Le travail présenté ici consiste en l'édification d'un système interactif et' graphique de modélisation et de simulation. Ce travail vient après bien d'autres dont les plus approchants sont DYNASIS de JARSCH et surtout GRIPPS de HUDITZ. L'originalité tient en une ,plus grande automatisation (une décharge du travail sur la machine plus importante) du dessin ~t du traitement. Les raisons qui ont fondé ce système sont des besoins différents. D'abord un besoin pédagogique, la simulation à l'aide de la dynamique des systèmes est une *bonne approche des problèmes des systèmes complexes et des comportements contre intuitifs. Néanmoins, si la dynamique des systèmes est pédagogique, l'ennui est qu'avec les compilateur:-s habituels, le fond du problème est éludé par l'aspect technique rébarbatif de la simulation: nombreux pa~sages pour la correction .des erreurs de compilation entre autres. D'autre part, il y avait une totale déconnexion entre les travaux préliminaires, détermination des limites du modèle, dessin du graphe etc ..* , et la simulation proprement dite. Il y avait donc là un hiatus à combler. Ces remarques nous ont donc conduits à créer un système où sont intégrés et reliés les aspects de modélisation et de simulation tout en déchargeant sur la machine le plus de tâches techniques annexes possible.

Des recherches récentes mettent en avant que l'application de la Loi sur l'équité en matière d'emploi connaît différents blocages communicationnels en milieu organisationnel. Ce mémoire a pour objectif d'en cerner les motifs afin d'émettre des pistes de solution. Notre but est de comprendre le fonctionnement précis des phénomènes communicationnels relatifs à l'application de la Loi entre l'employeur, le représentant des employéEs et les employéEs. Pour atteindre notre objectif, nous avons effectué une étude de cas dans une organisation représentative du Québec qui entre dans les critères d'application de la Loi. Notre fondement théorique a été l'analyse systémique. Nous avons constaté que certains des concepts centraux de la Loi avaient une connotation péjorative pour les acteurs internes-employéEs. Cet élément a une incidence sur les phénomènes communicationnels liés à l'application de la Loi. De plus, nous avons repéré des boucles de causalité circulaire entre le peu de phénomènes communicationnels portant sur l'équité/diversité et le peu de phénomènes communicationnels d'évaluation réalisés au niveau du suivi. Le suivi porte en effet principalement sur les chiffres de représentation des minorités visibles et quasiment pas sur les actions menées pour l'équité des employéEs. En outre, les phénomènes communicationnels de consultations sont inexistants dans la mesure où les employéEs n'ont pas de représentant et l'employeur ne participe aux consultations que pour approuver les actions relatives à l'application de la Loi. Ainsi, avons-nous mis en lumière d'autres blocages que ceux déjà constatés, qui nous ont amenée à des recommandations. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Loi sur l’équité en matière d’emploi, Minorités visibles, Différences culturelles, Système, Communication.

Il est difficile de concevoir qu'il existerait un individu qui ne se sente pas interpellé par un discours sur le couple. Nous avons tous fait partie d'un couple -à un moment ou un autre, sous une forme ou une autre. Pour la plupart d'entre nous, nous sommes nés d'un couple. Si nous n'avons jamais été en situation de couple nous-mêmes, c'est probablement que nous avons volontairement refusé cette idée, que nous n'avons pas trouvé de partenaire ou encore que nous avons eu plusieurs échecs dans le domaine. Quoiqu'il en soit, le concept de vie de couple invite à la réflexion, nous pousse à nous questionner d'une façon ou d'une autre, un jour ou l'autre. Du moins ce fut mon cas. Je me suis longuement questionnée sur les relations de couple en général. J'ai longtemps réfléchi sur le sujet, analysant les divers modèles autour de moi. Mais c'est en vivant une situation de couple mixte que le sujet a commencé à me fasciner davantage. Le mémoire qui suit est une réflexion théorique sur la communication dans la vie des couples mixtes. Dans un premier temps, nous avons défini notre objet de recherche comme étant deux personnes vivant ensemble, mariés ou non, qui se considèrent comme un couple et dont la communication témoigne du fait que les deux interlocuteurs ne partagent pas le même système de codes ou de règles, ce qui rend les comportements de l'Autre difficiles ou impossibles à prédire. À la suite de l'éclaircissement de cette définition, nous nous sommes donnés comme objectif général d'appliquer la méthodologie de la compréhension explicative -qui se situe entre les deux grands classiques que sont la recherche explicative et compréhensive -au fonctionnement du couple mixte et ses problématiques particulières. La stratégie privilégiée, nous permettant d'atteindre cet objectif, est d'appliquer des concepts et des théories à notre objet (le couple mixte) afin de mieux le comprendre et de l'expliquer. Le discours scientifique sera donc appliqué à des exemples de couples mixtes en privilégiant l'approche pour en améliorer notre compréhension et être en mesure de l'expliquer. Nous sommes parties de notre propre vécu pour définir la problématique intuitive suivante. Dans le quotidien de la vie d'un couple mixte, l'apparition de difficultés, voire mêmes d'obstacles, est peu surprenante. Plusieurs sujets peuvent être à l'origine de conflits, les incidents critiques peuvent être nombreux et extrêmement difficiles à gérer. À la lumière de cette problématique, nous chercherons dans les pages qui suivent à appliquer la théorie scientifique pour éclairer notre vécu avec un double regard; l'un distancé parce que théorique, l'autre de l'intérieur, introspectif. La formule des trois essais a été choisie pour la liberté qu'elle accorde au chercheur. Partant de la logique élaborée par la théorie générale des systèmes, on explique d'abord cette approche pour ensuite l'appliquer. Plus précisément, ce sont les quelques classiques de la systémique, tels que la Nouvelle communication, la théorie de Goffman, de Ting-Toomey et de Gudykunst, qui nous guideront dans la rédaction de ces trois essais dont la logique de l'argumentation se construit autour de cette prémisse qui est d'appliquer la théorie scientifique à la vie conjugale interculturelle. Le premier essai se veut un survol des concepts pour nécessaires pour expliquer la communication interculturelle en général, dans l'intention de les appliquer à des exemples de couples mixtes. L'école de Palo Alto permet une lecture à la fois interactionniste et contextuelle qui est fort pertinente pour l'étude de la communication dans les couples mixtes. En somme, ce premier travail présente les systèmes humains comme étant ouverts et place l'intérêt de la recherche dans la transaction et dans l'interrelation entre les éléments interagissant de façon dynamique. Ce sont des concepts forts pertinents pour étudier la vie conjugale mixte. Le deuxième essai entre dans le noeud des difficultés amoureuses. Sur une trentaine de pages, nous tentons de comprendre, en se basant sur des auteurs tels que William Gudykunst, William Cupach et Stella Ting-Toomey, le concept de face et la négociation de celle-ci, comme façon de comprendre l'émergence de conflits, particulièrement appliquée à l'interaction interculturelle. Partant de la théorie pour aller vers l'exemple, nous appliquerons les concepts de face, de dimensions culturelles et de stratégies de négociation à la vie d'un couple mixte. Nous terminerons par un discours scientifique sur les façons d'améliorer nos compétences interculturelles comme moyen de réduire (ou idéalement d'éliminer) les conflits interculturels dans notre quotidien. Le troisième essai repose sur les deux premiers dans le sens où l'on y puise l'information nécessaire pour l'alimenter. La différence majeure est dans la forme de celui-ci. Nous avons cru intéressant de terminer notre parcours par une analyse de cas, très célèbre, soit celui de Betty Mahmoody, tiré du livre autobiographique, Jamais sans ma fille. Toujours dans l'objectif de mieux comprendre les relations de couples mixtes, nous proposons à cette étape une lecture du roman avec une approche systémique. Dans cet essai, les exemples utilisés n'étant plus tirés de notre vécu, l'étude de cas nous permet non seulement de nous distancer de notre sujet pour poser un regard plus objectif, mais aussi d'appliquer les connaissances compilées jusqu'ici, et ce, à un cas extérieur à nous. En terminant, nous proposons une conclusion sur nos écrits en fonction des théories de la communication et de la communication interculturelle par le biais de l'approche systémique et de l'application possible que nous pouvons en faire dans notre quotidien. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Communication, Communication interculturelle, Couples, Systémique, Approche psychosociale.

Les Systèmes d'Information apportent aux organisations des outils de gestion des connaissances dans un environnement de plus en plus complexe. Le paradigme de complexité sert de cadre épistémologique à la systémique pour construire un modèle de valorisation des flux informationnels circulant entre le Système d'Information, l'Organisation et son environnement.<br />Appliqué à la grande distribution, ce modèle propose de transformer les informations issues des programmes de fidélisation pour produire de la connaissance client.<br />Une étude de cas, menées auprès des deux principales enseignes de ce secteur en Europe, valide le modèle issu de cette recherche; il modifie déjà chez l'une d'elles le modèle d'entreprise en usage dans ce secteur depuis quarante ans.

Le territoire est aujourd'hui au coeur des préoccupations des scientifiques, des politiques, mais également des acteurs économiques. Le concept de territoire permet de pallier une réelle difficulté à comprendre la réalité qui nous entoure, il est l'objet de toutes les attentions depuis une vingtaine d'années, parce qu'il est au centre des représentations que nous nous faisons de la complexité au sein de laquelle nous évoluons quotidiennement. Cependant, il faut le reconnaître, les multiples définitions proposées manquent de cohérence, et ne permettent pas de formuler des solutions réellement opératoires par rapport aux attentes de plus en plus nombreuses de la part des décideurs, des chercheurs ou tout simplement des citoyens qui vivent et font le territoire.

Cette thèse concerne l'étude des risques associés aux projets de CTSC (Captage, Transport et Stockage de CO2) dont le développement est prévu à l'échelle industrielle. Les projets de CTSC sont des systèmes sociotechniques complexes pour lesquels une approche systémique de management des risques est nécessaire. L'approche doit couvrir les différents aspects du risque pour analyser l'influence de la dynamique des risques sur la dynamique des projets. Une méthodologie systémique de management des risques est proposée. Cette méthodologie est fondée sur les concepts de la pensée systémique, de l'approche STAMP (Systems-Theoretic Accident Model and Processes) développée au sein du Massachusetts Institute of Technology, et de la dynamique des systèmes. L'objectif est de modéliser et d'analyser la structure de contrôle de sécurité impliquée dans un projet de CTSC. La structure de contrôle de sécurité est la structure organisationnelle des parties prenantes (contrôleurs) qui sont responsables de maintenir les contraintes de la sécurité. L'objectif de cette structure de contrôle de sécurité dans cette thèse est d'éviter le retard ou l'échec des projets de CTSC. Cet objectif a été reformulé comme étant la définition et le management des risques majeurs qui pourraient empêcher ou limiter le maintien des contraintes de sécurité. Les risques ont été d'abord identifiés et classés selon huit catégories : Technique, SSE (Santé, Sécurité et Environnement), Politique/Stratégie, Réglementation, Organisationnel/Humain, Financier/Economique, Social et Projet. Les risques majeurs liés aux phases amont ont été extraits et modélisés en utilisant la méthodologie proposée. Les rétroactions affectant la propagation et l'amplification de chaque risque ont été étudiées. Les structures de contrôle de sécurité, le contexte et les risques associés des projets de Barendrecht, de Lacq et de Weyburn ont été analysés. L'application de la méthodologie sur ces trois retours d'expériences permet de proposer un modèle générique de contrôle de sécurité pour les projets de CTSC. L'accent est mis sur le rôle majeur des facteurs endogènes conduisant à l'échec des projets de CTSC. Ce modèle met en évidence les flux d'information et de communication entre les parties prenantes qui conduisent à améliorer leurs modèles mentaux et leurs décisions.

La sclérodermie systémique (ScS) est une maladie qui peut engager le pronostic vital des malades de façon très rapide. La pathogénie de la maladie reste encore obscure mais est liée aux atteintes vasculaires probablement en lien avec la fibrose cutanée. La thérapeutique de cette maladie est difficile. Aucun traitement étiologique n'existe et la prise en charge est plutôt axée sur les traitements des différentes atteintes. La iontophorèse cutanée est un dispositif qui permet la diffusion de molécules en solution à travers la peau grâce à une stimulation électrique de manière non invasive. Cette technique a été utilisée initialement comme test physiologique. Notre objectif est d'évaluer et de développer la iontophorèse thérapeutique, notamment avec des molécules vasodilatatrices, pour pouvoir l'utiliser dans des applications thérapeutiques telles que la pris en charge des ulcérations digitales (ou troubles trophiques cutanés) de la ScS. Trois parties ont été développées. La première partie consiste en l'association de deux molécules vasodilatatrices (une per os, le sildenafil, et en iontophorèse, le nitroprussiate de sodium (SNP), en étudiant la tolérance de l'association et son effet sur le flux vasculaire cutané chez le volontaire sain (étude INFLUX-VS). La deuxième partie correspond à un screening de molécules ayant une action vasodilatatrice et étant délivrées en iontophorèse chez le rat : l'étude INFLUX-RAT conclue à l'obtention d'une vasodilatation cutanée chez le rat avec les analogues de la prostacycline. La troisième partie correspond à l'évaluation chez le volontaire sain de la iontophorèse des analogues de la prostacycline : l'étude INFLUX-IT-VS conclue à une dilatation du flux sanguin cutané avec le tréprostinil et avec une bonne tolérance cutanée et systémique. La dernière partie correspond aux avancées parallèles des travaux tant dans le domaine de la reproductibilité des techniques d'acquisition des signaux du flux sanguin cutané que les études réalisées avec les patients sclérodermiques à qui on pourrait espérer un jour voir proposer une iontophorèse thérapeutique.

Les travaux de recherche développés durant cette thèse relèvent de la biogéochimie et de la sédimentologie appliquée aux systèmes lacustres. Ils s'inscrivent dans une démarche de rétro-observation sur la période récente (150-300 ans) avec l'objectif global d'évaluer l'implication des forçages environnementaux locaux (charge externe en nutriments, hydrologie) dans l'accentuation/atténuation des forçages globaux (climat). Nos recherches se sont concentrées sur une réponse intégratrice du système lacustre : le développement de l'état de l'hypoxie (manque d'oxygène ; [O2] <2µg L-1) dans les lacs, qui reflète l'état du système lacustre à l'échelle de l'hypolimnion. La thèse participe à un programme pluridisciplinaire, IPERRETRO ANR VMCS 008, dont les résultats sont utilisés dans ce travail pour comparer les trajectoires de 3 réponses biologiques (diatomées, cladocères, chironomes) et de la réponse de l'hypoxie dans les lacs du Léman, du Bourget et d'Annecy. Les objectifs spécifiques de ce travail de doctorat sont 1) de développer une méthode de quantification du régime de l'hypoxie au travers d'une approche spatio-temporelle (multi-site de carottage), 2) de caractériser les forçages et, 3) de recourir aux outils de modélisation statistique afin de comprendre les relations entre les forçages (globaux et locaux) et les réponses de l'écosystème lacustre dans un contexte de réchauffement climatique. Le prélèvement inédit de 81 carottes sédimentaires s'est révélé essentiel pour quantifier 2 forçages clés de l'hypoxie dans les 3 lacs : 1) les flux biogéniques et 2) le régime des crues. Nos principaux résultats montrent que l'enrichissement en phosphore dissous a conduit à un changement d'état de l'hypolimnion dès le milieu du XXe siècle. Désormais hypoxique, les écosystèmes de l'hypolimnion semblent particulièrement vulnérables face à l'augmentation croissante des températures. En revanche, l'action des crues (à l'échelle pluriannuelle, pluri-décennale et centennale) présente des effets bénéfiques sur les conditions de l'hypolimnion en favorisant périodiquement la recharge en oxygène, malgré l'état de stabilité global de l'hypoxie. D'autre part, les résultats montrent que le contexte hydrique local (~dimension des affluents) conditionne la vulnérabilité spécifique des lacs face aux changements globaux. Nous montrons qu'un lac comme Annecy (petit affluent) est plus vulnérable aux augmentations de température qu'un lac comme le Léman (gros affluent). Finalement, les trajectoires des réponses lacustres (flux biogéniques, diversité biologique et régime de l'hypoxie) indiquent que les réponses sont généralement plus immédiates dans l'hypolimnion face aux changements globaux et locaux que dans l'épilimnion. Cette différence de sensibilité des réponses, entre les " sous-systèmes ", précise l'ampleur des défis pour la modélisation et la gestion intégrée des systèmes lacustres.

La sclérodermie (SSc) est une pathologie grave caractérisée par une atteinte microvasculaire combinée à une fibrose cutanée. Au niveau des extrémités, ce phénomène provoque des ulcères digitaux (UD) particulièrement douloureux et qui contribuent à diminuer la qualité de vie des patients atteints. La cicatrisation des UD est difficile et souvent de mauvais pronostic avec d’importants risques d’infection voire d’amputation. A ce jour, les injections intraveineuses d’iloprost, un analogue de la prostacycline, sont le seul traitement reconnu mais leur utilisation entraîne des effets secondaires et requiert une hospitalisation. Le treprostinil, un autre analogue de la prostacycline, est susceptible d’induire une importante vasorelaxation ce qui en fait une molécule d’intérêt majeur dans la prise en charge des UD. La sclérodermie est une pathologie complexe et aucun modèle animal ne présente l’ensemble de ses caractéristiques physiopathologiques. Parmi les modèles existants nous avons sélectionnés deux modèles murins (HOCL et uPAR-/-) récemment décrits comme étant prometteurs pour développer de nouvelles approches thérapeutiques dans la prise en charge des symptômes de la SSc.L’objectif de cette étude est d’évaluer l’iontophorèse de treprostinil comme stratégie locale pour induire une accélération de la cicatrisation d’ulcères provoqués sur modèles de SSc. Brièvement, une lésion a été réalisée par excision de peau au niveau du dos de souris. Les animaux ont été répartis aléatoirement dans trois groupes : « témoin », « contrôle » et « treprostinil » et les plaies ont été suivies jusqu’à cicatrisation complète.Les animaux traités par iontophorèse de treprostinil présentent une cicatrisation accélérée. Ces résultats ont été observés pour les deux modèles de SSc. L’effet le plus important a été mesuré au cours de la phase précoce de la cicatrisation.Cette étude est la première a démontré que la iontophorèse de treprostinil s’avère être une piste prometteuse dans la prise en charge thérapeutique des UD chez les patients atteints de SSc. D’autres études précliniques devront être menées pour mieux comprendre les mécanismes et une étude clinique devra confirmer ce résultat sur des patients. / Systemic Sclerosis (SSc) is a serious disease affecting the skin microcirculation and characterized by fibrosis. Digital ulcers (DU) are the principal manifestation of this microvascular dysfunction in the extremities. DUs are frequent, painful, can cause functional impairment and have a major negative impact on the quality of life. Wound healing of DU is delayed and this can result in gangrene and amputation. To date, intravenous prostacyclin analogues (iloprost) are the only approved treatment for active SSc-related DU but their use is limited by serious vasodilation-induced side effects and usually requires hospitalization. Treprostinil is a prostacyclin receptor agonist that induces vascular relaxation and is used to treat advanced digital ischemia. Treprostinil is a very interesting candidate to enhance wound healing of ulcers in fibrotic skin. Scleroderma is a complex pathology and there is none existing animal model that can encompass all aspects of the disease related to fibrosis and vasculopathy. Among existing models, we selected two murin models (HOCL and uPAR-/-) that were recently described as promising tool to study SSc-related vasculopathy and fibrosis such as digital ulcers.The main objective of this study was to evaluate the therapeutic effect of topical administration of treprostinil on wound healing in two different preclinical models of SSc. Briefly, cutaneous excisional wounds were induced on mice. Animals were randomized into 3 sub-groups according the treatment to be administered: “sham”, “control” and “treprostinil” and wound process was followed until full recovery.Treprostinil iontophoretically-administered induced a significant acceleration in wound healing process in both models of SSc. The most significant effect was observed during the early phase of the healing process.This study demonstrated that iontophoresis of treprostinil could be proposed as a local therapeutic strategy to SSc patients with digital ulcers. Further pre-clinical studies should be realized to explore the underlying pharmacological and electrical mechanisms involved and clinical study should be started soon to assess the potential effect on SSc-related ulcers.

La sclérodermie systémique (ScS) est une connectivite associant atteinte vasculaire, auto-immunité et fibrose. Cette pathologie est associée à une morbi-mortalité importante, et les ressources thérapeutiques sont limitées. La physiopathologie de la ScS n’est que partiellement connue, mais il apparait que les liens entre le système immunitaire et la fibrose sont étroits. Ainsi, la ScS peut être considérée comme un modèle prototypique d’étude des liens immunité-fibrose. Il s’agit d’une maladie hétérogène, c’est-à-dire que les phénotypes cliniques présentés par les patients sont variables, rendant complexe l’établissement d’une classification des patients en groupes homogènes. Mieux comprendre cette hétérogénéité est un préalable indispensable à la constitution d’endotypes, permettant l’étude des mécanismes physiopathologiques propres à chacun d’entre eux.L’objectif de cette Thèse a été de mieux appréhender cette hétérogénéité clinique et d’étudier la place des marqueurs immunologiques, en particulier les auto-anticorps, en tant que biomarqueurs de cette hétérogénéité.Le premier travail a été une classification sans a priori des patients de la cohorte européenne EUSTAR (European Scleroderma Trials and Research Group) par une analyse en cluster sur 24 variables sélectionnées (atteintes cliniques, auto-anticorps). Deux puis 6 groupes de patients homogènes ont été obtenus, dont la survie était significativement différente. Ce travail a suggéré qu’il existait des groupes homogènes de patients au-delà de la dichotomie historique forme cutanée diffuse vs. limitée. La présence d’atteintes viscérales et le statut des auto-anticorps apparaissent comme des éléments importants dans la constitution des groupes.Le deuxième travail s’est intéressé au dosage des chaines légères libres sériques (serum free light chain : SFLC) dans la ScS. Le taux de SFLC est plus élevé chez les patients ScS que chez les contrôles et est associé à des paramètres de gravité de la maladie tels que le score de Rodnan, les scores d’activité, les pressions pulmonaires et la DLCO. Cette étude apporte des arguments supplémentaires pour évoquer la participation active des lymphocytes B à la physiopathologie de la ScS.Nous avons ensuite réalisé une estimation de la prévalence des anticorps anti-ARN polymérase de type III dans notre cohorte de patients avec ScS avant d’inclure ces données dans une revue systématique avec méta-analyse. Ce travail a montré que la prévalence de ces anticorps était hétérogène entre les centres. Les facteurs potentiels pouvant expliquer une partie de cette hétérogénéité sont des facteurs géographiques, suggérant l’implication de facteurs génétiques et/ou environnementaux.Le dernier travail a été dédié à l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) des connectivites, en particulier de la ScS. A partir d’une cohorte de patients provenant du centre de référence de l’HTAP du Royaume-Uni, les anticorps anti-U1RNP ont été analysés en tant que marqueur pronostique. Ces anticorps sont associés de façon significative à une meilleure survie des patients avec connectivite et HTAP. Dans la ScS, on observe une tendance vers une meilleure survie également chez les patients porteurs de ces anticorps.Les auto-anticorps constituent donc des biomarqueurs diagnostiques et pronostiques puissants dans la ScS. Ils permettent de mieux cerner l’hétérogénéité de cette pathologie, et devraient probablement être intégrés dans les futures classifications. Leur rôle pathogénique reste encore à démontrer. Les perspectives de notre travail sont d’identifier de nouveaux auto-anticorps et d’étudier leurs effets sur le fibroblaste, cellule effectrice centrale de la fibrose. / Systemic sclerosis (SSc) is a connective tissue disease (CTD) characterized by vasculopathy, auto-immunity and fibrosis. This condition is associated with a significant morbi-mortality, and the therapeutic armamentarium is limited. The pathological mechanisms of SSc are partially known, but the links between the immune system and fibrosis appear tight. ScS can be considered as a prototypical model for the study of the links between immunity and fibrosis. There is a high heterogeneity in SSc. The clinical phenotypes of patients are highly variable, making the classification of patients into homogeneous groups complex. A better understanding of this heterogeneity could lead to the identification of endotypes, which are needed to study the pathophysiological processes of each group.This PhD Thesis aimed to better decipher this clinical heterogeneity and to assess the immunological components, in particular auto-antibodies, as biomarkers of heterogeneity.The first work was a without any a priori cluster analysis in the EUSTAR (European Scleroderma Trials and Research Group) cohort using 24 selected variables (encompassing clinical involvement and auto-antibodies). Two then 6 homogeneous clusters were obtained, with significantly different survival curves. We suggested that there could be homogeneous groups of patients beyond the classical dichotomy diffuse cutaneous form vs. limited. Organ involvement as well as antibody status were suggested to play a major role in defining homogeneous groups of patients with different prognosis.Our second work assessed the value of serum free light chain (SFLC) in SSc. The SFLC level was higher in SSc patients than in controls and was associated with severity parameters, such as Rodnan skin score, disease activity score, pulmonary pressures and DLCO. This study suggested that B cells could play an active role in the mechanisms of SSc.Then we estimated the prevalence of anti-RNA polymerase III antibodies in SSc in our cohort of patients followed by a systematic review with meta-analysis. We showed that the prevalence was highly heterogeneous between centers. Potential factors explaining partly the observed heterogeneity were geographical factors, which underscore the probable implication that genetic background and environmental factors play a role.Finally we focused on CTD-associated pulmonary arterial hypertension (PAH) in a large cohort of patients from the United Kingdom national reference center for PAH. We assessed whether anti-U1 RNP antibodies could be a prognostic factor in CTD-associated PAH with a focus on SSc- associated PAH. Anti-U1RNP antibodies were significantly associated with a decreased mortality in CTD-PAH patients. There was a trend towards a decreased mortality in SSc-PAH patients with anti-U1RNP antibodies.Auto-antibodies are strong biomarkers of diagnosis and prognosis in SSc. They allow to partly capture the clinical heterogeneity of this condition, and should be integrated in the future classifications of patients. Their pathogenic role remains to be shown. We plan to identify new auto-antibodies in SSc and to study their direct effects on the fibroblast, which is the key effector cell of fibrosis.