Objetivo: Verificar o efeito em longo prazo do tratamento da apneia do sono com CPAP na circunferência da cintura em pacientes com apneia do sono. Métodos: Foram incluídos indivíduos com apneia do sono de ambos os sexos, idade superior a 18 anos, com indicação de uso de CPAP que aderiram ou não ao tratamento. Todos foram submetidos à polissonografia de noite inteira pelo método convencional em laboratório do sono afiliado a universidade entre 01/01/2007 e 01/06/2012. O grupo com CPAP realizou pelo menos três polissonografias. O grupo controle foi composto por pacientes que repetiram a polissonografia após pelo menos seis meses, que relataram não receber qualquer tipo de tratamento e que mantinham o IAH na segunda polissonografia. Resultados: No grupo CPAP foram incluídos 77 pacientes e no grupo controle, 43 pacientes. O tempo de acompanhamento foi respectivamente de 2,5 e 2,3 anos. Foi observada uma redução significativa na circunferência abdominal no grupo CPAP, comparando com controles através do teste t de Student (P= 0,024). O modelo logístico binário para prever redução da circunferência abdominal após o período de acompanhamento foi significativo (P <0,001), utilizando-se como regressores: uso do CPAP, sexo, idade> 45 anos, IMC≥ 30 kg/m2 e IAH≥ 30. O R2 de Nagelkerke foi de 0,36, indicando que essas variáveis explicam 36% da variação da redução da circunferência abdominal. Conclusão: O uso de CPAP se associa à redução da circunferência abdominal, independentemente de sexo, idade e índice de apneia-hipopneia basais, bem como da diferença de índice de massa corporal. Este achado justifica pesquisas futura sobre o papel da apneia do sono no volume de gordura visceral. / Objective: Verify the long term effect of sleep apnea treatment with CPAP on waist circumference in patients with sleep apnea. Methods: Individuals of both genders, older than 18 years that adhered to CPAP use or not were included. All underwent a full-night polysomnography by the conventional method in a university-affiliated sleep laboratory between 01/01/2007 to 01/06/2012. The group using CPAP underwent at least three polysomnographies. The control group consisted of patients with moderate to severe OSA who repeated a polysomnography after at least six months. Only individuals who reported not receiving any treatment and in which the AHI continued in the same OSA categories at the second polysomnography were included. Results: The CPAP group included 77 and the control group, 43 patients. Follow up time was, respectively, 2.5 and 2.3 years. A significant reduction in waist circumference was observed in the CPAP group, comparing with controls by Student’s t test (P= 0.024). The binary logistic model to predict decreased waist circumference after follow up period was significant (P<0.001), using as regressors: CPAP use, gender, age>45 years, BMI≥30 Kg/m2, and AHI≥30. The Nagelkerke R Square was 0.36, indicating that these variable explain 36% of the variance of waist circumference reduction. Conclusion: Long-term CPAP therapy is associated with a reduction in waist circumference, regardless of sex, age and basal apnea-hypopnea as well as the difference in body mass index.

Introdução: A doxorrubicina (DOX) é um quimioterápico que gera efeitos tóxicos no tecido adiposo (T.A.) e reduz a qualidade de vida dos pacientes. Objetivos: Investigar os efeitos metabólicos do tratamento com DOX no T.A. branco e propor terapia adjuvante que atenue efeitos deletérios. Métodos: Procedimento experimental 1: ratos Wistar foram tratados com dose única de DOX (15mg/kg). Cultura de células: 3T3L1 foram incubadas por 24h, 96h e 12 dias com DOX. Procedimento experimental 2: animais C57/BL6 receberam doses fracionadas de DOX associado ao uso de metformina (MET) (300mg/kg, diário) ou não. Conclusão: A DOX gera um alto impacto sobre a homeostasia do T.A. branco tanto no tratamento agudo com dose única, como no tratamento crônico com doses mais baixas. Os processos fisiológicos do tecido adiposo sofreram profundas alterações, o que resultou em menor tamanho do adipócito, maior fibrose, diminuição das vias metabólicas e redução da adiponectina e leptina circulantes, e o tratamento com MET não reverteu esses efeitos, só prevenindo o processo de fibrose do TA. / Introduction: Doxorubicin (DOX) is a chemotherapy that generates toxic effects on adipose tissue (AT) and reduces the quality of life of patients. Objectives: To investigate the metabolic effects of treatment with DOX on AT white and to propose adjuvant therapy to mitigate deleterious effects. Methods: Experimental Procedure 1: Wistar rats were treated with a single dose of doxorubicin (15mg/ kg). Cell Culture: 3T3-L1 were incubated for 24h, 96h and 12 days with doxorubicin. Experimental procedure 2: C57/BL6 mice received fractionated doses of DOX associated with the use of metformin (MET) (300 mg/kg daily) or not. Conclusion: DOX generates a high impact on the homeostasis of white AT in both acute single dose treatment, such as in chronic treatment with lower doses. The physiological processes of AT have undergone major changes, resulting in a smaller of adipocytes, increased fibrosis, reduction in metabolic pathways and decreased circulating adiponectin and leptin, and the treatment with MET did not reverse these effects, only prevent the fibrosis process on AT.

Orientador: Marcio Alberto Torsoni / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-10T10:43:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Stoppa_GrazielaRenata_D.pdf: 962117 bytes, checksum: fb40d5cc07f050a2e201d336a61aed9f (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: O hipotálamo desempenha importante papel na manutenção da homeostase da glicose. Robustos sinais originados pela leptina e insulina agem coordenando a ingestão alimentar, o gasto energético e o metabolismo periférico. No hipotálamo e nos tecidos periféricos, a AMPK é um sensor energético que regula o metabolismo celular através do controle entre a produção e consumo de ATP. Ela é inibida em resposta à insulina, leptina e na presença de disponibilidade de nutrientes. O citrato é conhecido como um modulador de algumas enzimas, como a fosfofrutoquinase e acetil-CoA carboxilase. Neste estudo a hipótese do citrato modular enzimas relacionadas com controle da saciedade e do metabolismo periférico foi testada. Primeiramente, foi mostrado que o citrato intracerebrbventricular inibe a fosforilação do sistema AMPK/ACC, diminuie a ingestão alimentar, promove a perda de peso, aumenta a expressão de neuropeptídeos anorexigênicos (POMC e CRH) e diminuiu o tecido adiposo epididimal e perirenal. O clearance da glicose avaliado pelo clamp euglicêmicohiperinsulinêmico e GTT foi maior em animais tratados previamente com citrato, bem como ocorreu maior captação de glicose pelo adiposo e pelo músculo esquelético. Corroborando com o efeito do citrato na homeostase da glicose, a fosforilação de IR, IRS1, IRS2 e AKt avaliada por imunoblotting foi maior, em ambos os tecidos, nos animais que receberam previamente o citrato via ICV. A translocação do GLUT para a membrana plasmática também foi potencializada pelo tratamento prévio com citrato via ICV, tanto no tecido adiposo epididimal como no tecido muscular. Por outro lado, a AMPK no músculo esquelético e no adiposo não foi ativada por citrato ICV, descartando seu efeito na captação de glicose. Nós concluímos que o citrato pode participar com um indicador do estado energético nos neurônios e, portanto, modular o comportamento alimentar, captação de glicose e metabolismo periférico / Abstract: Hypothalamic neurons display important role in the glucose homeostase. Robust signals from leptin and insulin act coordinating the food intake, energy expenditure and peripheral metabolism. In the hypothalamus and peripheral tissue the AMPK is an energy sensor that regulates cellular metabolism through its sensitivity to the cellular energy status. It is inhibited in response to insulin, leptin and nutrients availability. The citrate is well known as a modulator of some enzymes, such as phosphofructokinase and acetyl-CoA carboxilase. Here, we hypothesized that citrate participates of neuronal feeding control and glucose homeostasis. Firstly, we show that intracerebroventricular citrate inhibits AMPKlACC phosphorylation. In addition, we show that citrate also decreases food intake; promotes weight loss, increases the expression ofanorexigenic neuropeptides (POMC and CRH) and increases the epididymal fat pad andperirenal adipose tissue. Glucose clearance evaluated by hyperinsulinemic-euglycemic clamp and GTT was increased in animais treated previously with citrate, as well as adipose and skeletal muscle tissue glucose uptake. Corroborating the effect of the citrate on the glucose homeostase, IR, IRS2, IRS1 and AKt phosphorylation evaluated by immunoblotting was improved by citrate treatment in both tissues, as well as GLUT 4 location in thl~ membrane compartment. On the other hand, AMPK in the skeletal muscle anej adipose tissue was not activated by citratelCV injection discarding their effect on the glucose uptake. We concluded that citrate could be an indicator regarding to energy status of the neuron. This in turn changes the neuropeptides expression to modulate feeding behavior, glucose uptake and peripheral metabolism / Doutorado / Bioquimica / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

O propósito do presente estudo foi avaliar o efeito da síndrome da caquexia associada ao cancer sobre o balanço de citocinas anti e pró-inflamatórias no tecido adiposo de animais treinados. Animais machos da linhagem wistar (150 +- 200g) foram divididos em seis grupos: sedentário controle (SC), sedentário tumor (ST), sedentário pair-fed ou treinado controle (TC), treinado tumor (TT) e treinado pair-fed (TPF). Os animais forma treinado em esteira rolante (60%VO2máx) por 60min/dia, 5 vezes/semana, durante 8 semans. O tecido adiposo retroperitoneal (TARP) e mesentérico (TAME) foram analisados o mRNA por RT-PCR (TNF-a, IL-1b, IL-10 e PPAR-g). O conteúdo tecidual das citocinas (TNF-a, IL-1b e IL-10) foram analisados por ELISA. No TAME, mRNA TNF-a foi aumentado no ST (p<0.05) em relação ao SC sem alteração no seu conteúdo proteíco. Todas citocinas (TNF-a, IL-1b e IL-10) analisadas no TARP foram aumentadas no ST em relação ao SC e SPF (p<0.05). Esses parâmetros não foram encontrados quando os animais eram submetidos ao protocolo de treinamento aeróbio. Conclusão: A caquexia associada ao cancer afeta o tecido adiposo, direcionando este tecido para um estado pró-inflamatório. A adoção do protocolo de treinamento preveniu esse quadro e o redirecionou para um estado anti-inflamatório. / We tested the influence of a cancer-cachexia upon the balance of anti and pro-inflammatory cytokines production in the adipose tissue of trained rats. Animals were randomly assigned to a sedentary control (SC), sedentary tumour-bearing (ST), sedentary pair-fed (SPF) or trained control (TC), trained tumour-bearing (TT) and trained pair-fed (TPF) groups. Trained rats ran on a treadmill (60%VO2max) for 60min/day, 5 days/week, for 8 weeks. Retroperitoneal (RPAT) and mesenteric (MEAT) adipose tissue mRNA expression was analyzed (TNF-a, IL-1b, IL-10 and PPAR-g) by RT-PCR. The tissue cytokines levels (TNF-a, IL-1b and IL-10) were assessed by ELISA. In MEAT, TNF-a mRNA was increased in ST (p<0.05) in relation SC with no changes in this protein level. Cytokines (TNF-a, IL-1b and IL-10) levels assessed in RPAT was increased in ST in relation SC and SPF (p<0.05). These parameters were restored to control values when the animals were submitted to the training protocol. Conclusion: Walker-256 tumour cachexia affected adipose tissue, pro-inflammatiory-induced state. Endurance training prevents damage in adipose tissue, antiinflammatory-induced state.

Introdução: Ao ser usado o retalho de omento dissecado por videolaparoscopia no tratamento de deformidades da mama, foi constatado um significativo aumento do seu volume nos primeiros meses após a sua transposição, em todas as pacientes operadas, o que não é visto com essa magnitude em nenhum outro retalho adiposo. Métodos: Para se estudar o motivo desse aumento de volume, foram realizados estudos histológicos de amostras de omento coletadas no primeiro tempo cirúrgico, logo após sua transposição da cavidade abdominal para a região mamária e, no segundo tempo cirúrgico, durante a complementação de tratamento para a simetrização das mamas de oito pacientes. Foram documentadas as modificações nas medidas morfométricas dos adipócitos (perímetro, diâmetro e área), na densidade microvascular mediante o marcador endotelial CD31 e na expressão imunohistoquímica do fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF). Resultados: O aumento do tamanho dos adipócitos e da densidade microvascular foi estatisticamente significativo (P≤0,012). O valor do VEGF foi menor na segunda amostra em relação com a primeira, redução esta que não atingiu significância considerável (P<0,093). Conclusão: Estes resultados sinalizam um aumento no volume celular que se mostrou consistente quando foram utilizados três diferentes processos de medida: perímetro, diâmetro e área dos adipócitos. Além disso, o aumento do número de vasos na segunda amostra sugere que tenha ocorrido neoangiogênese estimulada pelo aumento inicial dos valores do VEGF. Portanto o aumento do volume do retalho se deve a neovascularização e hipertrofia do adipócito. / Introduction: When laparoscopically harvested omentum flap was used to treat breast deformities, a significant volume increase, which had never been noticed in any other adipose flap, was observed in all the patients in the first months following its transposition. Methods: Histological studies of omentum samples were performed to study the reason for this increase. Samples were harvested at the first surgical time, right after the transposition of the omentum from the abdominal cavity to the breast region, and at the second surgical time, during treatment complementation for breast symmetrization of eight patients submitted to the transposition of the omentum flap. Modifications in the morphometric measurements of the adipocytes (perimeter, diameter, and area), in the microvascular density by the CD31 endothelial marker and in the imunohistochemic expression of VEGF were documented. Results: the increase in adipocyte size and microvascular density was statistically significant (P≤0.012). The value of VEGF was lower in the second sample, which was not significant (P<0.093). Conclusion: These results suggest an increase in cellular volume that was consistent when three different measurement procedures were used: adipocyte perimeter, diameter, and area. Moreover, the increase in the number of vessels in the second sample suggests neoangiogenesis stimulated by the initial increase in VEGF values obtained in the first sample. The flap increase was probably caused by adipocyte hypertrophy, resulting from the neoangiogenesis.

Os níveis de obesidade vêm aumentando, no Brasil e no mundo, de maneira exponencial. A condição de excesso de tecido adiposo pode gerar um prejuízo funcional, bem como alterações em uma série de parâmetros de saúde cardiovascular. A quantidade e qualidade muscular apresentada por um indivíduo obeso podem ser determinantes na maneira como o organismo lida com esses desafios. Dessa forma, o objetivo do presente estudo foi verificar a existência de associação entre variáveis de força, qualidade e quantidade muscular, funcionalidade, saúde vascular e adiposidade em indivíduos obesos. Para isso, trinta e quatro indivíduos obesos, com idade entre 20-60 anos, sedentários, não fumantes e não diabéticos, se voluntariaram a participar do estudo. Após prévia familiarização, foram realizados testes de força nos extensores de joelho (contração isométrica voluntária máxima - CIVM ; 1 repetição máxima - 1RM; potência média) e funcionalidade (teste de caminhada de 6 minutos - TC6M; sentar e levantar em 30 segundos - SL30; get up and go). A massa muscular (EMQUA) e echo intensity do quadríceps femoral (EIQUA) foram medidas por ultrassonografia, bem como diferentes parâmetros de adiposidade e função endotelial (avaliada por dilatação mediada por fluxo - DMF). Foram verificados os coeficientes de correlação de pearson entre as variáveis acima citadas e adotou-se um p<0.05 para associação significativa. Foi encontrada uma associação negativa significativa entre a EIQUA e todos os testes de força analisados, bem como com os testes funcionais. A EMQUA também apresentou correlação significativa, porém positiva, com os testes de força e funcionalidade. A EIQUA apresentou uma associação significativa com a gordura visceral, bem como com a gordura subcutânea da coxa. Além disso, a gordura subcutânea abdominal apresentou associação significativa com a DMF. Os dados do presente estudo mostraram haver uma associação significativa entre a quantidade e qualidade muscular e o desempenho em testes de força e funcionais em indivíduos obesos. Ainda, importantes parâmetros de adiposidade se correlacionaram com a EIQUA e com a DMF, um importante marcador de saúde endotelial. Dessa forma, estartégias de intervenção (por exemplo, treinamento de força), que sejam capazes de modificar os parâmetros acima descritos, devem ser priorizadas quando o objetivo for uma melhora na qualidade de vida de indivíduos obesos. / Obesity levels are increasing in Brazil and all over the world in an exponential way. The adipose tissue excess may affect functionality, as well as another health parameters. The skeletal muscle quantity and quality in obese individual may be determinant in how that the organism deals with theses problems. Thus, the objective of the present study was to verify the association between strength, muscle quantity and quality, functionality, vascular health and adiposity in obese subjects. Thirty four obese subjects, aged 20-60 years, sedentary, non-smokers and non-diabetic, volunteered to participate in the study. After a familiartization session, the knee extensors strength (isometric maximal volunatry contraction - IMVC; on repetition maximum - 1RM ; average power) and functional (6 minutes walk test - TC6M; sit to stand up test - 30SL; get up and go) tests were performed. The quadriceps femoris muscle thickness (EMQUA) and echo intensity (EIQUA) were evaluated by ultrasonography, as well as different adiposty parameters and vascular function. The pearson correlation coefficent were verified between all variables cited above and a P<0.05 were adopted. There was found a negative significant association between the EIQUA and all the strength tests performed, as well as all functional tests. The EMQUA presented significant positive association with all strength and functional tests. Additionally, the EIQUA presented a significant negative association with the visceral adipose tissue, as well as the thigh subcutaneous adipose tissue. Besides that, the abdominal subcutaneous adipose tissue was associated positively with the vascular function. The data presented here have shown a significant association between the muscle quantity and quality and the performance in functional and strength tests in obese subjects. In addition, important adiposity parameters correlated with the EIQUA and vascular function. Thus, intervention strategies (such as strength training), that are capable of modifying these parameters, should be prioritized when the objective is to enhance the quality of life in an obese person.

Objetivo: Verificar o efeito em longo prazo do tratamento da apneia do sono com CPAP na circunferência da cintura em pacientes com apneia do sono. Métodos: Foram incluídos indivíduos com apneia do sono de ambos os sexos, idade superior a 18 anos, com indicação de uso de CPAP que aderiram ou não ao tratamento. Todos foram submetidos à polissonografia de noite inteira pelo método convencional em laboratório do sono afiliado a universidade entre 01/01/2007 e 01/06/2012. O grupo com CPAP realizou pelo menos três polissonografias. O grupo controle foi composto por pacientes que repetiram a polissonografia após pelo menos seis meses, que relataram não receber qualquer tipo de tratamento e que mantinham o IAH na segunda polissonografia. Resultados: No grupo CPAP foram incluídos 77 pacientes e no grupo controle, 43 pacientes. O tempo de acompanhamento foi respectivamente de 2,5 e 2,3 anos. Foi observada uma redução significativa na circunferência abdominal no grupo CPAP, comparando com controles através do teste t de Student (P= 0,024). O modelo logístico binário para prever redução da circunferência abdominal após o período de acompanhamento foi significativo (P <0,001), utilizando-se como regressores: uso do CPAP, sexo, idade> 45 anos, IMC≥ 30 kg/m2 e IAH≥ 30. O R2 de Nagelkerke foi de 0,36, indicando que essas variáveis explicam 36% da variação da redução da circunferência abdominal. Conclusão: O uso de CPAP se associa à redução da circunferência abdominal, independentemente de sexo, idade e índice de apneia-hipopneia basais, bem como da diferença de índice de massa corporal. Este achado justifica pesquisas futura sobre o papel da apneia do sono no volume de gordura visceral. / Objective: Verify the long term effect of sleep apnea treatment with CPAP on waist circumference in patients with sleep apnea. Methods: Individuals of both genders, older than 18 years that adhered to CPAP use or not were included. All underwent a full-night polysomnography by the conventional method in a university-affiliated sleep laboratory between 01/01/2007 to 01/06/2012. The group using CPAP underwent at least three polysomnographies. The control group consisted of patients with moderate to severe OSA who repeated a polysomnography after at least six months. Only individuals who reported not receiving any treatment and in which the AHI continued in the same OSA categories at the second polysomnography were included. Results: The CPAP group included 77 and the control group, 43 patients. Follow up time was, respectively, 2.5 and 2.3 years. A significant reduction in waist circumference was observed in the CPAP group, comparing with controls by Student’s t test (P= 0.024). The binary logistic model to predict decreased waist circumference after follow up period was significant (P<0.001), using as regressors: CPAP use, gender, age>45 years, BMI≥30 Kg/m2, and AHI≥30. The Nagelkerke R Square was 0.36, indicating that these variable explain 36% of the variance of waist circumference reduction. Conclusion: Long-term CPAP therapy is associated with a reduction in waist circumference, regardless of sex, age and basal apnea-hypopnea as well as the difference in body mass index.

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:42:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:01:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / A incidência de neoplasias tem aumentado expressivamente nos últimos anos e o contínuo crescimento populacional, bem como seu envelhecimento, aumentará de forma significativa a estatística desta enfermidade nas doenças mundiais. O tratamento das neoplasias geralmente consiste do uso singular ou combinado entre a quimioterapia, cirurgia e radioterapia dependendo da etiologia do tumor. Nos casos onde a radioterapia é empregada, além dos efeitos terapêuticos da radiação, podem ocorrer complicações específicas e, na pele, estas complicações podem se apresentar com uma expressão clínica que varia desde o eritema cutâneo até a radionecrose, sendo este ultimo o efeito adverso com maior gravidade. O tratamento para a radionecrose consiste no desbridamento das áreas necróticas e recobrimento do leito cirúrgico. Os enxertos autólogos são mais comumente usados para este recobrimento, entretanto quando grandes áreas são afetadas, os aloenxertos são uma alternativa de tratamento oclusivo e ainda, com a adição de queratinócitos e células mesenquimais derivadas da gordura (ADSC), torna-se uma alternativa por seu conhecido papel imunomodulatório e regenerativo. Neste sentido, visando simular os efeitos adversos da radionecrose, foi criado um modelo animal de radionecrose cutânea induzida em camundongos Nude (Nu/Nu) para o desenvolvimento de terapias regenerativas baseadas em substitutos dermoepidérmicos humanos contendo, queratinócitos e ADSC, que se mostrou eficiente como tratamento oclusivo. Além disso, com este modelo animal de radionecrose estabelecido, novas possibilidades de tratamento de enfermidades envolvendo regeneração cutânea, podem ser testadas. / Tese (Doutoramento) / IPEN/T / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

O peso corporal dos animais tende a ser relativamente estável durante longos períodos de tempo. Situações de restrição calórica ou aumento na ingestão de calorias levam a alterações fisiológicas compensatórias que resistem aos efeitos destas perturbações. De fato, o gasto energético aumenta em animais submetidos à dieta hipercalórica, a chamada termogênese facultativa, de modo a manter os estoques energéticos constantes. É possível que defeitos na termogênese facultativa estejam envolvidos no desenvolvimento da obesidade. O BAT, o principal sítio de termogênese facultativa, é ativado pela liberação de NE pelo Sistema Nervoso Simpático, que se liga aos receptores adrenérgicos b1, b2 e b3 expressos nos adipócitos marrons. Diversos estudos demonstram que os receptores b são importantes na proteção contra a obesidade, mas ainda não é claro qual o papel de cada isoforma neste processo. Assim sendo, o objetivo do nosso trabalho foi avaliar o papel das isoformas b1 e b2 na mediação da termogênese facultativa induzida pela dieta. Para tanto, nós tratamos camundongos com nocaute para o receptor adrenérgico b1 (KOb1) e camundongos com nocaute para o receptor b2 (KOb2) com dieta hipercalórica por 22 semanas. O peso corporal foi medido diariamente e o consumo de oxigênio foi determinado usando-se um sistema de respirometria aberto ao final do experimento. A composição corporal foi determinada pela análise da carcaça. Animais foram expostos ao frio de 4ºC por 4h e sua temperatura corporal foi medida em vários tempos e a resposta térmica do iBAT foi determinada pela infusão de NE ou agonista b adrenérgico. Além disso, foram determinados os níveis de RNAm das isoformas de receptores adrenérgicos b nos animais nocaute. Os resultados obtidos em nosso estudo mostram que os animais KOb1 e KOb2 tratados com dieta hipercalórica não desenvolvem obesidade mais severa do que os animais selvagens mas não são capazes de aumentar o consumo de oxigênio induzido pela dieta, sugerindo que estes receptores não são relevantes na termogênese induzida pela dieta. Por outro lado, nossos dados indicam que a presença do receptor b1 é exigida para termogênese induzida pelo frio, uma vez que os camundongos KOb1 são sensíveis ao frio e a capacidade termogênica do BAT destes animais em reposta à NE é bastante reduzida quando comparados com animais selvagens. A ausência do receptor b2 não piora a resposta dos animais ao frio sugerindo que esta isoforma não esteja envolvida na termogênese induzida pela dieta ou pelo frio. Os nossos achados indicam que a isoforma do receptor adrenérgico b1 é fundamental na termogênese induzida pelo frio, mas não pela dieta. Além disso, é provável que a termogênese induzida pela dieta seja regulada por mecanismos distintos da termogênese induzida pelo frio. / The body weight of animals tends to be relatively stable over long periods of time. Situations of caloric restriction or increase in intake of calories lead to compensatory physiological changes that resist the effects of these disorders. In fact, the energy expenditure increases in animals treated with diet hypercaloric called facultative thermogenesis, in order to keep to energy stock constant. Defects in this facultative thermogenesis may be related to the development of obesity. Brown adipose tissue is the main site of facultative thermogenesis and is activated by signaling of b1, b2 e b3 adrenergic receptors by Norepinephrine released by Sympathetic Nervous System. Several studies showed that the isoforms b of adrenergic receptors are important in mechanisms involved in obesity and also in promoting cold tolerance. Nonetheless, it is unclear the role of each isoform in these process. Therefore, the purpose of our study was to evaluate the role of isoforms b1 and b2 in mediate the facultative thermogenesis. For that, we fed nocaute mice for the adrenergic receptor b1 (KOb1) and nocaute mice for the adrenergic receptor b2 (KOb2) with high fat diet for 22 weeks. During treatment body weight was determined daily. By the end of the experiment oxygen consumption was measured using a system of open respirometry and body composition was determined by analysis of the carcass. We also exposed KOb1 and KOb2 animals to cold (4C). The thermogenic response of iBAT was evaluated through i.v NE infusion. The results obtained in our study showed that the animals KOb1 and KOb2 treated with high fat diet did not gain more fat when compared to wild type animals, but are unable to increase the oxygen consumption, suggesting that these receptors are not relevant in development of obesity. Furthermore, our data indicate that the presence of the b1 receptor is required for cold-induced thermogenesis, since the KOb1 mice are sensitive to cold and BAT thermogenic response is significantly impaired when compared with animals wild type. The absence of b2 receptor does not worsen the response of animals to cold suggesting that this isoform is not involved in the diet- or cold- induced thermogenesis. In conclusion, our findings indicate that the b1 isoform of the adrenergic receptor is critical in the cold-induced thermogenesis, but not in diet induced thermogenesis. Moreover, it is likely that the diet-induced thermogenesis and cold-induced thermogenesis are regulated by different mechanisms.

A caquexia associada ao câncer, cujo o sintoma mais notável é a severa e rápida perda de peso, afeta cerca de 80% dos pacientes com câncer avaçado e constitui causa direta de morte em 22 a 40% dos casos. Estudos recentes têm mostrado que os mediadores inflamatórios têm um papel importante no desenvolvimento de caquexia, hoje em dia considerada como uma doença inflamatória crónica. Um possível contribuinte é o tecido adiposo branco (TAB) que sofre diversas alterações, como por exemplo, reorganização morfológica e aumento da lipólise, liberando assim ácidos graxos livres (AGL), que por sua vez, podem acentuar a produção de citocinas pró-inflamatórias. O objetivo do presente estudo foi analisar a expressão gênica de citocinas pró-inflamatórias no TAB e estabelecer se os ácidos graxos que são liberados pelos adipócitos na vigência da caquexia deflagram e/ou contribuem para inflamação local e sistêmica. O estudo envolveu 122 pacientes divididos em 3 grupos: controle (N), câncer sem caquexia (WSC) e câncer com caquexia (CC). O grupo CC foi composto por pacientes com uma perda de peso não intencional superior a 5% nos últimos 12 meses e atendeu a no mínimo três dos cinco critérios utilizados para a classificação da caquexia e o grupo WSC foi composta por pacientes em tratamento para o câncer, sem declarar a perda de peso> 5% nos últimos 12 meses. O tecido adiposo subcutâneo (TASC) apresentou aumento da expressão gênica de TNF- e uma tendência do aumento para a expressão gênica de CCL-2 no CC comparado ao N, enquanto o conteúdo de RNAm da IL-10 diminuiu no mesmo grupo. Sugerimos que o TASC enconta-se inflamado nos pacientes com caquexia associado ao câncer e um possível ativador da secreção de proteínas pró-inflamatórias nesse tecido poderia ser a maior presença de acidos graxos livres. / The cachexia associated with cancer, whose most notable symptom is severe and rapid weight loss, affecting about 80% of patients with cancer and avacado is the direct cause of death in 22 to 40% of cases. Recent studies have shown that inflammatory mediators play an important role in the development of cachexia, nowadays considered as a chronic inflammatory disease. A possible contributory is white adipose tissue (TAB) that undergoes various changes, such as morphological reorganization and increased lipolysis, thereby releasing free fatty acids (AGL), which in turn, can enhance the production of pro-inflammatory cytokines. The aim of this study was to analyse the gene expression of proinflammatory cytokines in the TAB and establish whether the fatty acids are released by fat cells in the presence of cachexia trigger and / or contribute to local and systemic inflammation. The study involved 122 patients divided into 3 groups: control (N) without cancer cachexia (WSC) and cancer cachexia (CC). The CC group consisted of patients with a loss of unintentional weight more than 5% in the last 12 months and met at least three of the five criteria used for classification of cachexia and the WSC group was composed of patients on treatment for cancer without declaring weight loss> 5% in the last 12 months. The subcutaneous adipose tissue (TASC) showed an increase in TNF- and increase the tendency of gene expression for CCL-2 gene expression in the CC as compared to N, while the mRNA content of IL-10 decreased in the same group. We suggest that the TASC is ignited in patients with cachexia associated with cancer and possible activator of secretion of proinflammatory proteins that fabric could be increased presence of free fatty acids.