Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-07-28 / O efeito estimulante do etanol (EtOH) está associado ao aumento de atividade dos neurônios dopaminérgicos nas vias mesolímbica e mesocortical, sendo este processo modulado pelo sistema serotoninérgico, particularmente pelo receptor 5-HT2C. Este receptor parece também ter um papel importante no processo de sensibilização comportamental ao efeito estimulantede psicoestimulantes.O objetivo deste trabalho foi comparar animais sensibilizados e não sensibilizados ao efeito estimulante do etanol quanto à sua resposta locomotora a administrações sistêmica (i.p.) e intra núcleo accumbens (intra-NAc) de um antagonista específico deste receptor (SB-242084) e, também, em relação à expressão gênica dos receptores 5-HT2C na via mesolimbocortical.Foram utilizados camundongos machos da linhagem Suíços Albino provenientes do CEDEME-UNIFESP com idade entre 75 a 90 dias antes de todos os experimentos. Em todos os experimentos, os animais foram tratados diariamente por 21 dias com etanol (2,2 g/kg) ou salina i.p., semanalmente testadosquanto aos níveis de atividade locomotora durante o tratamento, sendo classificados em sensibilizados ou não sensibilizados no 21º dia. Duas semanas após o término desta fase de indução da sensibilização, diferentes grupos de camundongos foram submetidos a quatro desafios farmacológicos (i.p. /i.p. ou intra NAc/i.p) na seguinte ordem: a) salina + salina; b) salina + EtOH (2,2g/kg); c) SB-242084 (0,5; 1,0 ou 2,0 mg/kg i.p. ou 1,0 ou 2,0 μg se intra-NAc) + EtOH (2,2 g/kg) ou salina; d) SB-242084 (idem anterior) + salina. Antes dos experimentos com a administração intra NAc os animais foram submetidos a procedimento cirúrgico para a implantação de cânulas-guia. A administração sistêmica de SB-242084 não afetou os níveis de atividade locomotora dos animais em relação aos seus próprios níveis sob etanol + salina. Por outro lado, a administração intra NAc atenuou a expressão da sensibilização comportamental induzida por etanol. A quantificação da expressão gênica dos receptores 5-HT2C em amostras da Área Tegmental Ventral (ATV), Núcleo Accumbens (NAc) e Córtex Pré Frontal Medial (CPFm) foi realizada utilizando-se outro grupo de animais submetidos ao mesmo tratamento de 21 dias para indução da sensibilização. Os animais sensibilizados apresentaram maiores níveis de expressão do gene 5-HT2C na ATV do que animais não sensibilizados ou controle. No CPFm e no NAc, os amuundongos não sensibilizados apresentaram menores níveis de expressão do 5-HT2C do que os sensibilizados ou controle. Esses dados sugerem que os receptores 5-HT2C possam ter um importante papel na modulação do efeito estimulante induzido por etanol e que sua atividade no NAc seja crítica para a expressão da sensibilização comportamental. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Ainda que descrita pela primeira vez em 1893 por Emil Kraepelin, a esquizofrenia continua sendo uma doença mental extremamente debilitante e de difícil tratamento. A introdução dos antipsicóticos típicos na década de 50 e dos atípicos na década de 90 mudou consideravelmente a realidade dos esquizofrênicos, no entanto a baixa eficácia (principalmente quanto aos sintomas negativos e cognitivos) associada a alta incidência de efeitos adversos requer inovação na farmacodinâmica de antipsicóticos. Alstonina, um alcaloide indólico, é o componente majoritário de uma preparação utilizada para tratar pacientes esquizofrênicos identificada em 1993 durante uma expedição etnofarmacológica à Nigéria. Alstonina mostra em camundongos um perfil tipo antipsicótico atípico, mas aparentemente difere dos compostos conhecidos sugerindo possíveis diferenças no mecanismo de ação. O objetivo dessa tese foi dar continuidade ao esclarecimento do mecanismo de ação da alstonina, especialmente ao que se refere a sua modulação sobre sistema dopaminérgico e serotonérgico. Foram utilizados modelos comportamentais com antagonistas específicos, autoradiografia quantitativa e captação sinaptossomal de dopamina para avaliar o efeito de alstonina sobre os receptores 5HT2A, 5HT2C, D2 e transportador de dopamina. Os resultados mostraram que o efeito tipo antipsicóticos de alstonina é dependentes dos receptores 5HT2A, 5HT2C; além disso mostrou-se que alstonina liga-se diretamente a receptores 5HT2A mas modula indiretamente receptores 5HT2C. O efeito de alstonina sobre esses receptores pode representar uma estratégia peculiar para modular seletivamente a atividade dopaminérgica em regiões corticais e límbicas, compatível com o desequilíbrio alegado para a patofisiologia da esquizofrenia. Um achado digno de nota é que diferindo de todos os antipsicóticos em clínica, os nossos resultados mostram que alstonina não possui afinidade por receptores dopaminérgicos D2. Ainda que preliminares, os nossos dados mostram que a administração aguda de alstonina aumenta a captação de dopamina, um mecanismo possível para diminuir a ativação de receptores dopaminérgicos pós sinápticos responsáveis por sintomas positivos. Ainda que haja lacunas no conhecimento do mecanismo de ação de alstonina, este estudo reforça a hipótese de um mecanismo de ação inovador potencialmente útil como protótipo para novos antipsicóticos. / Although first described in 1893 by Emil Kraepelin, schizophrenia continues to be an extremely debilitating and difficult to treat mental illness. The introduction of typical antipsychotics in the 50s and atypical in the 90s has considerably changed the reality of schizophrenics, but the low efficacy (especially for the negative and cognitive symptoms) associated with the high incidence of adverse effects requires innovation in the pharmacodynamics of antipsychotics. Alstonine, an indole alkaloid, is the major component of a preparation used for treating mental patients identified in 1993 during and ethnopharmacology field study in Nigeria. In mice alstonine shows the profile of an atypical antipsychotic but, apparently, differs from known compounds suggesting possible differences in the mechanism of action. The aim of this thesis was to continue to clarify the mechanism of action of alstonine, especially with regard to its modulation of dopamine and serotonin system. Behavioral models, specific antagonists, quantitative autoradiography, and dopamine synaptosomal uptake assays were used to evaluate the effect of alstonine on the 5HT2A, 5HT2C, and D2 dopamine transporter. The results showed that the antipsychotic-like effects of alstonine depend on the 5HT2A and 5HT2C serotonin receptor subtypes; additionally, we showed that alstonine directly binds to 5HT2A receptors but indirectly modulates 5HT2C. The effects of alstonine on these receptors may represent a unique strategy to selectively modulate dopamine activity in limbic and cortical regions, consistent with the imbalance alleged for schizophrenia pathophysiology. Noteworthy is the finding that unlike all antipsychotics in clinical practice, our results show that alstonine has no affinity for dopamine D2 receptors. Though preliminary, our data indicate that acute administration of alstonine increases the uptake of dopamine, a possible mechanism for decreasing the activation of post synaptic dopamine receptors responsible for schizophrenia positive symptoms. In spite of the gaps in the knowledge of the alstonine antipsychotic mechanism of action, this study reinforces the hypothesis that it presents a novel mechanism of action potentially useful as a prototype for innovative antipsychotics.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia / Made available in DSpace on 2012-10-26T12:34:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 303359.pdf: 910152 bytes, checksum: 2313bdfb6f97b080a8d2af1664920c50 (MD5) / A serotonina (5-HT) é um neurotransmissor que está amplamente distribuído nos principais sistemas fisiológicos e apresenta uma ampla variedade de funções, tanto em sistemas neuronais quanto em extraneuronais. No sistema cardiovascular sabe-se que a 5-HT está envolvida na regulação do tônus vascular, no processo de coagulação sanguínea e também está associada a algumas patologias como aterosclerose e hipertensão pulmonar. Entretanto, o seu papel neste sistema não foi completamente elucidado. Estudos recentes demonstraram que veias e artérias são capazes de sintetizar, captar e metabolizar a 5-HT e que a captação de 5-HT em artérias parece ser mediada pelo transportador de 5-HT (SERT), enquanto que veias captam 5-HT por um mecanismo independente do SERT. Além disso, uma vez dentro da célula, a 5-HT também pode interagir com proteínas intracelulares através de um processo denominado serotonilação, modulando, desta forma, a atividade destas proteínas. Esses dados indicam que a 5-HT não exerce suas ações nos principais sistemas fisiológicos somente através da ativação de seus receptores. O objetivo do presente trabalho foi caracterizar o mecanismo de captação da 5-HT em veias e investigar a influência de substâncias que alteram a homeostase da 5-HT na reatividade vascular da veia jugular. Através da quantificação de 5-HT e do seu metabólito o ácido 5-hidroxi-indolacético (5-HIAA) por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC), determinamos os níveis basais destas substâncias nos vasos. Em seguida, determinamos os níveis de 5-HT e 5-HIAA após a incubação com 5-HT exógena na presença de veículo ou de substâncias que influenciam o metabolismo, liberação ou captação de 5-HT. Em presença de pargilina, um inibidor da enzima que degrada a 5-HT, a monoamina oxidase (MAO), houve diminuição dos níveis de 5-HIAA, associada ao aumento dos níveis de 5-HT, indicando que o metabolismo da 5-HT foi inibido e sugerindo a participação desta enzima neste processo. A fluoxetina, um inibidor seletivo do transportador de 5-HT (SERT), a imipramina e a desipramina, inibidores dos transportadores de noradrenalina (NET) e do SERT e a cocaína, um inibidor dos transportadores de dopamina (DAT) e NET, não influenciaram na captação da 5-HT. Por outro lado, na presença de decynium-22, um inibidor não seletivo dos transportadores de cátions orgânicos (OCTs), houve uma diminuição da captação de 5-HT tanto na veia jugular quanto na veia cava. Em presença de norfenfluramina, um substrato do SERT que promoveria liberação de 5-HT de estoques intracelulares não foi observada diminuição nos níveis intracelulares de 5-HT, sugerindo que não há armazenamento de 5-HT em vesículas intracelulares. As curvas concentração resposta para 5-HT realizadas em veia jugular na presença de fluoxetina, imipramina, desipramina, cocaína e decynium 22 foram deslocadas para a direita em relação às curvas realizadas na presença de veículo. A pargilina potencializou a contração da 5-HT em veia jugular. Desta forma, concluímos que a captação de 5-HT em veia jugular e veia cava de ratos se dá através dos OCTs de modo independente de SERT, NET e DAT. Além disso, a fluoxetina, imipramina, desipramina, cocaína e decynium-22 interferem na resposta contrátil à 5-HT por outros mecanismos que não a inibição da captação de monoaminas. Finalmente, nossos resultados apontam para um provável envolvimento da 5-HT intracelular na resposta contrátil induzida por 5-HT em veia jugular de ratos. / Serotonin (5-HT) is a neurotransmitter widely distributed in the major physiological systems and has a wide variety of functions in both neuronal and extraneuronal systems. In the cardiovascular system 5-HT is involved in the regulation of vascular tone, blood coating process and is also associated with some diseases such as atherosclerosis and pulmonary hypertension. However, the role of 5-HT in the cardiovascular system has not been fully elucidated. Recent studies show that veins and arteries are able to synthesize, uptake and metabolize 5-HT and whereas arteries take up 5-HT via SERT, 5-HT uptake in veins is SERT independent. The 5-HT has action in the main physiological system activating its receptor. Furthermore, once inside the cell, 5-HT may also interact with intracellular proteins by a process called serotonilation, modulating the activity of these proteins. These findings indicate that 5-HT does not exert its functions in the main physiological systems solely by activating its receptors. The goal of this study was to characterize the mechanism by which 5-HT is taken up in veins and to investigate the influence of substances that alter 5-HT homeostasis in vascular reactivity of the jugular vein. By quantification of 5-HT and its metabolite 5-hydroxy indoleacetic acid (5HIAA) by high performance liquid chromatography (HPLC), the basal levels of these substances in veins were determined. Then, the levels of 5-HT and 5-HIAA in jugular vein and vena cava after incubation with exogenous 5-HT in presence of vehicle or substances that influence the uptake, release or metabolism of 5-HT were measured. In the presence of pargyline, an inhibitor of the enzyme that degrades 5-HT, 5-HIAA levels were decreased associated with an increase in 5-HT content. Fluoxetine, a selective inhibitor of the 5-HT transporter (SERT), imipramine and desipramine, norepinephrine transporter (NET) and SERT inhibitors and cocaine, a dopamine transporter (DAT) and NET inhibitor had no effect in 5-HT uptake. On the other hand, in the presence of decynium-22, a non-selective inhibitor of organic cationic transportes (OCTs), there was a reduction in 5-HT uptake in both jugular vein and vena cava. Norfenfluramine, a SERT substrate known to promote the release of intracellularly stored 5-HT, was ineffective in decreasing intracellular 5-HT content in veins, suggesting that 5-HT is not stored in vesicles in these vessels. The concentration-response curves to 5-HT performed in the presence of fluoxetine, imipramine, desipramine, cocaine and decynium-22, were shift to right in relation to the curves performed in the presence of vehicle. 5-HT-induced contraction in the jugular vein was potentiated by pargyline. Altogether, these results suggest that 5-HT uptake in veins is mediated by OCTs in a SERT, NET and DAT independent fashion. Moreover, fluoxetine, imipramine, desipramine and decynium-22 alter venous contraction by a mechanism not related to the inhibition of monoamine uptake. Finally, our results reveal a putative contribution of intracellular 5-HT to the contractile machinery in veins.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências / Made available in DSpace on 2013-06-25T23:39:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 309697.pdf: 1825538 bytes, checksum: 1123ab93779112bff1cfcc2b3902a073 (MD5) / A fim de estabelecer uma relacao funcional entre o controle dos comportamentos defensivos e ingestivos em ratos, esse estudo investigou o efeito de injecoes locais de Muscimol (MUS, agonista do receptor GABAA, 25 e 50 ng/lado), Baclofen (BAC, agonista do receptor GABAB, 32 e 64 ng/lado), Bicuculina (BIC, antagonista do receptor GABAA, 75 e 150 ng/lado), Saclofen (SAC, antagonista do receptor GABAB, 1,5 e 3 ug/lado), 8-hidroxi-2-(di-n-propilamino)-tetralina (8-OH-DPAT, agonista do receptor 5-HT1A, 0,6 e 6 nmol/lado), 2-(3-clorobenziloxi)-6-(piperazin-1-il)pirazina (CP-80,9101, agonista do receptor 5-HT2C, 0,75 e 1,5 ug/lado) e 3-(1,2,5,6-tetra-hidro-4-piridil)-5-propoxypyr-rolo[3,2-b]piridina (CP-94,253, agonista do receptor 5-HT1B, 0,56 e 1,0 ug/lado) na concha do nucleo accumbens (NAcc) em ratos privados de alimento por 24 horas. Os animais foram colocados no labirinto em cruz elevado (LCE) para avaliacao de variaveis espaco-temporais e etologicas. Na sequencia, os comportamentos ingestivos e nao-ingestivos foram registrados durante 30 min e a quantidade de racao e agua consumida foram mensuradas. Os resultados indicaram que ambas as doses de MUS e BAC, agonistas de receptores GABAA e GABAB respectivamente, diminuiram a frequencia do comportamento de avaliacao de risco no LCE, mas nao afetaram o comportamento ingestivo. Este resultado sugere que a ativacao de receptores GABAA e GABAB na concha do NAcc provocou um efeito ansiolitico sem causar mudanca no comportamento ingestivo. Por outro lado, o bloqueio desses receptores, GABAA e GABAB na mesma regiao do NAcc, nao alterou nenhuma das variaveis espaco-temporais ou etologicas testadas no LCE, no entanto, o bloqueio do receptor GABAA provocou uma diminuicao da ingestao de alimentos, acompanhada por uma reducao da duracao deste comportamento, indicando um efeito hipofagico. Os resultados mostraram que as variaveis espaco-temporais e etologicas avaliadas no LCE nao foram afetadas pelo tratamento com 8-OH-DPAT, mas esse tratamento provocou uma reducao na ingestao de alimentos, acompanhada por uma diminuição na duração desse comportamento ingestivo, indicando um efeito hipofágico. Em contrapartida, a ativação do receptor 5-HT2C não afetou o comportamento defensivo e ingestivo. Já o tratamento com CP-94,253 diminuiu o número de entradas nos braços abertos e a porcentagem de permanência nesses braços, além de reduzir o comportamento de imersão de cabeça no LCE. Esse resultado sugere que ativação do receptor 5-HT1B provocou um efeito ansiogênico, sem alterar o comportamento ingestivo. Além disso, esses resultados demonstraram que, enquanto o comportamento defensivo foi afetado pela ativação do receptor 5-HT1B, o comportamento ingestivo foi modificado pela estimulação do receptor 5-HT1A. Coletivamente, os resultados do estudo sugerem que os circuitos gabaérgicos e serotonérgicos na concha do NAcc, em ratos privados de alimento, regulam os comportamentos defensivos e ingestivos separadamente. / In order to establish a functional relationship between the control of ingestive and defensive behaviours in rats, this study investigated the effect of local injections of Muscimol (MUS, GABAA receptor agonist, doses 25 e 50 ng/side), Baclofen (BAC, GABAB receptor agonist, doses 32 e 64 ng/side), Bicuculline (BIC, GABAA receptor antagonist, doses 75 e 150 ng/side), Saclofen (SAC, GABAB receptor antagonist, doses 1,5 e 3 ìg/side), 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin (8-OH-DPAT, selective 5-HT1A receptor agonist, 0.6 and 6nmol/side), 2-(3-chlorobenzyloxy)-6-(piperazin-1-yl) pyrazine (CP-80,9101, 5-HT2C receptor agonist, doses 0.75 and 1.5ìg/side), and 3-(1,2,5,6-tetrahydro-4-pyridyl)-5-propoxypyr-rolo [3,2-b] pyridine (CP-94,253 highly selective 5-HT1B receptor agonist, doses 0.56 and 1.0ìg/side) in the nucleus accumbens shell (AcbSh) of food-deprived rats. The animals were exposed to the elevated plus maze (EPM) to analyse spatial-temporal and ethological variables. Subsequently, ingestive and non-ingestive behaviours were recorded for 30 min and the food intake was measured. The results indicated that both doses of MUS and BAC, GABAA and GABAB receptors agonists, respectively, decreased the frequency of risk assessment behaviour in the EPM, but did not affect feeding behaviour. This result suggests that activation of GABAA and GABAB receptors in the AcbSh caused an anxiolytic effect without causing a change in feeding behaviour. Furthermore, blockade of these receptors, GABAA and GABAB in the AcbSh, did not change any of the variables spatio-temporal or ethological tested in the EPM, but however, the GABAA receptor blockade resulted in a decrease in food intake monitored by a reduction in the duration of this behaviour, indicating a hypophagic effect. The results indicated that both doses of 8-OH-DPAT did not affect the spatial-temporal and ethological variables in EPM, but provoked a reduction in both food intake and the feeding duration, indicating a hypophagic effect. In contrast, activation of 5-HT2C receptor did not affect the defensive and ingestive behaviour. The treatment with CP-94, 253 decreased the number of entries into open arms and the percentage spent in these arms, besides reducing the head dipping behaviour in the EPM. This result suggests that activation of 5-HT1B receptor induced an anxiogenic, without changing feeding behaviour. Moreover, these results demonstrate that, while the defensive behaviour is affected by the activation of the 5-HT1B receptor, ingestive behaviour was modified by stimulation of 5-HT1A receptor. Collectively, our results suggest that the GABAergic and serotonergic circuits in the AcbSh of food-deprived rats regulate defensive and ingestive behaviours separately.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2013-12-05T22:01:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 319064.pdf: 1042342 bytes, checksum: c36b27b72f71efb956abdd546da15ce3 (MD5) / Efeito antinociceptivo do triterpeno 3ß, 6ß, 6ß-trihidroxilup-20(29)-eno(TTHL) isolado de flores de Combretum leprosum em modelos experimentais de dor aguda e crônica em camundongos, como ácido acético, formalina e glutamato e dor crônica neuropática. Investigação dos possíveis mecanismos de ação envolvidos neste efeito, entre eles, o envolvimento do sistema opióide, sertoninérgico e via de sinalização comum entre estes sistemas, além do sistema glutamatérgico.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências / Made available in DSpace on 2012-10-20T03:44:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-26T02:34:32Z : No. of bitstreams: 1 182966.pdf: 29485484 bytes, checksum: b756a7a7b1df034005987c973cbbb537 (MD5) / Objetivando estudar a organização do pedúnculo óptico e do gânglio cerebral de larvas, jovens e adultos, empregou-se procedimentos histológicos gerais e imunohistoquímicos contra serotonina. O olho composto é formado por uma sequência de omatídeos, onde está presente uma zona de proliferação omatideal que perdura durante a vida larval e juvenil. O olho composto do adulto apresenta um sistema de proteção pigmentar mais estruturado. Os corpos celulares nas larvas formam um córtex contínuo envolvendo os neurópilos. Nos adultos constituem agrupamentos celulares bem delimitados, aonde são identificados 5 diferentes tipos celulares. Todos os neurópilos do gânglio cerebral são verificados desde a primeira fase larval. As larvas apresentam desde a eclosão lobos olfatórios e acessórios fundidos e glomerulares. No pedúnculo óptico, o corpo hemielipsóide somente é identificado na segunda fase. A partir desta fase larval os rudimentos da glândula do sinus são reconhecidos. O órgão de Bellonci larval constitui uma região vacuolar na face dorsal do pedúnculo óptico, enquanto no adulto localiza-se na face ventral. Um sítio de marcação serotonérgica foi verificado nos grandes corpos celulares da medula terminal do pedúnculo óptico durante as três fases larvais e a partir segunda fase larval também no gânglio cerebral. Nos jovens e adultos a marcação serotonérgica é mais difusa e amplamente distribuída. As características do sistema nervoso larval refletem as exigências encontradas no habitat bentônico desde a eclosão, e a complexidade neural atingida pelos adultos parece relacionada á ampliação do repertório comportamental.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Neurociências. / Made available in DSpace on 2012-10-19T01:42:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 195822.pdf: 1524923 bytes, checksum: 05af58aff8e294218fadb931cd4387af (MD5) / Estuda o padrão dos movimentos corpóreos durante o desenvolvimento da atividade neuromuscular em embriões de Gallus domesticus, investigando possíveis alterações desencadeadas pela ação de fatores físicos e químicos, do 3º ao 10º dia de desenvolvimento embrionário.

Personalidade e temperamento têm sido frequentemente associados aos transtornos de ansiedade. Considerando a predisposição e vulnerabilidade, os traços de personalidade têm sido investigados como um possível fenótipo intermediário aos transtornos de ansiedade em estudos de genética. Pacientes com Transtorno de Pânico (TP) apresentam elevados escores em Evitação de Dano (ED), temperamento caracterizado por Cloninger como timidez e comportamento inibido para novos estímulos, e neuroticismo, quando comparados com indivíduos sem patologia psiquiátrica, mesmo na fase assintomática da doença. O polimorfismo da região promotora do gene transportador de serotonina (5HTTLPR) tem sido investigado em estudos de associação, evidenciando forte correlação com neuroticismo. Recentemente, evidenciou-se que a forma longa do polimorfismo 5HTTLPR possui uma variação gênica (Lg) que está ligada à diminuição de sua expressividade. O presente trabalho teve como objetivo investigar a associação entre o temperamento, a personalidade e os fatores genéticos no TP.Na primeira etapa deste estudo participaram 135 pacientes com TP emparelhados por sexo e idade com 135 controles sem transtorno psiquiátrico avaliados através do M.I.N.I. (Mini International Neuropsychiatric Interview – Brazilian version 5.0.0 – DSM IV) – uma entrevista estruturada que avalia de modo padronizado os principais transtornos psiquiátricos do Eixo I, de acordo com os critérios do DSM-IV. Para avaliação da personalidade foi utilizado o Temperament and Character Inventory (TCI). Uma sub-amostra deste estudo (n=67) também foi avaliada através do Minnesota Multiphasic Personality VI Inventory (MMPI). Pacientes com TP apresentaram maiores escores na escala de temperamento ED e menores escores nas escalas de caráter Auto Direcionamento (AD) e Cooperatividade (C) quando comparado ao grupo controle. Uma correlação positiva entre o temperamento de ED do TCI e as escalas da tríade neurótica (Histeria, Depressão, Hipocondria) do MMPI foi encontrada, sugerindo que esses constructos se referem, ao menos em parte, a características de personalidade intercambiáveis. Em uma segunda etapa, este estudo avaliou a associação entre o polimorfismo 5-HTTLPR no sistema trialélico e traços de personalidade neuróticos (tríade neurótica Hs, D, Hy - MMPI) em 67 pacientes caucasóides com TP em remissão. O critério de remissão para este estudo foi CGI (Clinical Global Impression) ≤ 2 e ausência de ataques de pânico. A personalidade foi avaliada através do MMPI, com a classificação dos escores em patológico (≥ 70), alto (de 55 à 69) e normal ou baixo (≤ 54). Os genótipos dos pacientes foram agrupados pelo nível de expressividade: Baixa Expressividade (SS, SLg e LgLg), Expressividade Intermediária (SLa, LgLa) e Alta Expressividade (LaLa). Não houve desvio significativo do equilíbrio de Hardy Weinberg (χ²=0.52, df=1, p=0.471). De acordo com a classificação trialélica, a distribuição dos alelos nestes pacientes foi: S 58 (43.3%), Lg 17 (12.7%) e La 59 (44.0%). Não houve diferenças significativas nas escalas do MMPI entre as diferentes classificações dos genótipos e nas análises dos alelos nesse estudo. Esse estudo conta com algumas limitações, entretanto, representa um dos primeiros estudos de genética a investigar a associação do polimorfismo 5HTTPLR e traços de personalidade em pacientes com TP em uma amostra brasileira. No futuro, amostras maiores serão necessárias para excluir influências menores do gene nesses traços, assim como outros polimorfismos e a utilização de outros constructos deverão ser considerados na caracterização de um fenótipo herdável no TP.

Introdução: Inúmeros estudos têm associado alterações no sistema serotoninérgico com doenças psiquiátricas como a depressão e os atos suicidas. O gene transportador da serotonina possui um papel central na regulação da função sináptica serotoninérgica e esse gene possui um polimorfismo na região promotora que se constitui em um gene candidato para estudos de associação do comportamento suicida. O objetivo deste trabalho foi verificar a associação entre a freqüência dos alelos “l” e “s” do polimorfismo 5-HTTLPR em pacientes com depressão maior segundo o DSM-IV que tentaram o suicídio e um grupo controle. Avaliamos também se há uma relação entre este polimorfismo e o comportamento suicida. Métodos: A amostra foi composta de 84 pacientes deprimidos que tentaram suicídio e 152 controles doadores voluntários do Banco de Sangue. A região promotora do gene 5-HTT contendo o polimorfismo 5-HTTLPR foi amplificada através do método da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR). A avaliação diagnóstica destes pacientes foi feita através de entrevista psiquiátrica clínica e por entrevista diagnóstica padronizada breve Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) para adultos e uso da escala Suicide Intent Scale (SIS). Resultados: Não houve diferenças significativas na freqüência dos alelos e do genótipo nos sujeitos de pesquisa comparados ao grupo controle. Encontramos uma maior freqüência de alelo “s” e do genótipo SS e LS em pacientes deprimidos que tentaram o suicídio. A razão de chance (odds ratio) para o genótipo SS e LS contra o outro genótipo (LL) foi de 1,301 (95% I.C.= 0.737-2.296). A razão de chance (OR) para o alelo “s” em comparação com o alelo “l” foi de 1,38 (95% I.C.= 0.780-1.661).Conclusões: Nossos resultados sugerem que há um risco aumentado de suicídio nos pacientes deprimidos que possuem o genótipo SS e LS.

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