O carcinoma basocelular (CBC) é uma neoplasia cutânea maligna de baixo potencial metastatizante, originada das células da camada basal da epiderme. Sua importância clínico-epidemiológica pode ser constatada pelo fato de constituir a neoplasia maligna mais comum na espécie humana, cujo principal fator etiológico é a exposição à radiação ultravioleta. Apesar da baixa incidência de metástases, a neoplasia pode adotar um comportamento localmente agressivo, com comprometimento de estruturas profundas e de forte apelo estético, como ocorre na região periocular. Uma das complicações advindas de sua infiltração neste sítio anatômico consiste na invasão de tecidos orbitários cujo tratamento é a exenteração, conduta mutiladora que consiste na retirada do globo ocular e das partes moles da órbita acometida. O objetivo deste estudo foi avaliar os casos de CBC com invasão orbitária que foram submetidos à exenteração no Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto, no período de 1992 a 2012, para a possível identificação de fatores clínicos e morfológicos que possam predizer uma evolução desfavorável da neoplasia. Foi realizada uma coleta de dados clínicos, epidemiológicos e histopatológicos dos casos submetidos à exenteração a partir dos prontuários médicos dos pacientes. As lâminas referentes aos exames anátomo-patológicos foram revistas e foi realizado estudo imuno-histoquimico para os marcadores p53, bcl-2, actina de músculo liso e metaloproteinase-1. O grupo controle foi composto por pacientes com diagnóstico da neoplasia em topografia periocular, sem sinais de invasão orbitária. Para os casos com invasão orbitária o número de casos positivos marcados para p53 (0,21) e para actina de músculo liso (0,21) foi significantemente menor que o número de casos positivos para bcl-2 (0,63) e MMP-1 (0,58) (p= 0,0331). Entretanto, o número de casos positivos para bcl-2 (0,63) foi significantemente maior que o número de casos marcados por MMP-1 (0,58) (p=0,0126). Para os tumores sem invasão orbitária, o número de casos positivos para p53 (0,31) e actina (0,31) foi significantemente menor que o número de casos positivos para bcl-2 (0,63) eMMP-1 (0,50) (p=0,0273). Os resultados indicam que a invasão orbitaria por carcinoma basocelular palpebral ocorre com maior frequência no sexo masculino, em pacientes com longa história clínica de múltiplas lesões e submetidos a múltiplos procedimentos. Além disso, os marcadores estudados aparentemente não podem predizer um comportamento mais agressivo do tumor. / Basal cell carcinoma (BCC) is a malignant skin cancer of low metastasizing potential originated from the basal cells of the epidermis. Its clinical and epidemiological importance is evidenced by the fact that it is the most common malignancy in humans and it has as the main etiological factor the exposure to ultraviolet radiation. Despite the low incidence of metastases, the cancer can adopt a locally aggressive behavior with involvement of deep structures and it can have a strong aesthetic appeal, as in the periocular region. One of the complications arising from its infiltration in this anatomical site consists of orbital tissue invasion whose treatment is exenteration, a mutilating procedure consisting of the removal of the eyeball and the soft tissue of the affected orbit. The aim of this study was to evaluate the cases of BCC with orbital invasion that underwent exenteration at the Clinics Hospital of Ribeirão Preto Medical School, University of Sao Paulo, from 1992 through 2012, for possible identification of clinical and morphological factors that can predict an unfavorable evolution of the tumor. The clinical data were obtained from the patients\' charts and we have reviewed all the slides from exenteration specimens and performed immunohistochemical studies with p53, bcl-2, smooth muscle actin and metalloproteinase-1(MMP-1). The control group consisted of age-matched patients with eyelid basal cell carcinomas without orbital invasion. For cases with orbital invasion the number of positive cases labeled for p53 (0.21) and actin (0.21) was significantly lower than the number of positive cases for bcl-2 (0.63) and MMP -1 (0.58) (p = 0.0331). However, the number of positive cases for bcl-2 (0.63) was significantly greater than the proportion of positive cases for MMP-1 (0.58) (p = 0.0126). For cases without orbital invasion the number of positive cases for p53 (0.31) and actin (0.31) was significantly lower than the number of positive cases for bcl-2 (0.63) and MMP-1 (0.50) (p = 0.0273), even though the number of positive cases marked for MMP-1 (0.50) was not significantly different from number of positive cases for bcl-2 (0.63) (p = 0.059). The results indicate that orbital invasion of basal cell carcinoma of the eyelid was more frequent in male sex and that the patients have usually a long history of multiple lesions and were submitted to several procedures. In addition, our results suggest these markers can not predict an aggressive behavior for basal cell carcinomas of the periocular region.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:29:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 397724.pdf: 31852 bytes, checksum: 7d01184e2770e23cbda44f3f48d24eaf (MD5) Previous issue date: 2007-12-10 / Esta pesquisa foi desenvolvida dentro do paradigma qualitativo construtivista, por meio da descri??o de casos de pacientes com S?ndrome de Gorlin-Goltz j? tratados e em acompanhamento no programa de p?s-gradua??o em Cirurgia e Traumatologia Bucomaxilofacial da FO-PUCRS. Este estudo teve por objetivo realizar uma abordagem descritiva e comparativa de pacientes com S?ndrome de Gorlin-Goltz que foram diagnosticados precocemente daqueles com diagn?stico tardio. Nesta avalia??o comparativa procurou-se dar maior ?nfase ao diagn?stico precoce e tratamento cir?rgico dos Tumores Odontog?nicos Ceratoc?stico, por serem, segundo a literatura, as primeiras les?es a surgirem nos pacientes portadores da s?ndrome. Haja vista que as primeiras les?es surgem na cavidade bucal, cabem ao cirurgi?o bucofacial a responsabilidade do diagn?stico precoce e encaminhamento a outras especialidades. Tamb?m procurou-se abordar as m?ltiplas anomalias cong?nitas que os pacientes apresentam e as in?meras dificuldades com que os pacientes com a s?ndrome padecem frente ? necessidade do tratamento multidisciplinar nas varias institui??es p?blicas de sa?de at? obterem o diagn?stico definitivo da s?ndrome.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:44Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014 / Introdução: O cancer de pele nao melanoma e a forma mais comum de cancer em humanos e constitui a afeccao maligna que mais cresce entre os receptores de transplante renal. Objetivos: Caracterizar a populacao de receptores de transplante renal com cancer de pele nao melanoma; identificar os fatores de risco e calcular a chance para o desenvolvimento deste tipo de tumor nesta populacao. Metodos: Dois grupos foram constituidos: com cancer de pele nao melanoma (grupo caso) e nao (grupo controle). Variaveis demograficas, relacionadas ao habito, ao tumor e ao transplante foram estudadas. A medida de efeito utilizada foi o Odds Ratio, e para o controle dos fatores de confusao utilizou-se a regressao logistica, com modelo hierarquizado em tres niveis e foi construido um modelo matematico. O ajuste do modelo foi estimado pelo Teste de Hosmer-Lemeshow e a acuracia, pela curva ROC. Resultados: Foram incluidos no estudo 64 casos e 181 controles. A analise univariada identificou associacoes para: genero masculino, idade acima de 50 anos, fototipo ate III de Fitzpatrick, exposicao solar ocupacional, numero de horas (dia) de exposicao ocupacional, exposicao solar recreacional, horario de exposicao recreacional, numero de horas (dia) de exposicao recreacional, uso de protetor solar, tempo de uso do protetor solar, historico familiar, tempo de transplante, tipo de doador, tempo de dialise pre-transplante e a presenca de verruga viral postransplante. A analise multivariada identificou como fatores de risco, com respectivos Odds Ratio e intervalos de confianca (IC 95%): genero masculino 2,5 (1,3-4,7), idade acima de 50 anos 5,4 (2,3-12,9), fototipo ate III de Fitzpatrick 3,7 (1,6-8,7), exposicao solar ocupacional 4,1 (2,1-8,1), horario de exposicao solar recreacional dia todo 3,0 (1,4-6,1), e tempo de transplante de 80 meses ou mais 3,3 (1,6-6,5). O Teste de Hosmer-Lemeshow mostrou um bom ajuste (p=0,60) e a curva ROC mostrou uma acuracia de 84,8% (p<0,01). A chance para o desenvolvimento de um cancer de pele nao melanoma variou de menos de 1% a 92,5%. Conclusoes: Este estudo permitiu: caracterizar a populacao de receptores de transplante renal com cancer de pele nao melanoma; identificar os fatores de risco e calcular a chance para o desenvolvimento deste tipo de tumor nesta populacao / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Submitted by JACQUELINE SILVA BRITO LIMA null (jsbl.br@oi.com.br) on 2017-01-27T15:57:11Z No. of bitstreams: 1 27-01 - TESE DOUTORADO - REVISTO - Jacqueline Silva Brito Lima.pdf: 3322352 bytes, checksum: 55c7c2ba01e794edcd6cb00deb5cc30c (MD5) / Approved for entry into archive by LUIZA DE MENEZES ROMANETTO (luizamenezes@reitoria.unesp.br) on 2017-01-31T13:41:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 lima_jsb_dr_bot.pdf: 3322352 bytes, checksum: 55c7c2ba01e794edcd6cb00deb5cc30c (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-31T13:41:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 lima_jsb_dr_bot.pdf: 3322352 bytes, checksum: 55c7c2ba01e794edcd6cb00deb5cc30c (MD5) Previous issue date: 2016-12-21 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O carcinoma basocelular (CBC) é a neoplasia maligna mais comum entre os homens e sua incidência está aumentando em nosso meio. Pode se manifestar como lesão nodular, superficial, esclerodermiforme, micronodular e fibroepitelioma de Pinkus. O CBC é um carcinoma de baixa mortalidade, porém com elevada morbidade devido ao potencial destrutivo local e às elevadas taxas de reincidência. As diferenças evolutivas dos diversos tipos de carcinomas basocelulares não são bem definidas. A análise de fatores de proliferação e apoptose pode subsidiar o conhecimento sobre a fisiopatologia e as diferenças evolutivas dessas lesões. A literatura revela a escassez de investigações sobre a expressão diferencial de fatores de proliferação (Ki-67) e relacionados à apoptose (p53, survivina e NF-kB-p105) dos diferentes subtipos de carcinomas basocelulares e ainda tumores recidivados. O objetivo desse estudo é avaliar a expressão de marcadores de proliferação celular e apoptose em carcinomas basocelulares dos tipos nodular, superficial, esclerodermiforme e tumores recidivados. Foram selecionados subtipos histológicos únicos, como forma de tentar compreender o comportamento dos CBCs individualmente. As lâminas desses espécimes foram submetidas ao protocolo de marcação imuno-histoquímica. Foram estudadas 100 amostras, sendo 50 unidades de epiderme normal e as demais distribuídas entre cada subtipo tumoral. O padrão de marcação de cada marcador sobre os diferentes tipos de tecidos foi avaliado a partir de modelos lineares generalizados (GLMs) seguidos de teste post-hoc de Sidak, quando necessário. Foram encontradas diferenças estatisticamente significativas (p<0,01) na imunomarcação de diferentes tipos de tecidos para os marcadores Ki-67, p53 e survivina, mas não para o marcador p105 (p=0,21). O marcador Ki-67 foi mais expresso nos esclerodermiformes que em células da epiderme e nos nodulares. A imunomarcação do p53 foi menos expressa na epiderme que nos subtipos superficiais e nas recidivas, e também menos expressa nos esclerodermiformes que em todos os outros subtipos tumorais. A survivina mostrou uma imunomarcação maior na epiderme em relação aos subtipos tumorais estudados. A comparação entre os diferentes marcadores foi avaliada pelo cieficiente de correlação de Spearman, que detectou uma correlação estatisticamente significativa (p<0,01) entre os marcadores, Ki-67 e p53 na imunomarcação dos subtipos estudados e de células da epiderme, e uma correlação entre Ki-67 e survivina quando consideramos apenas as células tumorais. Neste estudo, a expressão simultânea de marcadores permitiu a identificação de padrões de proliferação e apoptose que individualizaram comportamentos em subtipos de CBCs, em consonância com formas recidivadas, e de forma independente na epiderme. Houve diferentes padrões de correlação entre a expressão dos marcadores dos CBCs e da epiderme. / Basal cell carcinoma (BCC) is the most common malignant neoplasm among men and its incidence is increasing in our country. It can manifest as nodular, superficial, sclerodermiform, micronodular and Pinkus fibroepithelioma lesions. BCC is a low-mortality carcinoma, but with high morbidity due to local destructive potential and high rates of recurrence. The evolutionary differences of the various types of basal cell carcinomas are not well defined. The analysis of proliferation and apoptosis factors may support knowledge about the pathophysiology and evolutionary differences of these lesions. The literature reveals the scarcity of investigations on the differential expression of proliferation factors (Ki-67) and related apoptosis (p53, survivin and NF-kB-p105) of the different subtypes of basal cell carcinomas and recurrent tumors. The aim of this study is to evaluate the expression of markers of cell proliferation and apoptosis in basal cell carcinomas of the nodular, superficial, sclerodermiform and recurrent tumors. Unique histological subtypes were selected as a way to attempt to understand the behavior of individual BCCs. The slides of these specimens were submitted to the immunohistochemical labeling protocol. A total of 100 samples were studied, being 50 normal epidermal units and the others distributed between each tumor subtype. The marking pattern of each marker on the different tissue types was evaluated from generalized linear models (GLMs) followed by Sidak post-hoc test, when necessary. Statiscally significant differences (p<0,01) in the immunostaining of different tissue types were found for the Ki-67, p53 and survivin markers, but not for the p105 marker (p=0,21). The Ki-67 marker was more expressed in sclerodermiform than in epidermal and nodular cells. Immunoblotting of p53 was less expressed in the epidermis than in superficial subtypes and relapses, and also less expressed in sclerodermiform than in all other tumor subtypes. Survivin showed a greater immunostaining in the epidermis with respect to the tumor subtypes studied. The comparison between the diferent markers was evaluated by the Spearman correlation coefficient, which detected a statistically significant correlation (p<0,01) between the markers, Ki-67 and p53 in the immunoblotting of the studied subtypes and epidermal cells, and one correlation between Ki-67 and survivin when we considered only tumor cells. In this study, the simultaneous expression of markers allowed the identification of patterns of proliferation and apoptosis that individualized behaviors in subtypes of BCCs, in consonance with relapsed forms, and independently in the epidermis. There were different patterns of correlation between the expression of BCC and epidermal markers.

INTRODUÇÃO: O carcinoma basocelular (CBC) é o tipo de câncer cutâneo mais comum no ser humano. O aparecimento de CBC na maioria das vezes se dá de forma esporádica em indivíduos que se expõem cronicamente ao sol. Eventualmente pode estar associado a síndromes, como: Bazex-Dupré- Christol, Rombo e Gorlin-Goltz. Diferente do que ocorre nas síndromes, os casos de CBCs múltiplos familiares não sindrômicos(CBCMFNS) são poucos estudados, tendo na literatura somente cinco relatos de famílias com a doença. O fenótipo é de múltiplos CBCs superficiais sem presença de outras anormalidades. Devido os CBCs esporádicos e os CBCs presentes na Síndrome de Gorlin-Goltz apresentarem mutações no gene PTCH1, possivelmente os CBCs múltiplos também estejam associados a alterações neste gene. Este gene esta localizado na região 9q22.3 possuindo 23 éxons, tem um papel importante na formação embrionária e de supressão tumoral. OBJETIVO: Análise genética dos éxons 9,11, 16, 17 e 23 do PTCH1 de oito componentes da mesma família, pertencentes a três diferentes gerações, sendo três portadores de CBCs múltiplos, e dentre estes dois suspeitos de CBCMFNS. MÉTODOS: Extração de DNA dos leucócitos do sangue periférico; PCR; clonagem dos produtos de amplificação (pGEM T Easy Vector) e seqüenciamento (Big Dye Terminator Kit). As mutações e polimorfismos encontrados foram comparados com a literatura e banco de dados de mutação do gene PTCH1 (www.cybergene.se/PATCH). RESULTADOS: Duas novas mutações foram encontradas nos pacientes suspeitos de CBCMFNS: uma frameshift nt4130(del C) e uma missense nt4261(A->G). Nos familiares foram encontradas cinco novas mutações: Em um primeiro indivíduo uma missense nt1420(G->T); em um segundo a mesma missense nt1420(G->T) e mais uma missense nt2873(C->T); em um terceiro duas frameshift nt1443 (ins T) e nt1468 (ins T), em dois outros indivíduos, irmãos, uma outra mutação missense nt4130(C->T). Foram encontradas ainda dezoito mutações, não descritas anteriormente, nos íntrons 10,15,16 e 17, algumas se repetindo em todos os indivíduos analisados. CONCLUSÃO: Pela primeira vez estão sendo descritas mutações em éxons e íntrons do gene PTCH1 em indivíduos portadores de CBCMFNS e em alguns de seus familiares. / INTRODUCTION: Basal cell carcinomas (BCC) are the most usual skin cancer that affects human beings. Sporadic BCCs are prevalent, often arising in people chronically exposed to UV radiation from the sun. Eventually BCCs may be associated to different syndroms like Bazex-Dupré-Christol, Rambo and Gorlin. Contrarily to syndromic BCCs, the cases of multiple familiar nonsydromic BCCs(MFNSBCC) have only few studies found in the literature. Only five families have been described to date with the disease. Since sporadic and Gorlin BCCs are associated to many mutations in the PTCH1 gene, we hypothesized that the multiple BCCs phenotype is also associated with mutations in this same gene. The PTCH1 tumor suppressor gene is located in the 9q22.3 chromosomal region, contains 23 exons, and has an important role in embryogenesis. OBJETIVE: To perform genetic analysis of PTCH1 exons 9, 11, 16, 17 e 23. METHODS: Eight individuals belonging to different generations from the same family were studied. Three of them bore multiple BCCs, and two of those were suspect to have MFNSBCC. DNA was extracted from blood leukocytes, submitted to PCR, and the PCR products were cloned (pGEM T Easy Vector, Promega) and sequenced (Big Dye Terminator Kit; ABI Prism 3100 sequencer; Applied Biosystems). The polymorphisms and mutations found were analyzed and compared to literature and PTCH1database (www.cybergene.se/PTCH/). RESULTS: In the patients suspect of MFNSBCC were found two new mutation: one frameshift nt4130(del C) and one missense nt4261(A->G). In the relatives were found five new mutation: Three missense nt1420(G->T); nt2873(C->T); nt4130(C->T); and two frameshift nt1443 (ins T) and nt1468 (ins T). In the introns 10,15,16 and 17 were found eighteen new mutations that were not previously reported. CONCLUSION: For the first time mutation in exons and introns of PTCH1 gene have been described in patients bore MFNSBCC and some of their relatives.

O carcinoma basocelular (CBC) é tumor constituído por diferentes tipos histológicos, que demonstram diverso potencial de agressividade. Sabe-se que a correlação entre os tipos histológicos de CBC encontrados no material de biópsia pré-operatória e no material da peça cirúrgica excisional não é total. Na literatura esta correlação varia de 42,7 a 80,0% quando analisados os tipos histológicos predominantes (THP). No presente estudo foi feita análise retrospectiva de 70 casos de CBC primário submetidos a biópsia préoperatória e cirurgia excisional. A amostra foi analisada estatisticamente quanto ao gênero e idade dos doentes e localização anatômica dos CBC, demonstrando ser comparável aos demais estudos da literatura. Também foram avaliados o tamanho médio tumoral e o tipo de reconstrução utilizado. A média do maior eixo dos CBC foi de 20 mm e 54% dos casos necessitaram reconstrução complexa, como retalhos e enxertos, mostrando ser amostra representativa de tumores de médio a grande porte. A avaliação histológica foi feita de modo padronizado, determinando tanto o THP quanto os tipos histológicos acessórios (THA) encontrados no material das biópsias pré-operatórias e nas peças cirúrgicas excisionais. Houve 78,3% de correlação entre THP da biópsia e peça cirúrgica, 87,0% de correlação entre THP e/ou THA da biópsia e THP da peça cirúrgica e 92,7% de correlação entre tipos agressivos ou não agressivos. Conclui-se que a biópsia préoperatória é útil para predizer o THP de CBC da peça cirúrgica excisional na maioria dos casos. No entanto, é importante ressaltar que, quando descrito apenas o THP encontrado na biópsia, ocorre 21,7% de falha no diagnóstico. Quando descritos THP e THA encontrados na biópsia a falha diagnóstica cai para 13%. Quando a intenção da biópsia for a determinação da presença de tipos de CBC agressivos ou não, a falha no diagnóstico é de apenas 7,3% / Basal cell carcinoma (BCC) is a tumor presenting many histological types, each one possessing a specific aggressivity potential. It\'s known that correlation between histological types found in preoperative biopsy specimens and excisional surgery specimens is not total. When correlation between predominant histological types (PHT) is analyzed, concordance value varies from 42,7 to 80,0% in the literature. In the present study 70 primary BCC submitted to preoperative biopsy and excisional surgery were retrospectively analyzed. The sample was statistically analyzed in terms of patients\' gender and age and anatomical location of the tumour and was found to be similar to other reports in the literature. Average size of tumors and type of surgical reconstruction employed were also evaluated. Average size of the largest tumour axis was 20 mm and 54% of the cases needed complex reconstructions, such as flaps and grafts, demonstrating that the sample was represented by medium to large sized tumors. Histological evaluation was made in a patterned way, determining PHT and accessory histological types (AHT) in both preoperative biopsies and excisional surgery specimens. Results obtained were: 78.3% correlation between biopsy PHT and excisional surgery PHT, 87.0% correlation between biopsy PHT and/or AHT and excisional surgery PHT and 92.7% correlation when BCC were classified as \"aggressive\" or \"non aggressive\" . Conclusion: preoperative biopsy is useful to predict BCC\'s PHT of excisional surgery specimen in most cases. However, it\'s important to note that when biopsy findings are limited to the description of the PHT , there is a 21.7% diagnostic failure. When both PHT and AHT found in biopsy are described, diagnostic failure falls to 13%. When the intention is determining the presence of aggressive or non aggressive types of BCC, diagnostic failure is only 7.3%

O carcinoma basocelular (CBC) é tumor constituído por diferentes tipos histológicos, que demonstram diverso potencial de agressividade. Sabe-se que a correlação entre os tipos histológicos de CBC encontrados no material de biópsia pré-operatória e no material da peça cirúrgica excisional não é total. Na literatura esta correlação varia de 42,7 a 80,0% quando analisados os tipos histológicos predominantes (THP). No presente estudo foi feita análise retrospectiva de 70 casos de CBC primário submetidos a biópsia préoperatória e cirurgia excisional. A amostra foi analisada estatisticamente quanto ao gênero e idade dos doentes e localização anatômica dos CBC, demonstrando ser comparável aos demais estudos da literatura. Também foram avaliados o tamanho médio tumoral e o tipo de reconstrução utilizado. A média do maior eixo dos CBC foi de 20 mm e 54% dos casos necessitaram reconstrução complexa, como retalhos e enxertos, mostrando ser amostra representativa de tumores de médio a grande porte. A avaliação histológica foi feita de modo padronizado, determinando tanto o THP quanto os tipos histológicos acessórios (THA) encontrados no material das biópsias pré-operatórias e nas peças cirúrgicas excisionais. Houve 78,3% de correlação entre THP da biópsia e peça cirúrgica, 87,0% de correlação entre THP e/ou THA da biópsia e THP da peça cirúrgica e 92,7% de correlação entre tipos agressivos ou não agressivos. Conclui-se que a biópsia préoperatória é útil para predizer o THP de CBC da peça cirúrgica excisional na maioria dos casos. No entanto, é importante ressaltar que, quando descrito apenas o THP encontrado na biópsia, ocorre 21,7% de falha no diagnóstico. Quando descritos THP e THA encontrados na biópsia a falha diagnóstica cai para 13%. Quando a intenção da biópsia for a determinação da presença de tipos de CBC agressivos ou não, a falha no diagnóstico é de apenas 7,3% / Basal cell carcinoma (BCC) is a tumor presenting many histological types, each one possessing a specific aggressivity potential. It\'s known that correlation between histological types found in preoperative biopsy specimens and excisional surgery specimens is not total. When correlation between predominant histological types (PHT) is analyzed, concordance value varies from 42,7 to 80,0% in the literature. In the present study 70 primary BCC submitted to preoperative biopsy and excisional surgery were retrospectively analyzed. The sample was statistically analyzed in terms of patients\' gender and age and anatomical location of the tumour and was found to be similar to other reports in the literature. Average size of tumors and type of surgical reconstruction employed were also evaluated. Average size of the largest tumour axis was 20 mm and 54% of the cases needed complex reconstructions, such as flaps and grafts, demonstrating that the sample was represented by medium to large sized tumors. Histological evaluation was made in a patterned way, determining PHT and accessory histological types (AHT) in both preoperative biopsies and excisional surgery specimens. Results obtained were: 78.3% correlation between biopsy PHT and excisional surgery PHT, 87.0% correlation between biopsy PHT and/or AHT and excisional surgery PHT and 92.7% correlation when BCC were classified as \"aggressive\" or \"non aggressive\" . Conclusion: preoperative biopsy is useful to predict BCC\'s PHT of excisional surgery specimen in most cases. However, it\'s important to note that when biopsy findings are limited to the description of the PHT , there is a 21.7% diagnostic failure. When both PHT and AHT found in biopsy are described, diagnostic failure falls to 13%. When the intention is determining the presence of aggressive or non aggressive types of BCC, diagnostic failure is only 7.3%

INTRODUÇÃO: O carcinoma basocelular (CBC) é o tipo de câncer cutâneo mais comum no ser humano. O aparecimento de CBC na maioria das vezes se dá de forma esporádica em indivíduos que se expõem cronicamente ao sol. Eventualmente pode estar associado a síndromes, como: Bazex-Dupré- Christol, Rombo e Gorlin-Goltz. Diferente do que ocorre nas síndromes, os casos de CBCs múltiplos familiares não sindrômicos(CBCMFNS) são poucos estudados, tendo na literatura somente cinco relatos de famílias com a doença. O fenótipo é de múltiplos CBCs superficiais sem presença de outras anormalidades. Devido os CBCs esporádicos e os CBCs presentes na Síndrome de Gorlin-Goltz apresentarem mutações no gene PTCH1, possivelmente os CBCs múltiplos também estejam associados a alterações neste gene. Este gene esta localizado na região 9q22.3 possuindo 23 éxons, tem um papel importante na formação embrionária e de supressão tumoral. OBJETIVO: Análise genética dos éxons 9,11, 16, 17 e 23 do PTCH1 de oito componentes da mesma família, pertencentes a três diferentes gerações, sendo três portadores de CBCs múltiplos, e dentre estes dois suspeitos de CBCMFNS. MÉTODOS: Extração de DNA dos leucócitos do sangue periférico; PCR; clonagem dos produtos de amplificação (pGEM T Easy Vector) e seqüenciamento (Big Dye Terminator Kit). As mutações e polimorfismos encontrados foram comparados com a literatura e banco de dados de mutação do gene PTCH1 (www.cybergene.se/PATCH). RESULTADOS: Duas novas mutações foram encontradas nos pacientes suspeitos de CBCMFNS: uma frameshift nt4130(del C) e uma missense nt4261(A->G). Nos familiares foram encontradas cinco novas mutações: Em um primeiro indivíduo uma missense nt1420(G->T); em um segundo a mesma missense nt1420(G->T) e mais uma missense nt2873(C->T); em um terceiro duas frameshift nt1443 (ins T) e nt1468 (ins T), em dois outros indivíduos, irmãos, uma outra mutação missense nt4130(C->T). Foram encontradas ainda dezoito mutações, não descritas anteriormente, nos íntrons 10,15,16 e 17, algumas se repetindo em todos os indivíduos analisados. CONCLUSÃO: Pela primeira vez estão sendo descritas mutações em éxons e íntrons do gene PTCH1 em indivíduos portadores de CBCMFNS e em alguns de seus familiares. / INTRODUCTION: Basal cell carcinomas (BCC) are the most usual skin cancer that affects human beings. Sporadic BCCs are prevalent, often arising in people chronically exposed to UV radiation from the sun. Eventually BCCs may be associated to different syndroms like Bazex-Dupré-Christol, Rambo and Gorlin. Contrarily to syndromic BCCs, the cases of multiple familiar nonsydromic BCCs(MFNSBCC) have only few studies found in the literature. Only five families have been described to date with the disease. Since sporadic and Gorlin BCCs are associated to many mutations in the PTCH1 gene, we hypothesized that the multiple BCCs phenotype is also associated with mutations in this same gene. The PTCH1 tumor suppressor gene is located in the 9q22.3 chromosomal region, contains 23 exons, and has an important role in embryogenesis. OBJETIVE: To perform genetic analysis of PTCH1 exons 9, 11, 16, 17 e 23. METHODS: Eight individuals belonging to different generations from the same family were studied. Three of them bore multiple BCCs, and two of those were suspect to have MFNSBCC. DNA was extracted from blood leukocytes, submitted to PCR, and the PCR products were cloned (pGEM T Easy Vector, Promega) and sequenced (Big Dye Terminator Kit; ABI Prism 3100 sequencer; Applied Biosystems). The polymorphisms and mutations found were analyzed and compared to literature and PTCH1database (www.cybergene.se/PTCH/). RESULTS: In the patients suspect of MFNSBCC were found two new mutation: one frameshift nt4130(del C) and one missense nt4261(A->G). In the relatives were found five new mutation: Three missense nt1420(G->T); nt2873(C->T); nt4130(C->T); and two frameshift nt1443 (ins T) and nt1468 (ins T). In the introns 10,15,16 and 17 were found eighteen new mutations that were not previously reported. CONCLUSION: For the first time mutation in exons and introns of PTCH1 gene have been described in patients bore MFNSBCC and some of their relatives.

O carcinoma basocelular (CBC) é malignidade de incidência elevada e crescente na população caucasiana, e sua expressiva prevalência nos serviços de saúde remete à necessidade de avaliação dos índices de cura. O presente estudo analisou marcadores clínicos preditivos do comprometimento das margens cirúrgicas do CBC, em conjunto com um painel de marcadores imuno-histoquímicos (IHQ). Analisou-se 1294 laudos histopatológicos de CBC, emitidos durante 2011, e incluídos 674 casos de excisão cirúrgica completa realizada por diferentes especialidades em hospital terciário. Foram selecionados 40 casos dos diferentes subtipos histológicos para realização de IHQ para os marcadores Ber-EP4, MNF116, E-Caderina e VEGF, analisados por sistema digital de captação de imagens e programa de computador. Na amostra, houve predomínio de homens (60,4%) com idade média de 68 anos, da localização cefálica (71%) e do subtipo nodular (61%); da ulceração (p= 0,003) e do diâmetro médio superior dos CBC nos homens (307,41 mm2 x 190,74 mm2; p< 0,001); do subtipo superficial de localização no tronco (p< 0,001) e em mais jovens (<73 anos; p= 0,001); do subtipo nodular (p< 0,001) e ulcerado (p= 0,05) no segmento cefálico. A especialidade Dermatologia foi responsável pela maioria das cirurgias (78%), cuja dimensão média e índice de margens cirúrgicas livres dos CBC excisados foram respectivamente 274 mm2 e 95%, seguida por 279 mm2 e 89% na Cirurgia Plástica, 218 mm2 e 60% na Cirurgia de Cabeça e Pescoço (CCP), 87 mm2 e 49% na Oftalmologia. O risco para desfecho em margens cirúrgicas comprometidas foi determinado para: subtipo micronodular (OR 3,41; IC 95% 1,71 6,80; p= 0,001); localização cefálica (OR 8,33 IC 95% 1,05 50; p= 0,045); excisões realizadas pelas especialidades Oftalmologia (OR 10,12; IC 95% 4,40 23,27; p= 0,001) e CCP (OR 9,67; IC 95% 5,14 18,21; p= 0,001). A imunomarcação pelo Ber-EP4, MNF116 e ECaderina foi homogênea e de intensidade moderada a acentuada nas células neoplásicas em todos os subtipos; os valores de intensidade da marcação, percentual de área e escore para o MNF116 discriminaram os CBC agressivos (esclerodermiforme e micronodular) daqueles não agressivos (nodular e superficial); e foram superiores para ECaderina no subtipo superficial; o percentual de células marcadas pelo VEGF foi superior nos tumores agressivos (p< 0,001). O segmento cefálico e o subtipo micronodular, seguido do esclerodermiforme, implicam em riscos elevados para o comprometimento das margens e merecem atenção quanto ao manuseio cirúrgico. A imunomarcação por Ber-EP4, MNF116 e E-Caderina pode auxiliar na identificação de ninhos tumorais multifocais no subtipo superficial, ou em meio ao processo inflamatório nos subtipos agressivos. A marcação da E-Caderina pode representar o padrão menos agressivo e de crescimento radial do subtipo superficial; e a do VEGF, nos tumores mais agressivos, ser indicativa do papel desta proteína no comportamento mais invasivo. A especialidade Dermatologia tem expressiva participação institucional e níveis de resolubilidade superiores, representada pelas maiores frequências de excisão de CBC e de margens cirúrgicas livres. O reconhecimento de fatores preditivos para desfecho em margens cirúrgicas comprometidas é de fundamental relevância para o planejamento cirúrgico e obtenção das mais elevadas taxas de cura. / Basal cell carcinoma (BCC) is the most common human malignancy and it is increasing its incidence in the Caucasian population. The significant prevalence of cases in specialized health services indicates the need of assessment of cure rates. The present study analyzed clinical predictive markers of compromised surgical margins in BCC in association with a panel of Immunohistochemistry (IHC) markers. We analyzed 1294 BCC histopathological reports during 2011, and 674 cases of complete surgical excision performed by different specialties in a tertiary hospital were included. From the sample, 40 cases of different histological subtypes were selected to perform IHC markers Ber-EP4, MNF116, E-cadherin and VEGF, which were analyzed by digital image capture system and computer program. There was male predominance (60.4%) with mean age of 68 years, location at cephalic segment (71%) and nodular subtype (61%); ulceration (p= 0.003) and higher average size of CBC in men (307.41 mm2 x 190.74 mm2; p< 0.001); superficial subtype was more frequent on trunk (p< 0.001) and in younger than 73 years (p< 0.001); nodular subtype (p< 0.001) and ulceration (p= 0.05) at cephalic segment. The specialty Dermatology performed the majority of surgeries (78%), and the average size and the index of free surgical margins were 274 mm2 and 95% in Dermatology, 279 mm2 and 89% in Plastic Surgery, 218 mm2 and 60% in Head and Neck Surgery (HNS), 87 mm2 and 49% in Ophthalmology. The risk for compromised surgical margins was determined for: micronodular subtype (OR 3.41; 95% CI 1.71 6.80; p= 0.001); location at cephalic segment (OR 8.33; 95% CI 1.05 50; p= 0.045); excisions performed by Ophthalmology (OR 10.12; 95% CI 4.40 23.27; p= 0.001) and HNS (OR 9.67; 95% CI 5.14-18.21; p= 0.001). Immunostaining by Ber-EP4, MNF116 and E-cadherin was homogeneous and moderate to high intensity within the neoplastic cells in all BCC subtypes; values obtained from staining intensity, percentage of area and score for the MNF116 showed difference between aggressive BCC (morpheaform and micronodular) and non-aggressive (superficial nodular); and were higher for E-cadherin in superficial BCC; the percentage of marked cells by VEGF was higher in aggressive tumors (p< 0.001). The cephalic segment and micronodular subtype, followed by the morpheaform, imply high risks for compromised margins and deserve attention during the surgical treatment by trained experts. The immunohistochemistry markers Ber-EP4, MNF116 and E-cadherin may help the identification of multifocal tumor nests in superficial subtype or amid the inflammatory process in the aggressive subtypes. E-cadherin staining may represent the least aggressive and radial pattern of growth of superficial subtype. VEGF staining in peritumoral inflammatory cells of aggressive tumors may be indicative of the role of this protein in more invasive behavior of these subtypes of the BCC. Dermatology has significant institutional participation with highest resolution, represented by higher frequency of BCC excision and less compromised surgical margins. Knowing the predictive factors for compromised surgical margins is important for planning surgical treatment and obtaining the highest cure rates.

INTRODUÇÃO: Os macrófagos associados aos tumores (MAT) sólidos estão relacionados à progressão ou à involução das neoplasias, dependendo da diferenciação em M1 ou M2. No carcinoma basocelular (CBC), as formas mais agressivas apresentam aumento de macrófagos às custas do fenótipo M2, se comparadas às formas não invasivas. O tratamento do CBC sólido pela Cirurgia Micrográfica de Mohs (CMM) proporciona elevados índices de cura, porém recidivas podem ocorrer. OBJETIVOS: Comparar a população total de macrófagos e as subpopulações M1 e M2 nos casos de CBC sólidos recidivados e não recidivados após exérese pela CMM. METODOLOGIA: Cortes histológicos obtidos a partir dos blocos de parafina de nove casos de CBC sólidos recidivados após CMM e de 18 casos de CBC sólido operados pela CMM não recidivados foram marcados imunoistoquimicamente para iNOS, CD204, CD163 e CD68. A expressão desses marcadores foi analisada pelo método de análise de imagens. RESULTADOS: Não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos em relação à porcentagem média de células M1 (INOS), células M2 (CD163 e CD204) e total de células (CD68). CONCLUSÃO: A recidiva dos tumores estudados não ocorreu por influência do MAT, mas pode ser decorrente da falha técnica na realização da CMM ou de algum outro mecanismo imunológico desconhecido / INTRODUCTION: The macrophages associated with solid tumors (MAT) are related to the progression or regression of tumors, depending on the differentiation in M1 or M2. In basal cell carcinoma (BCC), the most aggressive forms show an increase in macrophages at the expense of M2 phenotype compared to non-invasive forms. The treatment of BCC solid by Mohs micrographic surgery (MMS) provides high cure rates, but relapses can occur. OBJECTIVES: To compare the total population of macrophages and subpopulations M1 and M2 in cases of recurrent BCC solid and not recurrent after excision by MMS. METHODS: Histological sections obtained from paraffin blocks of 9 cases of recurrent solid CBC after MMS and 18 cases of solid CBC operated by MMS not relapsed were labeled immunohistochemically for iNOS, CD204, CD163 and CD68. The expression of these markers was analyzed by image analysis. RESULTS: No significant differences were found between the groups in relation to the average percentage of M1 cells (INOS), M2 cells (CD163 and CD204) and total cells (CD68). CONCLUSION: The recurrence of the tumors studied did not occur under the influence of MAT, but may be due to technical failure in achieving MMS or some other unknown immune mechanism