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Développement d’une méthode PCR-SSCP pour caractériser le régime alimentaire des gastéropodes

Ariey, Hinatea 09 1900 (has links)
Déterminer le régime alimentaire des gastéropodes terrestres est important étant donné leurs impacts écologiques et économiques. L’observation en nature est difficile, car les gastéropodes sont principalement actifs la nuit et sont de petite taille. De plus, l’analyse visuelle des contenus digestifs est compliquée car les gastéropodes broient leurs aliments, ne permettant pas une identification précise. L’objectif est de produire une méthode fiable et peu onéreuse pour déterminer le régime alimentaire des gastéropodes en milieu naturel. Le modèle, Arion fuscus, a été échantillonné au printemps dans quatre érablières anciennes du sud du Québec (Canada). Une approche basée sur l’ADN a été utilisée avec amplification par PCR d’un segment d’un gène chloroplastique. La diversité a été déterminée par électrophorèse sur gel non-dénaturant suivie d’un séquençage des variants d’intérêts pour identifier les plantes consommées. Pour les 52 limaces analysées, les PCR ont fonctionné avec succès et les extractions d’ADN de mêmes individus traités indépendamment ont montré les mêmes résultats sur les gels SSCP. Des résultats fiables ont été produits en quelques semaines et le nombre d’échantillons à séquencer a été limité, réduisant ainsi les coûts. Les résultats montrent une faible diversité végétale consommée (6 haplotypes) par A. fuscus; 78,8% des limaces ont uniquement consommé la même espèce de plante. Cette méthode peut permettre de meilleurs suivis des espèces consommées par les gastéropodes dans un contexte d’écologie de la conservation ou de contrôle des espèces nuisibles. / The diet of terrestrial gastropods is difficult to assess in nature because of their often-nocturnal activity and their small size. Moreover, visual analyzes of digestive contents are problematic because gastropods grind food into small particles, making visual identification unexploitable. Determining the gastropods ‘diet is nevertheless highly relevant because gastropods may have strong ecological and economic impacts. On the one hand, several species are listed endangered or critically endangered. On the opposite, numerous species are considered agricultural pests. The objective is to produce an accurate and inexpensive method to determine the diet of gastropods. More specifically, by using an approach based on PCR-amplified DNA followed by SSCP gels, it was possible to determine taxa diversity before Sanger sequencing, and thus reduce costs. We used Arion fuscus from four old maple forests sites in southern Quebec (Canada) as model to test the method. The 52 individuals’ digestive contents analyzed resulted in a successful PCR amplification and independent DNA extractions from a given individual gave the same SSCP pattern. This method produced reliable results in a few weeks and at a low cost, making it possible to sequence only a few samples to know the plant species consumed by all individuals in the study. Results revealed a low diversity of plants consumed (6 haplotypes). 78.8% of the slugs harvested in spring consumed one and the same species of plant. This method enables the monitoring of plant species consumed by gastropods in conservation and agricultural pest control.
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[pt] MAPEAMENTO DE ÁREAS DE RISCO DE FLUXO DE DETRITOS COM BASE EM MODELO GIS / [en] MAPPING OF DEBRIS FLOW RISK AREAS BASED ON A GIS MODEL

PAULA MORAIS CANEDO DE MAGALHAES 31 August 2021 (has links)
[pt] A identificação de áreas com predisposição à ocorrência de desastres naturais surge como informação importante, principalmente no contexto urbano. Sendo assim, o objetivo desse estudo foi propor uma metodologia para o mapeamento de áreas de risco de fluxo de detritos, considerado como um dos acidentes naturais que mais provocam mortes e perdas materiais. Para tanto, esse estudo fez a modelagem de estabilidade das encostas diretamente num software GIS, em que foram utilizados o Modelo do Talude Infinito, para o cálculo da estabilidade, e do Método CN, como modelo de infiltração. Na análise de risco, considerou-se que Risco é definido pelo produto da probabilidade de ocorrência de um fluxo de detritos (Perigo), onde é avaliada a influência das características do meio físico e do seu processo deflagrador; com a severidade das suas consequências, medidas em termos de população afetada (Exposição) e suas fragilidades (Vulnerabilidade). Os resultados obtidos foram satisfatórios, indicando que a metodologia foi adequada para atingir os objetivos propostos, qualificando-a como viável e promissora para estudos futuros. Dentre as suas vantagens tem-se: ser facilmente replicada para outras áreas de estudo, possuir uma sequência simples de cálculos possuir dados de entrada de fácil obtenção e apresentar baixo custo computacional. / [en] The identification of areas prone to the occurrence of natural disasters is an important information, especially in urban areas. Therefore, this study aimed to propose a methodology for debris flow risk assessment, considered as one of the natural disasters that most cause deaths and material losses. To this end, this study made the slope stability modeling directly in a GIS software, in which the Infinite Slope Model was used for the slope stability calculation, and the CN Method, as the infiltration model. For the risk assessment, Risk is defined by the product of the probability of the occurrence of a debris flow event (Hazard), where the influence of the environment s physical characteristics and its triggering process are evaluated; with the severity of its consequences, measured in terms of the affected population (Exposure) and its weaknesses (Vulnerability). The results obtained were satisfactory, indicating that the methodology presented was adequate to achieve the proposed objectives, qualifying it as viable and promising for future studies. Among its advantages: being easily replicated to other areas of study; have a simple sequence of calculations; have easily obtainable input data; and present low computational cost.
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[pt] DECISÃO DE LOCALIZAÇÃO DE CENTRO DE DISTRIBUIÇÃO: UMA ANÁLISE MULTICRITÉRIO PARA O CASO DA MARINHA DO BRASIL / [en] DISTRIBUTION CENTER LOCATION DECISION: A MULTI-CRITERIA ANALYSIS FOR THE BRAZILIAN NAVY CASE

SAULO ESCOBAR ARAUJO 08 October 2021 (has links)
[pt] Um Centro de Distribuição (CD), diferentemente de um depósito tradicional, é um local de armazenagem provisória, localizado estrategicamente, cuja finalidade principal é distribuir o material da forma rápida e eficiente, tonando-se um elo fundamental na cadeia de suprimentos. Em se tratando de armazenagem de material importado, essa finalidade cresce de importância ao analisarmos os altos valores envolvidos nas operações. No caso da Marinha do Brasil, as importações anuais giram em torno de R$ 1,1 bilhões, gerando um custo junto aos diferentes terminais portuários de R$ 2,8 milhões e totalizando cerca de 200 contêineres por ano, armazenados em um único CD, cuja localização foi definida pela proximidade das principais Organizações Militares. Neste contexto, esta pesquisa objetiva analisar a localização ideal para instalação do CD de materiais importados da Marinha do Brasil a partir de uma revisão de escopo da literatura, de entrevistas com especialistas, de uma análise multicritério por meio do Analytical Hierarchy Process (AHP) e da aplicação de métodos de localização de CD. Além disso, busca-se verificar se possíveis mudanças na avaliação dos especialistas podem alterar o resultado final. Conclui-se que a localização ideal para instalação do CD de materiais importados da Marinha do Brasil é o estado do Rio de Janeiro, comprovando, assim, a decisão tomada empiricamente. Sugere-se, então, como alternativa viável, a cidade de Santos. Esta pesquisa propõe ainda a criação de uma ferramenta tecnológica de análise automática de custos logísticos e localização de CD no Brasil. / [en] A Distribution Center (DC), unlike a traditional warehouse, is a temporary storage place, strategically located, whose main purpose is to distribute the material quickly and efficiently, becoming a fundamental link in the supply chain. When it comes to the storage of imported material, this purpose grows in importance when we analyze the high amounts involved in the operations. In the case of the Brazilian Navy, annual imports are around BRL 1.1 billion, generating a cost with the different port terminals of BRL 2.8 million and totaling about 200 containers per year, stored on a single CD , whose location was defined by the proximity of the main Military Organizations. In this context, this research aims to analyze the ideal location for the installation of the DC for imported materials from the Brazilian Navy from a scope review of the literature, interviews with experts, multi-criteria analysis through the Analytical Hierarchy Process (AHP), and the application of CD localization methods. In addition, it seeks to verify whether changes in the experts assessment can change the final result. It is concluded that the ideal location for the installation of the Distribution Center for imported materials from the Brazilian Navy is the state of Rio de Janeiro, proving the decision taken empirically and the city of Santos is suggested as a viable alternative. This research also proposes to create a technological tool for the automatic analysis of logistical costs and CD location in Brazil.
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[en] OUTSOURCING AND VERTICAL INTEGRATION: A COST-BENEFIT ANALYSIS IN BRAZILIAN NAVY TRANSPORTATION / [pt] TERCEIRIZAÇÃO E INTEGRAÇÃO VERTICAL: UMA ANÁLISE DO CUSTO BENEFÍCIO NO TRANSPORTE DA MARINHA DO BRASIL

DANIEL OLIVEIRA FERNANDES CARVALHO 26 August 2024 (has links)
[pt] A atividade logística de transporte, cuja finalidade principal é distribuir o material de forma rápida e eficiente, é um elo fundamental na cadeia de suprimentos. No caso da Marinha do Brasil, que transporta anualmente, em média, cerca de 89 milhões de reais em itens, entre os quais fardamento, gêneros, sobressalentes, insumos e equipamentos hospitalares, totalizando aproximadamente 3.500 toneladas, essa finalidade cresce de importância ao analisarmos os altos valores e complexidade envolvidos nas operações. Nesse contexto, esta pesquisa objetiva analisar qual o sistema de transportes ideal para o Centro de Distribuição e Operações Aduaneiras da Marinha do Brasil (CDAM): a atual, através da terceirização dos serviços, ou a proposta, através da integração vertical, adotando uma frota própria de viaturas com execução dos transportes. Para esta análise, foram feitas uma revisão de escopo da literatura, entrevistas com especialistas, estudo de características e custos através da Teoria do Custo Total de Propriedade (TCO), dimensionamento da frota e análise multicritério por meio do Analytical Hierarchy Process (AHP). Conclui-se que o sistema ideal é o da implementação da integração vertical, com adoção de uma frota própria, necessitando de uma mudança estratégica, gerencial e operacional dos transportes na Marinha. Esta pesquisa propõe, ainda, a criação de uma ferramenta tecnológica de análise automática de custos logísticos com informação no campo estratégico, de qual modalidade deve ser executada na atividade de transportes, a terceirização ou a integração vertical através da adoção da frota própria, de acordo com os parâmetros estudados. / [en] Transport logistics, whose main purpose is to distribute material quickly and efficiently, is a fundamental link in the supply chain. In the case of the Brazilian Navy, which annually transports, on average, around 89,000,000.00 Brazilian Real in items, including uniforms, supplies, spare parts, supplies and hospital equipment, totaling approximately 3.500 tons, this purpose grows in importance when analysing the high values involved in operations. In this context, this research aims to analyse the ideal transport system for the Centro de Distribuição e Operações Aduaneiras da Marinha do Brasil (CDAM): the current one, through outsourcing of services, or the proposal, through vertical integration, adopting its own fleet of vehicles to carry out transport. For this analysis, a scoping review of the literature, interviews with experts, study of characteristics and costs using the Total Cost of Ownership Theory (TCO), fleet sizing and multi-criteria analysis using the Analytical Hierarchy Process (AHP) were carried out. It is concluded that the ideal system is to implement vertical integration, with the adoption of its fleet requiring a strategic, operational management change in transport in the Navy. This research also proposes the creation of a technological tool for automatic analysis of logistics costs with information in the strategic field, on which modality should be carried out in the transport activity, outsourcing or vertical integration through the adoption of its own fleet, according to the parameters studied.
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Modes interannnuels de la variabilité climatique de l'Atlantique tropical, dynamiques oscillatoires et signatures en salinité de surface de la mer / Interannual climatic variabiblity modes of the tropical atlantic, oscillatory dynamics and signatures in sea surface salinity

Awo, Founi Mesmin 10 October 2018 (has links)
Dans cette thèse, nous avons abordé plusieurs thématiques liées aux modes de variabilité climatique dans l'Atlantique tropical à l'échelle interannuelle. Les analyses statistiques nous ont permis dans un premier temps de mettre en évidence les deux principaux modes dominants de cette variabilité interannuelle: un mode équatorial et un mode méridien. Le mode équatorial est responsable d'anomalies de température de surface de la mer (SST) principalement dans le Golfe de Guinée et est identifié par des variations de la pente du niveau de la mer dans la bande équatoriale. Il est dû à des rétroactions dynamiques entre le vent, le niveau de la mer et la SST. Quant au mode méridien, il se manifeste par des fluctuations inter-hémisphériques de SST et est contrôlé par des rétroactions dynamiques et thermodynamiques entre le vent, l'évaporation et la SST. L'évaluation du couplage de ces variables clés du mode méridien nous a permis de proposer un modèle conceptuel pour expliquer les principaux mécanismes responsables des oscillations du mode méridien. Le modèle a montré que le mode méridien résulte de la superposition d'un mécanisme auto-entretenu basé sur les rétroactions positives et négatives générant des oscillations régulières de haute fréquence (2-3 ans) et d'un autre mécanisme d'oscillation basse fréquence (4-9 ans) lié à l'influence d'ENSO du Pacifique Est. Comme l'évolution de ces deux modes est fortement liée au déplacement méridien de la zone de convergence intertropicale (ITCZ) qui transporte les pluies, nous avons ensuite identifié la signature de ces modes sur la salinité de la surface de la mer à l'aide observations in situ et d'une simulation numérique régionale. Les processus océaniques et/ou atmosphériques responsables de la signature de chaque mode ont été également identifiés grâce à un bilan de sel dans la couche de mélange du modèle validé. Le bilan de sel a révélé que le forçage atmosphérique, lié à la migration de l'ITCZ, contrôle la région équatoriale tandis que l'advection, due à la modulation des courants, du gradient vertical et le mélange à la base de la couche de mélange, explique les variations de SSS dans les régions sous l'influence des panaches. [...] / In this thesis, we investigate several topics related to the interannual climatic modes in the tropical Atlantic. Statistical analyses allows us to extract the two main dominant modes of interannual variability: an equatorial mode and a meridional mode. The equatorial mode is responsible for Sea Surface Temperature (SST) anomalies mainly found in the Gulf of Guinea and is linked to variations of the sea-level slope in the equatorial band. It is due to dynamic feedbacks between zonal wind, sea level and SST. The meridional mode is characterised by inter-hemispheric SST fluctuations and is controlled by dynamic and thermodynamic feedbacks between the wind, evaporation and SST. After quantifying the coupling between key variables involved in the meridional mode, we develop a conceptual model to explain the main mechanisms responsible for meridional mode oscillations. The model shows that the meridional mode results from the superposition of a self-sustaining mechanism based on positive and negative feedbacks generating regular oscillations of high frequency (2-3 years) and another low frequency oscillation mechanism (4-9 years) related to the influence of ENSO. As the evolution of these two modes is strongly linked to the meridional shift of the Intertropical Convergence Zone (ITCZ) and associated rainfall maximum, we identify the signature of these modes on Sea Surface Salinity (SSS) using in situ observations and a regional numerical simulation. Oceanic and/or atmospheric processes responsible for the signature of each mode are also identified through a mixed-layer salt budget in the validated model. The salt balance reveals that the atmospheric forcing, related to the ITCZ migration, controls the equatorial region while the advection, due to the modulation of current dynamics, the vertical gradient and mixing at the base of the mixed layer, explains SSS variations in regions under the influence of plumes. Finally, we study the Equatorial Kelvin wave characteristics and influences on the density that are involved in the meridional and equatorial mode connection processes, using a very simplified model of gravity wave propagation along the equator. After a brief description of this model, which was initially constructed to study dynamics in the equatorial Pacific, we apply it to the specific case of the equatorial Atlantic by validating its analytical and numerical solutions under adiabatic conditions. [...]
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Hodnocení finanční situace podniku a návrhy na její zlepšení / Evaluation of the Financial Situation in the Firm and Proposals to its Improvement

Bazalová, Zuzana January 2011 (has links)
Master’s thesis evaluates financial situation of the company FATRA, a. s. within the period of years 2006 and 2010, by selected indicators of financial analysis. Mostly it deals with usage of elemental method’s indicators of financial analysis. It analyzes problems and proposes possible solutions, which will lead to the improvement of the company financial situation in the future.
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Estudo e desenvolvimento de uma fonte sonora com direcionamento controlado, voltado para exames de audiometria /

Portilho, Edsel Freitas January 2017 (has links)
Orientador: João Antônio Pereira / Resumo: O presente trabalho trata do estudo de uma fonte acústica com direcionamento sonoro controlado. A proposta envolve o desenvolvimento do projeto de um equipamento de teste para uso biomédico na aplicação e análises fonoaudiológicas, em que é proposto o dimensionamento de uma fonte acústica direcional, com adequada isolação e direcionamento do som emitido em relação ao posicionamento do ouvido do paciente, para ser usada dentro de um ambiente acusticamente isolado, dimensionado para permitir os testes, treinamentos e análise dos exames fonoaudiológicos relativos às percepções espaciais binaurais. / Abstract: The present work deals with the study of an acoustic source with controlled sound direction. The proposal involves the development of design a test equipment for biomedical use in the application and phonoaudiological analyzes, in which it is proposed dimensioning of a directional acoustic source, with adequate isolation and directness of the of the emitted sound in relation to the positioning of patient's ear, To be used within an acoustically isolated environment, sized to allow the testing, training and analysis of speech-language pathology examinations related to binaural spatial perceptions. / Mestre
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Processo de fabricação de comprimidos de lamivudina e zidovudina (150+300mg): avaliação retrospectiva da variabilidade e desenvolvimento de metodologia analítica por espectroscopia no infravermelho próximo com transformada de Fourier (FT-NIR) aplicada a avaliação da homogeneidade da mistura de pós / Lamivudine and zidovudine tablet manufacturing process (150 + 300mg): retrospective evaluation of the variability and development of analytical methodology by Fourier transform (FT-NIR) near infrared spectroscopy applied to the evaluation of homogeneity of the powder mixture

Silva, Osvaldo Cirilo da 26 November 2018 (has links)
O uso de ferramentas estatísticas no ciclo de vida de um produto farmacêutico permite verificar e controlar o processo tendo como objetivo a sua melhoria contínua. No presente estudo foi avaliada a estabilidade e a capacidade estatística do processo de fabricação dos comprimidos revestidos de lamivudina 3TC e zidovudina AZT (150 + 300 mg) fabricados pela Fundação para o Remédio Popular \"Chopin Tavares de Lima\" (FURP). Esse medicamento, distribuido gratuitamente pelo programa DST/AIDS do Ministério da Saúde, e fabricado por compressão direta, processo rápido que permite a implementação futura da tecnologia analítica de processo (Process Analytical Technology - PAT). No Capítulo I foi realizada avaliação retrospectiva da variabilidade de atributos criticos da qualidade de 529 lotes dos comprimidos fabricados de acordo com a RDC ANVISA 17/2010 e as monografias oficiais, sendo tais atributos: peso médio, uniformidade de dose unitária e % m/v de fármaco dissolvido, antes e após o revestimento. O objetivo foi identificar eventuais causas especiais de variabilidade dos processos que permitam melhorias contínuas. No Capitulo II foi desenvolvida metodologia analítica empregando a espectroscopia no infravermelho próximo com transformada de Fourier para a avaliação da homogeneidade da mistura dos pós. Nesse estudo foram analisadas amostras de misturas dos fármacos lamivudina 3TC e zidovudina AZT e mistura excipiente, empregando como método de referência a CLAE, para a quantificação desses dois fármacos. No Capitulo I, a avaliação do processo para o peso médio revelou a necessidade de investigação das causa especiais de variabilidade, evidenciada por meio das cartas de controle. Os resultados do ano de 2015 indicaram necessidade de centralização e de consistência do processo, com redução de probabilidade de falha. As cartas de controle para uniformidade de dose unitária, no ano de 2013, revelaram menor variabilidade do processo. Porem, nesse ano, a análise estatística para a dissolução revelou processo descentralizado e sem consistência, com maior evidência para o fármaco 3TC que demonstrou menor desempenho, Cpk<1,0. A avaliação da estabilidade e da capacidade do processo de fabricação de comprimidos de lamivudina + zidovudina (150+300 mg), no período de 2012 a 2015, permitiu o maior entendimento de suas fontes de variação. Foi possível detectar e determinar o grau dessa variação e seu impacto no processo e nos atributos críticos de qualidade do produto com evidentes oportunidades de melhoria do processo, reduzindo os riscos para o paciente. No capítulo II, no desenvolvimento do método, as estatísticas de validação revelaram que os menores valores de BIAS foram observados para a 3TC, 0,000116 e 0,0021, respectivamente para validação cruzada e validação. Os valores de BIAS próximos a zero indicaram reduzida porcentagem de variabilidade do método. O presente estudo demonstrou a viabilidade do uso do modelo desenvolvido para a quantificação da 3TC e AZT por FT-NIR apos ajustes que contribuam para a elevação de R, R2 e RPD para valores aceitáveis. Valores de RPD acima de 5,0 que permitem o uso do modelo para uso em controle de qualidade. / The use of statistical tools in the life cycle of a pharmaceutical product allows verifying and controlling the process aiming at its continuous improvement. In the present study, the stability and statistical capacity of the lamivudine coated tablets 3TC and zidovudine AZT (150 + 300 mg) manufactured by the Chopin Tavares de Lima Foundation (FURP) were evaluated. This drug, distributed free of charge by the Ministry of Health\'s DST/AIDS program, is manufactured by direct compression, a rapid process that allows the future implementation of Process Analytical Technology (PAT). In Chapter I, a retrospective evaluation of the variability of critical quality attributes of 529 batches of tablets manufactured was carried out, such attributes being: mean weight, unit dose uniformity and % m/v of dissolved drug substances, before and after coating. The objective was to identify possible special causes of variability of the processes that allow continuous improvements. In Chapter II an analytical methodology was developed employing the near infrared spectroscopy with Fourier transform for the evaluation of the homogeneity of the powder mixture. In this study, samples of mixtures of the drugs lamivudine 3TC and zidovudine AZT and excipient mixture were analyzed, using as reference method the HPLC, for the quantification of these two drugs. In Chapter I, the evaluation of the process for the mean weight revealed the need to investigate the special cause of variability, as evidenced by the charts. The results of the year 2015 indicated the need for centralization and process consistency, with a reduction in the probability of failure. The control charts for unit dose uniformity, in the year 2013, revealed less process variability. However, in that year, the statistical analysis for dissolution revealed a decentralized process with no consistency, with greater evidence for the 3TC drug that showed lower performance, Cpk<1.0. The evaluation of the stability and capacity of the lamivudine + zidovudine tablet manufacturing process (150 + 300 mg) in the period from 2012 to 2015 allowed a better understanding of its sources of variation. It was possible to detect and determine the degree of this variation and its impact on the process and the critical quality attributes of the product with evident opportunities to improve the process, reducing risks for the patient. In Chapter II, in the development of the method, the validation revealed that the lowest values of BIAS were observed for 3TC, 0.000116 and 0.0021, respectively for cross validation and validation. BIAS values close to zero indicated a reduced percentage of variability of the method. The present study demonstrated the feasibility of using the model developed for the quantification of 3TC and AZT by FT-NIR after adjustments that contribute to the elevation of R, R2 and RPD to acceptable values. RPD values above 5.0 that allow the use of the model for use in quality control.
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A flauta solista na música contemporânea brasileira: três propostas de análise técnico-interpretativas / A flauta solista na música contemporânea brasileira: três propostas de análise técnico-interpretativas

Bomfim, Cassia Carrascoza 04 September 2009 (has links)
Esta dissertação discorre sobre os problemas relativos à performance de três obras brasileiras do repertório contemporâneo para flauta solo: Les silences d´un étrange jardin de Silvio Ferraz, Variações de Marisa Rezende e Sete palavras e um punhal de Aylton Escobar. As obras foram analisadas sob a ótica da análise técnico-interpretativa, com destaque às questões relativas às técnicas expandidas para flauta. Investiguei os problemas técnicos de execução em minúcias e procurei descrever as soluções que agregassem o gestual sonoro ao físico. Concluo ressaltando a importância do relacionamento compositor-performer para a criação e execução deste repertório. De maneira geral, todas as três obras dão uma grande liberdade ao intérprete: Les silences destaca-se pela variedade de técnicas expandidas; a obra de Marisa Rezende apesar da simplicidade aparente pode ser interpretada virtuosisticamente enquanto Sete palavras e um punhal o principal desafio é a preparação dos tapes o uso da fala exigidas pela partitura, a qual os músicos não estão habituados. / This thesis deals with the performance problems of three contemporary works from the Brazilian repertoire for solo flute: Les silences d´un Étrange Jardin by Silvio Ferraz, Variações by Marisa Rezende and Sete Palavras e um Punhal by Aylton Escobar. The pieces were analyzed from a technical-interpretive point of view, with emphasis on extended technique for the flute. I investigated the technical performance practice problems thoroughly while seeking to encounter solutions which combine sonorous and physical gestures. In general, all the pieces give a great deal of freedom to the performer. Les silences displays a great variety of extended techniques while Rezendes work, in spite of its apparent simplicity, could be played with virtuosity. The two main challenges of Sete palavras e um punhal are the preparation of the tapes and with the use the spoken language during performance, a situation to which musicians are normally not accustomed. I conclude by emphasizing the importance of the performer-composer relationship in the creation and performance of this repertoire.
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Processo de fabricação de comprimidos de lamivudina e zidovudina (150+300mg): avaliação retrospectiva da variabilidade e desenvolvimento de metodologia analítica por espectroscopia no infravermelho próximo com transformada de Fourier (FT-NIR) aplicada a avaliação da homogeneidade da mistura de pós / Lamivudine and zidovudine tablet manufacturing process (150 + 300mg): retrospective evaluation of the variability and development of analytical methodology by Fourier transform (FT-NIR) near infrared spectroscopy applied to the evaluation of homogeneity of the powder mixture

Osvaldo Cirilo da Silva 26 November 2018 (has links)
O uso de ferramentas estatísticas no ciclo de vida de um produto farmacêutico permite verificar e controlar o processo tendo como objetivo a sua melhoria contínua. No presente estudo foi avaliada a estabilidade e a capacidade estatística do processo de fabricação dos comprimidos revestidos de lamivudina 3TC e zidovudina AZT (150 + 300 mg) fabricados pela Fundação para o Remédio Popular \"Chopin Tavares de Lima\" (FURP). Esse medicamento, distribuido gratuitamente pelo programa DST/AIDS do Ministério da Saúde, e fabricado por compressão direta, processo rápido que permite a implementação futura da tecnologia analítica de processo (Process Analytical Technology - PAT). No Capítulo I foi realizada avaliação retrospectiva da variabilidade de atributos criticos da qualidade de 529 lotes dos comprimidos fabricados de acordo com a RDC ANVISA 17/2010 e as monografias oficiais, sendo tais atributos: peso médio, uniformidade de dose unitária e % m/v de fármaco dissolvido, antes e após o revestimento. O objetivo foi identificar eventuais causas especiais de variabilidade dos processos que permitam melhorias contínuas. No Capitulo II foi desenvolvida metodologia analítica empregando a espectroscopia no infravermelho próximo com transformada de Fourier para a avaliação da homogeneidade da mistura dos pós. Nesse estudo foram analisadas amostras de misturas dos fármacos lamivudina 3TC e zidovudina AZT e mistura excipiente, empregando como método de referência a CLAE, para a quantificação desses dois fármacos. No Capitulo I, a avaliação do processo para o peso médio revelou a necessidade de investigação das causa especiais de variabilidade, evidenciada por meio das cartas de controle. Os resultados do ano de 2015 indicaram necessidade de centralização e de consistência do processo, com redução de probabilidade de falha. As cartas de controle para uniformidade de dose unitária, no ano de 2013, revelaram menor variabilidade do processo. Porem, nesse ano, a análise estatística para a dissolução revelou processo descentralizado e sem consistência, com maior evidência para o fármaco 3TC que demonstrou menor desempenho, Cpk<1,0. A avaliação da estabilidade e da capacidade do processo de fabricação de comprimidos de lamivudina + zidovudina (150+300 mg), no período de 2012 a 2015, permitiu o maior entendimento de suas fontes de variação. Foi possível detectar e determinar o grau dessa variação e seu impacto no processo e nos atributos críticos de qualidade do produto com evidentes oportunidades de melhoria do processo, reduzindo os riscos para o paciente. No capítulo II, no desenvolvimento do método, as estatísticas de validação revelaram que os menores valores de BIAS foram observados para a 3TC, 0,000116 e 0,0021, respectivamente para validação cruzada e validação. Os valores de BIAS próximos a zero indicaram reduzida porcentagem de variabilidade do método. O presente estudo demonstrou a viabilidade do uso do modelo desenvolvido para a quantificação da 3TC e AZT por FT-NIR apos ajustes que contribuam para a elevação de R, R2 e RPD para valores aceitáveis. Valores de RPD acima de 5,0 que permitem o uso do modelo para uso em controle de qualidade. / The use of statistical tools in the life cycle of a pharmaceutical product allows verifying and controlling the process aiming at its continuous improvement. In the present study, the stability and statistical capacity of the lamivudine coated tablets 3TC and zidovudine AZT (150 + 300 mg) manufactured by the Chopin Tavares de Lima Foundation (FURP) were evaluated. This drug, distributed free of charge by the Ministry of Health\'s DST/AIDS program, is manufactured by direct compression, a rapid process that allows the future implementation of Process Analytical Technology (PAT). In Chapter I, a retrospective evaluation of the variability of critical quality attributes of 529 batches of tablets manufactured was carried out, such attributes being: mean weight, unit dose uniformity and % m/v of dissolved drug substances, before and after coating. The objective was to identify possible special causes of variability of the processes that allow continuous improvements. In Chapter II an analytical methodology was developed employing the near infrared spectroscopy with Fourier transform for the evaluation of the homogeneity of the powder mixture. In this study, samples of mixtures of the drugs lamivudine 3TC and zidovudine AZT and excipient mixture were analyzed, using as reference method the HPLC, for the quantification of these two drugs. In Chapter I, the evaluation of the process for the mean weight revealed the need to investigate the special cause of variability, as evidenced by the charts. The results of the year 2015 indicated the need for centralization and process consistency, with a reduction in the probability of failure. The control charts for unit dose uniformity, in the year 2013, revealed less process variability. However, in that year, the statistical analysis for dissolution revealed a decentralized process with no consistency, with greater evidence for the 3TC drug that showed lower performance, Cpk<1.0. The evaluation of the stability and capacity of the lamivudine + zidovudine tablet manufacturing process (150 + 300 mg) in the period from 2012 to 2015 allowed a better understanding of its sources of variation. It was possible to detect and determine the degree of this variation and its impact on the process and the critical quality attributes of the product with evident opportunities to improve the process, reducing risks for the patient. In Chapter II, in the development of the method, the validation revealed that the lowest values of BIAS were observed for 3TC, 0.000116 and 0.0021, respectively for cross validation and validation. BIAS values close to zero indicated a reduced percentage of variability of the method. The present study demonstrated the feasibility of using the model developed for the quantification of 3TC and AZT by FT-NIR after adjustments that contribute to the elevation of R, R2 and RPD to acceptable values. RPD values above 5.0 that allow the use of the model for use in quality control.

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