Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2007. / Submitted by Natália Cristina Ramos dos Santos (nataliaguilera3@hotmail.com) on 2009-10-08T12:58:52Z No. of bitstreams: 1 Tese_Lucio.pdf: 514577 bytes, checksum: 6c28ad08b04414b87c861bded45506e3 (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2009-10-08T14:54:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_Lucio.pdf: 514577 bytes, checksum: 6c28ad08b04414b87c861bded45506e3 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-10-08T14:54:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_Lucio.pdf: 514577 bytes, checksum: 6c28ad08b04414b87c861bded45506e3 (MD5) Previous issue date: 2007 / Contexto: A acromegalia é uma doença crônica que resulta da hipersecreção do hormônio do crescimento (GH) e do fator de crescimento insulina-símile I (IGF-I). Está associada à redução da expectativa de vida e a elevadas morbidade e mortalidade cardiovasculares cuja patogênese não está plenamente entendida. A acromegalia pode se acompanhar de uma miocardiopatia específica, caracterizada principalmente por hipertrofia do ventrículo esquerdo. Também estão freqüentemente presentes outros fatores de risco cardiovasculares, tais como, alteração do perfil lipídico (principalmente, hipertrigliceridemia, redução do colesterol HDL e incremento do número de partículas de LDL pequenas e densas) e aumento dos níveis séricos de lipoproteína(a)), diabetes melito e hipertensão. As complicações cardiovasculares respondem por 60% das mortes nos pacientes acromegálicos. Entretanto, o papel da aterosclerose na patogênese das complicações cardiovasculares da acromegalia ainda não está estabelecido. De fato, as alterações nos níveis séricos dos lípides e lipoproteínas descritas na acromegalia são inconsistentes e discordantes. Além disso, dados sobre os chamados fatores de risco cardiovascular emergentes ou não-clássicos (p.ex., proteína C reativa, homocisteína e fatores homeostáticos) são limitados e conflitantes. Objetivo: O objetivo principal deste estudo é avaliar em portadores de acromegalia a freqüência de fatores de risco cardiovascular metabólicos clássicos (níveis elevados do colesterol total, colesterol LDL, colesterol VLDL e triglicerídeos, diabetes melito e baixos valores do colesterol HDL) e não-clássicos (valores elevados de proteína C reativa ultrasensível, HOMA-IR, homocisteína, lipoproteína(a) e fibrinogênio, além de níveis baixos de antitrombina III, proteína C e proteína S). Pacientes e Métodos: Sessenta e dois pacientes acromegálicos (50 com acromegalia ativa e 12 com acromegalia controlada) e um grupo controle composto por 36 indivíduos saudáveis foram submetidos à dosagem dos lípides, glicemia de jejum, insulina (para determinação do índice HOMA-IR), lipoproteína(a), proteína C reativa ultra-sensível (PCRus), homocisteína e parâmetros primariamente relacionados à trombogênese (fibrinogênio, antitrombina III, proteína C e proteína S), bem como GH e IGF-I. Resultados: Comparados ao grupo controle, os pacientes com acromegalia ativa apresentaram valores significantemente mais elevados de glicemia de jejum (129,0 ± 53,7 vs. 88,9 ± 9,3; p =0,048), colesterol total (205,0 ± 46,5 vs. 179,5±29,4 mg/dL; p =0,010), colesterol LDL (127,1 ± 38,5 vs. 102,8 ± 27,0 mg/dL; p =0,004), colesterol VLDL (112,8 ± 22,2 vs. 22,5 ± 8,0 mg/dL; p <0,001), triglicerídeos (223,4 ± 107,4 vs. 110,9 ± 45,3 mg/dL; p <0,001), lipopoproteína(a) (85,1 ± 56,1 vs. 27,6 ± 32,1 mg/dL; p =0,023), fibrinogênio (434,8 ± 117,6 vs. 314,3 ± 65,8 mg/dL; p =0,008) e HOMA-IR (3,8 ± 2,6 vs. 1,6 ± 1,1; p =0,032), bem como níveis mais baixos de colesterol HDL (44,6 ± 9,9 vs. 55,6 ± 10,3 mg/dL; p <0,001) e proteína S (71,9 ± 24,7 vs. 99,6 ± 12,9%; p =0,041). Em ambos os grupos, os níveis de homocisteína, antitrombina III, proteína C e PCR-us foram similares. Além disso, pacientes com acromegalia ativa, em comparação àqueles com acromegalia controlada, apresentaram valores significativamente mais elevados de glicemia de jejum (129,0 ± 53,7 vs. 93,8 ± 11,1 mg/dL; p =0,048), HOMA-IR (3,8 ± 2,6 vs. 1,8 ± 1,0; p =0,032), fibrinogênio (434,8 ± 117,6 vs. 316,0 ± 78,9 mg/dL; p =0,008), colesterol VLDL (112,8 ± 22,2 vs. 44,2 ± 14,3 mg/dL; p <0,001) e lipoproteína(a) (85,1 ± 56,1 vs. 25,5 ± 15,8 mg/dL; p =0,023) porém níveis significativamente mais baixos de colesterol HDL (44,6 ± 9,9 vs. 45,3 ± 14,0 mg/dL; p < 0,001), proteína S (71,9 ± 24,7 vs. 78,5 ± 18,7%; p =0,041) e PCR-us (1,3 ± 1,6 vs. 3,9 ± 1,7 mg/L; p <0,001). Os seguintes fatores de risco foram significativamente mais comuns na acromegalia ativa do que na acromegalia controlada e no grupo controle: níveis baixos de colesterol HDL em homens (40,0% vs. 25,0% e 6,7%; p =0,048) e em mulheres (80,0% vs. 50,0% e 14,3%; p =0,044), níveis baixos de proteína S (44,0% vs. 18,0% e 0,0%; p =0,031), diabetes melito (16,0% vs. 8,3% e 0,0%; p =0,027), glicemia de jejum alterada (30,0% vs. 8,3% e 11,1%; p = 0,014), HOMA-IR >2,71 (36,0% vs. 16,7% e 11,1%; p =0,014), bem como valores elevados de colesterol VLDL (100,0% vs. 50,0% e 12,9%; p =0,041), triglicerídeos (56,0% vs. 33,3% e 22,2%; p =0,042) e lipoproteína(a) (66,0% vs. 30,0% e 27,7%; p =0,038). Adicionalmente, o risco cardiovascular, avaliado pelo escore de Framingham, foi significativamente maior nos portadores de acromegalia ativa do que naqueles com acromegalia controlada. Conclusão: Em comparação ao grupo controle e aos pacientes com acromegalia controlada, os pacientes com acromegalia ativa apresentaram uma freqüência de fatores de risco cardiovascular clássicos e não-clássicos significativamente maior. Esses achados reforçam a importância da normalização dos níveis de GH e IGF-I na redução das complicações cardiovasculares da acromegalia. _____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Context: Acromegaly is a chronic disease that results from growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I (IGF-I) hypersecretion. It is associated with increased cardiovascular morbidity and mortality whose pathogenesis is not fully understood. Acromegaly is characterized by the association of a specific cardiomiopathy, mainly represented by concentric hypertrophy of the left ventricle. Other cardiovascular risk factors are also often present, such as altered lipid profile (in particular, low high-density lipoprotein (HDL)-cholesterol levels, hypertriglyceridemia and high small dense low-density lipoprotein (LDL)-cholesterol levels), high levels of lipoprotein(a) , diabetes mellitus and hypertension. Cardiovascular complications are responsible for 60% of deaths in acromegalic patients. However, the role of atherosclerosis in the pathogenesis of cardiovascular complications of acromegaly is not yet fully established. In fact, the changes in the concentrations of serum lipids and lipoproteins described in acromegaly have been rather inconsistent and discordant. Moreover, data on the so-called emerging or non-classical cardiovascular risk factors (for example, C-reactive protein, homocysteine and homeostatic factors) are limited and conflicting. Objective: The main objectif of this study was to evaluate in patients with acromegaly the prevalence of metabolic cardiovascular risk factors, both the classical ones (high levels of total cholesterol, LDL cholesterol, VLDL cholesterol and triglycerides, diabetes mellitus and low HDL cholesterol levels) and non-classical ones (high values of high sensitivity C-reactive protein, HOMA-IR, homocysteine, lipoprotein(a) and fibrinogen, as well as low levels of antithrombin III, protein C and protein S). Patients and Methods: Sixty-two acromegalic patients (50 with active acromegaly and 12 with controlled acromegaly) and a control group that included 36 healthy subjects were submitted to the measurement of lipids, fasting plasma glucose, insulin (to determine HOMAIR index), lipoprotein(a), high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP), homocysteine and parameters primarily related to chrombogenesis (fibrinogen, antithrombin III, protein C and protein S), as well as GH and IGF-I levels. Results: Compared to control group, patients with active acromegaly presented with significantly higher values of fasting plasma glucose (129.0 ± 53.7 vs. 88.9 ± 9.3; p =0.048), total cholesterol (205.0 ± 46.5 vs. 179.5 ± 29.4 mg/dL; p =0.010), LDL cholesterol (127.1 ± 38.5 vs. 102.8 ± 27.0 mg/dL; p =0.004), VLDL cholesterol (112.8 ± 22.2 vs. 22.5 ± 8.0 mg/dL; p <0.001), triglycerides (223.4 ± 107.4 vs. 110.9 ± 45.3 mg/dL; p <0.001), lipopoprotein(a) (85.1 ± 56.1 vs. 27.6 ± 32.1 mg/dL; p =0.023), fibrinogen (434.8 ± 117.6 vs. 314.3 ± 65.8 mg/dL; p =0.008) and HOMA-IR (3.8 ± 2.6 vs. 1.6 ± 1.1; p =0.032), as well as lower levels of HDL cholesterol (44.6 ± 9.9 vs. 55.6 ± 10.3 mg/dL; p <0.001) and protein S (71.9 ± 24.7 vs. 99.6 ± 12.9%; p =0.041). In both groups, the levels of homocysteine, antithrombin III, protein C and hs-CRP were similar. Moreover, patients with active acromegaly, compared to those with controlled acromegaly, presented with significantly higher values of fasting plasma glucose (129.0 ± 53.7 vs. 93.8 ± 11.1 mg/dL; p =0.048), HOMA-IR (3.8 ± 2.6 vs. 1.8 ± 1.0; p =0.032), fibrinogen (434.8 ± 117.6 vs. 316.0 ± 78.9 mg/dL; p =0.008), VLDL cholesterol (112.8 ± 22.2 vs. 44.2 ± 14.3 mg/dL; p <0.001) and lipoprotein(a) (85.1 ± 56.1 vs. 25.5 ± 15.8 mg/dL; p =0.023) but with significantly lower levels of HDL cholesterol (44.6 ± 9.9 vs. 45.3 ± 14.0 mg/dL; p <0.001), protein S (71.9 ± 24.7 vs. 78.5 ± 18.7%; p =0.041) and hsCRP (1.3 ± 1.6 vs. 3.9 ± 1.7 mg/L; p <0.001). The following cardiovascular risk factors were significantly more common in active acromegaly than in controlled acromegaly and in the control group: low levels of HDL cholesterol in men (40.0% vs. 25.0% and 6.7%; p =0.048) and women (80.0% vs. 50.0% and 14.3%; p =0.044), low levels of protein S (44.0% vs. 18.0% and 0.0%; p =0.031), diabetes mellitus (16.0% vs. 8.3% and 0.0%; p =0.027), impaired fasting glycemia (30.0% vs. 8.3% and 11.1%; p =0.014), HOMA-IR >2.71 (36.0% vs. 16.7% and 11.1%; p =0.014), as well as high levels of VLDL cholesterol (100.0% vs. 50.0% and 12.9%; p =0.041), triglycerides (56.0% vs. 33.3% and 22.2%; p =0.042) and lipoprotein(a) (66.0% vs. 30.0% and 27.7%; p = 0.038). Furthermore, the cardiovascular risk, evaluated through the Framingham score, was significantly higher in patients with active acromegaly than in those with controlled acromegaly. Conclusion: Compared to the control group and patients with controlled acromegaly, patients with active acromegaly had a significantly higher frequency of classical and nonclassical cardiovascular risk factors. These findings highlight the importance of the normalization of GH and IGF-I levels in order to reduce cardiovascular complications of acromegaly.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2009. / Submitted by Allan Wanick Motta (allan_wanick@hotmail.com) on 2010-04-22T12:55:39Z No. of bitstreams: 1 2009_RonaldGerardoGarciaGomez.pdf: 10423466 bytes, checksum: a56d2b96dc46cbbd6a03915dadcb3f31 (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-05-12T05:14:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_RonaldGerardoGarciaGomez.pdf: 10423466 bytes, checksum: a56d2b96dc46cbbd6a03915dadcb3f31 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-05-12T05:14:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_RonaldGerardoGarciaGomez.pdf: 10423466 bytes, checksum: a56d2b96dc46cbbd6a03915dadcb3f31 (MD5) Previous issue date: 2009 / Os resultados de diversos estudos epidemiologicos tem revelado que a depressao maior esta associada a um risco cardiovascular aumentado. Os mecanismos fisiopatologicos desta associacao ainda nao tem sido esclarecidos, porem, tem sido proposto que uma funcao autonomica alterada, assim como a presenca de disfuncao endotelial poderiam contribuir ao aumento do risco cardiovascular em sujeitos deprimidos. Adicionalmente, a disfuncao autonomica cardiaca tem sido associada com uma memoria incrementada para eventos com conteudo emocional negativo, o que afeta o prognostico destes pacientes. Os resultados de diferentes estudos sobre estas variaveis tem sido contraditorios. O objetivo deste estudo foi avaliar a funcao endotelial, a atividade autonomica cardiaca e a sua relacao com a memoria emocional em sujeitos com um primeiro episodio de depressao maior que nao estivessem recebendo medicacoes antidepressivas em comparacao com controles saudaveis. Foram incluidos 50 pacientes deprimidos e 50 controles pareados por sexo e idade. A funcao endotelial foi avaliada mediante a determinacao das concentracoes plasmaticas de nitritos/nitratos e a vasodilatacao mediada pelo fluxo. A funcao autonomica cardiaca foi determinada mediante o calculo dos indices da variabilidade da frequencia cardiaca durante estresse ortostatico passivo e estresse psicologico (Stroop, simulacao de falar em publico). Finalmente, foi aplicada um apresentacao de slides duma estoria com duas versoes (emocional vs neutra) a todos os sujeitos para avaliar a influenca da emocao na memoria e sua relacao com a funcao autonomica cardiaca e as concentracoes plasmaticas de cortisol, noradrenalina e adrenalina. Nao foram encontradas diferencas na vasodilatacao mediada pelo fluxo, porem, os pacientes deprimidos apresentaram uma menor concentracao plasmatica de nitritos/nitratos. Alem disso, foi observado um maior balanco simpato-vagal em homens deprimidos, assim como uma variabilidade da frequencia cardiaca diminuida durante estresse ortostatico e os testes psicologicos. Essas diferencas nao foram observadas em mulheres deprimidas. As concentraoes de nitritos/nitratos estiveram negativamente correlacionadas com o balanco simpato-vagal em homens deprimidos. Os pacientes deprimidos, expostos a versao emocional do teste de memoria, apresentaram uma maior evocacao dos elementos emocionais da estoria. Eles tambem apresentaram percentagems de mudanca de cortisol e adrenalina significativamente aumentados xiv apos a apresentacao dos slides. Os resultados do presente estudo mostram que, apesar de concentracoes diminuidas de nitritos/nitratos, nao foram encontradas diferencas na funcao endotelial vascular em pacientes deprimidos em comparacao com sujeitos controles. Os resultados tambem sugerem uma relacao dependente do genero entre depressao maior e disfuncao autonomica cardiaca, e uma relacao entre uma atividade aumentada do sistema adrenergico e a facilitacao da memoria com conteudo emocional. ______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Findings from several epidemiological studies have revealed that major depression is associated with an increased cardiovascular risk. The pathophysiological mechanisms of this association remain unclear, although it has been proposed that impaired cardiovascular autonomic function and endothelial dysfunction could be potential contributors. On addition, cardiac autonomic dysfunction has been proposed to be the responsible mechanism for an enhanced mood-congruent memory in depressed subjects affecting the prognosis of these patients. The results of different studies evaluating these variables in healthy depressed patients are contradictory. The aim of this study was to evaluate the endothelial function, cardiac autonomic activity and its relationship with emotional memory in naive-treatment patients with a first episode of major depression compared with healthy controls. Fifty depressive patients and fifty age- and gender matched controls were included in the study. Endothelial function was assessed by determination of plasma concentrations of nitrites/nitrates and flow mediated vasodilation. Cardiac autonomic function was determined by the measurement of heart rate variability indexes during passive orthostatic tilt and psychological stress (stroop, speech). Finally, a paradigm consisting in a slide presentation of stories with two versions (emotional vs neutral) was applied to all the subjects to evaluate the influence of emotion on memory and its relation with cardiac autonomic function and plasma concentrations of cortisol, noradrenaline and adrenaline. No diferences were found in flow mediated vasodilation, however, depressed subjects presented a lower plasma concentration of nitrites/nitrates, furthermore, depressed men had a higher sympathovagal balance during passive orthostatic test and psychological tests, as well as low heart rate variability compared to healthy controls, whereas no differences were observed in depressed women. Nitrites/nitrates concentrations were negatively related with sympathovagal balance in depressed men. Depressed patients exposed to the emotional version of the memory paradigm presented an enhanced recall of the emotional elements of the story. They also presented increased percentual changes in adrenaline and cortisol concentrations after the slide presentation. The results of the present study show that despite lower plasma concentrations of nitrite and nitrate, there are no differences in vascular endothelial function in depressed subjects compared to controls. The results also suggest a gender-dependent relationship of major depression with cardiac autonomic dysfunction and a relationship of an increased activation of the adrenergic system with an enhanced declarative memory for emotional content.

Orientador: Sandra Cordellini / Coorientador: Agnaldo Bruno Chies / Banca: Luiz Borges Bispo da Silva / Banca: Carlos Alan Cândido Dias Júnior / Banca: Patrícia de Souza Rossignoli / Banca: Andreia Fresneda Gaspar / Resumo: Introdução: o estresse e o consumo de etanol são importantes fatores de risco cardiovascular. Objetivos: avaliar os efeitos da exposição ao estresse e do consumo de etanol, isoladamente e em associação sobre a pressão arterial e a reatividade da aorta torácica in vitro. Métodos: ratos Wistar machos adultos (8- 10 por grupo) foram separados em grupos: controle, etanol (20% de etanol na água de beber por 6 semanas), estresse (contenção 1h/dia 5 dias/semana durante 6 semanas) e etanol/estresse (ambos procedimentos em associação). A pressão arterial sistólica caudal (PAS), a concentração plasmática de corticosterona e a capacidade antioxidante do plasma foram avaliadas. Curvas concentração-efeito à noradrenalina na ausência ou presença de ioimbina (bloqueador-α2), L-NAME (inibidor da sintase do óxido nítrico), ou indometacina (inibidor da ciclooxigenase); à fenilefrina; e à angiotensina II na ausência e presença de losartan (bloqueador-AT1), PD123-319 (bloqueador-AT2), L-NAME, ou indometacina foram obtidas em anéis de aortas intactas e desnudadas de endotélio. Concentração efetiva 50% (CE50) e resposta máxima (RM) foram comparadas entre os grupos utilizando MANOVA/Tukey. P < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Resultados: a exposição ao estresse, isoladamente e em associação ao consumo de etanol aumentou a PAS. Estresse ou estresse em associação aumentou as RM à noradrenalina em aortas intactas. Esta hiperreatividade foi abolida pela remoção do endotélio e pela presença de indometacina ou ioimbina, mas não foi alterada pela presença de L-NAME. Por sua vez, o consumo de etanol isoladamente não alterou a reatividade à noradrenalina. As respostas à fenilefrina em aortas com e sem endotélio e à noradrenalina em aortas sem endotélio permaneceram inalteradas independentemente do protocolo. Etanol e estresse, isoladamente e em associação, não alteraram a reatividade da aorta ... / Abstract: Introduction: stress and ethanol consumption are important cardiovascular risk factors. Objectives: to evaluate the effects of stress exposure and ethanol consumption, alone and in association on blood pressure and thoracic aorta reactivity in vitro. Methods: Wistar adult male rats (8-10 per group) were separated into groups: control, ethanol (20% ethanol in their drinking water for 6 weeks), stress (restraint 1h/day 5 days/week for 6 weeks) ethanol/stress (both procedures in association). Caudal systolic blood pressure (SBP), plasma corticosterone and plasma antioxidant capacity were evaluated. Concentrationeffect curves to noradrenaline in the absence or presence of yohimbine (α2- blocker), L-NAME (inhibitor of nitric oxide synthase) or indomethacin (cyclooxygenase inhibitor); phenylephrine; and angiotensin II in the absence and presence of losartan (AT1-blocker), PD123-319 (AT2-blocker), L-NAME or indomethacin were obtained from the intact and denuded-endothelium aortas. 50% effective concentration (EC50) and maximum response (MR) were compared between groups using MANOVA/Tukey. P < 0.05 was considered statistically significant. Results: exposure to stress, alone and in association with ethanol consumption increased SBP. Stress and stress in association increased the MR to noradrenaline in intact aortas. This hyperreactivity was abolished by both removal of the endothelium and the presence of indomethacin or yohimbine, but was not changed by the presence of L-NAME. In turn, the consumption of ethanol alone did not alter the reactivity to noradrenaline. Responses to phenylephrine in aortas with and without endothelium and to noradrenaline in aortas without endothelium remained unchanged regardless of protocol. Ethanol and stress, alone and in association, did not alter the reactivity of intact aorta to angiotensin II. PD123-319 decreased MR to angiotensin II in intact rat aortas of ethanol and ethanol/stress groups compared to the ... / Doutor

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2015-11-19T10:15:16Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2936286 bytes, checksum: cbd3943ca444dc68016d077c2254841b (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-19T10:15:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2936286 bytes, checksum: cbd3943ca444dc68016d077c2254841b (MD5) Previous issue date: 2015-06-03 / As Doenças Cardiovasculares são consideradas mundialmente um problema de saúde pública. Os fatores de risco cardiovasculares podem originar na infância, estendendo-se pela adolescência até a idade adulta e se associam aos marcadores inflamatórios, dentre estes os leucócitos. Objetivou-se avaliar as condições de nascimento, sua relação com o leucograma e situações nutricionais, composição corporal e riscos cardiovasculares nas três fases da adolescência. Trata-se de um estudo transversal, realizado com 676 adolescentes (Subamostra 1: 475) 10 a 19 anos, de ambos os sexos selecionados nas escolas do município de Viçosa-Minas Gerais. Os adolescentes foram divididos em fases do desenvolvimento: Inicial (10 a 13 anos), Intermediária (14 a 16 anos) e Final (17 a 19 anos) e classificados de acordo com o estado nutricional e composição corporal (A- Eutróficos, B- Excesso de Gordura, C- Excesso de Peso e de Gordura Corporal). O estudo foi composto por duas etapas. Na primeira avaliou-se o estado nutricional, composição corporal e perfil bioquímico dos adolescentes. Na segunda, buscou-se os dados relacionados às variáveis de nascimento desses adolescentes, nos prontuários maternos nos hospitais do município. Na adolescência, foi avaliado peso, estatura, perímetro da cintura, perímetro do quadril e se calculou as razões índice de massa corporal, relação cintura/estatura e o índice de adiposidade corporal. A avaliação da composição corporal foi realizada por bioimpedância elétrica vertical com oito eletrodos táteis InBody 230®. Avaliou-se hemograma completo, perfil lipídico, ácido úrico, glicemia, insulina, modelo homeostático de avaliação da resistência à insulina (HOMA- IR), contagem de leucócitos, pressão arterial sistólica e diastólica além de características autorrelatadas do estilo de vida e história familiar para Doenças Cardiovasculares. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisas com Seres Humanos da Universidade Federal de Viçosa (Processo n°163/20129). Como resultados observou-se que excesso de peso, de gordura corporal, perfil lipídico, comportamento sedentário, e história de DCV em familiares foram os fatores de risco cardiovasculares mais prevalentes entre os adolescentes. As adolescentes apresentaram maiores percentuais de excesso de peso, de gordura corporal e número de leucócitos. O peso e comprimento ao nascer, perímetro cefálico e torácico foram maiores entre os meninos. Quanto às fases, a inicial apresentou maior percentual de comportamento sedentário, excesso de peso, colesterol total e LDL em relação às demais. A fase final apresentou maior número de leucócitos. Indivíduos com excesso de peso e de gordura corporal apresentaram maiores números de leucócitos, alterações no colesterol total, LDL, triglicerídeos, insulina, HOMA e HDL baixo, maior propensão a desenvolver hipertensão, em relação aos eutróficos. Quanto à situação nutricional, os indivíduos dos grupos B e C, apresentaram maiores números de leucócitos. Os leucócitos totais apresentaram correlação positiva com todas as variáveis antropométricas, com os triglicerídeos, plaquetas, insulina e HOMA-IR. Os linfócitos correlacionaram-se positivamente com o colesterol total, os eosinófilos com a glicose e os monócitos com o LDL. Os basófilos não apresentaram nenhuma correlação com os fatores de risco cardiovasculares. O sexo, a fase da adolescência e as plaquetas foram preditoras independentes do aumento dos números de leucócitos em adolescentes. Os resultados demostram a relação da alteração dos valores de leucócitos com estado nutricional adverso e sua associação às alterações cardiovasculares. A elaboração de estratégias de atendimento à saúde do adolescente para identificação dos fatores de riscos cardiovasculares são ações importantes para a identificação precoce dos indivíduos em risco. / Cardiovascular diseases are considered a worldwide public health problem. Cardiovascular risk factors may originate in childhood, extending through adolescence into adulthood and are associated with inflammatory markers, among them leukocytes. The objective was to assess the conditions of birth, their relationship with the WBC and nutritional situations, body composition and cardiovascular risks in all three phases of adolescence. It is a cross-sectional study involving 676 adolescents (Subsample 1: 475) 10 to 19 years, of both sexes selected schools in the municipality of Minas Gerais- Viçosa. The adolescents were divided into stages of development: Home (10-13 years), Intermediate (14-16 years) and Final (17-19 years) and classified according to the nutritional status and body composition (A- Eutrophic, B- Fat excess, C Excess Weight and Body Fat). The study consisted of two stages. The first evaluated the nutritional status, body composition and biochemical profile of adolescents. Second, we sought to data related to the variables of birth of these adolescents in the maternal records in county hospitals. In adolescence, weight was assessed, height, waist circumference, hip circumference and calculated the body mass index reasons, waist / height and body adiposity index. The assessment of body composition was performed by vertical electrical bioimpedance with eight tactile electrodes InBody 230®. It evaluated complete blood count, lipid profile, uric acid, glucose, insulin, homeostatic model assessment of insulin resistance (HOMA-IR), leukocyte count, systolic and diastolic blood pressure as well as self-reported characteristics of lifestyle and family history for Cardiovascular Diseases. The study was approved by the Ethics Committee for Research with Human Beings of the Federal University of Viçosa (Case No 163/20129). As a result it was found that excess weight, body fat, blood lipids, sedentary behavior, and family history of CVD were the most prevalent cardiovascular risk factors among adolescents. The adolescents showed higher percentages of excess weight, body fat and white blood cell count. The weight and birth length, head and chest circumference were higher among boys. As for the stages, the initial showed a higher percentage of sedentary behavior, overweight, total cholesterol and LDL compared to the others. The final phase had a higher number of leukocytes. People with excess body fat weight and had greater numbers of leukocytes, changes in total cholesterol, LDL, triglycerides, insulin, HOMA and low HDL more likely to develop hypertension, as compared to healthy. As for the nutrition situation, individuals in groups B and C, had higher leukocyte numbers. Total leukocytes were positively correlated with all anthropometric variables, triglycerides, platelet, insulin and HOMA-IR. The lymphocytes is positively correlated with total cholesterol, and glucose eosinophils and monocytes to LDL. Basophils showed no correlation with cardiovascular risk factors. Sex, adolescence and platelets were independent predictors of increased leukocyte numbers in adolescents. The results demonstrate the relationship of the change of leukocyte values with adverse nutritional status and its association with cardiovascular changes. The development of adolescent health care strategies for the identification of cardiovascular risk factors are important actions for the early identification of individuals at risk.

Orientador: Daisy Maria Fávero Salvadori / Coorientador: Nicodemos Teles de Pontes Filho / Resumo: A obesidade tornou-se uma epidemia mundial - "Globesidade". O tecido adiposo é essencial à homeostase corpórea, produzindo moléculas biologicamente ativas como reguladores do metabolismo glicolipídico, moduladores da saciedade e substâncias pró ou antinflamatórias. Seu acúmulo, porém, associa-se à maior incidência de Diabetes mellitus tipo 2, doenças cardiovasculares e câncer. Diversos estudos longitudinais demonstraram a correlação entre obesidade infantil ou adolescente a maior risco cardiovascular na vida adulta e, neste, objetivou-se avaliar a presença de alterações ligadas à obesidade em população brasileira com hábito alimentar irregular. Foram avaliados 75 adolescentes de 10 a 18 anos, escolares e residentes no arquipélago de Fernando de Noronha, utilizando-se cinco diferentes parâmetros: a) nutricional (IMC, cintura [CC], quadril, índice cintura-quadril [ICQ] e frequência de consumo alimentar, aferindo-se itens de risco [I] e protetores [II] do sistema cardiovascular); b) bioquímico (glicemia em jejum, triglicerídeos [TG], colesterol total [CT] e lipoproteínas de alta [HDL-c] e baixa [LDL-c] densidades); c) inflamatório (proteína C-reativa [PCR] ultrassensível, IL-6 e TNF-α); d) vascular (hipertensão arterial sistêmica e espessura do complexo médio-intimal [EMI] carotídeo); e) genotóxico (células micronucleadas). Os participantes foram distribuídos nos grupos nutricionais: obesos (classe I, n = 21), com sobrepeso (classe II, n = 20) e eutróficos (classe III, n = 34), ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Obesity has become a global epidemic - "Globesity". The adipose tissue is essential to body homeostasis and is responsible for the production of countless molecules with biological activity, such as some interleukins and others linked to glicolipidic metabolism or appetite control. However, obesity is associated with a higher incidence of type 2 diabetes, cardiovascular diseases and some types of cancer. Once overweight in childhood and adolescence may produce overweight adults, with higher risk for the comorbidities, the present study was designed to evaluate lipidic disease in a population from the Northeastern region of Brazil, with irregular feeding habits. It was evaluated 75 teenagers between 10 to 18 years old, inhabitants from Fernando de Noronha archipelago and selected among students. Five distinct and correlated profiles were established: a) nutritional (waist, hip, BMI and food consumption questionnaire, with qualitative evaluation of items classified as dangerous [I] or protective [II] for cardiovascular system); b) biochemical (serum fasting blood glucose, triglycerides, total cholesterol and fractions); c) inflammatory (C-reactive protein [CRP], IL-6 and TNF-α); d) vascular (high blood pressure and carotid intima-media thickness [IMT]); and e) genotoxic (micronucleated cells from buccal mucosa). Adolescents were classified as: obese (class I, n = 21), overwheighted (class II, n = 20) and eutrophic (class III, n = 34). It was observed significant difference among the three groups for each anthropometric end-points, except height. Serum concentrations of triglycerides, CRP and IL-6 was higher on obese group. No significant difference was observed for IMT among the groups, however boys had superior measures than girls. Similar result occurred to waistto-hip and serum glucose indexes. Negative association between BMI and HDL-c, and... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Roberto Jorge da Silva Franco / Coorientador: Luis Cuadrado Martin / Banca: Maria Costa Irigoyen / Banca: Daniela Ponce / Resumo: A Doença Renal Crônica (DRC) é um importante problema mundial de saúde pública. A DRC apresenta, dentre os principais sintomas, a fadiga, a fraqueza muscular e a baixa tolerância ao exercício, sintomas que contribuem diretamente para o sedentarismo e a baixa mobilidade, com consequente aumento da morbidade e mortalidade. Pacientes com DRC apresentam pobre qualidade de vida, incidência elevada de doenças cardiovasculares, alta prevalência de inflamação crônica e disfunção endotelial com aumento de rigidez arterial, da massa ventricular esquerda e da concentração sérica de dimetilarginina assimétrica (ADMA). Acredita-se que o condicionamento físico desses pacientes possa atenuar fatores de risco cardiovascular e implicar na melhora da qualidade de vida e da capacidade funcional. Vários trabalhos têm avaliado essa premissa em pacientes em diálise, porém poucos estudos a avaliaram em portadores de DRC em tratamento conservador. Avaliar o impacto do treinamento físico em relação à capacidade funcional, qualidade de vida e fatores de risco cardiovascular não tradicionais em portadores de DRC em tratamento conservador. Ensaio clínico, prospectivo e controlado, não randomizado, composto por 16 portadores de DRC, estágios de II a IV, em tratamento conservador, divididos, de acordo com sua disponibilidade e vontade, em grupo controle (GC) e grupo treinamento (GT). Todos os pacientes foram avaliados inicialmente com a realização de teste ergométrico (protocolo de Bruce) em esteira ergométrica para estratificar a capacidade aeróbica por meio do VO2max estimado. Foi realizado Teste de caminhada de 6 minutos para avaliar aptidão física. Foi avaliada pressão arterial central e parâmetros de rigidez arterial com o aparelho Sphygmocor e realizado Ultrassonografia para a mensuração de diâmetros arteriais e de massa cardíaca. Foram coletados também exames laboratoriais completos para estabelecer o grau de ... / Abstract: Chronic Kidney Disease (CKD) is a worldwide major public health problem. The CKD has among the main symptoms, fatigue, muscle weakness and poor exercise tolerance, symptoms that directly contribute to physical inactivity and low mobility, with consequent increased morbidity and mortality. CKD patients have poor quality of life, increased incidence of cardiovascular diseases, high prevalence of chronic inflammation and endothelial dysfunction with increased arterial stiffness, left ventricular mass and serum concentration of asymmetric dimethylarginine (ADMA). It is believed that the improvement at physical fitness of these patients may attenuate cardiovascular risk factors and result in improved quality of life and functional capacity. Several studies have evaluated this premise in dialysis patients, but few studies have evaluated in CKD patients on conservative treatment. Evaluate the impact of exercise training at functional capacity, quality of life and non-traditional cardiovascular risk factors in CKD patients on conservative treatment. Clinical trial, prospective, controlled and non-randomized study, comprising 16 patients with CKD stages II to IV, undergoing conservative treatment, divided according to their availability and desire in control group (CG) and training group (GT). All patients were evaluated with the Exercise Test (Bruce protocol) at treadmill to stratify aerobic capacity through VO2max. 6-minute walk test was performed to assess physical fitness. We evaluated central blood pressure and arterial stiffness parameters with the device Sphygmocor and used ultrasound for the measurement of arterial diameters and cardiac mass. Laboratory tests were also collected to establish the full extent of renal inflammation and serum concentration of ADMA. Were applied questionnaires to verify quality of life, the SF-36, and to stratification of inactivity, the IPAQ. Patients of GT were included in an exercise program consisting of ... / Mestre

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:45Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-20Bitstream added on 2014-08-13T18:00:45Z : No. of bitstreams: 1 000754110.pdf: 817895 bytes, checksum: 5606c389431935feaf2fd14af3b4ba2c (MD5) / A Doença Renal Crônica (DRC) é um importante problema mundial de saúde pública. A DRC apresenta, dentre os principais sintomas, a fadiga, a fraqueza muscular e a baixa tolerância ao exercício, sintomas que contribuem diretamente para o sedentarismo e a baixa mobilidade, com consequente aumento da morbidade e mortalidade. Pacientes com DRC apresentam pobre qualidade de vida, incidência elevada de doenças cardiovasculares, alta prevalência de inflamação crônica e disfunção endotelial com aumento de rigidez arterial, da massa ventricular esquerda e da concentração sérica de dimetilarginina assimétrica (ADMA). Acredita-se que o condicionamento físico desses pacientes possa atenuar fatores de risco cardiovascular e implicar na melhora da qualidade de vida e da capacidade funcional. Vários trabalhos têm avaliado essa premissa em pacientes em diálise, porém poucos estudos a avaliaram em portadores de DRC em tratamento conservador. Avaliar o impacto do treinamento físico em relação à capacidade funcional, qualidade de vida e fatores de risco cardiovascular não tradicionais em portadores de DRC em tratamento conservador. Ensaio clínico, prospectivo e controlado, não randomizado, composto por 16 portadores de DRC, estágios de II a IV, em tratamento conservador, divididos, de acordo com sua disponibilidade e vontade, em grupo controle (GC) e grupo treinamento (GT). Todos os pacientes foram avaliados inicialmente com a realização de teste ergométrico (protocolo de Bruce) em esteira ergométrica para estratificar a capacidade aeróbica por meio do VO2max estimado. Foi realizado Teste de caminhada de 6 minutos para avaliar aptidão física. Foi avaliada pressão arterial central e parâmetros de rigidez arterial com o aparelho Sphygmocor e realizado Ultrassonografia para a mensuração de diâmetros arteriais e de massa cardíaca. Foram coletados também exames laboratoriais completos para estabelecer o grau de ... / Chronic Kidney Disease (CKD) is a worldwide major public health problem. The CKD has among the main symptoms, fatigue, muscle weakness and poor exercise tolerance, symptoms that directly contribute to physical inactivity and low mobility, with consequent increased morbidity and mortality. CKD patients have poor quality of life, increased incidence of cardiovascular diseases, high prevalence of chronic inflammation and endothelial dysfunction with increased arterial stiffness, left ventricular mass and serum concentration of asymmetric dimethylarginine (ADMA). It is believed that the improvement at physical fitness of these patients may attenuate cardiovascular risk factors and result in improved quality of life and functional capacity. Several studies have evaluated this premise in dialysis patients, but few studies have evaluated in CKD patients on conservative treatment. Evaluate the impact of exercise training at functional capacity, quality of life and non-traditional cardiovascular risk factors in CKD patients on conservative treatment. Clinical trial, prospective, controlled and non-randomized study, comprising 16 patients with CKD stages II to IV, undergoing conservative treatment, divided according to their availability and desire in control group (CG) and training group (GT). All patients were evaluated with the Exercise Test (Bruce protocol) at treadmill to stratify aerobic capacity through VO2max. 6-minute walk test was performed to assess physical fitness. We evaluated central blood pressure and arterial stiffness parameters with the device Sphygmocor and used ultrasound for the measurement of arterial diameters and cardiac mass. Laboratory tests were also collected to establish the full extent of renal inflammation and serum concentration of ADMA. Were applied questionnaires to verify quality of life, the SF-36, and to stratification of inactivity, the IPAQ. Patients of GT were included in an exercise program consisting of ...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:28Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-04-28Bitstream added on 2014-06-13T20:21:07Z : No. of bitstreams: 1 silva_rcp_dr_arafcf.pdf: 589886 bytes, checksum: 8d1dcbaa39e5f7b7dba3c600e6b4850c (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / O objetivo deste estudo foi analisar os fatores de risco relacionados às doenças cardiovasculares, em idosos diabéticos do tipo 2 e verificar a associação desses fatores, segundo sexo e faixa etária. O estudo observacional foi feito com 100 idosos atendidos no Centro Regional de Reabilitação de Araraquara (CRRA), São Paulo, Brasil, de março a dezembro de 2004. O estudo incluiu as características sociodemográficas da população. A idade média da população de estudo foi 71 anos, sendo a maioria formada por indivíduos casados, do sexo feminino, brancos e economicamente inativos. Cerca de 59% dos indivíduos possuíam menos de sete anos de estudo, 38% tinham renda familiar per capita de até um salário mínimo, caracterizando uma população de baixa renda e baixa escolaridade. Quanto aos hábitos e estilo de vida, predominaram os indivíduos que mantinham dietas adequadas, sedentários, não fumantes e não etilistas. Prevaleceram os antecedentes pessoais de hipertensão arterial, obesidade e hipercolesterolemia e os antecedentes familiares foram diabetes, doenças cardiovasculares e hipertensão arterial. A população apresentou, 42% de sobrepeso e 38% de obesidade classe I e II e valores inadequados de circunferência de cintura (71%) e de razão cintura-quadril (84%). Em relação aos fatores de risco para doenças cardiovasculares, mais da metade eram hipertensos, possuíam hipercolesterolemia, hipertrigliceremia, tinham valores elevados de LDL-colesterol (84%) e 59% níveis de HDLcolesterol, abaixo dos valores de referência. A maioria apresentou valores elevados de glicemia de jejum, hemoglobina glicada, fibrinogênio e foram categorizados como de risco cardiovascular. Os resultados, portanto, mostraram uma freqüência elevada de fatores de risco cardiovasculares na população estudada, com diferenças segundo o sexo e a idade. / The aim of this study was to analyze the risk factors related to the cardiovascular illnesses in diabetic type 2 elderly people and to verify the association of these factors according to sex and age group. An observational study was carried out on 100 elderly persons, attended at the Rehabilitation Center of Araraquara (CRRA), São Paulo, Brazil, from march to december 2004. The social demographic characteristics of the population was also studied. The average age of the study population was 71 years, the majority married, feminine, white and economically inactive. About 59% of them had less than 7 years of study, 38% held a minimum wage per capita familiar income, characterizing a population of low income and of low educational level. As to the habits and style of life, the individuals had an adjusted diet, were sedentary, non smoking and non alcoholics. The personal antecedents were arterial hypertension, obesity and hypercholesterolemia and the familiar antecedents were diabetes, cardiovascular illnesses and arterial hypertension. The population not only presented 42% of overweight and 38% of obesity class I and II, but also inadequate values of circumference of waist (71%) and waist-to-hip ratio (84%). In relation to the risk factors for cardiovascular diseases, it was observed that more than half had hypertension, hypercholesterolaemia, hypertriglyceridaemia. 84% had high values of LDL-cholesterol and 59% HDL-cholesterol levels below the values of reference. The majority presented high levels of fasting glycemia, glycohemoglobin, fibrinogen and was categorized as of cardiovascular risk. The results showed the high frequency of cardiovascular risk factors in the studied population, with differences according to sex and the age.

Orientador: Jean Leandro dos Santos / Coorientador: Rafael Victorio Carvalho Guido / Banca: Angelica Amorim Amato / Banca: Ivone Carvalho / Banca: Roberto Parise Filho / Banca: Chung Man Chin / Resumo: A dislipidemia causada por hipertrigliceridemia e baixo HDL-C é um marcador de risco para a progressão da aterosclerose e doenças cardiovasculares. Os receptores PPARs são fatores de transcrição que controlam a expressão de genes envolvidos no metabolismo de lipídios e glicose. A ativação de PPAR-α aumenta a expressão gênica de apoA1 e LPL contribuindo para o aumento de HDL-C e redução de TG, respectivamente. Através da hibridação molecular entre fibratos e resveratrol, nós planejamos e sintetizamos novos agonistas de PPAR-α. O novos compostos híbridos ativaram os receptores PPAR-α/γ na faixa de nM, com destaque para o composto (E)-2-metil-2-(4-fenoxiestireno)propanoamida (5b). O composto 5b foi mais eficiente que o bezafibrato (EC50= 18000nM) na ativação de PPARs, com valor de EC50= 28nM para PPAR-α e EC50= 69nM para PPAR-γ. Ainda, 5b ocupou o sítio ativo de PPAR-α mostrando interação polar com His 440 além de ser estabilizado por interações hidrofóbicas. Além disso, 5b aumentou o efluxo de colesterol em macrófagos em 20% e 20,8% mediado por HDL e apoA1 respectivamente. 5b não mostrou valores significativos no na diferenciação de adipócitos, concluindo que não há acúmulo de TG no tecido adiposo, o qual é o principal efeito adverso das tiazolidinedionas. / Abstract: Dyslipidemia caused by hypertriglyceridemia and low HDL-C is a marker of risk for the progression of atherosclerosis and cardiovascular diseases. Receptors PPARs are transcription factors that control the expression genes involved in lipid and glucose metabolism. The PPAR-α activation increases gene expression of apoA1 and LPL contributing to elevation of HDL-C and reduction of TG. Considering, molecular hybridization between fibrates and resveratrol, we designed and synthesized new PPAR-α agonists. The novel compounds were able to activate both PPAR-α/γ in the nM range, highlighting 5b with EC50 value of 28nM for PPAR-α and 69nM for PPAR-γ. Furthermore, 5b occupied the active site of PPAR-α showing polar interaction with His 440 and it was stabilized by hydrophobic interactions. In addition, 5b was able to remove cholesterol from cells around 20% cholesterol efflux led by HDL and 20.8% by apoA1 in macrophages bone marrow line. Compound 5b did not show significant values in the differentiation of adipocytes. Then, there is no accumulation of TG in adipose tissue, which is the main adverse effect of thiazolidinediones. / Doutor

Tese (doutorado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2011 / Bibliografia: f.53-60 / Introducao e Objetivos: A doenca renal cronica (DRC) tem sido associada a uma maior mortalidade apos um acidente vascular cerebral (AVC). O envelhecimento aumenta tanto a prevalencia de AVC quanto a de DRC. No entanto acredita-se que a idade avancada pode / Background and objectives: Low estimated glomerular filtration rate (eGFR) is associated to high prevalence of events and mortality due to cardiovascular cause. Ageing is well known as a predictor of death after stroke. Age directly influences eGFR, what