Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:47Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-12-10Bitstream added on 2014-06-13T20:11:39Z : No. of bitstreams: 1 martins_mta_me_botfmvz.pdf: 1314468 bytes, checksum: 684105e46814a1ad77b0ce2b64c9c305 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Os ovinos são muito susceptíveis às doenças pulmonares, sendo a broncopneumonia mais frequente e responsável por desencadear intensa resposta inflamatória, sistêmica e local, principalmente neutrofílica. O objetivo deste estudo foi analisar a resposta inflamatória sistêmica e pulmonar de ovinos portadores de broncopneumonia moderada e grave e as atividades neutrofílicas através dos testes estimulado (NBT-E) ou não (NBT-NE), com Tetrazólio Nitroazul, no sangue periférico e no lavado traqueobrônquico. Para isso, por exame clínico, 50 ovinos foram selecionados e subdivididos em três grupos: G1 – animais sadios (n=19); G2 – portadores de broncopneumonia moderada (n=21); e G3 – portadores de broncopneumonia grave (n=10). A resposta inflamatória sistêmica foi avaliada pela interpretação do exame físico, leucograma e fibrinogênio plasmático. A resposta inflamatória local, por sua vez, pela associação das alterações respiratórias ao exame físico específico e à celularidade do lavado traqueobrônquico (LTB). A atividade dos neutrófilos sanguíneos dos grupos G1 e G2 foi percentualmente semelhante e a daqueles do LTB nula. O G3 apresentou diminuição da porcentagem de neutrófilos sanguíneos ativados e atividade de NBT significativa dessas células no LTB. Nestas condições experimentais, os resultados demonstraram que o exame clínico minucioso e a associação dos sinais clínicos são fidedignos para a graduação dos estágios da broncopneumonia; a gravidade das respostas inflamatórias, sistêmica e local, é dependente do grau de comprometimento pulmonar e há tendência à leucocitose neutrofílica e ao aumento do número de células nucleadas no LTB conforme a gravidade da doença; há redução do número de neutrófilos ativos circulantes e presença destes no LTB nas broncopneumonias graves / Ovine are highly susceptible to lung diseases, being bronchopneumonia the most frequent and responsible for triggering intense inflammatory response, systemic and local, mainly neutrophilic. The aim of this study was analyze lung and systemic inflammation of moderate and severe bronchopneumonia affected ovine and the neutrophilic activity through stimulated (S-NBT) and not stimulated (NS-NBT) assays with Nitroblue Tetrazolium, on peripheral blood and on tracheobronchial lavage (TBL). For that, 50 animals were selected and divided based on clinical examination into three groups: G1 – healthy animals (n=19), G2 – moderate bronchopneumonia (n=21), and G3 – severe bronchopneumonia (n=10). The systemic inflammation was evaluated by the interpretation of physics parameters, white blood cells (WBC) counts and plasma fibrinogen. The local inflammatory response, in turn, by the association of respiratory abnormalities on physical examination and the TBL cellularity. The systemic neutrophils activity from G1 and G2 were similar, and the lung neutrophils activity was null. The G3 showed a reduction of the activated systemic neutrophils rate, and expressive activity of these cells on the TBL. On these experimental conditions the results showed that a detailed clinical examination associated with the clinical signs is a reliable method for the graduation of the bronchopneumonia severity; the gravity of the local and systemic inflammation relies on the lung commitment degree and there is a tendency to neutrophilic leukocytosis and increase of the nucleated cells number on the TBL, associated with the illness severity; there is a reduction of active circulating neutrophils and its presence on the TBL when the animal is stricken by severe bronchopneumonia

A desnutrição é responsável pela metade das 11 milhões de crianças abaixo de 5 anos de idade que falecem todo ano. A desnutrição é fator determinante para instalação de doenças do sistema respiratório e nervoso. Avaliaram-se os efeitos da desnutrição e renutrição no plexo traqueal de ratos. Foram utilizados filhotes dos grupos: nutridos (N) (20% de caseína), desnutridos (D) (5% de caseína) e renutridos (R) (alimentados com 5% de caseína até 21 dias e com 20% até os 42 dias). Os espécimes foram avaliados pela NADH-d; NADPH-d; AChE; SP; VIP e MEV. Observou-se fraca reatividade à AChE dos neurônios do grupo D. Não houve diferença do número de neurônios e gânglios (NADH-d e NADPH-d). A área neuronal foi maior no grupo N (NADH-d e NADPH-d.) Os gânglios do grupo N eram maiores (NADH-d) e sem diferença entre gânglios reativos à NADPH-d. Na metade torácica da traquéia havia cerca de 80% dos neurônios e gânglios (NADH-d e NADPH-d). A desnutrição protéica alterou componentes do plexo traqueal e a renutrição foi responsável pela recuperação parcial deste desenvolvimento. / Malnutrition is responsible for half of the 11 million children under age 5 who die every year. Malnutrition is a determining factor for plant diseases of the respiratory system and nervous. We assessed the effects of malnutrition and renutrition tracheal plexus of rats. We used offspring of the groups: nourished (N) (20% casein), undernourished (UN) (5% casein) and renourish (R) (fed 5% casein up to 21 days and 20% up to 42 days ). The specimens were evaluated by NADH-d, NADPH-d, AChE, SP, VIP and SEM. There was a weak reactivity to AChE neurons of group UN. There was no difference in the number of neurons and ganglia (NADH-d and NADPH-d). The neuronal area was higher in group N (NADH-d and NADPH-d). Ganglia were higher in group N (NADH-d) and no difference between the ganglia reactive to NADPH-d. In half of the thoracic trachea was about 80% of neurons and ganglia (NADH-d and NADPH-d). Protein malnutrition altered components of the tracheal plexus and renutrition was responsible for the partial recovery of this development.

Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2018-07-17T21:13:23Z No. of bitstreams: 1 Jessica Julioti Urbano.pdf: 3065396 bytes, checksum: 1e38f15e601296f027d3fd4cd280d051 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-17T21:13:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jessica Julioti Urbano.pdf: 3065396 bytes, checksum: 1e38f15e601296f027d3fd4cd280d051 (MD5) Previous issue date: 2016-11-30 / The actual scientific approach to bioengineering organs is based on the use of natural extracellular matrix of decellularized lung as initial departure for subsequent reconstruction of the organ for recellularization in a bioreactor. The decellularization technique can be performed by two infusion ways, one through the trachea and other by pulmonary artery. The aim of this studies was to investigate in an experimental animal model, by the occlusion at the end of inspiration (OEI) and movement equation (ME), the behavior of the elastic, viscous and viscoelastic mechanical properties, of mice lungs after the process of decellularization through the trachea and the pulmonary artery. Were used 30 male mice C57BL/6, weighing 17-18 g (7-8 weeks of age), anesthetized and euthanized by exsanguination through the abdominal aorta. The decellularization protocol comprised the following steps: collecting, cleaning, freezing and thawing, rinsing with sodium dodecyl sulfate and phosphate buffered saline. For the studies I and II, the lungs were divided into the control group (GC = 10), the decellularization group by the trachea (TDG = 10) and the pulmonary artery decellularization group (PDG = 10), 5 lungs in each group for the study I that had the analysis through the technique of OEI and 5 lungs in each group for the study II with analysis through the ME. In the study I, the values of static elastance (Eest = CG: 226.9 ± 4.1, PDG: 162.6 ± 3.9, TDG: 154.8 ± 1.7) and dynamics (Edyn = CG: 240 , 9 ± 6.7, PDG: 176 ± 5.4, TDG: 177.6 ± 1.6) were significantly lower in TDG and PDG when compared to CG. In study II, the value of lung resistance presented in TDG was significantly lower in relation to the other two groups (R = CG: 5.32 ± 0.26; PDG: 5.94 ± 0.24; TDG: 2.85 ± 0.14) and GC elastance was significantly higher in comparison with TDG and PDG, and in PDG the difference was significantly lower in relation to TDG (E = CG: 279 ± 13.81; PDG: 146 ± 19.04, TDG: 209.6 ± 12.06). We can observe in both the two-way decellularization are effective to provide a scaffold ideal for pulmonary later recellularization when evaluated by the OEI and ME. Furthermore, the decellularized lungs through the pulmonary artery may be used to create a pulmonary scaffold in less time, because the protocol can be performed in a day, which facilitates the process for obtaining functional lungs scaffolds. / A abordagem científica atual para a bioengenharia de órgãos é baseada na utilização da matriz extracelular natural do pulmão descelularizado como partida inicial para posterior reconstrução do órgão por recelularização em um biorreator. A técnica de descelularização pode ser realizada por duas vias de perfusão, uma através da traqueia e a outra pela artéria pulmonar. O objetivo deste estudo foi investigar em um modelo experimental animal, através da técnica de oclusão ao final da inspiração (OFI) e equação do movimento (EM), o comportamento das propriedades mecânicas elásticas, viscosas e viscoelásticas de pulmões descelularizados de camundongos pelos métodos de perfusão através da traqueia e da artéria pulmonar. Foram utilizados 30 camundongos machos da raça C57BL/6, com peso de 17-18 g (7-8 semanas de idade), anestesiados e eutanasiados por exsanguinação pela aorta abdominal. O protocolo de descelularização seguiu as etapas de coleta, limpeza, congelamento e descongelamento, lavagem com dodecil-sulfato de sódio e tampão fosfato-salino. Para a realização dos estudos I e II, os pulmões foram divididos em grupo controle (GC = 10), grupo descelularização pela traqueia (TDG = 10) e grupo descelularização pela artéria pulmonar (PDG = 10), sendo 5 pulmões em cada grupo para o estudo I que teve a análise através da técnica de OFI e 5 pulmões em cada grupo para o estudo II com análise através da EM. No estudo I, os valores de elastância estática (Eest = CG: 226,9 ± 4,1; PDG: 162,6 ± 3,9; TDG: 154,8 ± 1,7) e dinâmica (Edyn = CG: 240,9 ± 6,7; PDG: 176 ± 5,4; TDG: 177,6 ± 1,6) foram significativamente menores em TDG e PDG quando comparados com o CG. Já no estudo II, o valor da resistência pulmonar apresentado no TDG foi significativamente menor em relação aos outros dois grupos (R = CG: 5,32 ± 0,26; PDG: 5,94 ± 0,24; TDG: 2,85 ± 0,14) e o valor da elastância de CG apresentou-se maior de forma significativa em comparação com a TDG e PDG, e no PDG a diferença foi menor significativamente em relação à TDG (E = CG: 279 ± 13,81; PDG: 146 ± 19,04; TDG: 209,6 ± 12,06). Podemos observar que, quando avaliadas pelas técnicas de OFI e EM, as duas vias de descelularização foram eficazes na geração de um scaffold pulmonar ideal para posterior recelularização. Além disso, a técnica de descelularização através da artéria pulmonar mostrou-se eficaz para a obtenção de um scaffold pulmonar em menor período de tempo, uma vez que o protocolo pode ser realizado em um dia, o que facilita o processo de obtenção de pulmões funcionais.

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 celsomurilonmdefaria_dissert.pdf: 1426679 bytes, checksum: 62fc4b90d691c716aef67c9e6590368e (MD5) Previous issue date: 2011-11-22 / Introduction: the utilization of endoprosthesis has its main indication in the neoplasic obstructions do not surgically treatable. The foreign industry dependence is one of the barriers we found for the broad utilization of such devices. The relevance of this research is the development of a national prosthesis from easy access and low cost. Objective: to assess the biocompatibility of nitinol endoprosthesis with polyurethane in the rabbits trachea. Material and Method: Seventeen rabbits were studied from the New Zealand breed (Oryctolagus Sylvilagus), eight male and five female, with an average weight of 3255g (from 2570 to 4270g). The endoprosthesis were applied orally through laringoscopy, under general anesthesia and released in the middle third of the trachea. Radiological study was made to assure the placement of the endoprosthesis that allowed to compare the index of migration of the endoprosthesis in millimeters. The proposed time segment was 30 days. The microscopic variables study was proceeded: dilatation, incorporation and granolomatous tissue and histological cuts from the tracheal and lungs segments for microscopic study. The histological study measured the inflammatory process, the parietal alterations and the kind of epithelium observed in the tracheal bed. Results: Thirteen animals were included in the final study. The average segment time was 26 days (15 to 35 days in observation). Six animals underwent a radiological study during euthanasia and it was demonstrated displacement with migration of the prosthesis for the distal trachea in five animals. There was absence in one. It was shown the prosthesis had a complete expansion in seven animals and partial expansion in six. The incorporation of prosthesis in the tracheal lumen was observed in two animals and adhered in eleven. Granulomatous tissue was present in ten animals and absent in three. The histological study of the mucosa and submucosa showed inflammatory process predominantly of Polymorphonuclear cells as in the contact region with the prosthesis as in the proximal. The depth of the inflammatory process in the tracheal wall was larger in the tracheal area in contact with the prosthesis. The alterations of the respiratory epithelium: the metaplasia parameter was the most frequent in the area without contact with the prosthesis. Corrosion and ulceration were predominant in the area in contact with the prosthesis. The metaplasia parameter was the most frequent in the area in contact with the prosthesis. Conclusion: the nitinol endoprosthesis auto-expandable covered with polyurethane, produced by Braile Biomédica and implanted in the trachea of rabbits was easy to apply and liberation in the tracheal lumen. The endoprosthesis recovered with polyurethane showed in radiographic assessment distal migration, good radial expandability and formation of granuloma tissue. It was also observed an inflammatory process predominantly acute and restricted to the superficial portions of the trachea. The most frequent epithelium alterations in contact with the prosthesis were ulceration and regenerative hyperplasia. / Introdução: a utilização de endoprótese tem a principal indicação nas obstruções neoplásicas e nas obstruções não tratáveis cirurgicamente. A dependência da indústria estrangeira é uma das barreiras para utilização ampla destes dispositivos. A relevância deste trabalho é o desenvolvimento de uma prótese nacional de fácil acesso e baixo custo. Objetivo: avaliar endoprótese de nitinol revestida com poliuretano, na traqueia de coelhos. Material e Método: foram estudados 17 coelhos, da raça Nova Zelândia (Oryctolagus Cuniculus). Oito machos e nove fêmeas, com peso médio de 3522g (de 2570 a 4270g). As endopróteses foram aplicadas via oral, por meio de laringoscopia, sob anestesia geral, e liberadas no terço médio das traqueias. Realizou-se estudo radiológico para assegurar a posição da endoprótese que permitiu comparar o índice de migração da endoprótese em milímetros. O tempo proposto de seguimento foi de 30 dias. Procedeu-se ao estudo das variáveis macroscópicas: dilatação, incorporação e tecido de granulação e cortes histológicos dos segmentos traqueais e pulmonares para estudo microscópico. O estudo histológico mensurou o processo inflamatório, as alterações parietais e o tipo de epitélio observado no leito traqueal. Resultados: 13 animais foram incluídos no estudo definitivo. O tempo médio de seguimento foi 26 (15 a 35) dias em observação. Em seis animais submetidos a estudo radiológico por ocasião da eutanásia, demonstrou-se deslocamento com migração da prótese para traqueia distal, em cinco; ausência de migração em um. Demonstrou-se que a prótese tinha expansão completa em sete animais e parcial em seis. A incorporação da prótese na luz traqueal foi observada em dois animais, e aderido em 11. Tecido de granulação esteve presente em dez animais e ausente em três. O estudo histológico da mucosa e submucosa demonstrou processo inflamatório com predomínio de polimorfonucleares tanto na região em contato com a prótese quanto na proximal. A profundidade do processo inflamatório na parede traqueal foi maior na área traqueal em contato com a prótese. Das alterações do eptélio respiratório, o parâmetro metaplasia foi o mais frequente na área sem contato com a prótese. Corrosão e ulceração predominaram na área em contato com a prótese. Conclusões: A escolha do coelho no desenho do presente estudo prejudicou o resultado. Trata-se de estudo pioneiro tanto na utilização de coelho para estudo de endoprótese, quanto no desenvolvimento de endoprótese metálica autoexpansível nacional. As dificuldades foram naturais deste pioneirismo, mas prejudicaram o resultado final. A endoprótese autoexpansível de nitinol recoberta de poliuretano, produzida pela Braile Biomédica Ltda, (Brasil) e implantada na traqueia de coelhos, demonstrou-se de fácil aplicação e liberação na luz traqueal. Apresentou elevada taxa de migração, boa expansibilidade radial. Verificou-se alta frequência na formação de tecido de granulação e baixa permeabilidade. Observou-se ainda processo inflamatório predominantemente agudo e restrito ás porções superficiais da traquéia. As alterações epiteliais mais freqüentes em contato com a prótese foram ulceração e hiperplasia regenerativa.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-07-09T11:18:39Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marco Túlio Lacerda Ribeiro - 2018.pdf: 1380967 bytes, checksum: 194ed48e2af9c60ef94be3f60db75ef7 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-07-09T11:27:43Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marco Túlio Lacerda Ribeiro - 2018.pdf: 1380967 bytes, checksum: 194ed48e2af9c60ef94be3f60db75ef7 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-09T11:27:43Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marco Túlio Lacerda Ribeiro - 2018.pdf: 1380967 bytes, checksum: 194ed48e2af9c60ef94be3f60db75ef7 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2018-06-19 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Background: Some studies relate the use of paracetamol with the exacerbation of asthma symptoms and other respiratory problems. Other studies are inconclusive or deny this correlation. This makes the association between paracetamol and airway hypersensitivity very controversial and still under debate. Objectives: To investigate the effect of chronic treatment with paracetamol on rats on the contraction and relaxation of isolated airways. Methods: Wistar rats were divided into 2 groups (n = 5-8). One group was treated for 2 weeks with paracetamol (400 mg / kg, v.o.) in drinking water and another control group (pure water). The animals were euthanized after two weeks, blood was collected for biochemical analyzes (ALT, AST, TBARs reaction) and tracheal rings were isolated and prepared in an organ bath to measure the isometric tension against contractile stimuli (concentration- effect for carbachol and KCl, concentration- 2+ effect curve for Ca stimulated with carbachol or KCl) and relaxants (isoprenaline, sodium nitroprusside and verapamil). Results: Liver enzymes ALT, AST and lipid peroxidation (TBARs) were significantly increased after paracetamol treatment. Acupuncture of the airway tracheal smooth muscle response does not present any alteration, either to the contractile or relaxing stimulus, for example: cholinergic agonist, membrane 2+ 2+ 2+ depolarization, Ca influx by the sarcolemma, internal release of Ca from the sarcoplasmic reticulum, Ca , β-receptor agonist or NO donor-induced relaxation. Conclusion: Chronic treatment with paracetamol does not induce hyper or hyporeativity of the airways isolated from rats. / Introdução: Alguns estudos relacionam o uso de paracetamol com a exacerbação dos sintomas da asma e outros problemas respiratórios. Outros estudos não são conclusivos ou negam essa correlação. Isso torna a associação entre o paracetamol e a hipersensibilidade das vias aéreas muito controversa e ainda em debate. Objetivos: Investigar o efeito do tratamento crônico com paracetamol em ratos sobre a contração e relaxamento de vias aéreas isoladas. Métodos: Ratos Wistar foram divididos em 2 grupos (n=5-8). Um grupo foi tratado por 2 semanas com paracetamol (400 mg/Kg, v.o.) na água de beber e outro, o grupo controle, foi tratado apenas com água potável. Os animais foram eutanasiados após duas semanas, o sangue foi coletado para análises bioquímicas (ALT, AST, reação de TBARs) e os aneis de traqueias foram isolados e preparados em banho de órgãos para medir a tensão isométrica mediante estímulos contráteis 2+ (curva concentração-efeito para carbacol e KCl; curva concentração-efeito para Ca estimulados com carbacol ou KCl) e relaxantes (isoprenalina, nitroprussiato de sódio e verapamil). Resultados: As enzimas hepáticas ALT, AST e a peroxidação lipídica (TBARs) foram significativamente aumentadas após o tratamento com paracetamol. A capacidade de resposta do músculo liso traqueal das vias aéreas não apresentam qualquer alteração, seja ao estímulo contrátil ou relaxante, como exemplo: agonista 2+ 2+ colinérgico, despolarização da membrana, influxo de Ca pelo sarcolema, liberação interna de Ca do 2+ retículo sarcoplásmico, bloqueio do canal Ca , agonista de receptores β ou relaxamento induzido por doador de NO. Conclusão: O tratamento crônico com paracetamol não induz a hiper ou hiporreatividade das vias aéreas isoladas de ratos.

Made available in DSpace on 2015-03-03T11:52:52Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-08-11Bitstream added on 2015-03-03T12:06:57Z : No. of bitstreams: 1 000807000.pdf: 3826800 bytes, checksum: 8f498fe53474850bd7d37809b06976e2 (MD5) / No mapeamento de doenças, o objetivo geral é estudar a incidência ou risco de mortalidade causado por uma determinada doença em um conjunto de regiões geográficas. É comum assumir que a variável resposta, geralmente uma contagem, segue uma distribuição de Poisson, cuja taxa média pode ser explicada por um grupo de covariáveis e um efeito aleatório. Para este efeito aleatório, considera-se modelos autorregressivos condicionais (CAR) que carregam informação sobre a relação de vizinhança entre as regiões. Tais relações de vizinhança são expressas por meio da matriz de variâncias presente nestes modelos. Cada modelo CAR possui características distintas que atendem a diferentes propósitos a serem considerados pelo pesquisador. O foco do trabalho foi o estudo e comparação de alguns modelos autorregressivos condicionais propostos na literatura. Para a melhor compreensão das características de cada modelo, duas aplicações com dados epidemiológicos foram conduzidas para modelar o risco de óbito por Doença de Crohn e Colite Ulcerativa e por Câncer de traqueia, brônquios e pulmões no Estado de São Paulo, no período de 2008 a 2012... / In disease mapping, the overall goal is to study the incidence or risk of mortality caused by a specific disease in a number of geographical regions. It is common to assume that the response variable, generally a count, follows a Poisson distribution, whose average rate can be explained by a group of covariates and a random effect. For this random effect, it is considered conditional autoregressive models (CAR), which carry information about the neighborhood relationship between the regions. Such neighborhood relations are expressed by the variance matrix present in the models. Each CAR model has distinct characteristics that serve different purposes to be considered by the researcher. The focus of this dissertation was the study and comparison of some conditional autoregressive models proposed in the literature. For better understanding of the characteristics of each model, two applications with epidemiological data were conducted to model the risk of death due to Crohn’s Disease and Ulcerative Colitis, and due to trachea, bronchus and lung cancer in the State of São Paulo, in the period of 2008-2012...

Orientador: Aparecida Doniseti Pires de Souza / Coorientador: Edilson Ferreira Flores / Banca: Vilma Mayumi Tachibana / Banca: Ricardo Sandes Ehlers / Resumo: No mapeamento de doenças, o objetivo geral é estudar a incidência ou risco de mortalidade causado por uma determinada doença em um conjunto de regiões geográficas. É comum assumir que a variável resposta, geralmente uma contagem, segue uma distribuição de Poisson, cuja taxa média pode ser explicada por um grupo de covariáveis e um efeito aleatório. Para este efeito aleatório, considera-se modelos autorregressivos condicionais (CAR) que carregam informação sobre a relação de vizinhança entre as regiões. Tais relações de vizinhança são expressas por meio da matriz de variâncias presente nestes modelos. Cada modelo CAR possui características distintas que atendem a diferentes propósitos a serem considerados pelo pesquisador. O foco do trabalho foi o estudo e comparação de alguns modelos autorregressivos condicionais propostos na literatura. Para a melhor compreensão das características de cada modelo, duas aplicações com dados epidemiológicos foram conduzidas para modelar o risco de óbito por Doença de Crohn e Colite Ulcerativa e por Câncer de traqueia, brônquios e pulmões no Estado de São Paulo, no período de 2008 a 2012... / Abstract: In disease mapping, the overall goal is to study the incidence or risk of mortality caused by a specific disease in a number of geographical regions. It is common to assume that the response variable, generally a count, follows a Poisson distribution, whose average rate can be explained by a group of covariates and a random effect. For this random effect, it is considered conditional autoregressive models (CAR), which carry information about the neighborhood relationship between the regions. Such neighborhood relations are expressed by the variance matrix present in the models. Each CAR model has distinct characteristics that serve different purposes to be considered by the researcher. The focus of this dissertation was the study and comparison of some conditional autoregressive models proposed in the literature. For better understanding of the characteristics of each model, two applications with epidemiological data were conducted to model the risk of death due to Crohn's Disease and Ulcerative Colitis, and due to trachea, bronchus and lung cancer in the State of São Paulo, in the period of 2008-2012... / Mestre

FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Estudo farmacolÃgico do Ãleo essencial de Croton nepetaefolius Baill. sobre o mÃsculo liso traqueal e vascular e sobre as propriedades eletrofisiolÃgicas de neurÃnios fÃsicos de gÃnglio celÃaco. Pedro Jorge Caldas MagalhÃes, Tese de Doutorado em Farmacologia, UFC, 2002. Croton nepetaefolius Baill à um arbusto aromÃtico do Nordeste brasileiro, conhecido como âmarmeleiro sabiÃâ, utilizado na medicina popular como antiespasmÃdico e carminativo. Os principais constituintes do seu Ãleo essencial sÃo 1,8-cineol, metil-eugenol, xantoxilina e terpineol. Recentemente, demonstraram-se propriedades antiespasmÃdica intestinal, hipotensiva, antiinflamatÃria e analgÃsica para o Ãleo essencial do Croton nepetaefolius (OECN). Neste trabalho, caracterizamos os efeitos farmacolÃgicos do OECN sobre o mÃsculo liso respiratÃrio e vascular de rato e cobaio e sobre o funcionamento elÃtrico de neurÃnios de gÃnglio celÃaco de cobaio. Usamos preparaÃÃes in vitro de vasos sanguÃneos de ratos e cobaios machos (aorta e vasos mesentÃricos) e anÃis de traquÃia, mantidos em soluÃÃo nutridora, aerada, pH 7,4, a 37 oC, para registro isomÃtrico das contraÃÃes musculares. Usamos tambÃm gÃnglios celÃacos intactos de cobaios, mantidos em temperatura ambiente in vitro, para os registros eletrofisiolÃgicos pela tÃcnica do microeletrodo intracelular. In vivo, avaliamos as aÃÃes do OECN sobre a pressÃo arterial mÃdia e alguns parÃmetros cardÃacos, respiratÃrios e hematolÃgicos em ratos. O OECN (0,1 - 1000 microgrma/ml) relaxou o tÃnus basal (5 mM [K+]) e o tÃnus aumentado por K+ (60 mM) em traquÃia de cobaio, de maneira dependente de concentraÃÃo (CE50 de 4 e 63 micrograma/ml, respectivamente). Em tecidos de cobaios previamente sensibilizados, o OECN (300 e 600 micrograma/ml), reduziu a contraÃÃo induzida pela apresentaÃÃo do antÃgeno sensibilizante (ovalbumina). Na faixa de concentraÃÃo de 100 a 400 micrograma/ml, bloqueou as contraÃÃes induzidas por histamina e PGF2 alfa. O OECN inibiu as contraÃÃes induzidas por histamina, carbacol e KCl com CI50 na faixa de 100 - 130 micrograma/ml. Em aorta de rato e cobaio, relaxou a contraÃÃo induzida por 60 mM de K+ (CI50 de 32 e 200 micrograma/ml, respectivamente). Em rato, mas nÃo em cobaio, este relaxamento foi parcialmente inibido pela retirada do endotÃlio vascular ou pela adiÃÃo de 100 micrograma M de L-NAME. Em aorta de cobaio, o OECN inibiu as contraÃÃes independentes de Ca2+, induzidas por dibutirato de forbol e por K+ hiperosmolar na soluÃÃo nutridora. O OECN diminuiu preferencialmente a pressÃo arterial em ratos DOCA-sal do que em ratos nefrectomizados e, bloqueou mais potentemente as contraÃÃes induzidas pela fenilefrina em aorta de rato DOCA do que dos animais nefrectomizados. O OECN, metil-eugenol e terpineol, aumentam o fluxo de lÃquido pela circulaÃÃo mesentÃrica de rato, sendo este efeito parcialmente inibido pela presenÃa de L-NAME. Em nenhuma dessas preparaÃÃes o OECN produziu hiperpolarizaÃÃo do potencial transmembrana. Em neurÃnios fÃsicos de gÃnglio celÃaco de cobaio, o OECN diminuiu significativamente o aumento da excitabilidade produzido pela histamina sem alterar as propriedades passivas e ativas dos neurÃnios. Em conclusÃo, o OECN relaxa o mÃsculo liso das vias aÃreas, à um agente hipotensor e vasorelaxante e diminui a excitabilidade induzida por histamina em neurÃnios autonÃmicos. Seus efeitos sÃo, provavelmente, intracelulares ou mediados por proteÃna quinase C. / Croton nepetaefolius is an aromatic bush found in brazilian Northeast region, called âmarmeleiro sabiÃâ, and it is used in folk medicine as an antispasmodic and carminative agent. Its essential oil is comprised of 1,8-cineole, methyl-eugenol, xanthoxylin, terpineol and others constituents. Recent studies showed some pharmacological activities of the essential oil of Croton nepetaefolius (EOCN) as an intestinal antispasmodic, hypotensive, anti-inflammatory and analgesic agent. Our aim in this work was to evaluate the effects of EOCN on airway and vascular smooth muscle and also on autonomic neurons. We used in vitro models of rat and guinea-pig isolated vessels and guinea-pig tracheal rings for isometric recording of the smooth muscle contractions. Guinea-pig celiac ganglion, was used for intracellular microelectrode recording of electricophysiological signals. Moreover, mean arterial pressure, cardiovascular, respiratory and hematologic parameters were measured in vivo in rats. EOCN (0,1 â 1000 microgram/ml) relaxed basal and K+-increased guinea-pig tracheal tonus (EC50 = 4 and 63 microgram/ml, respectively), in a concentratation-dependent manner. In ovalbumin-sensitized guinea-pig tissues, EOCN inhibited the antigen-induced contraction. EOCN (100 - 400 microgram/ml) blocked the histamine- and PGF2alpha -induced contractions. The contractions induced by histamine, carbacol and KCl were inhibited by EOCN with IC50s between 100-130 microgram/ml. In rat and guinea-pig aortic rings, EOCN relaxed the 60 mM K+-induced contractions (IC50 = 32 and 200 microgram/ml, respectively). Only in rat tissues, this EOCN-induced relaxation was partially inhibited by both L-NAME (100 microgram M) or endothelium lack. In guinea-pig aortic rings, EOCN inhibited the Ca2+-independent phorbol esther- and hyperosmotic K+- induced contractions. EOCN, preferably, diminished the mean arterial pressure and inhibited the aortic rings phenylephrine-induced contractions in DOCA-salt treated rats rather than uninephrectomized rats. Both EOCN, methyl-eugenol and terpineol increased the flow through rat mesenteric bed. This effect was partially blocked by L-NAME (50 microgram M). EOCN did not produce hyperpolarization of the transmembrane potential. In celiac ganglion phasic neurons, EOCN signicantly inhibited the histamine-induced increase of the neuronal excitability. In conclusion, EOCN is an airway smooth muscle relaxant, hypotensor and vasorelaxant agent, and it is a blocker of the stimulant histamine activity on autonomic neurons. Its effects are, probably, mediated by an intracellular action or protein C kinase modulation.

Submitted by Cláudia Bueno (claudiamoura18@gmail.com) on 2016-01-15T13:24:17Z No. of bitstreams: 2 Tese - Patrícia Ferreira da Silva Castro - 2015.pdf: 4272048 bytes, checksum: bb8709720dbc4fb91db81ca23004d59d (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-01-18T08:44:08Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Patrícia Ferreira da Silva Castro - 2015.pdf: 4272048 bytes, checksum: bb8709720dbc4fb91db81ca23004d59d (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-18T08:44:08Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Patrícia Ferreira da Silva Castro - 2015.pdf: 4272048 bytes, checksum: bb8709720dbc4fb91db81ca23004d59d (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2015-03-26 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / Nitric oxide is a potent bronchodilator and compounds capable of increasing its supply have demonstrated clinical interest in the treatment of obstructive airways diseases. This study evaluated and compared the mechanisms of relaxation of two nitric oxide donors, ruthenium complex [Ru(terpy)(bdq)NO+]3+ (TERPY) and sodium nitroprusside (SNP) in healthy isolated trachea, Sham group, or experimental model of asthma induced by ovalbumin in rats, OVA group. The isolated trachea was sectioned into rings and contracted with carbachol in an organ chamber for studying relaxation. The relaxing effect of TERPY and SNP was evaluated at increasing concentrations from 10 nM to 100 μM. Thus, we verified the contribution of the different types of K+ channels, the importance of sGC/cGMP pathway, the inhibition of PDEs (for IBMX, amrinone, rolipram and dypiridamole), the influence of the extra and intracellular Ca2+ sources (for cyclopiazonic acid) and the influence of the store and voltage operated calcium channels. Besides inhibition of COX (diclofenac), antagonism of leukotriene receptor (montelukast) and superoxide anion scavenger (TIRON). Analyses were performed under light microscopy for evidence of inflammatory infiltration and bronchoditation by TERPY in slices bronchioles of asthmatic animals. The results verified that sensitization with ovalbumin led to intense inflammatory process and hyperresponsives to carbachol in compared Sham group. TERPY and SNP led to the relaxation of tracheal smooth muscle preparations in a dependent-concentration mode in both groups. However, the maximum effect induced by TERPY was higher than the effect of SNP in Sham and OVA groups. The relaxation mechanism of TERPY in boht groups showed differences. In Sham group, TERPY relaxation by the activation of Kv, Kir, KCa and KATP channels, cGMP-independent mechanisms and by reduction of calcium influx by blocking the store and voltage operated calcium channels. In OVA group, TERPY acts through activation K+ channels, NO/GCs/GMP way and blocking the store and voltage operated calcium channels. The relaxing effect induced by SNP in OVA group was dependent of NO/GCs/GMP pathway, Kv, KCa and BKCa channels and blocking the store and voltage operated calcium channels. However, the activation of the enzyme sGC seems to be reduced in inflamed smooth muscle, as well as the role of the sarcoplasmic reticulum calcium pump. Diclofenac, montelukast and TIRON improved relaxation of the TERPY and SNP in OVA group. The TERPY is able to reverse the contraction of carbachol in asthmatic bronchioles. In conclusion, TERPY and SNP have their mechanisms of relaxation modified by the inflammatory process. However, this modification was not able to alter the pharmacological parameters potency and efficacy to TERPY. Since SNP has less efficacy effect in asthmatic tracheas. This may result from the lower participation of the enzyme sGC and reticular calcium pump, making TERPY a promising drug to reverse the narrowing of the airways. / O óxido nítrico é um potente broncodilatador e compostos capazes de aumentar a sua oferta têm demonstrado interesse clínico no tratamento das doenças obstrutivas das vias aéreas. Estee trabalho avaliou comparativamente os mecanismos de relaxamento de dois doadores de óxido nítrico, o complexo de rutênio [Ru(terpy)(bdq)NO+]3+ (TERPY) e o nitroprussiato de sódio (SNP) em traqueias isoladas de ratos saudáveis, grupo Sham, e com asma experimental induzida por ovalbumina, grupo OVA. As traqueias isoladas foram cortadas em anéis, montadas em banho para órgãos isolados e contraída com carbacol para estudo do relaxamento. O efeito relaxante do TERPY e do SNP foi avaliado em concentrações crescentes e cumulativas (10 nM a 100 μM). Foi verificada a participação dos diferentes tipos de canais de K+, a participação da via GCs/GMPc, inibição das PDEs (pelo IBMX, amrinona, rolipram e dipiridamol), a participação dos estoques internos de Ca2+ (pelo ácido ciclopiazônico), assim como a participação do influxo deste íon pelos canais de cálcio controlados por estoque e por voltagem, além da inibição da COX (pelo diclofenaco), do antagonismo dos receptores de leucotrienos (pelo montelucaste) e do sequestro dos íons superóxidos (pelo TIRON). Foram realizadas análises em microscopia de luz para comprovação da presença de infiltrado inflamatório e da broncodilatação exercida pelo TERPY em cortes de bronquíolos de animais asmáticos. Como resultados, verificou-se que a sensibilização com ovalbumina levou a um intenso processo inflamatório com migração celular e hiperreatividade ao carbacol. Evidenciou-se que o TERPY e o SNP relaxaram o músculo liso traqueal de forma concentração-dependente em ambos os grupos. Entretanto, o efeito máximo induzido pelo TERPY foi maior do que o do SNP tanto no grupo Sham quanto no OVA. O mecanismo de relaxamento do TERPY mostrou-se diferente entre os grupos. No grupo Sham, o TERPY exerce relaxamento por ativação dos canais Kv, Kir, KCa e KATP independentemente de GMPc e por redução do influxo de cálcio através do bloqueio dos canais de cálcio operados por voltagem e por estoque. No grupo OVA, o TERPY exerce seu efeito através da por ativação dos canais K+, via NO/GCs/GMP e redução do influxo de cálcio por bloqueio dos canais de cálcio operados por voltagem e operados por estoque. O efeito relaxante do SNP no grupo OVA ocorre através da ativação da via NO/GCs/GMPc, dos canais Kv, KCa e SKCa e por redução do influxo de cálcio pelos canais de cálcio operados por voltagem e operados por estoque. Entretanto, a ativação da enzima GCs parece estar reduzida em músculo liso inflamado, assim como o papel da bomba de cálcio do retículo sarcoplasmático. O diclofenaco, o montelucaste e o TIRON melhoraram o perfil de relaxamento tanto do TERPY quanto do SNP no grupo OVA. O TERPY é capaz de reverter a contração do carbacol em bronquíolos asmáticos. Em conclusão, tanto o SNP quanto o TERPY têm seus mecanismos de relaxamento modificados pelo processo inflamatório. Entretanto, esta modificação não foi capaz de alterar os parâmetros farmacológicos de potência e eficácia do TERPY. Já o SNP, tem menor eficácia em traqueias de ratos do grupo OVA e isso pode decorrer da menor participação da enzima GCs e da bomba de cálcio reticular, fazendo do TERPY uma droga promissora para reversão do estreitamento das vias aéreas.