Introdução: A verificação do tempo até o tratamento de pacientes com câncer é importante para a avaliação da resolutividade do serviço de saúde. No Brasil, a Lei nº 12.732 determina o início do tratamento para pacientes com neoplasia maligna em sessenta dias contados a partir da data do diagnóstico, entretanto, são escassos os estudos que avaliam a eficácia da referida lei. Objetivos: 1 Descrever o itinerário dos pacientes com câncer de cabeça e pescoço do Estado de São Paulo no serviço de saúde, a partir da queixa principal; 2 Descrever o tempo decorrido entre queixa principal, diagnóstico, admissão e tratamento em pacientes com carcinoma epidermoide de cabeça e pescoço; 3 Comparar as médias de tempo até o tratamento segundo variáveis clínicas e sociodemográficas; 4 Verificar se houve mudanças no tempo até o tratamento antes e após a Lei nº 12.732. Metodologia: A população do estudo foi composta por pacientes com câncer de cabeça e pescoço pertencentes à segunda fase do Projeto Head and Neck Genome Project (GENCAPO II). Foram incluídos pacientes atendidos em cinco hospitais de referência para o tratamento de câncer no estado de São Paulo no período de 2011 a 2017. Dados clínicos relativos às datas e características dos pacientes foram extraídos do banco de dados do próprio GENCAPO II e do Registro de Câncer de Base Populacional do Município de São Paulo. Para a verificação da trajetória do paciente, foram descritas as médias e medianas dos dias, dias mínimos e máximos. A mesma verificação foi utilizada para descrever o período anterior e posterior à lei. As médias dos tempos avaliados foram comparadas com as variáveis clinicas e sociodemográficas por meio do teste de não paramétrico Mann-Whitney e Kruskal-Wallis. Resultados: Foram incluídos 1159 casos válidos. Verificou-se maior proporção de pacientes do sexo masculino, com idade média de 59,1 anos, não brancos, e com escolaridade igual ou inferior a ensino fundamental incompletos. A maioria (90,7%) foi diagnosticada nos estádios avançados e com tumores de boca. Foram identificados grupos com itinerários diferentes: Grupo 1. Com diagnóstico anterior à admissão no centro de tratamento, Grupo 2. com diagnóstico posterior à admissão no centro de tratamento, para os quais não se sabe se houve biópsia prévia à admissão e Grupo 3. com biópsia prévia à admissão e rebiópsia no centro de tratamento. A média do tempo entre diagnóstico e o início do tratamento foi de 96 dias no Grupo 1 , 58 dias no Grupo 2 e 118 dias no Grupo 3. A média de tempo entre o diagnóstico e o tratamento no Grupo 1 foi menor entre os pacientes brancos em comparação com os da raça/cor não branca (102 x 93), o mesmo ocorrendo no Grupo 2 (59 x 57) e Grupo 3 (177 x 76). A média de tempo entre o diagnóstico e o tratamento foi superior entre os pacientes com câncer de laringe no Grupo 1 e de boca no grupo 2. O tempo entre diagnóstico e tratamento diminuiu após a lei dos sessenta dias no Grupo 1 (de 96 dias para 93 dias) e no Grupo 2 (de 66 dias para 46 dias). Conclusão: Não houve um itinerário único para todos os pacientes. Realizar rebiópsia elevou o tempo para início do tratamento. Os negros tiveram maior tempo entre diagnóstico e tratamento. Após a lei dos sessenta dias, houve redução em dias entre diagnóstico e tratamento. São necessários meios que garantam a acessibilidade ao serviço de saúde e aperfeiçoem o itinerário do paciente. / Not available

Introdução: A reconstrução de cabeça e pescoço é desafiadora por ser região exposta e por abrigar funções essenciais à vida. Apesar de existirem estudos clínicos do uso do retalho supraclavicular, ainda há duvidas sobre o real papel do retalho na reconstrução de cabeça e pescoço. Objetivo: Este estudo avalia as complicações resultantes do uso do retalho fasciocutâneo supraclavicular (RFSC) nas reconstruções de cabeça e pescoço após ressecções oncológicas em pacientes submetidos a reconstruções imediatas ou de resgate. Material e Método: Um estudo retrospectivo, incluindo a casuística de 87 casos de reconstrução de diversos defeitos em cabeça e pescoço, foi realizado. O retalho supraclavicular foi utilizado nas reconstruções imediatas ou em resgate, caso tenha havido alguma complicação na reconstrução primária que necessitasse de novo retalho. Os seguintes dados foram coletados dos registros médicos: idade, diagnóstico, tempo de hospitalização, seguimento e complicações. A análise estatística incluiu o teste exato de Fisher e o teste da razão de verossimilhança para análise dos dados. O nível de significância foi estabelecido em p < 0,05. Resultados: Entre julho de 2008 e março de 2015, dos 87 pacientes estudados, 32 (29,4%) eram do sexo feminino. A idade variou de 29 a 88 anos, com média de 62,55 ± 12,83 anos. Vinte e quatro retalhos supraclaviculares (27,5%) desenvolveram necrose distal, sendo necessária reabordagem cirúrgica em 21 deles (24%). Não foram observadas diferenças estatisticamente significantes na média de complicações entre o grupo de reconstrução primária e de resgate utilizando o RFSC (28% versus 25%, p = 0.816). A comparação da taxa de complicações entre os grupos de reconstruções intraorais e cutâneas também não demostrou diferença significante (27% versus 28%, p = 0.932). A média de internação foi de 17 dias +- 18. Em três casos, foi necessário o uso de enxertia cutânea para fechamento da área doadora. Todos os pacientes tiveram reconstruções funcionais. Alguns fatores, como dobradura da extremidade do retalho (p = 0,002), associação com retalho livre (p = 0,002) e radioterapia previa (p = 0,04) foram associados com aumento significante do número de complicações, enquanto que o tabagismo (p = 0,43) não provocou o mesmo efeito. Conclusão: O retalho supraclavicular é um importante recurso em reconstrução de cabeça e pescoço. Ele pode ser utilizado tanto em reconstruções primárias, associado ou não a outros retalhos, quanto em cirurgias de resgate. Embora o retalho supraclavicular seja confiável, ainda apresenta certa limitação, a fragilidade em sua porção distal, tornando-o vulnerável à dobradura, principalmente em reconstruções tridimensionais. A radioterapia prévia e a associação com retalhos livres podem levar a um maior número de necroses do retalho / Introduction: The reconstruction of head and neck is challenging because it is an exposed region that hosts essential functions of life. Although there are some clinical studies of supraclavicular flap, there are still doubts about its role in the reconstruction of head and neck. Objective: The objective of this study was to assess the complications resulting from the use of the supraclavicular island flap (SCIF) in head and neck reconstructions based on the location of the oncological defect in patients undergoing immediate reconstructions and salvage surgeries. Material and Methods: A retrospective study including a series of 87 cases of reconstruction of various defects in the head and neck was performed. The supraclavicular flap was used in the immediate reconstructions, or in salvage procedures if there were any complications in primary reconstruction requiring a new flap. Patients were grouped according to the region: skin reconstruction and intraoral reconstruction. The following data were collected from medical records: age, diagnosis, hospitalization time, follow-up and complications. Statistical analysis included the Fisher\'s exact test and the likelihood ratio test. The level of significance was set at p < 0.05. Results: Between July 2008 and March 2015, of the 87 patients studied, 32 (29.4%) were female. The age ranged from 29 to 88 years, with a mean of 62.55 ± 12.83 years. Twenty-four supraclavicular flaps (27.5%) developed distal necrosis, 21 of them required new surgical procedure (24%). Overall, we observed no significant difference in mean complication rates of SCIF used for primary or salvage reconstruction (28% versus 25%, respectively, p = 0.816). We also observed no significant difference when we examined the mean complication rate in the groups undergoing cutaneous and intraoral reconstruction (27% versus 28%, p = 0.932). The average hospital stay was 17 days + - 18. In 3 cases, skin grafting was used to the donor area closure. All patients had functional reconstructions. Some factors such as distal flap folding (p = 0.002), association with free flap (p = 0.002) and preoperative radiotherapy (p = 0.04) were significantly associated with higher number of complications, while smoking (p = 0.43) did not have the same effect. Conclusion: The supraclavicular flap is an important resource in reconstruction of head and neck. It can be used in reconstructions with or without the other flaps, primary or in secondary operations. The supraclavicular flap is reliable, but there are certain limitations, such as lack of volume and weakness in its distal portion, making it vulnerable to folding, especially in three-dimensional reconstructions. Radiotherapy and the association with free flaps can lead to higher rate of flap necrosis

As proteínas pequenas ricas em prolina (small proline-rich protein/SPRRs) compreendem uma sub-classe específica de precursores da camada córnea, codificadas por uma família multi-gênica do complexo de diferenciação epidérmica mapeado no cromossomo 1q21. Vários estudos têm sugerido que as SPRs estão relacionadas com proliferação epitelial elevada e processos malignos. O presente trabalho teve como objetivo investigar a participação das SPRs no desenvolvimento de carcinomas epidermóides de cabeça e do pescoço e no fenótipo da célula neoplásica. O perfil de expressão de onze genes SPRRs foi avaliado em cinco linhagens celulares (FADU, HEP-2, UM-SCC-38, SCC-9) e em carcinomas primários da cabeça e pescoço, utilizando PCR em tempo real. Os tumores foram classificados em agressivos (A) e menos agressivos (LA) dependendo da presença ou da ausência de células neoplásicas nos nódulos linfáticos regionais. Os resultados revelaram baixa expressão de genes SPRRs em todas as linhagens celulares, exceto o SPRR4. Por outro lado, foram observados níveis elevados de transcritos de SPRR2G, SPRR4 e SPRR2E e níveis reduzidos de transcritos de SPRR3 tanto nos grupos A e LA de carcinomas. A expressão ectópica de SPRR2E resultou em menor capacidade de invasão celular em ensaio de câmara de Boyden, bem como em mudança do fenótipo epitelial para fibroblastóide, mas não afetou a proliferação celular ou a migração. Após o tratamento das células HEP-2 com a proteína anti-inflamatória anexina A1 (peptídeo AC2-26), ocorreu um aumento substancial de expressão da maioria dos SPRRs, sugerindo uma associação entre SPRs e inflamação. Os genes SPRRs possuem sequências altamente conservadas e, após uma análise filogenética utilizando o método de neighbor-joining, os resultados indicaram um grupo homogêneo, que incluiu SPRR2 e SPRR4, e um grupo mais heterogêneo com SPRR1 e SPRR3. Aparentemente, a diversidade de sequência destes genes é baixa. Isto sugere que o controle da dosagem da proteína pode ser mais importante para o desempenho de sua função que a complexidade estrutural. A compreensão da função das SPRs avançou bastante nos últimos anos, mas muitas questões sobre o seu papel no processo neoplásico ainda permanecem sem resposta. Muitos dados são ainda necessários para identificar sua associação com outras proteínas e com vias de sinalização. Portanto, é importante melhorar nosso conhecimento sobre a regulação e a função de cada RPN, para que as descobertas obtidas na pesquisa básica sejam traduzidas em aplicações clínicas / The small proline rich proteins (SPRs) constitute a specific sub-class of cornified cell envelope precursors, encoded by a multi-gene family which are part of the epidermal differentiation complex on chromosome 1q21. Several studies have suggested that the SPRs are related to increased epithelial proliferation and to malignant processes. The present work aimed to investigate the participation of SPRs in the development of head and neck squamous cell carcinomas and in the phenotype of the neoplastic cell. The expression profile of eleven SPRRs genes was evaluated in five cell lines (FaDu, HEP-2, UM-SCC-38, SCC-9) and in primary carcinomas from head and neck, using real time PCR. The tumors were classified as aggressive (A) and less aggressive (LA) depending on the presence or absence of neoplastic cells in the regional lymph nodes. The results revealed low expression of SPRRs genes in all cell lines, except SPRR4. Otherwise, high levels of SPRR2G, SPRR4 and SPRR2E and low levels of SPRR3 transcripts were observed in both A and LA carcinomas. Ectopic SPRR2E expression resulted in reduced cell invasion evaluated by a Boyden chamber assay together with morphologic changes from epithelial to fibroblast-like phenotype, but did not affected cell proliferation or migration. After treatment of HEP-2 cell line with the anti-inflammatory protein annexin A1 (peptide Ac2-26), there was a substantial increase of expression of most SPRRs, suggesting an association between SPRs and inflammation. The SPRRs genes have highly conserved sequences and, after a phylogenetic analysis using the neighbor-joining method, the results indicated a homogeneous group including SPRR2 and SPRR4, and a more heterogeneous group with SPRR1 and SPRR3. Apparently, the sequence diversity of these genes is low. This suggests that the control of protein dosage may be more important to the performance of their function than the structural complexity. The understanding of the function of SPRs has advanced in the past years but many questions on their role in the tumorigenic process still remain unanswered. Much more data are required to recognize their association to other proteins and signaling pathways. Therefore, it is important to improve our knowledge on the regulation and function of each SPRs in order to translate findings from basic research into clinical applications

O objetivo deste estudo foi investigar as relações entre os parâmetros de halitose e sialometria em pacientes submetidos à radioterapia de cabeça e pescoço, avaliando a presença de saburra, classificada em termos de peso seco, fluxo salivar, teste BANA e halimetria oral e comparar os resultados entre os grupos. Foram examinados 48 pacientes divididos em três grupos. O grupo 1 (\"saúde\") foi constituído de pacientes que haviam terminado o tratamento na Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB), sem queixa de halitose e com íntegra saúde oral; o grupo 2 (\"N. O.\") por indivíduos com necessidades odontológicas e o grupo 3 (\"radio\") pacientes que haviam sido submetidos à radioterapia na região de cabeça e pescoço. Foram avaliadas as concentrações bucal de Compostos Sulfurados Voláteis (CSVs) através do monitor portátil de sulfetos HalimeterTM, os valores relacionados à taxa de fluxo salivar em repouso e estimulado, teste BANA com material proveniente da saburra lingual e peso seco da mesma. Os resultados foram analisados utilizando o teste de análise de variância que quantificaram o hálito antes e após a remoção da saburra. As relações entre halimetria bucal, peso seco da saburra, fluxo salivar com e sem estímulo, e a relação entre fluxo salivar em repouso e estimulado foram feitas através do teste de correlação de Pearson. Para verificar correlações entre halimetria bucal inicial e teste BANATM foi utilizado o teste \"t\" de Student. Os resultados mostraram que houve diferença estatisticamente significante entre a halimetria oral nos grupo \"saúde\" e \"radio\" e, nos grupos \"saúde\" e \"N.O.\" Pode-se observar também que houve relação entre a presença de saburra e os níveis de CSVs. Em relação ao fluxo salivar, foi observada uma redução estatisticamente significante entre o grupo \"radio\" e os outros dois. Nas condições dessa pesquisa, foi constatado que a halitose pode ser considerada um efeito adverso da radioterapia, vinculada à hipossalivação e saúde oral deficiente. / The aim of this study was to verify the halitosis parameters in patients who had received head and neck radiotherapy. The degree of halitosis was determined through the presence of tongue coating, classified according to its dry weight; the salivary flow rate, the BANATM test and HalimeterTM oral measurements. A total of 48 subjects were examined, which were divided into three groups. Group 1 was consisted for patients with good oral health and no complains of bad breath; Group 2 consisted of patients with bad oral health condition and Group 3 comprised individuals who had received head and neck radiotherapy. The concentration of Volatile Sulfur Compounds (VSC) was assessed by means of a portable sulfide monitor (HalimeterTM) and the values were correlated to the resting and stimulated salivary flow rate and to the BANATM test with material collected from the tongue coating and its dry weight. Halitosis was quantified before and after the removal of the tongue coating and the data was analyzed by means of the ANOVA test. The correlation among salivary flow rate, weight of the tongue coating and HalimeterTM oral measurements was evaluated by the Pearson test. The results showed a statistically significant difference between group 1 and 3, and between groups 1 and 2. A relationship between the presence of tongue coating and the VSC levels was also demonstrated. In concerning to the salivary flow rate, there was a statistically significant reduction between group 1 and 3, and group 2 and 3. In the accordance of this study, halitosis can be considered a side effect of radiotherapy, tied with the hyposalivation and deficient oral health.

Os microRNAs regulam uma parte significativa dos genes humanos, dentre os quais genes responsáveis por controlar o ciclo celular. Em estudos anteriores identificou-se maior expressão do miR-196a em amostras de carcinoma epidermoide de cabeça e pescoço (CECP), um dos tipos de tumor mais comuns no mundo, quando comparadas a margens cirúrgicas. Através de estudos de ganho de função, observou-se diminuição da proliferação de queratinócitos orais e de linhagens celulares após a super-expressão do miR-196a. Neste trabalho avaliamos a expressão gênica e de proteínas em linhagem celular em diferentes tempos após super-expressão do microRNA. Identificamos alterações na expressão de genes ativadores e repressores do ciclo e diminuição na expressão de p27, alvo do miR-196a. Observamos que após 48 horas de super-expressão a maioria dos genes repressores do ciclo celular estavam mais expressos, fato possivelmente associado à diminuição da proliferação. Sugerimos que a super-expressão de miR-196a possa ser considerada como uma possível terapia para o tratamento do câncer. / MicroRNAs regulate a proportion of human genes, among which genes responsible for cell cycle control. Squamous cell carcinoma of head and neck (HNSCC) is among the most common malignancies worldwide. In a previous study we identified enhanced expression of miR-196a in HNSCC samples compared with surgical margins and increased expression of miR-196a in HNSCC-derived cell lines compared to oral keratinocytes. Following a gain of function study, there was decreased oral keratinocyte and HNSCC cell line proliferation. In this study, gene expression and protein levels were assessed within 48 hours after overexpression of miR-196a. Changes in gene expression levels of cell cycle activators and repressors was observed, as well as the decreased expression of p27, a gene targeted by miR-196a. At 48 hours following the overexpression of miR-196a most inhibitor genes were more expressed. This fact could be associated with the decrease in cell proliferation after overexpression of miR-196a. We suggest that the overexpression of miR-196a is considered a tool for CECP therapy.

Os avanços na compreensão da biologia das neoplasias de cabeça e pescoço têm aberto novas direções na ciência. As pesquisas estão sendo direcionadas para o desenvolvimento de terapias com alvos moleculares específicos, os quais são úteis tanto na predição dos tratamentos, quanto na seleção de pacientes que podem responder a uma determinada terapia com base nas alterações moleculares dos tumores. As proteínas hnRNP K e SET, recentemente identificadas como superexpressas em câncer de cabeça e pescoço, representam um novo e atrativo alvo terapêutico para esse tipo de câncer. As mitocôndrias também tem sido objeto de estudo, pois participam nos processos de morte celular por apoptose, e estão envolvidas na sobrevivência celular. Neste estudo avaliamos os efeitos in vitro e in vivo em carcinoma oral e em célula não-tumoral, de novos compostos com alvo-específico (hnRNP K e SET) ou com ação na mitocôndria, para aplicação tanto como antitumoral, como citoprotetor. A citotoxicidade dos compostos foi avaliada pelo método de resazurina nas linhagens tumorais de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HN13, HN12, HN6 e CAL27). Os compostos 11 e 17, alvos específicos da proteína hnRNP K, apresentaram baixa citotoxicidade; o peptídeo OP449, alvo específico da proteína SET, e o composto YV-241, com ação na mitocôndria, apresentaram alta citotoxicidade, com valores de IC50 5,11 e 7,77 ?M, respectivamente. OP449 alterou as proteínas reguladas por SET e reduziu a proliferação das células tumorais no modelo de xenoenxerto ortotópico em camundongo BALB/ c nude; os resultados, porém, não foram significativos. A associação de OP449 com FTY720 promoveu um efeito sinérgico significativo (CID<0,7) na linhagem celular HN12 e reduziu os tumores do xenoenxerto no dorso em camundongos BALB/c nude. O composto YV-241 alterou o potencial de membrana mitocondrial das células tumorais e aumentou o número de mitocôndrias, observado por microscopia eletrônica de transmissão e por microscopia confocal, reduziu proteínas envolvidas com vias de sinalização de sobrevivência, proliferação, ciclo celular e angiogênese, e induziu apoptose com o envolvimento da mitocôndria. Além disso, o composto reduziu os tumores do modelo de xenoenxerto. O possível efeito citoprotetor do composto JM-E-H foi observado na linhagem NOK-SI, por meio da regulação da via de sinalização de HIF-1?. Portanto, OP449 + FTY720 e o composto YV-241 apresentam potencial terapêutico contra carcinoma oral, e o composto JM-E-H, potencial efeito citoprotetor / Advances in understanding the biology of head and neck cancer have opened new directions in science. Research is being directed at the development of therapies with specific molecular targets that are useful in predicting treatments or in selecting patients who may respond to a particular molecular therapy based on molecular changes of the tumors. The hnRNP K and SET proteins, recently identified as overexpressed in head and neck cancer, represent a new and attractive therapeutic target for this type of cancer. Mitochondria have also been the object of study, since they participate in the processes of cell death by apoptosis, and are involved in cell survival. In this work we evaluated the in vitro and in vivo effects in oral carcinoma and non-tumor cell of new compounds with specific target (hnRNP K and SET) or with action in mitocondria, for application either as antitumor or cytoprotectant. The cytotoxicity of the compounds was evaluated by the resazurin method in head and neck squamous cell carcinoma cell lines (HN13, HN12, HN6 and CAL27). Compounds 11 and 17, specific targets of hnRNP K protein, showed low cytotoxicity; the peptide OP449, specific target of SET protein, and compound YV-241, acting on mitochondria, showed high cytotoxicity, with IC50 values of 5.11 and 7. 77?M, respectively. OP449 altered SET-regulated proteins and decreased proliferation of tumor cells in the orthotopic xenograft model in BALB/c nude mouse. The results, however, were not significant. The association of OP449 with FTY720 caused a significant synergistic effect (CID <0.7) on HN12 cell line, and decreased the xenograft tumors. The YV-241 compound altered mitochondrial membrane potential of tumor cells and increased the number of mitochondria, observed by transmission electron microscopy and by confocal microscopy, reduced proteins involved with signaling pathways for survival, proliferation, cell cycle and angiogénesis, and induced apoptosis with the involvement of mitochondria. In addition,the compound reduced tumors of the xenograft model. The possible cytoprotective effect of the compound JM-E-H was observed in the NOK-SI lineage through the regulation of HIF-1? signaling pathway. Therefore, OP449 + FTY720 and compound YV-241 show therapeutic potential against oral carcinoma, and the compound JM-E-H, potential cytoprotective effect

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:38:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cristiana da Costa Luciano.pdf: 1987242 bytes, checksum: 2f3402c7b9c457e5f89de59897be59ea (MD5) Previous issue date: 2012-11-14 / The head and neck cancer is the fifth most common in Brazil, being the most predominant histology type the squamous cell carcinoma. Radiation therapy is a procedure for treatment with the efficacy variable, and may play an important role in controlling tumor growth. Faced with this therapy, the patient is exposed to ionizing radiation that can cause adverse effects resulting cessation of treatment. The objective was to evaluate the association of polymorphisms of TP53 and ATM genes in patients with head and neck cancer with adverse effects on normal tissues presented as a result of radiotherapy. Materials: The DNA was extracted 54 samples of peripheral blood of patients with head and neck cancer, then the fragments of TP53 and ATM were amplified and subsequently sequenced to check for any polymorphism which may be responsible for the radiosensitivity of patients. Statistical analysis was performed using the SPSS 17.0 software. Results and Discussion: In univariate analysis, patients who had experienced adverse effects RT suspended acute low and high grade with RTOG skin (p = 0.012). Those who had a family history of cancer showed higher adverse acute laryngeal RTOG TGI high (p = 0.040). The exchange C> T at position 11322 of TP53 (intron 3), the ATM and TP53 polymorphisms analyzed and the frequency of acute and chronic adverse effects were not significant (p>05). Conclusions: Based on these results is of utmost importance that alternatives are created to predict the dose to be prescribed during radiotherapy, preventing adverse effects and discontinuation of treatment and also providing better tumor control. / O câncer de cabeça e pescoço, no Brasil, é o quinto mais comum, sendo o tipo histológico mais predominante de carcinoma de células escamosas. A radioterapia é uma das modalidades de tratamento com eficácia variável, podendo desempenhar um papel importante no controle do tumor. Diante essa terapêutica, o paciente está exposto a radiações ionizantes que podem causar efeitos adversos gerando a interrupção do tratamento. O objetivo foi avaliar a associação de polimorfismos dos genes TP53 e ATM em pacientes com câncer de cabeça e pescoço com efeitos adversos sobre os tecidos normais apresentados como resultado da radioterapia. Materiais: O DNA foi extraído de 54 amostras de sangue periférico de pacientes com câncer de cabeça e pescoço, em seguida os fragmentos de TP53 e ATM foram amplificados e posteriormente sequenciados a fim de verificar se os polimorfismos poderiam estar associados à radiossensibilidade dos pacientes selecionados. A análise estatística foi realizada utilizando o software SPSS 17.0. Resultados e Discussão: Por meio de análise univariada, pacientes que tiveram a RT suspensa apresentaram efeitos adversos agudo de baixo e alto grau com RTOG de pele (p=0,012). Aqueles que tinham história familiar de câncer apresentaram maiores efeitos adversos agudo de laringe com RTOG TGI alto (p=0,040). A troca C>T na posição 11322 do gene TP53 (intron 3), os polimorfismos de TP53 e ATM analisados e a frequência de efeitos adversos agudos e crônicos não foram significativos para (p>0,05). Conclusões: Diante dos resultados obtidos é de suma importância que alternativas sejam criadas para predizer a dose a ser prescrita durante a radioterapia, prevenindo os efeitos adversos e a interrupção do tratamento e ainda, promovendo melhor controle tumoral.

Neste estudo clínico verificaram-se os efeitos do laser em baixa intensidade na prevenção e tratamento da mucosite oral radio e/ou radioquimioinduzida. Foram selecionados 31 pacientes portadores de câncer em cabeça e pescoço a serem submetidos à radioterapia ou a radioterapia em associação a quimioterapia, os quais foram distribuídos aleatoriamente em três grupos: grupo 1 (controle) tratamento medicamentoso; grupo 2 tratamento medicamentoso e laserterapia diária, a partir do início da ulceração referente à mucosite grau 2 e grupo 3 tratamento medicamentoso e laserterapia diária a ser iniciada imediatamente antes do início da radioterapia. Os parâmetros de irradiação foram: comprimento de onda de 660nm, potência de 100mW, modo de operação contínuo, aplicação pontual, energia de 2J por ponto em 30 pontos pré-determinados, sendo o tempo utilizado de 20s por ponto. O grupo controle recebeu tratamento medicamentoso que consistia no uso de um conjunto de medidas preventivas e terapêuticas para abordagem dos efeitos adversos agudos radioinduzidos. Os resultados foram avaliados, quanto à ocorrência, graus e escore de dor associados à mucosite oral, perda de massa corpórea, uso de sonda nasogástrica, necessidade de internação e interrupção do tratamento oncológico decorrentes da mucosite oral. Os resultados indicam que o protocolo de aplicação do laser em sua forma preventiva é o mais efetivo na prevenção e tratamento da mucosite oral e que seu uso diário contribuiu para o alívio da sintomatologia dolorosa colaborando para melhora da qualidade de vida do paciente oncológico. / In this clinical study verified the effects of low intensity laser in the prevention and treatment of oral mucositis radio and/or chemical induced. Thirty one patients with head and neck cancer were selected before being submitted to cancer exclusive radiotherapy or radio and associated chemotherapy. The patients were distributed into three randomly groups as follows: group 1- (control) conventional medicine treatment; group 2 conventional medicine treatment and daily lasertherapy as soon as grade two oral mucositis appeared; group 3 conventional medicine treatment and daily lasertherapy to be initiated immediately before radiotherapy sessions.The irradiation parameters were: wavelength of 660nm, potency of 100mW, continuous mode, punctual application, 2J energy on thirty pre-determined 30 points, with 20s of exposure per point. The control group received medical treatment which consisted in using a set of preventive and therapeutic approach for acute radiation-induced adverse effects. Results were evaluated observing occurrence and grade of oral mucositis, score of pain, loss of body mass, use of nasogastric sound line, internment and interruption of oncologic treatment due to oral mucositis. The results showed that the preventive protocol as used was the most effective in prevention and treatment of oral mucositis and that its daily application contributed in relieving the painful symptomatology so collaborating to maintain and/or bettering the life quality of oncologic patients.

Orientadores: Elisabete Abib Pedroso de Souza, Maria Valeriana de Leme Moura-Ribeiro / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-09-11T21:08:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bosco_Abelardo_D.pdf: 1791284 bytes, checksum: a51b2b0e8a0cbc814e6b0bd5cbb5635e (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Este estudo teve como objetivo avaliar o stress em crianças com cefaléia do tipo tensional e migrânea atendidas nos hospitais públicos HC/UNICAMP e Complexo Ambulatorial Ouro Verde. Também buscou relacionar a cefaléia com fatores psicossociais, ansiedade, depressão, variáveis demográficas e da própria doença. Foram selecionadas 60 crianças, considerando-se como critérios de inclusão : faixa etária entre 7 e 12 anos, estarem frequentando regularmente a escola, evolução do quadro de cefaléia igual ou superior a 6 meses, não apresentarem antecedentes de afecções neurológicas. Foram excluidos pacientes com processos infecciosos agudos, traumatismo crânio-encefálico recente, epilepsia, e transtorno psiquiátrico ou deficiência mental evidentes. O estabelecimento diagnóstico das categorias de cefaléia do Tipo Tensional ou Migrânea, seguiu os critérios propostos pela Sociedade Internacional de Cefaléia ( 2004). A amostra foi homogênea com relação à idade, gênero, escolaridade, renda familiar, tipo e idade de início da cefaléia. Os sujeitos do HC//UNICAMP mostraram sintomas de cefaléia mais freqüentes (=9/mês) que os do Complexo Ambulatorial Ouro Verde. Os instrumentos utilizados foram: Protocolo de Investigação Psicológica para Crianças com Cefaléia - versões para pais e crianças; Inventário de Sintomas de Stress Infantil ¿ ISS (Lipp et al, 1998); Escala de Auto-Avaliação para Crianças (Amaral e Barbosa, 1990); Inventário de Ansiedade Traço-Estado - Forma C ( Biaggio,1983); Escala de Reajustamento Social (Elkind, 1981). Os resultados mostraram presença de sintomas de stress e de estressores psicossociais bem como a associação entre stress e migrânea significativamente maior no grupo do HC/UNICAMP do no Complexo Ambulatorial Ouro Verde. Ansiedade-traço e ansiedade-estado, assim como depressão estiveram presentes em ambos os grupos, mas não evidenciaram índices de significância inter-grupos. Houve associação significativa entre migrânea, stress e depressão para ambos os grupos. A exposição das crianças aos estressores psicossociais relacionados às contingências do contexto familiar ¿ preocupação, superproteção dos pais, dificuldade de relacionamento com os pais ¿ e também do contexto escolar - descritas como dificuldades de aprendizagem e repetências ¿ foram significativamente mais importantes para a amostra do HC/UNICAMP. Uma análise de contingências sobre a cefaléia para ambos os grupos mostrou que os antecedentes assistindo tv, realizando tarefas escolares, trabalhando e brincando, e o conseqüente interromper atividades na queixa, foram significativamente mais importantes para o controle do sintoma junto à amostra do HC/UNICAMP , enquanto que os conseqüentes faltar e sair mais cedo da escola foram significativos para as crianças do Complexo Ambulatorial Ouro Verde. Os relatos mostraram que o contexto familiar e escolar, atitudes parentais e relacionamentos interpessoais são importantes estressores na infância, tanto na cefaléia tensional como na migrânea, e que a dicriminação do stress e seus determinantes colabora no diagnóstico e tratamento da cefaléia na infância / Abstract: The purpose of this study was to assess stress in children suffering from tension and migraine headaches, treated at public hospitals such as HC/UNICAMP and Ouro Verde Ambulatory Complex. We also tried to associate headaches with anxiety, depression, illness and demographic factors. The study sample consisted of 60 children who fulfilled the selection criteria: age between 07 and 12 years; regular school attendance; evolution of headache symptoms during a period of six months or more; no antecedents of neurological disorders. Patients with acute infectious processes, recent cranio-encephalic trauma, epilepsy and psychiatric disorders or evident mental deficiency were excluded. The criteria used for tension or migraine headaches are specified by the International Headache Society (2004). The study sample was homogeneous in relation to age, sex, schooling, family income, type of headache and age at onset. The subjects at HC/UNICAMP demonstrated more frequent symptoms (=9/ month) than those at the Ouro Verde Complex. The tools used were: a protocol for a Psychological Investigation of Children with Headaches ¿ for parents and children; Stress Inventory for Children (Lipp, 1987); Self-assessment Scale for Children (Amaral, 1989), State-Trait Anxiety Inventory, form C (Spielberger, 1970; Biaggio, 1983), Social Readjustment Scale (Elkind, 1981). The results revealed the presence of stress symptoms, psychosocial stressors and a significant relationship between stress and migraine in the HC/UNICAMP group. Trait anxiety and state anxiety as well as depression were present in both groups, but with no inter-group significance. A significant association was observed regarding stress, migraine and depression at both hospitals, HC/UNICAMP and Ouro Verde Ambulatory Complex. Exposure of the children to psychosocial stressors related to the family context such as parent¿s preoccupation and overprotection, difficult parent-child relationships as well as difficulties at school regarding learning and failures were significantly more important in the HC/UNICAMP group. An analysis of the data on headaches in both groups demonstrated that antecedents such as watching TV, school homework, working, playing and consequently interrupting activities due to the complaint, were significantly more important for symptom control in the HC/UNICAMP sample, while the consequences of being absent and leaving school earlier were significant for the children at the Ouro Verde Ambulatory complex. These reports demonstrate that school and family context, parental attitudes and interpersonal relationship are important childhood stressors for tension and migraine headaches. Identifying stress and its determinants helps in the diagnosis and treatment of headaches / Doutorado / Ciencias Biomedicas / Doutor em Ciências Médicas

Em missões aerotáticas é necessário que um veículo aéreo aborte a missão de outro veículo opressor, o qual é denominado de alvo. As leis de navegação aplicadas a este veículo determina, uma trajetória adequada para a colisão, enquanto que as leis de controle o estabilizam e tendem a minimizar o erro entre a sua trajetória e a calculada. Este erro pode ser desprezível a grandes distâncias do alvo, mas se torna altamente significativo nas suas proximidades, e que, em muitos casos impossibilita a navegação e o controle. Portanto, como é dificil a obtenção da colisão com o alvo, precisa-se de um sistema que passe a atuar quando as leis de navegação e de controle não são mais efetivas. Tal sistema é composto de um sensor de proximidade e de uma cabeça de guerra. Este trabalho consiste em desenvolver um modelo matemático de um sensor de proximidade, da cinemática dos fragmentos de uma cabeça de guerra e determinar uma lei de tempo ótimo de atraso de iniciação de uma cabeça de guerra. O problema é analisado para o caso tridimensional para vários tipos de encontros, considerando o alvo como um corpo tridimensional.