ADRIANZÉN, Oswaldo Augusto Gutiérrez. Alterações fisiológicas, cardiovasculares, neuroendócrinas e suas correlações com as variações da pressão arterial, durante a hemodiálise, em pacientes com insuficiência renal crônica. 2010. 192 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2010. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-09-05T12:44:58Z No. of bitstreams: 1 2010_tese_ oagadriánzen.pdf: 3576181 bytes, checksum: 344ad583bd864088575c59165a14d558 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-09-06T12:25:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_tese_ oagadriánzen.pdf: 3576181 bytes, checksum: 344ad583bd864088575c59165a14d558 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-06T12:25:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_tese_ oagadriánzen.pdf: 3576181 bytes, checksum: 344ad583bd864088575c59165a14d558 (MD5) Previous issue date: 2010 / The pathophysiologic mechanisms of arterial hypertension (AH) during hemodialysis (HD) in patients with end-stage renal disease (ESRD) are still poor understood. In its pathogeny, multifactorial, we can emphasize: hypervolemia, increase in the activity of renin-angiotensin-aldosterone system, increase in the activity of sympatic nervous system (SNS), endothelial dysfunction. Objective. To investigate physiologic, cardiovascular and neuroendocrine abnormalities in patients with ESRD and its correlations with changes in blood pressure (BP) during HD session. Methods and Cases. Observational study, in patients with ESRD in chronic hemodialysis treatment (CH), in the period from March to July 2008. It were excluded 21 patients, selected through blood pressure monitoring, during HD session: patients who presented increase in BP were included in group A (study) and patients who presented decrease in BP during HD session in group B (control). Five echocardiograms were performed during each individual HD session, with 1 hour intervals, to evaluate cardiac output (CO) and systemic vascular resistance (SVR). The activity of SNS was evaluated through spectral analysis of cardiac frequency variability (CFV). Before and after HD session brain natriuretic peptide (BNP), catecholamines, endothelin-1 (ET-1), nitric oxide (NO), electrolytes, hematocrit (Ht), albumin (Alb) and nitrogenous substances were dosed. Data were stored through the program SPSS. Results. The mean age of the patients was 43±4.9 years, and 45.4% were male. SVR significantly increased in patients from group A, when compared with patients from group B (p <0.001). The variability of cardiac frequency (VCF) in frequency domain, through low frequency/high frequency ratio (LF/HF), revealed that SNS activity, in patients from group A, was not higher than in patients from group B. (Group:p=0.445);Time:p=0.348); Group.Time:p=0.486. The mean value of ET-1, pre HD, was 10.8±0.74 pg/mL in patients from group A and 11.1±0.46 pg/mL in group B (p=0.788). The mean value of ET-1 post HD, was 25.9± 0.89 pg/mL in patients from group A and 13.3±0.54 pg/mL, in group B. (p=<0.001). The mean value of NO (nitrate+nitrite), pre HD, was 84.63±5.42 µM in patients from group A and 86.3±6.01 µM in group B (p=0.621). The mean value of NO (nitrate+nitrite) post HD, was 90.3±8.82 µM in group A and 79.9±4.39 µM in group B (p=0.692). The mean value of BNP, pre HD, was 1643±851 pg/mL in patients from group A and 1720±583 pg/mL, in group B (p=0.231). The mean value of BNP, post HD, was 1574±815 pg/mL in group A and 1382±495 pg/mL in group B (p=0.573). The mean value of adrenalin, pre HD was 208.4±63.86 pg/mL in patients from goup A and 153±69.28 pg/ml in group B (p=0.622). The mean value of adrenalin, post HD, was 80.4±11.60 pg/mL in group A and 212.1±94,91 pg/mL in group B (p=0.084). The mean value of noradrenalin, pre HD, was 337±76.79 pg/mL in patients from group A and 487.8±153.26 pg/mL in group B (p=0.672). The mean value of noradrenalin, post HD, was 194±32.68 pg/mL in patients from group A and 318.5±84.35 pg/mL in group B (p=0.481). The mean value of dopamin, pre HD, was 75.5±5.17 pg/mL in patients from group A, and 71.2±6.67 pg/mL in group B (p=0.549). The mean value of dopamin, post HD, was 74.1±8.32 pg/mL in group A and 79.5±9.41 pg/mL in group B (p=0.672). Conclusion. Patients with ESRD presented different hemodynamic patterns during HD session, with significantly increase in blood pressure in patients from group A, due to elevation in SVR secondary to endothelial dysfunction, evidenced by a significantly increase in serum levels of ET-1. / Os mecanismos fisiopatológicos da hipertensão arterial (HA) durante a hemodiálise (HD) em pacientes com insuficiência renal crônica terminal (IRCT) ainda são pouco compreendidos. Em sua patogenia, destacam-se: hipervolemia, aumento da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona, aumento da atividade do sistema nervoso simpático (SNS), disfunção endotelial. Objetivo. Investigar as alterações fisiológicas, cardiovasculares e neuroendócrinas em pacientes portadores de IRCT e suas correlações com as mudanças da PA durante sessão de HD. Métodos e Casuística. Estudo observacional, em pacientes com IRCT em tratamento de hemodiálise crônica (HC), no período de março a julho de 2008. Foram incluídos 21 pacientes, selecionados através de monitorização da pressão arterial (MAPA), durante sessão de HD: os pacientes que apresentaram aumento da PA foram incluídos no grupo A (estudo) e os pacientes que apresentaram redução da PA durante sessão de HD, no grupo B (controle). Cinco ecocardiogramas foram realizados durante cada sessão individual de HD, a intervalos de hora em hora, para avaliar débito cardíaco (DC) e resistência vascular sistêmica (RVS). A atividade do SNS foi avaliada através de análise espectral da variabilidade da freqüência cardíaca (VFC). Antes e depois da sessão de hemodiálise foram dosados o peptídeo natriurético cerebral (BNP), catecolaminas, endotelina-1 (ET-1), óxido nítrico (ON), eletrólitos, hematócrito (Ht), albumina (Alb) e substâncias nitrogenadas. Os dados foram armazenados através do programa SPSS. Resultados. A média de idade dos pacientes foi de 43±4,9 anos, sendo 45,4% do sexo masculino. A RSV elevou-se, de maneira significativa, nos pacientes do grupo A, quando comparada com a dos pacientes do grupo B (p <0,001). A variabilidade da freqüência cardíaca (VFC) no domínio da freqüência, através da razão baixa freqüência/alta freqüência (BF/AF), revelou que, a atividade do SNS, nos pacientes do grupo A, não foi maior que os do grupo B. (Grupo: p=0,445);Tempo:p=0,348); Grupo.Tempo: p=0,486. O valor médio de ET-1, pré HD, foi de 10,8±0,74 pg/mL nos pacientes do grupo A e 11,1±0,46 pg/mL nos do grupo B (p=0,788). O valor médio de ET-1 pós HD, foi de 25,9± 0,89 pg/mL nos pacientes do grupo A e 13,3±0,54 pg/mL, nos do grupo B. (p=<0,001). O valor médio do ON (nitratos e nitritos), pré HD, foi de 84,63±5,42 µ5,17M nos pacientes do grupo A e 86,3±6,01 µM nos do grupo B (p=0,621). O valor médio de ON (nitratos e nitritos), pós HD, foi de 90,3±8,82 µM no grupo A e 79,9±4,39 µM no grupo B (p=0,692). O valor médio do BNP, pré HD, foi de 1643±851 pg/mL nos pacientes do grupo A e 1720±583 pg/mL, nos do grupo B (p=0,231). O valor médio do BNP, pós HD, foi de 1574±815 pg/mL nos do grupo A e 1382±495 pg/mL nos do grupo B (p=0,573). O valor médio de adrenalina, pré HD, foi de 208,4±63,86 pg/mL nos pacientes do grupo A e 153±69, 28 pg/ml nos do grupo B (p=0,622). O valor médio de adrenalina, pós HD, foi de 80,4±11,60 pg/mL no grupo A, e de 212,1±94,91 pg/mL no grupo B. (p=0,084). O valor médio de noradrenalina, pré HD, foi de 337±76,79 pg/mL nos pacientes do grupo A e de 487,8±153,26 pg/mL nos do grupo B (p=0,672). O valor médio de noradrenalina, pós HD, foi de 194±32,68 pg/mL nos pacientes do grupo A e 318,5±84,35 pg/mL nos do grupo B (p=0,481). O valor médio de dopamina, pré HD, foi de 75,5±5,17 pg/mL nos pacientes do grupo A, e de 71,2±6,67 pg/mL nos do grupo B (p=0,549). O valor médio de dopamina, pós HD, foi de 74,1±8,32 pg/mL no grupo A e 79,5±9,41 pg/mL no grupo B (p=0,672). Conclusão. Os pacientes com IRCT apresentaram padrões hemodinâmicos diferentes durante a sessão de HD, com aumento significativo da pressão arterial nos pacientes do grupo A, por elevação da RVS decorrente de disfunção endotelial, evidenciada por aumento significativo dos níveis plasmáticos da ET-1.

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Justificativa: A ativação do sistema-rerina-aldosterona (SRAA) constitui um importante componente da fisiopatologia de doenças ateroscleróticas, as quais representam a principal causa de mortalidade e incapacidade no Brasil e no Mundo. Nos últimos anos, foi publicada uma série de evidências sugerindo que o bloqueio do SRRA com inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) possui efeito benéfico em prevenir desfechos cardiovasculares em pacientes com insuficiência cardíaca e disfunção ventricular esquerda. Em pacientes de alto risco cardiovascular com função ventricular esquerda preservada, ensaios clínicos randomizados individuais obtiveram resultados inconsistentes. Objetivos: Foi conduzida uma revisão sistemática e metanálise com o objetivo de avaliar criticamente o estudos disponíveis, de obter uma estimativa de efeito mais típica e precisa e de determinar se a totalidade das evidências pode ser considerada conclusiva e definitva. Fontes de Dados: MEDLINE, EMBASE, the Cochrane controlled trials register (CENTRAL), anais de congressos, registros de ensaios clínicos, referências dos estudos incluídos o com especialistas Seleção dos Estudos: Foram incluídos ensaios clínicos randomizados que avaliaram o tratamento de inibidores da ECA em pacientes sem insuficiência cardíaca ou disfunção lar, mas de alto risco para eventos cardiovasculares (a exemplo daqueles com manifestações de aterosclerose e diabéticos com idade maior do que 50 anos e fatores de risco ais para doenças ateroscleróticas). Extração dos Dados: Qualidade metodológica dos estudos, mortalidade total , eventos cardiovasculares maiores (infarto do miocárdio não-fatal, mortalidade cardiovascular, vascular cerebral não-fatal, insuficiência cardíaca necessitando de hospitalização) e efeitos adversos. Resultados: Dezenove ensaios clínicos completados (46.022 pacientes) preencheram de inclusão. Cinco destes estudos incluíram apenas pacientes diabéticos de alto risco pacientes( 10.389 pacientes). Todos os estudos reportaram análise por intenção de tratar, a maioria destes utilizou cegamente de pacientes, investigadores e avaliadores de desfechos (89,5%), Mas apenas 63, I% reportou como o sigilo da lista de randomização foi mantido. Inibidores da ECA demonstraram efeitos benéficos de magnitude moderada em mortalidade total (risco 0,92, intervalo de confiança de 95% 0,87 a 0,98), mortalidade cardiovascular (risco 0,88, intervalo de confiança de 95% 0,8I a 0,96), infarto do miocárdio não-fatal (risco 0,83, intervalo de confiança de 95% 0,77 a 0,89), acidente vascular cerebral (risco 0,85, intervalo de confiança 95% O,77 a 0,94) e insuficiência cardíaca (risco relativo intervalo de confiança de 95% 0,65 a 0,86). No subgrupo de pacientes com diabetes, os inibidores da ECA demonstraram efeitos benéficos em um desfecho combinado de mortalidade cardiovascular, infarto do miocárdio não-fatal e acidente vascular cerebral (risco 0,79, intervalo de confiança de 95% 0,70 a 0,90), bem como em desfechos individuais mortalidade cardiovascular (risco relativo 0,82, intervalo de confiança de 95% 0,71 a infarto do miocárdio não-fatal (risco relativo 0,80, intervalo de confiança de 95% 0,69 a 0.93). Os efeitos na pressão arterial foram de pequena magnitude (redução de 2,89 mmHg na pressão sistólica e de I ,50 mmHg na pressão diastólica). Conclusão: As evidências disponíveis confirmam que inibidores da ECA reduzem cardiovasculares maiores em pacientes de alto risco cardiovascular sem insuficiência a. A totalidade das evidências parece conclusiva e definitiva para infarto do miocárdio, o para mortalidade total. / Background: Currently, activation of the renin-angiotensin-aldosterone system has also been recognized as an important component of the pathogenesis of atherosclerotic diseases, the leading causes of mortality and disability worldwide. Over the last years, evidence has emerged indicating that blockade of the RAAS with angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors are associated with reduced major cardiovascular events in patients with heart failure and left ventricular systolic dysfunction. In high risk patients with preserved systolic function, individual randomized clinical trials have yielded inconsistent results. Objectives: We undertook a systematic review and meta-analysis to critically appraise the le trials, to obtain a typical and unbiased estimate of treatment effect and to determine if the totality of evidence is reliable and conclusive. Data sources MEDLINE, EMBASE, the Cochrane controlled trials register (CENTRAL), conference proceedings, trial registers, references lists of all available primary studies and contact with experts. Selection: We included randomized controlled trials (RCTs) that evaluated ACE inhibitor therapy in patients at high risk for cardiovascular events (patients without heart or systolic dysfunction, but with manifestations of atherosclerosis and diabetics with risk for atherosclerotic disease). Data extraction: Methodological quality of trials, ali-cause mortality, cardiovascular outcomes (myocardial infarction, cardiovascular mortality, stroke, heart failure, coronary revascularization) and side effects. Results: Nineteen completed trials (46.022 patients) met eligibility criteria. Five of these trials included only high risk diabetic patients (10.389 patientes). All trials used intention-to­ treat alysis, most RCTs were blinded (89.5%), but only 63.1% reported that the allocation list was concealed. ACE inhibitors demonstrated moderate beneficiai effects on total mortality (relative risk 0.92, 95% confidence interval 0.87 to 0.98), cardiovascular mortality (relative risk 08, 95% confidence interval 0.81 to 0.96), myocardial infarction (relative risk 0.83, confidence interval 0.77 to 0.89), stroke (relative risk 0.85, 95% confidence interval 0.77 to 0.94) and heart failure requiring hospitalization (relative risk 0.75, 95% confidence interval 0.86). In the subgroup of diabetic patients, ACE lnhibitors demonstrated moderate beneficiai effects on a combined endpoint of cardiovascular mortality, myocardial infarction infarction and stroke (relative risk 0.79, 95% CI 0.70 to 0.90), and on individual outcomes such as cardiovascular mortality (relative risk 0.82, 95% CI 0.71 to 0.96), and myocardial infarction e (relative risk 0.80, 95% CI 0.69 to 0.93). The effects on blood pressure reduction were of small magnitude (2.89 mmHg reduction on systolic and 1.5 reduction on diastolic pressure) whem compared to placebo or no treatment. Conclusion: The available evidence confirms that ACE Inhibitors reduce major cardiovascular events and mortality in high risk patients without known heart failure. The of the evidence seems to be conclusive and reliable for myocardial infarction but not a use mortality.

Objetivo: Comparar, em hospital brasileiro, preditores e causas de morte em pacientes que internam por insuficiência cardíaca aguda descompensada (ICAD) versus pacientes com insuficiência cardíaca (IC) que internam por outros motivos (ICND). Método: Coorte prospectiva de pacientes internados com diagnóstico de IC identificado pelo escore de Charlson, com acompanhamento mediano de 46 meses. Resultados: Avaliamos 2.056 pacientes (17,6% óbitos no hospital e 38,7% óbitos após alta). Houve mais óbitos por causa cardiovascular no grupo ICAD (principalmente IC) e por doença não cardiovascular no grupo ICND. Não houve diferença de sobrevida pós-alta entre os grupos. O escore de Charlson e a idade foram preditores independentes de morte comum tanto no ambiente hospitalar como extra-hospitalar. Conclusão: A identificação de pacientes de alto risco, independente do motivo da internação, é fundamental para se criar modelos prognósticos e assistenciais. Sugere-se pesquisar causas de óbito e populações variadas para diminuir sua morbimortalidade.

A inflamação subclínica é caracterizada pelo aumento da concentração de marcadores inflamatórios na circulação, como, por exemplo, proteína-C-reativa (PCr) e leucócitos, e está envolvida na patogênese das doenças crônicas, dentre elas o diabetes (DM). A dieta tem um papel central na regulação dessa inflamação, e já foi desenvolvido um índice de inflamação da dieta (IID) para avaliar o potencial inflamatório alimentar. Estudos apontam que o IID está associado às doenças crônicas não transmissíveis (DCNT), como câncer, doenças cardiovasculares (DCV), obesidade e resistência à insulina. O IID foi reproduzido para o ELSA-Brasil, sendo que metade dos participantes avaliados teve uma alimentação pró-inflamatória. Indivíduos mais velhos e do sexo feminino apresentaram um padrão alimentar mais anti-inflamatório. O IID se associou de forma positiva com proteína-C-reativa (níveis de PCr ≥ 3 mg/L; quarto quartil versus primeiro quartil; OR=1,20, IC95% 1,04-1,39) e resistência à insulina (níveis de insulina > 9,4 μU/mL; quarto quartil versus primeiro quartil; OR=1,20, IC95% 1,03-1,38). Nos últimos anos, tem-se dado atenção ao estudo de padrões alimentares. O uso de análises que avaliam esses padrões tem vantagem sobre a análise dos nutrientes isoladamente, uma vez que o consumo alimentar é caracterizado pelo efeito sinérgico ou antagônico de nutrientes Com essa hipótese, utilizou-se a metodologia do Reduced Rank Regression (RRR), para desenvolver um padrão alimentar inflamatório para o ELSA-Brasil. Esse padrão foi composto por 18 grupos alimentares, merecendo destaque para associação positiva dos marcadores de inflamação com cachorro quente, carne processada, carne vermelha, carne de porco, outros frutos do mar, refrigerante com e 14 sem açúcar, sucos artificiais com e sem açúcar, cerveja; e associação negativa com manteiga, oleaginosas, frutas, vinho e pizza. O Índice de Inflamação dos Alimentos (IIA) derivado a partir desse padrão esteve associado aos marcadores de inflamação, grande ganho de peso (ganho ≥ 1,73 kg/ano; quartil 4 versus quartil 1: OR=1,42; IC95% 1,15-1,76), ao aumento de um marcador inflamatório [GlycA; aumento de um desvio padrão do IIA (140) esteve associado com um incremento de 6 μmol/L (4,0-8,2)] e o risco de desenvolver diabetes (quartil 4 versus quartil 1: HR=1,29; IC95% 1,01-1,65). As associações encontradas para o IID e o padrão inflamatório da dieta com marcadores de inflamação e incidência de diabetes, respectivamente, apontam que o aumento da inflamação subclínica pode ser um dos caminhos pelo qual a dieta interfere na fisiopatologia das doenças crônicas. / Subclinical inflammation is characterized by an increased concentration of inflammatory markers in the circulation, such as c-reactive protein and leukocytes. It is also involved in the pathogenesis of chronic diseases, among them diabetes mellitus. The diet has a central role in the regulation of this inflammation, and an index of dietary inflammation has already been developed to evaluate the dietary inflammatory potential. Studies indicate that DII is associated with non-communicable chronic diseases, such as cancer, cardiovascular diseases, obesity and insulin resistance. DII was reproduced for ELSA-Brazil, with half of the study participants having a pro-inflammatory diet. Older and female subjects had a more anti-inflammatory food pattern. DII was positively associated with markers of inflammation (c-reactive protein PCr ≥ 3 mg/L; fourth quartile versus first quartile; OR=1,20, 95%CI 1,04-1,39) and insulin resistance (insulin levels > 9,4 μU/mL; fourth quartile versus first quartile; OR=1,20, 95%CI 1,03-1,38). In recent years, attention has been paid to the study of dietary patterns. The use of tests that evaluate these patterns has the advantage over nutrient analysis alone, since we do not consume isolated nutrients, and since food consumption is characterized by synergistic or antagonistic effect of nutrients together. With this hypothesis, the Reduced Rank Regression (RRR) methodology was used to develop an inflammatory food pattern for ELSA-Brazil. This pattern was composed of 18 food groups, with emphasis on the positive association of inflammation markers with hot dogs, processed meat, read meat other seafood, pork, artificial juice, soda; and negative association with butter, oilseeds, fruits, wine and pizza. The Food Inflammation Index (FII) derived from this pattern is 16 associated with large weight gain (gain ≥ 1,73 kg/year; fourth quartile versus first quartile; OR=1,42; 95%CI 1,15-1,76), increased inflammatory markers [GlycA; one standart deviation FII (140) is associated with increased of 6 μmol/L (4,0-8,2)] and the risk of developing diabetes (fourth quartile versus first quartile; HR=1,29; 95%CI 1,01-1,65). The associations found between the dietary inflammatory pattern and the markers of inflammation and diabetes incidence indicate that the increase in subclinical inflammation could be one of the reasons why diet interferes with the pathophysiology of chronic diseases.

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Programa de Pós-Graduação em Saúde e Nutrição. Escola de Nutrição, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2014-09-29T18:34:15Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_PrediçãoConcentraçõesPlasmáticas.pdf: 2463890 bytes, checksum: 6448ec742101d344b01edd2f08a0fd05 (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2014-11-07T13:00:50Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_PrediçãoConcentraçõesPlasmáticas.pdf: 2463890 bytes, checksum: 6448ec742101d344b01edd2f08a0fd05 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-07T13:00:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_PrediçãoConcentraçõesPlasmáticas.pdf: 2463890 bytes, checksum: 6448ec742101d344b01edd2f08a0fd05 (MD5) Previous issue date: 2014 / As doenças cardiovasculares (DCV) são as principais causas de mobi-mortalidade em todo o mundo e estão bem relacionadas a diversos fatores de risco cardiovascular tradicionais (RCV), incluindo obesidade central, resistência à insulina (RI), intolerância à glicose, dislipidemias e hipertensão arterial sistêmica (HAS). A inflamação tem sido associada a muitos destes fatores de risco, apresentando considerável papel na instalação das DCV. Seus mediadores inflamatórios, incluindo as citocinas pró-inflamatórias interleucina 1β (IL-1β), interleucina 6 (IL-6) e fator de necrose tumoral α (TNF-α) desempenham importantes funções associadas ao metabolismo de carboidratos, lipídeos e processo aterosclerótico, sendo consideradas fatores de RCV emergentes. Estudos têm sido desenvolvidos a fim de investigar os agrupamentos desses fatores na fisiopatologia da DCV em crianças e adolescentes, pois sabe-se que sua instalação se inicia precocemente e leva a graves consequências na vida adulta. Nesse sentido, o objetivo deste trabalho foi Investigar a associação entre agrupamentos de fatores de risco cardiovascular e IL-1β, IL-6 e TNF-α, em adolescentes. Foi realizado um estudo transversal com 487 adolescentes (236 meninos e 251 meninas) no qual foram obtidas medidas antropométricas e de composição corporal (peso, altura, perímetro da cintura e porcentagem de gordura corporal), calculado o índice de massa corporal (IMC), a relação cintura/estatura (RCE) e o índice de conicidade (Índice C), aferida a pressão arterial e foram determinadas as concentrações plasmáticas de IL-6, IL-1β e TNF-α, concentrações séricas de colesterol total e frações (HDL-c e LDL-c), triacilgliceróis, glicose e insulina e calculado posteriormente o índice HOMA-IR (índice de avaliação da homeostase de resistência à insulina). As variáveis de RCV clínicas e bioquímicas foram incluídas na análise de componentes principais. A associação entre os agrupamentos de fatores de risco cardiovascular e interleucina 6, interleucina 1β e fator de necrose tumoral α, foi obtida através da análise de regressão linear múltipla. As análises foram realizadas separadamente para meninos e meninas, considerando p<0,05 e com auxílio do programa estatístico PASW 18.0. A análise de componentes principais revelou cinco componentes independentes, responsáveis por 80% e 81% de explicação da variação total das 14 variáveis originais em meninos e meninas, respectivamente. Em ambos os sexos, foram encontrados componentes que foram caracterizados por adiposidade, metabolismo de glicose, pressão arterial, HDL/triacilgliceróis e colesterol/LDL. Metabolismo de glicose foi inversamente associado à interleucina 1β, em ambos os sexos (p=0,015 para meninas e p=0,039 para meninos); pressão arterial foi inversamente associada ao fator de necrose tumoral α, em meninas (p=0,003) e, por fim, o componente representado por HDL/triacilgliceróis foi positivamente associado à interleucina 6, em meninas (p=0,01), e à interleucina 1β (p<0,001) e fator de necrose tumoral α (p<0,001), em meninos. Os resultados sugerem que metabolismo de lipídeos possui forte ligação com o processo inflamatório, sendo uma das primeiras alterações presentes no desenvolvimento de doenças cardiovasculares, ainda na adolescência. Mais estudos são necessários a fim de melhor elucidar as relações encontradas entre metabolismo de glicose, pressão arterial e inflamação, em adolescentes. ______________________________________________________________________ / ABSTRACT: Cardiovascular diseases (CVD) are a major cause of mobility and mortality worldwide and are well related to several factors of traditional cardiovascular risk (CVR), including central obesity, insulin resistance (IR), glucose intolerance, dyslipidemia and systemic arterial hypertension (SAH). Inflammation has been linked to many of these risk factors, presenting considerable role in the onset of CVD. Inflammatory mediators, including proinflammatory cytokines interleukin 1β (IL-1β), interleukin 6 (IL-6) and tumor necrosis factor α (TNF- α) play important functions associated with the metabolism of carbohydrates, lipids and atherosclerosis, being considered cardiovascular risk factors emerging. Studies have been conducted to investigate the clusters of these factors in the pathophysiology of CVD in children and adolescents, since it is known that the installation begins early and leads to serious consequences in adulthood. In this sense, the aim of this study was to investigate the association between clusters of cardiovascular risk factors and IL-1β, IL-6 and TNF-α in adolescents. A cross-sectional study of 487 adolescents ( 236 boys and 251 girls ) in which anthropometric and body composition (weight, height, waist circumference and percentage of body fat) measurements were obtained, calculated body mass index (BMI) was conducted waist / height ratio (WHR) and conicity index, measured blood pressure and were determined plasma concentrations of IL-6 , IL-1β and TNF-α, serum total cholesterol and its fractions (HDL - c and LDL-c), triglycerides, glucose and insulin, and subsequently calculates the HOMA-IR index (homeostasis assessment of insulin resistance). Clinical and biochemical variable of CVR were included in the principal components analysis. The association between clusters of cardiovascular risk factors and IL-6, IL-1β and TNF-α was obtained by multiple linear regression. Analyses were performed separately for boys and girls, considering p < 0.05 with PASW 18.0 statistical program. The principal components analysis revealed five independent components, accounting for 80 % and 81 % of the explained total variance of 14 original variables in boys and girls, respectively. In both sexes, components that are characterized by adiposity, glucose metabolism, blood pressure, HDL/triglycerides and cholesterol/LDL were found. Metabolism of glucose was inversely related to IL-1β in both sexes (p = 0.015 for girls and p = 0.039 for boys), blood pressure was inversely related to tumor necrosis factor α in girls (p = 0.003) and, finally, the component represented by HDL/triglycerides was positively associated with IL-6 in girls (p=0.01 and IL-1β (p < 0.001) and TNF-α (p < 0.001) in boys. The results suggest that lipid metabolism has a strong link with the inflammatory process, being one of the first changes present in the development of CVD, in adolescence. More studies are needed to elucidate the relationships between glucose metabolism, blood pressure and inflammation in adolescents.

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Introdução: A pressão arterial (PA), a variabilidade da freqüência cardíaca (VFC) e o consumo de bebidas têm sido associados com desfechos cardiovasculares, que têm maior incidência de eventos no período da manhã. Objetivos: Avaliar em indivíduos jovens e saudáveis a variação em parâmetros cardiovasculares (diâmetro da artéria braquial - DAB, dilatação mediada pelo fluxo - FMD, dilatação não mediada pelo fluxo - NFMD, freqüência cardíaca - FC, PA, VFC) em diferentes momentos do dia. Investigar se a ingestão aguda de álcool tem um efeito em diferentes horários após consumo sobre vários índices da VFC no domínio do tempo, e se tal efeito é independente ou não da FC. Métodos: Os parâmetros foram mensurados em três horários (17h, 22h e 7h) por ecodoppler da artéria braquial (DAB, FMD, NFMD) e avaliação clínica (PA, FC) em 50 indivíduos saudáveis do sexo masculino, com idades entre 18 e 25 anos (média de 20,74 anos), A VFC foi avaliada por Holter e comparada entre indivíduos jovens e saudáveis que consumiram 60g de álcool ou placebo (35 indivíduos por grupo) durante 17h após a ingestão. Resultados: O DAB foi menor às 7h quando comparado às 17h e 22h (P < 0.001). Os valores de FMD não se modificaram ao longo do dia, enquanto o NFMD aumentou às 7h, quando comparado aos demais horários. A VFC caiu após a ingestão de álcool, paralelamente a um aumento na freqüência cardíaca. A variação hora a hora da VFC e FC foram simetricamente opostas, sugerindo que a redução da VFC seria uma conseqüência da ativação simpática associada ao aumento da FC. Conclusões: O estado fisiológico de vasoconstrição após acordar, com reatividade endotelial e capacidade de dilatação preservada pela manhã, deveria ser considerado como parte de uma adaptação cardiovascular saudável e levada em conta nos estudos sobre fatores de risco e disfunção endotelial em uma idade mais tardia. Os efeitos autonômicos recorrentes da ingestão de álcool, particularmente em grandes quantidades e por indivíduos com um padrão de consumo abusivo, poderiam estar relacionados com os efeitos deletérios do álcool sobre o coração. Os dois conjuntos de resultados desta Tese apontam para a necessidade de mais estudos controlados em uma faixa etária mais avançada, em indivíduos de ambos os sexos, hipertensos ou normotensos, para avaliar tanto o risco coronariano matinal como também os efeitos do consumo de álcool sobre o aumento da PA e potencial arritmogênico. / Introduction: The blood pressure (BP), heart rate variability (HRV) and alcoholic beverage consumption have been associated with negative cardiovascular outcomes which in turn have a higher incidence in the morning period. Objectives: To evaluate in health young men the variation in cardiovascular parameters (brachial artery diameter - BAD, flow mediated dilation - FMD, non flow mediated dilation - NFMD, heart rate - HR, BP and HRV) in different times of day. To verify if an acute ingestion of alcohol has a time-dependent influence over time domain indices of HRV, and if this effect is independent of heart rate. Methods: The parameteres were measured in three different times (7 am, 5 pm and 10 pm) by brachial artery ultrasound (BAD, FMD, NFMD) and clinical evaluation (BP, HR) in 50 healthy young males, age range: 18 to 25 years, averaging 20,8 years. HRV was evaluated by Holter and compared between healthy young males who ingested 60 g of ethanol or placebo (35 per group) before and during 17 hours after ingestion. Results: BAD was smaller at 7 am in comparison with 5 pm and 10 pm (P < 0.001). FMD values did not change significantly during the day, while NFMD increased more at 7 am, when compared to the other times of day (P = 0.04). There was a fall in HRV after the ingestion of alcohol, accompanied by an increase in heart rate. The hourly change in heart rate and HRV measures were roughly symmetrically opposed to each other, suggesting that the acute ingestion of alcohol promoted a variation in HRV as a consequence of sympathetic activation and increased heart rate. Conclusions: The physiological state of vasoconstriction after awakening, with preserved capability to dilate in the morning, should be considered to be part of the healthy cardiovascular adaptation before considering later life risk factors and endothelial dysfunction. The recurrent autonomic effects of alcohol consumption, particularly at higher amounts by individuals with a pattern of abusive consumption, could be related to the deleterious effects of alcohol over the heart. The two sets of results of this Thesis point towards the need for further controlled studies focused on an advanced age range, in subjects of both genders, hipertensives or normotensives, in order to evaluate both the morning coronary risk as well as the effects of alcohol consumption on hypertension and arrythmias.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ceilândia, Programa de Pós-Graduação Stricto Sensu em Ciências e Tecnologias e Saúde, 2017. / Texto parcialmente liberado pelo autor. Conteúdo restrito: Capítulo 2. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2018-01-05T16:32:06Z No. of bitstreams: 1 2017_AlexandraCorrêaGervazoniBalbuenadeLima_PARCIAL.pdf: 1365477 bytes, checksum: c95c215aea66765d0a072b9f13fc1c80 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-03-15T18:33:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_AlexandraCorrêaGervazoniBalbuenadeLima_PARCIAL.pdf: 1365477 bytes, checksum: c95c215aea66765d0a072b9f13fc1c80 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-15T18:33:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_AlexandraCorrêaGervazoniBalbuenadeLima_PARCIAL.pdf: 1365477 bytes, checksum: c95c215aea66765d0a072b9f13fc1c80 (MD5) Previous issue date: 2018-03-15 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq); Fundação de Apoio à Pesquisa do Distrito Federal (FAP-DF). / Introdução: A pressão parcial do dióxido de carbono no final da expiração (PetCO2) avaliada durante o teste cardiopulmonar de exercício (PetCO2 TCPE) já esta estabelecida como um importante fator prognostico na insuficiência cardíaca (IC). A PetCO2 avaliada por meio da capnografia (PetCO2 CAP) em diferentes cenários clínicos (ex: Unidade de Terapia Intensiva, neurocirurgia, em atendimento pré-hospitalar, em reanimação cardiopulmonar) esta associada com alterações do débito cardíaco. Todavia, o comportamento da PetCO2 CAP na IC ainda nao foi descrito. Objetivos: Estudo 1) avaliar a confiabilidade e concordância da PetCO2 CAP na IC; Estudo 2) determinar o valor prognostico da PetCO2 CAP em IC para morte cardíaca ou transplante cardíaco no primeiro ano de seguimento. Métodos: Pacientes com IC realizaram medidas seriadas da PetCO2 CAP, seguidas por um TCPE sintoma limitado. Os pacientes foram acompanhados em relação a morte cardíaca e transplante dentro do período de 1 ano. Resultados: Foram incluídos na análise 158 pacientes com IC (idade media de 56.1 } 12.7 anos, 69% homens, 35% etiologia isquêmica, classificação funcional III da New York Heart Association de 64% [CF da NYHA], fracão de ejeção do ventrículo esquerdo [FEVE] de 37.8 } 14.9%, consumo de oxigênio no pico do exercício [VO2 pico] de 13.6 } 5.5 ml.kg-1.min-1, e inclinação da relação ventilação minuto e produção de dióxido de carbono [Slope VE/VCO2] de 35.9 } 12.3). A PetCO2 CAP apresentou uma excelente associação entre as medidas (r > 0.90; p < 0.0001), e elevada uniformidade (Intervalo de Confiança Intraclasse [ICC], 0.983; Intervalo de Confiança [IC] 95%, 0.991-0.995; p < 0.001). A PetCO2 CAP foi capaz de predizer 94% da PetCO2 TCPE repouso, apesar de uma correlação moderada entre as variáveis (r = 0.41; p < 0.0001). A PetCO2 CAP foi menor quanto pior a classe funcional da NYHA (p < 0.0001). Foram acompanhados 125 pacientes (16 eventos em 1 ano), que apresentaram a PetCO2 CAP reduzida (PetCO2 CAP, 29.4 } 6.9 mmHg; p = 0.05) em relação ao grupo sem eventos. O melhor ponto de corte da PetCO2 CAP para 14 morte cardíaca e transplante foi ≤38mmHg (Qui-Quadrado, 6.91; hazard ratio, 0.145; IC 95%, 0.019- 1.096; p = 0.03), com sensibilidade de 93% e especificidade de 67%, e valor preditivo negativo de 98%. Conclusões: A capnografia mostrou ser uma ferramenta estável para a medida da PetCO2 e capaz de discriminar pacientes com risco de eventos. / Introduction: End-tidal expiratory carbon dioxide pressure (EtCO2) assessed during the cardiopulmonary exercise testing (EtCO2 CPX) is already established as an important prognostic factor in heart failure (HF) patients. EtCO2 evaluated by capnography (EtCO2 CAP) is associated with changes in cardiac output and prognosis variable in different clinical settings (ex. Intensive Care Unit, neurosurgery, abdominal aortic aneurysm correction surgery, prehospital care, cardiopulmonary resuscitation). However, the behavior of EtCO2 CAP noninvasively measured has not yet been described in HF. Objectives: Study 1) evaluate the reliability and agreement of EtCO2 CAP in HF; Study 2) determine the prognostic value of EtCO2 CAP in HF for cardiovascular death and urgent cardiac transplantation in one-year follow-up. Methods: HF patients performed serial measurements of EtCO2 CAP, followed by a symptom-limited CPX. HF subjects were followed during one-year for cardiac death or cardiac transplantation. Results: One hundred and fifty-eight HF patients (mean age 56.1 } 12.7 years, 69% men, 35% ischemic etiology, 64% New York Heart Association functional class III [NYHA FC], 37.8 } 14.9% left ventricular ejection fraction [LVEF], 13.6 } 5.5 ml.kg-1.min-1 oxygen consumption at the peak of the exercise [VO2 peak], and 35.9 } 12.3 Slope of ratio of minute ventilation and carbon dioxide production [VE / VCO2 Slope]) were evaluated. The EtCO2 CAP presented an excellent association between the measures (r > 0.90; p < 0.0001) and higher reliability (intraclass confidence interval [ICC], 0.983; 95% confidence interval [CI], 0.991-0.995; p < 0.001). The EtCO2 CAP predicted 94% of resting EtCO2 CPX, although a moderate correlation between then (r = 0.41; p < 0.0001). EtCO2 CAP was lower as worst NYHA FC (p< 0.0001). One hundred and twenty-five patients were followed (16 events during one-year). The event-group presented reduced EtCO2 CAP (29.4 } 6.9mmHg; p = 0.05). The best threshold point of EtCO2 CAP was ≤38mmHg (X2 = 6.91; Hazard Ratio, 0.145; 95% CI 0.019-1.096; 16 p = 0.03), with 93% sensitivity, 67% specificity and 98% negative predictive value. Conclusions: Our study is pioneer in evaluating EtCO2 CAP non-invasively in HF patients. Noninvasive capnography was a stable tool for the measurement of EtCO2 and was capable of discriminating HF patients with one-year risk of cardiovascular death and transplantation.