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Durante os últimos anos, o aumento dos níveis circulantes de homocisteína (Hcy) passou a ser considerado um fator de risco independente para doenças cardiovasculares como aterosclerose, doenças vasculares periféricas, infarto do miocárdio e tromboembolismo. Essas complicações vasculares também podem estar relacionadas com os níveis extracelulares de nucleotídeos/adenosina, que modulam processos de agregação plaquetária, vasodilatação, fluxo sangüíneo coronariano e inflamação. Há estudos que sugerem uma relação entre Hcy e concentração de adenosina circulante. A hidrólise seqüencial de ATP até adenosina por ação de nucleotidases solúveis constitui um dos sistemas de degradação de nucleotídeos de adenina na circulação. Além disso, a ciclosporina (CsA), um potente imunossupressor que tem sido usado por pacientes transplantados, está associado a vários efeitos adversos. As doenças vasculares são a principal causa de morte entre pacientes transplantados, mas a relação da CsA com estas injúrias não está bem compreendida. Desta forma, objetivamos avaliar a participação da Hcy na modulação da hidrólise de nucleotídeos extracelulares de adenina em soro de ratos e ao mesmo tempo verificar os efeitos da administração de CsA sobre os níveis de Hcy total (tHcy), hidrólise de nucleotídeos de adenina e sua possível associação com doenças cardiovasculares em ratos. Nossos resultados demonstram que a Hcy inibibe a hidrólise de ATP, ADP e AMP em soro de ratos, in vitro, e as análises cinéticas indicam que esta inibição ocorre de forma acompetitiva. Também foi possível observar que ratos tratados com CsA apresentam um aumento estatístico significativo dos níveis de fibrinogênio, número de plaquetas e concentração de tHcy porém, a CsA induziu a diminuição da hidrólise de ATP, ADP e AMP e níveis de ácido úrico. A inibição da hidrólise dos nucleotídeos correlacionou negativamente com os níveis de tHcy e positivamente com os níveis de ácido úrico. Com este estudo demonstramos que o tratamento imunossupressor com CsA promove disfunções vasculares, já que favorece a formação de um estado pró-trombótico aumentando os níveis de plaquetas e fibrinogênio. Além disso, a CsA aumenta os níveis de tHcy e inibe a hidrólise de ATP, ADP e AMP, provavelmente diminuindo os níveis de adenosina circulante e seus efeitos protetores ao sistema cardiovascular. A forte correlação inversa entre níveis de tHcy e hidrólise de nucleotídeos apóiam nossos resultados in vitro e sugerem que a inibição da atividade das nucleotidases em ratos tratados com Csa seja dependente da Hcy. Os níveis diminuídos de ácido úrico circulante apontam uma relevância in vivo da inibição da hidrólise de nucleotídeos em soro. Contudo, a CsA favorece o surgimento de complicações vasculares através do aumento do número de plaquetas, dos níveis de fibrinogênio e tHcy, que por sua vez altera a hidrólise dos nucleotídeos de adenina em soro, compostos envolvidos na homeostasia cardiovascular. / During the past few years, elevated blood levels of homocysteine (Hcy) have been considered an independent risk factor for cardiovascular disease such as atherosclerosis, peripheral vascular disease, myocardial infarction and venous thromboembolism. These vascular complications can be also related to the ratio adenine nucleotide/adenosine, since extracellular these nucleotides are associated with modulation of processes such as platelet aggregation, vasodilatation, coronary blood flow and inflammation. Furthermore, there are some studies that suggest a relationship between Hcy and plasma adenosine concentrations. The sequential hydrolysis of ATP to adenosine by soluble nucleotidases constitutes one of the systems for rapid inactivation of circulating adenine nucleotides. Moreover, Cyclosporine (CsA), a potent immunosuppressant agent that has been extensively used in transplanted patients, is related to a variety of side effects. Vascular disease is a major cause of morbidity and mortality among transplant recipients, but the underlying mechanisms of vascular injury caused by cyclosporine are poorly understood. Thus, the main objective of this study was to evaluate if Hcy can participate in the modulation of the extracellular adenine nucleotide hydrolysis by rat blood serum and we also examined the effects of long-term CsA administration on total homocysteine (tHcy) levels, adenine-nucleotides hydrolysis, and its putative association with vascular disease in rats. Our results showed that Hcy inhibits in vitro ATP, ADP and AMP hydrolysis in rat blood serum and kinetic analysis showed that these inhibitions are of the uncompetitive type. At the same time, we observed that CsA induced a statistically significant increase in fibrinogen levels, platelets number and tHcy concentration, whereas induced a decrease in ATP, ADP and AMP hydrolysis and uric acid levels. The inhibition of nucleotides hydrolysis correlated negatively with total homocysteine levels and positively with uric acid levels. Here, we demonstrate that CsA long-term treatment induces vascular disturbances, since it might create a favorable scenario for a pro-thrombotic state, increasing platelets and fibrinogen levels. Additionally, it increases tHcy serum concentrations and inhibits serum ATP, ADP and AMP hydrolysis, probably decreasing serum adenosine levels and therefore its beneficial effects on the cardiovascular system. In support to our in vitro studies, the strong inverse correlation between tHcy levels and adenine nucleotides hydrolysis suggests that the inhibition of nucleotidase activities could be Hcy dependent. Low levels of uric acid during CsA treatment point that the inhibition of nucleotide hydrolysis might have in vivo relevance. In summary, CsA might create a favorable scenario for vascular complications by increasing platelets, fibrinogen and serum levels of tHcy, which in turn affects the hydrolysis of serum adenine nucleotides, compounds known to be involved in cardiovascular haemostasis.

HOLANDA, T. M. Efeito do óleo essencial da Alpinia zerumbet na função cardiovascular e autonômica de ratos com infarto agudo do miocárdio induzido por isoproterenol. 2015. 99 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2015-10-28T13:08:46Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_tmholanda.pdf: 1139430 bytes, checksum: 7cb883317c6cfa59612faa0fc34b6e92 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2015-10-28T13:09:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_tmholanda.pdf: 1139430 bytes, checksum: 7cb883317c6cfa59612faa0fc34b6e92 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-28T13:09:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_tmholanda.pdf: 1139430 bytes, checksum: 7cb883317c6cfa59612faa0fc34b6e92 (MD5) Previous issue date: 2015-07-02 / The Alpinia zerumbetis a plant popularlyused to treat hypertension and anxiety. Studies, particularly with the essential oil from the leaves of Alpinia zerumbet (OEAz) demonstrated hypotensive, vasodilator, antioxidant actions, among others. The objective of this study wasto analyze the effect of OEAz in cardiovascular and autonomic function in rats with isoproterenol-induced myocardial infarction(MI). Male Wistar rats were used weighing between 250 and 350 grams and divided into four groups: control, water by gavage for 7 days and subcutaneous saline on days 6 and 7; ISO water by gavage 7 days and isoproterenol 150mg/kg on days 6 and 7; OEAz, OEAz 100mg/kg by gavage 7 days and subcutaneous saline on days 6 and 7; ISO+OEAz, OEAz 100mg/kg by gavage 7 days and subcutaneous isoproterenol on days 6 and 7. The blood pressure (BP) and heart rate (HR) were measured by pressure catheter in the abdominal aorta. The electrocardiogram was recorded using derivation DII. It was inserted a polyethylene cannula in the cavavein To administrate the drugs phenylephrine (0.5, 1 and 2ug/ kg) and sodium nitroprusside (5, 10 and 20 ug / kg) to assess the baroreflex, serotonin (2, 4, and 16ug / kg) to evaluate cardiopulmonary receptors and atropine (3 mg / kg) and propranolol (4mg / kg) to evaluate the sympathetic and parasympathetic systems. The Heart Rate Variability (HRV) was derived from the pulse interval and the variability of BP(VBP) from the BP data. With regard to cardiovascular parameters was significantly higher the HR and cardiac work of OEAz group compared to the ISO. The RR interval was shorter in OEAz group compared to ISO, the duration of the QRS complex was higher in ISO and ISO+OEAz groups compared to the control and the ISO group compared with the OEAz, the QT interval was higher in groups ISO and OEAz+ISO compared to the control and the OEAz as long as in the corrected QT interval, Q wave was deeper in OEAz+ISO group compared with the control and OEAz, the R wave was higher in the control group compared with others groups, the T wave and ST segment were higher in ISO group and ISO+OEAz compared with the control and OEAz. The average HRV in the time domain was higher in the ISO group compared to OEAz and OEAz+ISO, the same occurred in HRV in the frequency domain in the low frequency band. The VPA in the high frequency band was greatest in the group OEAz compared to ISO. The cardiopulmonary reflex showed significant variation in the BP intermediate dose of serotonin compared with the other, and the variation of the group's control FC compared to OEAz ISO. The intrinsic FC was lower in the ISO group compared with the control and the sympathetic vagal index was higherin ISO group than in control. The essecial oil didn ́t reduce the infarct area comparing ISO and OEAz+ISO groups The conclusion is that pretreatment with OEAz was not able to reverse the hemodynamic and electrocardiographic but reduced the sympathetic modulation damage caused by MI. / A Alpinia zerumbet é uma planta popularmente utilizada no tratamento da hipertensão arterial sistêmica e ansiedade. Estudos, principalmente com o óleo essencial da Alpinia zerumbet (OEAz), demonstraram ações hipotensoras, vasodilatadoras, antioxidantes, entre outras. Assim, o objetivo deste estudo é analisar o efeito do OEAz na função cardiovascular e autonômica em ratos com infarto agudo do miocárdio(IAM) induzido por isoproterenol. Utilizaram-se ratos Wistar machos, pesando entre 250-350 gramas distribuídos em quatro grupos: Controle, água por gavagem durante 7 dias e salina subcutânea nos dias 6 e 7; ISO, água por gavagem 7 dias e isoproterenol 150mg/kg nos dias 6 e7; OEAz, OEAz 100mg/kg por gavagem 7 dias e salina subcutânea nos dias 6 e 7; ISO+OEAz, OEAz 100mg/kg por gavagem 7 dias e isoproterenol subcutâneo dias 6 e 7. A pressão arterial(PA) e frequência cardíaca(FC) foram medidas por catéter de pressão na aorta abdominal. O Eletrocardiograma foi registrado utilizando-se derivação DII. Inseriu-se uma cânula de polietileno na veia cava, para administração dos fármacos fenilefrina(0,5; 1 e 2ug/kg) e nitroprussiato de sódio(5, 10 e 20ug/kg) para avaliar os barorreflexos, serotonina(2, 4 e 16ug/kg) para avaliar os receptores cardiopulmonares e atropina(3mg/kg) e propranolol(4mg/kg) para avaliar os sistemas simpático e parassimpático. A Variabilidade da Frequência Cardíaca(VFC) foi derivada do intervalo de pulso e a Variabilidade da PA(VPA) da PAS. O coração dos animais foram fatiados e corados com TTC para avaliação da área de infarto. Em relação aos parâmetros cardiovasculares foi significantemente maior a FC e o trabalho cardíaco do grupo OEAz quando comparado ao ISO. Quanto ao eletrocardiograma o intervalo RR foi menor no grupo OEAz comparado ao ISO, a duração do complexo QRS foi maior nos grupos ISO e OEAz+ISO comparadas ao Controle e no grupo ISO comparado com o OEAz, o intervalo QT foi maior nos grupos ISO e OEAz+ISO comparados com o Controle e com o OEAz assim como no intervalo QTc, a onda Q foi mais profunda no grupo OEAz+ISO comparados com o Controle e OEAz, a onda R foi maior no grupo Controle comparado com os demais, a onda T e o segmento ST foram maiores nos grupos ISO e OEAz+ISO comparados com o Controle e OEAz. A média VFC no domínio do tempo foi maior no grupo ISO comparado ao OEAz e OEAz+ISO, o mesmo ocorreu na VFC no domínio da frequência na banda de baixa frequência. A VPA na banda de alta frequência foi maior no grupo OEAz comparado com o ISO. O reflexo cardiopulmonar mostrou significância na variação da PA da dose intermediária de serotonina comparada com as demais, e na variação da FC do grupo Controle comparado com OEAz+ISO. A FC intrínseca foi menor no grupo ISO comparado com o Controle e o índice simpático-vagal maior no grupo ISO que no Controle. Não houve diferença significante na extensão do infarto nos grupos ISO e OEAz+ISO. Conclui-se que o pré tratamento com o OEAz não foi capaz de reverter os danos hemodinâmicos e eletrocardiográficos mas reverteu o aumento da modulação simpática causados pelo IAM.

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2016-09-13T12:34:01Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1155733 bytes, checksum: e869e30692d020643029cf5e359d0d81 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-13T12:34:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1155733 bytes, checksum: e869e30692d020643029cf5e359d0d81 (MD5) Previous issue date: 2016-08-12 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Introdução: O comportamento sedentário (CS) emerge como grave problema de saúde pública, em parte à sua associação com o aumento na prevalência de doenças crônicas e agravos não transmissíveis, em especial as doenças cardiometabólicas, em distintos grupos populacionais. No Brasil, pouco se conhece sobre a distribuição do CS e sua relação com o processo saúde doença em estudos de base populacional Objetivo: O objetivo deste estudo foi descrever a distribuição de fatores sociodemográficos, comportamentais e de conhecimento em saúde de acordo o tempo em CS e avaliar a associação entre o CS e saúde cardiovascular ideal em adultos. Metodologia: Estudo transversal, com amostragem por conglomerados. Variáveis sociodemográficos, comportamentais e de conhecimento em saúde foram avaliadas por entrevista estruturada e os componentes da saúde cardiovascular segundo orientação da AHA. Utilizou-se análise descritiva, bivariada e modelagem linear generalizada. Resultados: Foram entrevistados 970 adultos, de 20 a 59 anos. Gastavam, em média, 329 min/dia sentados (IC 95% 317,61-340,26) e 147 assistindo TV (IC 95% 140,07-153,41). Os participantes do estudo gastavam, em média, 329 min/dia sentados (IC 95% 317,61-340,26) e 147 min/dia assistindo TV (IC 95% 140,07-153,41). Indivíduos mais jovens, estudantes, que viviam sem companheiro, que tinham maior escolaridade e maior nível socioeconômico, bem como aqueles que atendem recomendações de atividade física, consumiam mais energia e faziam refeições em frente à TV foram os que despenderam maior tempo sentado. Em relação ao tempo de TV, indivíduos trabalhadores, que viviam com companheiro, conheciam recomendações de atividade física bem como a relação entre comportamento sedentário e doença cardiovascular, que tinham maior consumo de energia e faziam refeições em frente à TV foram os que despenderam mais tempo nesse tipo de comportamento. A prevalência de saúde cardiovascular ideal foi de 0.07% e o escore ideal médio foi de 3,76 +1,30. Para cada hora de tempo sentado observou- se redução em 0,9% (β: -0,009 IC: 95%: -0,017 -0,001) no escore de saúde cardiovascular ideal e para cada hora assistindo TV uma redução em 1,9% (β:-0,019 IC 95%: -0,035 - 0,003) no escore. Conclusão: Conhecer como as características estudadas se distribuem de acordo com o tempo em comportamento sedentário, poderá auxiliar no planejamento de ações efetivas para redução do sedentarismo. Aumentar o fenótipo de saúde cardiovascular ideal pode representar um grande desafio, pois demanda esforços para ampliar o acesso a cuidados de saúde de qualidade e ambientes favoráveis a saúde, em especial que promovam alimentação saudável e estilo de vida ativo e reduzam o tempo em comportamento sedentário. / Introduction: Sedentary behavior (SB) emerges as a serious public health problem, in part to its association with the increased prevalence of chronic diseases and non-communicable diseases, especially cardiometabolic diseases in different population groups. In Brazil, little is known about the distribution of the SB and its relation to the health disease in population-based studies. Objective: The objective of this study was to identify the distribution of sociodemographic, behavioral factors and knowledge health according the time SB and evaluate the association between SB and ideal cardiovascular health in adults. Methods: This is a cross-sectional study, with sampling by conglomerates. Sociodemographic, behavioral and health knowledge variables were assessed by structured interview and the components of cardiovascular health, according to the criteria of the AHA. We used descriptive analysis, bivariate and generalized linear modeling. Results: We interviewed 970 adults, 20 to 59 years. The study participants spent an average of 329 min / day sitting (95% CI 317.61 to 340.26) and 147 min / day watching TV (95% CI 140.07 to 153.41). The younger age, being student, living without partner, meeting the physical activity recommendations, having higher schooling and higher socioeconomic level, having meals in front of TV and presenting a greater caloric consumption were identified as factors related to the “sitting time”. Among the factors possibly related to the “TV time”, working, socioeconomic level C, living with partner, knowing the physical activity recommendations and the relationship between SB and cardiovascular disease, having meals in front of TV and higher caloric consumption can be listed. The prevalence of ideal cardiovascular health was 0.07% and the ideal mean score was 3.76 +1.30. For every hour of time sitting there was a reduction of 0.9% (β: -0.009 CI: 95% -0.017 -0.001) in ideal cardiovascular health score and for each hour watching TV a reduction of 1.9% (β: -0.019 95% CI: -0.035 -0.003) in the score. Conclusion: Knowing how characteristics are distributed according to the time in SB, may helps in planning effective actions to reduce physical inactivity. Increasing the ideal cardiovascular health phenotype may represent a major challenge, since it requires efforts to increase access to quality health care and supportive environments to health, especially to promote healthy eating and active lifestyle and reduce the time in sedentary behavior.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007 / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Centro de Pesquisa, Inovação e Difusão (CEPID) / A sindrome da apneia e hipoapneia obstrutiva do sono (SAOS) caracteriza-se por epis6dios recorrentes de obstrucao das vias aereas superiores e esta associada as comorbidades cardiovasculares e cognitivas. Nos pacientes apneicos nao e possivel determinar se essas consequencias estao relacionadas aos efeitos da hipoxia per se ou se ocorrem devido a fragmentacao do sono. Assim, propoe-se neste estudo a avaliacao das alteracoes comportamentais, cognitivas e cardiovasculares em um modelo animal que associa hipoxia a privacao de sono. Ratos Wistar machos adultos foram expostos a hipoxia intermitente (HI-ciclos de 2 min de 21 por cento a 10 por cento de O2) das 7 as 19h e/ou privacao de sono paradoxal (PSP) pelo metodo da plataforma unica durante tres ou quatro dias. Para observar os efeitos cronicos da exposicao a HI e/ou restricao de sono (RS), os animais foram expostos a hipoxia das 10 as 16h e/ou submetidos a RS das 16 as 10h do dia seguinte durante 21 dias. Os resultados obtidos nesse estudo indicam que a PSP induziu alteracoes comportamentais associadas a modificacao da neurotransmissao adrenergica. A exposicao cronica a HI reduziu a concentracao de noradrenalina no estriado, modulando seletivamente os sistemas de neurotransmissao sem modificar o comportamento e a funcao cognitiva dos ratos. No entanto, o aumento da atividade motora nos ratos do grupo RS nao foi associado a alteracoes nas concentracoes de catecolaminas e na expressao da enzima tirosina hidroxilase no sistema nervoso central. A exposicao a RS nao modificou a aquisicao e a retencao da memoria dos animais na tarefa de esquiva inibitoria; entretanto, durante a habituacao foi observado prejuizo cognitivo. A PSP e a RS modificaram os fatores bioquimicos associados ao risco cardiovascular. Embora as alteracoes induzidas pela HI nos parametros bioquimicos sanguineos sejam tempo-dependentes, a exposicao a HI associada a PSP reverteu as modificacoes induzidas pela PSP. Os resultados sugerem que a hipoxia e a privacao de sono modificam os sistemas nervoso central e cardiovascular por vias distintas / Obstructive sleep apnea (OSA) is characterized by repetitive obstruction of the upper airways resulting in pauses in breathing and subsequent oxygen desaturation and is associated with cardiovascular and cognitive comorbidities. However, it is not possible to determine whether such effects in apneic patients are related to hypoxia per se or whether they occur due to the frequency of arousals induced by breathing alterations during sleep. Thus, this study was designed to determine the isolated and combined effects of hypoxia and sleep loss in behavior, cognitive and blood parameters related to cardiovascular risk in rats. Wistar male rats were exposed to intermittent hypoxia (IH) during the light period (2 min room air - 2 min 10% O2 for 12h/day) and/or paradoxical sleep deprivation (PSD - 24h/day) using the single platform method. Consequences of chronic IH and/or sleep restriction (SR) exposure were examined after 21 consecutive days of the hypoxia protocol from 1000-1600h followed by an SR period of 18h (1600 -1000h). Results showed that PSD induced behavioral alterations associated to modification of adrenergic neurotransmission. Chronic exposure to IH reduced the concentration of norepinephine in the striatum, without modifying behavior and cognitive function in rats. Indeed, the increase of motor activity observed in rats of the SR group was not associated with the alterations in the concentration of catecholamine and tyrosine hydroxylase protein expression in the central nervous system. Exposure to SR did not affect acquisition/retention on the inhibitory avoidance task. PSD (4 days) and SR (21 days) modified the biochemical factors associated with cardiovascular risk. Although the alterations that were induced by IH in biochemical parameters of blood are time dependant, exposure to IH associated with PSD reversed the alterations induced by PSD. Our results suggest that hypoxia and sleep loss modify cardiovascular and central nervous systems in distinct ways. / FAPESP: 04/04008-7 / CEPID: 98/14303-3 / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-09-29. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:26:31Z : No. of bitstreams: 1 Publico-446a.pdf: 1792710 bytes, checksum: 48eedd8b23b1ea14695c801e876c69f6 (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:26:31Z : No. of bitstreams: 2 Publico-446a.pdf: 1792710 bytes, checksum: 48eedd8b23b1ea14695c801e876c69f6 (MD5) Publico-446b.pdf: 1757062 bytes, checksum: 386b81cc86e0c7a79177850c1ce35889 (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:26:31Z : No. of bitstreams: 3 Publico-446a.pdf: 1792710 bytes, checksum: 48eedd8b23b1ea14695c801e876c69f6 (MD5) Publico-446b.pdf: 1757062 bytes, checksum: 386b81cc86e0c7a79177850c1ce35889 (MD5) Publico-446c.pdf: 853094 bytes, checksum: 47a817490ed48d7abc1f074d7fc3f133 (MD5) / Introdução: A Síndrome de Marfan (SM) é uma doença autossômica dominante do tecido conjuntivo (TC) que envolve diversos sistemas tais como, sistema músculo-esquelético, ocular, cardiovascular, pulmonar, tegumentar e neurológico. Estas mutações que causam a SM podem produzir modificações no TC, que causa alteração nas propriedades viscoelásticas do sistema cardiovascular, elasticidade da pele, matriz para calcificação óssea e parênquima pulmonar. Objetivos: Avaliar a função pulmonar (FP) de pacientes com a SM, relacionar com os aspectos da avaliação clínica, especialmente as possíveis alterações de caixa torácica (ACT) e identificar as manifestações do sistema cardiovascular durante o exame espirométrico (EE). Métodos: De uma amostra inicial de 75 sujeitos, foram avaliados 46 pacientes com SM, sendo 29 do sexo feminino, idade média 20±8 anos, submetidos à avaliação clínica, antropométrica, ecocardiográfica, radiográfica e função pulmonar; 51 sujeitos (33 com SM) foram monitorizados pelo eletrocardiograma (ECG) durante o teste de FP. Estes indivíduos foram pareados e comparados a um grupo controle compostos por indivíduos saudáveis. Resultados: A capacidade vital forçada (CVF) e volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) dos pacientes com SM foram significativamente menores quando comparado com o GC (p=0.012 e 0.0006) e quando comparado com o previsto (p=0.04 e 0.003). Nos subgrupos baseados nas ACT observamos diferenças entre pacientes com SM com duas ACT combinadas (pectus + escoliose) quando comparados com o GC (p=0.012 e 0.002) e nos pacientes sem ACT (p=0.05 e 0.06). Alguns aspectos da avaliação clínica (relação envergadura/altura e relação da cirtometria axilar/xifóide), comportamento cardiovascular (Índice de massa do ventrículo esquerdo-IMVE, g/m2 e diâmetro da Aorta – Ao, mm) e FP (VEF1/CVF,%) apresentaram correlação moderada. Não foi observada diferença na análise de arritmia durante o esforço para o EE. Conclusões: A FP encontrou-se reduzida nos pacientes com SM e a presença de deformidades da caixa torácica parece contribuir com esta redução. Alguns aspectos clínicos, cardiovasculares e FP estão associados na SM. Apesar das alterações aparentes na estrutura do sistema cardiovascular desta população jovem, o esforço durante a avaliação da função pulmonar parece ser seguro em relação às alterações no ECG. / Background: Marfan syndrome (MS) is a dominant autosomal connective tissue disease that impacts multiple systems, such as the musculoskeletal, ocular, cardiovascular, pulmonary, tegumentary and neurological. This mutation may produces impairment in the connective tissue which causes modifications in the vascular viscoelastic properties, tegumentary elasticity, bone calcification matrix and pulmonary parenchyma. Purpose: To evaluate pulmonary function test (PFT) in patients with MS and relate it to clinical evaluation aspects, especially possible thoracic cage abnormalities (TCA), and the occurrence of cardiac arrhythmias during the spirometric exam (SE). Method: From a sample of 75 subjects, we evaluate 46 MS patients, 29 female and aged 20±0,51 years, who was underwent clinical, anthropometric, echocardiographic, radiographic and PF evaluation; 51 subjects (33 with MS) had their electrocardiography information evaluated during PFT. These individuals were matched and compared to a healthy control group (CG). Results: Forced vital capacity (FVC) and forced expiratory volume in the first second (FEV1) in the patients with MS were significantly lower in comparison to the CG (p=0.012 and p=0.0006) and predicted values (p=0.04 and p=0.003). Subgroup analysis based on TCA revealed differences between patients with MS with two combined abnormalities (pectus + scoliosis) in comparison to both the CG (p=0.012 and p=0.002) and patients without abnormalities (p=0.05 and p=0.006). Some aspects from clinical evaluation (Arm span to height ratio,m and axillary to xiphoid perimetry ratio,cm), cardiovascular behavior (Left ventricular mass Index-LVMI, g/m2 and Aortic Diameter- Ao,mm) and PF (FEV1/FVC%) has demonstrated a moderate correlation. There were no differences regarding the occurrence of arrhythmia during exertion on the SE. Conclusion: PF is reduced in patients with MS, and deformities in the thoracic cage appear to contribute to this reduction. Some aspects clinical, cardiovascular and PF are associated in MS. Despite the apparent structural alterations in the cardiovascular system in this young population, exertion during the spirometric exam appears to be safe in relation to electrocardiography modifications. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Submitted by ROBERTO PAULO CORREIA DE ARAÚJO (ppgorgsistem@ufba.br) on 2015-07-17T20:09:12Z No. of bitstreams: 1 SANTOS, Suelen Silva.pdf: 1691440 bytes, checksum: 372b85d7abfab49a255d471a150110b1 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-17T20:09:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SANTOS, Suelen Silva.pdf: 1691440 bytes, checksum: 372b85d7abfab49a255d471a150110b1 (MD5) / As toxinas de animais são fontes de recursos naturais para estudos farmacológicos. O veneno da Crotalus durissus cascavella (CDC), pode ser uma fonte na bioprospecção de novos agentes anti-hipertensivos. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito vascular e cardíaco do veneno da CDC em ratos normotensos (Wistar). Foram realizados estudos in vitro com artéria mesentérica isolada de ratos, células endoteliais aórticas isoladas e átrio isolado. A administração cumulativa do veneno da CDC (0,001 – 30 µg/ml) em anéis pré-contraídos com Phe (10 µM), induziu um vasorrelaxamento dependente de concentração com Emax = 47,9 ± 5,0 % n=8 na presença do endotélio vascular, sendo seu efeito praticamente abolido na ausência do endotélio Emax = 5,8 ± 2,4% n=5 (***p < 0,001). Em tônus basal, os anéis vasculares apresentaram contração significante (*p<0,05) após adição do veneno; a viabilidade tecidual foi mantida, pois não houve diferença na capacidade contrátil dos anéis após administração do veneno. O efeito vasorrelaxante do veneno sobre contrações induzidas por KCl 80 mM, foi abolido ( Emax = 6,4 ± 0,9% n= 5) (***p < 0,001). No entanto, em contrações induzidas por PGF2α, o efeito do veneno foi atenuado de forma significante (***p < 0,001) (PGF2α Emax = 18,7 ± 1,3% e CE50 = 15,22 (8,3 - 27,7). Avaliando a participação dos fatores de relaxamento derivados do endotélio, foi observado que a inibição não seletiva da COX com indometacina (10 µM) apresentou uma atenuação significante (*p<0,05) sobre efeito vasorrelaxante, a partir das duas últimas concentrações testadas. Investigando a participação do NO liberado pelo endotélio, foi demonstrada uma redução significante do efeito vasorrelaxante do veneno em anéis tratados com L-NAME (100 µM)(Emax para 17,5 ± 2,2% n= 6 (**p<0,01). Resultados semelhantes foram observados na presença de ODQ (10 µM), um inibidor da guanilil ciclase solúvel (Emax = 11,2 ± 3,5%, n= 6). Adicionalmente, o veneno induziu liberação de NO por células endoteliais aórticas isoladas através de estudos de amperimetria. Avaliando a participação dos canais de K+ na resposta vasodilatadora do veneno foi demonstrado uma redução significante (***p<0,001) deste efeito na presença de solução de tyrode com 20 mM de KCl (Emax = 21,3 ± 8, %, n=7). O bloqueio dos BKCa com TEA (1mM) não apresentou alteração significante sobre o efeito vasorrelaxante (Emax = 40,0 ± 6, %, n=5). A presença do bloqueador dos canais para K+ retificadores de entrada (BaCl2 30 µM), ou do bloqueador dos canais para K+ retificador retardado (4-aminopiridina 1 mM), induziu uma diminuição significante do efeito vasorrelaxante do veneno da CDC (Emax = 21,7 ± 8, %, n= 5.,*p<0,05 e Emax = 9,5 ± 1,3, %, n=5, ***p<0,001; respectivamente). Por fim, o veneno promoveu efeito inotrópico negativo em átrio isolado de rato demonstrando uma importante ação cardíaca direta. Portanto, esses resultados sugerem que o veneno da CDC induz vasorrelaxamento em anéis da artéria mesentérica superior de ratos normotensos de maneira dependente do endotélio, possivelmente através de fatores de relaxamento derivados do endotélio, principalmente o NO, além da participação de canais para K+ . Alem disso, apresenta atividade cardíaca direta, tornando-se uma importante fonte de moléculas com atividade cardiovascular. / Animal toxins are sources of natural resources for pharmacological studies. The poison of Crotalus durissus cascavella (CDC) may be a source in the bio-prospecting of new antihypertensive agents. The aim of this study was to investigate vascular and cardiac effects of the poison of CDC in normotensive rats (Wistar). In vitro studies were performed using isolated mesenteric artery of rats, besides aortic endothelial cells and isolated atrium. The cumulative administration of the poison of CDC (0,001 – 30 µg/ml) in Phe (10 µM) precontracted rings induced a concentration-dependent vasorelaxation with Emax = 47,9 ± 5,0 % n=8 in the presence of vascular endothelium, and its effect was nearly abolished in the absence of endothelium Emax = 5,8 ± 2,4% n=5 (***p < 0,001). In basal tonus, the vascular rings showed significant contraction (*p<0,05) after addition of poison; the tissue feasibility was kept because there was no difference in the contractile capacity of rings after administration of poison. The vasorelaxant effect of poison over contractions induced by KCl 80 mM was abolished ( Emax = 6,4 ± 0,9% n= 5) ( ***p < 0,001). However, in contractions induced by PGF2α, the effect of poison was mitigated in a significant way ( ***p < 0,001) (PGF2α Emax = 18,7 ± 1,3% and CE50 = 15,22 (8,3 - 27,7). When assessing the participation of endothelium-derived relaxing factors, it was noted that the COX non-selective inhibition with indomethacin (10 µM) showed a significant mitigation (*p<0.05) over the vasorelaxant effect, from the last two tested concentrations. When investigating the participation of NO released by endothelium, there was a significant reduction of the vasorelaxant effect of poison in rings treated with L-NAME (100 µM)(Emax for 17,5 ± 2,2% n= 6 (**p<0,01). Similar results were noted in the presence of ODQ (10 µM), which is an inhibitor of soluble guanylyl cyclase (Emax = 11,2 ± 3,5%, n= 6). Moreover, the poison induced the release of NO by isolated aortic endothelial cells through amperometric studies. When assessing the participation of K+ channels in the vasodilatory response of poison, it was shown a significant reduction (***p<0,001) of this effect in the presence of tyrode solution with 20 mM of KCl ((Emax = 21,3 ± 8, %, n=7). The blocking of BKCa block with TEA (1mM) did not show significant alteration in the vasorelaxant effect (Emax = 40,0 ± 6, %, n=5). The presence of the blocker of inward rectifier K+ channels (BaCl2 30 µM), or of the blocker of delayed rectifier K + channels (4-amynopiridine 1 mM), induced a significant reduction of the vasorelaxant effect of the poison of CDC (Emax = 21,7 ± 8, %, n= 5.,*p<0,05 and Emax = 9,5 ± 1,3, %, n=5, ***p<0,001; respectively). Lastly, the poison promoted a negative inotropic effect in isolated atrium of rat, thereby showing an important direct cardiac action. Therefore, these results suggest that the poison of CDC induces vasorelaxation in superior mesenteric artery rings of normotensive rats in an endothelium-dependent way, which possibly occurs through endothelium-derived relaxing factors, especially the NO, besides the participation of K + channels. Furthermore, it shows direct cardiac activity, thereby becoming an important source of molecules with cardiovascular activity.

Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2014-07-01T19:02:53Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_EstudoVitroEfeito.pdf: 1703181 bytes, checksum: 2e6ab3e103e2113edb400a3e1d412b45 (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2014-07-01T19:04:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_EstudoVitroEfeito.pdf: 1703181 bytes, checksum: 2e6ab3e103e2113edb400a3e1d412b45 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-07-01T19:04:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_EstudoVitroEfeito.pdf: 1703181 bytes, checksum: 2e6ab3e103e2113edb400a3e1d412b45 (MD5) Previous issue date: 2013 / Antagonistas de receptores mineralocorticoides (MR) da aldosterona (espironolactona e eplerenona) possuem efeitos benéficos no tratamento de pacientes com doenças cardíacas. Porém, muitas dessas respostas se mostraram independentes do antagonismo de MR. Nosso objetivo foi estudar os mecanismos de ação dessas drogas que levam às respostas cardioprotetoras e avaliar comparativamente seus efeitos in vitro. Os ensaios foram realizados em culturas primárias de células cardíacas de ratos neonatos. Avaliamos o efeito proliferativo da espironolactona e eplerenona em cardiomiócitos e fibroblastos, na presença e na ausência de mifepristona e aldosterona, para avaliar o efeito per se dessas drogas. Espironolactona e eplerenona promoveram proliferação em cardiomiócitos, mesmo na ausência de aldosterona. Porém, em fibroblastos, somente espironolactona apresentou efeito anti-proliferativo e reverteu o efeito mitogênico da aldosterona, enquanto a eplerenona somente reverteu o efeito da aldosterona. Para elucidar as vias bioquímicas evocadas por essas drogas nos focamos na análise dos segundos mensageiros Ca2+, AMPc e GMPc e na atividade de PKC e ERK1/2, devido à importância dessas vias no processo cardioprotetor. Espironolactona é capaz de aumentar os níveis de Ca+2, AMPc, GMPc e atividade de ERK 1/2, e reverte a ação de aldosterona na atividade de PKC e ERK1/2. Eplerenona aumenta apenas os níveis de Ca+2, GMPc e atividade de ERK1/2, e também reverte a ação de aldosterona na atividade de PKC e ERK1/2. Nossos dados sobre segundos mensageiros apoiam o fato que, além da aldosterona, a espironolactona e a eplerenona também apresentam respostas rápidas, independente de MR, como aumento de AMPc, Ca2+ e GMPc pela espironolactona e Ca2+ e GMPc pela eplerenona. As diferenças encontradas entre a ação dessas drogas apontam para uma cardioproteção mais consistente promovida pela espironolactona, porém esses efeitos ainda precisam ser testados clinicamente. ______________________________________________________________________________ / ABSTRACT: Mineralocorticoid receptor (MR) antagonists of aldosterone (spironolactone and eplerenone) have beneficial effects in the treatment of patients with heart disease. However, most of these responses are independent of MR antagonistic pathway. Our objective was to study the mechanisms of action of these drugs that lead to cardioprotection and further compare their effects in vitro. Assays were performed in primary cultures of neonatal rat cardiac cells. We assessed the proliferative effects of spironolactone and eplerenone cardiomyocytes and fibroblasts in the presence and absence of mifepristone and aldosterone in order to evaluate the effect of these drugs per se. Spironolactone and eplerenone promoted cardiomyocyte proliferation, even in the absence of aldosterone. However, in fibroblasts, spironolactone alone showed anti-proliferative effect and reversed the mitogenic effect of aldosterone. While only eplerenone reversed the effect of aldosterone. To elucidate the biochemical pathways evoked by these drugs we focused on the analysis of second messengers, Ca2+, cAMP e cGMP and activity of PKC and ERK1/2 because of their importance in the process cardioprotective pathways. We observed that spironolactone is able to increase the levels of Ca2+, cAMP, cGMP and activity of ERK1/2, and reverse the action of aldosterone on the activity of PKC and ERK1/2. Eplerenone showed increases levels of Ca2+, cGMP and activity of ERK1/2, and also reversed the action of aldosterone on the activity of PKC and ERK1/2. Our second messengers data support the fact that in addition to aldosterone, spironolactone and eplerenone also feature fast response, independent of MR, as show by increased cAMP, cGMP and Ca2+ by spironolactone and eplerenone by Ca2+ and cGMP. The differences found between the action of these drugs show a more consistent cardioprotection promoted by spironolactone, but these effects have yet to be tested clinically.

Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Maurílio Figueiredo (maurilioafigueiredo@yahoo.com.br) on 2014-07-16T18:49:02Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) DISSERTAÇÃO_VariabilidadeFrequênciaCardíaca.pdf: 2891999 bytes, checksum: 4476ecf3e1305a4e4d44145780075aa0 (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2014-07-18T17:43:58Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) DISSERTAÇÃO_VariabilidadeFrequênciaCardíaca.pdf: 2891999 bytes, checksum: 4476ecf3e1305a4e4d44145780075aa0 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-07-18T17:43:58Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) DISSERTAÇÃO_VariabilidadeFrequênciaCardíaca.pdf: 2891999 bytes, checksum: 4476ecf3e1305a4e4d44145780075aa0 (MD5) Previous issue date: 2014 / Espécies sociais são aquelas que formam organizações que se estendem além do indivíduo. Os seres humanos, que são espécies sociais, possuem mecanismos genéticos, celulares, hormonais, neurais e comportamentais que os ajudam na sobrevivência, reprodução, e cuidado com a prole de forma que a herança genética consiga ser passada para a geração seguinte. O objetivo desse estudo foi verificar a existência de associação entre os traços e comportamentos pró-sociais e a variabilidade da frequência cardíaca (VFC). Foram avaliados 120 estudantes universitários da Universidade Federal de Ouro Preto, voluntários, de ambos os sexos, com idade média de 21,8 (± 2,21) anos. Para avaliar os traços pró-sociais utilizou-se as seguintes escalas: Perfil de Relacionamento (RSQ), Resiliência (ER-89) e Traço de Afeto Positivo e Negativo (PANAS) e para avaliar o comportamento pró-social utilizou-se uma tarefa onde o experimentador deixava uma caneta cair “acidentalmente” próximo ao voluntário e media-se o tempo gasto para pegar a caneta no chão. Foi realizado o registro do eletrocardiograma (ECG) durante 10min em repouso, na posição supina, para extração dos componentes da VFC [HF e RMSSD, que representam a atividade parassimpática; Frequência Cardíaca (FC), que representa a atividade simpática e parassimpática; LF, que representa a sensibilidade barorreflexa e o SDNN, que representa a VFC global]. Foram utilizadas correlações de Spearman para investigar a associação entre os índices da VFC e os traços e comportamentos pró-sociais. O perfil de relacionamento seguro se correlacionou negativamente com a FC (Rho= -0.17; p = 0.04), enquanto o perfil preocupado se correlacionou negativamente com o log RMSSD (Rho = -0.19; p = 0.03), log HF (Rho = -0.17; p = 0.05), log LF (Rho = -0.18; p = 0.03) e log SDNN (Rho = - 0.16; p = 0.06). Encontrou-se também uma correlação positiva entre o interesse, uma sub-escala da escala de traço de afeto positivo, e o log HF (Rho = 0.23; p = 0.01) e o log LF (Rho = 0.24; p < 0.01). Além disso, houve uma tendência de associação positiva entre a escala de resiliência e o log HF (Rho = 0.15; p = 0.08) e o log LF (Rho = 0.15; p = 0.08). O tempo gasto para pegar a caneta correlacionou-se positivamente com o perfil preocupado (Rho = 0.18; p = 0.04) e houve uma tendência de associação negativa com o traço de afeto positivo (Rho = -0.15; p = 0.09) e com a alegria (Rho = -0.16; p = 0.06), que é uma sub-escala da escala de traço de afeto positivo. Ademais, o tempo gasto também se correlacionou negativamente com os componentes parassimpáticos, log RMSSD (Rho = -0.17; p = 0.05) e log HF (Rho = -0.18; p = 0.04). Concluímos que a variabilidade da frequência cardíaca em repouso, especialmente a atividade cardíaca parassimpática e a sensibilidade barorreflexa estão associadas ao maior comportamento e traços pró-sociais, o que pode ser um indicativo de melhor saúde física e mental. __________________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: Social species are those that form organizations that extend beyond the individuals. Humans are social species that have genetic, cellular, hormonal, neural and behavioral mechanisms, which help in survival, reproduction, and parental care so that genetic inheritance can be passed to the next generation. The aim of this study was to investigate the association between prosocial traits and behavior and indices of heart rate variability (HRV). We evaluated 120 college students of Federal University of Ouro Preto, volunteers, both sexes, with 21,8 ± 2,21 years old. To evaluate the prosocial traits we used the: Relationship Scale Questionnaire (RSQ), Ego-Resiliency Scale (ER- 89), and Positive and Negative Affect Schedule (PANAS) and to evaluate the prosocial behavior we used a task in which the experimenter left a pen “accidentally” dropped next to the volunteer and we measured the time spent by the volunteer to pick up the pen on the floor. The electrocardiogram (ECG) was recorded during 10 min, in supine position, to extract the components of HRV [HF and RMSSD, which represent parasympathetic activity; heart rate (HR), representing sympathetic and parasympathetic activity; LF, representing baroreflex sensitivity and SDNN, representing the global HRV]. Spearman correlations were used to investigate the association between HRV indices and prosocial traits and behavior. The profile of secure relationship negatively correlated with log HR (Rho= -0.17; p = 0.04), while the preoccupied profile negatively correlated with log RMSSD (Rho = -0.19; p = 0.03), log HF (Rho = -0.17; p = 0.05), log LF (Rho = -0.18; p = 0.03), and log SDNN (Rho = -0.16; p = 0.06). There was a positive correlation between interest, a subscale of positive affect trait scale, and log HF (Rho = 0.23; p = 0.01) and log LF (Rho = 0.24; p < 0.01). We also found a positive association trend between resilience scale and log HF (Rho= 0.15; p = 0.08) and log LF (Rho = 0.15; p = 0.08). The time spent to pick up the pen positively correlated with preoccupied profile (Rho = 0.18; p = 0.04) and there were trends for negative correlation with positive affect trait (Rho = -0.15; p = 0.09) and with joy (Rho = -0.16; p = 0.06), a subscale of positive affect trait scale. Moreover, the time spent also negatively correlated with parasympathetic components, log RMSSD (Rho = -0.17; p = 0.05) and log HF (Rho = -0.18; p = 0.04). We conclude that heart rate variability at rest, especially the parasympathetic activity and baroreflex sensitivity are associated with increased prosocial behavior and traits, which may be indicative of better mental and physical health.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia / Made available in DSpace on 2012-10-26T12:34:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 303359.pdf: 910152 bytes, checksum: 2313bdfb6f97b080a8d2af1664920c50 (MD5) / A serotonina (5-HT) é um neurotransmissor que está amplamente distribuído nos principais sistemas fisiológicos e apresenta uma ampla variedade de funções, tanto em sistemas neuronais quanto em extraneuronais. No sistema cardiovascular sabe-se que a 5-HT está envolvida na regulação do tônus vascular, no processo de coagulação sanguínea e também está associada a algumas patologias como aterosclerose e hipertensão pulmonar. Entretanto, o seu papel neste sistema não foi completamente elucidado. Estudos recentes demonstraram que veias e artérias são capazes de sintetizar, captar e metabolizar a 5-HT e que a captação de 5-HT em artérias parece ser mediada pelo transportador de 5-HT (SERT), enquanto que veias captam 5-HT por um mecanismo independente do SERT. Além disso, uma vez dentro da célula, a 5-HT também pode interagir com proteínas intracelulares através de um processo denominado serotonilação, modulando, desta forma, a atividade destas proteínas. Esses dados indicam que a 5-HT não exerce suas ações nos principais sistemas fisiológicos somente através da ativação de seus receptores. O objetivo do presente trabalho foi caracterizar o mecanismo de captação da 5-HT em veias e investigar a influência de substâncias que alteram a homeostase da 5-HT na reatividade vascular da veia jugular. Através da quantificação de 5-HT e do seu metabólito o ácido 5-hidroxi-indolacético (5-HIAA) por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC), determinamos os níveis basais destas substâncias nos vasos. Em seguida, determinamos os níveis de 5-HT e 5-HIAA após a incubação com 5-HT exógena na presença de veículo ou de substâncias que influenciam o metabolismo, liberação ou captação de 5-HT. Em presença de pargilina, um inibidor da enzima que degrada a 5-HT, a monoamina oxidase (MAO), houve diminuição dos níveis de 5-HIAA, associada ao aumento dos níveis de 5-HT, indicando que o metabolismo da 5-HT foi inibido e sugerindo a participação desta enzima neste processo. A fluoxetina, um inibidor seletivo do transportador de 5-HT (SERT), a imipramina e a desipramina, inibidores dos transportadores de noradrenalina (NET) e do SERT e a cocaína, um inibidor dos transportadores de dopamina (DAT) e NET, não influenciaram na captação da 5-HT. Por outro lado, na presença de decynium-22, um inibidor não seletivo dos transportadores de cátions orgânicos (OCTs), houve uma diminuição da captação de 5-HT tanto na veia jugular quanto na veia cava. Em presença de norfenfluramina, um substrato do SERT que promoveria liberação de 5-HT de estoques intracelulares não foi observada diminuição nos níveis intracelulares de 5-HT, sugerindo que não há armazenamento de 5-HT em vesículas intracelulares. As curvas concentração resposta para 5-HT realizadas em veia jugular na presença de fluoxetina, imipramina, desipramina, cocaína e decynium 22 foram deslocadas para a direita em relação às curvas realizadas na presença de veículo. A pargilina potencializou a contração da 5-HT em veia jugular. Desta forma, concluímos que a captação de 5-HT em veia jugular e veia cava de ratos se dá através dos OCTs de modo independente de SERT, NET e DAT. Além disso, a fluoxetina, imipramina, desipramina, cocaína e decynium-22 interferem na resposta contrátil à 5-HT por outros mecanismos que não a inibição da captação de monoaminas. Finalmente, nossos resultados apontam para um provável envolvimento da 5-HT intracelular na resposta contrátil induzida por 5-HT em veia jugular de ratos. / Serotonin (5-HT) is a neurotransmitter widely distributed in the major physiological systems and has a wide variety of functions in both neuronal and extraneuronal systems. In the cardiovascular system 5-HT is involved in the regulation of vascular tone, blood coating process and is also associated with some diseases such as atherosclerosis and pulmonary hypertension. However, the role of 5-HT in the cardiovascular system has not been fully elucidated. Recent studies show that veins and arteries are able to synthesize, uptake and metabolize 5-HT and whereas arteries take up 5-HT via SERT, 5-HT uptake in veins is SERT independent. The 5-HT has action in the main physiological system activating its receptor. Furthermore, once inside the cell, 5-HT may also interact with intracellular proteins by a process called serotonilation, modulating the activity of these proteins. These findings indicate that 5-HT does not exert its functions in the main physiological systems solely by activating its receptors. The goal of this study was to characterize the mechanism by which 5-HT is taken up in veins and to investigate the influence of substances that alter 5-HT homeostasis in vascular reactivity of the jugular vein. By quantification of 5-HT and its metabolite 5-hydroxy indoleacetic acid (5HIAA) by high performance liquid chromatography (HPLC), the basal levels of these substances in veins were determined. Then, the levels of 5-HT and 5-HIAA in jugular vein and vena cava after incubation with exogenous 5-HT in presence of vehicle or substances that influence the uptake, release or metabolism of 5-HT were measured. In the presence of pargyline, an inhibitor of the enzyme that degrades 5-HT, 5-HIAA levels were decreased associated with an increase in 5-HT content. Fluoxetine, a selective inhibitor of the 5-HT transporter (SERT), imipramine and desipramine, norepinephrine transporter (NET) and SERT inhibitors and cocaine, a dopamine transporter (DAT) and NET inhibitor had no effect in 5-HT uptake. On the other hand, in the presence of decynium-22, a non-selective inhibitor of organic cationic transportes (OCTs), there was a reduction in 5-HT uptake in both jugular vein and vena cava. Norfenfluramine, a SERT substrate known to promote the release of intracellularly stored 5-HT, was ineffective in decreasing intracellular 5-HT content in veins, suggesting that 5-HT is not stored in vesicles in these vessels. The concentration-response curves to 5-HT performed in the presence of fluoxetine, imipramine, desipramine, cocaine and decynium-22, were shift to right in relation to the curves performed in the presence of vehicle. 5-HT-induced contraction in the jugular vein was potentiated by pargyline. Altogether, these results suggest that 5-HT uptake in veins is mediated by OCTs in a SERT, NET and DAT independent fashion. Moreover, fluoxetine, imipramine, desipramine and decynium-22 alter venous contraction by a mechanism not related to the inhibition of monoamine uptake. Finally, our results reveal a putative contribution of intracellular 5-HT to the contractile machinery in veins.