Made available in DSpace on 2014-11-10T11:09:54Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-19Bitstream added on 2014-11-10T11:57:45Z : No. of bitstreams: 1 000790984.pdf: 975793 bytes, checksum: 351b59187c3c1fb155f92b0d93b504b9 (MD5) / Este estudo teve como objetivos: investigar os micro-organismos causais da mastite subclínica em ovelhas de aptidão para produção de carne, definir pontos de corte de dois métodos de diagnóstico indiretos, comparar as taxas de cura do tratamento da mastite subclínica após infusão intramamária de princípio ativo antimicrobiano no momento da secagem em duas diferentes formulações, convencional e nanoparticulada, verificar as taxas de cura espontânea, avaliar a capacidade de prevenção da ocorrência de novas infecções mamárias e verificar a presença de resíduos antimicrobianos no leite de ovelhas submetidas ao tratamento à secagem, na lactação consecutiva. O estudo foi realizado em um rebanho localizado em uma propriedade no município de São Carlos, São Paulo. Analisou-se um total de 393 mamas de ovelhas de aptidão para produção de carne, 250 das quais pertencentes a 130 ovelhas da raça Santa Inês e outras 143 mamas de 77 ovelhas da raça Morada Nova. Amostras de leite foram coletadas e submetidas ao exame de California Mastitis Test (CMT), à contagem de células somáticas (CCS) e ao exame microbiológico antes da secagem e após o parto subsequente. As glândulas mamárias com mastite subclínica foram distribuídas nos seguintes grupos: G1 (Controle; glândulas mamárias que não receberam tratamento antimicrobiano); G2 (glândulas mamárias em que foi administrado 100 mg de cloxacilina benzatina/ 10 mL em estrutura convencional) e G3 (glândulas mamárias em que foi administrado 50 mg de cloxacilina benzatina/ 86 mL em estrutura nanoencapsulada). Para avaliação dos tratamentos quanto à capacidade de prevenir novas infecções, foram utilizadas as mamas saudáveis dos animais dos grupos experimentais G1, G2 e G3, e foi acrescido o grupo G4 (glândulas mamárias saudáveis em que foi administrado 100 mg de cloxacilina benzatina/ 172 mL em estrutura nanoencapsulada) ... / This study had as objectives: investigate the microorganisms that cause subclinical mastitis in meat producing sheep, define cut-off values of two methods of indirect diagnosis, compare cure rates of treatment of subclinical mastitis after intramammary infusion of antimicrobial active principle at the time of drying off in two different formulations, conventional and nanoparticle, check the rates of spontaneous cure, evaluate the capability of prevention of new infections and check the presence of antimicrobial residues in milk of sheep subjected to treatment during drying off, on consecutive lactation. The study was done in a flock located on a property in São Carlos city, São Paulo. We analyzed a total of 393 mammary glands of meat producing sheep, 250 of which belong to 130 Santa Inês breed sheep and other 143 mammary glands of 77 Morada Nova breed sheep. Milk samples were collected and submitted to California Mastitis Test (CMT), the somatic cell count (SCC) and microbiological exam before drying off and after subsequent parturition. The mammary glands with subclinical mastitis were as follows: G1 (Control, mammary glands that not received antibiotic treatment), G2 (mammary glands which was administered 100 mg of benzathine cloxacillin/ 10 mL in conventional structure) and G3 (mammary glands which was administered 50 mg benzathine cloxacillin/ 86 mL in nanocoated structure). For evaluation of treatments about their capability to prevent new infections, we used the mammary glands of healthy animals of experimentals groups groups G1, G2 and G3, and G4 was added group (healthy mammary glands, which was administered 100 mg of benzathine cloxacillin/ 172 mL in nanocoated structure). The occurrences of animals positive for infectious mastitis in Santa Ines breed sheep was 33.1% and 35.6% in Morada Nova breed sheep. Coagulase-negative Staphylococci were the predominant etiologic agents ...

Made available in DSpace on 2014-11-10T11:09:58Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-04-22Bitstream added on 2014-11-10T11:58:20Z : No. of bitstreams: 1 000773916_20160422.pdf: 911890 bytes, checksum: b038a8516de49d51587c5c27b33fbf9b (MD5) Bitstreams deleted on 2016-04-25T15:55:50Z: 000773916_20160422.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-04-25T15:56:47Z : No. of bitstreams: 1 000773916.pdf: 2738645 bytes, checksum: 4cec7be0a1180b24e51f892d0cbd4b03 (MD5) / Antimicrobianos veterinários são muito utilizados na criação de frangos de corte para prevenção de doenças e promoção de crescimento. Estima-se que para alguns deles, até 90% da dose administrada seja eliminada em sua forma não metabolizada ou como metabólitos ativos. Portanto, elevadas quantidades destas substâncias são lançadas no meio ambiente, cujos impactos causados por sua dispersão podem alcançar grandes proporções, contaminando águas superficiais e subterrâneas, ar, solos, plantas, ameaçando organismos terrestres e aquáticos e a disseminação de bactérias resistentes. Entretanto, dados relativos sobre a ocorrência e comportamentos de antimicrobianos veterinários no meio ambiente são muito escassos no Brasil. Portanto, os objetivos deste trabalho foram: (i) avaliar a adsorção de nove antimicrobianos veterinários (amoxicilina, lincomicina, tilosina, trimetropina, sulfadiazina, oxitetraciclina, ciprofloxacina, enrofloxacina e norfloxacina) em solo e turfa do Estado de São Paulo e em cama de frango associada ao solo; (ii) propor modelos de adsorção que melhor se ajustam a este fenômeno; (iii) realizar previsão do potencial de contaminação de águas superficiais e subterrâneas. A determinação dos compostos foi realizada utilizando a cromatografia líquida de alta eficiência com detectores de ultravioleta e fluorescência, apresentando resolução cromatográfica e limites de quantificação adequados. Para os antimicrobianos determinados individualmente no solo, o modelo de adsorção linear foi mais satisfatório com coeficientes de correlação situados entre 0,844 e 0,983. Embora os modelos de adsorção aplicados não tenham sido adequados ao processo de adsorção dos antimicrobianos em mistura, tanto no solo quanto na cama de frango associada ao solo, foi possível indicar que estes fatores provocam diminuição da adsorção para a maioria dos antimicrobianos estudados em todos os níveis de... / Veterinary antimicrobials are widely used in the poultry production for disease prevention and growth promotion. It is estimated that for some of them, up to 90 % of the administered dose is eliminated in its unmetabolized form or as active metabolites. Therefore, large amounts of these substances are released into the environment, whose impacts caused by its dispersion can reach large proportions, contaminating surface and groundwater, air, soil, plants, threatening aquatic and terrestrial organisms and spreading of resistant bacteria. However, data about the occurrence and behavior of veterinary antimicrobials in the environment are very limited in Brazil. Therefore, the objectives of this work were: (i) to evaluate the adsorption nine veterinary antimicrobials (amoxicillin, lincomycin, tylosin, trimethoprim, sulfadiazine, oxytetracycline, ciprofloxacin, enrofloxacin, and norfloxacin) in soil and peat of the State of São Paulo using different treatments and in poultry litter associated to soil; (ii) to propose adsorption models that best represents this process; (iii) to estimate the potential for contamination of surface and groundwater using the normalized adsorption coefficients (Koc) obtained in this study. The determination of the compounds was performed using high performance liquid chromatography with ultraviolet and fluorescence detectors, with good chromatographic resolution and suitable quantification limits. For antimicrobials analyzed individually in soil, the adsorption linear model was satisfactory with correlation coefficients ranging between 0,844 and 0,983. Although the adsorption models applied were not appropriate for the mixture antimicrobials adsorption for the soil and soil associated to poultry litter, these factors caused a decrease of adsorption for most antimicrobials studied in all concentration levels evaluated, except for amoxicillin that showed opposite effect. The calcination of soil and peat was...

Dissertação (mestrado —Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2012. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2012-05-22T13:20:12Z No. of bitstreams: 1 2012_FabianoJoseQueirozCosta.pdf: 1711681 bytes, checksum: 0d9c0dec152fb69bb8583c87ffdf65ac (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2012-05-24T12:01:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_FabianoJoseQueirozCosta.pdf: 1711681 bytes, checksum: 0d9c0dec152fb69bb8583c87ffdf65ac (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-24T12:01:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_FabianoJoseQueirozCosta.pdf: 1711681 bytes, checksum: 0d9c0dec152fb69bb8583c87ffdf65ac (MD5) / Desde os primórdios da terapêutica antimicrobiana têm-se relatos de microrganismos resistentes às drogas antimicrobianas clássicas. Com o seu uso indiscriminado, cada vez mais vêm surgindo microrganismos resistentes aos antimicrobianos disponíveis. Por mais dinâmicas que sejam as indústrias farmacêuticas na busca por novas drogas, elas não conseguem acompanhar o espantoso fenômeno da multirresistência apresentada por muitos microrganismos. Esta constante mudança nos perfis de sensibilidade dos microrganismos conduz a uma incessante busca por novas drogas antimicrobianas, onde os peptídeos antimicrobianos se destacam como agentes promissores. As secreções cutâneas dos anfíbios são uma riquíssima fonte de peptídeos antimicrobianos. O presente estudo avaliou a atividade biológica de dois análogos sintéticos da Hylina a1, um peptídeo antimicrobiano isolado da espécie de anuro Hypsiboas albopunctatus. Os dois análogos, denominados Ha1_1996 e Ha1_1883, foram produzidos por síntese química manual pela técnica Fmoc, purificados por meio de cromatografia líquida de alta eficiência em fase reversa (HPLC-RP) e sua homogeneidade, bem com, a correção dos produtos produzidos avaliadas por espectrometria de massas tipo MALDI-TOF. Após confirmação da pureza, os análogos foram utilizados em ensaios in vitro com o objetivo de se avaliar suas atividades antibacterianas, fungicidas, micobactericidas e hemolíticas. Os dois análogos apresentaram atividade antimicrobiana contra cepas de bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, inclusive frente à cepas de Staphylococcus aureus meticilina-resistente (MRSA) e Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC). Também apresentaram atividade fungicida contra três espécies de Candida, além de atividade micobactericida contra duas cepas de Mycobacterium tuberculosis. Apesar da pronunciada atividade hemolítica frente a eritrócitos humanos (tipo O+) e ao efeito citolítico observado sobre leucócitos humanos, deve ser levado em conta que refinamentos na estrutura desses peptídeos podem levar ao surgimento de análogos com propridedades antimicrobianas melhoradas ou mantidas e perda ou redução da atividade hemolítica. Espera-se com isto que os peptídeos antimicrobianos se constituam em novas armas de um arsenal medicamentoso capaz de combater microrganismos multirresistentes. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Since the beginning of antimicrobial therapy reports of microorganisms resistant to conventional antimicrobial drugs have been described. Due to its indiscriminate use, more resistant microorganisms to the available antimicrobials are emerging. For more dynamic than the pharmaceutical companies are in search for new drugs, they can not keep up the amazing phenomenon of multidrug resistance shown by many microorganisms. This constant change in the sensitivity profiles of microorganisms leads to an endless search for new antimicrobial drugs, where antimicrobial peptides stand out as promising agents. The amphibians’ skin secretions are a rich source of antimicrobial peptides. The present study characterized biologically two synthetic analogues of Hylin a1, an antimicrobial peptide isolated from the anuran species Hypsiboas albopunctatus. Both analogs, named Ha1_1996 and Ha1_1883, were produced by manual chemical synthesis by Fmoc technique, purified by reversed-phase high-performance liquid chromatography (HPLC-RP) and purity assessment, as well as, the quality of the synthetic peptides produced were evaluated by MALDI-TOF mass spectrometry. After confirmation of their purity, these two analogs were tested on in vitro assays to evaluate their antibacterial, fungicidal, hemolytic and mycobactericidal activities. Both analogues showed antimicrobial activity against Gram-positive and Gram-negative bacterial strains, including methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC). They also showed antifungal activity against three species of Candida, and mycobactericidal activity against two strains of Mycobacterium tuberculosis. Despite pronounced hemolytic activity against human erythrocytes (type O+ ) and cytolytic effects on human leukocytes, additional refinements in their structures can lead to the development of analogues with antimicrobial properties improved or maintained and loss or reduction of hemolytic activity. It is thus expected that antimicrobial peptides become a new weapons arsenal able to combat the multiresistant microorganisms.

Memoria para optar al título profesional de Ingeniero Agrónomo Mención Enología / Los polifenoles son compuestos generados a partir del metabolismo secundario de las plantas que presentan entre otras, actividad antibacteriana. Entre los polifenoles se encuentra el ácido gálico (no flavonoide) y la catequina (flavonoide). Helicobacter pylori es una bacteria Gram negativa, de forma bacilar espiralada, microaerofílica, flagelada, neutrófila, que habita en la capa mucosa que recubre el epitelio del estómago humano. Se estima que el 50% de la población mundial está infectada con la bacteria, alcanzando un 73% de prevalencia en la población en Chile. Ésta está relacionada con enfermedades como gastritis, úlceras y es un factor de alto riesgo para adquirir cáncer gástrico. Las terapias de erradicación de H. pylori consisten en el uso de antibióticos que no siempre son exitosas. Por esta razón, es necesario investigar tratamientos alternativos contra la infección por H. pylori. Diversas investigaciones muestran que constituyentes de Vitis vinifera y del vino tendrían efecto sobre la bacteria. El propósito de este trabajo fue estudiar el efecto antibacteriano del ácido gálico y de la catequina sobre Helicobacter pylori y Escherichia coli, como microorganismo control dados los diversos estudios que afirman que los polifenoles presentes en el vino tendrían efecto anti-Escherichia coli. La metodología consistió en cultivar las bacterias en medio líquido o en medio sólido, suplementados con rangos de dosis de ácido gálico y/o catequina. La actividad antibacteriana de los polifenoles en medio líquido se evaluó midiendo la DO600 de los cultivos y contabilizando las CFU/mL. Además, se midió el diámetro del halo de inhibición del crecimiento de las bacterias en medios sólidos, suplementados con los polifenoles en forma individual o en conjunto. También se evaluó la cinética de inhibición por parte de estos compuestos sobre el crecimiento bacteriano. Los resultados indican que tanto ácido gálico como catequina presentan actividad bactericida sobre ambas bacterias, siendo más efectivo el ácido gálico (el cual inhibe el crecimiento con concentraciones, dosis y tiempos de exposición menores que la catequina). La bacteria más sensible a los dos polifenoles es H. pylori. El efecto sinérgico resultó ser variable, relacionado fuertemente con las dosis de ácido gálico y catequina. / The purpose of this work was to study the antibacterial effect of gallic acid and catechin on H. pylori using E. coli as a control microorganism because various studies suggest that wine polyphenols show anti-Escherichia coli effects. The methodology consisted in growing bacteria in liquid (Trypticase soy broth or Luria Bertani) or agar (Trypticase soy agar or Luria Bertani agar) media. The culture media were supplemented with increasing doses of gallic acid and/or catechin, to generate the various conditions. In liquid medium, OD600 and CFU/mL were scored. In addition, diameters of the halo of growth inhibition produced by the two compounds either individually or together were also measured. Finally, both compounds were also determined kinetics of inhibition of bacterial growth. The results indicate that both polyphenols have antibacterial activity on both bacteria and that gallic acid is more effective, because inhibits growth at concentrations, doses and times less than catechin. H. pylori was most sensitive bacteria to both polyphenols and the synergistic effect between both polyphenols was observed but it was strongly depend upon doses of gallic acid and catechin.

Internado en Farmacia Clínica y Atención Farmacéutica para obtener el Título Profesional de Químico Farmacéutico / Introducción: El consumo de antimicrobianos en unidad de cuidados intensivos corresponde aproximadamente al 51% de los medicamentos y se ha observado que, en estas unidades, el porcentaje de resistencia a antimicrobianos se ha ido elevando durante el tiempo. El objetivo fue implementar estrategias locales de uso apropiado de antimicrobianos en la Unidad de Paciente Crítico del Hospital Clínico Universidad de Chile. Métodos: La búsqueda bibliográfica a través de las bases de datos PubMed y SciElo se realizó entre los años 2010-2016. Los artículos incluidos, fueron aquellos que mencionaron estrategias de Antimicrobial Stewardship en hospitales de alta complejidad. En una encuesta local se evaluó en respuestas positivas, neutras y negativas las estrategias que eran factibles de implementar. El trabajo para poder desarrollar las estrategias a implementar, en la unidad de cuidados intensivos, se realizó con el equipo multidisciplinario del establecimiento. Resultados: En la revisión bibliográfica se encontraron 362 artículos, de los cuales 49 coincidían con los criterios de inclusión, identificándose en ellos, 20 estrategias de Antimicrobial Stewardship de uso exclusivo en hospitales de alta complejidad. De estas estrategias 9 se implementan actualmente en unidad de cuidados intensivos, 6 necesitan un refuerzo y 6 no están implementadas. Además, estudios diagnósticos previos, recomendaron aplicar 6 de estas mismas estrategias encontradas en la búsqueda bibliográfica. De 10 estrategias encuestadas 7 (documentación, guía de bolsillo, planificador de terapia, guía antimicrobiana local, día 3 y 5, inicio temprano de terapia antimicrobiana y switch terapia) se implementaron en la unidad de cuidados intensivos, en ellas se observa la necesidad la protocolización de uso de antimicrobianos, mejorar la documentación de días de tratamiento, esclarecer en qué momento se debe descalar, entre otras. La aplicación de estas estrategias se realizó a través de dos procesos, mejora en la documentación y aplicación de un Manual Protocolizado de tratamiento Antimicrobiano. Conclusiones: El equipo de salud seleccionó para su implementación, 7 estrategias de las 20 encontradas en bibliografía. Los resultados de esta implementación demuestran que es necesario monitorear y evaluar en forma permanente estos programas, especialmente en servicios de unidades críticas, lo que permitiría mejorar el uso apropiado de este tipo de medicamentos / Introduction: Antimicrobial’s use and misuse lead to bacterial resistances. The antimicrobial stewardship programs aim to establish strategies to improve the use of these drugs and thereby reduce resistance, adverse effects and costs. International guideline proposes restrictive, persuasive and structural strategies. In Chile, the feasibility of these programs are not totally studied. Antimicrobials represent the 51% of the drugs used in intensive care units and in these units, the antimicrobial resistance has increased dramatically in recent years. The objective of this study was to implement local strategies for an appropriate use of antimicrobials in an Intensive Critical Unit of a University Hospital. Methods: We conducted a three steps process of implementation of Antimicrobial Stewardship program. First, we reviewed the literature to identify AMS strategies published from 2010 to 2016. The inclusion criteria were studies in adult patients, high complexity hospitals or ICU, and in their results show the description of the strategies. Second, a local survey was applied to health care professionals to evaluate the feasibility to implement, in this ICU, the strategies found in first step. This survey consisted of positives, neutral and negative answers and if the strategy counted with more than a half of positives responses, we considered a possible implementation of the strategy. Third, a team with a clinical pharmacist, an intensivist and infectious diseases physicians worked on the set to develop the optimal way to implement these strategies in our intensive care unit. Results: We found 362 studies about AMS program, in which 49 included 20 strategies of AMS in ICUs. The strategies were classified in restrictive, persuasive and structural ones. In our unit, 9 of those are already implemented, 6 need reinforcement and the local survey asked about the other 8. According to their answers, 7 strategies (documentation, pocket guideline, daily self-review tool, implementation of local guidelines, reassessment of antibiotics on a pre-specified day, Initiation of effective antimicrobial therapy and intravenous-to-oral conversion) were feasible to implement in our unit. The implementation was carried out through two processes a medical record optimization and local guideline of antimicrobial treatment in ICU. Conclusions: We implemented 7 strategies of the 20 found in literature. The strategies were selected by consensus with the health care team. It is necessary to be implementing and re-evaluating constant these programs, especially in high use of antimicrobials units, in order to improve the appropriate use of antimicrobials

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-24Bitstream added on 2014-06-13T19:08:45Z : No. of bitstreams: 1 silva_ncc_me_botib.pdf: 970054 bytes, checksum: 78a595b017ac9de55a9477b66b11bc57 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A propriedade antimicrobiana das plantas pode ser explicada pela produção de compostos ativos gerados durante o metabolismo secundário. Atualmente os conhecimentos, as vezes empíricos, desta propriedade têm sido confirmados cientificamente, revelando assim o enorme potencial das plantas no controle de doenças infecciosas, enquanto verifica-se um aumento nos casos de microrganismos patogênicos resistentes aos antimicrobianos conhecidos. Extratos e óleos essenciais de plantas têm mostrado efeitos sobre desenvolvimento de microrganismos em inúmeras situações, o que sugere uso prático destes produtos. O estudo teve por objetivo comparar a ação inibidora de extratos e óleos essenciais de quatro plantas (pitanga - Eugenia uniflora, Alecrim do Campo - Baccharis dracunculifo/ia, Camomila - Matricaria chamomilla e Assa Peixe - Vernonia polyanthes) sobre linhagens de Staphylococcus aureus e Escherichia coli, através da diluição dos antimicrobianos vegetais em meio Mueller Hinton Agar e verificação dos valores de Concentração Inibitória Mínima (CIM). De maneira geral verificou-se efeito antimicrobiano para todos os produtos vegetais, com uma discreta tendência de maior susceptibilidade para a bactéria Gram positiva. Os resultados apontam os extratos de pitanga e assa peixe como os mais efetivos sobre S.aureus e E.co/i. Em relação aos óleos, os óleos de alecrim do campo e pitanga foram os mais eficientes sobre s.aureus. Para E.coli, evidenciou-se os óleos de assa peixe e alecrim do campo como os mais eficientes. Em uma segunda etapa do estudo verificou-se possíveis interações entre estes derivados vegetais com drogas antimicrobianas utilizando metodologia dos discos, adaptado de Kirby&Bauer e através da determinação de curvas de sobrevivência utilizando misturas entre as drogas convencionais e antimicrobianos vegetais. Foi verificado nos testes in vitro uma taxa... / The antimicrobial property of plants can be explained by the production of active compounds generated during the secondary metabolismo Currently the knowledge, often empirical, of this property has been confirmed scientifically, thus revealing the potential of plants in the control of infectious diseases, while there is an increasing incidence of pathogens resistant to known antibiotics. Extracts and essential oils of plants have shown effects on development of micro-organisms in many situations, suggesting the practical use of these produets. The study aimed to compare the inhibitory action of extracts and essential oils of four plants (Surinam Cherry - Eugenia uniflora, Alecrim do Campo - Baccharis dracunculifolia, Chamomile - Matricaria chamomilla and Assa Peixe - Vernonia polyanthes) on strains of Staphylococcus aureus and Escherichia coli, through dilution of plant antimicrobials in Mueller Hinton Agar and the minimal inhibitory concentration (MIe) values were performed. In general it was found antimicrobial effectiveness for alI plant products, with a slight tendency for increased susceptibility to Gram positive bacteria. The results show the extracts of Surinam cherry and assa peixe as the most effective on S. aureus and E.coli. For waste oils, aleCrim do campo and Surinam cherry were the most effeetive on S. aureus. For E.coli, there was the oils of alecrim do campo and assa peixe as the most efficient. In a second step ofthe present study, possible interactions between these plant derivatives from antimicrobial drugs using discs methodology adapted from Kirby & Bauer and by determining the survival curves using mixtures of conventional drugs and antimicrobial plant. It was observed in vitro tests a higher rate of synergism between drugs and essential oils, and essential oils of alecrim do campo and assa peixe showed a higher frequency of synergism with drugs... (Complete abstract click electronic access below)

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2014. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2014-11-24T19:42:50Z No. of bitstreams: 1 2014_DanielOliveiraFreire.pdf: 1843339 bytes, checksum: 0c23e13ac289983a2324f079c4c1aab6 (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2014-11-25T12:18:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_DanielOliveiraFreire.pdf: 1843339 bytes, checksum: 0c23e13ac289983a2324f079c4c1aab6 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-25T12:18:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_DanielOliveiraFreire.pdf: 1843339 bytes, checksum: 0c23e13ac289983a2324f079c4c1aab6 (MD5) / Nas últimas décadas, a busca por novos antimicrobianos tem despertado o interesse dos pesquisadores pelos Peptídeos Antimicrobianos (AMPs). Os AMPs apresentam em media de 10 a 100 resíduos de aminoácidos e, em geral, fazem parte do sistema de defesa inato dos organismos vertebrados e invertebrados ou de secreções, promovendo uma proteção contra uma variedade de microrganismos. Os AMPs por sua característica catiônica são atraídos pela superfície aniônica das membranas bacterianas, e após a interação, estes peptídeos sofrem mudanças conformacionais, causando uma pertubação na estrutura da bicamada lipídica. Atualmente, um número expressivo de estudos tem identificado da peçonha de vespas diversos peptídeos bioativos classificados por suas estruturas químicas e por suas atividades biológicas, em especial, as ações antimicrobianas. Synoeca surinama é uma vespa social que compõe um pequeno gênero com cinco espécies descritas: S. chalibea, S. virginea, S. surinama, S. septentrionalis e S. cyanea. Frente ao desafio do crescente número de cepas resitentes e à potencialidade dos peptídeos como precursores para a descoberta de novos fármacos antimicrobianos, este trabalho visou buscar novas alternativas para o tratamento de infecções bacterianas. Os ninhos da vespa S. surinama foram coletados na área de mata do Centro Olímpico da UnB (Universidade de Brasília). Para a separação dos constituintes da peçonha por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), a peçonha foi liofilizada e resssuspendida em água deionizada com 5% de acetonitrila e 0,1% de ácido trifluoracético. A avaliação da ação antimicrobiana foi realizada pela técnica de microdiluição em placas para determinação do MIC (Concentração Inibitória Mínima). Um peptídeo da classe dos mastoparanos foi isolado apresentando uma massa molecular de 1594,8 Da. O peptídeo foi sequenciado em por MALDI/TOF no modo linear refletido. A sequencia foi determinada como I/L-N-W-I/L-K-I/L-G-K-K-I/L-I/L-A-S-I/L-NH2. Trata-se de peptídeo inédito, pois não foi encontrado nos bancos de dados referências desta sequencia. O peptídeo foi, então, denominado Synoeca-MP e foi sintetizada pela AminoTech Pesquisa e Desenvolvimeto Ltda. O peptídeo Synoeca-MP foi testado contra 10 cepas ATCC nas doses: 62,5; 31,5; 15,6, 6,25; 3,12; 1,5 e 0,62 μM. O Synoeca-MP apresentou uma exelente ação antimicrobiana, para as doses testadas o MIC50 variou de 1,97 μM a 10,8 μM e o MIC90 variou de 1,24 μM a 17,8 μM. Os valores dos MICs foram calculados estatisticamente por regressões não-lineares sigmoidais. O EC50 calculado para a atividade hemolítica do peptídeo foi de 185μM, que representa 17 vezes a dose antimicrobiana efetiva mais alta realizada nos ensaios. Sendo assim, o Synoeca-MP pode ser considerado um promissor fármaco antimicrobiano. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / In recent decades , the search for new antimicrobials has piqued the interest of researchers for Antimicrobial peptides ( AMPs ) . The AMPs have on average 10 to 100 amino acid residues and usually are part of the innate defense of vertebrate and invertebrate organisms or secretion system , providing a protection against a variety of microorganisms. The MPAs by its cationic character are attracted to the anionic surface of bacterial membranes , and after the interaction , these peptides undergo conformational changes , causing a disturbance in the structure of the lipid bilayer . Currently , a significant number of studies have identified the wasp venom of many bioactive peptides ranked by their chemical structures and their biological activities , in particular , the antimicrobial actions . Synoeca surinama is a social wasp which makes up a small genus with five species are described: S. chalibea , virginea , S. surinama , S. septentrionalis and S. cyanea . Forward to the challenge of the increasing number of seem quite resistant strains and potential of peptides as precursors for the discovery of new antimicrobial drugs , this work aims to seek new alternatives for the treatment of bacterial infections . Wasp Nests S. surinama were collected in the forested area of the Olympic Centre at UNB ( University of Brasilia ) . For the separation of the constituents of the venom by high performance liquid chromatography (HPLC ), the venom is lyophilized and resssuspendida in deionized water with 5% acetonitrile and 0.1% trifluoroacetic acid. The evaluation of the antimicrobial activity was performed by microdilution plates for determination of MIC ( Minimum Inhibitory Concentration ) . A class of peptide was isolated mastoparanos having a molecular mass of 1594.8 Da The peptide was sequenced by MALDI / TOF reflected in the linear mode. The sequence was determined as I/LNWI/LKI/LGKKI/LI/LASI/L-NH2 . This is unheard of peptide because it was not found in the data banks of references this sequence . The peptide was then called Synoeca - MP and was synthesized by Aminotech Research and Desenvolvimeto Ltda . The Synoeca - MP peptide was tested against 10 strains ATCC doses : 62.5 ; 31.5 ; 15.6, 6.25; 3.12; 1.5 and 0.62 mM . The Synoeca - MP presented an excellent antimicrobial activity for the MIC50 doses tested ranged from 1.97 mM to 10.8 mM and MIC90 ranged from 1.24 mM to 17.8 mM . The MIC values were calculated statistically by a sigmoidal non- linear regression. The EC50 calculated for the hemolytic activity of the peptide was 185μM , which is 17 times the highest effective dose antimicrobial held in rehearsals. Thus, the Synoeca -MP could be considered a promising antimicrobial drug .

Manifiesta que el Acinetobacter baumannii es una bacteria responsable de infecciones nosocomiales con alta mortalidad en humanos, elevada tasa de resistencia a los antibióticos y con presentaciones reportadas en animales cada vez más frecuentes. Un gato doméstico pelo corto de 7 meses de edad y 4,4 kgs es llevado a la veterinaria por vómitos y decaimiento, al día siguiente regresa con temperatura de 40.1 °C, Posteriormente presenta linfadenomegalia únicamente de lado izquierdo (pre escapular, axilar, inguinal), además se hace evidente lesión cutánea alopécica en miembro anterior izquierdo, la lesión se extendió abarcando antebrazo y hombro y posteriormente el otro hombro. A la evaluación histopatológica de una muestra lesional de la piel, se evidenció epidermitis supurativa necrótica y leve dermatitis linfocítica perivascular, el tratamiento con cefalosporinas (ceftriaxona y cefovecin sódico) y fluoroquinolonas fue infructuoso, se realizó un cultivo aislándose Acinetobacter baumannii complex. Los propietarios deciden la eutanasia del paciente. No se conocen reportes previos en Perú acerca de esta bacteria como causante de procesos infecciosos en animales. / Trabajo académico

Evalúa de manera in vitro la actividad leishmanicida de extractos y fracciones obtenidas de especies vegetales no reportados anteriormente. Se partió de extractos etanólicos de las especies Annona hypoglauca, Annona montana, Annona mucosa, Annona nítida, Annona squamosa, Piper acutifolium, Piper aduncum, Piper callosum, Piper carpunya y Piper peltatum, los que fueron enfrentados contra una línea clonal de referencia de promastigotes de Leishmania braziliensis, responsable de la leishmaniosis Mucocutánea en el Perú. Las especies con mayor actividad fueron Piper acutifolium (IC50=19,4 μg/mL), Piper peltatum (IC50=27,6 μg/mL), Piper callosum (IC50=21,7 μg/mL), Annona mucosa (IC50=30,5 μg/mL) y Annona montana (IC50=16,4 μg/mL). Así mismo, las fracciones obtenidas que presentaron mayor actividad fueron la fracción de hexano de A. mucosa (IC50=4,5 μg/mL), fracción de cloroformo de A. montana (IC50=3,2 μg/mL), fracción de acetato de etilo de A. montana (IC50=9,5 μg/mL) y fracción de hexano de P. peltatum (IC50=27,1 μg/mL). En los extractos etanólicos se identificaron compuestos fenólicos, alcaloides y flavonoides a los cuales posiblemente puede atribuírseles la actividad antileishmania. / Tesis

Evalúa el nivel de prevalencia de las recetas de antimicrobianos de reserva en pacientes hospitalizados en el servicio de medicina del Hospital II Ramón Castilla EsSalud, periodo primer trimestre 2017. Realiza un estudio observacional, mediante la revisión de prescripciones médicas. Utiliza una muestra total de 268 pacientes, de 1070 unidades de antimicrobianos de reserva dispensados en dosis unitaria en el servicio de hospitalización de medicina de abril a junio 2017. El instrumento elegido para la recolección de datos fue el formulario de datos. Encuentra que el número de pacientes atendidos a los que se les dispensó los antimicrobianos de reserva en el primer trimestre del año 2017 son de 102 siendo el ciprofloxacino 200mg el antimicrobiano de reserva más dispensado. La prevalencia del consumo de prescripciones de antimicrobianos de reserva por paciente mayoritariamente a la ceftazidima 1g, imipenen/cilastatina 500mg/500mg siendo de 510. El costo del consumo total de los antimicrobianos de reserva es de mayor valor es imipenen / cilastatina 500mg / 500mg con un nivel de 3,126.40 soles en el primer trimestre del año 2017. Concluye que el nivel de prevalencia de prevalencia de las recetas de antimicrobianos de reserva en pacientes hospitalizados es alta con relación a otros hospitales. / Trabajo académico