Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2013. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2013-09-25T15:39:34Z No. of bitstreams: 1 2013_MariaCristinaBatistaSantos.pdf: 1033959 bytes, checksum: 915cd762e2e75e7ed6d478b7b121bab5 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-10-09T15:10:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_MariaCristinaBatistaSantos.pdf: 1033959 bytes, checksum: 915cd762e2e75e7ed6d478b7b121bab5 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-10-09T15:10:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_MariaCristinaBatistaSantos.pdf: 1033959 bytes, checksum: 915cd762e2e75e7ed6d478b7b121bab5 (MD5) / Introdução: A aderência à terapia redutora de lipides não alcança os níveis observados nos estudos clínicos, embora tenha sido demonstrado por estes que aderência de cinco anos é necessária para reduzir os resultados indesejáveis associados à doença cardiovascular. Objetivo: Este estudo tem por finalidade avaliar a adesão ao tratamento a medicamentos estatinas entre enfermos ambulatoriais de cardiologia. Método: Estudo descritivo e transversal, quantitativo e qualitativo. Foram avaliados, em amostra de conveniência, indivíduos atendidos em ambulatório de cardiologia do Hospital de Base do Distrito Federal. Foi aplicado instrumento de avaliação através de escala de aderência à medicação estatina de acordo com escala de Morisky e correlacionou-se através de questionário ajustado para fatores relacionados a aspectos sociodemográficos. Resultados: A associação estatisticamente significativa entre a adesão ao uso de estatina e as seguintes variáveis: faixa etária 70 a 85 anos (RP = 1,65; IC 95 %: 1,10 – 2,48), frequência de exames uma vez a cada três meses (RP = 3,33; IC 95 %: 1,15 – 9,65), uma vez a cada seis meses (RP = 2,87; IC 95%: 1,02 – 8,10) e uma vez a cada ano (RP = 3,23; IC 95%: 1,4 – 9,17); e a interação entre a aquisição da estatina na rede pública com a idade de 70 a 85 anos mostraram-se significativas. Conclusões: O resultado deste estudo sugere uma prevalência de aderência a estatinas de 60%. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: The adherence to lipid-reduction therapy does not reach the levels observed in clinical trials, although studies have shown that adherence requires a five-year period to reduce undesirable results associated with cardiovascular diseases. Objective: This study seeks to assess the adherence to statin medications among patients at cardiac ambulatory facilities. Methods: Cross-sectional descriptive study, quantitative and qualitative. Using convenience sampling, we assessed individuals treated at cardiac ambulatories at the Base Hospital, Federal District. The Morisky adherence scale was used as an assessment tool to evaluate the effectiveness of statin medications and a correlation was found through questionnaires tailored for facts related to socio-demographic aspects. Results: A statistically significant association between adherence to statin use and the following variables: age group 70-85 years (PR = 1.65; 95% CI: 1.10 - 2.48), frequency of examinations once every three months (PR = 3.33; 95% CI: 1.15 - 9.65), once every six months (PR = 2.87; 95% CI: 1.02 - 8.10) and once a year (PR = 3.23; 95% CI: 1.4 - 9.17), and the interaction between statin provided by the Public Health pharmaceutical distribution system for age 70 - 85 years was significant.

Orientador: Gilberto de Nucci / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-09T23:19:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_LaraCristina_D.pdf: 3120798 bytes, checksum: acd2f9ee25770674d89f8546b794c073 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: O 5-mononitrato de isossorbida (5-MNIS) é um nitrato orgânico comumente usado no tratamento da angina pectoris em razão de suas propriedades vasodilatadoras. No presente estudo, um novo método foi desenvolvido para determinar e quantificar o 5-MNIS no plasma humano por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massa em série (CLAE-EM-EM), usando ionização fotospray. O 5- MNIS foi extraído de 0,5 mL de plasma humano por extração líquido-lí quido. O método teve um tempo de corrida cromatográfica de 2,0 min usando uma coluna analítica C8 (1 00 mm ×2.1 mm i.d.). Apesar do método ter apresentado uma curva de calibração não linear (20 to 2000 ng mL -1), a metodologia analítica foi completamente validada (r 2 > 0.995). Os resultados do desempenho do método indicam que o método é eficiente, robusto e suficientemente preciso e exato para a determinação de rotina do 5- MNIS em plasma humano. O método desenvolvido aqui foi empregado num estudo de bioequivalência de dois comprimidos de 5-MNIS 40 mg. O estudo de bioequivalência foi aberto, aleat orizado, com dois períodos, cruzado, com um intervalo de uma semana entre os períodos. Am bas as formulações foram bem toleradas. Os parâmetros farmacocinéticos do 5-MNIS fora m semelhantes aos descritos na literatura. Os intervalos de confiança (IC) 90% para as médias geométricas de ASC 0-t e Cmáx foram incluídos no intervalo de bioequivalência. Ba seado nas regras do FDA e Anvisa para os ensaios de bioequivalência em humanos, a bioequivalência pode ser concluída, tanto para a velocidade como para a extensão da absorção entre ambas as formulações, após administração de dose oral simples (5-MNIS 40 mg) / Abstract: Isosorbide 5-mononitrate (5-ISMN) is an organic nitrate widely used for its vasodilating properties in the treatment of angina pectoris. In the present study, a new method was developed for the determination and quantification of 5-ISMN, in human plasma, by liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry (LC¿MS/MS), using photospray ionization. 5-ISMN was extracted from 0.5 mL human plasma by liquid¿liquid extraction (LLE). The method had a chromatographic run of 2.0 min using a C8 analytical column (100 mm ×2.1 mm i.d.). Although the method showed a non linear calibration curve response (20 to 2000 ng mL-1), the analytical methodology was fully validated (r2 > 0.995). The assay performance results indicate that the method is efficient, robust and sufficiently precise and accurate for the routine determination of the 5-ISMN in human plasma. The method herein developed was employed in a bioequivalence study of two tablet formulations of 5-ISMN 40 mg. The bioequivalence study was conducted open, randomized, two-period, crossover, one-week washout period. Both formulations was well tolerated. Pharmacokinetic parameters of 5-ISMN was similar those described in the literature. The 90% confidence interval (CI) for the geometric mean of AUC0-t and Cmax were included into the bioequivalence range. Based on FDA and Anvisa rules for human bioequivalence trial, can be concluded bioequivalence for both, rate and extent of absorption between both formulations after single oral dose administration (5-ISMN 40 mg) / Doutorado / Doutor em Farmacologia

O alcoolismo é tido e visto pelo conjunto maior da sociedade como um problema social, um atributo capaz de estigmatizar aqueles sujeitos que incorreram suas trajetórias pessoais em um processo de alcoolização concebido como moralmente desviante. A partir de tal processo, tais sujeitos podem passar pelos mais diferentes dramas pessoais/ sociais que podem comprometer sua interação e a forma que são percebidos pelos demais. A fim de reordenarem suas vidas marcadas pelo alcoolismo, alguns sujeitos fazem uso de uma plataforma terapêutica oferecida pela irmandade dos Alcoólicos Anônimos. Além desta plataforma terapêutica, este estudo procura compreender as diferentes maneiras que os indivíduos que fazem uso desta plataforma, denominados aqui de alcoolistas anônimos, experenciam-na e se relacionam com a irmandade. Os dados obtidos da análise da irmandade e de seus participantes abriram algumas interrogações, destacadas neste estudo na forma de uma discussão mais específica sobre gênero e religião. Através de uma etnografia de alguns grupos de Alcoólicos Anônimos e de grupos de familiares chamados Al-Anon, foi possível perceber que sua plataforma terapêutica oferece subsídios eficazes para o reordenamento pessoal/ social almejado por seus integrantes, graças à constituição de grupos que procuram resgatar um sentido de solidariedade muitas vezes diluído ou mesmo insuficiente em nossa sociedade.

O objetivo deste projeto foi investigar diferentes métodos de avaliação de resultados psicoterapêuticos, levantando evidências que permitiram a análise de cada método e das possíveis relações entre eles. Para tal objetivo, a percepção de pacientes e de terapeutas foi analisada conforme o impacto de diferenças de personalidade e de desenvolvimento na comunicação entre terapeuta e paciente, no planejamento, administração e adaptação de estratégias, e na avaliação de resultados psicoterapêuticos. Realizou-se, para esta investigação um estudo qualitativo centrado nas três etapas do método fenomenológico-semiótico, com base em uma perspectiva reversiva entre quantidades e qualidades. O foco principal foi a percepção de pacientes e de terapeutas sobre a psicoterapia, através de entrevistas semi-estruturadas, de relatos desses pacientes sobre eventos marcantes da terapia, de uma medida de personalidade (extroversão) de pacientes e terapeutas, e de medidas de avaliação da terapia desses pacientes conforme três instrumentos de efetividade: o questionário Strupp de avaliação terapêutica, a escala de aliança terapêutica – CALPAS, e o questionário de memórias em lampejo. Participaram desse estudo, 12 díades paciente-terapeuta, de diferentes psicoterapias. Os resultados apontaram que a psicoterapia pode ser avaliada com base em dados relatados e medidos. Tais dados formararam um conjunto coerente sobre o tratamento, indicando que a psicoterapia é um procedimento efetivo, com base em três elementos: aliança, confronto e narratividade. Além disso, características de personalidade da díade foram descritas como complementares e estavam relacionadas aos resultados dos tratamentos. A consideração do desenvolvimento psicológico, pelos terapeutas, associou-se à maior efetividade percebida. Finalmente, a concordância nas díades entre tendências à extroversão ou à introversão associou-se a descrições de tratamentos mais efetivos. / The aim of this project was to investigate different methods of psychotherapy outcomes, searching evidences for a critical analysis of each method and the possible interactions among them. The patients’ and the therapists’ perceptions was analyzed according to the impact of the personality and developmental differences in the planning, administration and adaptation of strategies in the therapy. The focus was in the peception of patients and therapists about their therapy, through semi-structured interviews, patient’s therapy events reports, a measure of therapists’ and patients’ personality (extravertion), and patients’ measures of therapy outcome, according to three instruments: Strupp´s Effectiveness Therapeutic Questionnaire, CALPAS, and Flashbulb Memories Questionnaire. 12 diads therapist-patient, from different therapies were analysed. The results indicated that therapy can be evaluated according to reported and measured data. Data were taken as a coherent information about the treatments, indicating that psychotherapy was effective, and based on three elements: attachment, confrontation, and narrative. In addiction, diads’ personality characteristics were describbed as complementary and were related to the outcome. And the use of developmental informations for the treatments was associated to more effective outcomes. Finally, the similarity between therapists’ and patients’ extravertion was related to more effective outcomes reported.

Submitted by Daniella Sodre (daniella.sodre@ufpe.br) on 2015-04-15T14:00:46Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) GriDoMol_dissertacao_final_definitiva.pdf: 3189365 bytes, checksum: 4e40c0bceaf848cd426c93d77d325502 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-15T14:00:46Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) GriDoMol_dissertacao_final_definitiva.pdf: 3189365 bytes, checksum: 4e40c0bceaf848cd426c93d77d325502 (MD5) Previous issue date: 2013-02-21 / FACEPE / A utilização de computadores no desenvolvimento de produtos ligados à inovação terapêutica tem tomado proporções significativas, particularmente na área de planejamento molecular baseado em métodos computacionais. Estima-se que o uso destas metodologias pode reduzir os custos e o tempo de desenvolvimento de um novo fármaco em até 50%. Isto ocorre porque muitas vezes o número de moléculas que precisam ser sintetizadas e testadas experimentalmente passa a ser drasticamente reduzido por conta da alta preditividade e confiabilidade dos métodos computacionais (in silico). O docking molecular determina se pode haver interação energética favorável entre duas moléculas (ligante e alvo biológico), no intuito de elucidar as razões moleculares responsáveis pela potência farmacológica destes fármacos em potencial. Ocorre que estes métodos podem apresentar, por vezes, uma alta demanda computacional quando o número de ligantes e alvos a serem testados é alto e quando se busca alta precisão nos resultados numéricos obtidos. Este trabalho apresenta a plataforma GriDoMol para execução de cálculos de docking molecular no ambiente distribuído através de um grid computacional. O programa GriDoMol pode ser usado tanto com o programa AutoDock quanto com o programa AutoDock Vina, para realizar os cálculos de docking. Através da interface intuitiva do GriDoMol é possível acompanhar o andamento com dados do conjunto de cálculos de docking e criar o arquivo Job Description File (JDF) contendo a lista de cálculos de docking que será realizado em paralelo no ambiente de grid computacional. Tanto no programa AutoDock quanto no AutoDock Vina, o tempo necessário para a realização de 500 cálculos de docking molecular foi reduzido em até 97% do tempo necessário quando comparado a não utilizar nenhuma estratégia de paralelização, ou de computação distribuída.

Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-09-05T20:34:35Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Kátia Raquel de Almeida.pdf: 2287401 bytes, checksum: 2bcb0f7af74a80a229493fc62dd025f5 (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-14T19:45:23Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Kátia Raquel de Almeida.pdf: 2287401 bytes, checksum: 2bcb0f7af74a80a229493fc62dd025f5 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-14T19:45:23Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Kátia Raquel de Almeida.pdf: 2287401 bytes, checksum: 2bcb0f7af74a80a229493fc62dd025f5 (MD5) Previous issue date: 2014-03-10 / Os medicamentos, prioritariamente formulados para finalidades terapêuticas, podem, também, gerar problemas igualmente maléficos. Esta dualidade, às vezes trágica, representada pelos eventos adversos (EA) é um importante problema de saúde pública e objeto de estudo da farmacovigilância. Esta, por sua vez, tornou-se uma atividade regulatória indispensável para a indústria farmacêutica, contribuindo para monitorar a segurança dos medicamentos. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi caracterizar os EA relatados espontaneamente a um laboratório farmacêutico público nacional, no período de julho de 2012 a dezembro de 2013. Para tanto, foi desenvolvido um estudo descritivo e observacional dos formulários de suspeita de EA. De um total de 76 notificações recebidas, 46 foram consideradas válidas para este estudo. A análise sóciodemográfica da população revelou idade média de 38,75 anos, com predomínio da faixa etária de 31-40 anos (28,3%) e de indivíduos do sexo masculino (61%). A ocorrência de doenças concomitantes foi superior (61%) em relação a sua não ocorrência (39%). Em 50% dos indivíduos foi relatado o uso de medicamentos concomitantes, e em 61% dos casos foi relatada a adoção de conduta frente ao evento. Os notificadores foram, majoritariamente, não profissionais de saúde (90%), provenientes do sudeste do país (82%). Quanto aos EA, estes foram, predominantemente, não graves (85%) e relacionados com fármacos que atuam no sistema nervoso central (78%). As categorias mais observadas foram reações adversas a medicamentos (RAM) (50%) e inefetividade terapêutica (IT) (43,5%). As RAM foram em sua maioria possíveis (65%) e descritas (83%). O algoritmo de González foi validado para análise de notificações de suspeita de IT, as quais apresentaram a idiossincrasia (95%)como causa principal. Os resultados encontrados permitem concluir que o presente estudo foi capaz de caracterizar os EA investigados, contribuindo para o conhecimento do perfil de segurança dos medicamentos e, consequentemente, para a promoção do seu uso seguro e racional. Evidenciou-se, ainda, a importância da famacovigilância, no âmbito de uma indústria farmacêutica, para a captação, identificação e estudo sistemático dos EA, possibilitando a redução de riscos, além de prevenir novas ocorrências. / Although the drugs are primarily formulated for therapeutic purposes, they can also generate equally harmful problems. This duality, sometimes tragic, represented by adverse event (AE) is a major public health problem and object of pharmacovigilance study.Pharmacovigilance became an essential regulatory activity for the pharmaceutical industry, helping to monitor the safety of drugs. Thus, the objective of this study was to characterize the EA spontaneously reported to a public national pharmaceutical laboratory in the period July 2012 to December 2013. Therefore, it was developed a descriptive and observational study of the forms of suspected EA. Within an amount of76 notifications received, 46 were considered valid for this study. The socio-demographic analysis of the population showed an average age of 38.75 years, with predominant age range of 31-40 years (28.3%) and males (61%). The occurrence of concomitant diseases was higher (61%) than their non-occurrence (39%). In 50% of subjects was reported the use of concomitant drugs, and in 61% of cases was reported adoption of a practice against the event. The mostly notifiers were not health professionals (90%) from the Southeast (82%). As for EA, they were predominantly non-serious (85%) and related the drugs that act on the central nervous system (78%). The most frequent categories were adverse drug reactions (ADRs) (50 %) and therapeutic failure (TF ) (43.5%). The majority of ADRs were possible (65%) and described (83%). The González’s algorithm was validated for analysis of reports of suspected IT, which showed the idiosyncrasy (95 %) as their major cause. The results allow to conclude that the present study was able to characterize the investigated EA, contributing to the knowledge of the safety profile ofthe drug to promote its safe and rational use. It was also demonstrated the importance of pharmacovigilance within a pharmaceutical industry for the capture, identification and systematic study of the EA, enabling the reduction of risk, and prevent recurrence.

Orientador: Ana Angélica Albano / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Educação / Made available in DSpace on 2018-08-16T15:28:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 VivesRenones_Albor_D.pdf: 2920066 bytes, checksum: d36136f01a1f3b738a753e2c10ab0a31 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A construção da narrativa como paralelo, ponto de inflexão e articulação com processos de construção pessoal de saberes e transformações nas relações. Tomar narrativas variadas, literária, filosófica, teatral e musical principalmente, para com elas, a partir delas, por vezes afastando-se, delinear a narrativa pessoal do fazer terapêutico: aquele que transforma. A construção do saber como processo fluido e complexo, vetores intelectivos, sensíveis, intuitivos e viscerais. O conhecimento construído em dupla ou pequenos grupos, atravessado pela história daquele atendimento em outros momentos, pelas histórias do terapeuta e de quem é atendido, pelas leituras, experiências, vidas abertas. A inexistência de um ponto focado a ser atingido, um onde chegar para se saber que era o caminho correto. Por isso à terceira margem: porque por mais que tentemos, o fim nunca está pronto, e sempre poderemos, como opção ou como impossibilidade de que seja diferente, seguir remando. / Resumo: A construção da narrativa como paralelo, ponto de inflexão e articulação com processos de construção pessoal de saberes e transformações nas relações. Tomar narrativas variadas, literária, filosófica, teatral e musical principalmente, para com elas, a partir delas, por vezes afastando-se, delinear a narrativa pessoal do fazer terapêutico: aquele que transforma. A construção do saber como processo fluido e complexo, vetores intelectivos, sensíveis, intuitivos e viscerais. O conhecimento construído em dupla ou pequenos grupos, atravessado pela história daquele atendimento em outros momentos, pelas histórias do terapeuta e de quem é atendido, pelas leituras, experiências, vidas abertas. A inexistência de um ponto focado a ser atingido, um onde chegar para se saber que era o caminho correto. Por isso à terceira margem: porque por mais que tentemos, o fim nunca está pronto, e sempre poderemos, como opção ou como impossibilidade de que seja diferente, seguir remando. / Abstract: The construction of the narrative as parallel, point of inflection and articulation with processes of personal construction of knowledge and changes in relationships. Taking different narratives, literary, philosophical, theatrical and musical mainly with them, from them, moving away from them sometimes, delineate the personal narrative to the treatment: one that transforms. The construction of knowledge as a process fluid and complex, intellective vectors, sensitive, intuitive and visceral. The knowledge built in pairs or small groups, crossed by the history of that process at other times, the stories of the therapist and who is atended, the readings, experiences, open lives. The lack of a focus point to be reached, a where to arrive and know that this was the right way. So the third bank: because however much we try the end is never done and we can then, as an option or an impossibility to do different, continue paddling. / Abstract: The construction of the narrative as parallel, point of inflection and articulation with processes of personal construction of knowledge and changes in relationships. Taking different narratives, literary, philosophical, theatrical and musical mainly with them, from them, moving away from them sometimes, delineate the personal narrative to the treatment: one that transforms. The construction of knowledge as a process fluid and complex, intellective vectors, sensitive, intuitive and visceral. The knowledge built in pairs or small groups, crossed by the history of that process at other times, the stories of the therapist and who is atended, the readings, experiences, open lives. The lack of a focus point to be reached, a where to arrive and know that this was the right way. So the third bank: because however much we try the end is never done and we can then, as an option or an impossibility to do different, continue paddling. / Doutorado / Educação, Conhecimento, Linguagem e Arte / Doutor em Educação

Orientador: Sergio Tonini Button / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Mecanica / Made available in DSpace on 2018-08-14T02:39:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SimoesJunior_JoseMarques_M.pdf: 762946 bytes, checksum: 44d0087a5219f8fa685e4e25e2a1eaa0 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Ao mesmo tempo em que a globalização torna os mercados mais competitivos, o cliente moderno passa a ter mais opções e a ser mais exigente. É preciso que os Centros de Bioequivalência se adaptem a este novo cenário, de forma a cada vez mais oferecerem produtos com maior qualidade e a preços mais competitivos. Dentre as medidas que podem ser tomadas para racionalizar recursos sem deixar de atender às necessidades da indústria farmacêutica, encontra-se a prática de gerenciamento de projetos. Após a implantação do sistema informatizado foi possível prover agilidade na inclusão e disponibilização de informações para o monitoramento das atividades, seqüenciais e integradas, das etapas de um estudo no momento necessário e na precisão requerida. Uma comparação entre o planejado e o realizado permitiu a medição do desempenho do processo levando em consideração as características de qualidade para o projeto, acordadas com o cliente, e a otimização da capacidade de prover conhecimento e orientações necessárias para o programa de melhoria contínua. / Abstract: At the same time globalization forces national markets to be more competitive, customers have more options of products and services, and therefore become more demand of improved quality and reduced prices. In the pharmaceutical industry as a consequence, bioequivalence centers have to adapt to this relatively new scenery to provide more qualified products with competitive prices and delivery times. To achieve these goals, project management appears to be one of the most important tools to rationalize resources in this industry. This work presents a methodology of project management applied into a bioequivalence center. After the implementation of that methodology by means of a computerized system it was possible to input and make available all the information necessary to monitor the activities in a sequential and integrated way to analyze the process with the required accuracy. A comparison between the planned and executed activities in terms of lead times allowed the evaluation of performance measurements, considering all the quality requirements defined by costumers, and the optimization of the capacity of providing process knowledge and the necessary orientation to continuous improvement programs. / Mestrado / Materiais e Processos de Fabricação / Mestre em Engenharia Mecânica

Orientadores: Pedro Luiz Rosalen, Francisco Carlos Groppo, Toshihisa Kawai / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-08T05:44:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Franco_GilsonCesarNobre_D.pdf: 2005090 bytes, checksum: e5ea5ec57b82c8e2fa17e200ad139928 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Doxiciclina (Dox) é um antimicrobiano pertencente à família das tetraciclinas com um amplo espectro de ação contra bactérias Gram-positivas e Gram-negativas. Além de suas propriedades antimicrobianas, Dox é atualmente empregada na periodontia como um modulador da resposta do hospedeiro (MRH), ao inibir a atividade da enzima metaloproteinase de matriz (MMP), a qual está relacionada ao processo de destruição tecidual. Neste contexto, este trabalho teve os seguintes objetivos: 1-determinar os parâmetros farmacocinéticos e integrar os índices PK/PD da Dox para o plasma, fluido gengival (FG) e saliva; 2-analisar os efeitos in vitro e in vivo da Dox sobre a osteoclastogênese com a finalidade de elucidar possíveis propriedades biológicas adicionais deste fármaco como MRH. Para a análise farmacocinética, 12 voluntários receberam dose oral única de 100 mg de Dox. Sangue, FG e saliva foram coletados em tempos pré-determinados e a concentração da Dox nestes fluidos foi determinada por bioensaio. A análise dos principais índices PK/PD da Dox foi realizada considerando o CIM para P. gingivalis. Para o segundo objetivo, o efeito da Dox sobre os processos de diferenciação e ativação osteoclástica foi verificado, respectivamente, pela contagem de células TRAP+ multinucleadas geradas a partir de células precursoras estimuladas com sRANKL na presença ou ausência de Dox e pela análise das lacunas de reabsorção formadas por estas células, quando cultivadas sobre discos de dentina. In vivo, o efeito da Dox sobre a osteoclastogênese foi determinado através da indução deste processo em calvária de camundongo. Solução de sRANKL/LPS foi injetada na região da calvária e os animais receberam, por gavagem, Dox ou placebo diariamente. Após 10 dias, a calvária foi removida para análise histoquímica. Em acréscimo, a atividade da Dox sobre a expressão de genes responsáveis pelos processos de diferenciação e ativação osteoclástica foi analisada por RT-PCR. Durante os experimentos in vitro e in vivo, a produção e atividade da MMP foram verificadas através de Western-blot e Zimograma respectivamente. Os resultados demonstraram que as maiores concentrações de Dox foram observadas no plasma, seguido pelo FG e saliva. A análise dos índices PK/PD da Dox indicou que a dose de 100 mg foi insuficiente para se obter os valores ideais antimicrobianos preconizados na /CIM. Os experimentos in vitro e in vivo sobre o efeito da Dox como MRH demonstraram que este fármaco inibiu os processos de diferenciação e ativação dos osteoclastos. Dox também modulou a expressão de proteínas diretamente relacionadas a osteoclastogênese, incluindo TRAP, Catepsina K e c-Myc. Finalmente, embora a síntese da MMP não tenha sido afetada, a atividade da MMP foi reduzida na presença de Dox. Portanto, os resultados do presente estudo sugerem que uma dose inicial maior do que 100 mg é necessária para alcançar o valor preconizado para ASC/CIM e Cmax/CIM, com a finalidade de se obter os melhores resultados clínicos antimicrobianos. A análise da Dox como MRH indicou que este fármaco pode atuar neste processo não somente pela sua capacidade de inativar a MMP, e sim, por apresentar a propriedade de inibir a diferenciação e ativação osteoclástica, incluindo a modulação de sua expressão gênica. literatura para os parâmetros ASC/CIM e Cmax / Abstract: Doxycycline (Dox), a member of the tetracycline family, is an antimicrobial agent with a broad-spectrum of activity against Gram-positive and Gram-negative bacteria. In addition to its antimicrobial properties, Dox is used in the treatment of periodontal diseases as a host response modulator by inhibiting the activity of an important enzyme, matrix metalloproteinase (MMP), which is related to the process of tissue destruction. In this context, this study had the following aims: 1-to determine the pharmacokinetic parameters of Dox and to integrate the PK/PD indices for plasma, gingival crevicular fluid (GCF) and saliva; 2-to analyze the effects in vitro and in vivo of Dox on the osteoclastogenesis and on the osteoclast activation in order to elucidate additional biological properties of Dox on the host response modulation (HRM). Twelve volunteers received single oral administration of Dox (100 mg). Blood, GCF and saliva were collected and the concentrations were measured by bioassay technique. The PK/PD analyses were carried out using the MIC for P. gingivalis. For the second objective, the effect of Dox on the osteoclast differentiation and activation processes was determined, respectively, by the counting of TRAP+ multinuclear cells derived from osteoclast precursory cells sRANKL-stimulated in the presence or absence of Dox and by the analysis of the resorption areas formed by these cells when cultured on dentin discs. In vivo, Dox¿s effect on the osteoclastogenesis was verified using the model of osteoclastogenesis induction in mouse calvaria. sRANKL/LPS was injected in the supra-calvaria area and the animals received Dox or placebo daily by gavage. After the experimental period of 10 days, the calvariae were removed for histochemistry analyses. In addition, the effect of Dox on the expression of genes related to the osteoclast differentiation and activation processes was carried out using RT-PCR technique. MMP production and activity were ensured during in vitro and in vivo experiments by Western-blot and Zymography, respectively. The results demonstrated that Dox achieved the highest concentration in the plasma, following by GCF and saliva. PK/PD analyses showed that the dose of 100 mg was insufficient to get the antimicrobial levels indicated in the literature for AUC/MIC and Cmax/MIC indices. In vitro and in vivo studies of Dox¿s effects on the HRM demonstrated that this drug could inhibit the osteoclast differentiation and activation process. Dox also showed an important property of down-regulation in the expression of proteins directly related to osteoclastogenesis, including TRAP, Cathepsin K and c-Myc. Finally, although Dox did not affect the expression of MMP protein, MMP activity was remarkably decreased by Dox. Therefore, the present study suggests that higher doses than 100 mg would be necessary to obtain effective antimicrobial levels and the effect of DOX on the HRM can be due to not only by MMP inhibition but also by the direct effect on RANKL-mediated osteoclast differentiation and activation, including its gene regulation / Doutorado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Doutor em Odontologia

Orientador: Altair Antoninha Del Bel Cury / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-15T22:42:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ribeiro_CynthiaValeriaSilvaGomes_D.pdf: 933466 bytes, checksum: 111c5a5651ea2f13249bda0bb110d815 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A Síndrome da Apnéia Obstrutiva do Sono (SAOS) é uma doença crônica, de caráter progressivo, que afeta gravemente a saúde e a qualidade de vida. Entre as suas implicações estão os despertares e microdespertares freqüentes, a fragmentação, desestruturação e redução da eficiência do sono, que resultam em Sonolência Diurna Excessiva (SDE), reconhecida como fator causal do aumento dos riscos de acidentes de trânsito e de trabalho, comprometimento da segurança pessoal e coletiva, além de redução de funções cognitivas como memória, atenção, aprendizado e impacto neuropsíquico. Considerando a importância dessa enfermidade, diversos tratamentos têm sido propostos, dentre os quais se destaca o Aparelho Intraoral de Avanço Mandibular Progressivo (AIAMP). O objetivo do presente estudo foi o de avaliar o efeito do tratamento com o aparelho intraoral de avanço mandibular progressivo, na sonolência diurna excessiva de portadores da síndrome da apnéia obstrutiva do sono. Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da FOP/UNICAMP e todos os pacientes assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Dez voluntários adultos com idade média de 51 anos, sete do gênero masculino e três do gênero feminino com diagnóstico de SAOS pela polissonografia, foram avaliados quanto a SDE por meio do Teste da Manutenção da Vigília (TMV). Todas as avaliações foram realizadas antes e após o tratamento com o AIAMP- No Snore. Os resultados foram submetidos ao teste de Shapiro-Wilk para testar a homogeneidade e normalidade dos dados. O teste t de Student foi usado para comparar os dados dos testes da manutenção da vigília e índice de apnéia/hipopnéia, entre si; o teste de Wilcoxon das ordens assinaladas foi utilizado para comparar os despertares e microdespertares.O limite de significância foi de 5%. Na amostra, 30% dos pacientes apresentavam SAOS grave, 40% moderada e 30% SAOS leve e todos apresentavam SDE. Após o tratamento, 80% dos pacientes não apresentaram mais SDE; ocorreu redução significativa dos despertares e microdespertares, relacionados com a SAOS (P<0.0078) e do índice de apnéia/hipopnéia (P<0.0001). Os resultados do TMV indicaram diferença significativa antes e após o tratamento (P<0.0047), com um aumento na latência média para o início do sono. Assim, concluiu-se que o aparelho intraoral de avanço mandibular progressivo teve ação importante no controle da SAOS e conseqüente indicação para o tratamento da SDE / Abstract: The Obstructive Sleep Apnea Syndrome (OSAS) it is a chronic disease, of progressive character, that it affects the health and quality of life of those suffering from it. Among their implications they are frequents arousals and micro-arousal, fragmentation, destructuring and reduction of the efficiency of sleep, that result in Excessive Daytime Sleepiness (EDS), recognized as causal factor of the increase of the risks of accidents of traffic and of work, compromising of the personal and collective safety, besides reduction of cognitive functions as memory, attention, learning and neuropsych impact. Considering the importance of that disease , several treatments have been proposed and among these stands out the intraoral progressive mandibular advancement appliance. Thus, the object of this study was to evaluate the effect of treatment with an intraoral progressive mandibular advancement appliance - No Snore (IPMAA - No Snore) in EDS in patients with OSAS. This study was approved by the Research Ethics Committee and patients signed a written, informed consent. Ten adult patients with a mean age of 51 years, 7 men and 3 women with diagnosis of OSAS by polysonograph exam were evaluated with regard to EDS by means of the Maintenance of Wakefulness Test (MWT). The results were submitted to the Shapiro-Wilk test to verify normality and homogeneity. Comparison of the MWT, apnea/hypopnea index data was performed by the t-paired test; Wilcoxon signed-ranks test was used to compare the arousals and micro-arousals. All the evaluations were made before and after the use of the IPMAA - No Snore and the significance limit was set at 5%. 30% of the patients presented OSAS severe, 40% OSAS moderate and 30% OSAS mild and all presented SDE. After treatment, 80% of the patients did not present EDS; there was a significant reduction in OSAS symptoms related to arousals and micro-arousals (P<0.0078), and in the apnea/hypopnea index (P<0.0001). The results of MWT indicated a significant difference before and after the treatment (P<0.0047) with an increase in mean latency for the onset of sleep. Thus, it was concluded that the progressive mandibular advancement appliance has an important action in the control of OSAS and consequent indication for the treatment of excessive daytime sleepiness / Doutorado / Protese Dental / Mestre em Clínica Odontológica