Orientador: Clarice Weis Arns / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-05T02:18:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Domingues_HelenaGallicchio_D.pdf: 1037559 bytes, checksum: 5f1aa70035e934b591bffbdd05c647b9 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: No presente estudo, técnicas para a detecção do vírus respiratório sincicial bovino, BRSV, visando ao diagnóstico e caracterização molecular deste patógeno, foram adaptadas e aplicadas em amostras coletadas de animais sem levar em consideração a presença de sinais e sintomas clínicos característicos de infecções causadas por esse agente. Foi coletado um total de 278 amostras de secreções nasais e fragmentos pulmonares de rebanhos bovinos provenientes dos estados de São Paulo e Rio Grande do Sul. Utilizando a técnica de RT-PCR detectou-se a presença de BRSV em sete amostras, duas de secreções nasais e cinco de fragmentos de pulmões. As amostras positivas foram submetidas ao isolamento viral e um novo isolado, denominado BRSV-108-BR, foi obtido após nove passagens em cultivos de células. Os fragmentos de 603 pb correspondentes ao segmento genômico da proteína G das amostras de BRSV em estudo, obtidos com a técnica de RT-PCR, foram submetidos à análise por enzimas de restrição-REA e ao seqüenciamento, visando sua caracterização molecular. Com a técnica de REA foram identificadas variações genéticas entre as amostras de BRSV detectadas, sugestivas de que duas amostras pertenciam ao subgrupo AB e cinco, ao subgrupo B de BRSV. Entretanto, a análise filogenética realizada pelo alinhamento das seqüências obtidas com seqüências disponíveis no GeneBank revelou que todas as amostras detectadas pertenciam ao subgrupo B. Com este estudo sugerimos que a técnica de REA possui utilidade limitada para classificação de BRSV em subgrupos, podendo ser utilizada como um instrumento prévio na caracterização das amostras, sendo, todavia, estritamente necessária uma análise baseada no seqüenciamento do gene da proteína G para caracterização de BRSV em subgrupos / Abstract: In this study techniques to detect the bovine respiratory syncytial virus (BRSV), aiming at the diagnosis and molecular characterization of this pathogen, where adapted and applied in samples collected from animals regardless of the presence of clinical signs and symptoms characteristic of infections caused by this agent. A total of 278 samples of nasal secretion and pulmonary fragments of bovine herds from the States of São Paulo and Rio Grande do Sul. By using the RT-PCR technique it was detected the presence of BRSV in seven samples, two of the nasal secretion samples, and five of the pulmonary fragments samples. The positive samples were submitted to viral isolation, and a new isolate named BRSV-108-BR was obtained after nine passages in cell cultivations. 603 pb fragments corresponding to the genomic segment of the G protein of the BRSV samples in study and obtained through the RT-PCR technique were submitted to restriction enzyme analysis (REA) and sequencing, aiming at their molecular characterization. With the REA technique, genetic variations were identified among the detected BRSV samples, suggesting that two samples belonged to the BSRV AB subgroup and five belonged to the BRSV B subgroup. However, phylogenetic analysis carried out by sequence alignment obtained with sequences available at the GeneBank revealed that all samples detected belonged to subgroup B. With this study we suggest that the REA technique to classify BRSV subgroups has a limited usefulness, serving only as a prior instrument to characterize the samples. Nevertheless, a subsequent analysis based on G protein sequencing is extremely necessary to characterize samples in one of the different BRSV existing subgroups / Doutorado / Genetica Animal e Evolução / Doutor em Genetica e Biologia Molecular

A literatura dispõe de métodos de diagnóstico para avaliar o ajuste de modelos lineares generalizados (MLGs) para medidas repetidas baseado em equações de estimação generalizada (EEG). No entanto, tais métodos não contemplam a distribuição binomial nem bancos de dados com observações faltantes. O presente trabalho generalizou os métodos já desenvolvidos para essas duas situações. Na construção de gráficos de probabilidade meio-normal com envelope simulado para a distribuição binomial, foi proposto um método para geração de variáveis aleatórias com distribuição marginal binomial correlacionadas, baseado na convolução de variáveis com distribuição de Poisson independentes. Os métodos de diagnóstico desenvolvidos foram aplicados em dados reais e simulados. / Literature provides diagnostic methods to assess the fit of generalized linear models (GLM) for repeated measures based on generalized estimating equations (GEE). Still, such methods do not include the binomial distribution or databases with missing observations. This work generalizes the methods already developed for these two situations. A method for generating random variables with correlated marginal binomial distributions based on convolution of independent Poisson random variables has been proposed for the construction of half-normal probability plots. The diagnostic methods developed were applied to real and simulated data.

Dentre as possíveis propostas encontradas na literatura estatística para analisar dados oriundos de estudos com observações correlacionadas, estão os modelos condicionais e os modelos marginais. Diversas técnicas têm sido propostas para a análise de diagnóstico nesses modelos. O objetivo deste trabalho é apresentar algumas das técnicas de diagnóstico disponíveis para os dois tipos de modelos e avaliá-las por meio de estudos de simulação. As técnicas apresentadas também foram aplicadas em um conjunto de dados reais. / Conditional and marginal models are among the possibilities in statistical literature to analyze data from studies with correlated observations. Several techniques have been proposed for diagnostic analysis in these models. The objective of this work is to present some of the diagnostic techniques available for both modeling approaches and to evaluate them by simulation studies. The presented techniques were also applied in a real dataset.

O genoma humano é composto por diversos tipos de variações estruturais, como por exemplo, as variações no número de cópias (CNVs), que, mesmo sendo muito pequenas, podem gerar diversas alterações clínicas específicas, como as malformações congênitas e o atraso do desenvolvimento neuropsicomotor (MC/ADNPM). Para a detecção destas alterações existem diferentes técnicas citogenômicas dentre elas a FISH (Fluorescent in situ Hibridization) e a MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification), que investigam um número limitado de regiões do genoma, como as regiões envolvidas nas síndromes de microdeleções/microduplicações mais comuns e as regiões subteloméricas. Outros métodos como a cariotipagem clássica e o array genômico possibilitam uma análise completa do DNA em uma única reação, aumentando a taxa de detecção de desequilíbrios complexos. Alcançar um diagnóstico inequívoco é fundamental para entender a natureza da doença, fornecendo respostas sobre o prognóstico, sobre os riscos de recorrência e direcionando o paciente à terapia específica, o que pode minimizar o custo financeiro dessas doenças e até mesmo possibilitar a inclusão desses indivíduos na sociedade. O projeto teve como objetivo comparar a capacidade diagnóstica destas tecnologias (FISH, MLPA e array) para a elucidação etiológica de pacientes sindrômicos encaminhados para a unidade de genética. A casuística deste trabalho foi composta pela análise dos resultados das técnicas de FISH e/ou MLPA e array, utilizadas no diagnóstico de 78 pacientes com MC/ADNPM. Na técnica de FISH, empregada na análise genômica de 22 pacientes, foram utilizadas sondas locus específicas para as regiões das principais síndromes de microdeleção/microduplicação e para as regiões subteloméricas de cromossomos específicos. Por meio desta metodologia, foram identificados ~18,2% dos pacientes com diferentes alterações. Já a técnica de MLPA, utilizada no diagnóstico dos 78 pacientes, por meio dos kits para as principais síndromes de microdeleção/microduplicação e para as regiões subteloméricas, detectou ~34,6% de pacientes com diversas alterações. A técnica de array, realizada em todos os pacientes utilizando diferentes plataformas (Agilent, Affymetrix ou Illumina) apresentou uma taxa de ~42,3% de detecção de pacientes com pelo menos uma alteração patogênica e ~38,5% de pacientes com alterações benignas ou de significado clínico incerto. Ao avaliar as três técnicas concomitantemente foi verificada uma taxa de ~93,6% de concordância, apesar dos resultados não serem iguais em todos os casos e da técnica de MLPA não detectar ~66,2% das alterações em relação ao array. Os resultados obtidos corroboraram com dados da literatura, mas no geral a taxa de detecção foi superior às taxas descritas, o em que em parte pode ser devido ao critério de seleção dos pacientes, sugerindo fortemente que a hipótese clínica adequada é crucial para o sucesso da detecção de alteração. Embora o array seja a ferramenta mais eficiente para o diagnóstico de pacientes com malformações, seu uso como primeiro teste diagnóstico nem sempre é o mais apropriado devido ao seu custo elevado ou sua limitação em detectar inversões e translocações balanceadas. Portanto todas as técnicas estudadas têm suas vantagens e desvantagens, e poderão ser aplicadas em conjunto para que o diagnóstico molecular seja concluído. Dessa forma, são necessárias uma interação clínico-laboratorial e uma equipe técnica multiprofissional especializada para o direcionamento do diagnóstico molecular mais eficaz em relação ao custo-benefício / The human genome is composed of several types of structural variations, such as copy number variation (CNVs) which, although very small, can generate several specific clinical abnormalities, such as congenital malformations and developmental delay (CM/DD). To detect these changes there are different cytogenomics techniques, among them, FISH (Fluorescent in situ Hybridization) and MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) that can investigate a limited number of genomic regions for example the most common microdeletion/microduplications syndromes and subtelomeric regions. Other methods such as classical karyotyping and array provide a complete DNA analysis in a single reaction, increasing the detection rate of complex imbalances. Acquire an unequivocal diagnosis is critical to understand the nature of the disease, providing answers about the prognosis, risks of recurrence and directing the patients to specific therapy, which can minimize the cost of these diseases and even allow the inclusion of these individuals in society. The objective of this project was to compare the diagnostic ability of these technologies (FISH, MLPA and array) for the etiologic diagnosis of syndromic patients referred to the clinical unit of genetics. The casuistry was composed by the results of analysis of 78 patients with CM/DD using FISH and/or MLPA and array. The FISH technique was utilized in genomic analysis for 22 patients and locus specific probes were used for regions of the microdeletion/microduplication syndromes and the subtelomeric regions of specific chromosomes. By this methodology ~18.2% of the patients were identified with different genomic changes. The MLPA technique was used in the diagnosis of 78 patients, with microdeletion/microduplication syndrome and subtelomeric regions, and detected ~34.6% of patients with several changes. The array technique was performed in all patients using different platforms (Agilent, Illumina or Affymetrix) and shows a rate of ~42.3% of detection at least one pathogenic change and ~38.5% of patients with benign or uncertain clinical significance changes. In assessment of the three techniques concomitantly was observed a rate of ~93.6% of concordance, although the results are not the same in all cases and the MLPA technique to detect ~ 66.2% of the changes in relation to the array. The results obtained corroborated with literature data, but the overall detection rate was higher than the rates described in the literature, due in part to the criteria selection of patients. Our results strongly suggesting that appropriate clinical hypothesis is crucial for successful change detection. Although the array is the most efficient tool for the diagnosis of patients with abnormalities, using this test as a first diagnostic approach is not always the most suitable tool because of the high cost or the limitation to detect inversions and balanced translocations. Therefore, all techniques studied have their advantages and disadvantages, and could be applied together for the completed molecular diagnosis. Thus, a clinical laboratory interaction and multidisciplinary skilled technicians is required for targeting the most effective molecular diagnosis in relation to cost-benefit

O genoma humano é composto por diversos tipos de variações estruturais, como por exemplo, as variações no número de cópias (CNVs), que, mesmo sendo muito pequenas, podem gerar diversas alterações clínicas específicas, como as malformações congênitas e o atraso do desenvolvimento neuropsicomotor (MC/ADNPM). Para a detecção destas alterações existem diferentes técnicas citogenômicas dentre elas a FISH (Fluorescent in situ Hibridization) e a MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification), que investigam um número limitado de regiões do genoma, como as regiões envolvidas nas síndromes de microdeleções/microduplicações mais comuns e as regiões subteloméricas. Outros métodos como a cariotipagem clássica e o array genômico possibilitam uma análise completa do DNA em uma única reação, aumentando a taxa de detecção de desequilíbrios complexos. Alcançar um diagnóstico inequívoco é fundamental para entender a natureza da doença, fornecendo respostas sobre o prognóstico, sobre os riscos de recorrência e direcionando o paciente à terapia específica, o que pode minimizar o custo financeiro dessas doenças e até mesmo possibilitar a inclusão desses indivíduos na sociedade. O projeto teve como objetivo comparar a capacidade diagnóstica destas tecnologias (FISH, MLPA e array) para a elucidação etiológica de pacientes sindrômicos encaminhados para a unidade de genética. A casuística deste trabalho foi composta pela análise dos resultados das técnicas de FISH e/ou MLPA e array, utilizadas no diagnóstico de 78 pacientes com MC/ADNPM. Na técnica de FISH, empregada na análise genômica de 22 pacientes, foram utilizadas sondas locus específicas para as regiões das principais síndromes de microdeleção/microduplicação e para as regiões subteloméricas de cromossomos específicos. Por meio desta metodologia, foram identificados ~18,2% dos pacientes com diferentes alterações. Já a técnica de MLPA, utilizada no diagnóstico dos 78 pacientes, por meio dos kits para as principais síndromes de microdeleção/microduplicação e para as regiões subteloméricas, detectou ~34,6% de pacientes com diversas alterações. A técnica de array, realizada em todos os pacientes utilizando diferentes plataformas (Agilent, Affymetrix ou Illumina) apresentou uma taxa de ~42,3% de detecção de pacientes com pelo menos uma alteração patogênica e ~38,5% de pacientes com alterações benignas ou de significado clínico incerto. Ao avaliar as três técnicas concomitantemente foi verificada uma taxa de ~93,6% de concordância, apesar dos resultados não serem iguais em todos os casos e da técnica de MLPA não detectar ~66,2% das alterações em relação ao array. Os resultados obtidos corroboraram com dados da literatura, mas no geral a taxa de detecção foi superior às taxas descritas, o em que em parte pode ser devido ao critério de seleção dos pacientes, sugerindo fortemente que a hipótese clínica adequada é crucial para o sucesso da detecção de alteração. Embora o array seja a ferramenta mais eficiente para o diagnóstico de pacientes com malformações, seu uso como primeiro teste diagnóstico nem sempre é o mais apropriado devido ao seu custo elevado ou sua limitação em detectar inversões e translocações balanceadas. Portanto todas as técnicas estudadas têm suas vantagens e desvantagens, e poderão ser aplicadas em conjunto para que o diagnóstico molecular seja concluído. Dessa forma, são necessárias uma interação clínico-laboratorial e uma equipe técnica multiprofissional especializada para o direcionamento do diagnóstico molecular mais eficaz em relação ao custo-benefício / The human genome is composed of several types of structural variations, such as copy number variation (CNVs) which, although very small, can generate several specific clinical abnormalities, such as congenital malformations and developmental delay (CM/DD). To detect these changes there are different cytogenomics techniques, among them, FISH (Fluorescent in situ Hybridization) and MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) that can investigate a limited number of genomic regions for example the most common microdeletion/microduplications syndromes and subtelomeric regions. Other methods such as classical karyotyping and array provide a complete DNA analysis in a single reaction, increasing the detection rate of complex imbalances. Acquire an unequivocal diagnosis is critical to understand the nature of the disease, providing answers about the prognosis, risks of recurrence and directing the patients to specific therapy, which can minimize the cost of these diseases and even allow the inclusion of these individuals in society. The objective of this project was to compare the diagnostic ability of these technologies (FISH, MLPA and array) for the etiologic diagnosis of syndromic patients referred to the clinical unit of genetics. The casuistry was composed by the results of analysis of 78 patients with CM/DD using FISH and/or MLPA and array. The FISH technique was utilized in genomic analysis for 22 patients and locus specific probes were used for regions of the microdeletion/microduplication syndromes and the subtelomeric regions of specific chromosomes. By this methodology ~18.2% of the patients were identified with different genomic changes. The MLPA technique was used in the diagnosis of 78 patients, with microdeletion/microduplication syndrome and subtelomeric regions, and detected ~34.6% of patients with several changes. The array technique was performed in all patients using different platforms (Agilent, Illumina or Affymetrix) and shows a rate of ~42.3% of detection at least one pathogenic change and ~38.5% of patients with benign or uncertain clinical significance changes. In assessment of the three techniques concomitantly was observed a rate of ~93.6% of concordance, although the results are not the same in all cases and the MLPA technique to detect ~ 66.2% of the changes in relation to the array. The results obtained corroborated with literature data, but the overall detection rate was higher than the rates described in the literature, due in part to the criteria selection of patients. Our results strongly suggesting that appropriate clinical hypothesis is crucial for successful change detection. Although the array is the most efficient tool for the diagnosis of patients with abnormalities, using this test as a first diagnostic approach is not always the most suitable tool because of the high cost or the limitation to detect inversions and balanced translocations. Therefore, all techniques studied have their advantages and disadvantages, and could be applied together for the completed molecular diagnosis. Thus, a clinical laboratory interaction and multidisciplinary skilled technicians is required for targeting the most effective molecular diagnosis in relation to cost-benefit

Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2013-04-16T20:02:51Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_CaracterizacaoSorologicaDeteccao.pdf: 2500353 bytes, checksum: fd2fb2f2fcdd6056ea361eaf6b1607a6 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva(arosa@ufpa.br) on 2013-04-18T13:15:20Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_CaracterizacaoSorologicaDeteccao.pdf: 2500353 bytes, checksum: fd2fb2f2fcdd6056ea361eaf6b1607a6 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-04-18T13:15:20Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_CaracterizacaoSorologicaDeteccao.pdf: 2500353 bytes, checksum: fd2fb2f2fcdd6056ea361eaf6b1607a6 (MD5) Previous issue date: 2006 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Human T-lymphotropic virus tipe 1 is recognized as the etiologic agent of tropical spastic paraparesis/HTLV-1 associated myelopathy (TSP/HAM). A very similar clinical disease has been increasingly associated to HTLV-2, whose pathogenicity still requires further assessments. This transversal, retrospective epidemiological survey aimed to determine the prevalence of HTLV among individuals with neurological disturbances and further evaluate cases of inconclusive serology using molecular biology methods. The present study involved patients inhabitants of Pará State and/or admitted at health institutions of the and who were referred to the Virology Section of Instituto Evandro Chagas (IEC) by local doctors between January of 1996 and December 2005, to search for the presence of HTLV-1/2 serum antibodies. Of these patients 353 were selected, with age between 9 months and 79 years, who presented at least one signal or symptom of the Marsh’s Complex (1996), as well as had HTLV-1/2 positive serology at screening and confirmatory ELISA. The overall prevalence of HTLV antibodies by ELISA as 8,8% (31/353), with rates of 10,6% (19/179) and 6,9% (12/174) for female and male patients, respectively. Among HTLV-1/2 the 31 ELISA-positive patients it was noted that 15 (48.4%) of 31 had paresis (n = 8), parestesis (n = 5), and paraplegia (n = 3). Of these 31 HTLV ELISA positive patients, 25 could be submitted to WB for assessment of viral types, which were distributed as follow: 80% (20/25) were HTLV-1, 12% (3/25) were HTLV-2, one case was of HTLV-1+HTLV-2 infection (4%), and serum from one patient yielded an indeterminate profile (4%). Only 14 of these 25 patients could be re-localised for collection of an additional sample for molecular analysis. It was observed that 78.6% of samples typed by WB had the proviral TAX region successfully amplified by nested-PCR. In addition, types were confirmed as based on results obtained from the amplification of the POL region using real-time PCR; this denoted good specificity and sensitivity of the WB used in this study. The sample defined as HTLV-1+HTLV-2 infection by WB was amplified in its TAX region but real time PCR confirmed HTLV-1 infection only. The patient with WB indeterminate profile and one of samples typed as HTLV-2 by WB were amplified by nested-PCR but the real time PCR was negative for HTLV-1 and HTLV-2 in both samples. One patient presenting clinical manifestations of crural myalgia and parestesia with duration of about 7 years reacted HTLV-2-positive by both WB and real-time PCR, a denoting a clear HTLV-2- related chronic myelopathy. This study has identified a case of possible vertical transmission in two distinct situations: a patient whose mother presented antibodies for HTLV-1 by WB and two sisters who reacted HTLV-1-positive by WB and real-time PCR. Although of epidemiological relevance, results from this study warrant further and broader analyses concerning the molecular epidemiology of HTLV types and subtypes HTLV. In addition, a more complete clinical assessment of neurological symptoms should be further performed, in order to better characterise cases of HTLV-related chronic myelopathy in our region. / O vírus linfotrópico de células de T humanas tipo 1 (HTLV-1) é reconhecido como agente etiológico da paraparesia espástica tropical/mielopatia associada ao HTLV-1 (PET/MAH). Quadro clínico muito similar a este vem sendo crescentemente associado ao HTLV-2, cuja patogenicidade ainda requer maiores esclarecimentos. Este inquérito epidemiológico transversal objetivou determinar a prevalência do HTLV entre indivíduos com distúrbios neurológicos e esclarecer, por métodos de biologia molecular, os casos de sorologia inconclusiva. O presente estudo envolveu pacientes residentes no Estado do Pará e/ou internados em instituições de saúde esse Estado, e que tenham sido encaminhados à Seção de Virologia (SEVIR) do Instituto Evandro Chagas (IEC) por médicos locais, entre janeiro de 1996 e dezembro 2005, com vistas à pesquisa de anticorpos específicos para HTLV-1/2. Dessa população foram selecionados 353 pacientes, com idades entre 9 meses e 79 anos, que apresentassem pelo menos um sinal ou sintoma do Complexo de Marsh(1996), bem como sorologia positiva para os testes de triagem e confirmatório de EIE específico para HTLV-1/2. A prevalência geral de anticorpos específicos para HTLV por EIE foi de 8,8% (31/353), com taxas de 10,6% (19/179) e 6,9% (12/174) nos sexos feminino e masculino, respectivamente. Entre os pacientes positivos para HTLV-1/2 por EIE, verificou-se que, tomadas em conjunto, as manifestações de paresia (n = 8), parestesia (n = 5) e paraplegia (n = 3) ocorreram em 48,4% (15/31) dos casos. Dos 31 pacientes positivos para HTLV por EIE, 25 puderam ser submetidos ao WB para definição do tipo viral, encontrando: 80% (20/25) de HTLV- 1, 12% (3/25), HTLV-2, uma infecção mista (4%) e um perfil indeterminado (4%). Destes 25 indivíduos, apenas 14 puderam ser re-localizados para coleta de nova amostra visando-s à análise molecular. Verificou-se que 78,6% das amostras tipadas por WB revelaram amplificação da região TAX pró-viral pela nested-PCR e foram confirmadas quanto à tipagem pela pesquisa da região POL por PCR em tempo real, denotando especificidade e sensibilidade satisfatórias do método de WB empregado no estudo. A amostra definida como infecção mista por WB foi amplificada para região TAX, porém a PCR em tempo real confirmou infecção apenas pelo HTLV-1. O paciente com perfil indeterminado e uma das amostras tipadas como HTLV-2 por WB foram amplificadas pela nested-PCR, porém a PCR em tempo real não detectou genoma pró-viral de HTLV-1, nem do -2 em quaisquer das duas amostras. Uma paciente, portadora de quadro de mialgia e parestesia crural com duração de aproximadamente 7 anos se apresentou positiva para HTLV-2 por WB e PCR em tempo real, caracterizando um quadro compatível com mielopatia associada a esse tipo. Registraram-se indícios de transmissão vertical em dois casos distintos: um paciente cuja mãe apresentou anticorpos para HTLV-1 por WB e duas irmãs com diagnóstico de HTLV-1 por WB e PCR em tempo real. Os resultados deste trabalho evidenciam a necessidade de análises mais profundas acerca da epidemiologia molecular dos tipos e subtipos do HTLV, bem como avaliações clínicas mais rigorosas do ponto de vista neurológico, visando a melhor caracterizar a associação do vírus à condição mórbida designada mielopatia crônica.

O Processo de Enfermagem (PE) vem sendo desenvolvido com a utilização de linguagens padronizadas que incluem a classificação diagnóstica da NANDA International, Inc (NANDA-I) e as classificações de intervenções e resultados de enfermagem segundo a Nursing Interventions Classification (NIC) e a Nursing Outcomes Classification (NOC), respectivamente. Estudos de validação de conteúdo, por meio de consenso entre peritos, vêm sendo realizados para o refinamento dessas taxonomias e qualificação do cuidado de enfermagem nas diferentes especialidades. Recentemente foi inserido na classificação da NANDA-I o diagnóstico de enfermagem (DE) Risco de reação adversa ao contraste iodado, contemplando as áreas de diagnóstico por imagem. Os objetivos desta pesquisa consistiram em: 1) realizar a validação de conteúdo diagnóstico do DE Risco de reação adversa ao contraste iodado (código 00218), incluindo título, definição, fatores de risco e inserção na estrutura da Taxonomia II da NANDA-I; 2) realizar a validação de conteúdo de resultados de enfermagem da NOC e de intervenções de enfermagem da NIC para o DE em estudo, a partir dos fatores de risco validados como principais. Consistiu em objetivo secundário investigar diferenças entre os grupos de peritos médicos e enfermeiros quanto ao julgamento dos elementos propostos. Para isso, foi utilizado o método de validação de conteúdo diagnóstico de Fehring, que consiste na avaliação de peritos quanto à pertinência de cada item proposto. A partir da opinião dos sujeitos, calcula-se um escore correspondente à média ponderada que determinará se o item foi validado como principal (escore maior ou igual a 0,8), secundário (escore menor do que 0,8 e maior que 0,5) ou não validado (escore igual ou menor que 0,5). A coleta de dados foi realizada por meio de survey eletrônico com perguntas fechadas e espaço para comentários. O grupo de peritos incluiu médicos e enfermeiros com experiência de, no mínimo, cinco anos na assistência a pacientes que se submetem a procedimentos com uso de contraste iodado. A pesquisa compreendeu duas etapas. Na primeira, ocorreu a validação de conteúdo do DE com participação de 74 peritos e, na segunda etapa, foram validados os resultados e intervenções de enfermagem relacionadas ao DE em estudo por 63 peritos. O título foi validado com escore 0,83 e a definição com escore 0,79. Foram apresentados 28 fatores de risco, sendo cinco considerados principais, 22 secundários e um não validado. Os principais e seus escores compreenderam História prévia de reação adversa ao contraste iodado (0,92), Doença renal (0,91), Desidratação (0,86), Uso concomitante de drogas nefrotóxicas (0,82) e Injeção intravascular do contraste iodado (0,81). O único fator não validado correspondeu ao Sexo feminino (0,31), incluído como item de confusão. O DE foi validado com escore total de Validação de Conteúdo Diagnóstico igual a 0,70. A inserção do DE na Taxonomia II da NANDA-I foi avaliada por 41 enfermeiros. O Domínio 11 – Segurança/proteção foi validado com escore 0,84 e a proposta de inserção no Domínio 11/Classe 2 – Lesão física foi validada com escore 0,88. Na segunda etapa, oito intervenções e oito resultados de enfermagem foram propostos, havendo a validação de todos os itens. Foram julgadas intervenções principais a Assistência em exames (0,93), Documentação (0,92), Controle de alergias (0,91), Punção venosa (0,89), Monitorização de sinais vitais (0,87), Monitoração respiratória (0,87) e Apoio à tomada de decisão (0,86). Os resultados principais foram Estado respiratório: permeabilidade das vias aéreas (0,88), Conhecimento: medicação (0,88), Resposta alérgica: sistêmica (0,86), Resposta alérgica: localizada (0,84), Função renal (0,82), Hidratação (0,81) e Conhecimento: procedimentos de tratamento (0,80). A comparação das opiniões entre os dois grupos de peritos resultou em diferença significativa na validação de apenas um dos itens propostos, sendo este o RE Resposta alérgica: localizada. A partir dos achados da pesquisa sugere-se o aprimoramento dos elementos do DE, incluindo título, definição, inserção na estrutura taxonômica da NANDA-I e apresentação dos fatores de risco. Recomenda-se o estabelecimento de ligações NNN específicas para este DE, bem como revisão de indicadores e escalas de mensuração dos resultados de enfermagem. Tais sugestões contribuirão com uma assistência segura e qualificada aos usuários dos serviços de imagem e com o desenvolvimento do ensino e da pesquisa nesta área de conhecimento. / The Nursing Process (NP) has been developed by using standardized languages including the NANDA International, Inc (NANDA-I) diagnoses classification, the Nursing Outcomes Classification (NOC) and the Nursing Interventions Classification (NIC). Content validation studies, through expert consensus, has been used to refine these taxonomies and qualify the nursing care in different areas. Recently the nursing diagnosis (ND) Risk for adverse reaction to iodinated contrast media was included in the NANDA-I taxonomy II, involving the diagnostic imaging specialty. The purpose of this study was: 1) to perform the content validation of the ND Risk for adverse reaction to iodinated contrast media (code 00218), including its title, definition, risk factors and insertion in the NANDA-I taxonomy II; 2) to perform the content validation of nursing outcomes (NOC) and nursing interventions (NIC) related to this diagnosis. A secondary purpose was to investigate differences between the groups of experts registered nurses and physicians concerning the judgment of the proposed items. It was utilized the diagnostic content validation model of Fehring that consists in obtaining consensus of experts about each proposed item. The experts opinions results in a weighted ratios (WR) or score that will determine if the item was validated as principal (equal or higher than 0,8), secondary (ranging from less than 0,8 and higher than 0,5) or not validated, which means score equal or minor than 0,5. For data collection, it was utilized an electronic survey containing closed format questions plus space for notes. The expert groups included physicians and registered nurses having at minimal five years in attendance of patients submitted to procedures using iodinated contrast media. The research had two phases. The first included the ND content validation with the participation of 74 experts and the second phase consisted in the NOC and NIC content validation related to this ND, with the participation of 63 experts. The title was validated with a score 0,83 and the definition was validated with a score 0,83. It were proposed 28 risk factors, being five principal, 22 secondary and one not validated. The principal risk factors and its scores were History of previous adverse effect from iodinated contrast media (0,92), Renal disease (0,91), Dehydration (0,86), Concurrent use of nephrotoxic medications (0,82), Intravascular injection of iodinated contrast media (0,83). Only the Female gender (0,31) that was a confusing item was not validated. The ND was validated with a total diagnosis content validation score 0,70. The insertion in the NANDA-I taxonomy II was evaluated by 41 registered nurses. The Domain 11 – Safety/protection was validated with score 0,84 and the suggestion to insert the ND in the Domain 11/Class 2 – Physical injury was validated with score 0,88. In the second phase eight nursing interventions and eight nursing outcomes were proposed, being all of them validated. The principal interventions were Examination assistance (0,93), Documentation (0,92), Allergy management (0,91), Intravenous (IV) insertion (0,89), Vital signs monitoring (0,87), Respiratory monitoring (0,87) and Decision-making support (0,86). The principal outcomes were Respiratory status: airway patency (0,89), Knowledge: medication (0,88), Allergic response: systemic (0,86), Allergic response: localized (0,84), Kidney function (0,82), Hydration (0,81) and Knowledge: treatment procedure (0,80). The comparison between the opinions of the registered nurses’ group and physicians’ group demonstrated significant difference in the validation of only one of the proposed items, being the nursing outcome Allergic response: localized. From the findings of the research it is suggested the revision of the ND including title, definition, presentation of risk factors and reallocation of the ND in the Domains and Classes of the NANDA-I taxonomy II. It is recommended the establishment of NNN linkages specific for this ND, as well as the revision of the indicators and scales of the nursing outcomes. Such suggestions will contribute to a safe and qualified assistance to the imaging services patients and the development of teaching and research in this field of knowledge. / El Proceso de Enfermería (PE) se ha desarrollado con el uso de lenguajes estandarizados que incluyen la clasificación diagnóstica de la NANDA Internacional, Inc (NANDA-I), la Clasificación de Intervenciones de Enfermería (NIC) y la Clasificación de Resultados de Enfermería (NOC). Los estudios de validación de contenido a través de un consenso entre expertos, se han llevado a cabo para el perfeccionamiento de estas taxonomías y cualificación de los cuidados de enfermería en diferentes especialidades. Recientemente ha incluido en la clasificación de los diagnósticos NANDA-I el diagnóstico de enfermería (DE) Riesgo de reacción adversa al contraste yodado (código 00218), que abarca las áreas de diagnóstico por imágenes. Los objetivos de esta investigación abarco: 1) la validación del contenido del DE Riesgo de reacción adversa al contraste yodado, incluyendo su declaración, definición, los factores de riesgo y la inserción del DE en los Dominios y las Clases de la estructura taxonómica II de NANDA-I; 2) la validación de los resultados de enfermería (NOC) y de las intervenciones de enfermería (NIC) relacionados con el mismo. El objetivo secundario fue investigar las diferencias en las opiniones de expertos médicos y enfermeros en la validación de esta propuesta. Para ello, se utilizó el método de validación de contenido diagnóstico de Fehring, que es la evaluación de expertos sobre la validez de cada tema propuesto. La opinión de los sujetos resultan en un escore que determina si el elemento es validado como principal (mayor o igual a 0,8), secundario (inferior a 0,8 y mayor que 0,5) o no validado (igual o menos de 0,5). La muestra incluyó a los médicos y enfermeros con experiencia de por lo menos cinco años en el cuidado de los pacientes que se someten a procedimientos con contraste yodado. La investigación constó de dos etapas. La primera fue la validación de los elementos del DE, con la participación de 74 expertos, y la segunda etapa la validación de las intervenciones y de los resultados de enfermería relacionadas con el mismo, con la participación de 63 expertos. El título fue validado con escore 0,83 y la definición com 0,79. Se presentaron 28 factores de riesgo, cinco fueran considerados principales, 22 secundarios y uno no validado. Los principales y sus escores fueron Historia previa de reacciones adversas al contraste yodado (0,92), Enfermedad renal (0,91), Deshidratación (0,86), Uso concomitante de fármacos nefrotóxicos (0,82) y la Inyección intravascular de medios de contraste yodado (0,81). El único factor no validado corresponde a Sexo femenino (0,31), incluso como factor de confusión. El DE fue validado con escore total Validación de Contenido Diagnóstico igual a 0,70. La inserción del DE en la taxonomía II de NANDA-I fue evaluada por 41 enfermeros peritos. El Domínio 11 – Seguridad/protección fue validado con escore 0,84. La propuesta de inserción en el Domínio 11/Classe 2 – Lesión física fue validada con escore 0,88. En la segunda etapa, ocho intervenciones y ocho resultados de enfermeira fueran propuestos, con la validación de todos ellos. Se consideraron como intervenciones principales el Ayuda a la exploración (0,93), Documentación (0,92), Gestión de la alergia (0,91), Punción intravenosa (0,89), Monitorización de los signos vitales (0,87), Monitorización respiratoria (0,87) y Apoyo en la toma de decisiones (0,86). Los resultados principales fueron Estado respiratorio: permeabilidad de las vías respiratórias (0,88), Conocimiento: medicación (0,88), Respuesta alérgica: sistémica (0,86), Respuesta alérgica: localizada (0,84), Función renal (0,82), Hidratación (0,81), Conocimiento: procedimientos de tratamento (0,8). La comparación de las opiniones de los dos grupos de expertos resultó en diferencia significativa en la validación de sólo uno de los artículos propuestos, que fue el resultado de enfermería Respuesta alérgica: localizada. A partir de los resultados de la investigación si sugiere la revisión de los elementos del DE, incluyendo el título, definición, la presentación de los factores de riesgo y la ubicación en la estructura taxonómica II de NANDA-I. Se recomienda el establecimiento de conexiones NNN para este DE específico, así como una revisión de los indicadores y escalas de medición de los resultados de enfermería. Estas sugerencias contribuirán a una atención segura y cualificada a los usuarios de servicios de imagen y el desarrollo de la docencia y investigación en este campo de conocimiento.

O Processo de Enfermagem (PE) vem sendo desenvolvido com a utilização de linguagens padronizadas que incluem a classificação diagnóstica da NANDA International, Inc (NANDA-I) e as classificações de intervenções e resultados de enfermagem segundo a Nursing Interventions Classification (NIC) e a Nursing Outcomes Classification (NOC), respectivamente. Estudos de validação de conteúdo, por meio de consenso entre peritos, vêm sendo realizados para o refinamento dessas taxonomias e qualificação do cuidado de enfermagem nas diferentes especialidades. Recentemente foi inserido na classificação da NANDA-I o diagnóstico de enfermagem (DE) Risco de reação adversa ao contraste iodado, contemplando as áreas de diagnóstico por imagem. Os objetivos desta pesquisa consistiram em: 1) realizar a validação de conteúdo diagnóstico do DE Risco de reação adversa ao contraste iodado (código 00218), incluindo título, definição, fatores de risco e inserção na estrutura da Taxonomia II da NANDA-I; 2) realizar a validação de conteúdo de resultados de enfermagem da NOC e de intervenções de enfermagem da NIC para o DE em estudo, a partir dos fatores de risco validados como principais. Consistiu em objetivo secundário investigar diferenças entre os grupos de peritos médicos e enfermeiros quanto ao julgamento dos elementos propostos. Para isso, foi utilizado o método de validação de conteúdo diagnóstico de Fehring, que consiste na avaliação de peritos quanto à pertinência de cada item proposto. A partir da opinião dos sujeitos, calcula-se um escore correspondente à média ponderada que determinará se o item foi validado como principal (escore maior ou igual a 0,8), secundário (escore menor do que 0,8 e maior que 0,5) ou não validado (escore igual ou menor que 0,5). A coleta de dados foi realizada por meio de survey eletrônico com perguntas fechadas e espaço para comentários. O grupo de peritos incluiu médicos e enfermeiros com experiência de, no mínimo, cinco anos na assistência a pacientes que se submetem a procedimentos com uso de contraste iodado. A pesquisa compreendeu duas etapas. Na primeira, ocorreu a validação de conteúdo do DE com participação de 74 peritos e, na segunda etapa, foram validados os resultados e intervenções de enfermagem relacionadas ao DE em estudo por 63 peritos. O título foi validado com escore 0,83 e a definição com escore 0,79. Foram apresentados 28 fatores de risco, sendo cinco considerados principais, 22 secundários e um não validado. Os principais e seus escores compreenderam História prévia de reação adversa ao contraste iodado (0,92), Doença renal (0,91), Desidratação (0,86), Uso concomitante de drogas nefrotóxicas (0,82) e Injeção intravascular do contraste iodado (0,81). O único fator não validado correspondeu ao Sexo feminino (0,31), incluído como item de confusão. O DE foi validado com escore total de Validação de Conteúdo Diagnóstico igual a 0,70. A inserção do DE na Taxonomia II da NANDA-I foi avaliada por 41 enfermeiros. O Domínio 11 – Segurança/proteção foi validado com escore 0,84 e a proposta de inserção no Domínio 11/Classe 2 – Lesão física foi validada com escore 0,88. Na segunda etapa, oito intervenções e oito resultados de enfermagem foram propostos, havendo a validação de todos os itens. Foram julgadas intervenções principais a Assistência em exames (0,93), Documentação (0,92), Controle de alergias (0,91), Punção venosa (0,89), Monitorização de sinais vitais (0,87), Monitoração respiratória (0,87) e Apoio à tomada de decisão (0,86). Os resultados principais foram Estado respiratório: permeabilidade das vias aéreas (0,88), Conhecimento: medicação (0,88), Resposta alérgica: sistêmica (0,86), Resposta alérgica: localizada (0,84), Função renal (0,82), Hidratação (0,81) e Conhecimento: procedimentos de tratamento (0,80). A comparação das opiniões entre os dois grupos de peritos resultou em diferença significativa na validação de apenas um dos itens propostos, sendo este o RE Resposta alérgica: localizada. A partir dos achados da pesquisa sugere-se o aprimoramento dos elementos do DE, incluindo título, definição, inserção na estrutura taxonômica da NANDA-I e apresentação dos fatores de risco. Recomenda-se o estabelecimento de ligações NNN específicas para este DE, bem como revisão de indicadores e escalas de mensuração dos resultados de enfermagem. Tais sugestões contribuirão com uma assistência segura e qualificada aos usuários dos serviços de imagem e com o desenvolvimento do ensino e da pesquisa nesta área de conhecimento. / The Nursing Process (NP) has been developed by using standardized languages including the NANDA International, Inc (NANDA-I) diagnoses classification, the Nursing Outcomes Classification (NOC) and the Nursing Interventions Classification (NIC). Content validation studies, through expert consensus, has been used to refine these taxonomies and qualify the nursing care in different areas. Recently the nursing diagnosis (ND) Risk for adverse reaction to iodinated contrast media was included in the NANDA-I taxonomy II, involving the diagnostic imaging specialty. The purpose of this study was: 1) to perform the content validation of the ND Risk for adverse reaction to iodinated contrast media (code 00218), including its title, definition, risk factors and insertion in the NANDA-I taxonomy II; 2) to perform the content validation of nursing outcomes (NOC) and nursing interventions (NIC) related to this diagnosis. A secondary purpose was to investigate differences between the groups of experts registered nurses and physicians concerning the judgment of the proposed items. It was utilized the diagnostic content validation model of Fehring that consists in obtaining consensus of experts about each proposed item. The experts opinions results in a weighted ratios (WR) or score that will determine if the item was validated as principal (equal or higher than 0,8), secondary (ranging from less than 0,8 and higher than 0,5) or not validated, which means score equal or minor than 0,5. For data collection, it was utilized an electronic survey containing closed format questions plus space for notes. The expert groups included physicians and registered nurses having at minimal five years in attendance of patients submitted to procedures using iodinated contrast media. The research had two phases. The first included the ND content validation with the participation of 74 experts and the second phase consisted in the NOC and NIC content validation related to this ND, with the participation of 63 experts. The title was validated with a score 0,83 and the definition was validated with a score 0,83. It were proposed 28 risk factors, being five principal, 22 secondary and one not validated. The principal risk factors and its scores were History of previous adverse effect from iodinated contrast media (0,92), Renal disease (0,91), Dehydration (0,86), Concurrent use of nephrotoxic medications (0,82), Intravascular injection of iodinated contrast media (0,83). Only the Female gender (0,31) that was a confusing item was not validated. The ND was validated with a total diagnosis content validation score 0,70. The insertion in the NANDA-I taxonomy II was evaluated by 41 registered nurses. The Domain 11 – Safety/protection was validated with score 0,84 and the suggestion to insert the ND in the Domain 11/Class 2 – Physical injury was validated with score 0,88. In the second phase eight nursing interventions and eight nursing outcomes were proposed, being all of them validated. The principal interventions were Examination assistance (0,93), Documentation (0,92), Allergy management (0,91), Intravenous (IV) insertion (0,89), Vital signs monitoring (0,87), Respiratory monitoring (0,87) and Decision-making support (0,86). The principal outcomes were Respiratory status: airway patency (0,89), Knowledge: medication (0,88), Allergic response: systemic (0,86), Allergic response: localized (0,84), Kidney function (0,82), Hydration (0,81) and Knowledge: treatment procedure (0,80). The comparison between the opinions of the registered nurses’ group and physicians’ group demonstrated significant difference in the validation of only one of the proposed items, being the nursing outcome Allergic response: localized. From the findings of the research it is suggested the revision of the ND including title, definition, presentation of risk factors and reallocation of the ND in the Domains and Classes of the NANDA-I taxonomy II. It is recommended the establishment of NNN linkages specific for this ND, as well as the revision of the indicators and scales of the nursing outcomes. Such suggestions will contribute to a safe and qualified assistance to the imaging services patients and the development of teaching and research in this field of knowledge. / El Proceso de Enfermería (PE) se ha desarrollado con el uso de lenguajes estandarizados que incluyen la clasificación diagnóstica de la NANDA Internacional, Inc (NANDA-I), la Clasificación de Intervenciones de Enfermería (NIC) y la Clasificación de Resultados de Enfermería (NOC). Los estudios de validación de contenido a través de un consenso entre expertos, se han llevado a cabo para el perfeccionamiento de estas taxonomías y cualificación de los cuidados de enfermería en diferentes especialidades. Recientemente ha incluido en la clasificación de los diagnósticos NANDA-I el diagnóstico de enfermería (DE) Riesgo de reacción adversa al contraste yodado (código 00218), que abarca las áreas de diagnóstico por imágenes. Los objetivos de esta investigación abarco: 1) la validación del contenido del DE Riesgo de reacción adversa al contraste yodado, incluyendo su declaración, definición, los factores de riesgo y la inserción del DE en los Dominios y las Clases de la estructura taxonómica II de NANDA-I; 2) la validación de los resultados de enfermería (NOC) y de las intervenciones de enfermería (NIC) relacionados con el mismo. El objetivo secundario fue investigar las diferencias en las opiniones de expertos médicos y enfermeros en la validación de esta propuesta. Para ello, se utilizó el método de validación de contenido diagnóstico de Fehring, que es la evaluación de expertos sobre la validez de cada tema propuesto. La opinión de los sujetos resultan en un escore que determina si el elemento es validado como principal (mayor o igual a 0,8), secundario (inferior a 0,8 y mayor que 0,5) o no validado (igual o menos de 0,5). La muestra incluyó a los médicos y enfermeros con experiencia de por lo menos cinco años en el cuidado de los pacientes que se someten a procedimientos con contraste yodado. La investigación constó de dos etapas. La primera fue la validación de los elementos del DE, con la participación de 74 expertos, y la segunda etapa la validación de las intervenciones y de los resultados de enfermería relacionadas con el mismo, con la participación de 63 expertos. El título fue validado con escore 0,83 y la definición com 0,79. Se presentaron 28 factores de riesgo, cinco fueran considerados principales, 22 secundarios y uno no validado. Los principales y sus escores fueron Historia previa de reacciones adversas al contraste yodado (0,92), Enfermedad renal (0,91), Deshidratación (0,86), Uso concomitante de fármacos nefrotóxicos (0,82) y la Inyección intravascular de medios de contraste yodado (0,81). El único factor no validado corresponde a Sexo femenino (0,31), incluso como factor de confusión. El DE fue validado con escore total Validación de Contenido Diagnóstico igual a 0,70. La inserción del DE en la taxonomía II de NANDA-I fue evaluada por 41 enfermeros peritos. El Domínio 11 – Seguridad/protección fue validado con escore 0,84. La propuesta de inserción en el Domínio 11/Classe 2 – Lesión física fue validada con escore 0,88. En la segunda etapa, ocho intervenciones y ocho resultados de enfermeira fueran propuestos, con la validación de todos ellos. Se consideraron como intervenciones principales el Ayuda a la exploración (0,93), Documentación (0,92), Gestión de la alergia (0,91), Punción intravenosa (0,89), Monitorización de los signos vitales (0,87), Monitorización respiratoria (0,87) y Apoyo en la toma de decisiones (0,86). Los resultados principales fueron Estado respiratorio: permeabilidad de las vías respiratórias (0,88), Conocimiento: medicación (0,88), Respuesta alérgica: sistémica (0,86), Respuesta alérgica: localizada (0,84), Función renal (0,82), Hidratación (0,81), Conocimiento: procedimientos de tratamento (0,8). La comparación de las opiniones de los dos grupos de expertos resultó en diferencia significativa en la validación de sólo uno de los artículos propuestos, que fue el resultado de enfermería Respuesta alérgica: localizada. A partir de los resultados de la investigación si sugiere la revisión de los elementos del DE, incluyendo el título, definición, la presentación de los factores de riesgo y la ubicación en la estructura taxonómica II de NANDA-I. Se recomienda el establecimiento de conexiones NNN para este DE específico, así como una revisión de los indicadores y escalas de medición de los resultados de enfermería. Estas sugerencias contribuirán a una atención segura y cualificada a los usuarios de servicios de imagen y el desarrollo de la docencia y investigación en este campo de conocimiento.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2017-04-25T14:46:06Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) TESE VERSÃO FINAL (CD).pdf: 688894 bytes, checksum: fc5c0291423dc50d4989c1c2d8d4af65 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-25T14:46:06Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) TESE VERSÃO FINAL (CD).pdf: 688894 bytes, checksum: fc5c0291423dc50d4989c1c2d8d4af65 (MD5) Previous issue date: 2016-11-04 / Young e Bakir (1987) propôs a classe de Modelos Lineares Log-Gama Generalizados (MLLGG) para analisar dados de sobrevivência. No nosso trabalho, estendemos a classe de modelos propostapor Young e Bakir (1987) permitindo uma estrutura não linear para os parâmetros de regressão. A nova classe de modelos é denominada como Modelos Não Lineares Log-Gama Generalizados (MNLLGG). Com o objetivo de obter a correção de viés de segunda ordem dos estimadores de máxima verossimilhança (EMV) na classe dos MNLLGG, desenvolvemos uma expressão matricial fechada para o estimador de viés de Cox e Snell (1968). Analisamos, via simulação de Monte Carlo, os desempenhos dos EMV e suas versões corrigidas via Cox e Snell (1968) e através da metodologia bootstrap (Efron, 1979). Propomos também resíduos e técnicas de diagnóstico para os MNLLGG, tais como: alavancagem generalizada, influência local e influência global. Obtivemos, em forma matricial, uma expressão para o fator de correção de Bartlett à estatística da razão de verossimilhanças nesta classe de modelos e desenvolvemos estudos de simulação para avaliar e comparar numericamente o desempenho dos testes da razão de verossimilhanças e suas versões corrigidas em relação ao tamanho e poder em amostras finitas. Além disso, derivamos expressões matriciais para os fatores de correção tipo-Bartlett às estatísticas escore e gradiente. Estudos de simulação foram feitos para avaliar o desempenho dos testes escore, gradiente e suas versões corrigidas no que tange ao tamanho e poder em amostras finitas. / Young e Bakir (1987) proposed the class of generalized log-gamma linear regression models (GLGLM) to analyze survival data. In our work, we extended the class of models proposed by Young e Bakir (1987) considering a nonlinear structure for the regression parameters. The new class of models is called generalized log-gamma nonlinear regression models (GLGNLM). We also propose matrix formula for the second-order bias of the maximum likelihood estimate of the regression parameter vector in the GLGNLM class. We use the results by Cox and Snell (1968) and bootstrap technique [Efron (1979)] to obtain the bias-corrected maximum likelihood estimate. Residuals and diagnostic techniques were proposed for the GLGNLM, such as generalized leverage, local and global influence. An general matrix notation was obtained for the Bartlett correction factor to the likelihood ratio statistic in this class of models. Simulation studies were developed to evaluate and compare numerically the performance of likelihood ratio tests and their corrected versions regarding size and power in finite samples. Furthermore, general matrix expressions were obtained for the Bartlett-type correction factor for the score and gradient statistics. Simulation studies were conducted to evaluate the performance of the score and gradient tests with their corrected versions regarding to the size and power in finite samples.

Dentre as possíveis propostas encontradas na literatura estatística para analisar dados oriundos de estudos com observações correlacionadas, estão os modelos condicionais e os modelos marginais. Diversas técnicas têm sido propostas para a análise de diagnóstico nesses modelos. O objetivo deste trabalho é apresentar algumas das técnicas de diagnóstico disponíveis para os dois tipos de modelos e avaliá-las por meio de estudos de simulação. As técnicas apresentadas também foram aplicadas em um conjunto de dados reais. / Conditional and marginal models are among the possibilities in statistical literature to analyze data from studies with correlated observations. Several techniques have been proposed for diagnostic analysis in these models. The objective of this work is to present some of the diagnostic techniques available for both modeling approaches and to evaluate them by simulation studies. The presented techniques were also applied in a real dataset.