[pt] O objetivo desta dissertação é apresentar algumas técnicas e ferramentas para a obtenção de cotas superiores e inferiores para tempos de mistura de cadeias de Markov. Para que isso se torne mais interessante, apresentaremos estes conceitos através de cadeias de Markov que atuam sobre o grupo simétrico, que podem ser vistas como embaralhamentos de cartas. Ademais, usaremos um destes embaralhamentos como toy model para o processo de exclusão simples simétrico, o que nos ajudará a determinar os tempos de mistura do embaralhamento e do famoso sistema de partículas. / [en] The aim of this dissertation is to introduce some techniques and tools to obtain upper and lower bounds for Markov chains mixing times. To make it more interesting, we introduce these concepts through Markov chains that act on the symmetric group, which can be seen as card shuffles. Furthermore, we use one of these shuffles as a toy model for the symmetric simple exclusion process, which helps us to determine mixing times for the shuffle and for the famous particle system.

[pt] Constituído por uma matriz eletro-energética predominantemente hídrica e território de proporções continentais, o Brasil apresenta características únicas, sendo possível realizar o aproveitamento dos fartos recursos hídricos presentes no território nacional. Aproximadamente 65 por cento da capacidade de geração de energia elétrica advém de recursos hidrelétricos enquanto 28 por cento de recursos termelétricos. Sabe-se que regimes hidrológicos de vazões naturais são de natureza estocástica e em função disso é preciso tratá-los para que se possa planejar a operação do sistema, sendo assim, o despacho hidrotérmico é de suma importância e caracterizado por sua dependência estocástica. A partir das vazões naturais é possível calcular a Energia Natural Afluente (ENA) que será utilizada diretamente no processo de simulação de séries sintéticas que, por sua vez, são utilizadas no processo de otimização, responsável pelo cálculo da política ótima visando minimizar os custos de operação do sistema. Os estudos referentes a simulação de cenários sintéticos de ENA vêm se desenvolvendo com novas propostas metodológicas ao longo dos anos. Tais desenvolvimentos muitas vezes pressupõem Gaussianidade dos dados, de forma que seja possível ajustar uma distribuição paramétrica nos mesmos. Percebeu-se que na maioria dos casos reais, no contexto do Setor Elétrico Brasileiro, os dados não podem ser tratados desta forma, uma vez que apresentam em sua densidade comportamentos de cauda relevantes e uma acentuada assimetria. É necessário para o planejamento da operação do Sistema Interligado Nacional (SIN) que a assimetria intrínseca a este comportamento seja passível de reprodução. Dessa forma, este trabalho propõe duas abordagens não paramétricas para simulação de cenários. A primeira refere-se ao processo de amostragem dos resíduos das séries de ENA, para tanto, utiliza-se a técnica Markov Chain Monte Carlo (MCMC) e o Kernel Density Estimation. A segunda metodologia proposta aplica o MCMC Interconfigurações diretamente nas séries de ENA para simulação de cenários sintéticos a partir de uma abordagem inovadora para transição entre as matrizes e períodos. Os resultados da implementação das metodologias, observados graficamente e a partir de testes estatísticos de aderência ao histórico de dados, apontam que as propostas conseguem reproduzir com uma maior acurácia as características assimétricas sem perder a capacidade de reproduzir estatísticas básicas. Destarte, pode-se afirmar que os modelos propostos são boas alternativas em relação ao modelo vigente utilizado pelo setor elétrico brasileiro. / [en] Consisting of an electro-energetic matrix with hydro predominance and a continental proportion territory, Brazil presents unique characteristics, being able to make use of the abundant water resources in the national territory. Approximately 65 percent of the electricity generation capacity comes from hydropower while 28 percent from thermoelectric plants. It is known that hydrological regimes have a stochastic nature and it is necessary to treat them so the energy system can be planned, thus the hydrothermal dispatch is extremely important and characterized by its stochastic dependence. From the natural streamflows it is possible to calculate the Natural Inflow Energy (NIE) that will be used directly in the synthetic series simulation process, which, in turn, are used on the optimization process, responsible for optimal policy calculation in order to minimize the system operational costs. The studies concerning the simulation of synthetic scenarios of NIE have been developing with new methodological proposals over the years. Such developments often presuppose data Gaussianity, so that a parametric distribution can be fitted to them. It was noticed that in the majority of real cases, in the context of the Brazilian Electrical Sector, the data cannot be treated like that, since they present in their density relevant tail behavior and skewness. It is necessary for the National Interconnected System (SIN) operational planning that the intrinsic skewness behavior is amenable to reproduction. Thus, this paper proposes two non-parametric approaches to scenarios simulation. The first one refers to the process of NIE series residues sampling, using a Markov Chain Monte Carlo (MCMC) technique and the Kernel Density Estimation. The second methodology is also proposed where the MCMC is applied periodically and directly in the NIE series to simulate synthetic scenarios using an innovative approach for transitions between matrices. The methodologies implementation results, observed graphically and based on statistical tests of adherence to the historical data, indicate that the proposals can reproduce with greater accuracy the asymmetric characteristics without losing the ability to reproduce basic statistics. Thus, one can conclude that the proposed models are good alternatives in relation to the current model of the Brazilian Electric Sector.

[pt] A análise de demanda condicional (conditional demand analysis - CDA) é um método econométrico que, aplicado ao estudo do consumo residencial de energia elétrica, permite estimar a quantidade de energia consumida por diferentes aparelhos eletrodomésticos. Nessa tese, métodos bayesianos são utilizados na estimação dos modelos CDA. A restrição de não negatividade dos coeficientes de consumo de energia é incorporada ao modelo através do uso da densidade normal truncada como priori dos parâmetros. Como as densidades a posteriori resultantes também são truncadas, métodos de simulação estocástica cria cadeias de Markov são usados na estimação de tais densidades. O método desenvolvido é aplicado a um conjunto de dados fornecido pela LIGHT, uma das concessionárias de energia do estado do Rio de Janeiro, gerando as curvas de carga para diversos aparelhos. / [en] Conditional demand analysis (CDA) is an econometric method that, applied to studies of consumption of energy in the household sector, allows us to estimate the demand of energy for different appliances. In this thesis, the estimation of the CDA models is made in a Bayesian framework. The truncated normal distribution is used as a prior of the parameters, assuring their nonnegativity restrictions. Since the resulting posteriors are truncated distributions too, the Gibbs sampler is applied in the estimation of those densities. The results obtained are applied to a dataset obtained from LIGHT, one of the electricity utilities of Rio de Janeiro, in order to obtain some appliances load curves.

ANDRADE, Nádia Ferreira de. Propriedades vibracionais e estruturais de cadeias lineares de carbono. 2014. 213 f. Tese (Doutorado em Física) - Programa de Pós-Graduação em Física, Departamento de Física, Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2014. / Submitted by Edvander Pires (edvanderpires@gmail.com) on 2016-01-05T19:46:56Z No. of bitstreams: 1 2014_tese_nfandrade.pdf: 12228920 bytes, checksum: 9f6aef6ce2c60c7d88f7ecb59b39e43f (MD5) / Approved for entry into archive by Edvander Pires(edvanderpires@gmail.com) on 2016-01-05T19:55:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_tese_nfandrade.pdf: 12228920 bytes, checksum: 9f6aef6ce2c60c7d88f7ecb59b39e43f (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-05T19:55:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_tese_nfandrade.pdf: 12228920 bytes, checksum: 9f6aef6ce2c60c7d88f7ecb59b39e43f (MD5) Previous issue date: 2014 / We present a study of linear carbon chains encapsulated in multi-wall carbon nanotubes (Cn@MWCNT) using electron microscopy and Raman spectroscopy in ambient and extreme conditions. The linear chains were characterized by resonance Raman, thermal analysis, ion bombardment and using high resolution and scanning transmission electron microscopy. The HRTEM images obtained here shown the chain within the innermost MWCNT and in this work we obtain the first image of ``cross-section$"$ described for this system Cn@MWCNT. A Raman experiment was carried out in high pressure conditions (from 0 to 9.54 GPa) using a paraffin oil as pressure transmitting medium.The G band frequency of nanotube increase as pressure increase while the C-C stretching mode of linear carbon chain decreases. Theoretical results based on atomistic simulations allowed an understanding of vibrational behavior of the chains. Furthermore, we conducted works that involved instrumentation in order to set in the Department of Physics of the Federal University of Ceara, the instrumentation needed for the development of a device that enables to perform Raman spectroscopy and AFM measurements. For this purpose is necessary to integrate a scan-head, a controller system that controls the probe scan-head and an optical system that communicates with an APD (avalanche photodiode device), responsible for carrying the images with a spectrometer dedicated for obtaining Raman spectra. The system is functional as regards the ability to perform confocal measurements and ready for setting the near field measurements. / Apresentamos um estudo de cadeias lineares de carbono encapsuladas em nanotubos de carbono de paredes múltiplas (Cn@MWCNT) utilizando microscopia eletrônica e espectroscopia Raman em condições ambientes e extremas. As cadeias lineares foram caracterizadas por espectroscopia Raman ressonante, análise térmica, bombardeamento de íons e com microscopia eletrônica de transmissão. As imagens de alta resolução aqui obtidas mostraram a presença das cadeias dentro do tubo mais interno do MWCNT e neste trabalho obtivemos a primeira imagem de "seção transversal" descrita na literatura para um sistema deste tipo. Um experimento Raman foi conduzido em condições de altas pressões (0 - 9,54 GPa), utilizando um óleo de parafina como meio transmissor de pressão. A frequência da banda G dos nanotubos aumentou com o aumento da pressão enquanto o modo de estiramento C-C das cadeias de carbono lineares diminuiu. Resultados teóricos baseados em simulações atomísticas permitiram uma compreensão do comportamento vibracional da cadeia. Além disso, realizamos trabalhos que envolveram instrumentação afim de instalar no Departamento de Física da Universidade Federal do Ceará toda a instrumentação necessária para o desenvolvimento de um equipamento que permite realizar espectroscopia Raman e medidas de microscopia de força atômica (AFM). Para isto, é necessário integrar uma "scan-head", um sistema controlador que controla a sonda da "scan-head" e um sistema óptico que se comunica com uma APD (dispositivo fotodiodo avalanche) responsável pela aquisição das imagens, com um espectrômetro dedicado à obtenção dos espectros Raman. O sistema ficou funcional no que diz respeito a capacidade de executar medidas confocal e está pronto para a realização de medidas de campo próximo.

Submitted by ANTONIO GENESIO VASCONCELOS NETO (genesiovasconcelos@gmail.com) on 2017-06-13T14:37:17Z No. of bitstreams: 1 Tese Antonio Genesio Vasconcelos Neto - Versao Final.pdf: 4336012 bytes, checksum: a4bab2839854f132e8c1dbecb527d14a (MD5) / Approved for entry into archive by Pamela Beltran Tonsa (pamela.tonsa@fgv.br) on 2017-06-13T14:53:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese Antonio Genesio Vasconcelos Neto - Versao Final.pdf: 4336012 bytes, checksum: a4bab2839854f132e8c1dbecb527d14a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-13T15:51:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Antonio Genesio Vasconcelos Neto - Versao Final.pdf: 4336012 bytes, checksum: a4bab2839854f132e8c1dbecb527d14a (MD5) Previous issue date: 2017-06-06 / Esta pesquisa tem como objetivo verificar como Capacidades Operacionais das Cadeias de Suprimentos são desenvolvidas a partir de tecnologias (recursos) de um agente externo. Para isso, pretende-se analisar as alterações ou melhorias em Práticas e Capacidades Operacionais nos elos da Cadeia de Suprimentos, a partir do uso de tecnologias, transferidas por empresa intensiva em serviços tecnológicos (T-KIBS), bem como o impacto que estas tecnologias e alterações operacionais podem causar no Desempenho Operacional. O referencial teórico foca no processo de desenvolvimento de Capacidades Operacionais a partir de alterações nas Práticas Operacionais. Como metodologia qualitativa para coleta de dados, utilizou-se o estudo de casos, por meio de entrevistas semiestruturadas. Assim, foram pesquisadas 73 empresas e dois grupos focais, pertencentes a 17 elos, de três Cadeias de Suprimentos Agroindustriais, de dois países. Como condicionante, estava o uso de tecnologias, transferidas por empresa externa à cadeia, utilizadas como recursos operacionais, indutoras de alterações operacionais. Os resultados foram verificados de acordo com alterações que as tecnologias induziram nos Parâmetros Operacionais (Práticas, Capacidades e Desempenho), tanto para os elos quanto para as Cadeias de Suprimentos. Ao final, são apresentadas proposições de pesquisa sobre as influências que a implementação de tecnologias advindas de T-KIBS podem causar nos Parâmetros Operacionais dos elos e das Cadeias de Suprimento, sofrendo variações de acordo com as estratégias operacionais das empresas, da posição dos elos adotantes em relação às Cadeias (montante ou jusante), bem como do nível de estruturação das Cadeias, o tempo que as tecnologias foram adotadas e a necessidade de criação de novos elos em decorrência do uso das tecnologias. / This research aims to verify how Supply Chain Operational Capabilities are developed from technologies (resources) of an external agent. For this, we intended to analyze the changes or improvements in Practices and Operational Capabilities in the links of the Supply Chain, from the use of technologies, transferred by technological knowledge business services (T-KIBS), as well as the impact that these technologies and operational changes may result in Operational Performance. The theoretical framework focuses on the process of developing Operational Capabilities based on changes in Operational Practices. As qualitative metolodigy for data collection, the case study was used, through semi-structured interviews. Thus, 73 companies and two focus groups, belonging to 17 links, from three Agroindustrial Supply Chains from two countries were researched. As a conditioning, was the use of technologies, transferred by an external company to the Supply Chain, used as operational resources, inducing operational changes. The results were verified according to changes that the technologies induced in the Operational Parameters (Practices, Capacities and Performance), both for the links and for the Supply Chains. Finally, we present research propositions about the influences that the implementation of T-KIBS technologies can cause in the Operational Parameters of the links and Supply Chains, varying according to the operational strategies of the companies, the position of adopting links in relation to the Chains (upstream or downstream), as well as the level of structuring of the chains, the time the technologies were adopted and the need to create new links due to the use of the technologies.

Made available in DSpace on 2010-04-20T20:08:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 1998-05-27T00:00:00Z / The main objective of this study is to utilize an exploratory/explanatory research methodology to analyze the strategic positioning of multinational hotel chains in the evaluation of the Brazilian hotel market attractiveness for business. An analytic framework is developed based primarily on the literature review of multinational strategy, international business theories and concepts, and hospitality management strategy so as to enable the discussion of the research problem: <to what extent the strategic positioning for business of multinational hotel chains reflects the CEOs' attractiveness perception of the Brazilian hotel market>. A qualitative research approach was used. According to the criteria selected, 20 multinational hotel chains formed the research universe, out of which 14 agreed on participating. The data were coliected through responses to a questionnaire sent to leading lodging multinationals, analyzed through summary tables and graphs. Nearly ali respondents perceive the market as having growth potential, therefore with striking interest. The findings from the research lead to the assumption that two distinctive groups of hotel chains have different strategic positionings toward the Brazilian market. If for the hotel chains present in the market this positioning - evaluated through research questions - matches with the CEOs' attractiveness perception of the market, for hotels absent from the market this match is not always clear, specially due to the lack of consistent information gathering and a certain disregard of competition movements. Supporting the conclusions, six propositions were included and validated in order to criss-cross the research questions and - by doing so - better understand the match or mismatch between the market strategic positioning of multinational hotel chains and the CEOs' attractiveness perception of the Brazilian market. / Trata-se de um estudo exploratório/explanatório que visa avaliar a convergência entre a percepção de atratividade do mercado hoteleiro brasileiro e o posicionamento estratégico para negócios das grandes cadeias multinacionais de hotéis na avaliação de seus altos dirigentes. A pesquisa está inserida no contexto das estratégias de negócios internacionais e da expansão global hoteleira, tendo o Brasil como alvo.

Made available in DSpace on 2010-04-20T20:08:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 1998-04-03T00:00:00Z / Trata de propor um modelo teórico de treinamento e desenvolvimento para a efetiva disseminação dos conceitos pertinentes ao integrated supply chain centrado no homem, observando as vertentes científico-metodológica, digital, econômica, psicológica, social e técnica e embasado na teoria do impacto, que compreende o ambiente de trabalho, experiência do aprendizado e características individuais. Com base nesse modelo, o autor advoga a necessidade de transformar os modelos de pesquisa, desenvolvimento e difusão, interação social e tomada de decisão e resolução de problemas propostos por Havelock na década de 60, respectivamente, em Disseminação, Facilitação e Inovação.

Made available in DSpace on 2010-04-20T20:48:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2003-06-30T00:00:00Z / Among all economics activities, agribusiness is increasing its importance with great force in the world, stimulated mainly for the growth of the population and in the demand for food. Agribusiness studies have been the focus of academic research for quite a long time. However, those studies usually have used a theoretical background, connotations, frames of reference and methodologies slightly different of those used in the research on Supply Chain Management (SCM). Most agro-industrial studies are influenced by economics theories. They usually address questions of public policy, structures of govemance and competitiveness of the industry. On the other hand, researches on SCM have a managerial concern addressing questions of operational efficiency, effectiveness, customers' needs and so on. Notwithstanding, differences on the research focus and theoretical frameworks, the systemic vision of the process - since the production of raw materials until the delivery of the product to the end consumer - is common to SCM and agro-industrial studies. The main purpose of this research is to advance in the studies of agro-industrial chains, using a management approach frequently presented in the literature of supply chain management. The unit of analysis of the research is a supply chain of poultry meat by-product in Brazil. The main approach will be the questions of management and measurement of supply chain performance. / Dentro dos diversos setores e atividades econômicas, o agronegócio vem se desenvolvendo com grande força no mundo, impulsionado, sobretudo, pelo aumento da população e a crescente demanda por alimentos. A idéia e o estudo de cadeias já há algum tempo é difundido na literatura sobre Sistemas Agroindustriais, mas com origens, conotações, referenciais teóricos e metodologias específicas ao setor e diferentes das que vêm marcando e definindo as pesquisas sobre o gerenciamento da cadeia de suprimentos (GCS). Enquanto os estudos sobre cadeias produtivas ou sistemas agroindustriais são marcados pela influência da economia e por preocupações com políticas públicas, estruturas de governança e competitividade da indústria e do setor, as pesquisas sobre GCS, como o próprio nome indica, possuem um cunho mais gerencial, seja este direcionado por uma preocupação maior com questões de eficiência e eficácia operacionais ou de atendimento às necessidades dos clientes. Entretanto, embora diferentes quanto à origem, há um fundamento comum ao GCS e aos estudos de sistemas e cadeias agro-industriais, qual seja, a base sistêmica ou, a visão sistêmica de todo o processo produtivo, desde a produção de insumos até a entrega do produto final ao consumidor. O propósito deste projeto é o de avançar nos estudos sobre cadeias, utilizando os conceitos e abordagens gerenciais desenvolvidos na literatura sobre GCS, mas tendo como unidade de análise uma cadeia de suprimentos de carne e produtos industrializados de frango no Brasil. O enfoque principal serão as questões sobre avaliação e medição do desempenho de cadeias.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:28Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-11-24. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:26:29Z : No. of bitstreams: 1 Publico-393.pdf: 1637068 bytes, checksum: 4fe3757007f6a049eac930eb08b63c88 (MD5) / O melanoma é o tipo de câncer de pele menos frequente, mas que tem um grande poder de letalidade devido ao seu potencial de formar metástases. Para as células adquirirem a capacidade de formar metástases, estas precisam ter a característica de sobreviver independente de interações com a matriz extracelular e consequentemente apresentar resistência ao anoikis. Por isso, a importância de se estudar as alterações que ocorrem com células tumorais que adquirem essa capacidade. Em nosso laboratório foi desenvolvido um modelo que nos permite estudar diferentes etapas da gênese do melanoma. Melanócitos murinos melan-a que sobreviveram depois de 1, 2, 3 e 4 ciclos de impedimento de ancoragem por 96 horas apresentaram modificações na morfologia e crescimento independente de PMA, e foram denominadas 1C, 2C, 3C e 4C, respectivamente. Diferentes linhagens de melanoma (4C11-, 4C11+, Tm1, Tm5, etc) foram estabelecidas após submeter os esferóides sobreviventes da 4C à diluição limitante. Dados prévios de nosso laboratório mostraram aumento da expressão de Timp1 ao longo da transformação maligna de melanócitos e aumento da resistência ao anoikis. Melanócitos melan-a superexpressando o gene Timp1 adquirem fenótipo de resistência ao anoikis. No entanto, o mecanismo pelo qual Timp1 medeia essa sinalização de sobrevivência não é conhecido. Dados da literatura mostram interação entre CD63, Timp1 e &#61538;1-integrinas em células epiteliais de mama humana e que essa interação regula processos fisiológicos como apoptose. Além disso, a glicosilação aberrante em moléculas de adesão celular, como integrinas, pode conferir às células capacidade de sobreviver em condições independentes de ancoragem. O objetivo do presente estudo foi analisar a possível interação entre CD63, Timp1 e &#61538;1-integrinas ao longo da transformação maligna de melanócitos, a presença de N-glicosilação aberrante em β1-integrinas e o impacto da N-glicosilação aberrante na resistência ao anoikis. Observou-se interação entre CD63 e Timp1 e CD63 e &#61538;1-integrinas nas linhagens 4C, 4C11- e 4C11+, estabelecidas após ciclos de impedimento de ancoragem, já a interação entre Timp1 e &#61538;1-integrinas foi observada somente nas linhagens de melanoma 4C11- e 4C11+. A expressão de &#61538;1-integrinas na superfície celular está aumentada na linhagem de melanoma agressivo 4C11+, assim como a expressão de Mgat-V e N-glicosilação aberrante. Além disso, o perfil eletroforético da &#61538;1-integrina sugere que a mesma apresenta aumento de N-glicosilação aberrante na linhagem de melanoma metastático 4C11+. O tratamento de células de melanoma 4C11+ com o inibidor de N-glicosilação swainsonine resulta em menor capacidade destas células em resistir ao anoikis. Este parece ser o primeiro estudo descrevendo a interação entre Timp1, CD63 e &#61538;1-integrinas em células tumorais. Assim, o presente trabalho favorece o entendimento de como Timp1 regula resistência ao anoikis ao longo da transformação maligna de melanócitos. / Although malignant melanoma is the less frequently diagnosed skin cancer, it shows a poor prognosis due its chemoresistance and metastasis development. One of the adquired abilities of transformed cells is anoikis resistance and this property is closely related to metastasis formation. In our laboratory, we developed a model that allows us to study different steps of melanocyte malignant transformation. Melan-a melanocytes surviving after 1, 2, 3 and 4 deadhesion cycles showed modified morphology and independent PMA growth and have been named, 1C, 2C, 3C and 4C cells, respectively. Different melanoma cell lines were established after submitting 4C spheroids to limiting dilution. Previous results of our group showed increased expression of Timp1 along melanoma genesis and its correlation with anoikis resistance. However, the mechanism involved in this signaling is unknown. Published data demonstrated interaction between CD63, Timp1 and &#61538;1-integrins in human breast epithelial cells and its role in apoptosis. Furthermore, aberrant glycosylation in cell adhesion molecules such as integrins provides to cells the ability to survive under anchorage-independent conditions. The aim of this work was analyze the possible interaction among CD63, Timp1 and &#61538;1-integrins along melanocyte malignant transformation, possible aberrant N-glycosylation patterns of β1-integrins and their impact in anoikis resistance. Aberrant N-glycosylation patterns were observed in tumorigenic cells. We observed interaction between CD63 and Timp1 and between CD63 and &#61538;1-integrins in the melan-a-derived cells 4C, 4C11, and 4C11 +, and interaction between Timp1 and &#61538;1-integrins only in melanoma cell lines 4C11 - and 4C11 +. The presence of Timp1 in supernatant from 4C11+ conferred to melan-a cells anoikis resistance. The expression of &#61538;1-integrins in our study model is increased in aggressive melanoma lineage, 4C11+, as well as the expression of Mgat-V and aberrant N-glycosylation on cell surface. Moreover, the electrophoretic profile of &#61538; 1-integrin suggests that melanoma metastatic 4C11+. Lineage present increased aberrant N-glycosylation in this molecule. Treatment of melanoma cells 4C11 + with the N-glycosylation inhibitor, swainsonine, resulted in reduced capacity of these cells to resist to anoikis. This seems to be the first study describing the interaction between Timp1, CD63 and &#61538;1-integrin in tumor cells and may contribute to a better understanding of how Timp1 regulates resistance to anoikis during the melanocyte malignant transformation. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Submitted by Anderson Silva (avargas@icict.fiocruz.br) on 2012-07-03T13:19:38Z No. of bitstreams: 1 gentil_albm_vasconcelos_ioc_bp_0030_2010.pdf: 9991419 bytes, checksum: ff93bb9ddf2ae74880f704154a095f8a (MD5) / Made available in DSpace on 2012-07-03T13:19:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 gentil_albm_vasconcelos_ioc_bp_0030_2010.pdf: 9991419 bytes, checksum: ff93bb9ddf2ae74880f704154a095f8a (MD5) Previous issue date: 2010 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / O interesse da literatura científica pela imunoglobulina Y (IgY) é crescente devido a várias vantagens tais como: fácil obtenção, baixo custo, produção em larga escala e método mais adequado quanto ao aspecto bioético. A IgY esta presente em aves e répteis, sendo transferida do soro para a gema dos ovos desses animais através de processo secretório. A produção de imunoglobulina IgY específica contra o vírus da hepatite A se justifica na detecção do vírus da Hepatite A (HAV) em tecido hepático em casos de hepatite fulminante sem diagnóstico definido, em ensaios experimentais para preparação de novas vacinas para hepatite A e a possibilidade de emprego como imunoterapia na prevenção da hepatite aguda pós-exposição ao vírus. Cabe ressaltar que anticorpos anti-HAV atualmente comercializados têm baixa afinidade e têm custo elevado. Nosso estudo consistiu em produzir anticorpos específicos anti-HAV em frangas ISA Brown imunizadas e avaliar seu uso no diagnóstico da hepatite A em tecido. METODOLOGIA: Vinte galinhas divididas em cinco grupos (I-V) foram imunizadas com os seguintes inóculos: Grupo I – Vacina comercial contra hepatite A e Oligodesoxinucleotídeos contendo C-fosfato- guanosina (CpG-ODN); Grupo II – Vacina comercial contra hepatite A; Grupo III – Vírus da Hepatite A, adjuvante incompleto de Freund (IFA) e CpG-ODN; Grupo IV – Vírus da Hepatite A e IFA; Grupo V – IFA (controle). Os ovos foram coletados e purificados pelo método de precipitação em polietileno glicol (PEG). A IgY foi caracterizada e quantificada pelos métodos de ELISA, neutralização in vitro, eletroforese e “Western Blotting”. A detecção do HAV em fígado foi realizada pelo método de imunofluorescência indireta (IIF) com a IgY anti-HAV sendo utilizada como anticorpo primário e IgG de cabra anti-IgY marcada com Alexa Fluor® 488 como anticorpo secundário. Para isto utilizamos amostras de fígado de primatas não-humanos (macacos cynomolgus) infectados e não infectados com HAV, uma amostra humana com hepatite fulminante de etiologia viral por hepatite A e uma amostra humana com hepatite fulminante de etiologia não viral (controle). Os anticorpos primários (IgY) utilizados foram purificados dos ovos dos grupos I e III, e o anticorpo do Grupo V foi utilizado como controle. RESULTADOS E DISCUSSÃO: Todas as aves imunizadas com antígeno HAV soro-converteram, e os anticorpos IgY anti-HAV foram efetivamente transferidos para a gema dos ovos tendo a associação dos adjuvantes IFA mais CPG-ODN se mostrado mais efetiva. Os métodos de caracterização da IgY demonstraram especificidade ao antígeno HAV, contudo o diagnóstico tecidual pela técnica da IIF apresentou excessiva marcação inespecífica, necessitando de aprimoramento na técnica de purificação da imunoglobulina para uso nesta finalidade. / Immunoglobulin Y (IgY) is found in birds and reptiles, currently used by the advantage of being transported from serum to the yolk of eggs of these animals. This protein is purified from egg yolk of immunized birds with a specific antigen, and the IgY easily accessible and has bioethical character, because the animals do not suffer any injury. Besides low cost, the amount of immunoglobulin produced by animals is very high, accounting for five to ten times the average annual production of IgG in rabbits. Moreover, the conserved mammalian proteins are often more immunogenic in birds than in mammals. Detection of Hepatitis A Virus (HAV) in liver tissue is important in cases of acute liver failure to precisely diagnose the cause of liver failure, in clinical trials to test a new vaccine for hepatitis A, and the possibility of employment as immunotherapy in the prevention of acute hepatitis after exposure to the virus. The anti-HAV antibodies currently marketed have low affinity and have high cost. Our study aims to produce specific anti-HAV in laying hens immunized for detection of HAV in liver. METHODS: Twenty chickens divided into five groups (I-V) were immunized with the following schedule: Group I - commercial vaccine against hepatitis A and C-phosphate-guanosine-oligodeoxynucleotide (CpG-ODN); Group II - commercial vaccine against hepatitis A; Group III - HAV, Freund's incomplete adjuvant (IFA) and CpG-ODN; Group IV - HAV and IFA; Group V - IFA (control). The eggs were collected and purified by the method of precipitation in polyethylene glycol (PEG). The IgY was characterized and quantified by ELISA, neutralization, electrophoresis and Western blotting. The detection of HAV in liver were analyzed by indirect immunofluorescence (IIF) with IgY anti-HAV was used as primary antibody and goat IgG anti-IgY labeled with Alexa Fluor® 488 as secondary antibody. We used samples of liver non-human primates (cynomolgus monkeys) infected and not infected with HAV, a human sample with fulminant hepatitis of viral hepatitis A and a human sample with fulminant hepatitis without viral etiology (control). The primary antibodies (IgY) used were purified from eggs of groups I and III, and the antibody of the Group V was used as control. RESULTS AND DISCUSSION: All immunized chickens were seroconvert, except the birds in the control group, and the protein purified from egg yolk IgY was the anti-HAV. All tissue sections showed staining with IgY anti-HAV independent of the liver is infected or not, while control IgY did not show labeling. In all immunofluorescence was background. The IgY group I had better results than group III, having less unspecific binding. These results demonstrate that the antibody produced is really specific for hepatitis A virus and after that the technique can be standardized, it can be used for the immunofluorescence detection of the virus in sections of liver.