A terapia gênica consiste em introduzir uma sequência de nucleotídeos, codificante ou não-codificante, que tenha a capacidade de interferir na progressão de uma doença por ativação, inativação ou modulação da expressão de um gene alvo. Uma das rotas de transferência gênica é a ex vivo. Essa rota consiste em realizar a modificação gênica ex vivo de um tipo celular do organismo afetado, seguida do transplante celular no indivíduo para a correção do fenótipo. Dentre os vários vetores virais utilizados para transferência gênica, o sistema lentiviral é considerado um dos mais eficazes, visto que é capaz de manter altos níveis de expressão a longo prazo. Além disso, dentre os vetores virais que se integram no genoma, esse é considerado o mais seguro, tendo apresentado apenas um caso com relatado de efeito colateral sem reação adversa. Uma nova tecnologia utilizada para padronizar sistemas biológicos é a biologia sintética. Essa tecnologia pode ser utilizada como ferramenta para produzir e/ou otimizar sistemas de expressão para produção de proteínas de interesse terapêutico. O objetivo desse trabalho é gerar um vetor lentiviral sintético, para terapia gênica ex vivo, para reposição enzimática. Foram geradas quatro linhagens celulares humanas com produção transiente das proteínas terapêuticas Prot_Ctr e Prot_Mut sob controle dos promotores CMV e HeF1a. Para padronização do ensaio de transfecção, foram geradas duas linhagens celulares humanas que expressão da proteína fluorescente verde (GFP) sob controle dos mesmos promotores citados acima. Como controle negativo das linhagens produtoras da proteína terapêutica, foi gerada uma linhagem como vetor plasmidial vazio pLV_GTW_Mock. O nível de expressão do mRNA relativo às proteínas terapêuticas variou de 3.581,95 ± 1.322 a 10.377,18 ± 2.562 URE, não havendo diferenças significativas entre as linhagens produzidas (p > 0,05). O nível de produção da proteínas terapêuticas variou de 30,98 UI/mL a 241,1 UI/mL. A linhagem com maior produção dessa proteína foi a 293T/HeF1a_Prot_Mut, e essa diferença é significativa (p < 0,05). A partir da transfecção dos plasmídeos auxiliares e plasmídeo portador do cDNA que codifica a Prot-Mut na linhagem celular 293-T foi obtido o vetor lentiviral com título de 1,68x107 pLV/mL. Em conclusão, é possível gerar um vetor lentiviral funcional portador da Prot_Mut para utilização em terapia gênica ex vivo. Espera-se que o produto desse projeto de pesquisa gere uma patente. Para evitar a quebra de novidade, atividade inventiva e suficiência descritiva, requisitos mínimos de patenteabilidade, os resultados foram apresentados sem mencionar a doença e o gene em estudo / Gene therapy involves introducing a nucleotide sequence, coding or non-coding that can to interfere with the progression of a disease by activating, inactivating or modulating the expression of a target gene. One of the gene transfer routes is the ex vivo. This route consists in producing a ex vivo gene modification of a cellular kind of the affected organismo, following the transplant of those cells to correct the fenotype. Among the various viral vectors used for gene transfer, the lentiviral system is considered one of the most effective, since it is able to maintain high levels of long-term expression. Between the viral vectors that integrate into the genome, the lentiviral system is considered the safest, and It has only filed a case with reported side effect without adverse reaction. A new technology used to standardize biological systems is the synthetic biology. This technology can be used as a tool to produce and/or optimize expression systems for production of proteins of therapeutic interest. The aim of this study is to generate a synthetic lentiviral vector for ex vivo gene therapy, for enzyme replacement therapy. It were generated four human cell lines with transient production of therapeutic proteins Prot_Ctr and Prot_Mut under the control of CMV and HeF1a promoters. To standardize the transfection assay were generated two human cell lines expressing green fluorescent protein (GFP) under control of the same promoters cited above. As a negative control of the producing cell lines, It was generated a human cell line with an empty plasmid vector pLV_GTW_Mock. The level of mRNA expression relative to the therapeutic proteins ranged from 3581,95 ± 1322 to 10377,18 ± 2562 REU, there were no significant differences among the produced cell lines ( p > 0.05 ). The production level of therapeutic proteins ranged from 30.98 IU/mL to 241.1 IU/mL. The cell line with the highest production of the therapeutic protein was 93T/HeF1a_Prot_Mut+, and this difference is significant (p < 0.05 ). From the transfection of the plasmid containing the cDNA encoding the Prot_Mut and packing plasmid It was obtained lentiviral vector with the titer 1,68x107 pLV/mL. In conclusion, it is possible to generate a functional lentiviral vector carrying the Prot_Mut for use in ex vivo gene therapy. It is expected that the product of this research project generates a patent. To avoid breaking novelty, inventive activity and descriptive sufficiency, minimum requirements for patentability, the results were presented without mentioning the disease and the gene under study

A embolização intra-arterial é rotineiramente utilizada na prática clinica como co-adjuvante pré-operatório ou controle de tumores, tratamento de malformações arteriovenosas e outras doenças vasculares. Em vários casos é realizada com uso de partículas de diferentes formas e composições. Um agente embolizante esférico e utilizado com bons resultados é o trisacryl (Embosphere®; BioSphere® Medical). Um novo agente embólico - polivinil acetato esférico cobertas com polivinil álcool (PVAc) foi desenvolvido recentemente no Brasil. Este trabalho tem objetivo de avaliar, após embolização renal, o grau de oclusão vascular, recanalização da luz vascular e a necrose da parede vascular provocados por partículas de PVAc, utilizando como parâmetro partículas de trisacryl. Setenta e nove fêmeas de coelhos do tipo albino New Zealand foram submetidas a cateterização arterial do rim direito; trinta e três animais foram embolizados com trisacryl, trinta e um com PVAc e quinze animais compuseram o grupo de simulação, tendo sido excluídos quatro animais (três trisacryl e um PVAc) devido a óbito precoce. Foram criados cinco subgrupos de seis animais, que foram sacrificados após 48 horas, 5 dias, 10 dias, 30 dias e 90 dias após a embolização. O grupo de simulação seguiu a mesma ordem temporal com três animais em cada grupo. As técnicas de coloração utilizadas foram os métodos de hematoxilina-eosina (HE) e tricrômico de Masson com observação por microscopia óptica. Os resultados mostraram diferença significativa entre o grau de oclusão vascular nos grupos de 5 dias e 10 dias e necrose no grupo de 48 horas em favor do grupo embolizado com PVAc, que apresentou reação tecidual adequada (redução volumétrica e isquemia) e menor grau de recanalização que o trisacryl / Intra-arterial embolization is often utilized in medical practice preoperatively as adjuvant in controlling tumors, treatment of arteriovenous malformations and other vascular diseases. Often times, particles of different forms and compositions are employed. trisacryl (Embosphere®; BioSphere® Medical), a spheric embolic agent, is nowadays used with very satisfactory results. However, a new embolic agent spheric polyvinyl alcohol-covered polivinyl acetate (PVAc)- has been developed in Brazil. This study evaluates the degree of vascular occlusion, vascular recanalization and the necrosis of vascular wall caused by PVAc particles, compared with trisacryl, after renal embolization. Seventy-nine female albine New Zealand rabbits underwent arterial catheterization of the right kidney; Thirty-three animals were embolized with trisacryl, thirty-one with PVAc and fifteen were kept as control group, four animals were excluded (three trisacryl and one PVAc) due to early death. Five subgroups of six animals were created. The animals in the different groups were sacrificed 48 hours, 5 days, 10 days, 30 days and 90 days after embolization. The control group was divided into subgroups of three animals, for the same period of time. Their kidneys were dyed with hematoxylin-eosin (HE) and Masson tricromic and examined using optic microscopy. The results showed a significant difference between the five-day and ten-day groups with regard to the degree of vascular occlusion, and the amount of necrosis in the forty-eight-hour group. Both findings favor the PVAc group, with adequate tissue reaction (ischemia and volumetric reduction) and less recanalization than with trisacryl

O câncer cervical é o segundo maior responsável por mortes atribuídas a câncer em mulheres e dados epidemiológicos tem demonstrado a associação entre a infecção do HPV e o desenvolvimento da neoplasia. Sabe-se que num dado momento da infecção pelo HPV, ocorre integração do genoma viral ao genoma da célula hospedeira e consequente hiperexpressão de dois oncogenes virais, E6 e E7, o que contribui fortemente para a transformação celular. O presente trabalho propõe o uso de vacinas terapêuticas expressando a oncoproteína E7 do HPV-16 geneticamente fusionada à porção amino terminal da flagelina FliCd de Salmonella enterica sv müenchen; e verificação de seu possível papel adjuvante. Vacinas de DNA foram construídas de modo a direcionar as proteínas hibridas ao espaço intracitoplasmático. A verificação da expressão in vitro foi feita utilizando transfecções de culturas celulares, seguida de imunofluorescência e imunodetecção. Em seguida, essas construções vacinais foram administradas em camundongos C57BL6. Ensaios de ELISPOT foram feitos para mensuração o nível de linfócitos T secretores de IFN-g. Os dados de imunofluorescência e imunodetecção demonstraram a correta expressão da proteína. Ensaios de proteção realizados com 5 x 106 células TC-1 administrada por via subcutânea mostraram 80% de proteção em camundongos que haviam recebido previamente 4 doses das vacinas de DNA por biobalística. Ensaios de ELISPOT mostraram em média 9 células do baço secretoras de IFN-g por 106 células do baço (INF-g+/106) responsivas ao peptídeo CD8 / E7 de forma específica. Nossos dados sugerem que a formulação vacinal possui um efeito terapêutico significativo frente ao desafio com as células tumorais TC-1. Em paralelo, foi construída a cepa de salmonela vacinal SL FlaE7 que não mostrou efeito protetor frente ao desafio com células TC-1. / The cervical cancer is the second major responsible for deaths attributed to cancer in women and epidemiologic data have been demonstrating the association between the infection of HPV and the development of this illness. It is known that in a certain moment of the infection with HPV, occurs the integration of the viral genome in the genome of the host cell and consequent over expression of two oncogenes, E6 and E7, it strongly contributes to the transformation of that cell. The present work proposes the use of DNA vaccines expressing the oncoprotein E7 of HPV-16 genetically fused to the portion A-terminal of the flagellin FliCd of Salmonella enterica sv müencheun and verification of your possible performance as adjuvant. The DNA vaccines were constructed in expression vector for eukaryotic to address the hybrid proteins to the intracitoplasmatic space. The verification of the expression in vitro was made using transfections of cellular cultures (COS-7) followed by immunofluorescence and western blot analyses. Soon after, those vaccines were injected in mice C57BL6 that were challenged then with 5^105 tumor cells TC-1 subcutaneous. ELISPOT assays were performed for measure the level of spleen cells secreting interferon g. The immunofluorescence and Western blot data are complementary demonstrating the correct expression of the protein. Protection assays showed 80% of protection in mice that had previously received 4 doses of the DNA vaccines in gene gun form. Assays of ELISPOT show 9 cells of the spleen secreting of IFN-g (average) for 106 cells of the spleen (INF-g /106). Our data suggest that the formulation of vaccines possesses a significant therapeutic effect front to the challenge with the tumor cells TC-1 accompanist splenocyte IFN-g secretory.

Atualmente os profissionais de saúde se confrontam com o cuidar de pacientes com talassemia maior que chegaram à fase adulta, devido ao avanço do conhecimento sobre a doença e dos efeitos das terapêuticas, principalmente da transfusão sangüínea e dos quelantes. A literatura médica destaca a problemática da irregularidade da adesão ao tratamento, pelo paciente, principalmente o da quelação, fundamental para a sua sobrevivência. No presente estudo, a análise dos sentidos dados pelos talassêmicos adultos à sua experiência com o regime terapêutico é o objetivo, desenvolvido pela antropologia médica e método qualitativo. Foi realizado com usuários do Hemocentro de Ribeirão Preto do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP. Para a coleta de dados foi empregado o relato oral, por entrevistas semi-estruturadas, obtendo-se narrativas sobre a experiência. Participaram do estudo onze adultos jovens, seis do sexo masculino, com idades entre 22 a 32 anos, com níveis educacionais e profissões distintas. As entrevistas foram transcritas e organizadas em textos individuais. Seguimos as etapas da análise temática indutiva para a análise dos dados. Os resultados são discutidos em dois núcleos temáticos: \"O início da doença e do tratamento\" e \"A vida do portador de talassemia com o tratamento\". No primeiro, são descritas as lembranças do início do tratamento. As narrativas demonstram que eles estão bem informados sobre a doença e tratamentos, e que tiveram contato com a morte de familiares com a talassemia. Subjetivamente eles destacam a sua identidade de diferença por terem o traço da doença. No segundo tema, descrevemos o longo itinerário terapêutico vivenciado; o reconhecimento da importância da adesão ao tratamento; as mudanças e adequações dos quelantes usados; a convivência com o estigma social pelas alterações corporais, reações da transfusão e do quelante; as dificuldades em manterem suas funções sociais; os episódios de irregularidade do seguimento terapêutico e suas justificativas. Pelos temas apreendemos que os adultos jovens com talassemia maior sob o regime terapêutico estão resignados com a sua condição, que a doença e tratamentos não os excluem da vida cotidiana, mas estão no centro das suas relações sociais. Para reduzirem o peso do sofrimento e do estigma, eles empregam a estratégia de normalização, elaborada no grupo social. Esta possibilita terem a sensação de ordem da vida, de controle da doença e do tratamento. Assim, as interrupções no tratamento ocorrem pela necessidade de normalização do corpo e da vida, mas que traz conseqüências graves para a sobrevivência. Ao final da discussão, fazemos uma reflexão sobre o conceito médico de adesão confrontado com o de concordância, e suas implicações para o contexto de cuidado com o talassêmico adulto. / Currently health professionals are faced with assisting patients with thalassemia major who reached adulthood, due to the advance of knowledge about the disease and the effects of therapies, especially the blood transfusion and chelation. The literature highlights the problem of irregular treatment adhesion by patients, especially the chelation, essential to their survival. In this study, the analysis of the sense given by thalassemic adults to their experience with the drug regimen is the goal, developed by medical anthropology and qualitative method. It was conducted with patients at the Blood Center of Ribeirão Preto, Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto - USP. To collect the data it was used oral report, by semi-structured interviews, obtaining narratives about the experience. Eleven young adults, six males, aged 22-32 years, with different educational levels and occupations attended the study. The interviews were transcribed and organized in individual texts. We followed the steps of inductive thematic analysis to analyze the data. The results are discussed in two themes: \"The onset of disease and treatment\" and \"The life of thalassemic patients with treatment.\" In the first one we describe the memories of the beginning of treatment. The narratives show that they are well informed about the disease and treatments, and had contact with the death of a family member with thalassemia. Subjectively they highlight the difference of their identity by having the disease trait. In the second theme, we describe the long-lived therapeutic itinerary; the recognition of the importance of adhering to the treatment; changes and adaptations of the chelating agents used; the social stigma of living with the body changes; adverse effects of transfusion and chelation; the difficulties in maintaining their social functions; episodes of irregularity in following therapeutic treatment and its justifications. Through the themes we could observe that young adults with thalassemia major under the therapeutic regimen are resigned to their condition, that the disease and treatment do not exclude them from everyday life, but are in the center of their social relations. To reduce the suffering and stigma, they employ the normalization strategy, elaborated in the social group. This enables them to have a sense of order in life, of disease and treatment control. Thus, disruptions in treatment occur by the need for normalization of body and life, but that brings severe consequences for survival. At the end of the discussion, we reflect on the medical concept of adhesion confronting with the agreement and its implications for the care context with the thalassemic adult.

Orientador: Rita de Cássia Loiola Cordeiro / Resumo: Dentes afetados por opacidades amarelas e/ou marrons de Hipomineralização Molar Incisivo (MIH) são mais susceptíveis ao desenvolvimento de fraturas pós-eruptivas (FPE) e lesões de cárie. Comumente apresentam hipersensibilidade do elemento dental e queixas em relação a percepção estética. Objetivo: Avaliar o desempenho clínico de um verniz fluoretado (Duraphat®) e de um infiltrante resinoso (Icon®) na prevenção de FPE e/ou lesões de cárie, na hipersensibilidade e na percepção estética em pacientes com opacidades amarelas e/ou marrons de HMI. Métodos: Crianças entre 6 e 12 anos que apresentavam pelo menos um incisivo e um molar afetados com as opacidades íntegras foram selecionadas. Os participantes foram randomizados quanto ao tratamento: (G1) Verniz fluoretado; (G2) Ácido fosfórico + verniz fluoretado ou (G3) Infiltrante resinoso. A percepção estética foi avaliada por questionário validado e a hipersensibilidade por escala visual. As opacidades foram monitoradas em 1, 3, 6, 12 e 18 meses quanto ao desenvolvimento de FPE e/ou lesões de cárie. Características como gênero, idade, índice CPO-D, coloração, presença de biofilme, número de dentes e superfícies afetadas foram registradas. As análises de sobrevida foram realizadas pela Regressão de Cox e Kaplan-Meyer. Associações com as características foram avaliadas pelo teste de Fisher. Percepção estética e hipersensibilidade foram avaliadas pelos testes de Wilcoxon, Kruskal-Wallis e Spearman. Resultados: Em 235 dentes incluídos, o... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Teeth affected by yellow and/or brown opacities of Molar Incisor Hypomineralization (MIH) are more prone to the development of post-eruptive breakdown (PEB) and carious lesions. Hypersensitivity of the dental element and complaints regarding aesthetic perception are commonly present. Objective: To evaluate the clinical performance of a fluoride varnish (Duraphat®) and a resin infiltrant (Icon®) in the prevention of PEB and/or carious lesions development, hypersensitivity and aesthetic perception in patients with yellow and/or browns MIH opacities. Methods: Children between 6 and 12 years old with at least one incisor and one molar affected with intact opacities were selected. Participants were randomized to treatment: (G1) Fluoride varnish; (G2) Phosphoric acid + fluoride varnish or (G3) Resin infiltrant. The aesthetic perception was evaluated by validated questionnaire and hypersensitivity by visual scale. The opacities were monitored at 1, 3, 6, 12 and 18 months regarding the development of PEB and/or carious lesions. Characteristics such as gender, age, DMFT index, color, presence of biofilm, number of teeth and surface were assessed. Survival analyzes were performed by Cox-Regression and Kaplan-Meyer. Associations with the characteristics were evaluated by Fisher's test. Aesthetic perception and hypersensitivity were determined by Wilcoxon, Kruskal-Wallis and Spearman tests. Results: In 235 teeth, the percentage of PEB and caries in G3 (6.1%) were significantly lower (p <... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Made available in DSpace on 2016-04-28T20:37:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Maria Silvia Motta Logatti.pdf: 724789 bytes, checksum: 67cf31488be4c1b18310ff60d2403195 (MD5) Previous issue date: 2010-11-22 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / From her trajectory, as a psychologist and a philosophy student, the author makes an approximation between poetry posture and therapeutics posture, using Heidegger s reflections. The first chapter develops the question of being (ontology) using poetry images, and, makes an alert how this question was marginalized by the Western thought. To examine the question of being, it s necessary to examine the human condition, because the man is the entity that asks for the being. By the analyses of the human conditions, the research shows the importance of breaking up with Cartesians reference, to comprehend the human s intimacy as world openness. The man exists, the man is with the others mans, and lives in community. The third chapter argues why it used poetry images to understand the question of being . The poetry makes an immediate ontology, and dislocates from logician s ambits to ontology s ambit, the question of the true. It pass from, the verifications of the real, to unveiled/veiled of entities (aletheia). All the artwork are poetics, on the sense that let the institution of the true happens. The poetry occupies an important place on the totality of artwork, it uses the language. The man as a resident of the language celebrates the entities. The man lives poetry, but now we live in an indigent time, so the language is no more than feelings representations of a subject. The man and the contemporary culture are sick. The fourth chapter develops the way of being of our indigent time and possible interventions. The author concludes that in indigent time, more than remit to Heidegger s letter, we have to inhabit his posture / A partir do seu percurso, como psicóloga e estudante de filosofia, a autora faz uma aproximação entre postura poética e postura terapêutica, utilizando-se de reflexões heideggerianas. Via imagens poéticas, desenvolve primeiramente a questão do Ser (ontologia), e, alerta para o quanto esta foi marginalizada ao longo do pensamento ocidental. Examinar a questão, leva a necessidade de compreender o homem, uma vez que este é o ente que pergunta pelo ser. Pela análise da condição humana, mostra a importância de romper com os referenciais cartesianos e compreender a intimidade como abertura frente ao mundo. O homem existe, esta com os outros, e, em comunidade. No terceiro capítulo, é discutido o porquê das imagens poéticas terem sido utilizadas para a compreensão da questão do ser. A poesia faz uma ontologia direta e desloca do âmbito da lógica para o da ontologia a discussão do conceito de verdade; que passa de verificação do real para o desvelamento/velamento (alethéia) dos entes. Toda obra de arte é poética, no sentido que deixa acontecer o advento da verdade do ente enquanto tal. A poesia ocupa um lugar marcante na totalidade das artes, já que usa a linguagem. O homem como habitante da linguagem celebra os entes. Poeticamente o homem habita, mas vivemos numa era indigente, na qual a linguagem passou a ser mera representação de sentimentos de um sujeito. O homem e a cultura contemporânea estão adoecidos. No quarto capítulo desenvolve os modos de ser característicos de nossa era indigente e possíveis intervenções. Por fim, a autora conclui que em tempos indigentes é preciso, mais do que remeter a letra heideggeriana, habitar a sua postura

A estratégia mais amplamente utilizada no tratamento da epilepsia é a farmacoterapia. Entretanto cerca de 30% dos pacientes mesmo utilizando o fármaco adequado para o seu diagnóstico não respondem ao tratamento proposto, sendo então diagnosticados com epilepsia refratária. Entre as drogas antiepilépticas (DAE) utilizadas no tratamento da epilepsia refratária encontra-se o topiramato (TPM). O objetivo do presente estudo foi avaliar a concentração plasmática (Cp) do TPM verificando a influência da dose prescrita (mg/Kg/dia), sexo, idade e o uso de outras DAE sobre a mesma, correlacionando-a com a frequência de crises epilépticas, reações adversas, qualidade de vida e adesão a farmacoterapia. Este estudo observacional transversal foi realizado com 37 pacientes com epilepsia refratária em uso de TPM atendidos no Ambulatório de Epilepsia de Difícil Controle do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo. As variáveis de interesse foram qualidade de vida (Quality of Life in Epilepsy - QOLIE-31), reações adversas ao medicamento (RAM) (Liverpool Adverse Event Profile - LAEP), adesão a farmacoterapia (Modified Morisky Scale - MMS), tipo de crise epiléptica, tipo de epilepsia, frequência das crises, características farmacoterapêuticas e sociodemográficas, obtidas por meio de instrumentos na entrevista com o paciente ou em prontuário. Além disso, amostras de sangue de todos os participantes foram coletadas para dosagem da Cp de TPM, lamotrigina e DAEs de primeira geração em uso. O trabalho foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto-USP (nº 030/2014). A idade média dos pacientes foi 40 anos (DP 10,7) e apresentavam prevalentemente epilepsia focal sintomática (73,0%) e crises parciais complexas (67,6%). Em relação ao perfil farmacoterapêutico, 97,3% dos pacientes estavam em politerapia, sendo o esquema farmacoterapêutico mais prevalente a associação entre TPM, carbamazepina e clobazam (29,8%). A Cp de 83,8% dos pacientes em uso de TPM encontraram-se abaixo do intervalo de referência recomendado (5,0 -20,0 mg/L), sendo a Cp média de 3,21 mg/L (DP 2,76). A dose prescrita (mg/Kg/dia) e o uso concomitante de indutores do metabolismo do TPM explicaram 69,0% da variabilidade da Cp do TPM: estimou-se que o aumento na dose de 1,0 mg/Kg/dia tenha promovido o aumento de 0,68 mg/L na Cp do TPM, enquanto o uso de indutores esteve relacionado a uma redução de 2,97 mg/L (p?0,001). Os pacientes com Cp < 5,0 mg/L apresentaram o número médio de crises epilépticas maior do que aqueles com Cp no intervalo de referência (p<0,001). A pontuação média do LAEP foi de 40,5 (DP 10,1) e a sonolência, problemas de memória e o nervosismo e/ou agressividade foram as reações adversas mais prevalentes. Com relação à qualidade de vida o escore médio obtido no QOLIE-31 foi de 47,7 (DP 15,2), sendo que a preocupação com as crises e a função social foram os domínios que apresentaram maior comprometimento na qualidade de vida dos pacientes. Ademais, foram encontradas evidências de uma relação inversa entre RAM e a qualidade de vida, sendo que o aumento de um ponto no escore do LAEP reduz o escore do QOLIE-31 em 0,91 pontos. Finalmente, segundo resultados do MMS, 62,2% dos pacientes eram aderentes ao tratamento medicamentoso. Em conclusão a dose prescrita e o uso de DAE indutoras do metabolismo do TPM influenciaram a Cp deste fármaco, a qual afetou o controle das crises epilépticas. Diante disto sugere-se a monitorização terapêutica como uma ferramenta para a otimização da farmacoterapia e da resposta clínica. / The most widely used strategy in epilepsy treatment is pharmacotherapy. However, near 30% of all patients, even though receiving the appropriate drug, do not respond to recommended treatment. Among the antiepileptic drugs (AED) used for the treatment of refractory epilepsy there is topiramate (TPM). The aim of this study was to evaluate TPM\'s plasma concentration (Cp) and to verify the influence of some variables [prescribed dose (mg/Kg/day), sex, age and other AED in use] on it, as well as correlate TPM\'s Cp with the frequency of epileptic crises, adverse events, quality of life and adherence to pharmacotherapy. This cross-sectional study enrolled 37 patients diagnosed with refractory epilepsy in use of TPM attended at the Epilepsy of Difficult Control\'s ambulatory of the Ribeirão Preto Medical School University Hospital. The investigated variables were quality of life (Quality of Life in Epilepsy - QOLIE-31), adverse drug reactions (ADR) (Liverpool Adverse Event Profile - LAEP), adherence to pharmacotherapy (Modified Morisky Scale - MMS), type of epileptic crisis, type of epilepsy, frequency of crises, pharmacotherapeutic and sociodemographic characteristics, all of them obtained through medical records and/or face to face interview. Moreover, blood samples of all patients were collected in order to measure Cp of TPM, lamotrigine and first generation AEDs in use. The study was approved by the Research Ethics Committee of the School of Pharmaceutical Sciences of Ribeirão Preto-USP (nº 030/2014). The patients\' mean age was 40 years (SD 10.7) and they showed predominantly symptomatic focal epilepsy (73.0%) and partial complex seizures (67.6%). Considering the pharmacotherapeutic profile, 97.3% of them were under polytherapy, in which the most prevalent regimen consisted in the combination of TPM, carbamazepine and clobazam (29.8%). From all patients in use of TPM, the mean Cp for this drug was 3.21 mg/L (SD 2.76) and 83.8% presented values below the recommended reference range (5.0 mg/L). The prescribed dose (mg/Kg/day) and concomitant use of TPM\'s metabolism inducers explained 69.0% of TPM\'s Cp variability: it was estimated that an increment of 1.0 mg/Kg/day in the dosage of TPM has lead to an increase of 0.68 mg/L in its Cp, while the use of inducers was related to a decrease of 2.97 mg/L (p?0.001). Patients with Cp < 5.0 mg/L showed a larger mean number of crises than those whose Cp was within the reference range (p<0.001). The LAEP\'s mean score was 40.5 (SD 10.1) and somnolence, memory problems and nervousness and/or agitation were the most common adverse events. Regarding quality of life, QOLIE-31\'s mean score was 47.7 (SD 15.2), wherein concern about the crisis and social role were the areas related to greater impairment in patients\' quality of life. Furthermore, we found evidences of an inverse relationship between ADR and quality of life in which the one point increase in LAEP score reduced QOLIE-31 score in 0.91 point. Finally, according to MMS results, 62.2% of patients were adherent to their treatment. In conclusion prescribed dose and concomitant use of AEDs that induced TPM\'s metabolism influenced on this drug\'s Cp, which seemed to affect epileptic seizures control. Thus, we suggest the use of therapeutic drug monitoring of TPM as a tool for pharmacotherapy optimization so as to improve the clinical response in these patients.

Made available in DSpace on 2016-03-22T17:27:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Camila.pdf: 315174 bytes, checksum: 7f3cebe0af3e1a677f9c659d6402963b (MD5) Previous issue date: 2006-07-11 / Objective: to assess the impact of symptom severity on the development of the therapeutic alliance in women with postpartum depression undergoing brief cognitive psychotherapy. Method: this study is part of a randomised controlled trial that investigated the effectiveness of psychotherapy in the treatment of postpartum depression. Women were between 30 and 60 days postpartum and had a positive screen for mild to moderate depression. To assess depressive symptom severity, the Beck Depression Inventory was employed at the beginning and at the completion of treatment. The client and therapist forms of the Working Alliance Inventory (WAI) were used to evaluate the therapeutic alliance after the session 1, 4, 7. Data was analyzed with correlations and chi-square tests. Results: correlation analysis pointed to associations of the total WAI score (r = -0,35) and subscale task (r = -0,31) and bond (r = -0,57). Chi-squares tests were significant in the fourth session for the total WAI score (p &#8804; 0,050) and the bond subscale (p. &#8804; 0,037). Conclusion: the association of the investigated variables during the intermediary phase of the treatment was insufficient to indicate that depressive symptom severity had influence on the development of the therapeutic alliance. / Puerpério, Características do paciente, Relação terapêutica. 21 ABSTRACT Objective: to assess the impact of symptom severity on the development of the therapeutic alliance in women with postpartum depression undergoing brief cognitive psychotherapy. Method: this study is part of a randomised controlled trial that investigated the effectiveness of psychotherapy in the treatment of postpartum depression. Women were between 30 and 60 days postpartum and had a positive screen for mild to moderate depression. To assess depressive symptom severity, the Beck Depression Inventory was employed at the beginning and at the completion of treatment. The client and therapist forms of the Working Alliance Inventory (WAI) were used to evaluate the therapeutic alliance after the session 1, 4, 7. Data was analyzed with correlations and chi-square tests. Results: correlation analysis pointed to associations of the total WAI score (r = -0,35) and subscale task (r = -0,31) and bond (r = -0,57). Chi-squares tests were significant in the fourth session for the total WAI score (p &#8804; 0,050) and the bond subscale (p. &#8804; 0,037). Conclusion: the association of the investigated variables during the intermediary phase of the treatment was insufficient to indicate that depressive symptom severity had influence on the development of the therapeutic alliance.

Submitted by Cristiane Chim (cristiane.chim@ucpel.edu.br) on 2016-09-12T13:01:17Z No. of bitstreams: 3 Giovanna_Del_Grande_da_Silva_Alves.pdf: 1480052 bytes, checksum: d35fd8b618bd782bdff6ef801dfc68ef (MD5) giovanna 2.pdf: 128634 bytes, checksum: e25d780ccb5d47babf4f4c421249646b (MD5) Silva et al 2016 J Psych Research.pdf: 747242 bytes, checksum: 98e17c2c97366c098d5343dd88ec3b32 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-12T13:01:17Z (GMT). No. of bitstreams: 3 Giovanna_Del_Grande_da_Silva_Alves.pdf: 1480052 bytes, checksum: d35fd8b618bd782bdff6ef801dfc68ef (MD5) giovanna 2.pdf: 128634 bytes, checksum: e25d780ccb5d47babf4f4c421249646b (MD5) Silva et al 2016 J Psych Research.pdf: 747242 bytes, checksum: 98e17c2c97366c098d5343dd88ec3b32 (MD5) Previous issue date: 2016-02-24 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES# / #2075167498588264571# / #600 / Depression is a serious disorder that causes major impairments to the individual and may affect general functioning, familial relations, social and occupational activities. Despite its high prevalence (worldwide and in the Brazilian population) and of the proved effectiveness of psychotherapy as a treatment modality, individuals who suffer from Depression frequently do not receive proper psychotherapeutic care due to the several structural complexities of the basic health systems. In addition, other characteristics, such as comorbidities (personality disorders included) may make the clinical improvement of these patients more difficult. Thus, it is crucial that psychotherapy strategies that may be applied to the public health system are identified and effectively proved in terms of biochemical and psychological measures. The general objective of this thesis is to evaluate general suffering, symptom distress, interpersonal relations, and social role performance accordingly to the presence of personality disorders. Moreover, it aims to verify the effectiveness of two brief psychodynamic and cognitive-behavioral psychotherapy models through the evaluation instruments and biochemical markers. The first work sought to associate inflammatory biomarkers (IL-6 and TNF-α) with the remission of depressive symptoms in the supportive-expressive dynamic psychotherapy (n=46). The evaluation of depressive symptoms was carried out through the Outcome Questionnaire-45 (OQ-45) and the Beck Depression Inventory-II (BDI). Results demonstrate the effectiveness of psychotherapy in reducing inflammatory biomarkers (p<0.001), as well as a correlation between the reduction of the TNF-α and the decrease observed in the social role performance scores from the OQ-45 (p<0.05). The second paper sought to respond to the general objective of this thesis and compared therapeutic results between patients with personality disorders (n=51) and patients without them (n=18) accordingly to the Millon Clinical Multiaxial 11 Inventory-III (MCMI-III). For this purpose, data from both therapeutic models have been used and the initial and final scores from the OQ-45 and the BDI were evaluated in both of the proposed groups. Results revealed a decrease of depressive symptom scores in both groups (p<0.05) and that, even though some initial and final scores from the group with personality disorders appeared to be higher than the ones in the group without personality disorders, this difference was not significant. Only a trend to significance (p<0.20) was observed in relation to the total score and symptom distress score from the OQ-45. In conclusion, data from both studies demonstrate the effectiveness of both of the short-term psychotherapy models on depressive symptoms, which is evidenced by biochemical markers and it is independent of the presence of personality disorders. / A Depressão é um sério transtorno que causa grandes prejuízos ao indivíduo e pode afetar seu funcionamento geral, relacionamento familiar, atividades sociais e ocupacionais. Apesar de sua alta prevalência (tanto mundial quanto na população brasileira) e da efetividade comprovada da psicoterapia como modalidade de tratamento, os indivíduos que sofrem com a Depressão frequentemente não recebem um tratamento psicoterapêutico adequado, tendo em vista as inúmeras complexidades estruturais dos sistemas básicos de saúde. Além disso, outras caraterísticas, como as comorbidades (onde os transtornos de personalidade estão incluídos) podem dificultar a melhora clínica desses pacientes. Desta forma, é fundamental que se identifique estratégias de psicoterapia passíveis de aplicação no sistema público de saúde e que seja comprovada sua efetividade em termos de medidas bioquímicas e psicológicas. Esta tese tem como objetivo geral avaliar sofrimento geral, desconforto subjetivo, relacionamento interpessoal e desempenho do papel social de pacientes deprimidos conforme a presença de transtornos de personalidade. Ademais, visa verificar a efetividade dos modelos breves de psicoterapia psicodinâmica e cognitivo-comportamental através dos instrumentos de avaliação e de marcadores bioquímicos. O primeiro trabalho buscou associar marcadores inflamatórios (IL-6 e TNF-α) com a remissão de sintomas depressivos no modelo de psicoterapia psicodinâmica suportivo-expressiva (n=46). A avaliação dos sintomas depressivos foi realizada através do Outcome Questionnaire-45 (OQ-45) e do Beck Depression Inventory-II (BDI). Os resultados demonstram a efetividade da psicoterapia na redução dos marcadores inflamatórios (p<0,001), bem como uma correlação da diminuição do TNF-α com a redução observada nos escores de desempenho do papel social do OQ-45 (p<0,05). O segundo artigo buscou responder ao objetivo geral da tese e comparou os resultados 9 terapêuticos de pacientes com (n= 51) e sem (n=18) transtornos de personalidade, conforme o Millon Clinical Multiaxial Inventory-III. Para tal, foram utilizados dados dos dois modelos terapêuticos e avaliados os escores iniciais e finais do OQ-45 e do BDI nos dois grupos propostos. Os resultados revelam que houve redução dos escores dos sintomas depressivos em ambos os grupos (p<0,05) e que, embora alguns escores iniciais e finais do grupo com transtornos de personalidade parecessem mais altos do que os do grupo sem transtornos de personalidade, essa diferença não foi significativa. Apenas uma tendência para significância (p<0,20) foi observada com relação ao escore total e de sofrimento subjetivo do OQ-45. Em conclusão, os dados de ambos os estudos demonstram a efetividade dos dois modelos de psicoterapia breve no tratamento dos sintomas depressivos, o que é evidenciada em marcadores bioquímicos e que independe da presença de transtornos de personalidade.

O presente trabalho estuda a eficácia e a toxicidade de algumas associações medicamentosas no tratamento da tuberculose pulmonar em 119 doentes,hospitalizados. O critério de seleção dos doentes foi o da normalidade das provas de função hepática, renal, taxa de glicemia e da contagem de plaquetas, antes do início do tratamento, em doentes com tuberculose pulmonar comprovada pelo exame bacteriológico. Foram estudados quatro esquemas terapêuticos: isoniazida-estreptomicina-etambutol, isoniazida-etambutol-rifampcina, etionamida-pirazinamida-rifampcina e etionamida-pirazinamida-etambutol. Os dois primeiros esquemas destinados ao tratamento inicial e os outros dois ao retratamento. A aplicação de testes estatísticos para os dois primeiros esquemas evidenciou que as associações isoniazida- estreptomicina-etambutol e isoniazida-etambutol-rifampcina apresentam o mesmo grau de eficácia. Não houve diferença significativa entre as mesmas quanto as alteraçÕes produzidas nas provas de laboratório, porém o regime isoniazida-estreptomicinaetambutol apresentou maior número de reações adversas que o esquema isoniazída-etambutol-rifampcina. Para os esquemas etionamida-pirazinamida-rifampcina e etionamida-pirazinamida etambutol, estudados em reduzido número de doentes, não foi feita análise estatística, tendo sido descritos os resultados encontrados. / The present paper is a study of the eficcacy and toxicity of some association of drugs used for treatment of pulmonary tuberculosis on 119 hospitalized patients. Criteria for selection of patients were: normal liver function tests, glycemia, plated count and in come. Four therapeutic associations were studied: Isoniazid-Streptomycin-Ethambutol; Isoniazid- Ethambutol-Rifampcin; Ethionamide-Pyrazinamide-Ethambutol The two first associations were used for inicial treatment and the other two for retreatment. Significance tests showed no differences between the first two associations regarding eficcacy whereas Isoniazid-Streptomicin-Ethambutol showed a larger number of adverse reactions than did Isoniazid-Ethambu tol-Rifampcin. The other two associations on account of the small number of patients studied, were not analysed statistically, results being only described.