Submitted by Fernando Marani (ef_marani@hotmail.com) on 2018-07-05T13:49:37Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Mestrado_Fernando Marani versão final.pdf: 2309540 bytes, checksum: 52b048c82d6c31c4bcd9d2d5decb2623 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Rimoli de Oliveira null (anapaula@foa.unesp.br) on 2018-07-06T12:19:32Z (GMT) No. of bitstreams: 1 marani_f_me_araca_int.pdf: 2309540 bytes, checksum: 52b048c82d6c31c4bcd9d2d5decb2623 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-06T12:19:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 marani_f_me_araca_int.pdf: 2309540 bytes, checksum: 52b048c82d6c31c4bcd9d2d5decb2623 (MD5) Previous issue date: 2018-06-11 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Pesquisas têm sido realizadas para investigar a relação entre inflamações crônicas na cavidade oral e efeitos deletérios em diversos sistemas do organismo. A doença periodontal (DP) caracterizada como uma infecção e inflamação oral está associada à produção de citocinas inflamatórias, tais como fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α) e interleucina-6 (IL-6), as quais aumentam a expressão dos osteoclastos, levando a um aumento da reabsorção óssea alveolar. Além da influência destas citocinas na perda óssea alveolar, evidências científicas apontam que a falta do hormônio melatonina também pode contribuir para uma maior reabsorção óssea. A melatonina é um poderoso regulador da homeostase de diversos tecidos. Assim, este hormônio pode ter um importante papel na proteção de tecidos lesionados, podendo ser visto, como um possível coadjuvante no tratamento de doenças da cavidade oral devido principalmente sua ação antioxidante e imunomoduladora. Portanto, o objetivo deste estudo foi verificar o efeito da suplementação da melatonina na reabsorção óssea alveolar em ratos com doença periodontal e pinealectomizados (PNX), avaliando: 1) concentrações plasmáticas de TNF-α e IL-6 pelo método de ELISA; 2) marcadores ósseos como a fosfatase ácida resistente ao tartarato (TRAP) e Osteocalcina (OCN) por meio de técnica imunoistoquímica; 3) histomorfometria da região comprometida pela DP pelo escaneamento no microtomógrafo em 3D (Micro-CT) (modelo 1172 SkyScan®). Para tanto, oitenta (80) ratos Wistar machos com 40 dias de idade foram distribuídos aleatoriamente em 8 grupos (n=10): controle (CN), doença periodontal (DP), pinealectomizados (PNX), pinealectomizados com doença periodontal (PNXDP), controle com melatonina (CNMEL), doença periodontal com melatonina (DPMEL), pinealectomizados com melatonina (PNXMEL) e pinealectomizados com doença periodontal e com melatonina (PNXDPMEL). A DP foi induzida após 20 dias da pinealectomia por ligadura com fio de seda ao redor dos primeiros molares mandibulares. Após 28 dias da indução da DP, os experimentos foram realizados. A análise estatística foi realizada por análise de variância Three-way (ANOVA), seguida pelo teste de Tukey e para as análises de imunoistoquímicas pelo teste estatístico não paramétrico de Kruskal Wallis. O nível de significância adotado foi de 5% (alfa=5%). Os resultados evidenciaram um aumento de mediador pró-inflamatório TNF-α tanto nos animais com DP como PNX. Apenas os grupos com DP (DP e PNXDP) apresentaram maior reabsorção óssea alveolar devido uma maior atividade dos osteoclastos comparado a dos osteoblastos evidenciado pelo aumento do marcador de reabsorção, fosfatase ácida resistente ao tartarato (TRAP), e diminuição do marcador de formação, osteocalcina (OCN) como também pelos resultados histomorfométricos. Por outro lado, os animais tratados com melatonina não apresentaram alteração na concentração plasmática de TNF-α e perda óssea alveolar. Com base nos resultados do presente estudo, verificou-se que os animais pinealectomizados e com DP apresentaram elevada concentração de TNF-α, mas a perda óssea alveolar ocorreu apenas nos animais com DP. A pinealectomia não promoveu alteração óssea como também não agravou esse parâmetro em animais com DP. A suplementação com melatonina promoveu diminuição de TNF-α nos animais pinealectomizados e com DP. Em todos os grupos com DP a melatonina protegeu-os da reabsorção óssea alveolar. Portanto, estes resultados demonstram que a melatonina é eficiente no controle tanto da reabsorção óssea alveolar como da concentração plasmática de TNF-α em ratos com DP e PNX, demonstrando sua importância local e sistêmica. / ABSTRACT Researches has been conducted to investigate the relationship between chronic inflammation in the oral cavity and deleterious effects on various systems of the body. Periodontal disease (PD) characterized as an infection and oral inflammation is associated with the production of inflammatory cytokines, such as tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6), which increase the expression of osteoclasts, leading to an increase in alveolar bone resorption. In addition to the influence of these cytokines on alveolar bone loss, scientific evidence indicates that the lack of the hormone melatonin may also contribute to a greater bone resorption. Melatonin is a powerful regulator of homeostasis of various tissues. Thus, this hormone may have an important role in the protection of injured tissues, and can be seen as a possible adjuvant in the treatment of diseases of the oral cavity mainly due to its antioxidant and immunomodulatory action. Therefore, the objective of this study was to verify the effect of melatonin supplementation on alveolar bone resorption in rats with periodontal disease and pinealectomized (PNX), evaluating: 1) plasma concentrations of TNF-α and IL-6 by the ELISA method; 2) bone markers such as tartrate resistant acid phosphatase (TRAP) and Osteocalcin (OCN) by immunohistochemical technique; 3) histomorphometry of the region compromised by PD by scanning in the microtomograph in 3D (Micro-CT) (model 1172 SkyScan®). Therefore, eighty (80) Wistar male rats of 40 days old were randomly distributed into 8 groups (n= 10): control (CN), periodontal disease (PD), pinealectomized (PNX) pinealectomized with periodontal disease (PNXPD), control with melatonin (CNMEL), periodontal disease with melatonin (PDMEL) pinealectomized with melatonin (PNXMEL) and pinealectomized with periodontal disease and melatonin (PNXPDMEL). PD was induced after 20 days of pinealectomy by ligation with silk thread around the first mandibular molars. After 28 days of induction of DP, the experiments were performed. Statistical analysis was performed by Three-way analysis of variance (ANOVA), followed by the Tukey's test and for the immunohistochemical analyzes by the non-parametric statistical test of Kruskal Wallis. The level of significance was 5% (alpha = 5%). The results evidenced an increase of proinflammatory mediator TNF-α in both PD and PNX animals. Only the groups with PD (PD and PNXPD) presented greater alveolar bone resorption due to a higer activity of the osteoclasts compared to the osteoblasts evidenced by the increase of the resorption marker, tartrate resistant acid phosphatase (TRAP), and decrease of the formation marker osteocalcin (OCN) as well as histomorphometric results. On the other hand, in animals treated with melatonin there was no change in plasma TNF-α concentration and alveolar bone loss. Based on the results of the present study, pinealectomized and PD animals showed high concentration of TNF-α, but alveolar bone loss occurred only in animals with PD. Pinealectomy did not promote bone alteration, nor did it aggravate this parameter in animals with PD. Supplementation with melatonin promoted decreased TNF-α in pinealectomized and PD animals. In all groups with PD, melatonin protected them from alveolar bone resorption. Therefore, these results demonstrate that melatonin is efficient in controlling both alveolar bone resorption and plasma TNF-α concentration in rats with PD and PNX, demonstrating its local and systemic importance.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:28Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-02-29Bitstream added on 2014-06-13T21:06:13Z : No. of bitstreams: 1 pires_jr_dr_arafo.pdf: 990113 bytes, checksum: ac242be7b573a5ceed6c2ac4db475a7d (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Evidências sugerem existir correlação positiva entre diabetes mellitus e destruição periodontal. Com intuito de estudar a influência do Diabetes Mellitus sobre a evolução da doença periodontal induzida, o presente estudo apresenta como objetivos, avaliar alterações metabólicas como, peso corporal, níveis séricos de cálcio, fósforo e fosfatase alcalina, alterações macroscópicas e óssea, e a expressão tecidual de mieloperoxidase e das citocinas IL-1β, IL-6, TNF-α, IFN-γ. Foram utilizados ratos machos Wistar divididos em 4 grupos de 24 ratos, sendo: Grupo I controle; Grupo II diabético; Grupo III controle com doença periodontal induzida e Grupo IV diabético com doença periodontal induzida. Após dois dias da confirmação do estado diabético induzido por estreptozotocina, foi realizada a colocação da ligadura. Oito animais de cada grupo foram sacrificados nos períodos experimentais de 3, 7, 15 e 30 dias após colocação da ligadura. Foi utilizado testes bioquímicos para avaliação das enzimas séricas, lupa esteroscópica para análise macroscópica, programa analisador de imagens digital para mensuração da perda óssea, leito de ELISA para determinar a concentração de MPO e Real-time PCR para expressão das citocinas. Os resultados demonstraram que o estado diabético perdurou até o final do experimento nos grupos II e IV, com níveis glicêmicos elevados. Dentre os marcadores bioquímicos, somente a ALP apresentou-se estatisticamente maior nos grupos diabéticos (II e IV). Macroscopicamente, houve diferença somente entre os grupos com e sem doença periodontal, independente da presença do diabetes, com maior alteração tecidual, caracterizada por migração apical da gengiva marginal, perda de contorno marginal e de tecido interdental, nos períodos tardios de periodontite (15 e 30 dias). / Evidences suggest the existence of a positive correlation between diabetes mellitus and periodontal collapse. In order to evaluate the influence of Diabetes Mellitus on the progression of periodontal disease induced in rats, the objective of the present study was to verify glycemic, calcium, phosphorus and alkaline phosphatase serum levels, to evaluate tissue and alveolar bone loss, myeloperoxidase (MPO) gingival levels, as IL-1β, IL-6, TNF-α, IFN-γ tissue expression. Wistar male rats were used in this study. They were divided into 4 groups of 24 rats each, as follows: Group I – control; Group II – diabetic; Group III – control with periodontal disease induced; and Group IV – diabetic with periodontal disease induced. After streptozotocin diabetic state was confirmed, a ligature was placed on the mandibular first molar teeth of Groups III and IV rats. Eight animals of each group were killed at the experimental periods of 3, 7, 15 and 30 days after the ligature placement. Was used biochemical tests for evaluation of serum enzymes, magnifying glass to macroscopic analysis, digital image analyzer program for measurement of bone loss, ELISA to determine the concentration of MPO and Real-time PCR for expression of cytokines. Results demonstrated that the diabetic state lasted up to the end of the experiment at groups II and IV. Significant increases in serum alkaline phosphatase were observed at diabetic groups (II and IV). Macroscopically, in the groups where periodontal disease was induced, it was possible to observe more tissue alterations and it was higher in the 30-day experimental period. The MPO levels were significantly higher in induced periodontitis groups (III and IV) (p<0.05). The Group IV showed higher bone loss significantly when compared to the other groups (p < 0.05). The cytokines IL-6 and IFN-γ were elevated in groups III and IV at 30 ° day. The cytokine IL-1β was reduced at group II.

Made available in DSpace on 2014-12-02T11:16:33Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-04-19Bitstream added on 2014-12-02T11:21:14Z : No. of bitstreams: 1 000676004.pdf: 904634 bytes, checksum: 03b638ed685399c100b20ec02e2eef12 (MD5) / A distribuição das tensões nas estruturas de suporte de tensões decorrentes de forças oclusais aplicadas a próteses totais confeccionadas com diferentes esquemas oclusais não são conhecidos. O objetivo deste estudo foi desenvolver, através do método de elementos finitos bidimensional (MEF-2D), uma analise comparativa e qualitativa das tensões geradas nas estruturas de suporte na região de primeiro molar inferior direito de próteses totais confeccionadas com: (1) Oclusão convencional (OC); (2) Oclusão lingualizada (OL) e, (3) Oclusão monoplana (OP). Os padrões de distribuição de tensões foram observados em quatro condições de reabsorção óssea do rebordo alveolar: (1) alto e convexo; (2) lamina de faca; (3) baixo e convexo e, (4) involuido. Dois materiais de confecção de dentes artificiais foram considerados: resina acrílica e porcelana. Modelos digitais bidimensionais para a aplicação do MEF-2D foram desenvolvidos para as condições propostas. Uma carga vertical de 50N foi aplicada na superfície oclusal do primeiro molar inferior direito. Através do software GID (International Center for Numerical Methods in Engineering, Barcelona, Espanha) foram geradas imagens gráficas de stress (tensões de Von Mises) e de compressão (tensões verticais) nas estruturas de suporte. Neste estudo concluiu-se que: 1. Todos os esquemas oclusais estudados transmitiram stress e compressão para as estruturas de suporte; 2. 15 OC gerou um padrão de distribuição de stress e de compressão em faixas horizontalizadas, enquanto que OL e OP em faixas verticalizadas; 3. OC apresentou um padrão de distribuição de intensidade de stress e de compressão que aumenta da crista do rebordo alveolar para o osso esponjoso, enquanto que OL e OP um padrão que aumenta de vestibular para lingual; 4. Os diferentes níveis de reabsorção do rebordo não interferiram nas intensidades ou padrões... / The strain distribution patterns in the alveolar residual ridge as a consequence of occlusal loads applied in complete dentures constructed with different occlusal schemes are not known. The aim of this study was to develop a comparative and qualitative analysis of the strains generated in the right first molar region of the supporting structures of a mandibular complete denture using the two-dimentional Finite Element Analysis (FEA-2D). Coronal section two-dimensional models were developed reflecting mandibular complete dentures constructed with three different schemes of occlusion, namely conventional (CO), Lingualized (LO) and monoplane (PO). The models also had variations in the contour of the supporting structures, representing four conditions of residual ridge resorption: (1) high, well rounded; (2) knife edge; (3) low, well rounded, and (4) depressed. Two materials of artificial teeth were considered: acrylic resin and porcelain. A vertical load of 50 N was applied onto the occlusal surface of the mandibular right first molar. The software GID (International Center for Numerical Methods in Engineering, Barcelona, Spain) generated images of Von Mises (stress) and vertical (compression or tensile) strains in the FEA-2D models. Within the limitations of this study the following conclusions were drawn: (1) Stress and compression were observed in the supporting structures with all of the studied occlusal schemes; (2) The distribution of stress and compression with CO dentures generated patterns of intensity with the appearance of horizontal layers and, with LO and PO dentures with the appearance of vertical layers; (3) With CO dentures the intensity of stress and compression increased progressively from the crest of the residual ridge to the alveolar bone and, with LO and PO dentures from the buccal to the lingual slope of the ridge; (4) With all of the studied occlusal schemes, neither the...

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:45Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-03-26Bitstream added on 2014-06-13T20:56:47Z : No. of bitstreams: 1 nakazone_pa_me_arafo.pdf: 1385943 bytes, checksum: 18dd369a98d86e1915a7b9b3ea913332 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A radiografia periapical convencional é o método mais utilizado na detecção e controle de lesões periapicais após o tratamento endodôntico. Atualmente, a tomografia computadorizada de feixe cônico (TCFC) tem sido amplamente utilizada, não apenas para uso clínico como também para fins de pesquisa. Diferentes metodologias têm sido descritas com o propósito de avaliar a instrumentação dos canais radiculares. Em associação aos avanços nos softwares de imagem, a TCFC tem se mostrado importante no desenvolvimento de métodos de avaliação, especialmente na área de Endodontia, como por exemplo, para avaliações do preparo do canal radicular e do reparo periapical após o tratamento endodôntico. No entanto, a fim de se obter métodos de avaliação comparativa mais criteriosos, e que possibilitem o uso da técnica de subtração digital (SD), torna-se importante a padronização das imagens. Na primeira parte deste estudo foi realizada a avaliação comparativa da mensuração da lesão periapical por dois métodos: a tomografia computadorizada com aquisição volumétrica (de feixe cônico) e a radiografia periapical digitalizada, nos períodos final do tratamento endodôntico (T0) e três meses de proservação (T1). Os dados obtidos para as mensurações radiográficas e tomográficas foram submetidas aos testes T Pareado e ANOVA, com nível de significância de 5%. Os resultados mostraram que as medidas obtidas nos métodos, radiográfico e tomográfico, foram semelhantes em ambos os períodos avaliados, demonstrando redução significativa da área de lesão aos três meses de proservação (p<0,05) e de forma semelhante nos dois métodos de avaliação (p>0,05). A partir dos resultados pode-se concluir que os métodos de avaliação por imagem, radiográfico e tomográfico, evidenciaram a regressão de lesões periapicais, três meses após o tratamento endodôntico... / Periapical conventional radiography is the most used method in detection and control of periapical lesions after endodontic treatment. Actually, cone beam computed tomography (CBCT) has been widely used, not only for clinical use as also for research ends. Different methods have been described with the proposal of evaluate root canal instrumentation. In association to image software development CBCT has revealed to be important in the evaluation methods development, especially in Endodontics, for example, in the evaluation of root canal preparation and in the evaluation of periapical repair after endodontic treatment. However, in order to obtain more criterious comparative evaluation methods, which enable the use of radiographic subtraction technique, images standardization becomes important. In the first part of this study, a comparative evaluation of periapical lesion measurement was realized by two methods: volumetric acquisition computed tomography (cone beam) and periapical digitalized radiography, in the periods at the end of endodontic treatment (T0) and at three months of follow up (T1). Data obtained were submitted to T and ANOVA tests, with 5% of significance. The results showed that the measurements obtained in radiographic and tomographic methods were similar in both of evaluated periods demonstrating significant decrease of lesion area after three months (p<0,05) and similarly in these two evaluation methods. From the results is concluded that radiographic and tomographic evaluation methods showed the regression of periapical lesions, at three months of follow up period (T1), providing similar measurements. In the following parts of this study, standardization techniques for images obtained from volumetric acquisition computed tomography or cone beam (CBCT) were proposed. Both the techniques used the Xoran software (Xoran Technologies – Ann Arbor – Michigan/USA)... (Complete abstract click electronic access below)

Submitted by ADRIANA MATHIAS PEREIRA DA SILVA MARCHINI null (adrianampsmarchini@gmail.com) on 2016-09-30T17:16:09Z No. of bitstreams: 1 Marchini, AMPS - doutorado ICT UNESP.pdf: 1315356 bytes, checksum: 901b39f2ce213b7720d31c9f97cd6032 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br) on 2016-10-04T14:43:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 marchini_amps_dr_sjc.pdf: 1315356 bytes, checksum: 901b39f2ce213b7720d31c9f97cd6032 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-04T14:43:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 marchini_amps_dr_sjc.pdf: 1315356 bytes, checksum: 901b39f2ce213b7720d31c9f97cd6032 (MD5) Previous issue date: 2016-08-10 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Estudos prévios sugerem que tanto o consumo de álcool quanto a deficiência estrogênica poderiam afetar o osso alveolar e aumentar a suscetibilidade individual a uma mais rápida progressão da doença periodontal. No entanto, a literatura ainda não chegou a um consenso sobre esse assunto, que precisa ser mais estudado. O objetivo deste estudo foi investigar possíveis modificações na expressão imunoistoquímica de proteínas envolvidas na regulação do processo de reabsorção óssea, no periodonto de ratas submetidas ao alcoolismo crônico e/ou à deficiência estrogênica. Ratas Wistar, com três meses de idade, foram divididas em dois grupos: ovariectomizadas (ovz) ou não ovariectomizadas (sham). Trinta dias após os procedimentos cirúrgicos, os animais foram subdivididos e receberam os seguintes tratamentos: dieta alcoólica (alc), dieta isocalórica (iso) ou dieta livre (dl). Os grupos álcool receberam solução alcoólica (20%), por dois meses. A análise do tratamento dietético mostrou que o grupo ovz/dl foi o que mais ganhou peso e o que mais ingeriu ração, sendo as diferenças significativas se comparadas a todos os outros grupos (p<0,01). Quando considerados ambos os grupos álcool, 53,49% das calorias diárias da dieta (em média) foram provenientes do álcool. Os resultados também mostraram que o grupo sham/alc consumiu mais álcool se comparado ao ovz/alc, sendo essa diferença estatisticamente significativa (p<0,001). A crista óssea alveolar e tecidos adjacentes (na região entre o primeiro e segundo molar inferior) foram avaliados por imunoistoquímica, utilizando-se anticorpos para detecção de osteoprotegerina (OPG), proteína que inibe a reabsorção óssea, e ligante do receptor ativador do fator nuclear Kappa β (RANKL), proteína que estimula a reabsorção óssea. Os grupos ovz/alc, ovz/iso e ovz/dl apresentaram menor imunomarcação para a OPG, se comparados ao sham/alc, sham/iso e sham/dl, respectivamente, sendo essas diferenças estatisticamente significativas (p<0,05, p<0,05 e p<0,01). O grupo ovz/iso apresentou maior imunomarcação para o RANKL se comparado ao grupo sham/iso, sendo essa diferença estatisticamente significativa (p<0,01). O grupo sham/alc apresentou menor imunomarcação para a OPG e maior imunomarcação para o RANKL quando comparado aos outros grupos sham, sendo essas diferenças estatisticamente significativas (p<0,01). No grupo ovz/alc foi observada a menor imunomarcação para a OPG e a maior imunomarcação para o RANKL, sendo as diferenças estatisticamente significativas (p<0,05), quando comparado com a maioria dos outros grupos (exceção do ovz/iso e sham/alc, para o RANKL). Pode-se concluir que tanto a deficiência estrogênica quanto a dieta alcoólica foram relacionados à diminuição da expressão de OPG e aumento da expressão de RANKL, o que seria compatível com uma maior predisposição à reabsorção óssea. Esses resultados foram ainda mais evidentes no grupo no qual a deficiência estrogênica e o consumo de álcool foram associados. / Previous studies suggest that both chronic alcoholism and estrogen deficiency may affect alveolar bone and increase individual susceptibility to faster periodontal disease progression. However, the literature has not yet reached a consensus on this issue, which needs to be further studied. The aim of this study was to investigate possible changes in immunohistochemical expression of proteins involved in the regulation of bone resorption process in the periodontium of female rats subjected to chronic alcoholism and/or estrogen deficiency. Wistar female rats, at three months of age, were divided into two groups: ovariectomized (ovx) or not ovariectomized (sham). Thirty days after the surgical procedures, animals were split again and received the following treatments: alcoholic diet (alc), isocaloric diet (iso) or ad libitum diet (ad). The alcohol groups received alcoholic solution (20%), for two months. The dietary treatment analysis showed ovx/ad group gained more weight and ingested more solid food and these differences were statistically significant as compared with all other groups (p<0.01). When considering both alcohol groups, 53.49% of the daily calories diet (in average) were coming from alcohol. The results also showed the sham/alc group ingested more alcohol as compared to ovx/alc group and this difference was statistically significant (p<0.001).The alveolar bone crest and adjacent tissues (in the region between first and second lower molars) were evaluated by immunohistochemistry, using antibodies for detection of osteoprotegerin (OPG), a protein that inhibits bone resorption, and receptor activator of nuclear factor-kappa β ligand (RANKL), a protein that stimulates bone resorption. The groups ovx/alc, ovx/iso and ovx/ad showed lower immunostaining for OPG, compared to sham/alc sham/iso and sham/ad, respectively, and these differences were statistically significant (p<0.05, p<0.05, and p<0.01). The group ovx/iso showed higher immunostaining for the RANKL compared to sham/iso group, and this difference was statistically significant (p<0.01). Sham/alc group showed lower immunostaining for OPG and higher immunostaining for the RANKL when compared to other sham groups, and these differences were statistically significant (p<0.01). In ovx/alc group the lowest immunostaining for OPG and the highest immunostaining for the RANKL were observed, and these differences were statistically significant (p<0.05) as compared to the most others groups (except ovx/iso and sham/alc for RANKL). It can be concluded that estrogen deficiency and alcohol diet were related to decreased expression of OPG and increased expression of RANKL, which would be consistent with a greater predisposition to bone resorption. These results were even more evident in the group in which estrogen deficiency and alcohol consumption were associated.

Submitted by LAURA MELISSA GALVIS ZAMBRANO null (lamegaza@hotmail.com) on 2017-01-03T21:31:05Z No. of bitstreams: 1 TRABALHO LAURA M. GALVIS. ZAMBRANO, PDF.pdf: 1530294 bytes, checksum: 62f1f117154aa45f6ef446f01404bc6e (MD5) / Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2017-01-04T16:34:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 galvissambrano_lm_me_arafo.pdf: 1530294 bytes, checksum: 62f1f117154aa45f6ef446f01404bc6e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-04T16:34:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 galvissambrano_lm_me_arafo.pdf: 1530294 bytes, checksum: 62f1f117154aa45f6ef446f01404bc6e (MD5) Previous issue date: 2016-12-07 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Curcumin é a denominação coletiva do composto extraído das raízes da planta herbácea Curcuma longa. A literatura reporta múltiplas atividades biológicas do curcumin, incluindo potente atividade anti-inflamatória. Estudos in vitro e in vivo demonstram que a administração de curcumin reduz a inflamação e destruição tecidual associadas à doença periodontal. No entanto, a maioria dos estudos in vivo administra o curcumin por via oral, o que pode limitar os efeitos deste composto devido à sua hidrofobicidade, baixa absorção no trato gastrointestinal e reduzida meia-vida plasmática. Estas limitações farmacodinâmicas induziram a busca de veículos alternativos para favorecer a biodisponibilidade e atividade biológica do curcumin. O presente estudo foi concebido como um trabalho de prova de princípio visando avaliar o efeito biológico da administração local de curcumin veiculado em nanopartículas, considerando a natureza sítio-específica da doença periodontal e as pobres propriedades farmacodinâmicas do curcumin. Dezesseis ratos Holtzman foram divididos em dois grupos de 8 animais, segundo a indução de doença periodontal experimental por meio de injeções bilaterais de LPS (3 µL, 10 mg/mL) ou do mesmo volume do veículo PBS (pH 7,4) como controle. Estas injeções foram realizadas no tecido gengival palatino adjacente aos primeiros molares superiores 3vezes/semana durante 4 semanas. Injeções de nanopartículas contendo curcumin (50 mg/mL, 3 µL/injeção) ou do mesmo volume do veículo de nanopartículas sem curcumin foram realizadas de forma contra-lateral (lado esquerdo: nanocurcumin, lado direito: veículo) nos mesmos sítios em todos os animais, 2vezes/semana durante as 4 semanas. A administração local do nanocurcumin reduziu a reabsorção óssea inflamatória, avaliada por µCT e por análise macroscópica. Esta redução foi acompanhada por significativa diminuição do número de osteoclastos e de células inflamatórias nos tecidos em que foi injetado LPS e nanocurcumin em comparação aos tecidos em que foi injetado LPS e veículo de nanopartículas. Também observamos marcante atenuação da ativação das vias de sinalização p38 MAPK e NF-kB nos tecidos gengivais injetados com o nanocurcumin. Conclui-se que a administração local de nanocurcumin veiculado em nanopartículas inibe a reabsorção óssea e a inflamação associadas ao modelo de doença periodontal induzido por injeções de LPS. / Curcumin is the collective denomination of the compound extracted from the rhizomes of Curcuma longa herbal plant. There is evidence indicating that curcumin has multiple biological activities, including potent anti-inflammatory properties. Both in vitro and in vivo studies demonstrate that curcumin may attenuate inflammation and the connective tissue destruction associated with periodontal disease. However, most of the in vivo studies uses an oral systemic administration route, which is limited by curcumin's hidrophobicity, poor absorption rate in the gastrointestinal tract and reduced half-life in the plasma. These pharmacodynamic limitations prompted the search for alternative vehicles to enhance the bioavailability and biological activity of curcumin. This proof of principle study was designed to assess the biological effect of the local administration of curcumin in a nanoparticle vehicle on experimental periodontal disease, considering the site-specific nature of periodontal disease and also the poor pharmacodynamic properties of curcumin. Sixteen 16 Holtzman rats were divided into two groups of 8 animals according to the induction of experimental periodontal disease by bilateral injections of LPS (3 µL of a 10mg/mL solution) or of the vehicle control (3 µL of PBS, pH 7.4) directly into the gingival tissues adjacent to the palatal aspect of the upper first molars 3time/week for 4 weeks. The same volume of curcumin-loaded nanoparticles (50 mg/mL) or of nanoparticle vehicle were injected into the same sites 2time/week. µCT and macroscopic analysis showed that local administration of curcumin inhibited inflammatory bone resorption. Histomorphometric analysis indicated a significant decrease in the number of osteoclasts and inflammatory cells in the diseased gingival tissues injected with nanocurcumin in comparison with the diseased gingival tissues injected with nanoparticle vehicle. Also, western blot analysis showed a marked attenuation in the activation of p38 MAPK and NF-kB. It is concluded that local administration of curcumin-loaded nanoparticles effectively inhibited inflammation and bone resorption associated with experimental periodontal disease.

Orientador: Luana Marotta Reis de Vasconcellos / Banca: Celia Marisa Rizzatti Barbosa / Banca: Naira Correia Cusma Pélogia / Banca: Yasmin Rodarte Carvalho / Banca: Marianne Spalding / Resumo: Estudos prévios sugerem que tanto o consumo de álcool quanto a deficiência estrogênica poderiam afetar o osso alveolar e aumentar a suscetibilidade individual a uma mais rápida progressão da doença periodontal. No entanto, a literatura ainda não chegou a um consenso sobre esse assunto, que precisa ser mais estudado. O objetivo deste estudo foi investigar possíveis modificações na expressão imunoistoquímica de proteínas envolvidas na regulação do processo de reabsorção óssea, no periodonto de ratas submetidas ao alcoolismo crônico e/ou à deficiência estrogênica. Ratas Wistar, com três meses de idade, foram divididas em dois grupos: ovariectomizadas (ovz) ou não ovariectomizadas (sham). Trinta dias após os procedimentos cirúrgicos, os animais foram subdivididos e receberam os seguintes tratamentos: dieta alcoólica (alc), dieta isocalórica (iso) ou dieta livre (dl). Os grupos álcool receberam solução alcoólica (20%), por dois meses. A análise do tratamento dietético mostrou que o grupo ovz/dl foi o que mais ganhou peso e o que mais ingeriu ração, sendo as diferenças significativas se comparadas a todos os outros grupos (p<0,01). Quando considerados ambos os grupos álcool, 53,49% das calorias diárias da dieta (em média) foram provenientes do álcool. Os resultados também mostraram que o grupo sham/alc consumiu mais álcool se comparado ao ovz/alc, sendo essa diferença estatisticamente significativa (p<0,001). A crista óssea alveolar e tecidos adjacentes (na região entre o primeiro ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Previous studies suggest that both chronic alcoholism and estrogen deficiency may affect alveolar bone and increase individual susceptibility to faster periodontal disease progression. However, the literature has not yet reached a consensus on this issue, which needs to be further studied. The aim of this study was to investigate possible changes in immunohistochemical expression of proteins involved in the regulation of bone resorption process in the periodontium of female rats subjected to chronic alcoholism and/or estrogen deficiency. Wistar female rats, at three months of age, were divided into two groups: ovariectomized (ovx) or not ovariectomized (sham). Thirty days after the surgical procedures, animals were split again and received the following treatments: alcoholic diet (alc), isocaloric diet (iso) or ad libitum diet (ad). The alcohol groups received alcoholic solution (20%), for two months. The dietary treatment analysis showed ovx/ad group gained more weight and ingested more solid food and these differences were statistically significant as compared with all other groups (p<0.01). When considering both alcohol groups, 53.49% of the daily calories diet (in average) were coming from alcohol. The results also showed the sham/alc group ingested more alcohol as compared to ovx/alc group and this difference was statistically significant (p<0.001).The alveolar bone crest and adjacent tissues (in the region between first and second lower molars) were evaluated by immunohistochemistry, using antibodies for detection of osteoprotegerin (OPG), a protein that inhibits bone resorption, and receptor activator of nuclear factor-kappa β ligand (RANKL), a protein that stimulates bone resorption. The groups ovx/alc, ovx/iso and ovx/ad showed lower immunostaining for OPG, compared to sham/alc sham/iso and sham/ad, respectively, and these differences were statistically significant (p<0.05, p<0.05, and p<0.01). The group ovx/iso showed higher immunostaining for... / Doutor

Resumo: Evidências sugerem existir correlação positiva entre diabetes mellitus e destruição periodontal. Com intuito de estudar a influência do Diabetes Mellitus sobre a evolução da doença periodontal induzida, o presente estudo apresenta como objetivos, avaliar alterações metabólicas como, peso corporal, níveis séricos de cálcio, fósforo e fosfatase alcalina, alterações macroscópicas e óssea, e a expressão tecidual de mieloperoxidase e das citocinas IL-1β, IL-6, TNF-α, IFN-γ. Foram utilizados ratos machos Wistar divididos em 4 grupos de 24 ratos, sendo: Grupo I controle; Grupo II diabético; Grupo III controle com doença periodontal induzida e Grupo IV diabético com doença periodontal induzida. Após dois dias da confirmação do estado diabético induzido por estreptozotocina, foi realizada a colocação da ligadura. Oito animais de cada grupo foram sacrificados nos períodos experimentais de 3, 7, 15 e 30 dias após colocação da ligadura. Foi utilizado testes bioquímicos para avaliação das enzimas séricas, lupa esteroscópica para análise macroscópica, programa analisador de imagens digital para mensuração da perda óssea, leito de ELISA para determinar a concentração de MPO e Real-time PCR para expressão das citocinas. Os resultados demonstraram que o estado diabético perdurou até o final do experimento nos grupos II e IV, com níveis glicêmicos elevados. Dentre os marcadores bioquímicos, somente a ALP apresentou-se estatisticamente maior nos grupos diabéticos (II e IV). Macroscopicamente, houve diferença somente entre os grupos com e sem doença periodontal, independente da presença do diabetes, com maior alteração tecidual, caracterizada por migração apical da gengiva marginal, perda de contorno marginal e de tecido interdental, nos períodos tardios de periodontite (15 e 30 dias). / Abstract: Evidences suggest the existence of a positive correlation between diabetes mellitus and periodontal collapse. In order to evaluate the influence of Diabetes Mellitus on the progression of periodontal disease induced in rats, the objective of the present study was to verify glycemic, calcium, phosphorus and alkaline phosphatase serum levels, to evaluate tissue and alveolar bone loss, myeloperoxidase (MPO) gingival levels, as IL-1β, IL-6, TNF-α, IFN-γ tissue expression. Wistar male rats were used in this study. They were divided into 4 groups of 24 rats each, as follows: Group I - control; Group II - diabetic; Group III - control with periodontal disease induced; and Group IV - diabetic with periodontal disease induced. After streptozotocin diabetic state was confirmed, a ligature was placed on the mandibular first molar teeth of Groups III and IV rats. Eight animals of each group were killed at the experimental periods of 3, 7, 15 and 30 days after the ligature placement. Was used biochemical tests for evaluation of serum enzymes, magnifying glass to macroscopic analysis, digital image analyzer program for measurement of bone loss, ELISA to determine the concentration of MPO and Real-time PCR for expression of cytokines. Results demonstrated that the diabetic state lasted up to the end of the experiment at groups II and IV. Significant increases in serum alkaline phosphatase were observed at diabetic groups (II and IV). Macroscopically, in the groups where periodontal disease was induced, it was possible to observe more tissue alterations and it was higher in the 30-day experimental period. The MPO levels were significantly higher in induced periodontitis groups (III and IV) (p<0.05). The Group IV showed higher bone loss significantly when compared to the other groups (p < 0.05). The cytokines IL-6 and IFN-γ were elevated in groups III and IV at 30 ° day. The cytokine IL-1β was reduced at group II. / Orientador: Denise Madalena Palomari Spolidorio / Coorientador: Carlos Rossa Junior / Banca: Marinella Holzhausen / Banca: Solange Alonso Vergani / Banca: Joni Augusto Cirelli / Banca: Benedicto Egbert Corrêa de Toledo / Doutor

Orientador: Carlos Rossa Junior / Resumo: Curcumin é a denominação coletiva do composto extraído das raízes da planta herbácea Curcuma longa. A literatura reporta múltiplas atividades biológicas do curcumin, incluindo potente atividade anti-inflamatória. Estudos in vitro e in vivo demonstram que a administração de curcumin reduz a inflamação e destruição tecidual associadas à doença periodontal. No entanto, a maioria dos estudos in vivo administra o curcumin por via oral, o que pode limitar os efeitos deste composto devido à sua hidrofobicidade, baixa absorção no trato gastrointestinal e reduzida meia-vida plasmática. Estas limitações farmacodinâmicas induziram a busca de veículos alternativos para favorecer a biodisponibilidade e atividade biológica do curcumin. O presente estudo foi concebido como um trabalho de prova de princípio visando avaliar o efeito biológico da administração local de curcumin veiculado em nanopartículas, considerando a natureza sítio-específica da doença periodontal e as pobres propriedades farmacodinâmicas do curcumin. Dezesseis ratos Holtzman foram divididos em dois grupos de 8 animais, segundo a indução de doença periodontal experimental por meio de injeções bilaterais de LPS (3 µL, 10 mg/mL) ou do mesmo volume do veículo PBS (pH 7,4) como controle. Estas injeções foram realizadas no tecido gengival palatino adjacente aos primeiros molares superiores 3vezes/semana durante 4 semanas. Injeções de nanopartículas contendo curcumin (50 mg/mL, 3 µL/injeção) ou do mesmo volume do veículo de nano... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Curcumin is the collective denomination of the compound extracted from the rhizomes of Curcuma longa herbal plant. There is evidence indicating that curcumin has multiple biological activities, including potent anti-inflammatory properties. Both in vitro and in vivo studies demonstrate that curcumin may attenuate inflammation and the connective tissue destruction associated with periodontal disease. However, most of the in vivo studies uses an oral systemic administration route, which is limited by curcumin's hidrophobicity, poor absorption rate in the gastrointestinal tract and reduced half-life in the plasma. These pharmacodynamic limitations prompted the search for alternative vehicles to enhance the bioavailability and biological activity of curcumin. This proof of principle study was designed to assess the biological effect of the local administration of curcumin in a nanoparticle vehicle on experimental periodontal disease, considering the site-specific nature of periodontal disease and also the poor pharmacodynamic properties of curcumin. Sixteen 16 Holtzman rats were divided into two groups of 8 animals according to the induction of experimental periodontal disease by bilateral injections of LPS (3 µL of a 10mg/mL solution) or of the vehicle control (3 µL of PBS, pH 7.4) directly into the gingival tissues adjacent to the palatal aspect of the upper first molars 3time/week for 4 weeks. The same volume of curcumin-loaded nanoparticles (50 mg/mL) or of nanoparticle vehicle were injected into the same sites 2time/week. µCT and macroscopic analysis showed that local administration of curcumin inhibited inflammatory bone resorption. Histomorphometric analysis indicated a significant decrease in the number of osteoclasts and inflammatory cells in the diseased gingival tissues injected with nanocurcumin in comparison...(Complete abstract electronic access below) / Mestre

Resumo: A distribuição das tensões nas estruturas de suporte de tensões decorrentes de forças oclusais aplicadas a próteses totais confeccionadas com diferentes esquemas oclusais não são conhecidos. O objetivo deste estudo foi desenvolver, através do método de elementos finitos bidimensional (MEF-2D), uma analise comparativa e qualitativa das tensões geradas nas estruturas de suporte na região de primeiro molar inferior direito de próteses totais confeccionadas com: (1) Oclusão convencional (OC); (2) Oclusão lingualizada (OL) e, (3) Oclusão monoplana (OP). Os padrões de distribuição de tensões foram observados em quatro condições de reabsorção óssea do rebordo alveolar: (1) alto e convexo; (2) lamina de faca; (3) baixo e convexo e, (4) involuido. Dois materiais de confecção de dentes artificiais foram considerados: resina acrílica e porcelana. Modelos digitais bidimensionais para a aplicação do MEF-2D foram desenvolvidos para as condições propostas. Uma carga vertical de 50N foi aplicada na superfície oclusal do primeiro molar inferior direito. Através do software GID (International Center for Numerical Methods in Engineering, Barcelona, Espanha) foram geradas imagens gráficas de stress (tensões de Von Mises) e de compressão (tensões verticais) nas estruturas de suporte. Neste estudo concluiu-se que: 1. Todos os esquemas oclusais estudados transmitiram stress e compressão para as estruturas de suporte; 2. 15 OC gerou um padrão de distribuição de stress e de compressão em faixas horizontalizadas, enquanto que OL e OP em faixas verticalizadas; 3. OC apresentou um padrão de distribuição de intensidade de stress e de compressão que aumenta da crista do rebordo alveolar para o osso esponjoso, enquanto que OL e OP um padrão que aumenta de vestibular para lingual; 4. Os diferentes níveis de reabsorção do rebordo não interferiram nas intensidades ou padrões... / Abstract: The strain distribution patterns in the alveolar residual ridge as a consequence of occlusal loads applied in complete dentures constructed with different occlusal schemes are not known. The aim of this study was to develop a comparative and qualitative analysis of the strains generated in the right first molar region of the supporting structures of a mandibular complete denture using the two-dimentional Finite Element Analysis (FEA-2D). Coronal section two-dimensional models were developed reflecting mandibular complete dentures constructed with three different schemes of occlusion, namely conventional (CO), Lingualized (LO) and monoplane (PO). The models also had variations in the contour of the supporting structures, representing four conditions of residual ridge resorption: (1) high, well rounded; (2) knife edge; (3) low, well rounded, and (4) depressed. Two materials of artificial teeth were considered: acrylic resin and porcelain. A vertical load of 50 N was applied onto the occlusal surface of the mandibular right first molar. The software GID (International Center for Numerical Methods in Engineering, Barcelona, Spain) generated images of Von Mises (stress) and vertical (compression or tensile) strains in the FEA-2D models. Within the limitations of this study the following conclusions were drawn: (1) Stress and compression were observed in the supporting structures with all of the studied occlusal schemes; (2) The distribution of stress and compression with CO dentures generated patterns of intensity with the appearance of horizontal layers and, with LO and PO dentures with the appearance of vertical layers; (3) With CO dentures the intensity of stress and compression increased progressively from the crest of the residual ridge to the alveolar bone and, with LO and PO dentures from the buccal to the lingual slope of the ridge; (4) With all of the studied occlusal schemes, neither the... / Orientador: Sergio Sualdini Nogueira / Coorientador: Osvaldo Luís Manzoli / Banca: João Neudenir Arioli Filho / Banca: José Claudio Martins Segalla / Banca: Valdir Antonio Muglia / Banca Claudia Helena Lovato da Silva / Doutor