Made available in DSpace on 2012-09-06T01:11:22Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 585.pdf: 1181246 bytes, checksum: 220169454976def31a4294845874f053 (MD5) Previous issue date: 2002 / O presente trabalho busca estudar a Política Nacional de Imunizações, na perspectiva de decifrar o processo decisório que envolve a introdução de novas vacinas na cesta de produtos ofertados ao publico usuário. A idéia e problematizar o processo decisório que se desenvolve em ambiente de múltiplos e convergentes interesses. Ha uma apresentação dos principais números da política referentes ao período 1995-2000, da organização da burocracia que implementa a política e um delineamento do mercado publico de vacinas e o papel estratégico da produção nacional de vacinas para a política. A partir deste mapeamento e feita uma discussão conceitual sobre o processo decisório com base em revisão bibliográfica de vários especialistas que produzem conhecimento a respeito do tema. A decisão de vacinar os idosos recebe tratamento especial para ilustrar a complexidade do ambiente e a não linearidade da decisão, buscando confrontar tal decisão com o esquema decisório estruturado proposto. Para a conclusão, são apresentadas considerações finais, onde são apresentados argumentos que sugerem a coexistência de duas diferentes dimensões por onde flui o processo decisório. A dimensão estruturada onde as decisões são explicadas pela racionalidade técnica e outra, fortemente marcada por interesses, competições e coalizões que moldam na pratica o formato da política.

Made available in DSpace on 2012-09-06T01:11:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 194.pdf: 3131931 bytes, checksum: b4908ccfd2aa3d455d955c6f74a7a9fa (MD5) Previous issue date: 2000 / Investiga através das narrativas, as construçöes simbólicas e imaginárias de voluntários dispostos a participar de um ensaio de vacina anti-HIV. Foi utilizado o banco de dados do Projeto Praça Onze, um estudo de soroincidência, preparatório de um futuro ensaio de vacina anti-HIV, realizado no Rio de Janeiro entre 1995 e 1998. O Projeto estava localizado no centro do Rio de Janeiro, no Hospital Escola Säo Francisco de Assis (HESFA/UFRJ). A populaçäo-alvo deste projeto era a de homens que fazem sexo com homens(HSH). O método de pesquisa foi o de construçäo de fontes orais, que prioriza o falar como recurso importante e revelador näo só da subjetividade, mas também das visöes de mundo inseridas nas suas condiçöes históricas, sócio-econômicas e culturais. A análise e interpretaçäo dos dados foi construída a partir dos marcos teóricos da análise indiciária, apresentada por Carlo Ginzburg (1995). As entrevistas indicaram que a AIDS ainda é um grave problema para os HSH e que a adesäo desta populaçäo a ensaio de vacina é influenciada por múltiplas motivaçöes. Inicialmente, os voluntários procuram o projeto pela necessidade de conhecer seu status sorológico, por ter tido uma prática sexual de risco. Depois do resultado negativo do teste anti-HIV, passam a ter outras motivaçöes. Estas podem ser desde motivaçöes de fundo altruístas e de prestígio, até um certo mito de batalha contra o HIV. É também marcante o engajamento dos homossexuais nesta luta contra a epidemia de AIDS, motivados pelo impacto sofrido por esse grupo em particular. Em muitos dos relatos pode ser identificado um sentimento de solidariedade e de "honrar" os amigos, que vivem ou morreram da doença.

Made available in DSpace on 2012-09-06T01:12:20Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 1037.pdf: 1132831 bytes, checksum: c2d1413fb59fa28b219ca1533d39ee70 (MD5) Previous issue date: 2008 / A presente pesquisa analisou os projetos da Rede de Desenvolvimento de Vacinas do Programa de Desenvolvimento Tecnológico em Insumos para a Saúde PDTIS da Fundação Oswaldo Cruz , com o objetivo de acrescentar novas ferramentas de análise que permitam gerenciar melhor o portfolio de projetos de PeD do referido programa e, assim,proporcionar elementos técnicos que subsidiem as decisões dos gestores na definição de prioridades na execução dos projetos. Utilizou-se na presente pesquisa o método de análise através de diagramas de bolhas. Este método é considerado um dos métodos mais eficientes para analisar os critériosestratégicos da organização. (Cooper et al, 1998). Os resultados obtidos apontam para a necessidade do programa adotar outras ferramentas gerenciais que proporcionem aos tomadores de decisão informações maisabrangentes e confiáveis no momento de financiar ou não os projetos. Ao final do trabalho é sugerido uma complementação aos instrumentos de avaliação usados pelo programa PDTIS, de forma que este possa aprimorar a análise dos projetos e de seu portfolio.

Submitted by Priscila Nascimento (pnascimento@icict.fiocruz.br) on 2012-12-04T11:37:37Z No. of bitstreams: 1 fernanda-martins.pdf: 786034 bytes, checksum: e059b45f6a12387864511efbf2ecfdbe (MD5) / Made available in DSpace on 2012-12-04T11:37:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 fernanda-martins.pdf: 786034 bytes, checksum: e059b45f6a12387864511efbf2ecfdbe (MD5) Previous issue date: 2011 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / A combinação de vacinas é uma estratégia de grande relevância para o Programa Nacional de Imunizações. Através dela, é possível aumentar a proteção a múltiplas doenças em uma única vacina, bem como diminuir as constantes visitas ao posto de saúde. Contudo, uma das desvantagens em relação a esse tipo de estratégia é a possibilidade de ocorrer interferência antigênica entre os seus componentes,o que pode resultar na diminuição da resposta imunológica. Devido a este fato, foi realizada uma combinação com vacinas já presentes no calendário brasileiro de imunizações (DTP-Hib) a vacinas experimentais em desenvolvimento em Bio-Manguinhos (meningocócica B e meningocócica C conjugada), com a finalidade de apresentar uma nova perspectivade produto a esta unidade bem como estabelecer a correlação antigênica entre esses componentes, comparando metodologias já padronizadas para este fim à metodologia alternativa (ELISA), além de avaliar a pirogenicidade e a interferência entre os componentes vacinais utilizados na combinação. A resposta imunológica aos componentes vacinais foiavaliada em camundongos suíços, NIH e cobaias Short-Hair pelo ELISA (VME, polissacarídeo C, PRRP, Bordetella pertussis) e os testes de soroneutralização in vivo(componentes tetânico e diftérico). Todos os componentes vacinais avaliados pelo ELISA induziram soroconversão nos animais 30 dias após a última imunização. Quando comparadas à vacina combinada completa, somente a resposta imunológica ao polissacarídeo C sofreu interferência de algum componente vacinal. Após novas combinações davacina meningocócica C conjugada às outras vacinas, pode-se concluir que avacinas DTP e Hib interagem positivamente na resposta daquela vacina. Em relação à soroneutralização in vivo, houve uma diminuição da potência dos componentes tetânicoe diftérico quando cobaias Short-Hair foram imunizadas com a vacina DTP-Hib combinada às vacinas meningocócicas B e C conjugada. Em contrapartida, na quantificação de IgG total em camundongos suíços imunizados com as duas combinações (DTP-Hib e DTP-Hib/B/C), não ocorreu diferença significativa entre os dois grupos. O teste de pirogenicidade realizado em coelhos comprovou que, quando combinadas entre si, às vacinas são capazes de aumentar a temperatura destes animais, provavelmente, devido àpresença de Bordetella pertussise VME de Neisseria meningitidisgrupo B. Apesar de não ter sido possível à comparação com ostestes padronizados, o ELISA mostrou-se muito satisfatório na pesquisa da resposta imunológica em camundongos. Embora preliminares, os resultados são muito importantes, pois introduzem novas perspectivas para a realização de outras combinações que atendam as demandas requisitadas pelo Programa Nacional de Imunizações. / The combination of vaccines is a great relevance strategy to the National Immunization Program. It enables increase protection to multiple diseases in a single injection, as well as reduces constant visits to health care. However, a disadvantage of this strategy is antigenic interference among vaccine components, resulting in immune response decreased. Due to this fact, a combination between vaccines of Brazilian immunization calendar (DTP-Hib) and experimental vaccines developed in Bio-Manguinhos (meningococcal B and meningococcal C conjugate) wasperformed, in order to present a new perspective of product to this unit and establish the antigenic correlation of these components, comparing standardized methodologies with alternative methodology (ELISA), besides evaluating pyrogenicity and interference ofcombined vaccine components. The immune response to vaccine components was evaluated in Swiss and NIH mice and Short-Hair guinea pigs by ELISA (OMV, polysaccharide C, PRP, Bordetella pertussis) and in vivoneutralization test (tetanus and diphtheria components). All vaccine components assessed by ELISA induced seroconversion rates 30 days after the last immunization in animals. The complete combined vaccine, interfered in the immune response to polysaccharide C. After new combinations of meningococcal C conjugate vaccine to other vaccines, we concluded that DTP and Hib vaccines induce a positive interaction in immune response to that vaccine. Regarding in vivoneutralization, there was a decrease of tetanus and diphtheria components potency when Short-Hair guinea pigs were immunized with DTP-Hib combined to B and C meningococcal conjugate vaccines. In contrast, when total IgG in Swiss mice immunizedwith the two combinations (DTP-Hib and DTP-Hib/B/C) was quantified, no significant difference was observed. Pirogenicity test in rabbits proved that complete combined vaccine increase the temperature of these animals, probably due to the presence of Bordetella pertussisand Neisseria meningitidisgroup B outer membrane vesicle. Although it was not possible comparision with standardized test, ELISA was a satisfactory test in studing immune response in mice. Although preliminary, the results are important because introduce new perspectives for other combinations could be done to atempt the required demands of National Immunization Program.

Made available in DSpace on 2014-08-11T12:37:23Z (GMT). No. of bitstreams: 4 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) suzana_mulatinho_ipec_mest_2012.pdf: 3844426 bytes, checksum: 1bdc718fa6600199bcc9d79245a7a37b (MD5) suzana_mulatinho_ipec_mest_2012.pdf.txt: 76691 bytes, checksum: 23d6117cebef370cd21ccda6b1a48160 (MD5) suzana_mulatinho_ipec_mest_2012.pdf.jpg: 1319 bytes, checksum: 6857e4f3de76f9a7d7f6209a54113eb0 (MD5) Previous issue date: 2014-05-07 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro,RJ,Brasil / Introdução: O rotavírus é o principal causador de diarreia aguda na infância, representando cerca de 50% dos casos de gastroenterite que necessitam de internação. Desde 2006, muitos países incluíram a imunização para rotavírus no calendário nacional de vacinação. O objetivo desse estudo é avaliar a efetividade das vacinas para rotavírus em comercialização, Rotarix® e Rotateq®. Metodologia: A estratégia de busca utilizou as bases de dados SCOPUS, WEB OF SCIENCE, PUBMED, LILACS E EMBASE e incluiu artigos de jan/2004 a jan/2012 que avaliassem a efetividade de uma ou de outra vacina. Os resultados extraídos de forma independente por dois pares de revisores foram organizados em uma ficha padronizada para cada artigo. A avaliação de qualidade foi mensurada e confeccionada uma tabela com os dados extraídos Resultados: Dos 101 artigos aprovados, foram incluídos 30, entre os quais havia estudos seccionais, ecológicos, coorte e caso-controle. Entre os estudos ecológicos observou-se faixa de redução da hospitalização específica por rotavírus de 29,4 a 82,1% (Rotarix®) e de 9 a 96% (Rotateq®). A mortalidade por diarreia reduziu 4 a 68% (Rotarix®) e 20,4% (Rotateq®). O grau de efetividade variou de acordo com a faixa etária, cobertura vacinal, sazonalidade do rotavírus, ano avaliado e número de doses recebidas. A mortalidade por rotavírus não foi avaliada. Os resultados de efetividade comparativos do quarto ano de vacinação foram inferiores em relação ao terceiro, com variação de 9 a -136%. Conclusão: Outros estudos de efetividade das vacinas contra formas graves de gastroenterite aguda são necessários para confirmar os efeitos benéficos de ambas em longo prazo / Introduction: Rotavirus is the major cause of acute diarrhea in children , representing 50 % of severe cases of gastroenteritis requiring hospitalization . Since 2006, many countries have included immunization against rotavirus vaccination in the national calendar . The aim of this study is to evaluate the effectiveness of rotavirus vaccines currently in use, Rotarix ® and Rotateq ® . Methods: The search strat egy used the databases SCOPUS , WEB OF SCIENCE , PUBMED , LILACS and EMBASE and included articles from January 2004 to January 2012 to assess the effectiveness of one or another vaccine . The results obtained independently by two pairs of reviewers were organi zed in a standardized form for each article . The quality evaluation was performed and made a table with t he extracted data. Results: Among the 101 articles aproved, w ere included 30 , cross - sectional , ecological, cohort and case - control studies. Among the e cological studies was observed reduction in rotavirus - specific hospitalization from 29.4 to 82.1% ( Rotarix ®) and from 9 to 96% ( Rotateq ®). Mortality due to diarrhea decreased 4 to 68 % ( Rotarix ® ) and 20.4 % ( Rotateq ® ). The degree of effectiveness varied according to age, vaccine’s coverage , rotavirus season , the year assessed and number of doses received . The m ortality due to rotavirus was not evaluated. The comparative effectiveness results of the fourth year were lower than the third year of immunizatio n , ranging from 9 to - 136 %. Conclusion : Further studies on the effectiveness of vaccines against seriou s acute gastroenteritis are needed to confirm the long - term effects of both vaccines .

Made available in DSpace on 2015-11-11T12:07:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 reinaldo_martins_ioc_dout_2014.pdf: 3146410 bytes, checksum: 7303dddda4fa542ac3b9e2e06b89ef62 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015-04-14 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Após revisão sistemática da literatura, e outras formas de busca, foram revisados sessenta e um estudos clínicos com vacinas realizados no âmbito da Fundação Oswaldo Cruz: explicam-se os critérios de seleção, metodologia, os contextos de cada um, apresentam-se os resumos dos trabalhos, com comentários, uma análise do conjunto dos trabalhos, faz-se uma discussão final, extraem-se conclusões e são feitas sugestões e propostas para o futuro. Os estudos foram realizados de acordo com os preceitos éticos e com sólida metodologia científica, se bem que os aspectos éticos e metodológicos foram aperfeiçoados e formalizados ao longo do tempo. Todos se destinaram a resolver problemas de saúde relevantes para o país e são notáveis no seu conjunto. O número de estudos, para um período que se estende por cerca de 76 anos, desde o primeiro estudo clínico com vacinas até 2013, é relativamente pequeno para uma instituição com o porte e responsabilidades da Fiocruz O Autor dessa tese foi primeiro autor de três dessas pesquisas, uma das quais publicada em revista internacional de alto impacto na vigência de elaboração dessa tese, e co-autor de quatro outras, todas publicadas em revistas internacionais indexadas. Na segunda parte da tese, com um critério de inclusão mais amplo, o autor da tese apresenta oito pesquisas com vacinas das quais foi primeiro autor, publicadas em revistas indexadas nacionais e internacionais ou Anais de congressos internacionais especializados. Apesar de progressos recentes, sugere-se a criação de novas formas de organização institucional na Fiocruz e em Bio-Manguinhos, visando melhor operacionalização dos estudos clínicos e acelerar o desenvolvimento tecnológico / After systematic review of literature , and other search approaches , sixty one clinical studies with vaccines which have been done within Fiocruz scope were reviewed: selection criteria, methodology, con texts related to each one of them are explained, summaries are presented and commented, as well as an analysis of all studies taken together. A final discussion closes the clinical studies evaluation, following with conclusions, suggestions and proposals for the future. All studies have been done according to ethical tenets and with solid scientific methodology, although ethical and methodological issues have been improved and formalized along the period. All studies have been done to solve health problems relevant to the country and are an outstanding accomplishment on the whole. The author was first author in three of these studies, one of them published in an internacional journal of high impact during the elaboration of this thesis, and co - author in four other studies, all published in indexed international journals. On the thesis second part, with a more inclusive criteria, the au thor presents eight researches on vaccines as first author, published in indexed national and international journals, or Annals of specialized international congresses. The number of studies, for a period that extends for about 7 6 years, from the first cl inical study until 2013 , is relatively small for an institution with the size and responsabilities of Fiocruz. Although a progress is observed i n recent years, a new institutional model is proposed for Bio - Manguinhos and Fiocruz, as well as the strenghthen ing of cooperative and integrative activities, in order to streamline proc edures and to speed up technological development .

Made available in DSpace on 2016-01-07T13:36:23Z (GMT). No. of bitstreams: 2 andressa_martorelli_ioc_mest_2014.pdf: 1406086 bytes, checksum: aa1b67f7a16391a611cf88b0ce6ca128 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015-11-23 / Indivíduos infectados pelo HIV têm um risco mais elevado de serem afetados por doenças graves, tais como infecções por vírus respiratórios, incluindo o vírus da influenza. A imunossupressão desses indivíduos pode afetar a sua capacidade de resposta à imunização ativa. A vacinação contra o vírus influenza ainda representa a principal forma de reduzir o impacto deste vírus. Devido à circulação em 2009 do vírus influenza pandêmico A (H1N1) pdm09 e influenza sazonal A (H3N2) e vírus B, a composição atual vacina incluem antígenos destes três agentes em sua formulação. Assim, a análise do impacto da vacina trivalente inativada contra influenza (TIV) em indivíduos infectados pelo HIV merece mais estudos. Uma coorte de 131 indivíduos HIV- 1 positivos, com viremia controlada recebeu duas doses únicas de TIV com 21 dias de intervalo. Os títulos de anti- hemaglutinantes (HA) de seus soros foi avaliada em diferentes pontos de tempo (dias zero, 21 e 42, bem como seis meses pós- vacinação). No que diz respeito à resposta imune ao vírus A(H1N1) pdm09 , observouse que um ano depois de ter recebido a vacina monovalente contra este antígeno , 62,6% dos indivíduos permaneceram soroprotegidos, uma queda de 20% em relação à 6 meses pósvacinação monovalente no ano de 2010. Além disso, após a primeira dose de TIV, títulos soroprotetores foram encontrados em todos os indivíduos A soroproteção de baseline para os antígenos H3N2 e influenza B foi de 67,9% e 27,5%, respectivamente. Em relação à soroconversão, observamos que 19,8% e 21% dos indivíduos apresentavam títulos antihemaglutinantes para o vírus A(H1N1)pdm09, 21 e 42 dias pós-vacinação com TIV, respectivamente. A soroconversão para o antígeno H3N2 foi 15,7% e 16% aos 21 e 42 dias respectivamente. Em relação à Influenza B, 35,7% e 38,6% dos indivíduos soroconverteram aos 21 e 42 dias após a vacinação. Aos seis meses pós-vacinação, os títulos de anti \2013 hemaglutinantes dos soros caiu para abaixo 15,7% para o antígeno A(H1N1)pdm09, 14,4% para H3N2 e 29,1% para antígenos de influenza B. Observamos também que indvíduos com maiores contagem de células CD4 resposram melhor a vacinação frente ao virus influenza B. Em conjunto, nossos resultados indicam que indíviduos HIV-1 positivos apresentam melhores repostas humorais para os antígenos A(H1N1)pdm09, quando comparado com os outros dois antígenos presentes na TIV / HIV - infected individuals have a higher risk of being affected by serious illnesses , such as in fections by respiratory viruses , including influenza virus . Immunosuppression of these individuals can affect their ability to respond to active immunization . Vaccination against influenza is still the main way to reduce the impact of this virus . Due to the movement in 2009 pandemic influenza A (H1N1) pdm09 and seasonal influenza A (H3N2) and B viruses , the current vaccine composition include antigens of these three agents in their formula tion . Thus, analysis of the impact of trivalent inactivated influenza vaccine (TIV ) in HIV - infected individuals deserves further study. A cohort of 131 HIV - 1 positive individuals with controlled viremia received two single dose s of TIV 21 days apart. Th e titers of anti - hemagglutinant (HA ) of their sera was assessed at different time points (zero, 21, 42 days a nd six months post - vaccination) . With re gard to immune to the virus A (H1N1) pdm09 response , it was noted that a year af ter having received the monovalent vaccine against this antigen , 62.6 % of subjects remained seroprotection , a decrease of 20 % compared to 6 monovalent months post - vaccination in 2010 . Moreover, after the first dose of TIV , seroprotective titers were f ound in all individuals . The seroprotection baseline for H3N2 and influenza B antigens was 67.9 % and 27.5 % , respectively . Regarding to seroconversion , we found that 19.8 % and 21 % of subjects had anti - hemag glutinin titles for the A (H1N1)pdm09 , 21 and 42 days post - vaccination with TIV , respectively. Seroconversion for H3N2 antigen was 15.7% and 16 % at 21 and 42 days resp ectively. Regarding Influenza B , 35.7 % and 38.6 % of subjects seroconverted after 21 and 42 days after vaccination. At six months po st - vac cination , the titers of anti - hemagglutinin sera fe ll below 15.7 % for antigen A (H1N1)pdm09 , 14.4% to 29.1 % for H3N2 and influenza B antigens . We also observed that indvíduos with higher CD4 cell counts resposram best vaccination against the influ enza virus B. Together, our results indicate that HIV - 1 positive individuals show better humoral responses to antigens A (H1N1) pdm09 compared with others two antigens present in the TIV. / HIV - infected individuals have a higher risk of being affected by serious illnesses , such as in fections by respiratory viruses , including influenza virus . Immunosuppression of these individuals can affect their ability to respond to active immunization . Vaccination against influenza is still the main way to reduce the impact of this virus . Due to the movement in 2009 pandemic influenza A (H1N1) pdm09 and seasonal influenza A (H3N2) and B viruses , the current vaccine composition include antigens of these three agents in their formula tion . Thus, analysis of the impact of trivalent inactivated influenza vaccine (TIV ) in HIV - infected individuals deserves further study. A cohort of 131 HIV - 1 positive individuals with controlled viremia received two single dose s of TIV 21 days apart. Th e titers of anti - hemagglutinant (HA ) of their sera was assessed at different time points (zero, 21, 42 days a nd six months post - vaccination) . With re gard to immune to the virus A (H1N1) pdm09 response , it was noted that a year af ter having received the monovalent vaccine against this antigen , 62.6 % of subjects remained seroprotection , a decrease of 20 % compared to 6 monovalent months post - vaccination in 2010 . Moreover, after the first dose of TIV , seroprotective titers were f ound in all individuals . The seroprotection baseline for H3N2 and influenza B antigens was 67.9 % and 27.5 % , respectively . Regarding to seroconversion , we found that 19.8 % and 21 % of subjects had anti - hemag glutinin titles for the A (H1N1)pdm09 , 21 and 42 days post - vaccination with TIV , respectively. Seroconversion for H3N2 antigen was 15.7% and 16 % at 21 and 42 days resp ectively. Regarding Influenza B , 35.7 % and 38.6 % of subjects seroconverted after 21 and 42 days after vaccination. At six months po st - vac cination , the titers of anti - hemagglutinin sera fe ll below 15.7 % for antigen A (H1N1)pdm09 , 14.4% to 29.1 % for H3N2 and influenza B antigens . We also observed that indvíduos with higher CD4 cell counts resposram best vaccination against the influ enza virus B. Together, our results indicate that HIV - 1 positive individuals show better humoral responses to antigens A (H1N1) pdm09 compared with others two antigens present in the TIV

Made available in DSpace on 2016-03-04T14:04:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2 lucia_oliveira_ioc_dout_2014.pdf: 18189459 bytes, checksum: af9f88a206a55be79f2a3f2d3676629e (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2016-01-13 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A doença causada pelo rotavirus é umas das principais causas de morbidade e mortalidade relacionadas à diarreia aguda em crianças no mundo causando, antes da introdução das vacinas, aproximadamente 453.000 mortes anualmente, particularmente nos países em desenvolvimento. No ano de 2006, duas vacinas foram licenciadas para prevenir os casos graves de diarreia por rotavirus do grupo A (RVA) e mortalidade por esta doença. Estas duas vacinas, monovalente (Rotarix® - RV1) e pentavalente (RotaTeq® \2013 RV5), foram recomendadas pela Organização Mundial da Saúde (OMS) para sua utilização nos programas de imunizações em 2007. Os países da América Latina e Caribe (ALC) e os Estados Unidos da América (EUA) foram os primeiros a incorporarem esta vacina na rotina de imunizações. Atualmente, 16 países da ALC introduziram estas vacinas no esquema de vacinação. O objetivo deste estudo é documentar o processo de introdução das vacinas de RVA em alguns países da ALC através de uma avaliação qualitativa \2013observacional, medir a efetividade da vacina RV1na Bolívia, e realizar uma meta-análise para estimar a efetividade das vacinas RVA, segundo diferentes variáveis, na ALC. As evidencias da eficácia da vacina, seu potencial impacto e custo-efetividade de sua introdução, mesmo sem dados locais, foram importantes para a decisão de introdução dessa vacina. Tanto no estudo da Bolívia como na meta-análise, as estimativas de efetividade variaram em grau de acordo ao grupo controle utilizado. No estudo caso-controle da Bolívia, e a efetividade de RV1 para o esquema completo foi de 77,0% e 69,0% utilizando controles de hospital (outras doenças) e diarreias ELISA-negativo para RVA, respectivamente A efetividade para uma dose da vacina foi de 56,0% com controles de hospital (outras doenças) e 36,0% com controles de diarreia ELISA-negativo. Na revisão sistemática foram identificados 806 estudos dos quais foram selecionados 8 para a meta-análise, envolvendo 27.713 participantes na análise final. As estimativas sumárias foram calculadas usando diferentes grupos controles. A efetividade para duas doses de RV1 contra hospitalizações variou de 63, 5% a 72,2%; efetividade em crianças <12 meses variou de 75,4% a 81,8% para RV1, e de 56,5% a 66,4% para crianças maiores de >12 meses. A efetividade da RV5 variou de 76,1% a 88,8% nas diarreias com score Vesikari >11 em crianças de 6 a 11 meses. Em conclusão, foram identificados os principais fatores que apoiaram o processo de decisão de introdução das vacinas RVA, os quais foram de alta importância para documentar este processo, uma vez que a literatura sobre o tema é escassa. As vacinas de RVA conferem alta proteção para as hospitalizações por RVA. Para a vacina RV1, esta proteção é maior nos <12 meses comparado aos > 12 meses. Uma dose de vacina também confere proteção o que é especialmente importante nos países em desenvolvimento onde as diarreias ocasionam alta mortalidade / The Rotavirus disease is one of the most significant causes of morbidity and mortality in relation to acute diarrhea in children around the world and there were approximately 453,000 deaths annually before the introduction of the vaccines, especially in developing countries. In 2006, two group A rotavirus (RVA) vaccines were licensed to prevent severe diarrhea and mortality due to rotavirus. The monovalent (Rotarix®, RV1) and pentavalent (RotaTeq®, RV5) were recommended by the World Health Organization (WHO) in 2007. Countries from Latin America, the Caribbean (LAC), and the United States were the first ones in the world to introduce these vaccines. Currently, 16 countries in LAC have introduced RVA vaccines in their immunization programs. The objective of this study is to document the RVA vaccines introduction process in some LAC countries through an observational-quality study measuring the effectiveness of the vaccine in a specific country, Bolivia, and to conduct a meta-analyse for estimating the vaccine’s effectiveness according different variables in LAC. The evidence on efficacy, potential impact, and cost-effectiveness of vaccine introduction, even without local data, were important in the decision making process for vaccine introduction. The vaccine effectiveness, using different types of controls, leads to different degrees of effectiveness in the Bolivia study and in the meta-analysis too. A Bolivia case-control study shows RV1 effectiveness for a complete schedule of 77.0% and 69.0% with non-diarrhea controls and diarrhea ELISA negative test, respectively. For one dose of vaccine, effectiveness ranged from 56.0% using non-diarrhea hospital control to 36.0% using diarrhea ELISA negative test. Systematic review identified 806 studies but only 8 of them were selected for the meta-analysis involving 27,713 participants. Effectiveness of two doses of RV1 against rotavirus-related hospitalizations ranged from 63.5% to 72.2%; effectiveness ranged from 75.4% to 81.8% among infants <12 months for RV1, and from 56.5% to 66.4% for infants >12 months. The RV5 effectiveness ranged from 76,1% to 88,8% for diarrhea with a Vesikari score >11 in infants from 6 to 12 months. In conclusion, were identified the main factors that supported the decision –making process for the vaccine introduction in the countries and they are very important since the literature on this issue is very poor. RVA vaccines confer high protection against diarrhea due to rotavirus. RV1 effectiveness is higher in infants < 12 months and lower in infants > 12 months. One dose of vaccine confers some protection which is important especially in developing countries where mortality is high.

Made available in DSpace on 2016-03-28T12:53:43Z (GMT). No. of bitstreams: 2 luzinei_couto_ioc_mest_2014.pdf: 3229136 bytes, checksum: e00df22ea1070f548fd298cf2fe9a40c (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2016-01-13 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Resultados anteriores demonstraram que a administração oral e intranasal de antígenos brutos de Leishmania (Leishmania) amazonensis (LaAg) protege parcialmente camundongos contra a infecção por L. amazonensis. No entanto, estudos de vacinação contra as espécies do subgênero Viannia, as principais espécies causadora da leishmaniose cutânea e mucosa nas Américas, têm sido dificultados pela falta de modelos experimentais de fácil manuseio que reproduzam a doença humana. Recentemente, foi demonstrado que o hamster dourado é um modelo adequado para o estudo da imunopatogênese da leishmaniose cutânea causada por L. (Viannia) braziliensis. Usando o modelo hamster, investigamos se o efeito protetor da imunização intranasal com LaAg pode ser estendido a infecção por L. braziliensis. Hamsters foram vacinados com duas doses de LaAg (10 \03BCg) intranasal (IN) ou duas doses de LaAg (20 \03BCg) por via intramuscular (IM) e duas semanas após a vacinação foram desafiados com L. braziliensis Os resultados demonstraram que a imunização com LaAg reduziu significativamente o crescimento da lesão e da carga parasitária, bem como os níveis de IgG e IgG2 no plasma. No final do experimento, 114 dias após a infecção, os hamsters que foram considerados protegidos expressaram na pele níveis semelhantes de mRNA para IFN-\03B3 e IL-10 comparados aos níveis na pele de animais não infectados, diferentemente do observado nos animais não protegidos. Comparando com a via nasal, a imunização pela via intramuscular (IM) não induziu proteção. Estes resultados demonstram pela primeira vez que a imunização pela via nasal pode induzir proteção cruzada contra a infecção por L. braziliensis / Previous results have shown that oral and intranasa l administration of crude Leishmania (Leishmania) amazonensis antigens (LaAg) partially protects mice against L. amazonensis infection. However, vaccination studies on species of the subgenus Viannia , the main causative species of cutaneous and mucos al leishmaniasis in the Americas, have been hampered b y the lack of easy-to-handle bio-models that accurately mimic the human disease. Recently, we demonstrated that the golden hamster is an appropriate model for studying the immunopathogenesis of cutaneous leishmaniasis cause d by L. (Viannia) braziliensis. Using the golden hamster model, we investigated whe ther the protective effect of intranasal immunisation with LaAg can be extended t o L. braziliensis infection. Golden hamsters vaccinated with either two intranas al (IN) doses of LaAg (10 μ g) or two intramuscular doses of LaAg (20 μ g) were challenged 2 weeks post-vaccination with L. braziliensis. The results showed that IN immunisation with LaAg s ignificantly reduced lesion growth and parasitic load as well as serum IgG and IgG2 levels. At the experimental endpoint on day 114 post-infection , IN-immunised hamsters that were considered protected expressed IFN- γ and IL10 mRNA at similar levels as uninfected skin. Unlike what was observed in animal s not protected. In contrast to the nasal route, intramuscular (IM) immunisation failed to provide protection. These results demonstrate for the first time that the nas al route of immunisation can induce cross protection against L. braziliensis infection.

Submitted by Maurílio Figueiredo (maurilioafigueiredo@yahoo.com.br) on 2013-03-06T20:21:39Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_EnsaioComunitárioMascarado.PDF: 4978025 bytes, checksum: 849ae09d78ca6c1d9f99ec029044652a (MD5) / Approved for entry into archive by Neide Nativa (neide@sisbin.ufop.br) on 2013-03-13T19:48:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_EnsaioComunitárioMascarado.PDF: 4978025 bytes, checksum: 849ae09d78ca6c1d9f99ec029044652a (MD5) / Made available in DSpace on 2013-03-13T19:48:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_EnsaioComunitárioMascarado.PDF: 4978025 bytes, checksum: 849ae09d78ca6c1d9f99ec029044652a (MD5) Previous issue date: 2008 / A complexidade eco-epidemiológica da LTA tem dificultado o desenvolvimento de estratégias eficazes para a prevenção e controle da doença. Portanto, o desenvolvimento de uma vacina segura e efetiva ainda permanece a forma mais promissora para prevenir a LTA. O objetivo do presente estudo foi determinar a redução da incidência da LTA de uma série temporal de 18 anos, após 5 anos do uso I.M. de duas doses da vacina produzida com Leishmania (Leishmania) amazonensis mortas. Um ensaio comunitário mascarado foi executado em 108 pequenas áreas geográficas de uma região endêmica de LTA em Bom Jesus do Galho, Caratinga, Córrego Novo, Entre Folhas, Imbé de Minas e Ubaporanga localizadas na microrregião de Caratinga, leste do Estado de Minas Gerais, no período de 2002 a 2007. Estas comunidades depois de estratificadas pelo tamanho populacional (N = 11.773) foram randomizadas através de amostra simples para receber vacina (N=50) ou placebo (N=58). Um total de 5.606 indivíduos de 5 a 59 anos e que não apresentavam história de LTA e apresentavam IDRM negativo, foram eleitos para participar do ensaio. As taxas de incidência observadas nas áreas vacinadas ou controles foram comparadas através da análise de co-variância ajustada pela incidência média anual pré-vacinal. Diferenças entre grupos foram consideradas significantes quando P < 0.05. Não foi observada diferença significativa (p= 0,357) entre as incidências no período pré-vacinal observadas em ambas as áreas (vacina e controle). Foi observada uma flutuação cíclica do número de casos durante o período de observação em ambas as áreas. Uma redução no número de casos foi observada na área vacinada (n=1) em relação à observada na área controle (n=9) ou entre o grupo de indivíduos que recusaram (n=9) a participar do ensaio. Este ensaio demonstrou que a vacina foi capaz de conferir proteção aos indivíduos vacinados. No entanto frente ao pequeno número de casos de LTA observados na região durante esses últimos cinco anos faz-se necessário a manutenção da vigilância epidemiológica das áreas selecionadas para participar do ensaio. ___________________________________________________________________________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: The eco-epidemiological complexity of American cutaneous leishmaniasis (ACL) has made it difficult to elaborate an efficient strategy for the management of the disease, and the development of an effective vaccine remains the most promising approach. The objective of the study was to determine the reduction in the incidence of ACL in a 18 years of a temporal trend following 5 years of an intramuscular administration of two doses of a killed Leishmania (Leishmania) amazonensis vaccine. A community-based blind trial was conducted during 2002-2007 in 108 areas in the Caratinga micro-region of Minas Gerais (Brazil) that is endemic for ACL. Communities were stratified according to population size, and areas were randomly selected to receive vaccine (n=50) or placebo (n=58). The post-vaccination ACL incidence rates in the two areas were compared through co-variant analysis. A cyclic fluctuation in the number of ACL cases recorded during the 18-year pre-vaccination period was observed in both areas but there were no significance differences in overall incidence rates. Following the vaccination campaign, a significant reduction in the number of cases of ACL was observed in the vaccine area in comparison with the placebo area and with groups of individuals who refused to take part in the trial. This study demonstrated that the vaccine was able to confer protection against ACL. However, since there have been few cases of ACL in the study region since 2002, it was not possible to detect a significant difference between the average incidence rates in the post-vaccination period between the various groups. Continuation of epidemiological surveillance in the study areas is recommended in order to determine the precise efficacy of the vaccine.