Submitted by Maike Costa (maiksebas@gmail.com) on 2017-02-13T13:24:03Z No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1564135 bytes, checksum: eaa31bb20fdb563ee216aff4e321eb45 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-13T13:24:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1564135 bytes, checksum: eaa31bb20fdb563ee216aff4e321eb45 (MD5) Previous issue date: 2015-06-19 / Anxiety disorders are the most prevalent and economically costly in the context of mental disorders, yet they are among the most commonly underdiagnosed and undertreated. Anxiety in its "natural" way, is considered as a normal emotional reaction in people's lives, serving as protective action, while in his pathological presentation, is characterized by a feeling of persistent concern that hinders the ability of the individual relax . This study aimed to investigate the effects of a single dose and multiple doses (500 mg) of the encapsulated dry extract of the whole plant Passiflora incarnata L. on anxiety in humans. The study is characterized as clinical trial, randomized, double-blind, placebo-controlled. The subjects were randomly assigned to one of the following groups: Placebo or Experimental, n = 30, single dose and placebo or experimental, n = 15, multiple doses. The experimental human anxiety was induced by simulated public speaking test in the following phases: Basal (B), stressful (A), speech 1 (S1), speech 2 (S2) and Final (F); evaluated by through physiological measurements (systolic and diastolic blood pressure, heart rate, Electrical skin conductance and extremities temperature and psychological (State-trait anxiety inventory). In the design of single administration, the physiological and psychological parameters were compared between the placebo and experimental groups by test t (Student) or nonparametric corresponding (Mann-Whitney U). Between phases of each group for these same parameters we used the repeated measures ANOVA of a factor, with post hoc Bonferroni or nonparametric corresponding (Friedman ANOVA) with post hoc Dunn's. We adopted the significance level of 5% (P <0.05). During the single administration in relation to physiological parameters HR was increased in stressful phase (78 ± 3.0 bpm) in the experimental group compared to the placebo group (68 ± 3.0 bpm) (p <0.05), however decreased throughout the speech (92 ± 3.0 to 80 ± 2.0 bpm and 86 ± 2.2 to 74 ± 3.0 bpm, S1 and S2, respectively) in the experimental group compared to the placebo group (p <0.05); 10 psychological measures have not changed. In the design of multiple doses, SBP was reduced in mmHg, in the experimental group compared to the placebo group during all phases. Experimental: 106 ± 1.0 (B) 111 ± 1.0 (A) 121 ± 2.0 (S1) 115 ± 3 (S2) 104 ± 2.0 (F) and Placebo: 121 ± 3 0; 127 ± 3.0; 130 ± 3.0; 130 ± 4.5; 117 ± 3.0 (p <0.05). Between phases in the experimental group there was a reduction in TE in phase F (29.7 ± 0.7 ° C) in relation to the phases A (30.5 ± 0.5 ° C) and S1 (30.6 ± 0 6 ° C). In the experimental group there was a reduction of STAI scores during the second part of speech (42 (39-44 points)) and phase F (41 (40-45 points)) in relation to the baseline phase (45 (42-48 points )). It is suggested that supplementation using Passiflora incarnata L. capsules (500 mg) cardiovascular signals decreased in both single dose and multiple doses, associated with the stress of public speaking. / Os transtornos da ansiedade são os mais prevalentes e economicamente dispendiosos no âmbito dos transtornos mentais, contudo estão entre os mais comumente subdiagnosticados e subtratados. A ansiedade, em sua forma ―natural‖, é considerada como uma reação emocional normal na vida das pessoas, servindo como ação protetora, enquanto que, em sua apresentação patológica, é caracterizada por um sentimento de preocupação persistente que dificulta a capacidade do indivíduo relaxar. Este estudo teve como objetivo investigar os efeitos de uma única dose e de doses múltiplas (500 mg) do extrato seco encapsulado da planta inteira da Passiflora incarnata L. sobre a ansiedade em humanos. O estudo se caracteriza como sendo ensaio clínico, randômico, duplo-cego, placebo-controlado. Os sujeitos foram aleatoriamente distribuídos a um dos seguintes grupos: Placebo ou Experimental, n =30, única administração, bem como Placebo ou Experimental, n =15, doses múltiplas. A ansiedade humana experimental foi induzida pelo Teste de Simulação de Falar em Público (TSFP) sob as fases: Basal (B), Estressora (A), Discurso 1(S1), Discurso 2(S2) e Final (F) e avaliada por meio de medidas fisiológicas (Pressão arterial sistólica e diastólica, Frequência Cardíaca, Condutância Elétrica da Pele e Temperatura das Extremidades) e psicológicas (Inventário de ansiedade Traço-Estado). No delineamento de única administração, os parâmetros fisiológicos e psicológicos foram comparados entre os grupos Placebo e Experimental pelo teste t (Student) ou correspondente não-paramétrico (U Mann-Whitney). Entre as fases de cada grupo para esses mesmos parâmetros foi utilizado o ANOVA de medidas repetidas de um fator, com post hoc de Bonferroni ou correspondente não-paramétrico (ANOVA de Friedman), com post hoc de Dunn’s. Adotou-se o nível de significância de 5% (P<0,05). Durante a única administração, em relação aos parâmetros fisiológicos a FC foi aumentada na fase Estressora (78±3,0 bpm) do grupo experimental em relação ao grupo placebo (68±3,0 bpm) (p<0,05), entretanto apresentou redução durante todo 8 o discurso (92±3,0 para 80±2,0 bpm e 86±2,2 para 74±3,0 bpm, S1 e S2, respectivamente) no grupo experimental em relação ao grupo placebo (p<0,05); as medidas psicológicas não sofreram alterações. No delineamento de múltiplas doses, a PAS foi reduzida, em mmHg, no grupo experimental em relação ao grupo placebo durante todas as fases. Experimental: 106±1,0 (B), 111±1,0 (A), 121±2,0 (S1), 115±3 (S2), 104±2,0 (F) e Placebo: 121±3,0; 127±3,0; 130±3,0; 130±4,5; 117±3,0 (p<0,05). Entre as fases, no grupo experimental houve uma redução da TE na fase F (29,7±0,7°C) em relação às fases A (30,5±0,5°C) e S1 (30,6±0,6°C). No grupo experimental houve uma redução dos escores do IDATE durante a segunda parte do discurso (42 (39-44 pontos)) e na fase F (41(40-45 pontos)) em relação à fase Basal (45(42-48 pontos)). Sugere-se que a suplementação utilizando cápsulas da Passiflora incarnata L. (500 mg) diminuiu os sinais cardiovasculares, tanto em dose única como em doses múltiplas, associados ao estresse de falar em público.

Passiflora alata Curtis (PASSIFLORACEAE) é utilizada como tranqüilizante, seja popularmente ou pela indústria farmacêutica na produção de fitoterápicos. O objetivo desse trabalho foi avaliar, em camundongos, a atividade geral sobre o Sistema Nervoso Central e o efeito ansiolítico de um extrato hidroetanólico (70%) (EXT) e de duas frações enriquecidas (fração de saponinas - SAP e fração de flavonóides - FLA) obtidos das folhas de P. alata e, também, investigar o envolvimento do complexo receptor GABAA nos efeitos observados. O extrato e as frações foram administrados agudamente, pela via oral, e avaliados nos seguintes modelos: labirinto em cruz elevado, tempo de sono barbitúrico, avaliação da atividade locomotora espontânea, avaliação da coordenação motora em aparelho rota-rod e proteção às convulsões induzidas por pentilenotetrazol. FLA 300 mg/kg e SAP 600 e 900 mg/kg provocaram um efeito do tipo ansiolítico no labirinto em cruz elevado. FLA (CI50= 181,2 μg/mL) e SAP (CI50= 23,4 μg/mL) deslocaram a ligação específica de [3H]-TBOB em membranas sinaptossomais de córtex de ratos adicionadas de GABA (0,3 μM), indicando uma modulação positiva do canal de cloreto ativado por GABA, porém esse efeito não é mediado pelo sítio benzodiazepínico uma vez que ambas as frações não deslocaram a ligação de [3H]-flunitrazepam em concentrações até 300 μg/mL. O extrato hidroetanólico (EXT) provocou efeitodo tipo ansiolítico (300 mg/kg) no labirinto em cruz elevado, o qual foi bloqueado pela administração de flumazenil (6 mg/kg, i.p.). Porém, esse extrato em concentrações até 1000 μg/mL não deslocou a ligação de [3H]-flunitrazepam, indicando que o efeito ansiolítico é mediado pelo sítio benzodiazepínico mas não pela interação direta das substâncias presentes no extrato com este sítio. Na dose de 600 mg/kg não foi observado efeito ansiolítico para o extrato, porém foi verificada uma redução da atividade motora dos animais, indicando um efeito sedativo. EXT 300 e 600 e FLA 300 prolongaram o tempo de sono barbitúrico e SAP (300-900 mg/kg) não apresentou efeito neste teste. Os dados obtidos demonstraram que P. alata apresentou efeito hipnótico-sedativo e ansiolítico em camundongos, os quais parecem ser mediados pela ativação do complexo receptor benzodiazepínico/GABAA e podem estar relacionados com a presença de flavonóides e saponinas. / Passiflora alata Curtis (PASSIFLORACEAE) is used in folk medicine and also by pharmaceutical industry, as raw material in phytotherapy, due its tranquilizing properties. The aims of this work were to evaluate, in mice, the central nervous system general activity and the anxiolytic effect of a hydroethanolic extract (70%) (EXT) and two enriched fractions (saponin fraction – SAP – and flavonoid fraction – FLA), obtained from leaves of P. alata and, also, to investigate the GABAA receptor complex involvement on the observed effects. The extract and the fractions were administrated acutely, by oral route, and evaluated on elevated plus maze, barbiturate sleeping time, locomotor activity, rota-rod, and pentilenotetrazole-induced seizures tests. FLA 300 mg/kg and SAP 300 and 900 mg/kg produced an anxiolyticlike effect on elevated plus maze test. FLA (IC50=181,2 μg/mL) and SAP (IC50=23,4 μg/mL) inhibited the [3H]-TBOB binding to rat cerebral sinaptosomal membranes added of GABA (0,3 μM), which is an indicative of a positive modulation of the chloride channel activated by GABA, but this effect is not mediated by the benzodiazepine binding site, once these fractions in concentrations up to 300 μg/mL did not displaced the [3H]-flunitrazepam. The hidroethanolic extract (EXT) showed anxiolytic-like effect (300 mg/kg) on elevated plus maze test which was prevented by flumazenil (6 mg/kg, i.p.). However, in concentrations up to 1000 μg/mL this extract showed no potency in displacing the [3H]-flunitrazepam binding, indicating that the anxiolytic-like effect is mediated by activation of benzodiazepine binding site, but not by a direct interaction of the compounds presented in this extract at this site. At 600 mg/kg this extract did not show anxiolytic effect but it decreased the motor activity, pointing to a sedative effect. EXT 300 and 600 mg/kg and FLA 300 mg/kg increased the barbiturate sleeping time while SAP (300-900 mg/kg) presented no effects in this test. Taken account of these results, P. alata presented anxiolytic and hypnoticsedative effects in mice. These effects may be mediated by the activation of benzodiazepine/GABAergic complex, and can be related to the presence of both flavonoids and saponins.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Pluchea sagittalis (Lam.) Cabrera, Asteraceae, popularly known as quitoco, arnica, yerba lucera. Its stem and leaves are used in infusion to treat body pain, inflammation, nervous dyspepsia and hysteria. The purpose of this study was to isolate and identify the chemical constituents of the ethanol extract of leaves of P. sagittalis by checking the pharmacological potential of this extract, in particular on anxiety. The plant was collected in neighborhood Japãozinho, Aracaju - SE. The selected leaves were dried at 40 ° C with circulating air, ground and subjected to extraction with ethanol PA, soxleht. The extract was fractionated by column chromatography and analyzed by HPLC. The ethanol extract and fractions: aqueous, ethanol and acetone obtained were subjected to phytochemical screening and behavior pharmacological screening at a dose of 100 mg/kg, p.o. The motor activity of animals was found in the Open Field and Rota Rod test. The potential sedative hypnotic activity was evaluated in Barbiturate Induced Sleeping Time test. The anxiolytic activity was evaluated in Elevated Plus Maze test and Anticonvulsivant-induced for Pentilenotetrazol. In phytochemical analysis identified the presence of phenols, flavonoids, terpenes and steroids, was isolated a sesquiterpene. Pharmacological behavioral screening showed the potential depressant effect on the central nervous system (CNS) of all samples tested. In the Open Field, it was found that animals treated with a dose of 200 mg of crude ethanolic extract showed an increase in the number of walks and time shifting, with no observed change in motor coordination or muscle relaxation in Rota Rod doses 100 and 200 mg/kg proved to be inducing and potentiating barbiturate-induced sleep. The anxiolytic action was observed at a dose of 200 mg / kg in the labyrinth crux high. In addition to the protective effect against seizures induced by ptentilenotetrazol, doses of 100 and 200 mg/kg. It is concluded that the ethanolic extract of P. sagittalis presents anxiolytic action, with the possible participation of terpenes in this effect. / Pluchea sagittalis (Lam.) Cabrera, Asteraceae, é conhecida popularmente como quitoco, arnica ou erva lucera. Seu caule e folhas são utilizados em infusão para tratamento de dores corporais, inflamação, dispepsias nervosas e histerismo. O objetivo desse trabalho foi isolar e identificar os constituintes químicos do extrato etanólico das folhas de P. sagittalis, verificando o potencial farmacológico desse extrato, em especial, sobre a ansiedade. A planta foi coletada no Bairro Japãozinho, Aracaju SE. As folhas selecionadas foram secas em estufa a 40ºC, com circulação de ar, trituradas e submetidas à extração com etanol P.A., em soxleht. O extrato obtido foi fracionado por cromatografia em coluna e analisados em HPLC. O extrato etanólico e frações: aquosa, etanólica e acetônica obtidas, foram submetidas ao screening fitoquímico e a triagem farmacológica comportamental, na dose de 100 mg/kg, v.o. A atividade motora dos animais foi observada nos testes Open Field e Rota Rod. O efeito hipnótico/sedativo foi avaliado no teste Tempo de Sono Induzido por Barbitúrico e a atividade ansiolítica verificada no teste de Labirinto em Cruz Elevado e Anticonvulsivante induzido por Pentilenotetrazol. Nas análises fitoquímicas identificou-se a presença de fenóis, flavonóides, terpenos e esteróides, sendo isolado um sesquiterpeno. Na triagem farmacológica comportamental observou-se o potencial efeito depressor do Sistema Nervoso Central (SNC) de todas as amostras testadas. No Open Field, verificou-se que os animais tratados com a dose de 200mg/Kg do extrato etanólico bruto apresentaram aumento no número de quadrantes e tempo de deslocamento, não sendo observada alteração na coordenação motora ou relaxamento muscular no Rota Rod. As doses de 100 e 200 mg/Kg demonstraram-se indutoras e potencializadoras do sono induzido por barbitúrico. A ação ansiolítica foi observada na dose de 200 mg/Kg no labirinto em cruz elevado. Além do efeito protetor contra convulsões induzidas por ptentilenotetrazol, das doses de 100 e 200 mg/Kg. Conclui-se que o extrato etanólica de P. sagittalis ação ansiolítica, sendo possível a participação de terpenos nesse efeito.

La douleur neuropathique est un syndrome secondaire à une maladie ou à une lésion affectant le système nerveux somatosensoriel. Les causes biologiques de ces comorbidités ne sont pas clairement établies. En utilisant un modèle murin de douleur neuropathique, nous avons cherché à amplifier l'inhibition nerveuse médiée par les récepteurs GABAA afin de tenter de réduire les symptômes douloureux neuropathiques et les troubles émotionnels associés. Pour cela nous avons utilisé l’étifoxine, un anxiolytique non benzodiazépinique qui possède une action originale sur les récepteurs GABAA mais, surtout, semble avoir des effets secondaires limités comparativement à d'autres molécules comme les benzodiazépines par exemple. Son effet passe par la potentialisation directe du récepteur GABAA (site modulateur situé sur les sous-unités β2 et β3) mais aussi par une action indirecte : la stimulation de la production de neurostéroïdes 3α-réduits capables de potentialiser la fonction des récepteurs GABAA. Quelques rares études ont montré que les neurostéroïdes endogènes, surtout ceux réduits en position 3α comme l'allopregnanolone (THP, allotétrahydroprogestérone) ou le THDOC (tétrahydrodéoxycorticostérone), pouvaient réduire les symptômes douloureux. Les effets obtenus dans ces études sont similaires à ceux issus d’injections exogènes des mêmes composés. / Neuropathic pain is associated with significant co-morbidity, including anxiety and depression, which impact considerably on the overall patient experience. Several lines of evidence suggest that anxiolytics may be of interest to alleviate pain symptoms and the associated negative emotions in chronic pain states. Among them, the non-benzodiazepine anxiolytic etifoxine (EFX: stresam™) has an interesting pharmacological profile. In patients, it has a weak sedative action, with limited functional tolerance and dependence, and without cognitive declines. In this study, we aim at analyzing the preclinical therapeutic potential of etifoxine on the anxiodepressive consequences of neuropathic pain.

京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(人間健康科学) / 甲第21422号 / 人健博第63号 / 京都大学大学院医学研究科人間健康科学系専攻 / (主査)教授 稲富 宏之, 教授 澤本 伸克, 教授 伊佐 正 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Human Health Sciences / Kyoto University / DFAM

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Le syndrome de stress post-traumatique est une pathologie caractérisée par des symptômes de réexpérimentation, d’évitement et d’hypervigilance. L’apparition d’un syndrome de stress posttraumatique après un événement traumatisant peut être prédit par un déficit de sécrétion en glucocorticoïdes. Le rôle de ce déficit dans la vulnérabilité individuelle face au stress a été analysé par deux approches différentes chez le rat. Dans une première approche, une déplétion pharmacologique a été induite par la métyrapone puis les réactions physiologiques et comportementales pendant le stress ont été caractérisées. Dans une seconde approche, les différences interindividuelles d’une population soumise à un stresseur intense ont été caractérisées en termes de réponse physiologique, comportementale et d’expression génique dans l’hippocampe. Ces études n’ont pas mis en évidence de vulnérabilité accrue induite par un déficit en glucocorticoïde. Au contraire, la métyrapone a montré des propriétés anxiolytiques indépendamment de son effet sur les glucocorticoïdes. La métyrapone a également modifié le métabolisme central et périphérique d’une façon qui pourrait expliquer ses propriétés neuroprotectrices. Enfin, l’approche naturaliste a mis en évidence l’importance de la plasticité synaptique dans la résilience face au stress / Post-traumatic stress disorder is a pathology characterized by reexperience, avoidance and hyper-arousal symptoms. Emergence of post-traumatic stress disorder after a traumatic event can be predicted, to a certain extent, by a glucocorticoid secretion deficiency. The role of this deficiency in stress vulnerability has been analysed by two different approaches in the rat. In a first approach, a pharmacological depletion has been induced by metyrapone, then, physiological and behavioural reactions during stress have been characterized. In a second approach, inter-individual differences of a population submitted to an intense stressor has been characterized in terms of physiological, behavioural and hippocampal gene expression responses. These studies failed to evidence an increased vulnerability induced by a glucocorticoid deficiency. On the contrary, metyrapone exhibited anxiolytic-like properties independently of its effects on glucocorticoids. Metyrapone has also modified central and peripheral metabolism in a way that could explain its neuroprotective properties. Finally, the naturalistic approach has evidenced the emphasis of synaptic plasticity in the resilience to stress

The high prevalence of people affected by any anxiety disorder associated with the side effects of long-term pharmacotherapy has made possible and motivated the search for new therapies. As complementary and alternative therapy, tisanes obtained from leaves, bark and flowers of many species of the genus Citrus are used by the population in order to minimize emotional disorders and are recommended in the treatment of anxiety. Nocontexto the search for new compounds anti-anxiety drugs and hypnotic sedatives, the present study aimed to investigate the mechanism of action anxiolytic and hypnotic-sedative in vivo activity of essential oil of fruit rinds of Citrus limon (OECl). The experimental procedures were performed with the essential oil in the form in which it is marketed (Ferquima IND. e com. Ltda, São Paulo). Were used Swiss mice (n = 8), adults, males, weighing 25-35 g, from the Vivarium of the Federal University of Alagoas. Tests for potentiation of sleep induced by barbiturate-in order to evaluate its effect on sleep – besides the maze in high cross (LCE) and light and dark (CCE) agonists and antagonists using the tracks and/or Gabaergic neurotransmission-in order to evaluate the anxiolytic action mechanism; as well as the evaluation of a possible compromise engine, through the testing of rotary bar and catalepsy, were carried out in the laboratory of Pharmacology and immunity. The potentiation of sleep, oral treatment with OECl at a dose of 300 mg/kg decreased latency and increased the total time of sleep (p < 0.001). In experimental models of anxiety, the OECl (in doses of 100 and 300 mg/kg) induced an increase in the number of entries and the percentage of time in with open arms and, consequently, reduced the same parameters to the arms closed when compared to vehicle group in the ICE. In addition, these same doses increased the number of transitions and the percentage of time in the area clear in CCE, compared to the control group (p < 0.001). The anxiolytic action mechanism of OECl has been investigated through the pre-treatment with flumazenil, NAN-190 and ketanserin in same models of anxiety. The anxiolytic effect was antagonized by pretreatment with only flumazenil. In the evaluation of motor performance, there were no prejudice on motor function of animals in the testing of rotary bar and catalepsy. The results suggest that oral treatment with OECl induces a behavior anxiolytic in mice suggestively modulated by binding site on the GABAA receptor benzodiazepine or by increased Gabaergic transmission neuro, so there is no compromise of locomotive system. / Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Alagoas / A alta prevalência de pessoas acometidas por algum distúrbio de ansiedade associada aos efeitos colaterais da farmacoterapia a longo prazo tem possibilitado e motivado a procura por novas terapias. Como terapia complementar e alternativa, infusos obtidos de folhas, cascas e flores de muitas espécies do gênero Citrus são utilizados pela população no sentido de minimizar distúrbios emocionais e são recomendados no tratamento da ansiedade. Nocontexto da busca por novos compostos ansiolíticos e hipnótico-sedativos, o presente estudo objetivou investigar o mecanismo de ação ansiolítico e a atividade hipnótico-sedativa in vivo do óleo essencial das cascas do fruto de Citrus limon (OECl). Os procedimentos experimentais foram realizados com o óleo essencial na forma em que é comercializado(Ferquima Ind. e Com. Ltda, São Paulo). Foram utilizados camundongos Swiss (n = 8), adultos, machos, pesando 25-35 g, provenientes do Biotério Central da Universidade Federal de Alagoas. Os testes de potencialização do sono induzido por barbitúrico – objetivando avaliar seu efeito sobre o sono – além do labirinto em cruz elevado (LCE) e a caixa claro e escuro (CCE), utilizando agonistas e antagonistas das vias GABAérgica e/ou serotoninérgica – a fim de se avaliar o mecanismo de ação ansiolítico; bem como a avaliação de um possível comprometimento motor, através dos testes da barra giratória e catalepsia, foram realizados no Laboratório de Farmacologia e Imunidade. No teste de potencialização do sono, o tratamento oral com OECl na dose de 300 mg/kg diminuiu a latência e aumentou o tempo total de sono (p < 0,001). Nos modelos experimentais de ansiedade, o OECl (nas doses de 100 e 300 mg/kg) induziu um aumento no número de entradas e na porcentagem de tempo nos braços abertos e, consequentemente, reduziu os mesmos parâmetros para os braços fechados quando comparado ao grupo veículo no LCE. Além disso, essas mesmas doses aumentaram o número de transições e a porcentagem de tempo na área clara na CCE, comparando-se ao mesmo grupo controle (p < 0,001). O mecanismo de ação ansiolítico do OECl foi investigado através do pré-tratamento com flumazenil, NAN-190 e ketanserina nos mesmos modelos de ansiedade. O efeito ansiolítico foi antagonizado apenas pelo pré-tratamento com flumazenil. Na avaliação da performance motora, não foi observado nenhum prejuízo na função motora dos animais nos testes da barra giratória e catalepsia. Os resultados sugerem que o tratamento oral com OECl induz um comportamento ansiolítico em camundongos sugestivamente modulado pelo sítio de ligação benzodiazepínico no receptor GABAA ou pelo aumento da neuro transmissão GABAérgica, de modo que não há comprometimento do aparelho locomotor.

Made available in DSpace on 2015-04-17T15:02:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1361043 bytes, checksum: 4455c38a98b7073e2147348a625e880c (MD5) Previous issue date: 2013-03-01 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Anxiety is characterized by a state of tension, apprehension and discomfort that arise from internal or external danger imminent and may be a response to stress or environmental stimuli, and can measured by psychological and physiological changes of the individual. The L-theanine (gamma-L-glutamic acid ethylamide) or theanine is an amino acid found in Camellia sinensis, commonly known as "green tea". This amino acid has been used to reduce mental and physical stress, improving memory function and for treating anxiety. Because the anxiety disorders are among the most common disorders seen in both the general population and in the services of primary health care, it is relevant to the investigation of non-pharmacological methods for their treatment. The aim of this study was to investigate the psychophysiological effects of L-theanine on a model of anxiety in healthy humans. The study was an experimental, kind of randomized controlled clinical trial. Thirtie was composed of healthy students, male or female, which were inserted into one of three groups (control, L-theanine 1 or L-theanine 2). The participants of the experimental groups received 200 mg of L-theanine by a capsule as a single dose. The human anxiety was induced by Simulated Public Speaking Test - SPST and was assessed by physiological parameters (blood pressure, heart rate, ending temperature and electrical conductance of the skin) and psychological parameters (anxiety Inventory, trait - STAI-T and state - STAI-E). Statistical tests were considering parametric data the ANOVA (one way) and ANOVA for repeated measures data and considering the nonparametric Kruskal-Wallis and Friedman. Results were considered significant when showed a significance level of 95% (p < 0,05). There was a reduction in the levels of systolic blood pressure and heart rate in group L-Theanine 2 (p <0,05) and the electrical conductance of the skin in group L-theanine 1. There was also a reduction in the score of the STAI-E in both experimental groups since the score remained within the range of anxiety low throughout the test (<40 points). These results suggest that L-theanine has an anxiolytic effect on the physiological and psychological parameters that change in anxiety. Thus, this amino acid may be a non-pharmacological strategy in the treatment thereof. / A ansiedade caracteriza-se por um estado de tensão, apreensão e desconforto, que se originam de um perigo interno ou externo iminente, podendo ser resposta a estresse ou a estímulo ambiental e pode ser mensurada através de medidas psicológicas e fisiológicas do individuo. A L-teanina (ácido gama-etilamida L-glutâmico) ou teanina é um aminoácido encontrado na Camellia sinensis, popularmente conhecida como chá verde . Este aminoácido vem sendo utilizado para reduzir o estresse mental e físico, melhorar a função da memória e no tratamento da ansiedade. Visto que os transtornos da ansiedade estão entre os transtornos mais comumente observados tanto na população geral quanto nos serviços de atenção primária à saúde, é relevante a averiguação de métodos não farmacológicos para o seu tratamento. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos psicofisiológicos da L-teanina sobre um modelo de ansiedade em humanos saudáveis. O estudo teve caráter experimental, do tipo ensaio clínico randomizado e controlado. Foi composto por trinta estudantes saudáveis, do gênero masculino ou feminino, os quais foram inseridos em um dos três grupos experimentais (controle, L-teanina 1 ou L-teanina 2). Os participantes dos grupos experimentais receberam 200 mg de L-teanina na forma de cápsula e em dose única. A ansiedade humana experimental foi induzida pelo Teste de Simulação de Falar em Público (TSFP) e foi avaliada por meio de parâmetros fisiológicos (pressão arterial, frequência cardíaca, temperatura de extremidade e condutância elétrica da pele) e de parâmetros psicológicos (inventário de ansiedade traço IDATE-T e estado IDATE-E). Os testes estatísticos utilizados considerando os dados paramétricos foram o ANOVA (one way) e ANOVA para medidas repetidas e considerando os dados não paramétricos o teste de Kruskal-Wallis e de Friedman. Os resultados foram considerados significativos quando apresentaram um nível de significância de 95% (p < 0,05). Observou-se uma redução nos níveis da pressão arterial sistólica e frequência cardíaca no grupo L-teanina 2 (p < 0,05) e da condutância elétrica da pele no grupo L-teanina 1. Ocorreu também uma redução no escore do IDATE-E nos dois grupos experimentais, uma vez que a pontuação manteve-se dentro da faixa de ansiedade baixa durante todo o teste (< 40 pontos). Estes resultados sugerem que a L-teanina teve um efeito ansiolítico sobre os parâmetros fisiológicos e psicológico que se alteram na ansiedade. Sendo assim, este aminoácido pode ser uma estratégia não farmacológica no tratamento da mesma.

Made available in DSpace on 2015-04-17T15:03:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 915483 bytes, checksum: 904719c41a2e1e3ab2844b35196ec661 (MD5) Previous issue date: 2013-05-17 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Species of genus Passiflora are documented in the literature as an anxiolytic and sedative agent. Although many studies assess the behavioral action of extracts of leaves of Passiflora, few studies have evaluated their behavioral and physiological effects of Passiflora edulis barks in the form of treatment and in natura. From this, the present research aimed to assess the behavioral and physiological effects of treatment with the bark flour of Passiflora edulis, thereby investigating their potential nutraceutical properties. Were utilized 40 adult male Wistar rats randomized into four groups: Control Group - CG, Albedo Group - AG, Flavedo Group - FG, Albedo + Flavedo Group AFG, which were treated (p.o) for 30 days with the bark of albedo flour (130mg/kg), diluted in filtered water and administered by gavage technique, flavedo and full bark of Passiflora edulis, albedo associated with flavedo. Weight gain and food consumption were monitored throughout the treatment. Behavioral changes were analyzed at the end of treatment (30 days) for testing in the Elevated Plus Maze, validated method to explore the neurobiological basis of anxiety, of Open Field, which evaluates the exploratory activity of animals and by means of Rota-Rod, which analyzes the coordination of animals. In the Elevated Plus Maze only the AFG (62,89 ± 22,06) had a greater time(s) spent in the open arms of the apparatus compared to CG (12,67 ± 5,09; p <0,05). The AFG (148,1 ± 26,02) in Open Field showed greater immobility time compared to both GC (24,00 ± 7,02; p <0,001) and the experimental groups treated with the albedo flour only (29,30 ± 7,57; p <0,001) and flavedo flour (39,00 ± 10,42; p <0,001). The median spaces traversed by the animals of AFG was 10,5 (percentile 6,5 - 20). Having these a smaller number of ambulation that GC, in which was observed a median of 31,5 (percentile 31 - 36,5), p <0,001 and the other experimental groups, AG and FG, which had a median of 32,0 (percentile 31 - 36,5) p <0,001 and 29,0 (percentile 24 - 38,5), p <0,01. The weight gain (g) of animals of AFG (79,6 ± 5,60) was 22,3% lower than the CG (102,8 ± 1,52). The animals of AG (86,3 ± 3,22) reduced weight gain by 16%. The treatments resulted in no anxiolytic nor alter the coordination of the animals but sedative effects were observed in AFG.Dietary intake of treated animals was not changed, but the weight gain was decreased in both animals the AFG, as in AG. Therefore, it is concluded that the complete bark flour of Passiflora edulis has sedative effects, without causing anxiolytic and muscle relaxation effects; and aids in reducing body weight gain, thus presenting nutraceutic properties. / Espécies do gênero Passiflora são documentadas na literatura como agente ansiolítico e sedativo. Apesar de estudos avaliarem a ação comportamental dos extratos das folhas da Passiflora, raros são os estudos que avaliaram os efeitos comportamentais e fisiológicos das cascas da Passiflora edulis na forma de tratamento e in natura. A partir disto, a presente pesquisa teve como objetivo avaliar os efeitos comportamentais e fisiológicos do tratamento com a farinha da casca da Passiflora edulis, investigando desta forma suas possíveis propriedades nutracêuticas. Foram utilizados 40 ratos machos adultos da linhagem Wistar, randomizados em quatro grupos: Grupo Controle GC, Grupo Albedo GA, Grupo Flavedo GF, Grupo Albedo + Flavedo GAF, os quais foram tratados durante 30 dias com a farinha (130mg/kg), diluída em água filtrada e administrada pela técnica de gavagem, da casca do albedo, flavedo e da casca completa da Passiflora edulis, albedo associado ao flavedo. O ganho de peso e o consumo alimentar foram monitorados ao longo do tratamento. As alterações comportamentais foram analisadas no final do tratamento (30 dias) por meio do teste do Labirinto em cruz elevado, método validado para explorar as bases neurobiológicas da ansiedade, do Campo Aberto, o qual avalia a atividade exploratória dos animais e por meio do Rota-Rod, o qual analisa a coordenação motora dos animais. No Labirinto em Cruz Elevado apenas o GAF (62,89 ± 22,06) apresentou um maior tempo(s) de permanência nos braços abertos do aparelho em relação ao GC (12,67 ± 5,09; p<0,05). O GAF (148,1 ± 26,02) no Campo Aberto apresentou maior tempo de imobilidade quando comparado tanto ao GC (24,00 ± 7,02; p<0,001) como aos grupos experimentais tratados apenas com a farinha do albedo (29,30 ± 7,57; p<0,001) e a farinha do flavedo (39,00 ± 10,42; p<0,001). A mediana dos espaços percorrido pelos animais do GAF foi de 10,5 (percentil 6,5 - 20). Tendo estes um menor número de ambulação que o GC, o qual foi observado uma mediana de 31,5 (31-36,5), p<0,001 e aos demais grupos experimentais, GA e GF, os quais apresentaram uma mediana de 32,0 (percentil 31 36,5), p<0,001 e 29,0 (percentil 24 38,5), p<0,01. O ganho de peso(g) dos animais do GAF (79,6 ± 5,60) foi de 22,3% menor que o GC (102,8 ± 1,52). Já os animais do GA (86,3 ± 3,22) reduziram o ganho de peso em 16%. O tratamento não resultou em efeitos ansiolíticos, nem alterou a coordenação motora dos animais, mas efeitos sedativos foram observados no GAF. O consumo alimentar dos animais tratados não foi alterado, mas o ganho de peso foi diminuído tanto nos animais do GAF, quanto no GA. Portanto, conclui-se que a farinha da casca completa da Passiflora edulis apresenta efeito sedativo, sem provocar efeito ansiolítico e relaxamento muscular; e auxilia na diminuição do ganho de peso corporal, apresentando assim propriedades nutracêuticas.