Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2016-08-30T14:03:27Z No. of bitstreams: 1 Tese_ ICS_Jacqueline Ramos Machado Braga.pdf: 1373327 bytes, checksum: 0f33799c989480e22ae9871c63b365c1 (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2016-08-31T11:39:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_ ICS_Jacqueline Ramos Machado Braga.pdf: 1373327 bytes, checksum: 0f33799c989480e22ae9871c63b365c1 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-31T11:39:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_ ICS_Jacqueline Ramos Machado Braga.pdf: 1373327 bytes, checksum: 0f33799c989480e22ae9871c63b365c1 (MD5) / O Carcinoma Basocelular (CBC) é o tipo mais comum e corresponde a 75% de todas as variedades de câncer de pele. Apesar de ser um tumor potencialmente maligno, tem um comportamento benigno na maioria dos casos. O papel dos mecanismos de defesa do hospedeiro nas neoplasias ainda é objeto de controvérsia. O presente estudo teve como objetivo quantificar mastócitos e as células do infiltrado inflamatório nos subtipos histológicos de Carcinoma Basocelular (CBC). Foram utilizados 71 casos de biópsias de pele com diagnóstico de Carcinoma Basocelular (CBC) não-recorrentes, agrupados de acordo com o subtipo de tumor (Circunscrito, Infiltrativo, Superficial, Folicular, Adenóide, Cístico e Morfea). Foi empregada a imuno-histoquímica com os anticorpos monoclonais anti-(CD3, CD4, CD8, CD68, CD20 e MAST cell) para a caracterização do infiltrado inflamatório peritumoral, além do Ki-67 para avaliar o índice de proliferação no tumor. Para a detecção dos mastócitos, foi usada também a técnica histológica do azul de toluidina. Do total de casos analisados, 70% eram homens, com idade média de 56,9±14,2 anos e local mais freqüente da lesão na face (28,6%). Os subtipos mais freqüentes foram o Infiltrativo (26%) e o Superficial (23%). Com relação à composição do infiltrado inflamatório, os linfócitos TCD4+ corresponderam à população mais numerosa (308,9±27,26 células CD3+ e 216,2±22,23 CD4+), seguida por mastócitos (111,0±7,88), linfócitos TCD8+ (57,38± 5,94), linfócitos B (55,9± 6,83) e macrófagos (21,18±2,58). Houve uma baixa atividade proliferativa das células neoplásicas (47,61±7,48), no entanto formas mais agressivas como o Morfea, apresentaram alta atividade proliferativa (217,8±27,01) e infiltrado rico em mastócitos (211,7±19,73). O subtipo Adenóide apresentou o mais denso infiltrado inflamatório dos subtipos de CBC, formado em sua maioria por linfócitos TCD4+ (529,4±54,6) (p<0,001). O subtipo Cístico apresentou o mais pobre infiltrado inflamatório dos subtipos de CBC (p<0,001). Estes dados permitem-nos concluir que o denso infiltrado inflamatório peritumoral no CBC consiste, em sua maioria, de linfócitos TCD4+, sugerindo uma resposta imunológica localizada mediada por célula e que os diferentes tipos celulares, que compõem o infiltrado inflamatório, variam seu número de acordo com o subtipo de tumor, o que poderia interferir na qualidade da resposta imunológica em cada caso. Existiu uma relação inversa entre o número de mastócitos e o de linfócitos T, sem correlação com a agressividade. Com isso supõese que as características próprias a cada subtipo de tumor talvez possam promover diferenças no micro-ambiente tecidual, levando à alterações na composição do infiltrado que poderiam tanto auxiliar quanto impedir o crescimento do tumor.

SENA, C.M. Imunoexpressão do fator induzido por hipóxia (hif-1) em carcinoma basocelular. 2016. 50 f. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) - Campus de Sobral, Universidade Federal do Ceará, Sobral, 2016 / Submitted by Mestrado Ciências da Saúde (ppgcsufcsobral@gmail.com) on 2017-02-01T18:53:24Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_cmsena.pdf: 10501307 bytes, checksum: 0f78ffaad25bbfc3a02edff35006d19c (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Márcia Sousa (marciasousa@ufc.br) on 2017-02-02T11:45:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_cmsena.pdf: 10501307 bytes, checksum: 0f78ffaad25bbfc3a02edff35006d19c (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-02T11:45:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_cmsena.pdf: 10501307 bytes, checksum: 0f78ffaad25bbfc3a02edff35006d19c (MD5) Previous issue date: 2016-03-28 / BACKGROUND: Skin cancer (non-melanoma) is a lesion with high prevalence, with the Basal Cell Carcinoma (BCC) is the most common type of this malignancy. Recent research has sought molecular biomarkers for cancer, with a focus on energy metabolism of cells, highlighting the factor induced by hypoxia, HIF-1. To evaluate the immunohistochemical expression of HIF-1α in CBC; correlate the immunoreactivity of HIF-1α with normal tissue, histologic subtypes and clinical parameters of CBC. METHODS: The sample consisted of 27 cases of BCC in the head and neck region, classified as histologic subtype. Was performed immunohistochemical assessment by the technique of streptoavidin-Biotin with HIF-1α antibody (clone EP1215Y, ABCAM®, 1: 100 dilution, antigen retrieval with citrate pH6, Pascal Pan, System Envision Flex, overnight incubation). five fields each case in 400x magnification were assessed, using the Image J program Statistical tests were performed based on significance level of 5% using the Mann-Whitney test / Kruskal-Wallis test. RESULTS: Obtained immunoreactivity of HIF-1α in all cases of BCC, 100% (n = 27), whichever is the nodular subtype in males and elderly face. Observed was weak cytoplasmic immunostaining in cells of higher side lesions (51.3 ± 20.3) (p = 0.018) and no cytoplasmic immunostaining of cells in lesions in non-face (68.7 ± 22.6) (p = 0.015). Strong immunostaining was higher in nuclear BCC cells compared to that observed in normal skin cells (6.9 ± 7.4) (p = 0.036); greater immunoreactivity weak cytoplasmic HIF-1α in the lesions of the cells with positive margins (61.1 ± 10.4) (p = 0.004); higher percentage of cells with no cytoplasmic immunostaining in lesions with clear margins (56.0 ± 23.2) (p = 0.004); and greater weak cytoplasmic immunostaining in AML cells with positive margins compared to the normal skin cells and free margins (61.1 ± 10.4) (p = 0.042). There was no statistical difference between the immunostaining of HIF-1α between cells of different subtypes and between cells ulcerated and non-ulcerated. CONCLUSION: There was immunoreactivity of HIF-1α in all cases of CBC sample analyzed, with no statistical difference in the histological subtype, less immunostaining in normal epithelial tissue cells. The immunoreactivity of HIF-1α, both as nuclear cytoplasmic may be indicative of the involvement of this protein in these tumors, suggesting a role of HIF-1α in the CBC carcinogenesis. / INTRODUÇÃO: O Câncer de pele (não melanoma) é uma lesão com elevada prevalência, sendo o Carcinoma Basocelular (CBC) o tipo mais frequente dessa neoplasia maligna. Pesquisas recentes têm buscado biomarcadores moleculares para câncer, com enfoque no metabolismo energético das células, destacando-se o Fator Induzido por Hipóxia, HIF-1. OBJETIVOS: Avaliar a expressão imuno-histoquímica do HIF-1αem CBC; correlacionar a imunoexpressão do HIF-1αcom tecido normal, subtipos histológicos e parâmetros clínicos de CBC. METODOLOGIA: A amostra foi constituída por 27 casos de CBC na região de cabeça e pescoço, classificados conforme subtipo histológico. Realizou-se a avaliação imunohistoquímica pela técnica da Estreptoavidina-Biotina, com anticorpo HIF-1α(clone EP1215Y, ABCAM ® , diluição 1:100, recuperação antigênica com citrato pH6, Panela Pascal, Sistema Envision Flex, incubação overnight). Foram analisados cinco campos de cada caso no aumento de 400x, utilizando o programa Image J. Os testes estatísticos foram realizados com base nos níveis de significância de 5%, utilizando-se os testes de Mann-Whitney/Kruskall-Wallis. RESULTADOS: Obteve-se imunoexpressão do HIF-1α em todos os casos de CBC, 100% (n=27), prevalecendo o subtipo nodular em idosos do sexo masculino e em face. Observaramse imunomarcação citoplasmática fraca maior nas células das lesões em face (51,3±20,3) (p=0,018) e ausência de imunomarcação citoplasmática nas células das lesões em não face (68,7±22,6) (p=0,015). Houve maior imunomarcação nuclear forte em células de CBC comparativamente ao que foi observado nas células de pele normal (6,9±7,4) (p=0,036); maior imunoexpressão citoplasmática fraca do HIF-1α nas células das lesões com margens comprometidas (61,1±10,4) (p=0,004); maior percentual de células sem imunomarcação citoplasmática em lesões com margens livres (56,0±23,2) (p=0,004); além de maior imunoexpressão citoplasmática fraca em células de CBC com margens comprometidas, comparando-se às células de pele normal e margens livres (61,1±10,4) (p=0,042). Não houve diferença estatística entre a imunomarcação do HIF-1αentre as células dos diversos subtipos, bem como entre células de lesões ulceradas e não ulceradas. CONCLUSÃO: Houve imunoexpressão do HIF-1α em todos os casos de CBC da amostra analisada, sem diferença estatística quanto ao subtipo histológico, com menor imunomarcação em células de tecido epitelial normal. A imunoexpressão do HIF-1α, tanto nuclear quanto citoplasmática pode ser indicativo da participação dessa proteína nessas neoplasias, sugerindo possível papel do HIF-1αnas carcinogênese do CBC.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2013-06-26T01:33:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 317429.pdf: 1450762 bytes, checksum: 0bd676a117643c98d42bc72ae6f5425b (MD5) / Introdução: O carcinoma basocelular (CBC) é o tumor maligno de pele mais comum em humanos. Atualmente existem inúmeras terapias para tratar o CBC, entretanto não se sabe se a inflamação peritumoral influencia na decisão cirúrgica, nem que fatores adicionais influenciam na qualidade de vida (QV) de seus portadores. Objetivos: 1) Avaliar a exerese cirúrgica do CBC utilizando-se bisturi de lâmina dupla e determinar o papel do infiltrado inflamatório peritumoral no comprometimento das margens cirúrgicas laterais dos CBC 2) Identificar os fatores que alteram a QV destes indivíduos. Métodos: Estudo transversal com componente analítico. Neste protocolo foi realizada a exérese de 99 CBCs primários sob técnica cirúrgica com bisturi de lâmina dupla e avaliação da QV com Dermatology Life Quality Index (DLQI). Resultados: Neste estudo foram analisadas 99 peças cirúrgicas de CBC. A técnica com bisturi de lâmina dupla diminuiu as margens laterais falso negativas em 50%. O infiltrado inflamatório não foi determinante no comprometimento das margens do tumor. O tipo basoescamoso foi associado com o infiltrado inflamatório intenso OR 8,38 IC95 (1,01-392,2). O infiltrado intenso e a ulceração foram associados aos plasmócitos, neutrófilos e eosinófilos. Pacientes com hábito regular de utilização do fotoprotetor apresentaram escores de DLQI elevados OR 5,33 IC95 (1,06-26,61) , bem como pacientes com tumores ulcerados OR 7,63 (IC95 1,55-37,5) ou maiores que 2 cm OR 3,81 (1,03-14,09) ou ainda que estavam localizados fora da cabeça OR 3,62 IC95 (0,98-13,36). Conclusão: Diminuição das margens laterais falso negativas pela aplicação da técnica com bisturi de lâmina dupla.As características histológicas e clínicas não demonstraram associação com o comprometimento das margens cirúrgicas. A QV foi afetada em pacientes com tumores ulcerados, ? 2cm, localizados fora da cabeça ou que tinham hábito de utilizar fotoprotetor.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Biologia, Programa de Pós-Graduação em Nanociências e Nanobiotecnologia, 2017. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2017-08-11T13:08:29Z No. of bitstreams: 1 2017_ItajaíOliveiradeAlbuquerque.pdf: 18628975 bytes, checksum: 9de66d122e8b501a37073df9362b20b1 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-09-20T19:11:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_ItajaíOliveiradeAlbuquerque.pdf: 18628975 bytes, checksum: 9de66d122e8b501a37073df9362b20b1 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-20T19:11:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_ItajaíOliveiradeAlbuquerque.pdf: 18628975 bytes, checksum: 9de66d122e8b501a37073df9362b20b1 (MD5) Previous issue date: 2017-09-20 / As estatísticas globais mostraram aumento progressivo da incidência de câncer de pele em diversos países. A exposição cumulativa à radiação solar (ultravioleta B) nas duas primeiras décadas da vida representa fator de risco crítico para o desenvolvimento da doença. O carcinoma basocelular (CBC) é uma neoplasia com origem na derme profunda. TFD demonstra potencial inovador para tratar pacientes diagnosticados com CBC que têm contra-indicações para outras modalidades terapêuticas e que estão de acordo com os riscos de recorrência relacionados ao tratamento. Para melhor avaliar como a TFD modifica o histórico natural do CBC, é necessário realizar ensaios controlados randomizados avaliem não apenas a efetividade imediata dos protocolos, mas seus efeitos a longo prazo em termos de resposta terapêutica completa, de modo a gerar melhores evidências que orientem a prática clínica. Para responder a essas questões, foi desenhado um ensaio clínico fase II, aberto, com TFD combinada a nanoemulsão de Alumínio-Cloro Ftalocianina (TFD-AlClFc-N). A pesquisa foi projetada com dois braços de intervenções, um primeiro para definir a melhor dose - resposta patológica do CBC (30 pacientes) e um segundo para avaliar a não inferioridade da TFD em comparação ao tratamento cirúrgico, com 120 sujeitos de pesquisa. Durante a realização da primeira parte do ensaio, foi observado que a nanoemulsão de AlClFc a 10 μM apresentou permeação cutânea inadequada, observando-se histologicamente a não remissão dos tumores. / Basal Cell Carcinoma (BCC) is an epithelial neoplasm with origin in the deep dermis. Global statistics have shown the progressive increase in the incidence of skin cancer in several countries. The cumulative exposure to solar radiation (ultraviolet B) in the first two decades of the lifetime represents the critical risk for the development of the disease. TFD demonstrates innovative potential for treat patients diagnosed with BCC who may prefer best cosmetic results or have contraindications to others therapeutic modalities, which are in accordance with the risks of recurrence. Although, in order to better evaluate how TFD modify the natural history of BCC it is necessary to perform randomized controlled trials which should assess not only the immediate effectiveness of the protocols but their long-term effects in terms of complete therapeutic response, in order to generate the best evidence to guide the clinical practice. To answer these questions, it was designed a clinical trial phase II, open label, with PDT combined to a nanoemulsion of Aluminum-Chloride Phthalocyanine (PDT-AlClFc-N) to treat Superficial Basal Cell Carcinoma clinical and histologically diagnosed. The research was designed with two arms of intervention, one to define the best dose to achieve a complete pathologic answer of sBCC (30 patients) and a second branch to evaluate the non-inferiority of TFD when compared to surgery treatment (130 patients). The second arm would be a non-inferiority study to compare PDT to surgery with 120 patients. During the realization of the first part of research, it was observed the nanoemulsion of AlClFc 10 μM was not absorbed, with no histologically remission of the tumors and the trial was cancelled for ethical reasons.

Made available in DSpace on 2011-12-27T14:14:30Z (GMT). No. of bitstreams: 2 000397724-0.pdf: 31852 bytes, checksum: 7d01184e2770e23cbda44f3f48d24eaf (MD5) license.txt: 581 bytes, checksum: 44ea52f0b7567232681c6e3d72285adc (MD5) / This research was developed inside the qualitative constructivist paradigm, through the description of cases of patients with Gorlin-Goltz syndrome already treated and monitored in a post-graduate program in Surgery and Bucomaxilofacial Traumatology of FO-PUCRS. The objective of this study went realize a descriptive and comparative approach of patients with Gorlin-Goltz Syndrome those were early diagnosis versus those with late diagnosis. This comparative assessment tries getting greater emphasis on early diagnosis and surgical treatment of Keratocystic Odontogenic Tumor. Since the first lesions appear in the oral cavity, the bucomaxilofacial surgeon have the responsibility of the early diagnosis and referral to other specialties. The multiple congenital anomalies that patients have and the many difficulties which patients with the syndrome suffer forward to the need of multidisciplinary treatment in various public institutions of health to obtain the definitive diagnosis of the syndrome were studied. / Esta pesquisa foi desenvolvida dentro do paradigma qualitativo construtivista, por meio da descrição de casos de pacientes com Síndrome de Gorlin-Goltz já tratados e em acompanhamento no programa de pós-graduação em Cirurgia e Traumatologia Bucomaxilofacial da FO-PUCRS. Este estudo teve por objetivo realizar uma abordagem descritiva e comparativa de pacientes com Síndrome de Gorlin-Goltz que foram diagnosticados precocemente daqueles com diagnóstico tardio. Nesta avaliação comparativa procurou-se dar maior ênfase ao diagnóstico precoce e tratamento cirúrgico dos Tumores Odontogênicos Ceratocístico, por serem, segundo a literatura, as primeiras lesões a surgirem nos pacientes portadores da síndrome. Haja vista que as primeiras lesões surgem na cavidade bucal, cabem ao cirurgião bucofacial a responsabilidade do diagnóstico precoce e encaminhamento a outras especialidades. Também procurou-se abordar as múltiplas anomalias congênitas que os pacientes apresentam e as inúmeras dificuldades com que os pacientes com a síndrome padecem frente à necessidade do tratamento multidisciplinar nas varias instituições públicas de saúde até obterem o diagnóstico definitivo da síndrome.

Made available in DSpace on 2014-06-12T17:43:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo985_1.pdf: 1932748 bytes, checksum: c186f18a64b3307f46306c859546d1ba (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A Medicina é um ambiente de grandes incertezas. Verificam-se vários viéses do raciocínio médico ao lidar com as incertezas. A Teoria da Decisão estrutura o pensamento neste ambiente. Seus elementos formais são: quatro conjuntos (estados da natureza, observações, espaço de ações e consequências) e três mecanismos probabilísticos (função consequência, verossimilhança e conhecimento a priori). A função utilidade (preferências do decisor por consequências) é integrada aos componentes da Teoria da Decisão com a finalidade de se chegar à escolha da regra de decisão que minimize o risco (valor esperado da perda). Esta deve ser a melhor decisão a ser tomada. O processo é ilustrado em dois casos clínicos onde se demonstra a escolha do tratamento para a doença biliar litiásica e a determinação das margens de ressecção de carcinomas basocelulares. A Teoria da Decisão emerge como uma forma de descrever e quantificar as decisões em Medicina, oferecendo apoio racional

Introducción: El CBC es una de las formas de cáncer de piel más común a nivel mundial, representa 70% de todos los cánceres de piel no melanomas. Es de crecimiento lento que raramente cursa con metástasis. Sin embargo, un pequeño porcentaje de estos puede presentar recurrencia local, regional o a distancia. El tratamiento se relaciona de manera directa con el tamaño, ubicación, y el tipo histológico del tumor; en consecuencia el tratamiento quirúrgico es el procedimiento de elección, siendo la microcirugía de Mohs la regla de oro. Aunque se considera una neoplasia poco agresiva, la tasa de recurrencia más alta se presenta dentro de los 5 primeros años post tratamiento, pudiéndose extender hasta los 10 años. Objetivos: Estimar los factores de riesgo asociados a la recurrencia del CBC de cabeza y cuello a los 5 años de recibir tratamiento quirúrgico en el INEN durante los años 2007-2008. Métodos: Se realizó un estudio de cohorte retrospectivo; se revisaron 364 historias clínicas de pacientes con diagnóstico de CBC primario de Cabeza y Cuello del INEN que fueron operados durante los años 2007-2008. De estas se incluyeron en el estudio 216 que tuvieron control post cirugía y a las cuales se les hizo seguimiento de 5 años para determinar la aparición de recurrencia local. Resultados: La incidencia acumulada de la recurrencia local fue de 9,7%. La relación de sexo H:M fue de 0,91 (p = 0,123). La edad media de los pacientes fue de 65,4 ± 12,9 años; la tercera parte fueron mayores de 80 años, lo cual fue un factor para recurrencia (HR 9,22 CI: 1,69 – 50,16, p = 0,010). De acuerdo a lo observado, los bordes comprometidos en la escisión tumoral fue el predictor de recurrencia más importante (HR 12,11 CI: 5,08 – 28,85, p = <0,001). De igual forma, el tipo histológico ulcerado (HR 5,50 CI: 1,58 – 19,14, p = 0,007), los pacientes con antecedente de cáncer (HR 4,09 CI: 1,37 – 12,19, p = 0,011) y los procedentes de la Sierra (HR 3,15 CI: 1,27 – 7,85, p = 0,013) fueron factores predictores. Conclusiones: La recurrencia local en el Perú es mayor a lo encontrado en el extranjero. Asimismo, el factor predictor de mayor importancia para recurrencia son los márgenes positivos al momento de la escisión tumoral. Por lo tanto, mejorar las técnicas quirúrgicas podría disminuir la incidencia de recurrencia local. De igual forma, existen factores secundarios no modificables lo cuales requieren de un seguimiento más estricto sobre todo durante los 3 primeros años post tratamiento quirúrgico.

Orientador: Hélio Amante Miot / Coorientador: Mariângela Esther Alencar Marques / Resumo: O carcinoma basocelular (CBC) é a neoplasia maligna mais comum entre os homens e sua incidência está aumentando em nosso meio. Pode se manifestar como lesão nodular, superficial, esclerodermiforme, micronodular e fibroepitelioma de Pinkus. O CBC é um carcinoma de baixa mortalidade, porém com elevada morbidade devido ao potencial destrutivo local e às elevadas taxas de reincidência. As diferenças evolutivas dos diversos tipos de carcinomas basocelulares não são bem definidas. A análise de fatores de proliferação e apoptose pode subsidiar o conhecimento sobre a fisiopatologia e as diferenças evolutivas dessas lesões. A literatura revela a escassez de investigações sobre a expressão diferencial de fatores de proliferação (Ki-67) e relacionados à apoptose (p53, survivina e NF-kB-p105) dos diferentes subtipos de carcinomas basocelulares e ainda tumores recidivados. O objetivo desse estudo é avaliar a expressão de marcadores de proliferação celular e apoptose em carcinomas basocelulares dos tipos nodular, superficial, esclerodermiforme e tumores recidivados. Foram selecionados subtipos histológicos únicos, como forma de tentar compreender o comportamento dos CBCs individualmente. As lâminas desses espécimes foram submetidas ao protocolo de marcação imuno-histoquímica. Foram estudadas 100 amostras, sendo 50 unidades de epiderme normal e as demais distribuídas entre cada subtipo tumoral. O padrão de marcação de cada marcador sobre os diferentes tipos de tecidos foi avaliado a partir ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Basal cell carcinoma (BCC) is the most common malignant neoplasm among men and its incidence is increasing in our country. It can manifest as nodular, superficial, sclerodermiform, micronodular and Pinkus fibroepithelioma lesions. BCC is a lowmortality carcinoma, but with high morbidity due to local destructive potential and high rates of recurrence. The evolutionary differences of the various types of basal cell carcinomas are not well defined. The analysis of proliferation and apoptosis factors may support knowledge about the pathophysiology and evolutionary differences of these lesions. The literature reveals the scarcity of investigations on the differential expression of proliferation factors (Ki-67) and related apoptosis (p53, survivin and NF-kB-p105) of the different subtypes of basal cell carcinomas and recurrent tumors. The aim of this study is to evaluate the expression of markers of cell proliferation and apoptosis in basal cell carcinomas of the nodular, superficial, sclerodermiform and recurrent tumors. Unique histological subtypes were selected as a way to attempt to understand the behavior of individual BCCs. The slides of these specimens were submitted to the immunohistochemical labeling protocol. A total of 100 samples were studied, being 50 normal epidermal units and the others distributed between each tumor subtype. The marking pattern of each marker on the different tissue types was evaluated from generalized linear models (GLMs) followed by Sidak post-hoc test, when necessary. Statiscally significant differences (p<0,01) in the immunostaining of different tissue types were found for the Ki-67, p53 and survivin markers, but not for the p105 marker (p=0,21). The Ki-67 marker was more expressed in sclerodermiform than in epidermal and nodular cells. Immunoblotting of p53 was less expressed in the epidermis than in superficial subtypes and relapses, and also less expressed in... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Banca: Horacio Faig Leite / Banca: Yasmin Rodarte Carvalho / Banca: Suzana Catanhede Orsini Machado de Sousa / Banca: Fabio Daumas Nunes / Banca: Décio dos Santos Pinto Junior / Resumo: O modelo de câncer bucal em hamsters exibe muitas semelhanças com o desenvolvimento do câncer oral em humanos. A capacidade proliferativa é uma das principais características das células neoplásicas e a detecção de células proliferativas permite, através de sua contagem, obter uma estimativa das taxas de crescimento neoplásico, com consequente repercussão no prognóstico e no tratamento das lesões. Foram utilizados 40 hamsters Sírios dourados, machos e fêmeas, com peso aproximado de 150 gramas, com dois a seis meses de idade. A seguir, foi aplicada solução de DMBA na borda lateral esquerda da língua dos animais por oito semanas. Os animais foram sacrificados, e as línguas removidas foram fixadas em formei tamponado a 10%. O cortes histológicos foram corados pela prata para marcação das NOR e pelos anticorpos PCNA e β-catenina. Os dados obtidos receberam tratamento estatístico pelo teste ANOVA e teste de Tukey. Após análise dos resultados pudemos concluir que as associações da técnica pelo AgNOR e a imunoistoquímica pelo PCNA refletiram a maior atividade proliferativa das células analisadas. O modelo de carcinogênese experimental em borda lateral de língua de hamster é uma metodologia que se presta para estudo por imunoistoqufmica. E finalmente, que os anticorpos PCNA e β-catenina podem ser utilizados, nos casos leucoplasia, para analisar possíveis áreas de transformação maligna / Abstract: The oral cancer model in hamsters shows many simílarities with developmental oral cancer in humans. The proliferating capacity is one the most characteristics of neoplásica ce/Is and detection of these ce/Is allow us, throughout of its counting, to achieve an estimated tumour growing index, with a consequent repercussion about prognostic and in the treatment of those lesions. 40 golden Syrian hamsters, both genders, aged between two to six mouth and weight 150g in average were used. The left síde of tangue of each animal was painted for eight consecutive weeks, with a solution of DMBA. Tongues were removed, fixed in 10% buffered fonnal solution. The histological slides were stained by AgNOR technique and by PCNA and β-catenin immunohistochemical antibodies. Statistical analyzes were performed by ANOVA one-way test and Tukey test. We may conclude that an association between AgNOR and PCNA might indicate the higher proliferating activity of the analyzed celIs. The experimental carcinogenesis model in hamster tongue is an available methodology for immunohistochemistry study. And finally, PCNA and β-catenin immunohistochemical antibodies may be used to analyze possible premalignant areas in oral leukoplakia

O carcinoma basocelular (CBC) é uma neoplasia cutânea maligna de baixo potencial metastatizante, originada das células da camada basal da epiderme. Sua importância clínico-epidemiológica pode ser constatada pelo fato de constituir a neoplasia maligna mais comum na espécie humana, cujo principal fator etiológico é a exposição à radiação ultravioleta. Apesar da baixa incidência de metástases, a neoplasia pode adotar um comportamento localmente agressivo, com comprometimento de estruturas profundas e de forte apelo estético, como ocorre na região periocular. Uma das complicações advindas de sua infiltração neste sítio anatômico consiste na invasão de tecidos orbitários cujo tratamento é a exenteração, conduta mutiladora que consiste na retirada do globo ocular e das partes moles da órbita acometida. O objetivo deste estudo foi avaliar os casos de CBC com invasão orbitária que foram submetidos à exenteração no Hospital de Clínicas de Ribeirão Preto, no período de 1992 a 2012, para a possível identificação de fatores clínicos e morfológicos que possam predizer uma evolução desfavorável da neoplasia. Foi realizada uma coleta de dados clínicos, epidemiológicos e histopatológicos dos casos submetidos à exenteração a partir dos prontuários médicos dos pacientes. As lâminas referentes aos exames anátomo-patológicos foram revistas e foi realizado estudo imuno-histoquimico para os marcadores p53, bcl-2, actina de músculo liso e metaloproteinase-1. O grupo controle foi composto por pacientes com diagnóstico da neoplasia em topografia periocular, sem sinais de invasão orbitária. Para os casos com invasão orbitária o número de casos positivos marcados para p53 (0,21) e para actina de músculo liso (0,21) foi significantemente menor que o número de casos positivos para bcl-2 (0,63) e MMP-1 (0,58) (p= 0,0331). Entretanto, o número de casos positivos para bcl-2 (0,63) foi significantemente maior que o número de casos marcados por MMP-1 (0,58) (p=0,0126). Para os tumores sem invasão orbitária, o número de casos positivos para p53 (0,31) e actina (0,31) foi significantemente menor que o número de casos positivos para bcl-2 (0,63) eMMP-1 (0,50) (p=0,0273). Os resultados indicam que a invasão orbitaria por carcinoma basocelular palpebral ocorre com maior frequência no sexo masculino, em pacientes com longa história clínica de múltiplas lesões e submetidos a múltiplos procedimentos. Além disso, os marcadores estudados aparentemente não podem predizer um comportamento mais agressivo do tumor. / Basal cell carcinoma (BCC) is a malignant skin cancer of low metastasizing potential originated from the basal cells of the epidermis. Its clinical and epidemiological importance is evidenced by the fact that it is the most common malignancy in humans and it has as the main etiological factor the exposure to ultraviolet radiation. Despite the low incidence of metastases, the cancer can adopt a locally aggressive behavior with involvement of deep structures and it can have a strong aesthetic appeal, as in the periocular region. One of the complications arising from its infiltration in this anatomical site consists of orbital tissue invasion whose treatment is exenteration, a mutilating procedure consisting of the removal of the eyeball and the soft tissue of the affected orbit. The aim of this study was to evaluate the cases of BCC with orbital invasion that underwent exenteration at the Clinics Hospital of Ribeirão Preto Medical School, University of Sao Paulo, from 1992 through 2012, for possible identification of clinical and morphological factors that can predict an unfavorable evolution of the tumor. The clinical data were obtained from the patients\' charts and we have reviewed all the slides from exenteration specimens and performed immunohistochemical studies with p53, bcl-2, smooth muscle actin and metalloproteinase-1(MMP-1). The control group consisted of age-matched patients with eyelid basal cell carcinomas without orbital invasion. For cases with orbital invasion the number of positive cases labeled for p53 (0.21) and actin (0.21) was significantly lower than the number of positive cases for bcl-2 (0.63) and MMP -1 (0.58) (p = 0.0331). However, the number of positive cases for bcl-2 (0.63) was significantly greater than the proportion of positive cases for MMP-1 (0.58) (p = 0.0126). For cases without orbital invasion the number of positive cases for p53 (0.31) and actin (0.31) was significantly lower than the number of positive cases for bcl-2 (0.63) and MMP-1 (0.50) (p = 0.0273), even though the number of positive cases marked for MMP-1 (0.50) was not significantly different from number of positive cases for bcl-2 (0.63) (p = 0.059). The results indicate that orbital invasion of basal cell carcinoma of the eyelid was more frequent in male sex and that the patients have usually a long history of multiple lesions and were submitted to several procedures. In addition, our results suggest these markers can not predict an aggressive behavior for basal cell carcinomas of the periocular region.