there are few studies describing the psychopathology of patients Burn Units, but very few longitudinal investigations. In this paper, the results of a study conducted at the Specialized Burn Unit, at University Hospital Vall d'Hebron are presented. The special features of this paper is to present the results of a sample of patients studied for two years after hospital admission. The main objective was to identify the post-trauma responses, so as to identify patients most vulnerable and act early, to avoid the development of psychopathology. The main axis thereof, was the application of G.Bonanno model while analyzing specific clinical variables of this medical population. The trajectories model of G.Bonanno describes four possible responses after traumatic situations, considered from the perspective of temporal evolution: resilient, chronic, delayed response and recovery. Among the results, the most notable is the validation of the model of the four paths in this population. And as in other publications, patients with resilient trajectory are the majority, being second recovery trajectory. Groups with less frequency, are patients with chronified responses and delayed responses. While sex difference variable responses at baseline, other variables influence the evolution, including social support and educational level. It also improves the quality of life globally, but in women depends on social support and self-perception of changes in body image. Among men, mainly influences work support.

El Plan Estratégico del National Institute of Mental Health (NIMH, 2008) defiende la necesidad de desarrollar y adaptar los tratamientos en salud mental a las diversas condiciones y características de las personas con enfermedades mentales para poder optimizar la eficacia y la eficiencia de dichos tratamientos (Chambers, Wang, & Insel, 2010). En esta línea, determinar qué factores predicen la respuesta al tratamiento es un aspecto primordial ya que permite un mayor ajuste de las intervenciones a las características de cada paciente y un abordaje personalizado. Dicho conocimiento es fundamental en juego patológico (actualmente denominado trastorno de juego), dada las altas tasas de recaídas y abandonos que presentan estos pacientes. En esta línea, el objetivo principal de la presente tesis consiste en identificar qué características de personalidad pueden predecir la respuesta al tratamiento psicológico cognitivo-conductual en pacientes ambulatorios con juego patológico y evaluar si dichas características convergen utilizando dos instrumentos de medida de personalidad procedentes de dos modelos teóricos diferentes. Dicha tesis consiste en dos estudios: Estudio 1: Un total de 73 pacientes ambulatorios consecutivos, con juego patológico, completaron el NEO PI-R antes de empezar un programa de tratamiento cognitivo-conductual a nivel individual. Doce meses después de empezar el tratamiento los pacientes se categorizaron en dos grupos: abstinente versus recaída o abandono versus no abandono. Estudio 2: Un total de 132 participantes (44 pacientes con juego patológico y 88 controles emparejados por edad y sexo) completaron el Zuckerman-Kuhlman Personality Questionnaire (ZKPQ). Doce meses después de empezar el programa de tratamiento cognitivo-conductual a nivel individual, los jugadores patológicos fueron clasificados en dos grupos: abstinente versus fallo terapéutico (recaída o abandono). Los principales resultados y conclusiones de ambas investigaciones fueron: • Puntuaciones bajas en Responsabilidad (NEO PI-R) predecían fallo terapéutico, tanto por recaída como por abandono de la terapia. • Puntuaciones bajas en Amabilidad (NEO PI-R) predecían específicamente riesgo de abandono del tratamiento. • Los pacientes con juego patológico presentaban puntuaciones más elevadas en Neuroticismo-Ansiedad (ZKPQ) que los controles. • Puntuaciones elevadas en Impulsividad (ZKPQ) predecían fallo terapéutico (recaída y/o abandono). • Ambos modelos de personalidad convergen respecto a los factores de riesgo de fallo terapéutico, ya que Responsabilidad e Impulsividad muestran una elevada correlación. • La utilización de un instrumento de medida de las características de personalidad normal (p.e. NEO PI-R o ZKPQ) en las fases iniciales de la intervención en pacientes con juego patológico, constituye una herramienta clave a la hora de identificar aquellos pacientes que pueden obtener un mayor beneficio de los recursos asistenciales. Teniendo en cuenta los resultados obtenidos, evaluar estos rasgos de personalidad es el primer paso para ofrecer una intervención y tratamiento individualizado para este tipo de pacientes. Dicha información permite “personalizar” el tratamiento y hacer una planificación de la intervención teniendo en cuenta las características individuales. / The National Institute of Mental Health Strategic Plan (NIMH, 2008) advocates the need to develop and tailor treatments in mental health to various conditions and characteristics of people with mental illness in order to optimize the efficiency and effectiveness of such treatments (Chambers, Wang, & Insel, 2010). In this line, to determine which factors predict response to treatment is an important aspect as it allows further adjustment of interventions to the characteristics of each patient and a personalized mental health care. Such knowledge is essential in pathological gambling (currently called gambling disorder), given the high rates of relapse and dropout rates in this population. In this line, the main objective of this thesis was to determine which personality characteristics would predict treatment outcomes in outpatients with pathological gambling and assess whether these characteristics converge using two personality tests derived from two different theoretical models. This thesis consists of two studies: Study 1: The NEO PI-R was completed by 73 consecutive treatment-seeking pathological gamblers before they began an open program of individual cognitive–behavioral therapy. Twelve months after starting treatment, patients were categorized in groups as abstinent versus relapsed or completers versus dropouts. Study 2: A total of 132 participants (44 pathological gamblers and 88 controls matched by age and sex) completed the Zuckerman–Kuhlman Personality Questionnaire (ZKPQ). Twelve months after starting an open program of individual cognitive–behavioral therapy, patients were categorized in two groups: abstinent versus treatment failure (relapses and dropouts). The main results and conclusions of both studies were: • Low Conscientiousness (NEO PI-R) scores could be considered as a predictor of treatment failure measured by either relapses or dropouts. • Low Agreeableness (NEO PI-R) seems to be a prognostic domain specifically for dropouts. • Neuroticism–Anxiety (ZKPQ) scores are higher in treatment-seeking pathological gamblers compared to controls. • Impulsivity (ZKPQ) is a prominent trait in predicting the risk of relapse or dropout in pathological gambling. • The results obtained in both studies with two different models of personality point in the same direction, indicating that Impulsivity is a prominent trait in predicting the risk of relapse or dropout in pathological gambling. • An in-depth assessment of normal personality characteristics (e.g., NEO PI-R or ZKPQ) in the early stages of therapy in pathological gamblers is a key tool for identifying patients who may obtain a greatest benefit of health care resources. Considering our results, assessing these personality traits may be the first step to provide an individualized intervention and treatment. This information enables "personalizing" and tailoring the treatment to the individual patient, and to design an intervention planning taking into account the individual characteristics.