Introdução e Justificativa: O câncer colorretal é a 3ª neoplasia maligna mais incidente no mundo, e apresenta comportamento bastante heterogêneo aos tratamentos instituídos. Conseguir diferenciar os pacientes de acordo com seu prognóstico e comportamento tumoral é um desafio. A biologia molecular, através dos microRNA (miRNA), pode contribuir na identificação do perfil tumoral e ajudar a predizer os desfechos clínicos. Objetivos: Comparar a expressão tecidual de miRNA-92a, miRNA-133a e miRNA-145 de pacientes com câncer de cólon, correlacionando o perfil de expressão de miRNA com aspectos clínicopatológico e prognóstico. Casuística e Métodos: Quantificação de miRNA-92a, miRNA-133a e miRNA-145 pela técnica de reação em cadeia de polimerase em tempo real (RTPCR) em amostras de tecido tumoral em pacientes com câncer esporádico de cólon (grupo de estudo) operados entre janeiro de 2010 a dezembro de 2011 e em amostras de tecido colônico sadio de pacientes saudáveis (grupo controle) submetidos à colonoscopia de rotina para rastreio de câncer colorretal. Os resultados das dosagens de miRNA foram correlacionados ao valor do antígeno cárcinoembrionário (CEA), idade, estadiamento, invasão linfovascular, sobrevida livre de doença e sobrevida global. Resultados: A idade média dos pacientes foi de 66 anos e 60% eram do sexo masculino. No momento do diagnóstico inicial 22% apresentavam metástase à distância, e em 80% dos pacientes foi atingida ressecção R0. A sobrevida global foi de 46 meses e a sobrevida livre de doença foi de 32 meses. Apenas o miRNA-133a esteve hiopoexpresso no grupo de estudo (p=0,0007). Ao se correlacionar os perfis de expressão dos miRNA às variáveis clínico-patológica e prognóstica, a hiperexpressão do miRNA-92a esteve associada a maior sobrevida global (p= 0,044). Discussão: O tempo de espera entre o encaminhamento para hospitais terciários e o início do tratamento oncológico pode contribuir para o elevado índice de pacientes com doença metastática ao diagnóstico. Melhores desfechos têm sido associados a hospitais de maior volume, aparentemente devido à maior expertise de que esses hospitais possuem. O miRNA-133a, um supressor tumoral, tem sido hipoexpresso em amostras tumorais quando comparadas a tecidos sadios. Por sua vez, a hiperexpressão do promotor tumoral miRNA-92a que esteve associada a melhor prognóstico, pode ser explicada por uma desregulação dos genes alvo desse miRNA ou por diferenças geográficas na expressão dos miRNA. Conclusão: o miRNA-133a encontra-se hipoexpresso em amostras tumorais, enquanto que a hiperexpressão do miRNA-92a esteve associada a melhor sobrevida global. / Introduction: Colorectal cancer is the 3rd most common malignancy in the world, and their incidence has been increase in the last decades. Although patients diagnosed with early stage tumors have more than 65% of overall survival, behavior of colorectal tumors and their response to established treatments is quite heterogeneous. Gap: In this context, becomes interesting differentiate patients according to their prognosis and tumor behavior. Molecular biology through the miRNA quantification can improve the identification of tumor profile and predict clinical outcomes. Propose: Evaluate tumor profile tissue expression of miRNA- 92a, miRNA- 133a and miRNA-145 in patients with non-hereditary colon cancer, correlating with clinicopathological variables and oncological outcomes. Assessing the ability of the expression of these miRNA predict the prognosis. Methods: A dosage of miRNA-92a, miRNA-133a and miRNA-145 was performed in tumor tissue samples from patients with colon cancer (called study group) and non-tumoral colonic tissue samples from healthy patients (called the control group) by real-time polymerase chain reaction. The results of miRNA levels were correlated with clinicopathological data and oncological outcomes. Results: Mean age was 66 years and 60% was male. At initial diagnosis, 22% of lesions had distant metastasis. R0 resection was achieved in 80% of patients. Disease-free survival was 32 months, and overall survival was 46 months. The MiRNA-133a showed higher values in the control group when compared to the study group (p = 0.0007), and miRNA-92a was associated with higher overall survival (p = 0.044). Discussion: Better outcomes in highly specialized centers could be explained by advances in surgical technique and perioperative care. MiRNA-133a was underexpressed in colonic tumoral tissue, likely others tumors. MiRNA-92a overexpression was associated with improve overall survival. It could be explained through deregulation of target genes or geographic patterns of miRNA expression. Conclusion: MiRNA-133a was underexpressed in study group, and over expression of miRNA-92a was associated with better overall survival.

O objetivo deste estudo foi investigar a qualidade de vida do paciente com estoma intestinal secundário ao câncer cólon-retal na cidade de Aracaju-Se. Trata-se de estudo descritivo-exploratório, na vertente quantitativa, utilizando-se um instrumento contendo três partes, dados sócio-demográficos e clínicos, itens referentes à Escala de Qualidade de Vida de Flanagan (EQVF), e EORTC-QLQ-C-30. A amostra constou de 18 pacientes atendidos no Centro de Oncologia Dr Oswaldo Leite, localizado na cidade de Aracaju – Sergipe no período de janeiro a dezembro de 2005. Os instrumentos mostraram propriedades psicométricas satisfatórias quanto à consistência interna e validade do construto. Quanto às características sócio-demográficas e clínicas, 50% eram do sexo feminino, e 50% masculino. A média de idade foi de 51,3 anos. Quanto à localização do tumor, 38,9% tumor de reto, seguida de cólon-retal 33,3% e cólon 27,8%. 83,3% apresentavam metástase e 16,7% não apresentavam. Em relação ao tipo de estoma, 72,2% tinham colostomia definitiva e 27,8% colostomia provisória. 77,8% dos pacientes apresentaram menos de um ano de estoma e 22,2% mais de um ano de estoma. A análise de qualidade de vida da amostra mostra para EQVF média de 52,3 (DP=1,40) para EQVF Geral. Para EORTC QLQ-C30, a média estado geral de saúde foi de 35,64 (DP=12,39). Foram estatisticamente significativos os resultados obtidos nas escalas: relações com outras pessoas, atividades sociais e desenvolvimento pessoal e realização. Pacientes com menos de um ano de estoma, apresentam maior atividade social,desenvolvimento pessoal e realização do que aqueles com mais de um ano de estoma. Foram estatisticamente significativas as escalas: função física, dor, estado geral de saúde, dificuldades financeiras, dispnéia, fadiga, náusea e vômito, constipação e função emocional. A função física teve como variável estatisticamente significante o estado civil, com maior média entre pessoas casadas, assim como a escala dor, porém com maior média entre as pessoas viúvas. A função física entre as pessoas casadas foi maior. No sintoma dor, a presença desta, foi maior entre o grupo de pessoas viúvas e separadas. Na escala estado geral de saúde, foram estatisticamente significativos o sexo e complicações do estoma, com médias superiores entre aqueles do sexo masculino e com presença de complicações. Na escala dificuldades financeiras, a procedência e as complicações do estoma foram estatisticamente significantes. Com maiores médias entre aqueles da área rural e com presença de complicações do estoma. No sintoma dispnéia, a variável estatisticamente significante foi a presença ou não de metástase, com maior média entre aqueles com metástases. Já os sintomas fadiga, náusea e vômitos e constipação, apresentou como única variável estatisticamente significante o tempo de estoma. Na escala função emocional, a variável complicações do estoma foi estatisticamente significante, havendo maior média entre aqueles com presença de complicações do estoma. A escala relações com outras pessoas foi influenciada pelas variáveis: sexo, tempo de estoma e estado de origem, conforme cálculo de Regressão Linear Múltipla. As escalas função emocional, dispnéia, dificuldade financeira e estado geral de saúde tiveram influência das variáveis sexo, estado civil, estado de procedência, metástase, tempo de estoma e complicações. / The objective of this study was to investigate the quality of life of the patient with secondary intestinal estoma to the cancer colo-retal in the city of Aracaju-Se. This is an description-exploratory study, in the quantitative source, using an instrument contends three parts, given partner-demographic and clinical, itens referring to Scale of Quality of Life of Flanagan (EQVF), and EORTC QLQ-C30. The sample consisted of 18 patients taken care of in the Center of Oncologia Dr Oswaldo Leite located in the city of Aracaju - Sergipe in the period of January to December of 2005. The instruments had shown to satisfactory psicometrics properties such as the internal consistency and validity of construct. About the partner-demographic and clinical characteristics, 50% were of the feminine sex, and 50% masculine. The age average was 51,3 years. About the localization of tumor, 38,9% tumor of rectum, followed 33,3% colo-rectum and colon 27,8%. Metastase were presented by 83,3% and 16.7% didn’t present. In relation to the type of stoma, 72,2% had definitive colostomia and 27,8% provisory colostomia. 77,8% of the patients had presented less than 1 year of stoma and 22,2% more than 1 year of stoma. The analysis of quality of life of the sample shows for average EQVF of 52,3 (DP=1,40) for general EQVF. For EORTC QLQ-C30, the been average general of health was of 35,64 (DP=12,39). The scales had been statisticaly significant: social relations with other people, activities and personal development and accomplishment. Patients with less than one year of stoma, present greater social activity, personal development and accomplishment of that those with more than one year of stoma. The scales had been statistically significant: physical function, pain, general state of health, financial difficulties, dispneia, fatigue, nausea and vomit, constipation and emotional function. The physical function had as changeable statistically significant the civil state, with average greater between married people, as well as the scale pain, however with average greater between the people widowers. The physical function between the married people was bigger. In the symptom pain, the presence of this, it was bigger enters the group of people separate widowers and. In the scale general of health, the sex and complications of stoma had been statisticaly significant, with superior averages between those of the masculine sex and with presence of complications. In the scale financial difficulties, the origin and the complications of stoma they had been statisticaly significant. With average greaters between those of the agricultural area and with presence of complications of stoma. In the dispneia symptom, the statisticaly significant variable was the presence or not of metastase, with average greater it enters those with metastases. Already the symptoms fatigue, nausea and vomits and constipation, the stoma time presented as only statisticaly significant variable. In the scale emotional function, the variable complications of stoma was statisticaly significant, having bigger average between those with presence of complications of stoma. The scale Relations with other people was influenced by the variable: sex, time of stoma and state of origin, as calculation of Multiple Linear Regression. The scales emotional function, dispneia, financial difficulty and general state of health had had influence of the variable sex, civil state, state of origin, metastase, time of stoma and complications.

Introdução e Justificativa: O câncer colorretal é a 3ª neoplasia maligna mais incidente no mundo, e apresenta comportamento bastante heterogêneo aos tratamentos instituídos. Conseguir diferenciar os pacientes de acordo com seu prognóstico e comportamento tumoral é um desafio. A biologia molecular, através dos microRNA (miRNA), pode contribuir na identificação do perfil tumoral e ajudar a predizer os desfechos clínicos. Objetivos: Comparar a expressão tecidual de miRNA-92a, miRNA-133a e miRNA-145 de pacientes com câncer de cólon, correlacionando o perfil de expressão de miRNA com aspectos clínicopatológico e prognóstico. Casuística e Métodos: Quantificação de miRNA-92a, miRNA-133a e miRNA-145 pela técnica de reação em cadeia de polimerase em tempo real (RTPCR) em amostras de tecido tumoral em pacientes com câncer esporádico de cólon (grupo de estudo) operados entre janeiro de 2010 a dezembro de 2011 e em amostras de tecido colônico sadio de pacientes saudáveis (grupo controle) submetidos à colonoscopia de rotina para rastreio de câncer colorretal. Os resultados das dosagens de miRNA foram correlacionados ao valor do antígeno cárcinoembrionário (CEA), idade, estadiamento, invasão linfovascular, sobrevida livre de doença e sobrevida global. Resultados: A idade média dos pacientes foi de 66 anos e 60% eram do sexo masculino. No momento do diagnóstico inicial 22% apresentavam metástase à distância, e em 80% dos pacientes foi atingida ressecção R0. A sobrevida global foi de 46 meses e a sobrevida livre de doença foi de 32 meses. Apenas o miRNA-133a esteve hiopoexpresso no grupo de estudo (p=0,0007). Ao se correlacionar os perfis de expressão dos miRNA às variáveis clínico-patológica e prognóstica, a hiperexpressão do miRNA-92a esteve associada a maior sobrevida global (p= 0,044). Discussão: O tempo de espera entre o encaminhamento para hospitais terciários e o início do tratamento oncológico pode contribuir para o elevado índice de pacientes com doença metastática ao diagnóstico. Melhores desfechos têm sido associados a hospitais de maior volume, aparentemente devido à maior expertise de que esses hospitais possuem. O miRNA-133a, um supressor tumoral, tem sido hipoexpresso em amostras tumorais quando comparadas a tecidos sadios. Por sua vez, a hiperexpressão do promotor tumoral miRNA-92a que esteve associada a melhor prognóstico, pode ser explicada por uma desregulação dos genes alvo desse miRNA ou por diferenças geográficas na expressão dos miRNA. Conclusão: o miRNA-133a encontra-se hipoexpresso em amostras tumorais, enquanto que a hiperexpressão do miRNA-92a esteve associada a melhor sobrevida global. / Introduction: Colorectal cancer is the 3rd most common malignancy in the world, and their incidence has been increase in the last decades. Although patients diagnosed with early stage tumors have more than 65% of overall survival, behavior of colorectal tumors and their response to established treatments is quite heterogeneous. Gap: In this context, becomes interesting differentiate patients according to their prognosis and tumor behavior. Molecular biology through the miRNA quantification can improve the identification of tumor profile and predict clinical outcomes. Propose: Evaluate tumor profile tissue expression of miRNA- 92a, miRNA- 133a and miRNA-145 in patients with non-hereditary colon cancer, correlating with clinicopathological variables and oncological outcomes. Assessing the ability of the expression of these miRNA predict the prognosis. Methods: A dosage of miRNA-92a, miRNA-133a and miRNA-145 was performed in tumor tissue samples from patients with colon cancer (called study group) and non-tumoral colonic tissue samples from healthy patients (called the control group) by real-time polymerase chain reaction. The results of miRNA levels were correlated with clinicopathological data and oncological outcomes. Results: Mean age was 66 years and 60% was male. At initial diagnosis, 22% of lesions had distant metastasis. R0 resection was achieved in 80% of patients. Disease-free survival was 32 months, and overall survival was 46 months. The MiRNA-133a showed higher values in the control group when compared to the study group (p = 0.0007), and miRNA-92a was associated with higher overall survival (p = 0.044). Discussion: Better outcomes in highly specialized centers could be explained by advances in surgical technique and perioperative care. MiRNA-133a was underexpressed in colonic tumoral tissue, likely others tumors. MiRNA-92a overexpression was associated with improve overall survival. It could be explained through deregulation of target genes or geographic patterns of miRNA expression. Conclusion: MiRNA-133a was underexpressed in study group, and over expression of miRNA-92a was associated with better overall survival.

Sendo a constipação intestinal queixa freqüente em gestantes, procuramos verificar se o complexo hormonal da gestação, e em especial a progesterona, diminui a atividade muscular colônica. Para tanto, estudamos in vivo o registro do sinal mioelétrico, sob diferentes estados hormonais, em quatro pontos do cólon de ratas: ascendente proximal, ascendente distal, médio e cólon descendente por meio de implante de eletrodos na camada sero-muscular colônica. As ratas foram divididas em 5 grupos: controle, ooforectomizadas, ooforectomizadas tratadas com estrógeno, ooforectomizadas tratadas com progesterona e ratas prenhes. Os resultados mostraram uma maior atividade elétrica no cólon proximal em ratas prenhes e nas pré-tratadas com progesterona. Nas ratas prenhes a duração da atividade elétrica máxima foi, de modo significante, maior em todas as distâncias quando comparada com ratas controle. Os resultados sugerem que in vivo a progesterona e o complexo hormonal da prenhez aumentam a atividade mioelétrica do cólon proximal e que a prenhez aumenta a duração da atividade elétrica máxima no cólon em cada distância estudada, levando à formação de fezes mais desidratadas. Progesterona e prenhez não devem ser responsabilizadas por hipomotilidade do cólon, uma das hipóteses que poderia explicar a constipação intestinal em gestantes / The aim of this study was to find out if the hormonal complex of pregnancy, especially progesterone, could be responsible for decreasing colon myoelectric activity in female rats. We analyzed the records of colon myoelectric activity in vivo using the method of musculoserosal implantation of electrodes in four regions of the colon: proximal ascendent colon, distal ascendent colon, medial colon and descendent colon. The rats were divided in five groups: control, ovariectomized, ovariectomized and treated with estrogen, ovariectomized and treated with progesterone and pregnant rats. The results showed a greater electric activity in the proximal colon in pregnant and progesterone pretreated rats. In pregnant rats the duration of maximum electric activity was significantly greater in all distances studied. The results suggest that in vivo progesterone and the hormonal complex of pregnancy increase myoelectric activity of the proximal colon, and that pregnancy increases the duration of the maximum electric activity of the colon in every distance studied leading to more dehydrated fecal material. Progesterone and pregnancy should not be responsible for colon hypomotility, one of the hypothesis that could explain intestinal constipation in pregnant women

A serotonina (5-HT) é um neuro-hormônio com complexos efeitos em humanos e animais. Embora se acredite que a sinalização serotoninérgica promova o desenvolvimento de tumores de cólon, também tem sido observado que a redução dos níveis de 5-HT aumenta o risco de malignidades neste órgão. Assim, é necessário investigar como a síntese de 5-HT modula a carcinogênese de cólon. Esta hipótese será explorada em experimentos mecanísticos envolvendo a exposição ou não de camundongos a um agente carcinogênico (azoximetano). Estes experimentos revelaram que a exposição carcinogênica aumentou a síntese de 5-HT no cólon, uma vez que os processos de liberação e degradação de 5-HT foram reduzidos, enquanto que a sua síntese e recaptação aumentaram. Após 24 semanas da 1° exposição carcinogênica, a deleção da síntese de 5-HT promoveu a multiplicidade tumoral no cólon, enquanto que ao longo de 12 semanas ocorreu um aumento de lesões preneoplásicas e proliferação celular. É interessante que 72 hrs após a sexta e última exposição carcinogênica o número de criptas aberrantes foram detectadas reduzidas na ausência de 5-HT, o que ocorreu em conjunto com uma redução da atividade proliferativa, aumento de células apoptóticas, e maior dano de DNA. Finalmente, a 5-HT modulou mecanismos de reparo genômico. Concluímos que a síntese serotoninérgica parece ser um fator de proteção do cólon intestinal, que caso inibida facilitaria o desenvolvimento tumoral neste tecido. / Serotonin (5-HT) is a neurohormone with complex effects in humans and animals. Although serotonergic signaling has been suggested to promote the development of colon tumors, the reduction in 5-HT levels was reported to increase the risk of colon cancer. Here, we sought to investigate how 5-HT synthesis modulates colon carcinogenesis. This hypothesis was explored in mechanistic experiments that carcinogenically exposed or not mice to azoxymethane. It revealed that carcinogenic exposure increased the synthesis of 5-HT in the colon since 5-HT release and decay were inhibited, while its synthesis and reuptake are promoted. After 24 weeks from the first carcinogenic exposure, the deletion of 5-HT synthesis increased tumor multiplicity, while following 12 weeks it promoted the development of preneoplastic lesions, and cell proliferation in the colon. Interestingly, 72 hrs after the sixth and last carcinogenic exposures the number of aberrant crypts were detected reduced in the absence of 5-HT, which occurred together with a reduced proliferation, but increased apoptosis and DNA damage. Finally, 5-HT modulated genomic repair mechanisms. We conclude that serotonergic synthesis seems to be a protective factor of the intestinal colon, which inhibited case facilitates tumor development in this tissue.

Orientador: Ana Elizabete Silva / Coorientador: Eny Maria Goloni Bertollo / Banca: Patricia Pintor dos Reis / Banca: Cristiane Damas Gil / Resumo: Alterações nos níveis de expressão de moduladores da resposta inflamatória, como a Anexina-A1 (AnxA1/ANXA1) e a Galectina-1 (Gal-1/LGALS1) têm sido observadas em diversos tipos de câncer. O câncer colorretal, um dos modelos da associação inflamação-câncer progride, na sequência, do epitélio normal para adenoma (AD) e adenocarcinoma (ADC). Objetivos: Avaliar a expressão gênica e proteica da AnxA1 e Gal-1 e o índice de proliferação celular (IP) em amostras de AD, ADC esporádico e das mucosas normais adjacentes, assim como investigar a ocorrência de correlação entre os níveis de expressão de ambos os mRNA e de associação com fatores de risco (idade, gênero, tabagismo e etilismo) e sítio anatômico de origem da lesão. Materiais e Métodos: As análises foram realizadas pelas técnicas de PCR quantitativa em tempo real (qPCR), para quantificar os níveis de mRNA de ANXA1 e LGALS1 em 70 biópsias de lesão (27AD e 43ADC) e 58 de mucosa normal adjacente (19 e 39 respectivamente), e de imuno-histoquímica, para caracterizar a expressão proteica da AnxA1 e Gal-1 em 25 biópsias de lesão (10AD e 15ADC) e 16 de mucosa normal adjacente (6 e 10 respectivamente), como também investigar o IP pela detecção do antígeno Ki-67 em 44 biópsias de lesão (19AD e 25ADC) e 16 de mucosa normal adjacente (8 em ambas). Resultados: A expressão relativa de ANXA1 apresentou-se elevada em comparação à mucosa normal tanto no AD (RQ=1,11; P=0,040), como no ADC (RQ=2,33; P<0,001). Contudo, LGALS1 apresentou expressão relativa aumentada apenas no ADC em comparação à mucosa normal (RQ=1,85; P<0,001), enquanto no grupo AD foi observada expressão basal (RQ=0,90; P=0,319). A comparação entre as lesões mostrou que ambos os genes apresentam-se significantemente mais expressos no ADC em comparação... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Changes in expression levels of inflammatory response modulators, such as Annexin-A1 (AnxA1/ANXA1) and Galectin-1 (Gal-1/LGALS1) have been observed in several types of cancer. Colorectal cancer, one of the models of inflammation-cancer association, progresses, in sequence, from normal epithelium to adenoma (AD) and adenocarcinoma (ADC). Objectives: To evaluate the gene and protein expression of AnxA1 and Gal-1 and the cell proliferation index (IP) in samples of AD, sporadic ADC and adjacent normal mucosa, as well as to investigate the occurrence of correlation between the mRNA expression levels and association with risk factors (age, gender, smoking and drinking habits) and anatomic site of lesion origin. Materials and Methods: The analyzes were performed by quantitative real-time PCR (qPCR) technique to quantify the levels of ANXA1 and LGALS1 mRNA in 70 biopsies of lesions (27AD and 43ADC) and 58 adjacent normal mucosa (19 and 39 respectively), and immunohistochemistry technique to characterize the protein expression of AnxA1 and Gal-1 in 25 biopsies of lesions (10AD and 15ADC) and 16 adjacent normal mucosa (6 and 10 respectively), and also to investigate the IP by detection of Ki-67 antigen in 44 biopsies of lesions (19AD and 25ADC) and 16 adjacent normal mucosa (8 in both). Results: The relative expression of ANXA1 showed higher compared to adjacent normal mucosa in both AD (RQ=1.11; P=0.040) and ADC (RQ=2.33; P<0.001). However, LGALS1 mRNA showed overexpression only in ADC compared to normal mucosa (RQ=1.85; P<0.001), while in AD group it was observed basal expression (RQ=0.90; P=0.319). The comparison between lesions showed that both genes were significantly more expressed in ADC compared to AD (ANXA1: P=0.039; LGALS1: P=0.019). In both lesion groups it was observed positive correlation between the mRNA expression of these genes... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Submitted by Silvana Teresinha Dornelles Studzinski (sstudzinski) on 2017-02-08T15:54:08Z No. of bitstreams: 1 Angela Cristina Weissheimer_.pdf: 211763 bytes, checksum: 94a696250d65339dc7adc2dad25d303d (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-08T15:54:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Angela Cristina Weissheimer_.pdf: 211763 bytes, checksum: 94a696250d65339dc7adc2dad25d303d (MD5) Previous issue date: 2016-11-10 / Nenhuma / Este trabalho tem por objetivo o desenvolvimento de um protocolo de condutas e rotinas de terapia nutricional para pacientes com diagnóstico de câncer cólon retal (CCR) no Hospital do Câncer de Francisco Beltrão, buscando melhorar o atendimento, avaliação e acompanhamento nutricional dos pacientes, atuando de forma preventiva e imediata na intervenção nutricional necessária e de forma individualizada. O emprego deste protocolo volta-se aos profissionais nutricionistas, para ser aplicado especificamente aos pacientes com câncer colorretal. Tal utilização torna indispensável a compreensão dos métodos e técnicas aqui determinados, a rigorosidade do preenchimento de todos os dados e condutas para que esse acompanhamento permita uma avaliação minuciosa da evolução nutricional do paciente. A utilização efetiva do protocolo de padronização de condutas e rotinas de terapia nutricional é o início de um formato diferenciado no atendimento aos pacientes, buscando agilidade, confiança e segurança nas informações prestadas, garantindo à equipe multidisciplinar dados atuais em relação a situação nutricional do paciente para melhor desempenho nas suas respectivas áreas. Sua implantação trará maior individualidade na atenção as necessidades de cada paciente e acompanhamento de forma contínua, buscando atender as necessidades atuais e individuais de cada paciente durante o todo o tratamento, do diagnóstico a alta hospitalar. / This work aims to develop a protocol for conducts and nutritional therapy routines for patients with diagnosis of rectal colon cancer (CCR) in the Francisco Beltrão Cancer Hospital, seeking to improve the care, evaluation and nutritional follow-up of patients, acting in Preventive and immediate way in the necessary nutritional intervention and in an individualized way. The use of this protocol turns to nutritionists, to be applied specifically to patients with colorectal cancer. Such use makes it indispensable to understand the methods and techniques determined here, the accuracy of filling all data and conduct so that this monitoring allows a thorough evaluation of the nutritional evolution of the patient. The effective use of the standardization protocol for nutritional therapy routines and routines is the beginning of a differentiated format in patient care, seeking agility, confidence and security in the information provided, guaranteeing to the multidisciplinary team current data regarding the patient's nutritional status for Performance in their respective areas. Its implementation will bring greater individuality in the attention to the needs of each patient and continuous follow-up, seeking to meet the current and individual needs of each patient during the entire treatment, from diagnosis to hospital discharge.

A flora brasileira possui plantas com grande potencial de investigação na carcinogênese humana, sendo uma delas o Pequi (Caryocar brasiliense Camb.). Esta fruta da região central do Brasil contém na sua polpa e principalmente no extrato do óleo da sua polpa, várias substâncias antioxidantes, as quais estão relacionadas com a redução do risco de doenças degenerativas. Neste estudo propomos avaliar o potencial quimiopreventivo do C. brasiliense contra mecanismos pré-neoplásicos no cólon induzidas quimicamente pelo azoximetano (AMO) em camundongos. O iniciador AMO na concentração 10mg/kg foi injetado por injeção subcutânea em camundongos de 40 dias de idade. Foram formados quatro grupos experimentais: C (controle sem tratamento); AMO (azoximetano 10mg/kg), PQ400 (óleo de pequi 400mg/kg) e OMAPQ400 (OMA+ 400mg/kg de óleo de pequi). Estes dois últimos grupos receberam o óleo de pequi a partir do 40º dia até o 110° dia de vida. A altura das criptas intestinais analisadas, não revelou diferença em nenhum dos grupos. O óleo de C. brasiliense reduziu em 18,7% a proliferação celular no grupo OMAPQ400 quando comparado com os grupos C e AMO. Houve aumento da produção de muco neutro no grupo AMO quando comparado com o C e diminuição no grupo AMOPQ400. Houve hipermetilação do DNA no grupo AMO, e hipometilação no grupo AMOPQ400, sendo estes iguais ao grupo controle (C). A expressão do gene oncogênico (c-Myc) diminuiu no grupo tratado com óleo de pequi em comparação com o grupo tratado com o iniciador AMO. Todos esses efeitos podem ser devidos à presença de antioxidantes na polpa do óleo. Por isso, concluímos que o óleo de C. brasiliense possui efeito protetor contra alguns mecanismos precursores de lesões pré-neoplásicas do cólon / The Brazilian native flora has several plants which have thigh research potential, among those the Pequi (Caryocar brasiliense Camb.). This fruit from the central region of Brazil contains several antioxidant substances in its pulp and mainly in its pulp oil extract, which are related with the reduction of the risk of degenerative diseases. In this study we propose to evaluate the chemopreventive potential of C. brasiliense against neoplastic mechanisms in the colon induced chemically by azoximetano (AMO) in mice. AMO 10mgkg concentration initiator was subcutaneous injection in mice of 40 days of age. Four experimental groups were formed: C (untreated control); AMO (azoximetano 10mg/kg), PQ400 (pequi oil 400mgkg) and AMOPQ400 (AMO 400mgkg pequi oil). These last two groups received the pequi. The height of the intestinal crypts analyzed revealed no difference among groups. The oil of C. brasiliense reduced the cell proliferation by 18.7% in AMOPQ400 group when compared with the groups C and AMO. There was increased production of neutral mucus in the group AMO when compared with the C group and decrease in the AMOPQ400 group. The pequi oil induced DNA hipomethylation in the AMOPQ400 group and hipermethylation in AMO group. The expression of the oncogenic gene c-Myc decreased in the group treated with pequi oil compared to the group treated with the initiator AMO alone. All these effects can be due to the presence of antioxidants in pulp oil. Therefore, we conclude that the oil of C. brasiliense has protective effect against some mechanisms that precede of neoplastic lesions of the colon

Orientador: Ana Elizabete Silva / Coorientador: Érika Cristina Pavarino / Banca: Claudia Aparecida Rainho / Banca: Claudia Regina Bonini Domingos / Resumo: O câncer colorretal (CCR) é um dos modelos da associação inflamação-câncer. Assim, polimorfismos em genes que desempenham um papel importante na suscetibilidade a doenças inflamatórias, como os receptores Toll-like (TLR2 e TLR4), podem ser alvos interessantes para estudos de possíveis marcadores moleculares para CCR. Objetivos: Avaliar a associação dos polimorfismos TLR2 -196 a -174del, TLR4 -1607 T/C (rs10759932) e TLR4 +896 A/G (rs4986790), e de fatores de risco (gênero, idade, tabagismo e etilismo) com o desenvolvimento de CCR; assim como determinar os níveis de expressão relativa desses genes no tecido tumoral e a influência dos polimorfismos funcionais sobre os níveis de expressão do RNAm. Materiais e Métodos: Foram genotipadas 434 amostras (194 de pacientes com CCR e 240 de indivíduos saudáveis) de DNA de leucócitos de sangue periférico ou de células de tecido tumoral (DNA e RNA), por meio das técnicas de PCR alelo-específico e PCR-RFLP. A análise de regressão logística múltipla foi utilizada para avaliar a associação dos polimorfismos com risco de CCR, aplicando os modelos log-aditivo, dominante e recessivo, ajustados para os fatores de risco. Para a quantificação relativa (RQ) do RNAm foi utilizada a técnica de PCR quantitativa em tempo real (qPCR) em 40 amostras de tecido tumoral. Resultados: A variante polimórfica TLR2 -196 a -174del foi associada com risco aumentado de desenvolvimento de CCR de acordo com os modelos dominante (OR=1,72, IC95%=1,03-2,89; p=0,038) e log-aditivo (OR=1,59, IC95%=1,02-2,48; p=0,039), porém para os polimorfismos TLR4 -1607 T/C e TLR4 +896 A/G não foi encontrada associação. Idade acima de 60 anos (OR=1,83, IC95%=1,26-2,90; p=0,003) e hábito etilista (OR=2,78, IC95%=1,68-4,60; p=0,000) também estão associados com risco... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Colorectal cancer (CRC) is one of the models of inflammation-cancer association. Thus, polymorphisms in genes that play a role in susceptibility to inflammatory diseases, such as Toll-like receptors (TLR2 and TLR4) may be interesting targets for studies of potential molecular markers for CRC. Objectives: To evaluate the association of polymorphisms TLR2 -196 to -174del, TLR4 -1607 T/C (rs10759932) and TLR4 +896 A/G (rs4986790) and risk factors (gender, age, smoking and drinking habits) with CRC development, as well as to determine the relative expression levels of these genes in tumor tissue and influence of functional polymorphisms on the levels of mRNA expression. Materials and Methods: We genotyped 434 samples (194 patients with CRC and 240 from healthy individuals) of DNA from peripheral blood leukocytes or tumor tissue cells (DNA and RNA), by PCR allele-specific or PCR -RFLP. The multiple logistic regression analysis was performed to evaluate the association between the polymorphisms with risk of CRC, applying the log-additive, dominant and recessive models, adjusted for risk factors. The relative quantification (RQ) of the mRNA was performed by the real time quantitative PCR (qPCR) technique in 40 tumor tissue samples. Results: The polymorphic variant TLR2 -196 to -174del was associated with increased risk of developing CRC according to both dominant (OR=1.72, 95%CI=1.03 to 2.89, p=0.038) and log-additive models (OR=1.59, 95%CI=1.02 to 2.48, p=0.039), but for the TLR4 -1607 T/C and TLR4 +896 A/G polymorphisms no association was found. Age above 60 years old (OR=1.83, 95%CI=1.26 to 2.90, p=0.003) and alcohol consumption (OR=2.78, 95%CI=1.68 to 4.60, p=0.000) are also associated with increased risk for developing of this cancer. Analysis of relative quantification of the mRNA showed a... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Ana Elizabete Silva / Coorientador: David J. Hughes / Banca: Marcelo Lima Ribeiro / Banca: Rui Manuel Vieira Reis / Banca: Débora Aparecida Pires de Campos Zuccari / Banca: Marilia De Freitas Calmon Saiki / Resumo: O câncer colorretal (CCR) está associado à patógenos como Fusobacterium nucleatum (Fn), que podem proporcionar um microambiente favorável para a tumorigênese em decorrência de alterações inflamatórias. Visando compreender o efeito de Fn no microambiente de lesões intestinais, avaliou-se a quantificação relativa (RQ) dessa bactéria em amostras de tecido de adenoma colorretal (ACR) e CCR, bem como sua correlação com a expressão de RNAm de mediadores inflamatórios (TLR2, TLR4, NFKB1, TNF, IL1B, IL6 e IL8) e de microRNAs (miRNAs) (miR-21-3p, miR-22-3p, miR-28-5p, miR-34a-5p e miR-135b-5p) envolvidos na resposta inflamatória e carcinogênese. Também delineou-se uma rede de interação miRNA:RNAm para auxiliar na compreensão da participação dos miRNAs no processo carcinogênico. Foram extraídos o DNA e o RNA de 27 amostras de tecido fresco de ACR e 43 de CCR e suas respectivas normais adjacentes. Os níveis de DNA de Fn e de RNAm dos mediadores inflamatórios e miRNAs foram quantificados por PCR quantitativo em tempo real (qPCR). Níveis elevados de Fn foram detectados em ACR (RQ=5,64) e mais acentuadamente em CCR (RQ=8,67). Observou-se expressão elevada do RNAm de TLR4, IL1B, IL8 e miR-135b em ACR, e de TLR2, IL1B, IL6, IL8, miR-34a e miR-135b em CCR em comparação com seus respectivos tecidos normais. Além disso, miR-22 e miR-28 foram encontrados com expressão reduzida em CCR. A expressão de RNAm de IL1B, IL6, IL8 e miR-22 foi positivamente correlacionada com a quantificação de Fn em CCR... / Abstract: Colorectal cancer (CRC) is associated with pathogens such as Fusobacterium nucleatum (Fn), which can provide a favorable microenvironment for tumorigenesis due to inflammatory changes. In order to understand the effect of Fn on the microenvironment of intestinal lesions, the relative quantification (RQ) of this bacterium was evaluated in samples of colorectal adenoma tissue (CRA) and CCR, as well as its correlation with the mRNA expression of inflammatory mediators (TLR2, TLR4, NFKB1, TNF, IL1B, IL6 e IL8), and microRNAs (miR-21-3p, miR-22-3p, miR-28-5p, miR-34a-5p e miR-135b-5p) involved in the inflammatory response and carcinogenesis. A miRNA: mRNA interaction network was also delineated to aid in the understanding of miRNA participation in the carcinogenic process. DNA and RNA were extracted from 27 fresh tissue samples of CRA and 43 of CRC and their respective adjacent normal ones. Fn and mRNA levels of the inflammatory mediators and miRNAs were quantified by quantitative real-time PCR (qPCR). Elevated levels of Fn were detected in CRA (RQ=5.64 and more markedly in CRC (RQ=8.67). High mRNA expression of TLR4, IL1B, IL8 and miR-135b in CRA, and of TLR2, IL1B, IL6, IL8, miR-34a and miR-135b in CRC were observed in comparison with their respective normal tissues. In addition, miR-22 and miR-28 were found downregulated in CRC. The mRNA expression of IL1B, IL6, IL8 and miR-22 was positively correlated with the quantification of Fn in CRC. The mRNA expression of miR-135b and ... / Doutor