A privação dos hormônios sexuais em fêmeas contribui para o aparecimento de distúrbios metabólicos e endócrinos devido à ausência de estrógenos. Nesse estudo foi avaliado o efeito da castração e da suplementação com DHEA sobre aspectos metabólicos em ratas. A ovariectomia aumentou a adiposidade e o consumo de ração, diminuiu o consumo hídrico, além de promover resistência à insulina e intolerância à glicose, e o uso do DHEA reduziu a sensibilidade à insulina. Ainda, a castração levou a redução nos níveis plasmáticos de DHEA, estradiol, VLDL-c e triacilglicerol, albumina, uréia e creatinina, e o tratamento com DHEA restaurou parcialmente a concentração de estradiol no grupo OVX+DHEA. E por fim, a ooforectomia reduziu a expressão proteica do IRb, IRS1, PI3K e AKT no fígado, músculo gastrocnêmio ou coração, além diminuir o grau de fosforilação em tirosina da pp185 (IRS1/2). Deste modo, concluímos que a castração promoveu resistência à insulina e intolerância à glicose associada à obesidade, e neste modelo, o uso do DHEA piorou a sensibilidade à insulina nos animais. / Deprivation of sex hormones in females contributes to the onset of metabolic and endocrine disorders due loss of estrogen. In this study the effect of castration and supplementation with DHEA on metabolic aspects in rats was evaluated. Ovariectomy increased adiposity and food consumption, decreased water consumption, besides promoting insulin resistance and glucose intolerance, and the use of DHEA reduced insulin sensitivity. Furthermore, castration led to decreasing of DHEA plasma levels, estradiol, VLDL-c and triacylglycerol, albumin, urea and creatinine, and DHEA treatment partially restored the concentration of estradiol in OVX+DHEA group. Finally, ovariectomy reduced the protein expression IRb, IRS1, PI3K and AKT in the liver, gastrocnemius muscle or heart. Indeed, decrease tyrosine phosphorylation status of pp185 (IRS1/2) was observed. Thus, we conclude that castration promoted insulin resistance and glucose intolerance associated with obesity, and in this model, the use of DHEA impairs insulin sensitivity in animals.

Introdução: O câncer de próstata metastático resistente à castração apresenta sobrevida inferior a 30% em cinco anos, e o único tratamento disponível para os pacientes até pouco tempo atrás era o docetaxel. Com o maior entendimento dos mecanismos de resistência desse câncer às terapias utilizadas, novas drogas foram desenvolvidas, entre elas a abiraterona, que atua no bloqueio da enzima 17-? desidrogenase-hidroxiesteroide e a enzalutamida que age diretamente nos receptores de androgênios. Foi realizada uma revisão sistemática dos estudos que avaliaram a eficácia e segurança da abiraterona mais prednisona e da enzalutamida em pacientes com CPMRC, tanto previamente quanto posteriormente ao tratamento com docetaxel. Métodos: A pesquisa bibliográfica foi realizada em março de 2016 nas bases da Pubmed, Google Acadêmico e ClinicalTrials.gov. Os seguintes termos de pesquisa foram utilizados \"prostate cancer metastatic resistent\", \"prostate cancer\", \"abiraterone\" e enzalutamide\", restringido a estudos clínicos randomizados fase III, duplo cego e multicêntrico, publicados nos idiomas inglês, espanhol. Os estudos selecionados foram analisados de forma independente por LRM e AAN. Os critérios para análise foram a sobrevida global (SG), sobrevida livre de progressão (SLP) e o tempo até a progressão do PSA (TP PSA), previamente e após o uso de docetaxel. Resultados: Foram identificados 53 estudos. Aplicando os critérios de inclusão foram selecionados quatro estudos que juntos somaram uma população de 5.199 (2.394 pacientes após docetaxel e 2.805 pacientes previamente ao uso do docetaxel). Em relação a SG, a abiraterona reduziu o risco de morte em 26% após docetaxel (HR 0,74 95% IC 0,64-0,86) e 19% no pré-docetaxel (HR 0,81 95% IC 0,70-0,93), e a enzalutamida reduziu em 37% após (HR 0,63 95% IC, 0,53-0,75) e 23% no pré-docetaxel (HR 0,77 95% IC 0,67-0,88). Em relação a SLPr, abiraterona retardou a progressão da doença em 34% após (HR 0,66 95% IC 0,58-0,76) e 48% na pré-quimio (HR 0,52 95% IC 0,45-0,61), e a enzalutamida em 60% após quimio (HR 0,40 95% IC 0,35-0,47) e 68% na pré-quimio (HR 0,32 95% IC 0,28-0,36). Abiraterona aumentou o tempo até a progressão do PSA em 64% após quimio (HR 0,36 95% IC 0,52-0,78) e 50% na pré-quimio (HR 0,50 95% IC 0,43- 0,58), e a enzalutamida em 75% após quimio (HR 0,25 95% IC 0,20-0,30) e 83% na pré- quimio (HR 0,17 95% IC 0,15-0,20). Conclusão: Tanto abiraterona quanto enzalutamida demonstraram melhores resultados no aumento da SG, da SLPr e do TP PSA no tratamento de pacientes com CPMRC. Não há um estudo comparativo direto e devido a diferenças nos critérios de inclusão e dos grupos comparadores entre esses estudos clínicos, não é possível uma análise indireta entre tais medicamentos. Assim, questões como qual a melhor estratégia de tratamento na pré e pós-quimio e o sequenciamento ideal para enfrentamento do CPMRC não podem ser respondidas. / Introduction: Castrate-resistant metastatic prostate cancer presents survival less than 30% in five years, and the only treatment available to patients until recently was docetaxel. With the greater understanding of the mechanisms of resistance of this cancer to the therapies used, new drugs have been developed, among them abiraterone, which acts in the blockade of the enzyme 17-? dehydrogenase-hydroxysteroid and the enzyme that acts directly on the androgen receptors. A systematic review was made of studies evaluating the efficacy and safety of abiraterone plus prednisone and of enzyme adduct in patients with CPMRC both before and after docetaxel treatment. Methods: The literature search was prepared in March 2016 based on Pubmed, Google Scholar and ClinicalTrials.gov. The following search terms were used \"prostate cancer metastatic resistant\", \"prostate cancer\", \"abiraterone\" and \"enzyme\", restricted to phase III, double blind and multicenter clinical trials published in English, Spanish, Italian and Portuguese. The selected studies were analyze by LRM and AAN. The criteria for analysis were overall survival (OS), progression-free survival (PSA) and time to PSA progression (PS PSA), before and after docetaxel use. Results: Fifty-three studies were identified and, according to the inclusion criteria, four studies were selected that together added a population of 5,199 (2,394 patients after docetaxel and 2,805 patients prior to docetaxel use). In relation to SG, abiraterone reduced the risk of death by 26% after docetaxel (HR 0.74 95% CI 0.64-0.86) and 19% in predocetaxel (HR 0.81 95% CI 0.70- 0.93), and enzyme reductase reduced by 37% (HR 0.63 95% CI, 0.53-0.75) and 23% in pre docetaxel (HR 0.77 95% CI 0.67-0, 88). In relation to SLPr abiraterone delayed disease progression by 34% (HR 0.66 95% CI 0.58-0.76) and 48% in pre-chemotherapy (HR 0.52 95% CI 0.45-0, 61), and enzyme-alpha 60% after chemo (HR 0.40 95% CI 0.35-0.47) and 68% in pre-chemo (HR 0.32 95% CI 0.28-0.36). Abiraterone increased the time until PSA progression by 64% after chemo (HR 0.36 95% CI 0.52-0.78) and 50% in pre-chemo (HR 0.50 95% CI 0.43-0, 58), and enzyme-alpha in 75% after chemo (HR 0.25 95% CI 0.20-0.30) and 83% in pre-chemo (HR 0.17 95% CI 0.15-0.20). Conclusion: Both abiraterone and enzalutamide showed better results in increasing SG, SLPr and TP PSA in the treatment of patients with CPMRC. There is no direct comparative study and, because of differences in inclusion criteria and comparator groups between these clinical studies, indirect analysis of such drugs is not possible. Thus, questions such as the best pre and post chemo treatment strategy and the optimal sequencing for CPMRC coping cannot be answered.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-07-26T18:17:18Z No. of bitstreams: 1 rafaelleopoldo.pdf: 2583906 bytes, checksum: 56c51a04683d46beb28399ab1438c4fa (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-07-27T11:31:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 rafaelleopoldo.pdf: 2583906 bytes, checksum: 56c51a04683d46beb28399ab1438c4fa (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-27T11:31:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 rafaelleopoldo.pdf: 2583906 bytes, checksum: 56c51a04683d46beb28399ab1438c4fa (MD5) Previous issue date: 2015 / OBJETIVO: O principal objetivo deste trabalho é fazer um levantamento da crítica dos filósofos Gilles Deleuze e Félix Guattari ao psicanalista Sigmund Freud. Antes de adentramos neste principal objetivo, no entanto, perpassamos brevemente a constituição da Filosofia da Psicanálise, posto que este trabalho se encontra nesta linha de pesquisa. Colocado este elemento é analisado um pouco da história da psicanálise para compreendermos o local que Deleuze e Guattari se encontram. Diante destes pontos introdutórios nos voltamos a obra O Anti-Édipo: capitalismo e esquizofrenia. Neste livro delimitamos a crítica a psicanálise em seus principais elementos. Exposta a análise dos filósofos da obra freudiana fazemos um segundo movimento que é uma análise dos textos de Freud. Esta análise tenta perpassar e reconstituir os principais conceitos criticados pelos filósofos como, por exemplo, o desejo, o inconsciente, o complexo de Édipo e a castração. Esta reconstituição dos conceitos freudianos se dá na medida do possível sem a lente deleuzo-guattariana. Assim sendo, é admissível fazermos um terceiro movimento que é pensar a crítica de Deleuze e Guattari a Freud. / Objective: The main objective of this work is to analyze the critic of Gilles Deleuze and Felix Guattari to Sigmund Freud work. However, before we enter this main goal, we briefly see the constitution of Philosophy of Psychoanalysis, since this work is in this line of research. Set this point we see part of the history of psychoanalysis to understand the place of Deleuze and Guattari on it. After these introductory points we turn to the book Anti-Oedipus: capitalism and squizophrenia. In this book we delimit the criticism of psychoanalysis in its main elements. Exposed the analysis of Freud’s work made by the philosophers we make a second movement that is analyze Freud’s work. This analysis attempts to pervade and replenish the mains concepts criticized, for example, the desire, the unconscious, the Oedipus complex and Castration. This reconstitution of Freudian concepts is given as far as possible without the Deleuze-guattarian lens. Now, we have the possibility of one third movement that is to think the criticism of Deleuze and Guattari to Freud.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-09-14T18:27:59Z No. of bitstreams: 1 cristiarosineirigoncalveslopescorrea.pdf: 605292 bytes, checksum: 38562bbea5f7579ce213dc0e85703e9a (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-10-04T13:48:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 cristiarosineirigoncalveslopescorrea.pdf: 605292 bytes, checksum: 38562bbea5f7579ce213dc0e85703e9a (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-10-04T13:48:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 cristiarosineirigoncalveslopescorrea.pdf: 605292 bytes, checksum: 38562bbea5f7579ce213dc0e85703e9a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-04T13:48:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 cristiarosineirigoncalveslopescorrea.pdf: 605292 bytes, checksum: 38562bbea5f7579ce213dc0e85703e9a (MD5) Previous issue date: 2011-08-17 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A presente dissertação tem como proposta investigar no campo de interlocução entre Psicanálise e Educação a problemática das dificuldades de aprendizagem. Partimos da pergunta: “nos quadros de dificuldades de aprendizagem trata-se de um Outro que não sabe, ou um Outro que sabe demais”? O nosso caminho para responder a essa questão partirá da verificação lógica da sugestão de Lacan (1967): a segregação do real pelo Ideal. Com esse percurso, pretendemos avançar nesse ponto da segregação que a dimensão do Ideal coloca em jogo. Subsequentemente, visaremos a uma interlocução entre a abordagem psicanalítica e a teoria piagetiana das aprendizagens, discutindo a noção do egocentrismo infantil reivindicado por Piaget. Também, visaremos posteriormente uma interlocução com uma abordagem crítica das políticas públicas educacionais que denuncia uma forte dimensão idealizante no fundamento dessas políticas. Tal interlocução se dará no sentido de verificar se essa visada é a mesma da visada psicanalítica, avançando um pouquinho mais nesse tema. O passo seguinte será a investigação detida das dificuldades de aprendizagem na psicanálise a partir da abordagem da inibição neurótica da qual a inibição na aprendizagem faz parte, à luz da tragédia “Hamlet”, de Shakespeare, onde podemos encontrar a inibição de Hamlet intimamente articulada com um Outro que sabe demais. Trabalharemos com a hipótese de uma dimensão excessivamente idealizante no cerne de quadros de séria inibição na aprendizagem. Dimensão de um saber idealizado demais que obstrui o ato de aprender. É justamente essa hipótese que será investigada. / This dissertation aims at investigating learning difficulties at the intersection of Psychoanalysis and Education. We begin with the following question: “Learning difficulties pictures: the Other does not knowledge or knowledge too much”? To deal with this question we will begin with the logical verification for Lacan’s suggestion (1967) about the segregation of the real order comprised by Ideal dimension. With this approach, we aim at advancing in this segregation notion introduced by the Ideal. Subsequently, we will be concerned with the conversation between psychoanalysis and Piaget’s theory about learning, discussing child’s egocentrism claimed by this researcher. After, we will also be concerned with the conversation with a critical approach of educational public policies denounces a strong Ideal dimension in the core of these policies. Such a conversation will take place in the sense of verifying whether this reading and psychoanalytical one are the same, advancing a bit more, in this theme. The following step will be the learning difficulties detailed investigation from the neurotic inhibition approach from which the learning inhibition takes part, on the lights from Shakespeare’s Hamlet, where we can find the Hamlet’s inhibition closely related to an Other that kowledges too much. We will be concerned with the excessively idealized dimension hypothesis in the core of the learning difficulties pictures. Dimension which comprises an idealized knowledge that prevents the act of learning. It is justly this hypothesis which will be investigated.

Orientador: Sebastião Roberto Taboga / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-22T21:03:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fochi_RicardoAlexandre_D.pdf: 82352124 bytes, checksum: 0b04a033b507e3af74ad263a5b3faa8a (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: A próstata, glândula do sistema genital que tem origem embrionária a partir do seio urogenital, não é exclusiva do sistema reprodutor masculino, sendo também encontrada em fêmeas de vários mamíferos, incluindo humanos e roedores. No macho ela pode apresentar-se altamente desenvolvida em razão da maior quantidade do hormônio testosterona, e, apesar de pouco desenvolvida em fêmeas, devido à baixa quantidade desse mesmo tipo hormonal, é uma glândula funcional. Em fêmeas adultas de gerbilos, a próstata possui uma localização parauretral, exibindo íntimo contato com a parede proximal e medial da uretra, a qual é homóloga a próstata ventral de roedores machos. Embora se conheça a influência da progesterona na fisiologia do sistema reprodutor feminino e masculino, poucos estudos exploram a sua influência, especificamente, sobre a glândula prostática. Desta forma, este trabalho avaliou os aspectos morfofuncionais da glândula prostática masculina e feminina, resultantes da influência da progesterona, e de suas interações com o estradiol e a testosterona. Para isso, gerbilos machos e fêmeas foram castrados cirurgicamente no início do período puberal, aos 45 dias de idade. Ao completarem 90 dias de idade, os gerbilos receberam doses subcutâneas de progesterona ou desse somado a estradiol e testosterona, durante 14 dias. Nos animais castrados de ambos os sexos a próstata mostrou uma morfologia regredida, com uma redução significativa na sua capacidade de secreção, da quantidade de células receptoras de androgênio (AR) e receptoras de estrógeno ? (ER?), porém sem alterar a marcação para receptor de estrógeno ? (ER?). Dessa forma, a castração cirúrgica foi bastante importante, uma vez que permitiu mimetizar de forma satisfatória um ambiente prostático com baixos níveis hormonais. Nos dois sexos, a administração de progesterona isoladamente conseguiu reverter alguns desses efeitos, com uma melhora considerável no padrão secretório da glândula, porém estruturalmente essas mudanças ocorreram de forma moderada. Nesses animais, foi observado um aumento expressivo dos ERs ? e ?, além da presença de células receptoras de progesterona (PR). Em relação aos ARs foi evidenciado que a progesterona pode apresentar características indutoras ou inibitórias dependendo da sua concentração. O tratamento, simultâneo com a progesterona, de estradiol e testosterona desencadeou uma reestruturação glandular mais intensa nos machos e fêmeas, resultando em hipertrofia e hiperplasia do epitélio e do estroma glandular, recuperação do padrão de secreção e amplitude alveolar. Essas características, no entanto, foram acompanhadas pelo surgimento de lesões prostáticas como neoplasias intraepiteliais e o surgimento de debris celulares. A interação da progesterona com o estradiol também regulou positivamente os AR, ER? e ER?, porém não apresentou qualquer efeito sobre os PRs quando comparado aos animais tratados somente com progesterona. Em adição, nesses animais houve um aumento acentuado da proliferação celular, o qual foi contrabalanceado pelo aumento também do índice de morte celular. Nos animais tratados com progesterona e testosterona, a próstata também se desenvolveu e mostrou um aumento das células AR-positivas e do índice apoptótico, havendo, entretanto uma redução dos ER?, ER? e PR. Dessa forma, é razoável concluir que a próstata feminina e masculina comporta-se de forma bastante semelhante frente à ação dos hormônios progesterona, estradiol e testosterona. Ademais, embora a progesterona apresente efeitos estruturais razoáveis na glândula prostática, a sua interação com o estrógeno e a testosterona é capaz de promover uma intensificação desses efeitos, sem recriar, porém um ambiente homeostático semelhante aos dos animais intactos. A progesterona também mostrou ser um fator regulador em potencial da atividade proliferativa e apoptótica prostática, opondo-se aos efeitos da testosterona e do estradiol. Outro fator importante é a descoberta de que a progesterona pode induzir ou inibir a presença de células AR-positivas na glândula, e que esse dualismo funcional é resultado do efeito dose-dependente desse hormônio sobre a próstata / Abstract: The prostate is a gland of reproductive system that arises from the urogenital sinus, being located around the urethra below the bladder. The existence of this gland is not exclusive of the male reproductive system, being found in females of various species, including rodents and humans. In the male, it can be highly developed due to the increased amount of the testosterone, and although poorly developed in females, due to the low quantity of this hormone, it is a functional gland. The prostate of female gerbils has a paraurethral location, showing a closer contact with the proximal and medial urethra wall, being homologous to the ventral prostate of male rats. This study evaluates the morphofunctional aspects of the prostate gland in males and females, regarding the influence of progesterone, and their interactions with estradiol and testosterone. For this, male and female gerbils were surgically castrated in early pubertal period, at 45 days of age. At 90 days of age, the gerbils received subcutaneous doses of progesterone alone or associated to testosterone or estradiol during 14 days. In castrated animals of both sexes, prostate showed a regressed morphology, with a significant reduction in its secretion capacity, the amount of androgen receptor cells (AR) and estrogen receptor ? (ER?), but without changing the labeling for estrogen receptor ? (ER?). Thereby, surgical castration was very important, since it allowed mimetize a prostatic environment with low hormone levels. In both sexes, the administration of progesterone alone could reverse some of these effects with a considerable secretion improvement, but structurally these changes occurred in a moderate way. In these animals, we observed a significant increase of ER ? and ?, besides the presence of progesterone receptor (PR) cells. Regarding ARs, it was shown that progesterone can have inductor or inhibitory characteristics depending on its concentration. The treatment with progesterone plus estradiol and progesterone plus testosterone triggered a more intense prostate restructuration in male and female, resulting however in a hypertrophy and hyperplasia of the glandular epithelium and stroma, besides recovery of the alveoli amplitude and pattern of cellular secretion. These characteristics, however, were followed by the development of prostatic lesions like intraepithelial neoplasia and cellular desquamation. The progesterone and estradiol interaction also upregulated the AR, ER? and ER?, however had no effect on the PRs when compared to the animals treated with progesterone alone. In addition, in these animals there was a marked increase in cellular proliferation, which was counterbalanced by increased cell death. In animals of either sex treated with progesterone and testosterone, the prostate also became developed and showed an increase of AR-positive cells and apoptotic index, although there was a reduction of ER?, ER? and PR. Thus, it is reasonable to conclude that the female and male prostate behaves similarly after the progesterone, estradiol and testosterone administration. Moreover, although the progesterone has reasonable structural effects on the prostate gland, its interaction with estrogen and testosterone can intensificate these effects, but do not recover a homeostatic environment similar to that of intact animals. The progesterone also proved to be a potential regulatory factor of the proliferative and apoptotic activity, opposing the effects of testosterone and estradiol. Another important finding is that progesterone can induce or inhibit the presence of ARpositive cells in the gland, and this functional dualism is the result of dose-dependent effect of this hormone on the prostate / Doutorado / Biologia Celular / Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Hernandes Faustino de Carvalho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-23T21:24:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Damas-Souza_DaniloMarchete_D.pdf: 2083384 bytes, checksum: f2c3f40fb23b6b092127e3ba4a576d24 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O crescimento e a fisiologia da próstata é dependente da expressão de receptores esteróides em alguns tipos celulares e de interações parácrinas estabelecidas após a resposta inicial a esses hormônios, em associação com hormônios somatotróficos como a insulina. O presente trabalho tem o objetivo de caracterizar componentes moleculares relacionados aos mecanismos de adaptação das células epiteliais prostáticas de rato na ausência andrógeno e/ou insulina e possíveis conexões com as vias gerais de regulação do metabolismo celular, monitorando diferentes pontos da via de sinalização integradas pelos TSC1-TSC2 e mTORC1 e mTORC2. Foram empregados 54 ratos Wistar adultos jovens com idade entre 75 e 105 dias. Os animais foram induzidos diabetes por injeções intraperitoneal de aloxana, em seguida, os ratos foram divididos em não diabético (ND), diabético (DIA) e diabético tratado com insulina (INS), somados a castração cirúrgica e sacrificados 48 e 72 horas após a castração. Utilizando a técnica de Western Blotting foram analisados os conteúdos e fosforização de mTOR, p70S6K, eIF4B, 4E-BP, eIF4E e p53. Os resultados obtidos no presente trabalho identificam uma nítida função do estímulo androgênico na regulação negativa de eIF4E (via 4E-BP1) e positiva de eIF4B. Ficou claro também que a insulina regula positivamente a fosforilação de 4E-BP1 e que a privação androgênica promove aumento de p53. Assim dois mecanismos parecem essenciais para a manutenção e seleção das células epiteliais prostáticas de ratos: (I), p53/4E-BP/eIF4E na ausência de andrógeno; (II), p70S6K/eIF4B na ausência de insulina. Apoio financeiro: CNPq, Capes / DS e FAPESP / Abstract: The growth and physiology of the prostate is dependent on steroid receptors in certain types of cells and the paracrine interactions established after the initial response to these hormones in combination with somatotropic hormones such as insulin. The current work aims to characterize the molecular components related to the adaptation mechanisms of the epithelial cells in the prostate of rats. In addition to the absence of androgen and/or insulin and possible connections with the general pathways regulating cell metabolism, monitoring different points of the signaling pathways that integrate TSC1- TSC2 and mTORC1 and mTORC2. 54 male Wistar rats aged between 75 and 105 days were used for the current work. Diabetes was induced by intraperitoneal injection of alloxan and the rats were divided into non-diabetic (ND), diabetic (DIA) and diabetic treated with insulin (INS) groups. Every group was divided into three sub groups and the rats were sacrificed non castrated, surgically castrated 48 and 72 hours. Using Western blotting the contents and phosphorylation of mTOR, p70S6K, eIF4B, 4E- BP, eIF4E and p53 were analyzed. The results obtained in this study identify a clear function of androgenic stimulation in the negative regulation of eIF4E (by 4E-BP1) and positive regulation eIF4B and p53. It also became clear that insulin positively regulates the phosphorylation of 4E-BP1. In conclusion two mechanisms seem to be essential for the maintenance and selection of prostatic epithelial cells in rats: (I) p53/4E-BP/eIF4E in the absence of androgen, (II ) p70S6K/eIF4B in the absence of insulin. Financial support: CNPq , CAPES / DS and FAPESP / Doutorado / Biologia Celular / Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Orientadores: Pedro Eduardo de Felício, Expedito Tadeu Facco Silveira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-19T15:50:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martins_Adrieli_M.pdf: 8341197 bytes, checksum: 0c42c7ec6fe220e8c93e5d91ee4d7c94 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Com o objetivo de esclarecer os efeitos combinados da imunocastração e da suplementação com ractopamina (RAC), nas características e composição de carcaça e rendimentos de cortes, trezentos e treze suínos híbridos, de duas granjas comerciais, representando dois grupos genéticos, Topigs da Granja A (n = 203) e Agroceres PIC da Granja B (n = 110), foram utilizados para o estudo. Os animais foram agrupados por sexo, fêmeas (FE), machos fisicamente castrados (FC) e imunocastrados (IC - Vivax, Pfizer Saúde Animal), e RAC, com (7,5 mg/kg, 21d) e sem suplementação. Dez meias carcaças resfriadas de cada combinação sexo e RAC de cada granja (N = 120) foram selecionadas pelo peso de carcaça quente e dados da tipificação eletrônica para as avaliações. O experimento foi realizado em esquema fatorial 2 x 2 x 3 (granja, RAC e sexo). Para os efeitos principais, carcaças de animais da granja B, IC e RAC apresentaram maiores quantidades e rendimentos de carne magra do que os da granja A, FE e FC e não suplementados. A interação granja e sexo foi significante nas variáveis PCQ, PCF, ET3, ETM (P<0,01) e PT10ª (P<0,05); também nos pesos dos cortes carré e fraldinha (P<0,01); pesos de carne magra dos cortes pernil, coxão duro, patinho, carré (P<0,01) e lagarto (P<0,05); e nos rendimentos dos cortes paleta, sobrepaleta e antebraço (P<0,05). Interação significativa também foi detectada entre granja e RAC em carne magra dos cortes barriga, filezinho e perna (P<0,05); e em rendimento do filezinho (P<0,05) e de sexo e RAC nos peso dos cortes antebraço (P<0,05) e ponta de peito (P<0,01), carne magra dos cortes barriga ventral, ponta de peito (P<0,01), alcatra e paleta (P<0,05); e nos rendimentos do corte ponta de peito (P<0,01). A ractopamina aumentou a AOL apenas dos imunocastrados da Granja B em comparação aos não suplementados. As fêmeas suplementadas com RAC tiveram maior AOL do que IC e FC. A utilização de RAC aumentou (P<0,05) a profundidade de gordura (HGPg) dos FC da Granja A, mas diminuiu nos da Granja B. Concluiu-se que a utilização de ractopamina e a imunocastração aumentam a porcentagem de carne magra da carcaça, diminuindo a porcentagem de gordura, e existe um efeito aditivo na combinação desses fatores, que varia entre os cortes avaliados / Abstract: In order to clarify the combined effects of immunocastration and supplementation with ractopamine (RAC), on carcass characteristics and composition as well as cuts yield, three hundred and thirteen crossbred pigs from two commercial farms representing distinct genetic crosses, Topigs from Farm A (n = 203) and Agroceres PIC Farm B (n = 110), were used for the study. The animals were grouped by sex, females (FE), physically castrated males (FC) and immunocastrated males (IC - Vivax, Pfizer Animal Health), and RAC, with (7.5 mg/kg, 21d) and without supplementation. Ten chilled half carcasses of each combination, gender and RAC from each farm (N = 120) were selected based on hot carcass weight and data from Hennessy Grading (HGP) for the evaluations purposes. The experiment was carried out as a factorial arrangement of 2 x 2 x 3 (farm, RAC and sex). Considering main effects, carcasses of animals from farm B, IC and RAC, had higher lean meat content and yield (P<0.05) than those from farm A, FE and FC, and nonsupplemented. The farm and sex interaction was significant for the carcass traits hot carcass weight (HCW), cold carcass weight (CCW), last lumbar rib fat thickness (FT3), average backfat thickness (ABT) (P<0.01) and 10th rib fat thickness (F10th) (P<0.05); as well as for anatomic loin and to ventral part of the belly cut weights (P<0.01); lean meat weights from ham, flat, knuckle, loin (P<0.01) and eye of round (P<0.05); and for anatomic cuts yields of shoulder, neck and front shank (P<0.05). Significant interaction was also detected between farm and RAC considering lean meat from belly, tenderloin and hind shank (P<0.05); and for tenderloin yield (P <0.05); and between sex and RAC for anatomic cuts front shank (P<0.05) and jawl (P<0.01), lean meat of to ventral part of the belly, jawl (P<0.01), rump and shoulder (P<0.01); and for jawl yield (P<0.01). Ractopamine increased loin eye area (LEA) only for immunocastrated males from Farm B in comparison to non-supplemented. Females supplemented with RAC had higher LEA than IC and FC. The use of RAC increased (P<0.05) HGP fat depth (HGPg) for FC from Farm A, but decreased in those from Farm B. It was concluded that the use of ractopamine and immunocastration increase carcass lean meat percentage and reduces fat percentage, and there is an additive effect in the combination of these factors, which varies according to the evaluated cuts / Mestrado / Tecnologia de Alimentos / Mestre em Tecnologia de Alimentos

Orientador: Hernandes Faustino de Carvalho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-21T07:59:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rosa-Ribeiro_Rafaela_M.pdf: 2991640 bytes, checksum: 1c3d98622022906218832c47353b3c63 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: O desenvolvimento, a fisiologia e o câncer de próstata dependem de balanços entre os níveis de andrógenos e estrógenos, que agem via receptor de andrógenos (AR) e receptores de estrógeno (ER'alfa' e ER'beta'), respectivamente. Sabe-se que a cinética de morte das células epiteliais da próstata ventral de ratos (PV) após castração (grupo Cas), administração de alta dose de 17'beta'-estradiol (grupo E2) e combinação de ambos (grupo Cas+E2) é diferenciada, com um nítido efeito aditivo nesta última situação (Garcia-Florez et al, 2005). Neste trabalho, procuramos investigar elementos comuns e exclusivos a estas diferentes condições hormonais, empregando análises morfológicas, estudo de componentes da via AKT/PTEN, e análise da expressão diferencial de genes (utilizando microarranjos de DNA) combinada com identificação de fatores de transcrição (FT) a ela relacionados. O peso relativo da PV foi significativamente diminuído nos grupos Cas e Cas+E2. A castração promove um padrão de descamação das células epiteliais que deve contribuir para redução do número de células epiteliais. No grupo E2, foi marcante a presença agregados protéicos citoplasmáticos e proliferação das células epiteliais com freqüente estratificação do epitélio. Outro aspecto importante foi o descolamento das células musculares lisas do epitélio quando este apresentava dobras epiteliais. No grupo Cas+E2, foram observados os diferentes aspectos observados em cada grupo individual. A análise bioquímica mostrou redução significativa na fosforilação de 4EBP2 nos grupos E2 e Cas+E2 (tendência similar foi observada no grupo Cas). Há uma grande quantidade de genes que são diferencialmente expressos em relação ao controle e que são comuns aos diferentes tratamentos. Surpreendentemente, não houve redução da expressão de probasina no grupo E2. A análise de ontologias e de termos enriquecidos mostrou a ausência de termos enriquecidos no conjunto de genes exclusivos do grupo Cas+E2, o que se concilia bem com a idéia de que os eventos observados neste grupo são aqueles observados nos dois grupos individuais. Em conclusão, a busca por sítios de ligação de FT na região promotora dos genes mais regulados em cada grupo e a identificação de FT nas rede de dos termos enriquecidos indicou os FT Evi-1, NF-Y, HNF-4, Elk-1, GATA-2, c-Rel, v-Myb e NFkB como candidatos a atuarem na regulação dos eventos associados à regressão prostática / Abstract: Prostate development, physiology and cancer depend on a fine balance between the levels of androgens and estrogens acting via the androgen receptor (AR) and the estrogen receptors (ER'alpha' e ER'beta'), respectively. It is known that the kinetics of apoptosis are different in the rat ventral prostate (VP) of castrated rats (Cas group) and in rats subjected to 17'beta'-estradiol high dose (group E2) or their combination (group Cas+E2), with an evident additive effect in the latter situation (Garcia-Florez et al, 2005). In this work, we investigated elements in common and exclusive to each of these hormonal conditions, employing morphological analysis, components of the AKT/PTEN pathway and analyses of differential gene expression using DNA microarrays combined with a search for transcription factors (TF). The VP weight was significantly reduced in the Cas and Cas+E2 groups. In the E2 group, the remarkable effects were the presence of protein aggregates in the cytoplasm, and cell proliferation and layering of the epithelium. Another important aspect was the detachment of the smooth muscle cells from the epithelium when it showed infolds. In the Cas+E2 group, the different aspects observed in the individual groups were observed, except by less frequent epithelial layering. The biochemical analysis showed a significant reduction in 4EBP phosphorylation in the groups E2 and Cas+E2 (similar tendency was observed in the Cas group). There is a large number of differentially expressed genes as compared to the controls and shared by the different treatments, Surprisingly, there was no reduction in the expression of the probasin gene in the E2 group. The recovered gene onthologies and enrichment terms revealed the absence of enrichment terms among the genes exclusive to the Cas+E2 group, what conciliates with the Idea that the observed changes in this group are identical or at least very similar to those occurring in the individual treatments. In conclusion, the search for TF binding sites in the promoter region of the regulated genes and the identification of TF in the regulatory pathways obtained for the enrichement terms indicated the TF Evi-1, NF-Y, HNF-4, Elk-1, GATA-2, c-Rel, v-Myb and NFkB as candidates to regulate the events associated with prostate regression / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Made available in DSpace on 2016-07-18T17:53:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Virginia Ines Moreira Marques.pdf: 402541 bytes, checksum: 9dc2c7fd733d6549b6f490619f08dd59 (MD5) Previous issue date: 2015-12-26 / The aim of this study was to compare the effects of laser acupuncture and electroacupuncture on postoperative pain and analgesic requirements in cats. Thirty cats undergoing ovariohysterectomy were sedated with IM ketamine (5mg/kg), midazolam (0.5mg/kg) and tramadol (2mg/kg). Prior to induction of general anesthesia, the subjects were randomly distributed into three groups of ten cats each: LA: bilateral stomach 36 and spleen 6 acupoints were stimulated with an infrared laser; EA: bilateral stomach 36 and spleen 6 acupoints were stimulated with an electrical stimulus; Control: no acupuncture was applied. Anesthesia was induced with IV propofol (4mg/kg) and maintained with isoflurane/O2. Postoperative analgesia was evaluated by a blinded assessor at 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 18, and 24 h following extubation using the Dynamic Interactive Visual Analogue Scale and Multidimensional Composite Scale. Rescue analgesia was provided with IM tramadol (2mg/kg), and the pain scores were reassessed 30 min after the rescue intervention. If the analgesia remained insufficient, meloxicam (0.2 mg/kg IM, single dose) was administered. Data were analyzed using t-tests, the Mann-Whitney U test and Friedman test. P < 0.05 was considered significant. There were no significant differences among groups for demographic data or pain scores. Cats in the Control group received significantly more postoperative supplemental analgesia than the LA and EA groups (P = 0.026). In the contexts analyzed, both acupuncture techniques (LA and EA) reduced postoperative analgesic requirements in cats undergoing ovariohysterectomy. / Objetivou-se comparar a aplicação do laser ao estímulo elétrico em pontos de acupuntura como adjuvante do controle da dor pós-operatória em gatas. Foram avaliadas 30 gatas, encaminhadas para ovariosalpingohisterectomia (OSH), que foram distribuídas em três grupos de dez animais cada: LA: aplicação de laser infravermelho nos acupontos estômago 36 (E36) e baço-pâncreas 6 (BP6), bilateralmente, durante 9 segundos em cada ponto, antes da indução anestésica; EA: aplicação de estímulo elétrico nos acupontos E36 e BP6, bilateralmente, durante 20 minutos, antes da indução anestésica; Controle: não foram feitos nenhum estímulo com técnicas de acupuntura. Todos os animais foram sedados com a associação de cetamina (5mg kg-1), midazolam (0,5mg kg-1) e tramadol (2mg kg-1), por via intramuscular. Quinze minutos após, foi iniciada a aplicação da acupuntura nos tratamentos LA e EA. A indução e manutenção anestésicas foram realizadas com propofol efeito dose-dependente e isofluorano, respectivamente. No período pós-operatório o grau de analgesia foi mensurado 0,5, 1, 2, 4, 8, 12, 18 e 24 horas após extubação traqueal utilizando-se a Escala Analógica Visual Interativa e Dinâmica e a Escala de Contagem Variável. O grau de sedação foi avaliado por sistema de escore. A estatística foi feita com análise de variância com aplicação do teste de Tukey (dados paramétricos) e teste de Kruskall-Wallis com pós-teste de Dunn (dados não paramétricos), ao nível de 5% de significância. As variáveis cardiorrespiratórias, os escores de dor e de sedação não diferiram entre os grupos. Todavia, a necessidade de analgesia de resgate no período pós-cirúrgico foi significativamente inferior nos grupos LA e EA em relação ao grupo controle (P=0,0026). A aplicação pré-operatória de laser ou estímulo elétrico em pontos de acupuntura reduz o requerimento de analgesia suplementar pós-operatória em gatas submetidas à OSH.

京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(医学) / 甲第21995号 / 医博第4509号 / 新制||医||1037(附属図書館) / 京都大学大学院医学研究科医学専攻 / (主査)教授 戸井 雅和, 教授 万代 昌紀, 教授 武藤 学 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DFAM