Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:44Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-09-13Bitstream added on 2014-06-13T19:46:44Z : No. of bitstreams: 1 desuo_ic_dr_rcla.pdf: 1873516 bytes, checksum: d61c70a298c5efcc8f6694b7649c7929 (MD5) / As vespas enxameantes Neotropicais da tribo Epiponini são consideradas eussociais avançadas, contudo, apresentam um conjunto de características únicas que desafiam as principais definições que embasam os modelos clássicos de origem e evolução da variabilidade de castas em insetos sociais. Todos os Epiponini são poligínicos, a manutenção da organização social é exercida fundamentalmente pelas operárias. A diferenciação entre as casta é variável: em algumas espécies é ausente ou incipiente, em outras moderada, culminando em espécies com dimorfismo acentuado, podendo ainda tal diferenciação variar consideravelmente ao longo da ontogenia colonial. Além disso, fêmeas intermediárias são encontradas em diversas espécies e em diferentes fases do ciclo colonial, ilustrando um cenário de ativação reprodutiva não encontrado em qualquer outra espécies de inseto eussocial avançado. Neste estudo foram analisados os padrões de diferenciação morfofisiológica das castas de 4 espécies de Epiponini [Polybia (Trichothorax) sericea, Protopolybia exigua, Agelaia pallipes pallipes e Brachygastra lecheguana] ao longo da ontogenia colonial, com os objetivos de (1) detectar a síndrome de diferenciação de castas nas diferentes espécies e (2) verificar se, e, em que grau a diferenciação de castas nestas espécies varia ao longo do ciclo colonial. Treze variáveis corpóreas referentes à cabeça, mesossoma, metassoma e asa foram medidas, além disso, o desenvolvimento ovariano e inseminação, idade relativa, quantidade de tecido gorduroso e desenvolvimento das Glândulas de Richards e Van der Vecth (em A. pallipes pallipes) também foram analisados. Os resultados do presente estudo mostraram que: (1) quatro padrões ovarianos foram identificados, Tipo (A) – ovários filamentosos, sem qualquer oócitos em desenvolvimento; Tipo (B)... / The Neotropical swarm-founding Epiponini are considered highly eusocial insects, however, these wasps present a set of exclusive features that challenges the theories that define advanced social insects societies. All Epiponini are polygynous, workers control the sociality of this group through policing behavior. Caste differentiation in this group is remarkably variable, presenting species with absence or incipient castes, with moderate caste differentiation and those with conspicuous dimorphism. Furthermore, castes differences vary according to the colony cycle. Other striking feature is the common presence of intermediate females in several species and in different colonial phases. These females represent a remarkable scenario of reproductive totipotency, not observed in any other species of highly eusocial insects. In the present study the pattern of caste differentiation of 4 species of Epiponini were verified, aiming (1) to detect the syndrome of caste differentiation in each species and (2) to verify whether caste differences vary according to colony cycle and in which extension this variation occurs. For that, 13 body variable of head, mesossoma, metassoma and wings were measured in the four studied species: Polybia (Trichothorax) sericea, Protopolybia exigua, Agelaia pallipes pallipes e Brachygastra lecheguana. Furthermore, the ovarian development and insemination, relative age, quantity of fat body and development of Richards and Van de Vecth in Agelaia pallipes) glands were also checked. Results showed that (1) females presented a gradual sequence of ovarian development: Type A–filamentous ovarioles bearing no visible oocytes, Type B– slightly developed oocytes, Type C–nearly mature oocytes located in the base of ovary, Type D–well-developed oocytes. Patterns A and B were associated with workers, C with intermediates... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Edilberto Giannotti / Banca: Fabio Prezoto / Banca: Fabio Santos do Nascimento / Banca: André Rodrigues de Souza / Banca: Gabriela de Almeida Locher / Resumo: A vespa social basal Mischocyttarus nomurae Richards tem ocorrência exclusiva no Brasil e foi registrada nos estados do Ceará, Bahia e Minas Gerais. Na Bahia, ocorre em três municípios da Chapada Diamantina: Lençóis, Mucugê e Rio de Contas. Nesta última, foram estudadas populações com relação à sua biologia básica, buscando responder perguntas relacionadas aos seguintes aspectos: morfologia externa dos imaturos, perfis comportamental, morfofisiológico e químico, substituição de rainhas, arquitetura de ninhos e hábitos de nidificação. Com relação à morfologia dos imaturos, a taxa média de crescimento da larva foi de 1,48. Com exceção da larva de 1o ínstar, que revelou-se menor do que o ovo, a espécie apresentou o padrão do grupo: presença de lobos, estes em número de dois e projetados para a frente, só totalmente desenvolvidos quando a larva atinge o 5o instar; as mandíbulas das larvas de 5o instar apresentam um único dente alongado e o primeiro espiráculo é mais do que duas (3,1) vezes maior em diâmetro que os demais. As cápsulas cefálicas da larva de 5º ínstar e da pré-pupa não diferiram significativamente. Após os estudos dos perfis morfofisiológico, químico e comportamental, foi verificado que as fêmeas de M. nomurae não apresentam distinção em sua morfologia externa, mas cinco tipos de desenvolvimento ovariano foram observados, três menos desenvolvidos (A1, A2 e B) e dois mais desenvolvidos (C e D). Foram detectados 34 compostos na sua cutícula, cujas cadeias variaram de ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The basal social wasp Mischocyttarus nomurae Richards occurs exclusively in Brazil, having been recorded there in the states of Ceará, Bahia, and Minas Gerais. It is known to occur in three municipalities in the Chapada Diamantina mountains of Bahia State: Lençóis, Mucugê, and Rio de Contas. Population studies were undertaken in the latter municipality to address questions related to the basic biology of M. nomurae: the external morphologies of the immatures; their behavior; their morpho-physiological and chemical profiles; queen substitutions; nest architecture, and nidification habits. In terms of the morphologies of the immatures, the mean larval growth rate was 1.48. With the exception of the 1st instar larvae, which are smaller than the eggs, the species demonstrated the standard developmental pattern for the group: the presence of lobes (two) projected forward, those only becoming fully developed in the 5th instar stage; mandibles in the 5th instar stage with a single elongated tooth, and the first spiracle with a diameter more than two (3.1) times greater than the others. The cephalic capsules of the 5th instar larvae and pre-pupae do not significantly differ. Studies of the morpho-physiological, chemical, and behavioral profiles of those wasps indicated that the females of M. nomurae do not have distinct external morphologies, although five different types of ovarian development were observed: three less-developed types (A1, A2 and B); and two more developed types (C ... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Sulene Noriko Shima / Banca: Edilberto Giannotti / Banca: Sidnei Mateus / Banca: Fabio Santos do Nascimento / Banca: Fabio Prezoto / Resumo: As vespas enxameantes Neotropicais da tribo Epiponini são consideradas eussociais avançadas, contudo, apresentam um conjunto de características únicas que desafiam as principais definições que embasam os modelos clássicos de origem e evolução da variabilidade de castas em insetos sociais. Todos os Epiponini são poligínicos, a manutenção da organização social é exercida fundamentalmente pelas operárias. A diferenciação entre as casta é variável: em algumas espécies é ausente ou incipiente, em outras moderada, culminando em espécies com dimorfismo acentuado, podendo ainda tal diferenciação variar consideravelmente ao longo da ontogenia colonial. Além disso, fêmeas intermediárias são encontradas em diversas espécies e em diferentes fases do ciclo colonial, ilustrando um cenário de ativação reprodutiva não encontrado em qualquer outra espécies de inseto eussocial avançado. Neste estudo foram analisados os padrões de diferenciação morfofisiológica das castas de 4 espécies de Epiponini [Polybia (Trichothorax) sericea, Protopolybia exigua, Agelaia pallipes pallipes e Brachygastra lecheguana] ao longo da ontogenia colonial, com os objetivos de (1) detectar a síndrome de diferenciação de castas nas diferentes espécies e (2) verificar se, e, em que grau a diferenciação de castas nestas espécies varia ao longo do ciclo colonial. Treze variáveis corpóreas referentes à cabeça, mesossoma, metassoma e asa foram medidas, além disso, o desenvolvimento ovariano e inseminação, idade relativa, quantidade de tecido gorduroso e desenvolvimento das Glândulas de Richards e Van der Vecth (em A. pallipes pallipes) também foram analisados. Os resultados do presente estudo mostraram que: (1) quatro padrões ovarianos foram identificados, Tipo (A) - ovários filamentosos, sem qualquer oócitos em desenvolvimento; Tipo (B)... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The Neotropical swarm-founding Epiponini are considered highly eusocial insects, however, these wasps present a set of exclusive features that challenges the theories that define advanced social insects societies. All Epiponini are polygynous, workers control the sociality of this group through policing behavior. Caste differentiation in this group is remarkably variable, presenting species with absence or incipient castes, with moderate caste differentiation and those with conspicuous dimorphism. Furthermore, castes differences vary according to the colony cycle. Other striking feature is the common presence of intermediate females in several species and in different colonial phases. These females represent a remarkable scenario of reproductive totipotency, not observed in any other species of highly eusocial insects. In the present study the pattern of caste differentiation of 4 species of Epiponini were verified, aiming (1) to detect the syndrome of caste differentiation in each species and (2) to verify whether caste differences vary according to colony cycle and in which extension this variation occurs. For that, 13 body variable of head, mesossoma, metassoma and wings were measured in the four studied species: Polybia (Trichothorax) sericea, Protopolybia exigua, Agelaia pallipes pallipes e Brachygastra lecheguana. Furthermore, the ovarian development and insemination, relative age, quantity of fat body and development of Richards and Van de Vecth in Agelaia pallipes) glands were also checked. Results showed that (1) females presented a gradual sequence of ovarian development: Type A-filamentous ovarioles bearing no visible oocytes, Type B- slightly developed oocytes, Type C-nearly mature oocytes located in the base of ovary, Type D-well-developed oocytes. Patterns A and B were associated with workers, C with intermediates... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2016-08-31T17:50:58Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1131622 bytes, checksum: 328d4ed953494c533bea986f6c8c4d0c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-31T17:50:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1131622 bytes, checksum: 328d4ed953494c533bea986f6c8c4d0c (MD5) Previous issue date: 2015-05-20 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A escolha do parceiro sexual é de fundamental importância, pois existem profundas consequências de aptidão para os indivíduos. Isto é particularmente importante quando fêmeas são geneticamente monogâmicas e devem armazenar os espermatozoides do macho por muito tempo e quando cópulas incestuosas podem aumentar a chances de alelos deletérios recessivos se expressarem. Vespas sociais como Polistes se enquadram nesta situação, mas surpreendentemente pouco se sabe a respeito de como a seleção sexual opera nesse táxon. Assim, Nós realizamos ensaios laboratoriais com Polistes simillimus para examinar se a ornamentação visual no macho media a escolha do parceiro sexual pela fêmea. Além disso, nós examinamos em campo se a ornamentação visual em machos de Polistes dominula é utilizada para mediar a competição entre machos. Finalmente, nós examinamos, em laboratório, se há ocorrência de reconhecimento intersexual de companheiro de ninho em Polistes versicolor. Os resultados sugerem que a escolha do parceiro sexual é um fenômeno comum em vespas sociais; tal escolha é mediada por informações visuais e químicas; e benefícios em aptidão associados à qualidade individual do macho e à compatibilidade genética são prováveis explicações para a evolução da escolha do parceiro sexual em vespas sociais. / The choice of sexual partner is of fundamental importance, as there are deep consequences for the animal fitness. This is particularly important when females are genetically monogamic and must store male sperm for a long time and when incestuous copulations may increase probability for the expression of recessive deleterious alleles. Social paper wasps like Polistes fit this situation, but surprisingly little is known about how sexual selection operates in this taxon. Here, we examine proximal and ultimate causes involved in the choice of sexual partner in Polistes paper wasps. We conducted laboratory assays with Polistes simillimus to examine if male visual ornamentation mediates female choice. Also, we examined in the field wether visual ornamentation in Polistes dominula males is used to mediate male- male competition. Finally, we examined, under laboratory conditions, the occurrence of intersexual nestmate discimination by chemical cues in Polistes versicolor. The results suggest that mate choice is a widespread phenomena in Polistes; It is mediated by visual and chemical information; and fitness benefits associated with male individual quality and genetic compatibility are likely candidates to explain the ultimade causes for the evolution of mate choice in these wasps.

Orientador: Sulene Noriko Shima / Banca: Sidnei Mateus / Banca: Edilberto Giannotti / Resumo: Mischocyttarus é um gênero de vespas eussociais pertencente à subfamília Polistinae, de importância para estudos como a origem e evolução do comportamento social. Como constroem ninhos desprovidos de envelope, o acompanhamento do desenvolvimento colonial é facilitado, permitindo observar a oviposição, desenvolvimento de ovos, larvas e pupas, assim como a adição de células novas no ninho e eventos de conflitos hierárquicos entre adultos. Mischocyttarus cerberus styx e Mischocyttarus cassununga são espécies representantes de um gênero e tribo que ocorrem apenas nas Américas e estas espécies, por sua vez, ocorrem no município de Rio Claro (SP). Por ser um gênero de vespas de clima tropical e subtropical, colônias em todas as fases de desenvolvimento são encontradas ao longo do ano. Neste sentido, o presente trabalho procurou acompanhar o desenvolvimento colonial e fenologia de ambas espécies, afim de desenvolver um estudo comparado de fatores internos e externos à colônia que interagem com o andamento do ciclo colonial, de forma a verificar se as espécies demonstram perfis similares ou diferenciados entre si. Quatro locais foram escolhidos para representar a amostragem no campus da Universidade Estadual Paulista de Rio Claro, SP. O período de coleta de dados compreendeu abril de 2014 a abril de 2015, com mapeamentos e observações comportamentais semanais de ninhos selecionados, assim como varreduras mensais para detecção de colônias ativas. M. cerberus styx apresentou perfil de ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Mischocyttarus is a genus of eusocial wasps belonging to the Polistinae subfamily, of importance to studies such as the origin and evolution of social behavior. They build nests without envelopes, making it easier to take notes and follow the growth of the nest, allowing the observation of oviposition, development of the eggs, larvae and pupae, as well as the addition of new cells to the nest and hierarchical conflicts among adults. Mischocyttarus cerberus styx and Mischocyttarus cassununga are representatives of a genus and tribe that occur only in the Americas and these species happen to occur in the municipality of Rio Claro (SP). Being a wasp genus of tropical and subtropical climates, colonies in all development phases can be found throughout the year. In this sense, the present work aimed to follow the development of colonies and to study the phenology of both species, in order to develop a comparative approach of internal and external factors that interact with the colony cycle, to verify if the species show similar or diverse profiles from each other. Four locations were chosen to represent the sampling at the Universidade Estadual Paulista campus of Rio Claro, SP. The period of data collection ranged from April 2014 to April 2015, with the mapping and behavioral observations of selected colonies, as well as monthly scanning to detect active colonies. M. cerberus styx showed a more irregular profile of productivity along the four seasons, presenting in general the ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-12-19Bitstream added on 2014-06-13T18:41:11Z : No. of bitstreams: 1 silva_gp_dr_rcla.pdf: 1260750 bytes, checksum: f19ff28f2ada22b250d02543a6ad96ca (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Hialuronidases pertencem a um grupo de enzimas hidrolíticas, as quais degradam o ácido hialurônico, um polissacarídeo de alta massa molecular, encontrado em todos os tecidos de mamíferos e fluídos corpóreos. O ácido hialurônico é um componente da matriz extracelular de vertebrados, que preenche os espaços entre células e fibras, e age como lubrificante, bem como uma barreira à penetração de partículas estranhas. Os níveis de ácido hialurônico são marcadamente aumentados durante a embriogênese, inflamação, transformação maligna e em qualquer lugar que seja requerido a rápida substituição de tecido e remodelamento. Os defeitos no metabolismo do ácido hialurônico parecem relacionar-se a várias doenças sugerindo que o seu nível seja altamente controlado. No entanto, surpreendentemente, o estudo de enzimas envolvidas na síntese e degradação do ácido hialurônico tem sido negligenciado. Em venenos de insetos Hymenoptera (abelhas, formigas e vespas), a hialuronidase é uma enzima comum e um dos mais importantes alérgenos, sendo também, o único em potencial, que pode promover reatividade-cruzada entre os venenos de abelhas e vespas, como também entre os de diferentes gêneros e espécies de vespídeos, levando à produção de reações alérgicas mediadas por IgE, umas das maiores causas de anafilaxia em pacientes alérgicos ao veneno. Neste trabalho, através da metodologia de RACE-PCR, foi determinada e caracterizada, a seqüência completa de cDNA do alérgeno - hialuronidase - do veneno da vespa urbana Polybia paulista, a qual, é bastante agressiva e abundante no Estado de São Paulo, sendo responsável por muitos acidentes de importância médica, devido ao seu veneno que, assim como em outros vespídeos, apresenta três conhecidos alérgenos - hialuronidase, fosfolipase e antígeno 5. O cDNA foi obtido a partir do mRNA extraído dos abdomens dos insetos e amplificado por iniciadores gene-específicos.... / Hyaluronidases are a group of hydrolytic enzymes which degrade Hyaluronic acid (HA), the most abundant glycocaminoglycan of vertebrate extracellular space. HA is a high molecular weight polysaccharide found in virtually all mammalian tissues and body fluids, where it fills the space between cells and fibers and acts as a lubrificant as well as a barrier to penetration by foreign particles. Hyaluronic acid levels are markedly increased during the embryogenesis, inflammation, malignant transformation and whenever fast tissue turnover and remodeling is required. Defects in HA metabolism appear to be related to various diseases suggesting that the level of HA must be tightly controlled. Surprisingly, the study of the enzymes involved in HA synthesis and degradation has been greatly neglected. In venoms of Hymenoptera insects (bees, ants and wasps), the hyaluronidase is a common enzyme and one of the most important allergen, being potentially the unique that are able to promote immunological cross-reactivity between venoms from bees and wasps, and also among vespid venoms from different genus and species, producing allergic reactions IgE-mediated, one of the main causes of anaphylaxis in venom-allergic patients. In this work, by the RACE-PCR methodology, the hyaluronidase cDNA complete sequence from the urban wasp Polybia paulista was determined and characterized. This wasp is very aggressive and abundant in the São Paulo state, being responsible for many accidents of medical importance due its venom, which contains, like other vespids, three well known allergens- hyaluronidase, phospholipase and antigen 5. The cDNA was obtained from mRNA extracted from insect abdomens and amplified by gene-specific primers. At first, two consecutive sequences of about 800 and 600 bp were obtained, purified, cloned and sequenced. After, the hyaluronidase cDNA complete sequence of 991pb was obtained, purified and directly sequenced The resulting data were analyzed .

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:30:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-06-29Bitstream added on 2014-06-13T19:19:43Z : No. of bitstreams: 1 britto_fb_dr_rcla.pdf: 9470706 bytes, checksum: a24839a07881484e26f17ad6fe4f590b (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / As glândulas hipofaríngeas são estruturas presentes apenas na ordem Hymenoptera e apresentam-se como células epidérmicas modificadas em alguns grupos, enquanto em outros, apresentam morfologia mais elaborada, caracterizando-se como órgãos com anatomia bem definida. Muito bem estudadas em abelhas, as glândulas hipofaríngeas são glândulas exócrinas que fazem parte do sistema salivar e são responsáveis, em Apis, pela produção de substâncias que constituem a geléia real. Este produto é oferecido a todas as larvas como alimento, de maneira desigual, sendo este um fator responsável pela diferenciação das castas nas abelhas. Os objetivos do presente estudo foram analisar as glândulas hipofaríngeas de vespas, que carecem de estudos, procurando reconhecer seu papel na regulação social da colônia, bem como identificar a presença de aspectos glandulares que indicassem a ocorrência de morte celular. Utilizando Polistes versicolor, uma das espécies do gênero considerado como chave para o entendimento da evolução do comportamento social em insetos, foram realizadas análises histoquímicas, enzimológicas e ultra-estruturais das glândulas hipofaríngeas. Juntamente com estas análises foi realizado o estudo comportamental dos indivíduos analisados. Estes estudos auxiliaram no entendimento do ciclo de desenvolvimento das glândulas hipofaríngeas, bem como determinaram a constituição química da secreção glandular, representando uma contribuição inédita à identificação da morfologia e função dessas estruturas e de seu possível papel no contexto social das colônias de P. versicolor. Os resultados encontrados levam a crer que as glândulas destas vespas não estão envolvidas na produção de alimento para as larvas, como ocorre em abelhas. As características morfológicas... / The hypopharyngeal glands are structures present only in the order Hymenoptera. They are constituted by modified epidermal cells in some groups, while in others, they present a more elaborated morphology and are characterized as distinct organs with a defined anatomy. These exocrine glands are part of the salivary system and have been well studied in bees. In Apis, they are the main responsible for the production of components of royal jelly. Brood is not fed equally with royal jelly resulting in cast differentiation in this genus. The aims of the present work were to analyze the hypopharyngeal glands of the wasp Polistes versicolor in order to recognize their role in the social regulation of the colony, as well as to identify the presence of glandular features that could indicate cell death. Polistes is considered a key genus for the understanding of the evolution of social behavior in insects. In the present work we used histochemical, enzymological and ultrastructural analyses. Behavioral studies were also carried out to determine the relationship between glandular development and individual activities. These studies provided important information about the development of the hypopharyngeal glands in P. versicolor and determined the histochemical characteristics of the glandular secretion. It represents an important contribution to the identification of the morphology and the roles played by these structures in the social context of P. versicolor colonies. The results suggest that these glands are not involved in food production for the brood, unlike the observed in bees. The morphological General Abstract characteristics of the secretory cells and their secretion, as well as the behavioral characteristics of these wasps suggest that the hypopharyngeal glands of P. versicolor might be involved in the production of digestive enzymes.

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Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2017. / Submitted by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-05-22T10:27:56Z No. of bitstreams: 1 2017_JacquelineCoimbraGonçalvesMoser.pdf: 1159029 bytes, checksum: 49e731453f09cbb3f5cfea7b4d12a13c (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-05-22T10:28:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_JacquelineCoimbraGonçalvesMoser.pdf: 1159029 bytes, checksum: 49e731453f09cbb3f5cfea7b4d12a13c (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-22T10:28:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_JacquelineCoimbraGonçalvesMoser.pdf: 1159029 bytes, checksum: 49e731453f09cbb3f5cfea7b4d12a13c (MD5) Previous issue date: 2018-05-22 / Um dos grandes desafios da saúde pública atual é o tratamento de dores crônicas e/ou recorrentes, visto que em cerca de 50-70% dos casos, analgésicos sistêmicos e terapias conservadoras não são eficazes para o alivio da dor e podem causar graves efeitos adversos. Uma classe de peptídeos presente na peçonha de vespas tem despertado o interesse de diversos pesquisadores, pois demonstra grande potencial para o desenvolvimento de novos fármacos antimicrobianos, antitumorais e analgésicos. Esses peptídeos multifuncionais são chamados mastoparanos e, apesar de suas excelentes atividades in vitro e in situ, a administração sistêmica dessa classe de peptídeos tem induzido efeitos adversos, como citotoxicidade e neurotoxicidade. O propósito desta tese foi desenvolver uma nova molécula com propriedades antinociceptivas (NeuroVAL) a partir do mastoparano Agelaia – MP, com baixos efeitos adversos, além disso, estudar o mecanismo de ação do novo peptídeo. Quando administrado por via i.c.v., uma potente atividade antinociceptiva do NeuroVAL em camundongos Swiss foi observada, em dois modelos de indução de dor térmica (placa quente e retirada de cauda). Sua ação antinociceptiva foi inibida na presença de cloridrato de naloxona (4 mg/kg) e de toxina pertussis (0.25 μg/animal), indicando que a ação pode ser causada pela interação com receptores opióides. Quando testado in situ em vias neurais periféricas, foi observado que o NeuroVAL (1 mM) é capaz de reduzir aproximadamente 80% do potencial de ação composto do nervo ciático de rã, sendo esse efeito reversível após a lavagem do meio. Outra ação interessante é a capacidade de bloquear correntes de canais de sódio voltagem dependentes do tipo 1.7, de forma parcialmente reversível quando testado em ensaios eletrofisiológicos no patch clamp. Comparando-se os peptídeos Agelaia – MP e NeuroVAL quanto aos efeitos adversos, houve uma redução nos seguintes parâmetros avaliados: hemólise e alterações de comportamentos espontâneos, demonstrando a importância da síntese bioinspirada para o desenvolvimento de fármacos promissores. Muito se avançou no conhecimento da atividade neurofarmacológica dos mastoparanos e do NeuroVAL, embora ainda se faça necessário estudos com a determinação estrutural e as interações moleculares entre os peptídeos e os receptores alvo, dessa forma será possível conhecer mais sobre a dor, antinocicepção e seus mecanismos moleculares. / Currently, one of the major challenges faced by public health involves the treatment of chronic and / or recurrent pain, considering that in around 50-70% of the cases, systemic analgesics and conservative therapies are not effective for pain relief and can cause serious adverse effects. On this aspect, a class of peptides found in the venom of wasps has drawn the attention of several researchers, considering its potential for the development of new antimicrobial, antitumor and analgesic drugs. These multifunctional peptides are known as mastoparans, and even though they have shown excellent in vitro and in situ activity, systemic administration of this class of peptides has induced adverse effects such as cytotoxicity and neurotoxicity. Considering this, the purpose of this study was to develop a molecule (called Neuroval) obtained from mastoparan Agelaia - MP with antinociceptive properties and low intrinsic adverse effects. When administered via intracerebroventricular in Swiss mice, NeuroVAL showed potent antinociceptive activity, as tested in the two thermal pain induction models (hot plate and tail flick). NeuroVAL’s antinociceptive action was inhibited in the presence of naloxone hydrochloride (4 mg / kg) and pertussis toxin (0.25 μg / animal), indicating that its action may be caused by its interaction with opioid receptors. When tested in situ in peripheral neural pathways, it was observed that NeuroVAL (1 mM) is able to reduce approximately 80% of the action potential in frog's sciatic nerve, being a reversible effect after washing the medium. Another interesting effect was NeuroVAL’s ability to block type 1.7 voltage-dependent sodium channel, as seen in patch clamp electrophysiological tests. Comparing Agelaia-MP and NeuroVAL peptides adverse effects, it was evident that there was a reduction in the parameters evaluated: hemolysis and changes in spontaneous behaviors, suggesting the importance of bioguided synthesis of promising drugs. Great progress has been achieved in the understanding of neuropharmacological activity of mastoparans such as NeuroVAL, although new studies are still necessary to determine the structural and molecular interactions between peptides and target receptors, thus, permiting a better understanding about pain, antinociception and its molecular mechanisms.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2015. / Submitted by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2015-10-26T15:52:34Z No. of bitstreams: 1 2015_JosédeLimaCardozoFilho.pdf: 2180501 bytes, checksum: 26618f46ebf3e11c8d5bade02b929220 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2015-10-29T11:27:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_JosédeLimaCardozoFilho.pdf: 2180501 bytes, checksum: 26618f46ebf3e11c8d5bade02b929220 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-29T11:27:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_JosédeLimaCardozoFilho.pdf: 2180501 bytes, checksum: 26618f46ebf3e11c8d5bade02b929220 (MD5) / As espécies de vespas pertencentes ao táxon Aculeata (Hymenoptera) são caracterizadas pela presença de acúleo (do latim, aculeus) inoculador de peçonha. A severidade das manifestações clínicas deflagradas pelos eventos injuriosos infligidos por esses animais às suas vítimas depende tanto dos fatores associados à natureza da peçonha quanto às características idiossincráticas dos organismos infligidos. Os mastoparanos são tetradecapeptídeos polibásicos isolados da peçonha de algumas espécies de vespas capazes de elicitar respostas secretórias dos mastócitos que podem afetar o caráter das respostas imunes. O presente estudo culminou na caracterização estrutural de dois mastoparanos isolados da peçonha de Synoeca surinama, SynS MP I e SynS MP II, cujas estruturas primárias são INWLKLGQKIISAL-NH2 e INWFKLGQKIISAL-NH2, respectivamente. A liberação de componentes pré-formados e a ativação de fatores de transcrição associados à produção de mediadores em mastócitos quando da incubação dos peptídeos com linhagens de mastócitos mantidas em cultura foi investigada. SynS MP I e SynS MP II a 7,5 μM promoveram a liberação de β-hexosaminidase de mastócitos (10,8% e 7,4%, respectivamente). Ao reduzir a concentração dos peptídeos de 7,5 μM para 1 μM, não houve liberação detectável de β-hexosaminidase. A ativação de NFκB por SynS MP I e SynS MP II quando ensaiados a 7,5 μM (11,87% e 9,12%, respectivamente) não foi significativamente afetada face à redução da concentração dos peptídeos para 1 μM. Não foram observadas também diferenças de ativação de NFκB induzidas por SynS MP I e SynS MP II, assim como não foi constatada a indução da ativação de NFAT por nenhum dos peptídeos. O perfil de resposta exibido pelos mastócitos em razão da incubação com os mastoparanos SynS MP I e SynS MP II nas condições testadas não sugere a participação desses peptídeos como elementos precípuos à configuração de resposta imune tipo II, bem como à produção de IgE contra os imunógenos da peçonha de vespas. / Wasp species belonging to Aculeata taxon (Hymenoptera) are characterized by aculeus, classical feature for venom inoculation. The severity of responses depends on both factors associated to the nature of venoms and idiosyncratic characteristics of the organisms inflicted. Mastoparans are polibasic tetradecapeptides isolated from wasp venoms. These peptides are capable of to elicit mast cells responses that may be affect the global immune responses. The present study resulted in the structural characterization of two mastoparans isolated from S. surinama, SynS MP I (INWLKLGQKIISAL-NH2) and SynS MP II (INWFKLGQKIISAL-NH2). The preformed mediators release and the activation of transcription factors associated to the mediators production in mast cells was investigated by using of mast cell lineages kept in culture. SynS MP II and SynS MP II at 7.5 μM induced the release of β-hexosaminidase activity in mast cells (10.8% and 7.4%, respectively). No detectable release of β-hexosaminidase activity was observed when the peptides concentrations were reduced from 7.5 μM to 1 μM. The NFκB activation in mast cells stimulated with SynS MP I and SynS MP II (11.87% and 9.12%, respectively) was not significantly affected when the test concentration was reduced to 1 μM. Differences were not observed between NFκB activation induced by SynS MP I and SynS MP II. In addition, both of them were not capable of activating NFAT in mast cells. The profile of mast cells degranulation induced during incubation with mastoparans SynS MP I and MP II in the conditions tested did not suggest the participation of these peptides as determinant elements of type II responses, as well as to the IgE production against immunogens from wasp venoms.