Introdução: Existem poucas estratégias de intervenção medicamentosa que se mostraram eficazes na doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Os ácidos graxos poliinsaturados (AGPI) Ômega-3 parecem ser eficazes no tratamento da esteatose hepática de modelos experimentais, mas poucos estudos randomizados em humanos foram realizados. O objetivo deste estudo foi avaliar prospectivamente a eficácia de AGPI Ômega-3 provenientes do óleo de linhaça e peixe na esteatohepatite não alcoólica (pacientes com EHNA). Métodos: Sessenta pacientes com biópsia confirmando EHNA foram incluídos no estudo duplo cego, randomizado, placebo controlado. Os pacientes foram randomizados em dois grupos. Grupo Ômega-3 (n = 32) recebeu três cápsulas contendo no total 945 mg de AGPI Ômega-3 (63% ácido alfa linolênico (ALA), 21% ácido eicosapentaenóico (EPA) e 16% do ácido docosahexaenóico (DHA)) e Grupo Placebo (n = 28) recebeu três cápsulas contendo óleo mineral. A intervenção foi realizada por seis meses, quando os pacientes foram novamente submetidos à biópsia hepática. O desfecho primário foi a mudança histológica hepática de acordo com o escore de atividade EHNA (NAS) no início (pré intervenção) e seis meses (após intervenção). Desfecho secundário compreendeu análise das aminotransferases séricas, perfil lipídico e glicemia em jejum, parâmetros antropométricos e nível sérico de IL6 em 0, 3 e 6 meses e dosagem de Ômega-3 plasmático, como prova de tratamento, em 0 e 6 meses. Resultados: Dos 60 pacientes avaliados, 10 não terminaram o estudo (5 no grupo Ômega-3, e 5 no grupo placebo). Analisando os resultados primários, a atividade NAS melhorou ou se manteve estável em 78,26% dos pacientes do grupo placebo e em 55,56% do grupo Ômega-3, sem diferença significativa entre os grupos (p = 0,978), a inflamação lobular reduziu ou se manteve estável em 91,3% no grupo de placebo e em 66,67% no grupo Ômega-3, também sem diferença entre os grupos (p = 0,994). Ômega-3 não reduziu a esteatose hepática, balonização hepatocelular e fibrose. Nos parâmetros bioquímicos houve redução do nível de triglicérides em três meses no grupo Ômega-3 (p = 0,011) quando comparado com o placebo. Por outro lado, aminotransferases séricas, colesterol total e frações, glicemia, parâmetros antropométricos e níveis séricos de IL-6 não foram alterados com o tratamento em seis meses quando comparado com placebo. Analisando o resultado do Ômega-3 plasmático no período seis meses, observou-se que no grupo Ômega-3 houve aumento do ALA (p = 0,014), EPA (p = 0,016), da relação Ômega-3/Ômega-6 (p = 0,018) e redução do ARA (p= 0,028), enquanto que no grupo placebo encontrou-se aumento do Ômega-3 nas formas de EPA (p = 0,03), DHA (p = 0,036) relação Ômega-3/Ômega-6 (p = 0,007), o que comprova que o grupo placebo de alguma forma ingeriu também Ômega-3. Avaliando o Ômega-3 plasmático entre grupos tratamento e placebo tem-se diferença entre os grupos em relação ao ARA (p = 0,03) que reduziu no grupo \"tratado com Ômega-3\". Devido ao consumo de Ômega-3 pelo grupo placebo, optou-se por desconsiderar o duplo cego e fazer nova análise estatística baseada no aumento de Ômega-3 plasmático e comparar com melhora histológica das variáveis NAS e encontrou-se que o aumento do DHA estava positivamente relacionado com a melhora ou estabilização da inflamação lobular em seis meses de estudo (p = 0,014). Conclusões: Os resultados dste estudo indicam que AGPI Ômega-3 a partir de uma mistura de óleos de linhaça e peixe não pode melhorar a histologia hepática, a maioria dos parâmetros bioquímicos e os níveis séricos de IL-6; no entanto, esta suplementação impacta significativamente o perfil lipídico dos pacientes com EHNA, aumentando os níveis de AGPI Ômega-3, diminuindo os níveis da ácido araquidônico (AA), potencialmente próinflamatória da família AGPI Ômega-6, e diminuição dos níveis de triglicérides séricos. Na análise post hoc houve correlação significativa entre o aumento dos níveis plasmáticos de DHA e melhora da inflamação lobular, independentemente do tratamento recebido. A limitação do estudo foi o grupo placebo ter ingerido ácidos graxos Ômega-3. Mais estudos são necessários para confirmar estes resultados (ID 01992809) / Introduction: There is a limited number of effective drug treatments available for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Polyunsaturaturated fatty acid (PUFAs) Omega 3 seems to be effective in treating hepatic steatosis in experimental animal models, however there is a limited number of humans randomized studies available in the literature. The purpose of the present study is to prospectively evaluate the treatment efficacy of the PUFAs Omega 3 from flaxseed and fish in patients with NASH disease. Methods: A total of sixty biopsy confirmed NASH patients were included in a double blind, randomized, placebo controlled study. They were randomized into two groups: Omega 3 group (n = 32) where patients received a total of 945mg of PUFAs Omega 3 and Placebo group (n = 28) where patients received only mineral oil. After a 6 month treatment all patients underwent a new liver biopsy. Primary goal was to evaluate and compare liver histologic changes, according to Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) activity score (NAS), between pre and post treatment biopsies. Secondary goal was to evaluate serum transaminases, lipid profile and serum non fasting glucose, anthropometric parameters and serum IL6 at 0, 3 and 6 month treatment. A serum Omega 3 dosage was performed at 0 and 6 month as treatment proof. Results: A total of 50 patients finished the study, 25 from each original group. NAS score improved or was unaltered in 78.26% of the placebo group and in 55.56% of the Omega 3 group (p = 0,978). Lobular liver inflammation was reduced or unaltered in 91.3% and in 66.67% respectively of the placebo and Omega 3 groups (p = 0,994). Omega 3 alone was not able to reduce liver steatosis, hepatocelular balonization or fibrosis. Biochemical analysis revealed reduction on serum triglycerides after 3 month treatment for the Omega 3 group patients, when compared to placebo (p=0,011). Serum transaminases, total cholesterol and fractions, non fasting glucose and IL-6 were found to have no changes after 6 month treatment, when compared to placebo. After 6 month we found serum rise of Omega 3 on its forms as ALA (p= 0,014) and EPA (p = 0,016), and of the relation Omega 3/Omega 6 (p = 0,018), besides a reduction of the ARA (p= 0,028). The placebo group demonstrated to have an Omega 3 serum rise of its forms as EPA (p = 0,03) and DHA (p = 0,036) and of the relation Omega3/Omega6 (p = 0,007). These findings are proof that the placebo group also ingested some form of Omega 3. There is a difference between the groups regarding the serum Omega 3 on the ARA relation, which was reduced in the Omega 3 group. Due to the Omega 3 ingestion by the placebo group we decided to not consider the double blind and to perform a new statistic analysis based on the serum Omega 3 rise and compare with the improvement on NAS histologic variables. The analysis revealed that DHA rise was positively related with an improvement or unchanged of lobular inflammation after 6 months (p= 0,014). Conclusions: The present study was able to demonstrate that the AGPI Omega 3 from flaxseed and fish can not improve hepatic histology, most of the biochemical parameters and serum levels of IL-6. However this type of supplementation revealed a significant impact over lipid profile from NASH patients, providing an rise on AGPI Omega 3 levels and reducing the levels of Araquidonic Acid (AA) and triglycerides. The post hoc analysis demonstrated a significative correlation between the serum rise of DHA and the improvement of lobular inflammation, regardless of the received treatment. The fact that the placebo group ingested Omega 3 revealed to be a limitation of the present study. More studies are recommended to confirm our findings (ID 01992809)

O transplante cardíaco é a última opção terapêutica para pacientes portadores de insuficiência cardíaca grave. Apesar dos avanços na terapia imunossupressora, a rejeição continua sendo o principal obstáculo para o sucesso do transplante. No presente estudo, propõe-se avaliar o perfil de expressão gênica no tecido cardíaco. Com isso, espera-se contribuir para o melhor entendimento do processo de rejeição a nível molecular. Foram analisadas as amostras sequenciais (1, 3 e 6 meses, 1 e 2 anos pós-transplante) de biópsias endomiocárdicas em parafina de 63 indivíduos transplantados cardíacos. O diagnóstico de rejeição humoral foi realizado pela detecção de C3d e C4d do complemento na reação de imuno-histoquímica, e as expressões dos genes protetores (ADIPOR1, ADIPOR2, HMOXO-1, BCL2L1 e VEGF) e genes associados à inflamação (IL-6, TNF?, IFN?, TGF-?, AIF-1, NOS2, ICAM, VCAM e MCP-1); foram avaliadas pela reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (qPCR). As frequências de indivíduos positivos para C4d (28,6%) e vasculite (20,0%) foram significantemente maiores em relação ao teste de reatividade de anticorpos realizado nos receptores antes do transplante (6,3%). Houve mudança no perfil de expressão gênica no tecido cardíaco após o transplante, com aumento da expressão dos genes inflamatórios (AIF-1, TNF?, IL-6, NOS2 e VCAM) e diminuição da expressão dos genes protetores (ADIPOR1, ADIPOR2, BCL2L1 e VEGF). Além disso, as expressões dos genes ADIPOR1 e ADIPOR2 foram significantemente menores nos indivíduos positivos para C4d (p<0,001) e gene VEGF (p<0,001) no grupo com vasculite. Houve também uma correlação positiva entre a expressão do gene VEGF e ADIPOR1 (r=0,5688) e ADIPOR2 (r=0,5191). Por outro lado, a expressão aumentada do gene VCAM (p<0,001) foi detectada em todos os tipos de rejeição. Conclui-se que, depois do transplante, o sistema imune do receptor passou a reconhecer os antígenos do órgão transplantado. Com isso, ocorreu uma mudança no perfil de expressão gênica no enxerto cardíaco, caracterizada pela expressão aumentada dos genes inflamatórios e diminuição dos genes protetores. A expressão aumentada do gene VCAM associada à baixa expressão dos genes protetores: ADIPOR1, ADIPOR2, BCL2L1 e VEGF resultaram em maior gravidade da rejeição celular, humoral e vasculopatia do aloenxerto cardíaco. / Heart transplantation is the ultimate treatment for patients with severe heart failure. Despite advances in immunosuppressive therapy, rejection still remains the main obstacle to successful transplant. The purpose of this study is to evaluate the gene expression profile in cardiac tissue. With this we hope to contribute to a better understanding of the rejection process at the molecular level. Sequential samples (1, 3, and 6 months, 1 to 2 years post-transplant) endomyocardial biopsies paraffin of 63 heart transplant subjects were analyzed. The diagnosis of humoral rejection was performed by detection of C3d and C4d complement in immunohistochemistry and the expression of protective genes (ADIPOR1, ADIPOR2, HMOXO-1, and VEGF BCL2L1) and genes associated with inflammation (IL-6,TNF?, IFN?, TGF-?, AIF-1, NOS2, ICAM, VCAM and MCP-1); were evaluated by quantitative real-time polymerase chain reaction (qPCR). The frequency of individuals positive for C4d (28.6%) and vasculitis (20.0%) were significantly higher compared to antibodies reactivity test conducted in the recipients before transplantation (6.3%). There was a change in the gene expression profile in cardiac tissue after transplantation, with increased expression of inflammatory genes (AIF-1,TNF?, IL-6, NOS2, and VCAM) and a decreased expression of protective genes (ADIPOR1, ADIPOR2, BCL2L1, and VEGF). Furthermore, the expressions of ADIPOR1 and ADIPOR2 genes were significantly lower in C4d positive individuals (p<0,001), and VEGF (p<0,001) in the group with vasculitis. There was also a positive correlation between VEGF expression and ADIPOR1 (r=0.5688) and DIPOR2 (r=0.5191). Moreover, increased expression of VCAM (p<0,001) was detected in all types of rejection. We conclude that, after transplantation, the recipient\'s immune system began to recognize the antigens of the transplanted organ. Thus, a change in gene expression profile in cardiac graft is characterized by increased inflammatory genes and decreased expression of protective genes. Increased VCAM gene associated with lower expression of protective genes expression: ADIPOR1, ADIPOR2, BCL2L1 and VEGF resulted in increased severity of cellular and humoral rejection and cardiac allograft vasculopathy.

O objetivo deste estudo foi analisar o metabolismo ósseo de pacientes com proteinúria glomerular sem uso prévio de drogas que afetassem esse metabolismo. Dezessete pacientes foram estudados com biópsia óssea para análise histomorfométrica e fragmentos ósseos foram obtidos para cultura de célula (n=13) na qual nós avaliamos proliferação de osteoblasto. A comparação dos achados histomorfométricos a controles de literatura demonstrou uma diminuição da remodelação óssea e comprometimento de sua microarquitetura. Corroborando com esse resultado houve diminuição da proliferação dos osteoblastos dos pacientes quando comparados a controles (n=5) doadores de órgãos. Análise bioquímica revelou correlação negativa da 25(OH)D3 com a proteinúria e positiva com a proliferação dos osteoblastos em cultura / The objective of this study was to analyze bone metabolism in proteinuria glomerular patients not having previously used drugs affecting bone metabolism. Seventeen patients were studied with histomorphometric analysis of bone biopsies and bone fragments were obtained for cell culture (n = 13), in which we evaluated osteoblastic proliferation. Comparing patients to controls of literature indicate reduced bone remodeling and altered bone microarchitecture. In corroboration, mean osteoblast proliferation was lower in patient samples when compared with those for normal osteoblasts obtained from age-matched, gender-matched donor organs (n = 5). Concentrations of 25-hydroxyvitamin-D3 correlated negatively with proteinuria and positively with osteoblast proliferation in culture

Introdução: As distrofias de cinturas representam um grupo de miopatias progressivas, geneticamente determinadas, envolvendo 16 formas de herança autossômica recessiva e oito dominantes, sendo as formas recessivas mais comuns, particularmente em crianças. Caracterizam-se por fraqueza muscular progressiva de predomínio proximal em cinturas escapular e pélvica, existindo desde formas graves de início na infância a formas leves de início em adultos. A biópsia muscular, com estudo histológico e imunoistoquímico, é fundamental para o diagnóstico, porém o exame molecular é o teste padrão ouro para o diagnóstico de certeza. Objetivos: Determinar a freqüência dos diferentes subtipos de distrofia de cinturas em crianças na nossa população, descrevendo os aspectos clínicos, histológicos e moleculares. Resultados: Fizeram parte deste estudo 39 crianças provenientes do ambulatório de doenças neuromusculares do HC-FMUSP, sendo a proporção entre o sexo feminino e masculino de 3:1. A idade de início da doença variou de dois a 13 anos, com média de 7,5 anos. Os sinais e sintomas na apresentação clínica incluíram: quedas frequentes (22 casos), dificuldades em subir escadas (13 casos), marcha digitigrada (2 casos) e dificuldades para se levantar do chão (2 casos). Os níveis de CK foram elevados em todos os pacientes, sendo maiores naqueles com diferlinopatia e algumas formas de sarcoglicanopatias. Dentre os 39 pacientes, 37 foram classificados como LGMD. Destes, 15 (40,5%) receberam o diagnóstico de sarcoglicanopatia (LGMD2C-F), cinco (13,5%) de disferlinopatia (LGMD2B), cinco (13,5%) de calpainopatia, dois (5,5%) de LGMD1B, dois (5,5%) de LGMD2I, um (2,5%) de caveolinopatia (LGMD1A), e em sete (19%) não foi possível identificar o subtipo específico. A biópsia muscular mostrou um padrão distrófico em todos os casos, sendo mais acentuado nas sarcoglicanopatias e na LGMD2I. A presença de inflamação foi incomum na LGMD2B, e a presença de fibras lobuladas foi um achado marcante na LGMD2A. Conclusões: O diagnóstico do subtipo específico de LGMD em crianças é um desafio. Este estudo em crianças brasileiras provenientes de um centro de doenças neuromusculares de um grande hospital da rede pública mostrou alta frequência de sarcoglicanopatias, seguida por LGMD2A e LGMD2B. Já a LGMD2I parece ser incomum no Brasil / Background: Limb-girdle muscular dystrophies (LGMD) are a heterogeneous group of genetic muscular dystrophies, involving 16 autosomal recessive subtypes and eight autosomal dominant subtypes. Autosomal recessive dystrophy is far more common than autosomal dominant dystrophy, particularly in children. The clinical course in this group is characterized by progressive proximal weakness, initially in pelvic and after in shoulder-girdle musculature, varying from very mild to severe degree. Significant overlap of clinical phenotypes, with genetic and clinical heterogeneity, constitutes the rule for this group of diseases. Muscle biopsies are useful for histopathologic and immunolabeling studies, and DNA analysis is the gold standard to establish the specific form of muscular dystrophy. Objectives: The aim of this study was to characterize the clinical, histological and molecular aspects in children with LGMD who attend a big public neuromuscular centre in our country to determine the frequency of different forms. Results: Thirty seven patients were classified as LGMD and included in this analysis. The study period extended from 2009-2012. The female to male ratio was 3:1. The age of onset ranged from two to 13 years, mean 7,5 years. Onset in the first decade was seen in 90%. The initial clinical signs included: frequent falls (22 cases), difficulty in climbing stairs (13 cases), walk on tip toes (2 cases), difficulty in rising from the floor (2 cases) and difficulty on walking (1 case). The serum CK levels were high in all cases. Among the 37 patients, 15 (40,5%) were classified as sarcoglycanopathies (LGMD2C-F), five (13,5%) as dysferlinopathy (LGMD2B), five (13,5%) as calpainopathy (LGMD2A). Mutations in LMNA gene (LGMD1B), FKRP gene (LGMDI) and caveolin gene (LGMD 1C) were identified in two (5,5%), two (5,5%) and one patient (2,5%), respectively. In seven of 37 cases (19%) it was impossible to determine specific diagnosis. Calf hypertrophy, scapular winging and scoliosis were the most characteristic signs in sarcoglycanopathies. In LGMD2I calf hypertrophy is also observed. Atrophy of posterior compartment of thighs is frequent in children with LGMD2B and could suggest the diagnosis. In LGMD2A winging of scapulae and contractures in Achilles tendons were important findings. Muscle biopsy showed a dystrophic pattern in all cases, more intense in sarcoglycanopathies and LGMD2I. Differently from adult\'s patients, inflammation changes in dysferlinopaties were uncommon. Lobuled fibers were characteristic changes in calpainopathies in children. Conclusions: A definitive diagnosis among various subtypes of LGMD in children is challenging. Our series was a large study on LGMD in Brazilian children and showed high frequency of sarcoglycanopathies followed by LGMD2A, LGMD2B, LGMD2I, LGMD1B and LGMD1C

Introdução: As miopatias congênitas são doenças musculares genéticas caracterizadas por hipotonia e fraqueza muscular de início precoce na infância. Histologicamente são caracterizadas por alterações estruturais no músculo esquelético (corpos nemalínicos, cores ou centralização nuclear), no entanto, existem casos com alterações leves e inespecíficas, alterações mínimas, tais como, desproporção no tamanho das fibras e desarranjo na arquitetura interna das fibras (falhas focais na atividade oxidativa). Quanto ao aspecto molecular, vários genes já foram identificados em associação com os diversos subtipos, porém com grande sobreposição de achados histológicos e clínicos. Objetivo: Caracterização clínica, histológica e molecular de pacientes Brasileiros com miopatia nemalínica e com miopatia congênita com achados histológicos mínimos. Métodos: Avaliação clínica e histológica (revisão dos achados das biopsias musculares) de pacientes com diagnóstico de miopatia congênita nemalínica e com alterações mínimas, provenientes de dois centros de investigação em doenças neuromusculares da cidade de São Paulo (HC-FMUSP e UNIFESP). O estudo molecular foi realizado através de sequenciamento Sanger para os genes ACTA1, TPM3, MYH7 e SEPN1 e/ou sequenciamento de nova geração para painel de genes musculares e/ou exoma. Resultados: Foram avaliados 23 pacientes com miopatia nemalínica (20 famílias) e 22 pacientes com alterações mínimas (20 famílias). O diagnóstico molecular foi concluído em sete famílias com miopatia nemalínica, sendo quatro com variantes missense, em heterozigose, no gene ACTA1 já associadas previamente a miopatia nemalínica, e três famílias, com variantes não conhecidas, em heterozigose, no gene NEB com alta predição de patogenicidade. Na coorte de miopatias congênitas com alterações mínimas o diagnóstico molecular foi concluído em nove famílias, sendo uma com variante conhecida no gene CHRNE, descrita em miastenia congênita; duas famílias com variantes no gene TPM3, sendo uma inédita, em homozigose, e outra, em heterozigose, já conhecida; duas famílias com variantes novas, em heterozigose, no RYR1, uma no gene TTN e três famílias com variantes já conhecidas no gene no MYH7 com fenótipo de miopatia distal de Laing. A despeito da realização de sequenciamento de exoma, sete famílias ainda permanecem sem gene candidato. Conclusões: Os achados clínicos, histológicos e moleculares dos pacientes da coorte de miopatia nemalínica seguem aos padrões descritos da literatura. O estudo dos pacientes com miopatia congênita com alterações mínimas se revelou complexo e variável, tanto no fenótipo quanto no genótipo. As mutações novas no gene NEB, RYR1, TTN, TPM3 e MYH7 confirmam a importância e patogenicidade destes genes nas miopatias congênitas e ampliam o seu espectro de alterações. Diante da quantidade de genes candidatos e do tamanho de alguns genes envolvidos com essas miopatias, técnicas de sequenciamento de nova geração são de grande valor / Introduction: Congenital myopathy are a group of genetic muscle diseases characterized by hypotonia and weakness in early childhood. They are characterized by structural abnormalities in muscle biopsy (nemaline bodies, central-cores or nuclear centralization). However, it can present within mild and unspecific findings like fiber type disproportion and abnormalities on oxidative staining (minimal changes). Regarding the molecular aspects, there are many genes associated with the congenital myopathies with an important overlapping between the histological and phenotypical findings. Objectives: Clinical, histological and molecular characterization of Brazilian patients with nemaline myopathy and congenital myopathy with minimal changes. Methods: Clinical and histological evaluation (review of muscle biopsy) of patients with nemaline myopathy and congenital myopathy with minimal changes from two centers of neuromuscular diseases (HC-FMUSP e UNIFESP). The molecular study was performed using Sanger sequencing for ACTA1, TPM3, SEPN1 and MYH7 genes and/or neuromuscular panel and/or exome. Results: Twenty-three patients with nemaline myopathy (20 families) and 22 patients with congenital myopathy with minimal changes (20 families) were evaluated. The molecular diagnose were concluded in seven families with nemaline myopathy, with four families having missense, heterozygous and pathogenic ACTA1 variants and three families having unknown heterozygous and pathogenic variants in NEB gene. In the congenital myopathy with minimal findings group, the diagnose was concluded in 9 families. One presenting with a pathogenic variant in CHRNE gene previously described in congenital myasthenia, two families with pathogenic variants in TPM3, one novel homozygous and one heterozygous previously reported. Two families presented with novel and pathogenic RYR1 variants, one with novel and pathogenic TTN variants and 3 families presented with heterozygous variants in MYH7 myopathy with Laing distal myopathy phenotype. Despite the NGS realization, 7 families remain without a gene candidate. Conclusions: The clinical, histological and molecular findings of nemaline myopathy cohort follow the literature pattern. In contrast, the study for minimal change patients appear complex and variable, either on phenotype or on genotype. The new gene mutations for NEB, RYR1, TTN, TPM3 and MYH7 reinforce relevance and pathogenicity of these genes in the congenital myopathies and expand the mutation spectrum. In light of diversity of candidate genes and the size of some genes involved with these myopathies, next generation sequencing techniques have been proved essential

Introdução: A miopatia centronuclear é uma doença muscular congênita com apresentação clínica heterogênea, caracterizada histologicamente pela proeminência de fibras musculares com núcleos centralizados. Três formas são reconhecidas: neonatal grave, com herança ligada ao X e envolvimento do gene MTM1; autossômica dominante, com início geralmente tardio e curso mais leve, associada a mutações no gene DNM2; e autossômica recessiva, com gravidade intermediária entre as outras formas e envolvimento dos genes BIN1, RYR1 ou TTN. Apesar da identificação dos principais genes responsáveis pela doença, os métodos usuais de diagnóstico genético não encontram mutações em cerca da metade dos casos. Objetivo: O objetivo deste estudo foi a caracterização clínica, histológica e molecular de pacientes brasileiros portadores de miopatia centronuclear. Métodos: Laudos de dois bancos de biópsia muscular foram usados para identificar pacientes com diagnóstico de miopatia centronuclear nos últimos dez anos. As lâminas das biópsias foram revisadas e analisadas, e as famílias correspondentes convocadas para aplicação de protocolo clínico e coleta de sangue periférico para extração de DNA genômico. As famílias foram estudadas para os genes conhecidos por sequenciamento Sanger, MLPA, painel de genes implicados em doenças neuromusculares ou sequenciamento de exoma. Resultados: Foram convocados 24 pacientes provenientes de 21 famílias, em 16 das quais foi possível estabelecer o diagnóstico molecular. As 7 famílias com a forma neonatal grave constituíam um grupo homogêneo clínica e histologicamente, e mutações novas e conhecidas foram encontradas no gene MTM1 em 6 destas. Dois meninos deste grupo, com evolução estável, tiveram óbito súbito por choque hipovolêmico subsequente a rompimento de cisto hepático. O gene MTM1 também foi implicado em uma menina portadora manifestante, com quadro mais leve, na forma de uma macrodeleção em heterozigose, detectada por MPLA. Duas famílias em cuja histologia foram encontradas fibras com aspecto em \"roda de carroça\" apresentaram mutações no gene DNM2, uma das quais, p.Phe372Cys, nunca havia sido descrita. Em 7 famílias, o gene RYR1 foi o responsável, em todas sob a forma de heterozigose composta, com 14 mutações, das quais 13 novas, encontradas ao longo de todo o gene. Este grupo, apesar de heterogêneo clinicamente, apresentou em comum a presença de falhas focais na atividade oxidativa das fibras musculares na maioria dos indivíduos. O gene TTN está provavelmente implicado em uma família com um único afetado, no qual o sequenciamento de exoma mostrou mutação nula em heterozigose composta. Nesta coorte de pacientes brasileiros, não houve famílias com alterações no gene BIN1, e três famílias seguem sem diagnóstico molecular, com prováveis novos genes implicados. Conclusões: Os achados clínicos e histológicos de pacientes brasileiros com miopatia centronuclear seguem os padrões descritos na literatura, e em conjunto podem direcionar o estudo molecular adequado. Nesta coorte de pacientes, o gene RYR1, estudado por sequenciamento de alto débito de exoma, foi o mais frequentemente acometido, sugerindo que sua implicação na miopatia centronuclear vem sendo subestimada. Novas mutações encontradas nos genes MTM1, DNM2 e RYR1 contribuíram para confirmar regiões de patogenicidade e ampliar o espectro de alterações nestes genes / Introduction: Centronuclear myopathy is a heterogeneous congenital muscle disease, characterized by the prominence of centralized nuclei in muscle fibers. Three disease forms are recognized: a severe neonatal, X-linked form caused by mutations in the MTM1 gene; an autosomal dominant, late-onset milder form, associated to the DNM2 gene; and an autosomal recessive form, with intermediate severity, so far with the BIN1, RYR1 or TTN genes implicated. In spite of the identification of these genes, usual molecular diagnostic methods don\'t yield a molecular diagnosis in about half of cases. Objetives: The aim of this work was to study clinical, histological, and molecular aspects of centronuclear myopathy Brazilian patients. Methods: Reports taken from two muscle biopsy banks were used to identify centronuclear myopathy patients in the last ten years. Biopsy slides were reviewed and analyzed, and corresponding families recruited to apply a clinical protocol and to draw peripheral blood to extract genomic DNA. Families were studied for known genes via Sanger sequencing, MLPA, panel of genes implicated in neuromuscular diseases, or exome sequencing. Results: Twentyfour patients out of 21 families were recruited, and in 16 families molecular diagnosis was established. The 7 families with the severe neonatal form amounted to a clinically and histologically homogeneous group, and mutations, both known and novel, were found in the MTM1 gene in 6 of these. Two boys of this group, with a stable course, died suddenly of hypovolemic shock due to a hepatic cyst rupture. The MTM1 gene was also implicated in the case of a mild manifesting carrier girl with a heterozygous macrodeletion detected via MLPA. Two families whose histology contained fibers with a \"spoke of wheels\" aspect had mutations in the DNM2 gene, one of which, p.Phe372Cys, had never been described. In 7 families, the RYR1 gene was the culprit, in all of them in a compound heterozygous state, with 14 mutations, 13 of which novel, found throughout the length of the gene. This group, despite clinically heterogeneous, had in common the presence of focal disruptions in the oxidative activity of muscle fibers in the majority of individuals. The TTN gene is probably implicated in a family with a single affected, whose exome sequencing showed compound heterozygous null mutations. In this cohort of Brazilian patients, no family was found to have alterations in the BIN1 gene, and three families remain without molecular diagnosis, with probable new implicated genes. Conclusions: Clinical and histological findings of Brazilian patients with centronuclear myopathy follow patterns already described in the literature, and taken as a whole can direct the adequate molecular study. In this patient cohort, the RYR1 gene, sequenced though hight-throughput techniques, was the most frequently involved, suggesting that its implication in centronuclear myopathy is underestimated. Novel mutations found in the MTM1, DNM2 and RYR1 genes contributed to confirm pathogenic regions and expand the spectrum of alterations in these genes

INTRODUÇÃO: A Doença Celíaca pode ser definida como uma intolerância permanente ao glúten e proteínas relacionadas, em indivíduos geneticamente susceptíveis, com lesão não específica, porém característica da mucosa do intestino delgado e que apresenta melhora clínica e histológica com a dieta específica. A recente disponibilidade de testes sorológicos que demonstram alta sensibilidade e especificidade permitiu perceber que a Doença Celíaca evidencia-se mais prevalente do que antes imaginado. A utilização do anticorpo antiendomísio IgA (AAE) e do anticorpo anti-transglutaminase tecidual IgA(tTG) viabilizou a realização de estudos de prevalência em doadores de sangue. O objetivo geral dessa pesquisa visa estimar a prevalência da Doença Celíaca em adultos na cidade de São Paulo, através da investigação de marcadores sorológicos em doadores voluntários em banco de sangue. São Paulo representa uma das maiores metrópoles do mundo e a maior cidade do Brasil, sendo um centro urbano com grande variabilidade étnica e um importante pólo de migração interna, aumentando ainda mais a miscigenação da sua população, o que constitui uma fonte de estudo importante para a previsão de prevalência da doença celíaca em nosso país. O objetivo específico propõe correlacionar essa prevalência com a raça/cor dos doadores de sangue, visto que mantidos os fatores genéticos e ambientais, a prevalência da doença celíaca parece ser a mesma, independentemente da região de residência. METODOLOGIA: Aplicação de questionário demográfico, investigação de sintomas e inquérito sobre ancestralidade, aplicados aos doadores, em um total de 4000 voluntários. Foi realizado em toda a amostra o teste sorológico antitransglutaminase IgA, bem como o teste sorológico com anticorpos IgA antiendomísio. Como o padrão ouro na análise da Doença Celíaca ainda é a biópsia do intestino delgado, o diagnóstico foi confirmado com a realização de endoscopia digestiva alta, com biópsia de duodeno e avaliação dos fragmentos com base nos critérios de Marsh modificado por Oberhuber. RESULTADOS: A idade média dos doadores foi de 31 anos, com 1817 do gênero feminino e 2183 masculino. Quanto à ancestralidade, 29% referiram ascendência européia. Dos 4000 testes, houve concordância dos exames em 11 casos, além de 10 com tTG positivo mas sem correlação com AAE e 3 casos apresentando AAE positivo isoladamente. No exame histopatológico, houve confirmação diagnóstica com achados de atrofia de vilos em 14 casos. CONCLUSÃO: Na cidade de São Paulo a prevalência da Doença Celíaca em doadores de sangue comprovada por biópsia é de no mínimo 1:286, semelhante aos de países europeus e Estados Unidos / BACKGROUND: Celiac disease is a permanent enteropathy caused by the ingestion of gluten and leads to an immunologically mediated inflammation of the small intestine mucosa. The prevalence of celiac disease varies among different nations and ethnic backgrounds, and its diversity is determined by genetic and environmental factors. More recently, several serological population screenings have shown that the prevalence of the disease is more common than previously imagined. Sao Paulo city is one of the biggest cities in the world, with a large population and with an important history of migratory flow from other countries, mainly European ones, and from other Brazilian cities, also with an important miscegenation. Since Sao Paulo city can be thought as a reflection of ethnic and social characters of the Brazilian population, we have decided to study the prevalence of celiac disease in Sao Paulo city. The aim of the present study was to assess the prevalence of unrecognized adult celiac disease in Sao Paulo and correlate it with further information about ancestry of the population studied. METHODS: We have measured the prevalence of celiac disease by means of a survey of serum markers (IgA transglutaminase antibody-guinea pig and IgA endomysium antibody-human umbilical cord) in 4,000 volunteers donors in the central Blood Bank in Sao Paulo, Pro-Sangue Foundation. The antibody-positive subjects were asked to undergo small-bowel biopsy. RESULTS: There were 1817 female and 2183 male with mean age of 31 years. In the ancestry evaluation of the 4,000 volunteers, we had 68% subjects with Brazilian origin and the remaining from other countries, mainly Italy, Portugal, Spain, and Germany. Of the 4,000 subjects, twenty-four subjects had positive tests, with results of the two antibody tests concordant or not. Ten subjects were positive for IgA-class tissue transglutaminase only. Most donors diagnosed with celiac disease were asymptomatic and when symptomatic the most common symptoms were flatulence and constipation. So far, in 21 positive patients, duodenal biopsies were performed and in 14 patients the diagnosis of celiac disease was confirmed (Marsh criteria modified for Oberhuber). CONCLUSION: Among apparently healthy blood donors, the prevalence of celiac disease is at least 1: 286 donors, similar to that seen in the United States and Europe

INTRODUÇÃO: A punção aspirativa por agulha fina guiada por ecoendoscopia (PAAF-EE) é método consagrado para o diagnóstico de lesões sólidas de pâncreas. A aplicação de pressão negativa (PN) durante a PAAF-EE tem objetivo de manter o tecido junto à ponta cortante da agulha durante sua passagem através da lesão, resultando no desprendimento e retenção de células. A capilaridade (CP) é outra técnica que utiliza a retirada gradual do estilete durante a PAAF-EE e parece ser igualmente eficaz, além de evitar aspiração indesejada de hemácias e coágulos. OBJETIVO: Analisar o rendimento da ecopunção de lesões sólidas pancreáticas utilizando PN versus (vs) CP e os aspectos citológicos qualitativos e semiquantitativos da celularidade e contaminação por sangue dos grupos estudados. MÉTODO: No estudo, foram randomizados 50 pacientes com lesões sólidas de pâncreas para realização de PAAF-EE. Cada paciente foi submetido a quatro punções, intercalando as duas técnicas. A ordem das punções foi randomizada por computador. O grupo A (PN, CP, PN, CP) e o grupo B (CP, PN, CP, PN). RESULTADOS: As sensibilidade, especificidade e acurácia da PN vs CP foram 95,2% vs 92,3%; 100% vs 100%; 95,7% vs 93%, respectivamente. Quando foi considerada a associação das duas técnicas (PN+CP), os resultados da sensibilidade, especificidade e acurácia foram 95,6%, 100% e 96%. O valor preditivo positivo (VPP) foi alto para todas técnicas (100%) e os valores preditivos negativos (VPN) para PN, CP e associação dos métodos foram de 66,7% vs 57,1% vs 66,7%, respectivamente. Não houve diferença estatística no rendimento diagnóstico entre a PN e CP: 88% vs 80% (p=0,344), entretanto as técnicas somadas (PN+CP) foi superior à CP isolada: 94% vs 80% (p=0,016). A avaliação citológica qualitativa e semi-quantitativa de celularidade e contaminação por sangue no esfregaço e emblocado pelas técnicas de PN e CP não apresentou diferença estatística (p>0,05). CONCLUSÃO: O rendimento diagnóstico da PAAF-EE pela técnica de PN versus CP de massas sólidas de pâncreas não apresenta diferença estatística, entretanto a utilização das técnicas combinadas é superior, particularmente em relação à CP isolada. A celularidade e contaminação por sangue é semelhante independente da técnica utilizada (PN ou CP) ou do tipo de preparação citológica (esfregaço ou emblocado) / BACKGROUND: Endoscopic ultrasound fine needle aspiration (EUS-FNA) is an established diagnostic method for solid pancreatic masses. Application of negative pressure (NP) during EUS-FNA has the purpose of holding tissue against the cutting edge of the needle as it is moved through the lesion leading to cell detachment and drawing them up. Capillary (CP) sampling is another technique that removes the needle stylet gradually and continuously during the EUS-FNA and seems to have comparable results with less blood and clot aspiration. AIM: Analyze diagnostic yield of EUS-FNA of pancreatic solid mass using NP versus CP and evaluate cytological qualitative and semi-quantitative features of cellularity and blood contamination of each group. METHOD: A total of 50 patients were randomized for NP or CP EUSFNA with a standard 22G needle. Each patient had four passes using NP and CP in an alternate fashion. Computer randomization generated two groups. Group A (NP, CP, NP, CP) and group B (CP, NP, CP, NP). RESULTS: Diagnostic yield of NP versus CP had no statistical difference (p=0.344). Both techniques (NP+CP) was superior to CP alone (p=0.016), but not to NP alone (p=0.25). Sensitivity, specificity and accuracy of NP vs CP were 95.2% vs 92.3%; 100% vs 100%; 95.7% vs 93%, respectively. Results for sensitivity, specificity and accuracy of both NP+CP were 95.6%, 100% and 96%. Positive predictive value was high for all techniques (100%) and Negative predictive value for NP, CP and both techniques were 66.7%, 57.1% and 66.7%, respectively. NP and CP smears and cell blocks had no statistical differences in qualitative and semi-quantitative citological evaluation for cellularity and bloodiness (p > 0.05). CONCLUSIONS: NP versus CP in EUS-FNA of solid pancreatic mass yielded similar overall outcomes in terms of diagnostic performance, however the combination of both techniques is superior, particularly compared to CP alone. Cellularity and bloodiness are equivalent no matter which technique (NP or CP) or type of cytological preparation (smear or cell block) is used

<p>Oralni karcinom je po učestalosti &scaron;esta najče&scaron;ća maligna bolest u svetu čija incidenca varira u različitim geografskim područjima. Predstavlja 5% svih novootkrivenih malignih tumora godi&scaron;nje i čini 14% svih malignih tumora glave i vrata. Pod oralnim karcinom podrazumevamo planocelularni karcinom obzirom na činjenicu da on čini preko 90% malignih tumora oralne lokalizacije, dok se u manjem procentu javljaju drugi tumori (maligni tumori malih pljuvačnih žlezda, limfomi, mezenhimni tumori). Oralni karcinom podrazumeva karcinome koji se javljaju u sledećim anatomskim regijama: sluznici prednje 2/3 jezika, poda usta, obraza, gingivi gornje i donje vilice, retromolarnom trouglu, kao i sluznici mekog i tvrdog nepca. Najče&scaron;ća lokalizacija oralnog planocelularnog karcinoma je sluznica pokretnog dela jezika i poda usta. Oralni karcinom se če&scaron;će javlja kod mu&scaron;karaca (odnos mu&scaron;karci:žene je 3:1) verovatno zbog većeg procenta rizičnog pona&scaron;anja kod mu&scaron;karaca. Najče&scaron;će se javlja u &scaron;estoj i sedmoj deceniji života (medijana je 62 godine) iako se poslednjih godina sve če&scaron;će javlja kod mlađih od 45 godina. Faktori rizika za oboljevanje su dobro poznati. Na prvom mestu se izdvaja pu&scaron;enje duvana (značajna je dužina pu&scaron;enja, da li pacijent pu&scaron;i lulu ili cigaretu, da li žvaće duvan, kao i dužina trajanja apstinencije). Smatra se da je smrtnost kod oralnog karcinoma direktno povezana sa brojem popu&scaron;enih cigareta na dan. Preko 75% pacijenata sa oralnim karcinomom anamnestički daje podatak o prekomernoj upotrebi alkohola. Postoji sinergističko dejstvo alkohola i cigareta, dugotrajna ekspozicija ovim faktorima rizika dovodi do pojave &ldquo;polja kancerizacije&ldquo;, pojave genetske nestabilnosti i razvoja tumora. Kod oralnog planocelulranog karcinoma primećene su hromozomske abnormalnosti koje su rezultat o&scaron;tećenja DNK i uključuju promene genetskog materijala na hromozomima.Jedna od najče&scaron;ćih genetskih abnormalnosti kod oralnog planocelularnog karcinoma je mutacija r53 gena koji se nalazi na kratkom kraku hromozoma 17 i predstavlja tumor supresor gen. Planocelularni karcinom nije te&scaron;ko dijagnostikovati kada postane simptomatski. Pacijent se žali na bol, krvavljenje, otalgiju, otežano gutanje, smanjenje pokretljivosti jezika. Neretko je prvi simptom metastatski uvećan limfni čvor na vratu jer bolesnici ne primećuju ili ignori&scaron;u oralnu patologiju. Dijagnoza oralnog karcinoma se postavlja na osnovu detaljno uzete anamneze, kliničkog pregleda i patohistolo&scaron;ke verifikacije. Oralni planocelularni karcinom se javlja u tri klinike forme: egzofitična, endofitična i infiltrativna. Zlatni standard za dijagnozu oralnog karcinoma je biopsija i patohistolo&scaron;ka verifikacija, pri čemu se može primeniti &bdquo;punch&ldquo; biopsija, inciziona biopsija ili eksciziona biopsija kod manjih promena. TNM &bdquo;staging&ldquo; sistem AJCC (American Joint Committee on Cancer) se danas standardno koristi za klinički &bdquo;staging&ldquo; oralnog karcinoma i bazira se na podacima dobijenim kliničkim pregledom i &bdquo;imaging&ldquo; metodama. Sam &bdquo;staging&ldquo; je bitan kako zbog komunikacije među lekarima koji učestvuju u lečenju bolesnika tako i zbog standardizacije prognoze. T stadijum označava veličinu primarnog tumora, N stadijum označava regionalnu nodalnu zahvaćenost dok M stadijum prikazuje prisustvo udaljenih metastaza. Terapija patohistolo&scaron;ki dokazanog oralnog karcinoma zahteva multidisciplinarni pristup. Osnova terapije oralnog planocelularnog karcinoma je hirur&scaron;ko lečenje koje podrazumeva ablativno i rekonstruktivno hirur&scaron;ko lečenje. Osnovni princip ablativne hirurgije kod oralnog karcinoma je resekcija primarnog tumora sa najmanje 1cm negativnim hirur&scaron;kim marginama. Pored ablacije tumora hirur&scaron;ko lečenje podrazumeva i uklanjanje regionalnih limfnih čvorova vrata. Cilj disekcije vrata je da se kod klinički evidentnih metastaza iste uklone (terapijska disekcija) ili da se uklone okultne metastaze koje su klinički neevidentne (elektivna disekcija). Oralni planocelularni karcinom spada u tumore sa visokom stopom smrtnosti, većom nego &scaron;to je kod limfoma, laringealnog karcinoma, karcinoma testisa i endokrinih karcinoma. Stopa petogodi&scaron;njeg preživljavanja je direktno povezana sa veličinom tumora, prisustvom metastaza u regionalnim limfnim čvorovima i prisutvom udaljenih metastaza. Prosečno trogodi&scaron;nje preživljavanje bolesnika sa oralnim karcinomom je 52% dok je prosečno petogodi&scaron;nje preživljavanje oko 39% i ove stope se nisu mnogo menjale tokom godina bez obzira na nova saznanja i nove pristupe lečenju oralnog planocelulanog karcinoma. Ciljevi istraživanja su da se utvrdi da li postoji korelacija debljine OPK izmerene kompjuterizovanom tomografijom i svetlosnim mikroskopom, da li dubina invazije OPK i volume tumora mogu biti prediktivni faktor za razvoj regionalnih cervikalnih metastaza kod oralnog planocelularnog karcinoma. Istraživanje je uključilo 65 konsekutivnih bolesnika oba pola lečenih od oralnog karcinoma na Klinici za maksilofacijalnu hirurgiju Kliničkog centra Vojvodine. Dijagnoza oralnog karcinoma je postavljena na osnovu anamneze, kliničkog pregleda i biopsije. U sklopu TNM &bdquo;staging&ldquo;-a bolesnika načinjen je pregled glave i vrata i grudnog ko&scaron;a kompjuterizovanom tomografijom (CT) na osnovu kog smo dobili podatak o dimenzijama tumora. Na osnovu kliničkog nalaza i analize CT nalaza planiralo se operativno lečenje u skladu sa bolesnikovim TNM statusom. Postoperatativni patohisto&scaron;ki preparati je pregledan od strane istog patologa. Parametri koji će su određivani su sledeći: 1. Veličina tumora (2 dimenzije) izmerene na osnovu CT pregleda izražene u cm 2. Debljina tumora izmerena na osnovu CT pregleda izražena u cm 3. Veličina tumora (2 dijametra) na makroskopskom preparatu izražena u cm 4. Debljina tumora na mikroskopskom preparatu izmerena svetlosnim mikroskopom izražena u cm 5. Dubina invazije tumora na mikroskopskom preparatu izmerena svetlosnim mikroskopom izražena u mm 6. Volumen tumora koji se izračunavao prema formuli: VT=&pi;/6 x maksimalni dijametar tumora A x minimalni dijametar tumora B x dubina invazije tumora i izražava se u cm&sup3; 7. Broj metastatski izmenjenih limfnih čvorova u disekatu vrata 8. Ukupan broj patohistolo&scaron;ki ispitanih limfnih čvorova u disekatu vrata Nakon prikupljanja planiranog materijala urađena je statistička obrada podataka. Statistička analiza podataka je uključila metode deskriptivne statistike (srednja vrednost, standardna devijacija, učestalost), kao i standardne parametrijske i neparametrijske testove za komparacije dve grupe (Studentov T test, Mann&ndash;Whitney U test, hikvadrat test). U fazi statističke analize međusobnih uticaja i povezanosti prikupljenih podataka kori&scaron;ćen je Pearsonov test korelacije. Sva testiranja sprovedena su na nivou statističke značajnosti p&lt;0,05. REZULTATI: Istraživanje je obuhvatilo 65 bolesnika, od kojih je 82% bilo mu&scaron;kog pola prosečne starosti 59 godina. 83% bolesnika su se izja&scaron;njavali kao pu&scaron;ači, dok je 69% bolesnika navelo da redovno koristi alkohol. Svim pacijentima je tokom hirur&scaron;kog lečenja OPK rađena disekcija vrata i to najče&scaron;čće selektivna disekcija vrata (91%). Kod 30 bolesnika je utvrđeno postojanje cervikalnih regionalnih metastaza na operativnom preparatu te su bolesnici podeljeni u dve grupe: sa prisustvom i bez prisustva metastaza u limfnim čvorovima vrata. Utvrđeno je da se ove dve grupe statistički značajno razlikuju u dubini invazije tumora i volumenu tumora. Utvrđeno je takođe da postoji statistički značajna korelacija između debljine tumora izmerene CT pregledom i debljine tumora izmerene svetlosnim mikroskopom. Dokazano je da dubina invazije tumora veća od 7mm i zapremina tumora veća od 4cm&sup3; predstavljaju prediktivni faktor za pojavu regionalnih cervikalnih metastaza. ZAKLjUČAK: Na osnovu istraživanja izvedeni su zaključci koji ukazuju na to da postoji statistički značajna korelacija između debljine tumora OPK izmerene CTpregledom i svetlosnim mikroskopom te se debljina tumora izmerena CT pregledom može koristiti za planiranje operativnog zahvata prilikom lečenja OPK. Dubina invazije tumora veća od 7mm i volumen tumora veći od 4 cm&sup3; predstavljaju prediktivni faktor za pojavu nodalnih cervikalnih metastaza te su značajni za određivanje stadijuma bolesti.</p> / <p>Oral cancer is the sixth most common malignant disease in the world which incidence varies based on geographic area. It represents 5% of all newly discovered malignant tumors annually and constitutes 14 % of all malignant tumors of head and neck. Squamous cell carcinoma is considered to be a type of oral cancer because more than 90 % of malignant tumors that occur in oral cavity are squamous cell carcinomas while other tumors (malignant tumor of minor salivary gland, lymphoma, sarcoma) rarely occur. Oral cancer is the cancer found in the following anatomic regions: mucosa of front two-thirds of the tongue, the floor of the mouth, cheeks, upper and lower gingiva, retromolar trigone as well as&nbsp; mucosa of soft and hard palates. Oral squamous cell carcinoma is most commonly localized in mucous membrane of the movable part of the tongue and floor of the mouth. Men are more affected than women (male to female ratio is 3:1) probably because of men&rsquo;s riskier behavior. It is most commonly diagnosed in the sixth and seventh decade of life (the median is 62 years old) although it has been diagnosed in patents younger than 45 in recent years. Risk factors of oral squamous cell carcinoma are well known. The major factor is tobacco smoking (the period of smoking is significant, it is also important to consider whether a patient smokes a pipe or cigarette, whether he/she chews tobacco as well as the period of abstinence). The mortality rate is believed to be directly related to the number of cigarettes smoked a day. An excessive use of alcohol has been reported in over 75% of patients with oral cancer. There is a synergistic effect of alcohol and cigarette consumption and long-term exposure to these risk factors results in &lsquo;field of cancerization&rsquo;, genetic instability and tumor development. Chromosome abnormalities, which are caused by DNA damage and include the change in genetic material of chromosomes, have been reported in patients with oral squamous cell carcinoma. One of the most common genetic abnormalities in patients with oral squamous cell carcinoma is a mutation of р53 gene which is located on a short arm of chromosome 17 and represents a tumor suppressor gene. Oral squamous cell carcinoma is not difficult to diagnose when it becomes symptomatic. The patient complains of pain, bleeding, otalgia, swallowing difficulties, decreased tongue mobility. The first symptom is rarely metastatic lymph node on the neck because patients either do not notice or ignore oral pathology. The oral cancer is diagnosed based on the detailed anamnesis, physical examination and pathohistological verification. The oral squamous cell carcinoma occurs in three clinical forms: exophytic, endophytic and infiltrative form. The gold standard for diagnosis of oral cancer is biopsy and pathohistological verification. However, in case of smaller changes, punch biopsy, incisional and excisional biopsies can also be applied. ТNМ staging system of AJCC (American Joint Committee on Cancer) is nowadays used for clinical staging of oral cancer and it is based on the data acquired by clinical examination and imaging methods. Not only is the staging itself important for communication between the doctors involved in treatment, but it is also important for standardization of prognosis. Т describes the size of primary tumor, N describes regional nodal spread and М describes distant metastasis. The treatment of histopathologically proven oral cancer requires multidisciplinary approach. The main treatment of oral squamous cell carcinoma is surgical treatment which involves ablative and reconstructive surgical treatment. The basic principle of ablative surgery for oral cancer is the resection of primary tumor with at least 1 cm negative surgical margins. Apart from tumor ablation surgical treatment also involves removal of regional lymph nodes on the neck. The aim of neck dissection is to remove clinically evident metastasis (therapeutic dissection) or to remove occult metastasis that are not clinically evident (elective dissection). The oral squamous cell carcinoma is the cancer with high mortality rate. The mortality rate is higher than the mortality rate for lymphoma, laryngeal cancer, testicular cancer and endocrine cancer. The five-year survival rate is directly related to the size of the tumor, presence of metastasis in regional lymph nodes and distant metastasis. The average three-year survival rate of the patients with oral cancer is 52% and the average five-year survival rate is 39%. These rates have not changed a lot over the years regardless of new knowledge and approaches in treatment of oral squamous cell carcinoma. The aims of the study are to determine whether there is a correlation between the depth of invasion of oral squamous cell carcinoma determined by computed tomography and light microscope and whether the invasion depth of OSCC and tumor volume can be predictive factors of development of regional cervical metastases in case of oral squamous cell carcinoma. The study covered 65 consecutive patients of both sexes who received treatment for oral cancer at the Clinic for Maxillofacial Surgery of the Clinical Center of Vojvodina. The diagnosis of oral cancer was established based on the anamnesis, physical examination and biopsies. The TNM &lsquo;staging&rsquo; of the cancer involved the examination of the patient&rsquo;s head and thorax by computed tomography (CT) which enabled us to obtain reliable data about the tumor size. After obtaining clinical findings and CT results, the patients&rsquo; treatment was planned based on their TNM status. A postoperative histopathological examination was performed by the same pathologist and the following parameters were determined: 1. Tumor size (2 dimensions) measured by CT and expressed in cm 2. Tumor thickness measured by CT and expressed in cm 3. Tumor size (2 diameters) on microscopic device and expressed in cm 4. Tumor thickness on microscopic device measured by light microscope and expressed in cm 5. Depth of tumor invasion on microscopic device measured by light microscope and expressed in cm 6. Tumor volume calculated based on the following formula: VT=&pi;/6 x maximum tumor diameter А x minimum tumor diameter B x depth of tumor invasion and expressed in cm&sup3; 7. The number of metastatic lymph nodes in the neck dissection 8. Total number of pathohistologically tested lymph nodes in the neck dissection. Upon collecting the planned material, statistical analysis of all data was carried out. The statistical analysis included the methods of descriptive statistics (mean value, standard deviation, frequency) and standard parametric and nonparametric tests for comparison of two groups (Student&rsquo;s T test, Whitney U test, chi-square test). The Pearson&rsquo;s Test of Correlation was used in the phase of statistical analysis of interaction effects and correlation of obtained data. All tests were performed at the level of statistical significance of p&lt;0.05. RESULTS: The study covered 65 patients, out of which 82% were male patients aged 59. 83% of patients said they smoked and 69% of patients stated that they consumed alcohol regularly. A neck dissection was performed in all patients during surgical treatment of OSCC and it was selective neck dissection (91%). Cervical regional metastasis was found in 30 patients so they were divided into two groups: the group of patients who had metastasis in the lymph nodes and the group of patients with no metastasis in lymph nodes of the neck. It was determined that there was a statistically significant difference in depth of invasion and tumor volume between these two groups. The statistically significant difference was also determined between the thickness of tumor measured by CT and thickness of tumor measured by light microscope. Moreover, the depth of invasion of tumor greater than 7mm and volume of tumor greater than 4cm&sup3; were proven to represent a predictive factor of development of regional cervical metastasis. The study results show that there is a statistically significant correlation between the thickness of OSCC tumor measured by CT and the thickness measured by light microscope, so the thickness of tumor measured by CT can be used for planning the surgery during the treatment of OSCC. The depth of tumor invasion greater than 7 mm and tumor volume greater than 4 cm&sup3; represent a predictive factor of development of cervical metastasis, which means that they are significant for determining the stage of disease.</p>

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