REGADAS, R. P. Efeito da associação da tadalafila com a tansulosina no trato urinário inferior de ratos e de humanos. 2012. 73 f. Tese (Doutorado em Cirurgia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2012. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-08-24T15:34:48Z No. of bitstreams: 1 2012_tese_rpregadas.pdf: 1365090 bytes, checksum: 6485e4a8c68645d8acbc95a7b3e5c8a5 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-08-24T15:34:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_tese_rpregadas.pdf: 1365090 bytes, checksum: 6485e4a8c68645d8acbc95a7b3e5c8a5 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-24T15:34:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_tese_rpregadas.pdf: 1365090 bytes, checksum: 6485e4a8c68645d8acbc95a7b3e5c8a5 (MD5) Previous issue date: 2012-05-02 / Recently, it has been observed an association between BPH and ED. It was reported that patients with ED treated with inhibitory phosphodiesterase type 5 (IPDE5) improves erection and LUTS. The pathophysiology of lower urinary tract symptoms (LUTS) is not completely known, so it is necessary that clinical and experimental studies are made to clarify the mechanisms involved in its origin. However, despite the knowledge that there is improvement in LUTS, it is not known whether IPDE5 works during storage, emptying, or both. It is not yet known if the association IPDE5 with alpha blocker is better than its use alone or whether this association is safe. The aim of this study was to evaluate the safety of the combination of tamsulosin with daily tadalafil as well as its effect on lower urinary tract in human and rats by urodynamic study. Methods: it was an experimental study using rats with chronic bladder outlet obstruction induced by L-NAME and a randomized clinical trial, double-blind, placebo-controlled study. In the experimental study, the animals were divided into 05 groups. Group 1: six rats were treated without medication; Group 2: six rats were treated with L- NAME (60 mg/Kg/dia); Group 3: six rats were treated with L- NAME and tansulosin (1mg/kg); Group 4: seven rats were treated with L- NAME and tadalafil (5mg/kg); grupo 5: six rats were treated with L- NAME, tadalafil and Tansulosina. After thirty days of oral treatment, the animals underwent urodynamic study. The urodynamic variables were evaluated. In the filling phase: non-void contractions (NVC), volume threshold (VT), pressure threshold (TP) and in the voiding phase: peak pressure (PP), micturition frequency (FM), basal pressure (PB) and residual volume. In the clinical study, it was performed a randomized clinical trial, double-blind, placebo-controlled study during the period October 2010 to September 2011. All patients had LUTS associated with BPH and were evaluated with International Prostate Symptom Score (I-PSS) and urodynamic study at baseline and 30 days after treatment. Patients were separated into two groups: Group 1 (20 patients) - daily tadalafil 5mg and placebo and Group 2 (20 patients) tamsulosin 0.4 mg and tamsulosin 0.4 mg. Results: it was found that the animals in group 2 showed a significant increase in the frequency of detrusor contraction (p <0.05), frequency micturition cycles (p <0.05) and residual volume (p <0.01) when compared to group 1. Animals in group 3 showed a significant reduction of non-voiding contractions, when compared to group 2. The group 4 animals showed significant reduction in frequency of micturition cycles (p <0.05) and residual volume (p <0.05) compared to group 2. Animals in group 5 showed a significant reduction in non-voiding contractions (p <0.05), frequency of micturition cycles (p <0.05) and residual volume (p <0.01) compared to group 2. In the clinical study, the age of patients (p=0.19) and the average volume of the prostate (P=0.28) were similar. The association of tamsulosin with tadalafil 5mg was more effective in improving the total score of the I-PSS and voiding sub-score. But comparing the groups there is no difference between the storage sub-score, Quality of Life, maximum flow and detrusor pressure at maximum flow. There were no major side effect Conclusion: The combination of tamsulosin and tadalafil daily is safe and better than the isolated use of tamsulosin to treat patients with lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasia and rats with chronic bladder outlet obstruction. / Recentemente, foi observado que pacientes com DE tratados com inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (IPDE5) melhoram não somente a ereção, mas também os sintomas do trato urinário inferior (STUI). A fisiopatologia dos STUI é desconhecida e há um número crescente de estudos que objetiva compreender suas bases fisiopatológicas. Entretanto, a despeito do conhecimento que existe sobre a melhora dos STUI, não se sabe se IPDE-5 atua durante o armazenamento, esvaziamento ou ambos. Não se tem conhecimento se a associação do IPDE-5 com alfabloqueador é melhor que o uso isolado e se esta associação é segura. O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança da associação da tansulosina com tadalafila tomados diariamente, bem como seu efeito no trato urinário inferior de humanos e de ratos por meio de estudo urodinâmico Metodo: foi realizado um estudo experimental utilizando ratos com obstrução infra-vesical crônica, induzida por L-NAME e um estudo clínico randomizado, duplo-cego e placebo-controlado durante o período de outubro de 2010 a janeiro de 2012. No estudo experimental, os animais foram distribuídos em 05 grupos; Grupo 1: seis ratos foram tratados sem medicação; Grupo 2: seis ratos foram tratados com L- NAME, na dose oral de 60 mg/Kg/dia; Grupo 3: seis ratos foram tratados com L- NAME e tansulosina (1mg/kg); Grupo 4: sete ratos foram tratados com L- NAME e tadalafila (5mg/kg); Grupo 5: seis ratos foram tratados com L- NAME, tadalafila e tansulosina. Após trinta dias de tratamento, os animais foram submetidos a estudo urodinâmico. As seguintes variáveis urodinâmicos foram avaliadas. Na fase de enchimento: freqüência de contrações não-miccionais (hiperatividade detrusora), limiar de volume (LV), limiar de pressão (LP) e na fase miccional: pressão de pico (PP), freqüência dos ciclos de micção por minuto (FM), pressão basal (PB) e volume residual. No estudo clínico, os pacientes foram distribuídos em dois grupos: Grupo 1 (20 pacientes) receberam dose diária de tansulosina 0,4mg e placebo e Grupo 2 (20 pacientes) receberam tansulosina 0,4mg e tadalafila 5mg, durante 30 dias. Foram avaliados com aplicação do International Prostate Score Symptom (IPSS) e com estudo urodinâmico antes e após o tratamento. Resultado: No estudo experimental, verificou-se que os animais do grupo 2 apresentaram aumento significativo das contrações não-micionais do detrusor (p < 0,05), na frequência de micção (p < 0,05) e no volume residual (p < 0,01), quando comparados ao grupo 1. Os animais do grupo 3 apresentaram redução significativa das contrações não miccionais, quando comparado ao grupo 2. Os animais do grupo 4 apresentaram redução significativa da freqüência de ciclos miccionais (p < 0,05) e do volume residual (p < 0,05), quando comparado ao grupo 2. Os animais do grupo 5 apresentaram redução significante das contrações não-miccionais (p < 0,05), da freqüência de ciclos miccionais (p < 0,05) e do volume residual (p < 0,01), quando comparado ao grupo 2. No estudo clínico, observou-se significativa melhora do IPSS e da qualidade de vida quando comparado com o Grupo 1 e da pressão detrusora no fluxo máximo no Grupo 1 quando comparado ao início do tratamento (p<0,001). Houve melhora significante das hiperatividades detrusoras e do fluxo máximo nos Grupos 1 e 2 quando comparado ao início do tratamento, porém não houve diferença quando feito comparação entre os grupos após o tratamento. Não foi observado nenhum efeito colateral importante Conclusão: a terapia combinada diária foi bem tolerada com pequena incidência de efeitos colaterais. Mostrou -se, tanto no estudo clínico quanto no experimental, melhor que o uso isolado de tansulosina para o tratamento dos sintomas do trato urinário inferior.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:41Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013 / Introdução: O tratamento de criancas com craniofaringioma (CF) ainda e insatisfatorio ou ate mesmo frustrante, ja que a abordagem cirurgica do tumor por vezes provoca ou exacerba a sindrome clinica. Assim, se fez necessaria a elaboracao desse estudo, no qual foram analisados os resultados dos diferentes tipos de tratamento multimodal de CF em criancas realizados por profissionais de um centro de referencia. Objetivo: Verificar a indicacao e a efiCiência dos tratamentos utilizados em criancas com CF de acordo com sua apresentacao clinica e radiologica, atraves da validacao de uma escala. Materiais e metodos: Foi desenvolvida a Escala Clinico-Radiologica de Avaliacao de Criancas Portadoras de Craniofaringioma, atraves da qual os pacientes foram classificados de acordo com a gravidade de sua doenca com uma pontuacao variando de 0 a 8 e distribuidos em tres grandes grupos de acordo com sua indicacao inicial de tratamento. Os pacientes com pontuacao de 0 a 3 foram considerados como portadores de doenca leve e tiveram a indicacao de Resseccao Total (RT) (grupo I), enquanto aqueles com 4 a 6 foram considerados portadores de doenca moderada e foram indicados a aplicacao intratumoral de interferon alfa (IFN-&#945;) nas lesoes cisticas seguida de Resseccao Parcial (RP) e Radioterapia (RxT) (grupo II), sendo que os com 7 a 8 foram considerados portadores de doenca grave e indicados a cirurgias para o controle de hidrocefalia e, apos, int-&#945; e RP+RxT (grupo III). Resultados: Os pacientes do grupo I nao melhoraram de forma significativa com a terapia instituida. Ja os pacientes dos grupos II e III receberam o tratamento adequado, sendo que a melhora foi mais evidente no ultimo grupo. Conclusoes: a escala proposta por nos permitiu o tratamento individualizado dos pacientes, embora ainda seja necessario um estudo prospectivo para sua validacao. Alem disso, notamos que os pacientes mais graves estao recebendo terapia combinada eficiente, obtendo maior qualidade de vida e tempo de sobrevida / Introduction: The treatment of children with craniopharyngioma (CP) is still unsatisfactory or even frustrating since the tumor surgical approach sometimes causes or exacerbates clinical syndrome. Thus, it was necessary the elaboration of this study, which analyzed the results of different types of multimodal treatment of CP in children performed by professionals from a referral center. Objective: To verify the indication and effectiveness of treatments used in children with CP according to their clinical and radiological presentation through the validation of a scale. Materials and methods: We developed the Clinical-Radiologic Assessment Scale of Children with Craniopharyngioma, through which the patients were classified according to the severity of their disease with a score ranging from 0 to 8 and were divided into three groups according with its initial indication for treatment. Patients with score 0-3 were considered to have mild disease and were indicated to total removal (TR) (group I), while those with 4-6 were considered with moderate disease and were given the application of intratumoral interferon-alpha (IFN-α) into cystic lesions and then partial resection (PR) and radiotherapy (RxT) (group II). Those with 7-8 were classified as having severe disease and were indicated to surgeries for hydrocephalus control and after, IFN-α and PR + RxT (group III). Results: Patients from group I have not improved significantly with the indicated therapy. In contrast, the patients from groups II and III received appropriated treatment and improved, the improvement being more evident in the latter group. Conclusions: the scale proposed by us allowed individualized treatment of patients, although a prospective study is needed to validate it. Furthermore, we note that the sickest patients are receiving combined therapy efficiently, achieving greater quality of life and survival time / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2014-07-22T16:59:29Z (GMT). No. of bitstreams: 4 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 69443.pdf: 30039667 bytes, checksum: ea70e0586b05a80c835ac7c80af39f40 (MD5) 69443.pdf.txt: 241427 bytes, checksum: f07e61db23ac87c25bde0ad04a330533 (MD5) 69443.pdf.jpg: 1051 bytes, checksum: 770309c47ccfffe998bf7bbc0d635cc9 (MD5) Previous issue date: 2014-05-07 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, Brasil / A silicose é uma doença de caráter ocupacional, desencadeada pela inalação de partículas de sílica e associada à participação de uma ampla gama de mediadores. O TNF-\F061 é uma citocina pleiotrópica, que apresenta forma transmembranar (mTNF-\F061) e solúvel (sTNF-\F061), envolvidas em diversas doenças de caráter inflamatório. No presente estudo avaliamos o efeito de terapias neutralizantes de TNF-\F061, incluindo a inibição de geração com o composto talidomida, e o bloqueio da ação com o anticorpo infliximabe (Remicade®), no modelo de silicose experimental murina. Foi também testado o composto XPro 1595, um inibidor seletivo do sTNF-\F061. Camundongos Swiss-Webster apresentaram, 28 dias após instilação intranasal de sílica (10 mg), comprometimento da função pulmonar (aumento de resistência e elastância), além de hiper-reatividade à estimulação com metacolina. A análise morfológica e morfométrica revelou intenso infiltrado inflamatório com a presença de fibrose, incluindo aumento na deposição de colágeno e formação de granulomas dispersos no parênquima pulmonar. Vimos, também, aumento na produção de citocinas (TNF-\F061, INF-\F067, IL-1\F062, IL-6, TGF-\F062) e quimiocinas (MCP-1, MIP-1\F061 e MIP-2) no tecido pulmonar de camundongos silicóticos comparados aos animais controles. Aumento de células positivas para F4/80 e \F061- actina de músculo liso (\F061-SMA) foi detectado, indicando a presença de macrófagos e miofibroblastos, respectivamente, no pulmão dos animais silicóticos O tratamento terapêutico com talidomida (25 e 50 mg/kg, v.o.), infliximabe (1,25 mg/kg; i.p.), e com o composto XPro 1595 (10 mg/kg; i.p.), mostrou-se efetivo em reduzir parâmetros importantes do quadro silicótico tais como: i) comprometimento da função pulmonar (aumento de resistência e elastância); ii) componente inflamatório e fibrogênico (deposição de colágeno e formação de granuloma); iii) geração de citocinas inflamatórias/prófibróticas; e iv) presença de células positivas para F4/80 e \F061-SMA. De forma complementar, verificamos que o tratamento com infliximabe e com XPro 1595 foi também capaz de reduzir a ativação/translocação para o núcleo do fator de transcrição NF-\F06BB no pulmão de camundongos silicóticos. Em sistemas biológicos in vitro, vimos que macrófagos alveolares murinos (linhagem AMJ2C11) quando incubados com talidomida, infliximabe e XPro 1595 apresentaram diminuição da geração de TNF-\F061 frente à estimulação com sílica (300 \F06Dg/mL), sem alteração da taxa de viabilidade celular. No sistema de fibroblastos pulmonares, provenientes de camundongos silicóticos, houve redução da resposta proliferativa frente à estimulação com IL-13 (10 - 40 ng/mL) e TNF-\F061 (1 ng/mL) Os três compostos testados não apresentam efeito supressor sobre a produção de IL-8 por células epiteliais pulmonares (linhagem A549) estimuladas com IL-1\F062 (1 ng/mL). Tomados em conjunto, nossos resultados mostram que o tratamento de camundongos silicóticos com compostos neutralizantes da geração ou da ação do TNF-\F061 xii foram eficazes em inibir o comprometimento da função pulmonar e a resposta fibrogênica associadas ao quadro da silicose experimental murina, o que é indicativo de que o TNF-\F061 constitui um alvo terapêutico importante no contexto desta doença. Mais ainda, mostramos de maneira original que a forma solúvel do TNF-\F061 se coloca como de potencial relevância no que tange a terapia de doenças inflamatórias de caráter fibrótico como a silicose / Silicosis is an occupational disease, triggered by silica particle inhalation and is associated with a wide range of mediators. TNF- is a pleiotropic cytokine, which is presented as transmembrane (mTNF-) and soluble (sTNF-) forms, appearing to be involved in several diseases of inflammatory nature. In the present study we evaluated the effect of TNF-neutralizing therapies, including both inhibition of its generation by thalidomide and blockade of its action by the monoclonal antibody infliximab (Remicade®) on the experimental model of silicosis in mice. The selective inhibitor of sTNF- XPro 1595, was also tested. Swiss-Webster mice showed lung function failure (increased resistance and elastance) and hyperreactivity to methacholine aerosolization. Morphological and morphometric analyses revealed an intense inflammatory infiltrate and fibrosis, including increased collagen deposition and granulomas present spread in the lung parenchyma. Elevation in the levels of cytokines (TNF-, IFN-, IL-1, IL-6, TGF-) and chemokines (MCP-1, MIP-1 and MIP-2) in the lung tissue of silicotic mice was also detected as compared to controls. The number of positive cells for F4/80 and -smooth muscle actin (SMA) was shown to elevated in the lungs of silicotic mice, indicating the presence of macrophages and myofibroblasts, respectively. Therapeutic treatment with thalidomide (25 and 50 mg/kg, po), infliximab (1.25 mg/kg, ip) and compound XPro 1595 (10 mg/kg, ip) inhibited important parameters of silicosis such as: i) lung function impairment (increased resistance and elastance), ii) and inflammatory and fibrogenic components (collagen deposition and granuloma formation); iii) cytokine/chemokine generation and iv) presence of F4/80 and -SMA positive cells. In addition, we noted that infliximab and XPro 1595 were also able to reduce nucleus transcription factor NF-B activation/translocation in lung tissue of silicotic mice. We showed in vitro that murine alveolar macrophages (AMJ2C11 cell lineage) when incubated with thalidomide, infliximab and XPro 1595 responded with lower levels of TNF- after silica (300 g/mL) stimulation. No alteration of cell viability was noted. In the case of lung fibroblasts from silicotic mice, stimulated with IL-13 (10 - 40 ng/ml) and TNF- (1ng/ml), we showed that reduced proliferative response occurred after incubation with thalidomide, infliximab and XPro 1595. The three compounds have no effect on IL-8 production by human lung epithelial cells (A549) stimulated with silica (300 g/ml). Taken together, our findings show that treatment of silicotic mice with anti-TNF- therapy, either inhibiting its generation or blocking its activity, was effective to suppress ling function failure and fibrogenesis associated with murine experimental silicosis, which is an indicative that TNF- is an important therapeutic target in this disease. In addition, we showed for the first xiv time that the soluble TNF seems to be a potential therapeutic target in the case of lung fibrotic diseases such as silicosis.

FERREIRA JÚNIOR, A. E.C. Avaliação da influência da terapia por infliximabe na cicatrização óssea de alvéolos dentários pós-exodontia em ratos. 2016. 83 f. Dissertação (Mestrado em Odontologia) - Faculdade Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-04-19T12:48:50Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_aecferreirajunior.pdf: 3340356 bytes, checksum: 7bfe62f8b747a6f031eacf97be445966 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-04-19T12:49:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_aecferreirajunior.pdf: 3340356 bytes, checksum: 7bfe62f8b747a6f031eacf97be445966 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-19T12:49:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_aecferreirajunior.pdf: 3340356 bytes, checksum: 7bfe62f8b747a6f031eacf97be445966 (MD5) Previous issue date: 2016-02-19 / Bone healing after tooth extraction depends on variables such as surgical technique, local and systemic factors and use of pharmacological substances. Anti-inflammatory drugs can alter the tissue repair, interfering with the inflammatory phase of healing. Infliximab is a chimeric monoclonal antibody, human-murine anti-Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α) which has been widely used to replace corticosteroids in rheumatology clinic because it has fewer side effects in the long term. However, TNF-α pathway acts directly on osteoclastogenesis, can change the physiological response of bone turnover and its inhibition may lead to immunosuppression, increasing the risk of local infection. It was aim of this study to evaluate the influence of infliximab in healing after dental extractions alveoli. For this purpose, 84 Wistar rats (n = 7) were randomized into two groups (infliximab EV 5 mg / kg or saline EV 1ml / kg, pre-treated with 4 weekly administrations prior to extraction, weekly maintained until the day of sacrifice) . The animals were sacrificed 1, 3, 7, 14, 21 and 28 days after surgery. The occurrence of root fractures, surgical time and the weight of extracted teeth were recorded. On the day of sacrifice the weight of animals and organs (liver, spleen, kidneys, stomach) were measured. After fixation in 10% formalin buffered and macroscopic analysis, jaw and fragments of these organs, followed for histological processing and microscopic study. The jaws were submitted to radiographic, histomorphometric (size of the deposition of scar tissue, percentage of area represented by bone tissue and number of polymorphonuclear neutrophils, mononuclear and osteoclasts), immunohistochemistry (Picrossirius Red) and immunohistochemistry (TNF-α) . There were no differences seen in determining the radiolucent area related to post-extraction site between the experimental groups (p = 0.646). However, the histomorphometric analysis was visualized lower completion by bone and a greater amount of tissue remaining in infllximabe group significantly on day 14 (p <0.001). Furthermore, a smaller number of polymorphonuclear neutrophils in 3 (p <0.01) and 7 days (p <0,001) mononuclear on the 7th day (p <0.01) and osteoclasts in the 7th and 14th days (p < 0.01 and p <0.001, respectively) were observed. It also observed lower TNF-α immunoreactivity in the post-extraction sites on days 7,14, 21 and 28 (p <0.01; p <0.05, p <0.05 and p <0.01 respectively). We conclude that TNF-α inhibitors may alter the bone repair capacity in post-extraction sites. These findings suggest the need for further precautions in gory dental procedures in patients undergoing systemic therapy of these drugs. / A cicatrização óssea pós-exodontia depende de variáveis como técnica cirúrgica, fatores locais e sistêmicos e uso de substâncias farmacológicas. Os anti-inflamatórios podem alterar a reparação tecidual, interferindo na etapa inflamatória de cicatrização. O infliximabe é um anticorpo monoclonal quimérico, humano-murino, anti-Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-α) que tem sido amplamente utilizado em substituição aos corticosteroides na clínica reumatológica por possuir menos efeitos adversos em longo prazo. No entanto, a via TNF-α age diretamente na osteoclastogênese, podendo modificar a resposta fisiológica do turnover ósseo e sua inibição pode provocar imunossupressão, aumentando o risco de infecção local. Foi objetivo deste estudo avaliar a influência do infliximabe na cicatrização de alvéolos dentários pós-exodontias. Para tanto, 84 ratos Wistar (n=7) foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos de estudo (infliximabe EV 5mg/kg ou salina EV 1ml/kg, pré tratados com 4 administrações semanais antes da exodontia, mantidas semanalmente até o dia do sacrifício). Os animais foram sacrificados 1, 3, 7, 14, 21 e 28 dias após o procedimento cirúrgico. A ocorrência de fraturas radiculares, o tempo cirúrgico e o peso dos dentes extraídos foram anotados. No dia do sacrifício o peso dos animais e dos órgãos (fígado, baço, rins, estômago) foram aferidos. Após fixação em formol 10% tamponado e análise macroscópica, a mandíbula e fragmentos desses órgãos, seguiram para processamento histológico e estudo microscópico. As mandíbulas foram submetidas à avaliação radiográfica, histomorfométrica (dimensão da deposição de tecido conjuntivo cicatricial, percentual da área representada por tecido ósseo e número de polimorfonucleares neutrófilos, mononucleares e osteoclastos), histoquímica (Picrossirius Red) e imuno-histoquímica (TNF-α). Não foram vistas diferenças na aferição da área radiolúcida referente ao sítio pós-exodontia entre os grupos experimentais (p=0,646). Entretanto, na análise histomorfométrica, foi visualizado menor preenchimento por tecido ósseo bem como maior quantidade de tecido conjuntivo remanescente no grupo infllximabe, de forma significante no 14º dia (p<0,001). Além disso, um menor número de polimorfonucleares neutrófilos no 3º (p< 0,01) e 7º dias (p<0,001), de mononucleares no 7º dia (p<0,01) e de osteoclastos no 7º e 14º dias (p<0,01 e p< 0,001, respectivamente) foi observado. Também foi verificada menor imunoexpressão de TNF-α nos sítios pós-exodontia nos dias 7,14, 21 e 28 (p<0,01; p<0,05, p<0,05 e p<0,01 respectivamente). Conclui-se que inibidores de TNF-α podem alterar a capacidade de reparo ósseo em sítios pós-exodontia. Estes achados sinalizam a necessidade de maiores precauções nos procedimentos odontológicos cruentos em pacientes sob terapia sistêmica desses fármacos.

Background – A associação da infecção pela bactéria Helicobacter pylori com algumas doenças gástricas, como por exemplo, a úlcera gástrica e o câncer gástrico, é bem definida. No entanto, a associação da bactéria com outras doenças, especialmente extragástricas não está estabelecida. Métodos – Foi realizada avaliação da ansiedade e depressão e pesquisa do Helicobacter pylori com endoscopia em participantes de um estudo que avaliou os efeitos da erradicação do Helicobacter pylori sobre a dispepsia funcional. Pacientes com infecção por Helicobacter pylori dispepsia funcional foram randomizados para receber omeprazol, amoxicilina e claritromicina (grupo antibiótico) ou omeprazol mais placebo (grupo controle) por 10 dias. Os pacientes foram avaliados na baseline e 12 meses após. O principal desfecho do estudo foi avaliar a mudança no status de ansiedade e depressão após 12 meses nos dois grupos. Resultados – Foram incluídos 234 pacientes, 115 no grupo antibiótico e 119 no grupo controle. As informações do Hospital Anxiety and Depression Scale e pesquisa da bactéria foram obtidas de 213 pacientes (91,03%) na visita de 12 meses. Com respeito à avaliação da ansiedade após 12 meses os resultados foram: no grupo antibiótico 66,3%(69/104) não modificaram o status da ansiedade, 13,5% (14/104) que não apresentavam passaram a apresentar ansiedade, 20,2%(21/104) que apresentavam ansiedade passaram a não apresentar; no grupo controle 70,6% (77/109), 7,3% (8/109) e 22,0% (24/109) respectivamente. Resultando em um valor de P de 0,340. Quanto a depressão após 12 meses os resultados foram: no grupo antibiótico 71,2%(74/104) não modificaram o status da depressão, 18,3% (19/104) que não apresentavam passaram a apresentar depressão, 10,6%(11/104) que apresentavam depressão passaram a não apresentar; no grupo controle 69,7% (76/109), 10,1% (11/109) e 20,2% (22/109) respectivamente. Resultando em um valor de P de 0,057. Conclusão – Não foi observada relação estatística significativa entre o tratamento do Helicobacter pylori e a mudança de status de ansiedade e depressão nos sujeitos. / Background – The association of infection due to Helicobacter pylori bacteria with some gastric diseases, such as gastric ulcer and gastric cancer, is well defined. However, the association of the bacterium with other diseases, especially extra gastric ones, is not. Methods – We evaluated anxiety and depression and the presence of Helicobacter pylori through endoscopy, in subjects who participated in a study assessing the effects of Helicobacter pylori eradication, in functional dyspepsia. Subjects with Helicobacter pylori infection, suffering functional dyspepsia, were randomized to receive omeprazol, amoxicillin and claritromicin (antibiotic group) or omeprazol plus placebos (control group) during 10 days. Subjects were evaluated at baseline and after 12 months. The main outcome of the study was to assess the anxiety and depression change of status, after 12 months, in both groups. Results – We included 234 subjects: 115 in the antibiotic group and 119 in the control group. We obtained HADS information and bacteria research from 213 subjects (91.03%) at the 12 months visit. Regarding the 12-month anxiety assessment the results were: 66.3% (69/104) did not modify the anxiety status, 13.5% (14/104) who did not present previous signs of anxiety began showing signs of anxiety and 20.2% (21/104) who presented anxiety, ceased to present the condition in the antibiotic group; in the control group the results was 70.6% (77/109), 7.3% (8/109) and 22.0% (24/109) respectively, resulting in a P value of 0,340. As for depression, after 12 months, the results were: 71.2% (74/104) did not modify the depression status, 18.3% (19/104) who did not present previous signs of anxiety began showing signs of depression and 10.6% (11/104) who presented depression, ceased to present the condition in the antibiotic group; in the control group the results was 69.7% (76/109), 10.1% (11/109) and 20.2% (22/109) respectively, resulting in a P value of 0,057. Conclusion – No significant statistical value was observed between the treatment for Helicobacter pylori and the changing status of anxiety and depression in the subjects.

Made available in DSpace on 2016-08-29T15:36:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_7202_Lindomar de Souza Machado20160518-85734.pdf: 3107898 bytes, checksum: 4df9f7820d8becc88c3a55b6c2ff4c17 (MD5) Previous issue date: 2015-02-23 / Em uma cafeicultura sustentável se deve respeitar aspectos econômicos, ambientais e sociais, para tal, deve-se priorizar cultivares que apresentem características fitotécnicas de interesse. Nesse contexto, a utilização de genótipos mais eficientes no aproveitamento de nutrientes disponíveis no solo pode ser determinante para qualificar a sustentabilidade do cultivo. Desta forma, objetivou-se avaliar o efeito de doses de adubação nitrogenada no crescimento vegetativo, na produção de biomassa, bem como identificar clones eficientes ao nitrogênio. Utilizou-se o delineamento experimental inteiramente casualizado, com distribuição fatorial de 13x4, com três repetições, sendo os fatores: 13 clones que compõem a cultivar Vitória Incaper 8142 e 4 doses de adubação nitrogenada. Aos 150 dias de cultivo avaliou-se as variáveis de crescimento: altura de planta, diâmetro de caule, número de ramos, número de folhas, área foliar, e as variáveis massa seca das raízes, da parte aérea e total. Avaliou-se também os índices de eficiência de absorção, translocação, utilização de nitrogênio e determinou-se a eficiência e a resposta com o parâmetro &#61537; (alfa). Em todas as análises biométricas e das eficiências nutricionais, ficou evidenciado os distintos vigores e as respostas entre os clones dentro de cada nível de N. Em análise do parâmetro &#61537; (alfa), destacam-se os clones CV-02, CV-05 e CV-13 que se mostraram eficientes e responsivos à adubação nitrogenada. Palavras-chave:

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2012 / Made available in DSpace on 2013-06-25T23:47:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 312004.pdf: 1367300 bytes, checksum: a418a884e76ae5a821e178308b7bfafc (MD5) / A incorporacao de antioxidantes em filmes e recobrimentos comestiveis auxilia na prolongacao da vida de prateleira dos alimentos retardando o processo de oxidacao desses produtos. A funcao da vitamina E como antioxidante e desacelerar as reacoes de oxidacao impedindo a propagacao das reacoes via radicais livres. O a-tocoferol (TC) e o antioxidante natural mais abundante, com maior bioatividade e biodisponibilidade. A carboximetilceluose (CMC) e um polissacarideo anionico, linear, insipido, inodoro, soluvel em agua, sendo amplamente utilizado em produtos alimenticios. O objetivo deste trabalho foi incorporar TC em filmes de CMC e avaliar a estabilidade quimica e as propriedades antioxidantes. Os filmes foram obtidos atraves da tecnica de casting. As emulsoes de CMC 2% (m/m) com o TC e os surfactantes, Tween 80 (TW) e lecitina com diferentes composicoes, foram preparadas em um Ultra-Turrax a 7500 rpm por 20 minutos. As emulsoes secaram em placas de Petri por aproximadamente 6 dias. Medidas de fluorescencia indicaram que o TC presente nos filmes permaneceu estavel por todo o periodo analisado, o qual foi de 8 semanas. Filmes contendo CMC e TC sem os surfactantes apresentaram separacao de fase na matriz. A analise morfologica demonstrou que os filmes contendo TW mostraram-se homogeneos, porem continham grandes cavidades, enquanto que nos filmes com TW e lecitina as a homogeneidade se manteve, entretanto com poros muito menores. Na analise de cor, os filmes apresentaram-se transparentes, sem grandes variacoes de cor. No que diz respeito a permeabilidade ao vapor de agua (PVA), os filmes contendo TW e lecitina apresentaram valores de permeabilidade proximos ao da CMC pura, demonstrando que nao houve rompimento da matriz polimerica. As propriedades mecanicas dos filmes tambem sofreram alteracoes com as adicoes, uma vez que com o aumento da concentracao dos surfactantes, houve um decrescimo nos valores do modulo de Young e tensao de ruptura, e consequentemente, ocorreu um aumento no alongamento maximo. Nas analises de perfil de liberacao e atividade antioxidante, os filmes apresentaram valores superiores para as amostras que continham lecitina em sua formulacao, o que pode ser explicado pela interacao entre a lecitina e o TC e sua afinidade com o etanol. Conclui-se que, os sistemas aqui estudados apresentam potencial aplicacao para embalagens biodegradaveis na industria de alimentos.<br> / Abstract : The incorporation of antioxidants into edible films and coatings helps to extend the product shelf-life by retarding oxidation processes in food products. Vitamin E functions as a chain-breaking antioxidant that prevents the propagation of free radical reactions. The most naturally abundant form is a-tocopherol (TC), which is also the most biologically active and most bio-available. Carboxymethyl cellulose (CMC) is a linear, long-chain, water-soluble, anionic polysaccharide, tasteless, odorless, free-flowing powder and has wide application in foods. The objective of this work was to incorporate TC in CMC films and assess its chemical stability and antioxidant properties. Films were obtained by casting technique. For each film, 2g of CMC were solubilized for 24 h at 60°C and 250 rpm. After that, TC and surfactants with differents compositions, were emulsified in an Ultra-Turrax at 7500rpm for 20min. The filmogenic solution was then casted in Petri dishes and dried during 6 days at ambient temperature. The surfactants used were Polysorbate 80 (TW) and Lecithin (LC). Fluorescence measurements were made to monitor the stability of a-tocopherol present in the films for 8 weeks, which showed good stability during the studied period. Films containing CMC and TC without surfactants showed a clear phase separation between TC and the CMC matrix. The morphological analysis showed that films containing TW were homogeneous, but contained large cavities, while in the films containing lecithin and TW, the homogeneity is maintained, although with much smaller pores. In colorimetric analysis, the films were transparent, without major variations in color. Regarding the water vapor permeability (PVA), films containing lecithin and TW showed PVA values close to that of pure CMC, indicating that no break of the polymer matrix has occurred. The mechanical properties of films have also changed with the compound addition, since an increasing concentration of the surfactants causes a decrease in the values of Young's modulus and tensile strength, and also increase in elongation, typically of plasticizers. In the analysis of the release profile and antioxidant activity of TC, the films showed higher values for both properties for samples containing lecithin in its formulation, which can be explained by the interaction between lecithin and TC and its affinity with ethanol. It is concluded that the systems studied here have potential application for edible coatings.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-20T09:39:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 187645.pdf: 307456 bytes, checksum: 2a8b80ffff50c31cf07d48e377033b38 (MD5) / O vírus da imunodeficiência humana adquirida (HIV) promove uma síndrome infecto-contagiosa de caráter crônico e progressivo, cujo estágio final é a AIDS (Síndrome da Imunodeficiência Humana Adquirida). A evolução da doença é caracterizada pelo comprometimento do sistema imunológico e está associada a desordens sistêmicas incluindo a indução de stress oxidativo. Nos pacientes infectados pelo HIV ocorre um aumento na produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) com conseqüente diminuição nos níveis plasmáticos de antioxidantes, como o alfa-tocoferol. O objetivo deste trabalho foi avaliar o comportamento dos parâmetros hematológicos de pacientes infectados pelo HIV que fizeram uso de terapia anti-retroviral associada a suplementação com alfa-tocoferol 800 mg/dia. Para realização do estudo foram obtidas amostras de sangue de 22 pacientes soropositivos para o HIV, destes 11 fizeram uso de terapia anti-retroviral mais suplementação com alfa-tocoferol e 11 fizeram uso de terapia anti-retroviral mais placebo. As análises foram realizadas antes do início do tratamento e após 60, 120 e 180 dias. Na análise estatística dos resultados observou-se diminuição significativa da carga viral (p<0,002), em ambos os grupos, possivelmente em decorrência da terapia anti-retroviral e aumento significativo da viabilidade da celular e do número de eritrócitos no grupo suplementado após 180 dias de tratamento, o que permite sugerir que a suplementação com alfa-tocoferol apresenta um efeito positivo na preservação celular, possivelmente devido a sua ação antioxidante, inibindo a ação das EROs e promovendo uma redução dos efeitos tóxicos da Zidovudina sobre a medula óssea, conforme constatado em estudos prévios realizados in vitro e em modelos animais. Com esses resultados podemos concluir que o alfa-tocoferol associado a terapia anti-retroviral tende a restabelecer alguns parâmetros hematológicos, contudo para que seus benefícios sejam melhor observados são necessários novos estudos com acompanhamento dos pacientes por período superior a 180 dias.

La endometriosis es una patología caracterizada por la presencia de tejido endometrial fuera de la cavidad uterina que afecta alrededor del 10% de la población femenina en edad reproductiva, pero su etiología y patogénesis aún son poco claras. La presencia aumentada de citoquinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-á) en el fluido peritoneal puede potenciar la capacidad invasiva de este tejido endometrial ectópico mediante la alteración del sistema de las metaloproteinasas (MMPs). Tanto el endometrio ectópico como el endometrio eutópico de estas pacientes son diferentes al de mujeres sin endometriosis. Sin embargo, poco se sabe del comportamiento de las MMPs y menos de su regulación en el endometrio eutópico de estas pacientes. Proponemos que en el endometrio eutópico de pacientes con endometriosis ya existe una expresión alterada del sistema de las MMPs que afecta su funcionalidad y favorece la capacidad invasiva del tejido endometrial, donde TNF-á es una de las citoquinas involucrada en su regulación. Los objetivos del presente trabajo fueron estudiar la expresión de MMP-2, MMP-9, MMP-7, MMP-26, TIMP-2, TIMP-3 y TIMP-4 y el efecto de TNF-á en tejido endometrial eutópico de mujeres con endometriosis y compararlo con endometrio normal (control) en modelos ex vivo a través del ciclo menstrual y en cultivos celulares endometriales. Los resultados en el endometrio de pacientes con endometriosis, respecto al endometrio control, muestran un aumento de MMP-7 en fase proliferativa (mRNA: 56% y proteína: 57%) y una disminución de MMP-9 en fase secretora media (proteína: 58%), de MMP-26 en fase secretora inicial (mRNA: 60%), de TIMP-2 en fases proliferativa (mRNA: 45% y proteína: 50%) y secretora inicial (mRNA: 64%) y de TIMP-4 en fase secretora tardía (mRNA: 98%); MMP-2 y TIMP-3 fueron similares al control. En cultivos celulares de ambos grupos de endometrios: TNF-á (10 ng/mL, 24 horas) aumentó la secreción de MMP-2 (parcialmente inhibido por Bay 11-7085, inhibidor de la vía de NFêB), el mRNA y la secreción de MMP-9 (independiente de NFκB) y el mRNA de MMP-7 (independiente de NFκB) y disminuyó el mRNA y proteína de TIMP-4 (efectos inhibidos por Bay). En endometrio eutópico de pacientes con endometriosis, la expresión o secreción de las MMPs está aumentada y la de los TIMPs reducida, efectos incrementados por TNF-á, lo que puede estar afectando su funcionalidad y promoviendo su actividad proteolítica permitiendo una capacidad mayor para invadir sitios ectópicos

Sistemas mistos catalíticos Ziegler-Natta constituídos de VOCl3 e TiCl4 foram avaliados em reações de homopolimerização de etileno e co-polimerização de etileno com alfa-olefinas. O efeito da temperatura (30 a 200ºC), da pressão (2 a 15 bar) e da natureza do alquilalumínio (TEA, DEAC,TIBA,DEAL-E ,MAO,IPRA e DNBM) foram estudados. O comportamento do sistema catalítico juntamente com o alquilalumínio foi investigado através da caracterização por espectroscopia molecular no UV-visível. Os polímeros obtidos foram caracterizados por DSC, GPC e os copolímeros, também por C13-NMR. Nesse sistema catalítico, ainda foi avaliado a possibilidade da utilização de uma adição subseqüente do catalisador e cocatalisador no meio reacional. Catalisadores suportados sobre sílica funcionalizada com Mg(OEt)2 foram sintetizados, variando a razão entre VOCl3 e TiCl4. Teores de metal, determinados por ICP OES e RBS ficaram na faixa de 1% de titânio e 0,05% de vanádio. Os sistemas mais ativos foram aqueles, cujo sistema catalítico utilizado foi Ti + 2V e razão Al/M = 100. / Ziegler-Natta catalyst systems consisting of VOCl3 and TiCl4 have been evaluated in ethylene homopolimerization reactions and co-polymerization of ethylene with alpha-olefins. The effect of the temperature (30- 200ºC), of the reaction pressure (2 - 15 bar) and of the nature of the alkylaluminum (TEA, DEAC, TIBA, DEAL-E, MAO, IPRA and DNBM) was studied. The behavior of the catalytic system together with the alkylaluminium was investigated through molecular spectroscopy in the UV-visible. The resulting polymers have been characterized by DSC, GPC and the copolymers, also by C13-NMR. Supported catalysts on silica chemically modified with Mg(OEt)2 have been synthetized, varying the ratio between VOCl3 and TiCl4. Metal content, determined by ICP OES and RBS laid in the range of 1 wt.-% of titanium and 0.05 wt.-% of vanadium. The most active system was shown to be that resulting of the combination Ti + 2V and Al/M ratio of 100.