Os estudos de polimorfismos dos genes de citocinas podem ser utilizados como uma ferramenta de anÃlise antropolÃgica para determinar perfis genÃticos distintos, para traÃar relaÃÃes entre populaÃÃes e para promover o entendimento das disparidades raciais na susceptibilidade genÃtica a doenÃas. O objetivo deste estudo foi correlacionar os polimorfismos das citocinas, TNF-&#945; -308, TGF-&#946;, cÃdon 10 e cÃdon 25, IL-10 -1082, -819, -592, IL-6 -174, e IFN-&#947; +874 com a susceptibilidade e a proteÃÃo Ãs infecÃÃes por M. tuberculosis e M. leprae. A casuÃstica incluiu 194 pacientes, sendo 65 com hansenÃase e 129 com tuberculose. Como controles foram selecionados 168 voluntÃrios saudÃveis. Todos os indivÃduos assinaram termo de consentimento informado e o estudo foi aprovado pelo Comità de Ãtica local. Para a obtenÃÃo do DNA genÃmico e amplificaÃÃo foram coletados 3-5ml de sangue perifÃrico, sendo utilizado na extraÃÃo do DNA o kit Easy-DNA (Invitrogen). Os SNPs dos genes das citocinas TNF-&#945; (-308G>A), TGF-&#946; cÃdon 10 e 25, IL-10 (-1082G>A, -819C>T, -592C>A), IL-6 (-174G>C) e IFN-&#947; (+874T>A) foram tipificados por reaÃÃo em cadeia da polimerase, empregando-se iniciadores de seqÃÃncia especÃfica (PCR-SSP) (One-Lambda). Utilizou-se para a anÃlise estatÃstica o programa GraphPad prism 5, sendo o valor de &#961; determinado atravÃs do Teste de Fisher bicaudal com significÃncia em &#961;<0,05. Durante a comparaÃÃo dos resultados entre os grupos estudados observou-se que nÃo houve diferenÃas entre as freqÃÃncias dos genÃtipos de TNF&#945;. Entretanto, na anÃlise dos genÃtipos de IL10, houve uma reduÃÃo da freqÃÃncia do GCC/GCC nos casos (7,1% vs 17,9%, p=0,006). Esta reduÃÃo tambÃm foi observada quando analisados os genÃtipos IL-6 GC (22,1% vs 32,8%, p=0,04) e IFN&#947; TA (36,6% vs 51,6%, p=0,01). No entanto, as freqÃÃncias dos genÃtipos GG de IL-6 (72,1% vs 57,0%, p=0,008) e AA de IFN&#947; (54,0% vs 41,4%, p=0,03) estavam aumentadas nos casos. Ademais, houve uma tendÃncia para aumento da freqÃÃncia do CC/GC de TGF&#946; (7,5% vs 0,8%, p=0,06). Dessa forma pode-se concluir que os genÃtipos: IL-10 (GCC/GCC), IL-6 (GC) e IFN-&#947; (TA) conferiram efeito protetor, enquanto os genÃtipos TGF-&#946; (CC/GC), IL-6 (GG) e IFN-&#947; (AA) conferiram efeito de susceptibilidade para infecÃÃo por micobactÃrias. Por outro lado, os alelos T no cÃdon 10 e G no cÃdon 25 de TGF-&#946; determinaram efeito protetor contra tuberculose. Em contraste, o alelo -174G de IL-6 determinou susceptibilidade Ãs infecÃÃes por micobactÃrias. / Cytokine genetic polymorphisms studies are helpful to determine diverse genetic profiles, to correlate populations, and to promote the knowledge of ethnic influence on the genetic susceptibility to diseases. The aim of the present study was to correlate TNF-&#945; -308, TGF-&#946;, codon 10 and codon 25, IL-10 -1082, -819, -592, IL-6 -174, and IFN-&#947; +874 polymorphisms with the susceptibility and the protection to M. tuberculosis and M. leprae infection. The study included 194 patients, 65 of them with leprosy and 129 with tuberculosis, and 168 healthy volunteers. The local Ethical Committee approved the study and all of the participants consented. To DNA purification and amplification 3-5 mL of peripheral blood was collected. An Easy-DNA (Invitrogen) kit was used to purification. Cytokines SNPs TNF-&#945; (-308G>A), TGF-&#946; codon 10 and 25, IL-10 (-1082G>A, -819C>T, -592C>A), IL-6 (-174G>C) and IFN-&#947; (+874T>A) were amplified by the polymerase chain reaction using sequence-specific primers (SSP-PCR) (One-Lambda). Statistical analysis was proceeded using GraphPad prism 5, and p values were determined by the Fisher test, with significance when p<0.05. Frequencies of TNF&#945; genotypes were not different among patients and controls. However, IL-10 genotypes analyses showed a reduction on the frequency of the GCC/GCC in patients (7.1% vs 17.9%, p=0.006). This reduction was also observed with the IL-6 GC (22.1% vs 32.8%, p=0.04) and IFN&#947; TA (36.6% vs 51.6%, p=0.01) genotypes. In contrast, the frequencies of the IL-6 GG (72.1% vs 57.0%, p=0.008) and the IFN&#947; AA (54.0% vs 41.4%, p=0.03) genotypes were increased in patients. Furthermore, there was a trend to an increase in the frequency of the TGF&#946; CC/GC genotype (7.5% vs 0.8%, p=0.06). In conclusion, IL-10 (GCC/GCC), IL-6 (GC) and IFN-&#947; (TA) genotypes conferred protection against, while TGF-&#946; (CC/GC), IL-6 (GG) and IFN-&#947; (AA) genotypes determined susceptibility to mycobacteria infection. On the other hand, T allele in codon 10 and G allele in codon 25 of the TGF-&#946; gene, determined protection against tuberculosis. In contrast, the IL-6 -174G conferred susceptibility to mycobacteria infection.

Submitted by JÚLIO HEBER SILVA (julioheber@yahoo.com.br) on 2017-09-12T19:30:28Z No. of bitstreams: 2 Tese - Luís Fernando Pádua Oliveira - 2014.pdf: 1592628 bytes, checksum: 36eb6ae0c7aaec37028cc39dc69c9a78 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-09-19T13:56:14Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Luís Fernando Pádua Oliveira - 2014.pdf: 1592628 bytes, checksum: 36eb6ae0c7aaec37028cc39dc69c9a78 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-19T13:56:14Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Luís Fernando Pádua Oliveira - 2014.pdf: 1592628 bytes, checksum: 36eb6ae0c7aaec37028cc39dc69c9a78 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2014-12-18 / Objectives: To compare the accuracy and concordance of SONOBREAST with the BI-RADS system for predicting malignancy in solid breast masses observed on ultrasound; and application the SONOBREAST in women with breast lumps. Methods: 274 women were included prospectively, with the assessment of 500 breast masses observed on ultrasound and that presented any surgical indication. Sonographic features were assessed, the patients' age and family history of first degree. The likelihood of malignancy according to SONOBREAST model was calculated through the webpage <www.sonobreast.com.br>, and the BI-RADS system. The result was compared to anatomopathological examination. Results: The average age of patients was 41.92 (± 14.40) years. There were 87 (17.40%) malignant tumors; and 382 (76.40%) nonpalpable lesions. For the cutoff of 2%, the lesions were regarded as suspicious in 171 cases (34.20%) by both SONOBREAST and BI-RADS. The Kappa coefficient of concordance between the methods was 1 (p <0.001). SONOBREAST was identical to the BI-RADS system for sensitivity (95.40)%, specificity (78.69%), positive predictive value (48.54%), negative predictive value (98.78%) and accuracy (81.60 %). Compared to categorical variables (3, 4 and 5) classified by BIRADS, the area under the ROC curve by SONOBREAST was of 94.41 (92.20 to 96.62) and by BI-RADS of 89.99 (86.60 to 93.37). Conclusion: The SONOBREAST model presents identical accuracy compared to the BIRADS system, when using the same parameters for the cutoff for malignancy suspicion. Considering the increasing likelihood of malignancy for categories 3, 4 and 5 of the BI-RADS system, SONOBREAST model allowed a more precise and individualized assessment. / Objetivos: Comparar a acurácia e a concordância do SONOBREAST com o sistema BI-RADS, na predição de malignidade em nódulos sólidos da mama vistos à ultrassonografia; e aplicar o SONOBREAST em mulheres com nódulos mamários. Metodologia: Foram incluídas 274 mulheres, de forma prospectiva, com avaliação de 500 nódulos mamários vistos à ultrassonografia e que apresentavam alguma indicação cirúrgica. Foram avaliadas as características ultrassonográficas, a idade das pacientes e o histórico familiar de primeiro grau. Foi calculada a probabilidade de malignidade de acordo com o modelo SONOBREAST, através da página de internet, <www.sonobreast.com.br>, e pelo sistema BI-RADS. O resultado foi comparado com o exame anatomopatológico. Resultados: A média de idade das pacientes foi de 41,92 (±14,40) anos. Havia 87 (17,40%) tumores malignos; e 382 (76,40%) nódulos não palpáveis. Para o ponto de corte de 2%, as lesões foram consideradas suspeitas em 171 casos (34,20%) tanto pelo SONOBREAST quanto pelo BI-RADS. O índice de concordância Kappa entre os métodos foi de 1 (p<0,001). O SONOBREAST foi idêntico ao sistema BI-RADS quanto à sensibilidade (95,40)%, especificidade (78,69%), valor preditivo positivo (48,54%), valor preditivo negativo (98,78%) e acurácia (81,60%). Em comparação com as variáveis categóricas (3, 4 e 5) classificadas pelo BI-RADS, a área sob a curva ROC foi, pelo SONOBREAST, de 94,41 (92,20-96,62) e, pelo BI-RADS, de 89,99 (86,60- 93,37). Conclusão: O modelo SONOBREAST possui acurácia idêntica ao do sistema BI-RADS, quando se usam os mesmos parâmetros para o ponto de corte da suspeição de malignidade. Considerando a probabilidade contínua de malignidade para as categorias 3, 4 e 5 do sistema BI-RADS, o modelo SONOBREAST permitiu uma avaliação mais precisa e individualizada.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-10-06T14:01:46Z No. of bitstreams: 2 Tese - Thiago André Carreo Costa - 2015.pdf: 3373388 bytes, checksum: 9ee8ca6c79e4dffcb9303e2b0eeef8cf (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-10-06T14:02:19Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Thiago André Carreo Costa - 2015.pdf: 3373388 bytes, checksum: 9ee8ca6c79e4dffcb9303e2b0eeef8cf (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-06T14:02:19Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Thiago André Carreo Costa - 2015.pdf: 3373388 bytes, checksum: 9ee8ca6c79e4dffcb9303e2b0eeef8cf (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2015-10-16 / Despite being the main form of treatment for resuscitation in shock cases, the fluid therapy remains controversial. In this sense, this study aimed to make a fluid resuscitation review in hemorrhagic shock cases to identify the controversies that concern this topic and then, conduct an experimental study evaluating the cardiocirculatory effects of some mixed protocols of fluid resuscitation on a murine model of hemorrhagic shock. On the experiment was compared the performance of lactated Ringer's solution (RL) (RLG, n=6), 7.5% NaCl (HIPG, n=6), hydroxyethyl starch 130/0.4 6% (CG n=6), and a combination of 20% NaCl with hydroxyethyl starch 130/0.4 6% (HCG, n=6). All treatments was followed by the use, if required, of RL so that the mean arterial pressure (MAP) was maintained ≥ 75mmHg for 120 minutes (late phase). No one of the resuscitation treatments was enough to maintain MAP above 75 mmHg for 120 minutes, making it necessary to supplement fluid therapy with RL (61.7±11.4mL/kg in the RLG, 73.2±23.7mL/kg in HIPG, 46.2±20.7mL/kg in CG and 46.4±26.1mL/kg in HCG). In CG and HCG groups all animals survived the early and late stages of resuscitation. In GRL and GHIP groups, two animals (33.3%) died at the late phase of experiment. In conclusion the resuscitation in RLG and HIPG groups was less efficient than the resuscitation in HCG and CG groups. The hydroxyethyl 130/0.4 6% administration was most advantageous becouse promote adequate and durable fluid resuscitation in rats. / Apesar de ser a principal forma de tratamento para reposição volêmica em casos de choque, a fluidoterapia ainda é bastante controversa. Por conta disto, o presente trabalho teve por objetivos fazer uma revisão bibliográfica acerca da ressuscitação volêmica após choque hemorrágico, a fim de identificar as principais disparidades que tangem este tema. Em seguida, realizou-se experimento que avaliou os efeitos cardiocirculatórios de alguns protocolos mistos de ressuscitação volêmica em um modelo murino de choque hemorrágico. No experimento foi comparado o desempenho das soluções de Ringer com lactato (RL) (GRL, n=6), NaCl a 7,5% (GHIP, n=6), hidroxietilamido 130/0,4 a 6% (GVLV, n=6) e uma associação de NaCl a 20% com hidroxietilamido 130/0,4 a 6% (GCH, n=6), todas seguidas da utilização, se necessário, de RL para manter a pressão arterial média (PAM) ≥ 75 mmHg durante 120 minutos (fase tardia). Em nenhum dos grupos a ressuscitação inicial foi suficiente para manter a PAM acima de 75 mmHg por 120 minutos, fazendo-se necessária a administração de fluidoterapia complementar com RL 61,7±11,4 mL/kg no GRL; 73,2±23,7 mL/kg no GHIP; 46,2±20,7 mL/kg no GVLV e 46,4±26,1 mL/kg no GCH. Nos grupos GVLV e GCH todos os animais sobreviveram às fases inicial e tardia da ressuscitação. Nos grupos GRL e GHIP dois animais (33,3%) morreram na fase tardia. Concluiu-se que a ressuscitação nos grupos GRL e GHIP foi menos eficiente do que a dos grupos GVLV e GCH e que a administração de hidroxietilamido 130/0,4 a 6% promove ressuscitação volêmica mais adequada e duradoura.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-11-13T12:25:15Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Sérgio Alberto Cunha Vencio - 2017.pdf: 2722594 bytes, checksum: 80a33a6cb62da8ad55462ad15376f83c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-11-13T12:26:21Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Sérgio Alberto Cunha Vencio - 2017.pdf: 2722594 bytes, checksum: 80a33a6cb62da8ad55462ad15376f83c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-13T12:26:21Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Sérgio Alberto Cunha Vencio - 2017.pdf: 2722594 bytes, checksum: 80a33a6cb62da8ad55462ad15376f83c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-10-30 / Objective - To evaluate the HPA axis and the mental health status in a non-pathological dissociation condition (mediumship) Methods - In this prospective and controlled study, 29 psychophonic mediums (group 1) were evaluated before and after psychophony and compared to 22 non-medium volunteers of the same religious context (group 2) before and after a creative visualization, simulating a mediumistic assistance. Plasma catecholamines, ACTH, cortisol and glucose were measured pre-and 1 hour after the intervention. A structured questionnaire - DDIS was applied (Dissociative Disorders Interview Schedule) and the results were compared with historical data from patients with dissociative disorder (DD) who answered the DDIS. Results - In group 1, cortisol and ACTH decreased (14.7 μg/dl to 11.2 μg/dl with p-0.001 and 20.6 pg/ml to 13.9 pg/ml with p-0.001, respectively), However, the HPA axis showed diversified responses with epinephrine and noradrenaline decreasing after the intervention (39 pg/ml at 33 pg/ml and 311.2 pg/ml at 284.1 pg/ml, respectively) and an increased in dopamine (41.7 pg/ml to 44.4 pg/ml with p-0.046). In group 2, cortisol decreased from 15.5 μg/dl to 13.4 μg/dl (p -0.01). The scores obtained in the structured interview (DDIS) were similar in both groups, but with considerable differences when compared with historical data from TD patients. Conclusion - This study showed that one hour after psychophony the HPA axis remains preserved in mediums. Dopamine is the main neurochemistry of religious manifestations and may eventually constitute a biomarker of this phenomenon. / Objetivo - Avaliar o eixo HHA e o estado de saúde mental em uma condição de dissociação não-patológica (mediunidade) Métodos - Neste estudo prospectivo e controlado, 29 médiuns de psicofonia (grupo1) foram avaliados pré e pós psicofonia e comparados com 22 voluntários não médiuns do mesmo contexto religioso (grupo 2) pré e pós uma visualização criativa, simulando uma assistência mediúnica. Catecolaminas plasmáticas, ACTH, cortisol e glicose foram medidas pré e 1 hora após a intervenção. Um questionário estruturado DDIS foi aplicado (Dissociative Disorders Interview Schedule) e os resultados foram comparados com dados históricos de pacientes com transtorno dissociativo (TD) que responderam ao DDIS. Resultados - No grupo 1, o cortisol e o ACTH diminuíram (14,7 μg/dl para 11,2 μg/dl com p- 0,001 e 20,6 pg/ml para 13,9 pg/ml com p-0,001, respectivamente), apesar disso, o eixo HHA mostrou respostas diversificadas com epinefrina e noradrenalina diminuindo após a intervenção (39 pg/ml a 33 pg/ml e 311,2 pg/ml para 284,1 pg/ml, respectivamente) e aumento da dopamina (41,7 pg/ml a 44,4 pg/ml com p-0,046). No grupo 2, o cortisol diminuiu de 15,5 μg/dl para 13,4 μg/dl (p-0,01). Os escores obtidos na entrevista estruturada (DDIS) foram semelhantes nos dois grupos, porém com diferenças consideráveis quando comparados com os valores históricos de pacientes com TD. Conclusão - Este estudo mostrou que uma hora após a psicofonia o eixo HHA permanece preservado em médiuns. A dopamina é a principal neuroquímica de manifestações religiosas e pode eventualmente se constituir num marcador desse fenômeno.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / As reaÃÃes alÃrgicas a fÃrmacos representam um terÃo das reaÃÃes adversas a medicamentos, e embora sejam pouco freqÃentes, apresentam altas taxas de morbidade e mortalidade, revelando um importante problema de saÃde pÃblica. Os principais desafios relacionados com a hipersensibilidade a fÃrmacos decorrem do fato de sua imprevisibilidade, de que nÃo existe um modelo animal para pesquisa e devido à variabilidade individual no que diz respeito ao metabolismo do fÃrmaco. As reaÃÃes alÃrgicas a medicamentos sÃo difÃceis de serem diagnosticadas, uma vez que hà carÃncia de mÃtodos laboratoriais para sua investigaÃÃo. O presente estudo teve como objetivo estabelecer alguns mÃtodos imunolÃgicos in vitro para o diagnÃstico de alergia a medicamentos. Vinte pacientes atendidos no AmbulatÃrio de Dermatologia do Hospital UniversitÃrio Walter CantÃdio, Universidade Federal do CearÃ, com manifestaÃÃes muco-cutÃneas e sistÃmicas decorrentes de hipersensibilidade a fÃrmacos foram investigados atravÃs de histÃria clÃnica, exames laboratoriais in vivo e in vitro. Foram avaliados os marcadores de ativaÃÃo de linfÃcitos CD25 e CD69 atravÃs de citometria de fluxo, em cÃlulas mononucleares do sangue perifÃrico previamente incubadas com diferentes concentraÃÃes do fÃrmaco suspeito, e anÃlise das citocinas interferon &#947; e interleucina 5 no sobrenadante da cultura atravÃs de teste imunoenzimÃtico. Dezoito pacientes foram submetidos aos testes cutÃneos, sendo que nove mostraram resultados positivos a um ou mais fÃrmacos. Quinze pacientes apresentaram positividade para pelo menos um dos marcadores de ativaÃÃo em resposta ao fÃrmaco suspeito. Os marcadores CD69 e/ou CD25 foram expressos pelas cÃlulas T CD4+ e CD8+, tanto em reaÃÃes imediatas como nas nÃo imediatas. A comparaÃÃo dos Ãndices de estimulaÃÃo desses marcadores entre pacientes e indivÃduos saudÃveis nÃo alÃrgicos, resultou em diferenÃa significativa para CD4+CD69+ nas trÃs concentraÃÃes do fÃrmaco suspeito e para CD4+CD25+ apenas na menor concentraÃÃo do fÃrmaco suspeito. Nenhuma diferenÃa significativa para as citocinas IFN-&#947; e IL-5 foi observada entre os pacientes e os indivÃduos controles. A detecÃÃo de ambos os marcadores de ativaÃÃo CD69 e CD25 aumentou a sensibilidade diagnÃstica do teste. O uso combinado dos marcadores representa uma ferramenta promissora no diagnÃstico laboratorial das reaÃÃes alÃrgicas a medicamentos. NÃo obstante, essa hipÃtese deve ser confirmada com um nÃmero maior de pacientes e controles. / Drug allergy reactions represent one third of adverse drug reactions, and although they are infrequent, they present high rates of morbidity and mortality, revealing a major public health problem. The main challenges related to drug hypersensitivity result from its unpredictability, no animal model for research and individual variability with regard to drug metabolism. Drug allergy reactions are difficult to be diagnosed once there is a lack of laboratorial tests for their investigation. The present study aimed to establish some immunological in vitro methods for diagnosing drug allergy. Patients (n=20) attending a dermatology outpatient clinic, Hospital Universitario Walter CantÃdio, Universidade Federal Ceara, with mucocutaneous and systemic manifestations due to drug hypersensitivity were investigated by clinical history, laboratory findings, and in vivo and in vitro tests. The lymphocyte activation markers, CD25 and CD69, were evaluated by flow cytometry on the peripheral blood mononuclear cells previously incubated with different concentrations of the suspected drug, and analysis of interferon &#947; and interleukin 5 was done in the culture supernatant by enzyme immunoassay. Eighteen patients were tested by skin tests; nine patients showed positive results to one or more drugs. Fifteen patients showed positivity for at least one of activation markers in response to the suspected drug. The markers CD69 and/or CD25 were expressed by T cells CD4+ and CD8+, both in immediate and delayed reactions. Comparing stimulation index of the markers between patients and healthy no allergic individuals, it was observed a significant difference for CD4+CD69+ in the three suspected drug concentrations and CD4+CD25+ only in the lower drug concentration. No significant differences were found for the cytokines IFN-&#947; and IL-5 between patients and healthy individuals. The detection of both activation markers CD69 and CD25 increased the diagnostic sensitivity of the test. The use of both markers represents a promising tool in drug allergy diagnosis. Nonetheless, this hypothesis needs to be confirmed with a greater number of patients and controls.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O envolvimento renal na esquistossomose mansoni à raramente descrito e pode ser caracterizada principalmente por alteraÃÃes glomerulares, podendo permanecer assintomÃtica, daà a importÃncia de biomarcadores que possam detectar precocemente alteraÃÃes da funÃÃo renal. O objetivo foi caracterizar as alteraÃÃes renais em pacientes portadores de esquistossomose mansoni, antes e apÃs tratamento na fase intestinal, procedentes de uma Ãrea de baixa endemicidade no Estado do CearÃ. Trata-se de um estudo transversal, de carÃter avaliativo e de natureza quantitativa e intervencionista, incluindo 85 pacientes com diagnÃstico parasitolÃgico (Kato-Katz) confirmado de esquistossomose mansoni. Os pacientes foram divididos em trÃs grupos: Grupo I (G-I) - grupo controle com 24 indivÃduos nÃo infectados; Grupo II (G-II) - grupo com 30 indivÃduos infectados por S. mansoni e Grupo III (G-III) - grupo com 31 indivÃduos infectados por S. mansoni, tratados e avaliados apÃs o tratamento. A funÃÃo renal foi avaliada atravÃs de marcadores renais tubular e glomerular, incluindo dosagem do pH urinÃrio, estimativa da fraÃÃo de excreÃÃo dos eletrÃlitos (FE), estimativa do ritmo de filtraÃÃo glomerular (eRFG), albumina urinÃria e MCP-1/CCL2 urinÃrio (proteÃna quimiotÃtica de monÃcitos-1). Dados do presente estudo mostram que a maioria dos indivÃduos estavam dentro da faixa etÃria em torno de 23,2 &#61617; 13 anos, sendo 39 (45,88%) homens e 46 (54,11%) mulheres. Quando os marcadores renais tubulares foram analisados verificou-se que nÃo houve diferenÃa entre os grupos. Com relaÃÃo aos marcadores renais glomerulares foi observado que MCP-1 foi o Ãnico que apresentou diferenÃa, sendo maior no G-II (178  97pg/mcg-Cr) e no G-III (175  87pg/mcg-Cr), quando comparado com o G-I (123  48pg/mcg-Cr), p=0,009 e p=0,007, respectivamente. NÃo houve diferenÃa quando os grupos G-II e G-III (p=0,892) foram comparados. Apesar da albumina urinÃria nÃo ter apresentado diferenÃa entre os trÃs grupos, ela correlacionou-se com MCP-1 (r=0,463; p=0,01). Em suma foi observado um aumento significativo dos nÃveis urinÃrios de MCP-1 nos pacientes com esquistossomose mansoni. Como esta proteÃna desempenha um importante papel no recrutamento de monÃcitos para os sÃtios de lesÃes e infecÃÃes, o seu aumento na urina sugere que hà uma inflamaÃÃo renal e isso nÃo se reverteu apÃs o tratamento desta doenÃa. / Renal involvement in schistosomiasis is rarely reported and can be characterized mainly by glomerular and may remain asymptomatic, hence the importance of biomarkers that can detect early changes in renal function. The objective was to characterize renal changes in patients with schistosomiasis mansoni before and after treatment in the intestinal phase, coming from an area of low endemicity in the state of CearÃ. This is a cross-sectional study of character evaluation, quantitative and interventionist, including 85 patients with parasitological (Kato-Katz) confirmed schistosomiasis. Patients were divided into three groups: Group I (GI) - control group of 24 uninfected individuals, Group II (G-II) - a group of 30 individuals infected with S. mansoni and Group III (G-III) - group with 31 individuals infected with S. mansoni, processed and evaluated after treatment. Renal function was assessed by renal tubular and glomerular markers, including measurement of urinary pH, estimation of fractional excretion of electrolytes (FE), estimated glomerular filtration rate (eGFR), urinary albumin and urinary MCP-1/CCL2 ( Monocyte chemoattractant protein-1). Data from this study show that most subjects were within the age range around 23,2 Â13 years, 39 (45,88%) men and 46 (54,11%) women. When the renal tubular markers were analyzed it was found that there was no difference between groups. With respect to renal glomerular markers was observed that MCP-1 was the only one that was different, being higher in G-II (178  97pg/mcg-Cr) and G-III (175  87pg/mcg-Cr) when compared with the GI (123  48pg/mcg-Cr), p = 0,009 and p = 0,007, respectively. There was no difference among the groups G-G-II and III (p = 0,892) were compared. Although the albumin excretion did not provide a difference between the three groups, it was correlated with MCP-1 (r= 0,463, p= 0.01). In short there was a significant increase in urinary levels of MCP-1 in patients with schistosomiasis. As this protein plays an important role in the recruitment of monocytes to sites of injury and infection, its increase in urine suggests that there is an inflammation of the kidneys and this is not reversed after treatment of this disease.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / O benefÃcio de restauraÃÃes de cimento de ionÃmero de vidro modificado por resina (RMGIC) na inibiÃÃo de cÃries pode ser questionado na presenÃa de dentifrÃcio fluoretado e de restauraÃÃes envelhecidas. Objetivo: Avaliar o efeito do processo de envelhecimento em cÃries ao redor de restauraÃÃes na junÃÃo amelo-cementÃria, na presenÃa de flÃor proveniente de RMGIC ou dentifrÃcio. MÃtodos: Um estudo in situ randomizado duplo cego e cruzado foi realizado em duas fazes de 14 dias. Desesseis voluntÃrios utilizaram um dispositivo intraoral contendo blocos de dentes restaurados com resina composta (CR) ou RMGIC, tendo sofrido ou nÃo o processo de envelhecimento. Os blocos foram expostos a uma soluÃÃo de 20% de sacarose, 10x/dia e os voluntÃrios usaram dentifrÃcio com ou sem flÃor 3x/dia. O biofilme formado sobre os blocos foi analizado para determinar a contagem de streptococos totais, estreptococos mutans e lacatobacilos, assim como a concentraÃÃo de flÃor. Resultados: A desmineralizaÃÃo do esmalte foi determinada por meio de microdureza longitudinal na margem da restauraÃÃo. Foram utilizados os testes de KruskalâWallis e ANOVA fatorial, seguidos pelo teste de Tukey (p<0.05). NÃo foram encontradas diferenÃas estatisticamente significantes na microbiota cariogÃncia. A concentraÃÃo do flÃor no biofilme foi maior para restauraÃÃes de RMGIC. Para o esmalte, independente do uso do dentifrÃcio ou do processo de envelhecimento, houve maior desmineralizaÃÃo ao redor de restauraÃÃes de CR. Para a dentina, na ausÃncia do dentifrÃcio fluoretado, houve maior desmineralizaÃÃo ao redor de restauraÃÃes de resina composta envelhecidas. ConclusÃo: Os resultados sugerem que restauraÃÃes RMGIC promovem proteÃÃo contra cÃrie em esmalte e dentina, enquanto que o processo de envelhecimento afeta o desenvolvimento de cÃrie em dentina, aumentando a progressÃo da cÃrie. / The beneficial of resin modified glass ionomer cement (RMGIC) restorations in caries inhibition may be questioned due to F-dentifrice use and ageing of the restorations. Objective: To evaluate the effect of an ageing process on caries around cemento-enamel junction restorations in the presence of fluoride from RMGIC or dentifrice. Methods: A randomized double-blind crossover in situ study was performed in 2 phases of 14 days. Sixteen volunteers wore palatal devices containing dental slabs restored with composite resin (CR) or RMGIC, either aged or unaged. The slabs were exposed to a 20% sucrose solution, 10x/day and the volunteers used a non-F or an F-dentifrice 3x/day. The biofilm formed over the slabs was analyzed to determine the counts of total streptococci, mutans streptococci and lactobacilli as well as F-concentration. Results: Enamel demineralisation was determined by cross-sectional microhardness (CSMH) at the margin of the restoration. KruskalâWallis and factorial ANOVA, followed by Tukey test, were used to data evaluation (p<0.05). No statistically significant differences were found in the cariogenic microbiota. F-concentration in biofilm was higher for RMGIC restorations. For enamel, higher demineralization around CR restorations was observed regardless dentifrice or ageing process. For dentine, higher demineralization was observed around aged RC restorations without F-dentrifice use. Conclusions: These results suggest that RMGIC restorations provided protection against secondary caries either for enamel and dentine, while ageing process affects caries development in dentine, increasing caries progression.

nÃo hà / Este trabalho buscou comparar a eficÃcia anti-cÃrie e antimicrobiana de quatro diferentes substÃncias: carvacrol 20% (CAR), carvacrol 10% em associaÃÃo com o timol a 10% (CAR+THY), clorexidina a 20% (CHX) e fluoreto de sÃdio a 5% (NaF), em crianÃas de alto risco e livres de cÃrie. Cento e vinte crianÃas, entre 36 a 71 meses, foram selecionadas de prÃ-escolas pÃblicas de um bairro do MunicÃpio de Fortaleza (CearÃ), caracterizando-as segundo os critÃrios de risco à carie da Academia Americana de Odontologia PediÃtrica como crianÃas de alto risco. Essas crianÃas foram randomicamente distribuÃdas nos quatro grupos de tratamento. Os antimicrobianos foram manipulados na forma de verniz e aplicados trimestralmente durante um ano. Pacientes foram monitorados trimestralmente, atravÃs de exames clÃnicos periÃdicos para avaliaÃÃo do surgimento de lesÃes de cÃrie. Foram coletadas salivas antes do inÃcio do tratamento (B), apÃs 7 (D7), 30 (D30), 90 (D90), 180 (D180) e 360 (D360) dias de tratamento para detecÃÃo de EGM. Na anÃlise microbiolÃgica as amostras foram cultivadas sobre Agar MSB, incubadas em estufa a 37 C, com atmosfera de microaerofilia, durante 48 horas. As colÃnias foram confirmadas como sendo EGM a partir de provas bioquÃmicas. A contagem bacteriana foi expressa em unidades formadoras de colÃnias (UFC/mL). Dados foram considerados significativos quando p<0.02. Ao comparar os nÃveis de EGM entre B e D7 nÃo observou-se diferenÃa entre os tratamentos (p=0,032). ComparaÃÃes dos percentuais de reduÃÃo de EGM entre os grupos (D30-D90) e demonstrou uma diferenÃa estatisticamente significativa (p=0,002) , havendo diferenÃa entre o CAR versus CAR+THY (p=0,003); CAR +THY versus CHX (p=0,004) e CHX versus NaF, (p=0,014). O CAR+THY apresentou o menor percentual de reduÃÃo e a CHX o maior. Observamos um aumento de EGM nos grupos tratados com CHX e NaF em D360. ComparaÃÃes entre o ceo-s dentro de cada grupo, demonstrou uma diferenÃa significativa entre o ceo-s inicial e o ceo-s do exame realizado 9 meses apÃs o inÃcio dos tratamentos, com exceÃÃo do grupo NaF. Observou-se uma correlaÃÃo positiva significante entre o total de superfÃcies e a idade em todos os tratamentos estudados. NÃo houve diferenÃa significante da densidade de cÃrie entre as vÃrias faixas etÃrias dentro e entre os grupos. NÃo houve diferenÃa no ceo-s entre os grupos (p=0,746). Em conclusÃo, todos os tratamentos produziram significante reduÃÃo de EGM com grandes variaÃÃes dentro e entre os grupos, associada a baixa experiÃncia de cÃrie. / This study aimed to compare the anticaries and antimicrobial efficacy of four different substances: 20% carvacrol (CAR), 10% carvacrol in association with 10% thymol (CAR+THY), 20% chlorhexidine (CHX) and 5% sodium fluoride (NaF), in high-risk, caries-free children. One hundred and twenty children, between 36 and 71-months age, were selected from public preschools from a neighborhood in Fortaleza (CearÃ). Children were classified as a high caries-risk group according to the American Academy of Pediatric Dentistry Guidelines. These children were randomly allocated into four different treatment groups. Antimicrobial agents were made as varnishes and applied every 3 months, during one year. Patients were monitored every 3 months for new caries lesions. Saliva was collected before treatment initiation (B) and after 7 (D7), 30 (D30), 90 (D90), 180 (D180) and 360 (D360) days post-treatment for MS detection. For microbiological analysis, samples were cultivated on MSB agar media and incubated at 37o C under microaerofilic conditions, during 48 hours. Bacterial colonies were confirmed as being MS through biochemical tests. MS counts were expressed in colony forming units (CFU/mL). Data was considered significant when p<0.02. When comparing MS levels between B and D7, no difference was observed between groups (p=0,032). Comparisons of the percentage MS reduction between groups (D30-D90) demonstrated a significant difference (p=0,002), with a difference between CAR versus CAR+THY (p=0.003), CAR+THY versus CHX (p=0.004), and CHX versus NaF (p=0.014). CAR+THY presented the smallest percentage reduction, while CHX presented the greatest. We observed an increase in MS in the groups treated with CHX and NaF at D360. With the exception of the NaF group, comparisons between dmfs within each group, demonstrated a significant difference between the initial dmfs and the dmfs measured 9 months after treatment initiation. A significant positive correlation between the total dental surfaces and the patientâs age was observed in all groups. No significant difference was found between caries density of the different age groups within and between groups. The dmfs scores did not differ between groups (p=0,746). In conclusion, all treatments produced significant MS reduction with great variations within and between groups, associated with low caries experience.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-09-01T14:20:11Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Sandra Araujo Costa - 2016.pdf: 529840 bytes, checksum: 6bdc6db95202e88ef1d8d13ea39bd922 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-09-01T14:20:53Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Sandra Araujo Costa - 2016.pdf: 529840 bytes, checksum: 6bdc6db95202e88ef1d8d13ea39bd922 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-01T14:20:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Sandra Araujo Costa - 2016.pdf: 529840 bytes, checksum: 6bdc6db95202e88ef1d8d13ea39bd922 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-08-05 / Introduction: Heart failure represents a complex clinic syndrome in which several mechanisms are involved. Patient’s prognosis is bad and Chagas disease, between other etiologies, has the worse prognosis in heart failure. There are some controversies in relation to many factors that possibly identify the patients with especially high risk of death in heart failure. Although more than 40 variables have been identified as prognostic predictors in HF, there is no consensus about its applicability in clinical practice. Objectives: Identify the association between clinical and laboratory factors in chagasic heart failure with severe ventricular disfunction; analyze the association between prognostic factors and mortality rate; examine the global survival of this population in a 7 years and 6 months follow up. Methods: The present study is a cutting of the “Randomized, Multicenter Celular Therapy in Cardiopathies - Chagas Cardiopathy”, with retrospective analysis of the data collected prospectively. The following variables were analyzed: age, arterial pressure (AP) ejection fraction (EF), plasmatic sodium, creatinina, 6 minutes walking test (6MWT), nonsustained ventricular tachycardia (NSVT), electrocardiogram QRS width, echocardiogram indexed left atrium volume (iLAV) and functional class. Results: From the 60 participants, 53 (88,3%) died during the total follow up period (90 months) and 7 (11.7%) remained alive until the end of the period. The general accumulated survival probability of the severe Chagas etiology patients, identified in our study, was about 11%. The systolic arterial pressure did not correlate in a significant manner to the mortality outcome, although the increasing in 10 mmHg in systolic arterial pressure resulted in a reduction of 4% in the risk of death. There was no statistical significance to the variables age, ejection fraction, 6MWT and QRS width in relation to the outcome mortality. There was statistical significance in relation to plasmatic sodium and creatinina, with the outcome mortality, in the univariate analyses. However, after adjust to the multivariate analyses model, they lost significance. From the variables used in the Cox regression model, only NSVT and the indexed atrium volume remained as independent mortality predictors. Unsustained ventricular thachycardia presented a significant risk value – HR = 2,11 (95% CI, 1,04 – 4,31) p<0,05. iLAV values >72 ml/m2 were associated to a significant risk in mortality – HR = 3,51 (95% CI, 1,63 – 7,52), p<0,05. Conclusions: In Chagas etiology heart failure patients, with important ventricular function commitment, the presence of Holter NSVT and the iLAV > 72mL/m2 gives them a worse prognosis. This population prognosis is bad, with a cumulated survival probability of only 11% in 7.5 years. / Introdução: A insuficiência cardíaca (IC) representa uma síndrome clínica complexa em que vários mecanismos estão envolvidos. O prognóstico dos pacientes é ruim e a doença de Chagas, dentre as várias etiologias, possui o pior prognóstico na IC. Há controvérsia em relação aos fatores que possivelmente identificam os pacientes com risco especialmente alto de morte na insuficiência cardíaca. Apesar de mais de 40 variáveis terem sido identificadas como preditoras de prognóstico na IC, não há consenso sobre a sua utilidade na prática clínica. Objetivos: Identificar a associação de fatores clínicos e laboratoriais com o prognóstico na IC chagásica com disfunção ventricular grave, bem como analisar a associação de fatores prognósticos com a taxa de mortalidade e a sobrevida global desta populção, em um seguimento de 7 anos e seis meses. Métodos: Este é um recorte do “Estudo Multicêntrico, Randomizado de Terapia Celular em Cardiopatias (EMRTCC) – Cardiopatia Chagásica”, com análise retrospectiva de dados colhidos prospectivamente. Analisamos as seguintes variáveis: idade, pressão arterial (PA), fração de ejeção (FE), sódio plasmático, creatinina, teste de caminhada de 6 minutos (TC6M), taquicardia ventricular não sustentada (TVNS), largura do QRS, volume do átrio esquerdo indexado e classe funcional. Resultados: Do total de 60 participantes, 53 (88,3%) foram à óbito durante o período total de seguimento (90 meses) e 7 (11.7%) permaneceram vivos no final do mesmo. A probabilidade de sobrevida geral acumulada dos pacientes portadores de insuficiência cardíaca grave de etilogia chagásica, identificados neste estudo, foi de aproximadamente 11%. A pressão arterial sistólica não se correlacionou de uma maneira significante em relação ao desfecho de mortalidade, no entanto a cada incremento de 10mmHg resultou numa redução de 4% no risco de morte. Não houve significância estatística para as variáveis idade, fração de ejeção, TC6M e largura do complexo QRS, em relação ao desfecho de mortalidade. Houve significância estatística em relação ao sódio plasmático e a creatinina com o desfecho de mortalidade, na análise univariada. Entretanto, após o ajuste do modelo na análise multivariada, perderam significância. Das variáveis utilizadas no modelo de regressão de Cox, apenas a TVNS e o volume do átrio esquerdo indexado permaneceram como preditores independentes de mortalidade. A taquicardia ventricular não sustentada apresentou valor de risco significativo – HR = 2,11 (IC 95% 1,04 – 4,31) p < 0,05. Valores de VAEi >72 ml/m2 estavam associados a um aumento significativo na mortalidade HR = 3,51 (IC 95% 1,63 – 7,52), p<0,05. Conclusões: Em pacientes portadores de insuficiência cardíaca de etiologia chagásica com importante comprometimento da função ventricular, a presença de TVNS ao Holter e o VAEi > 72mL/m2 ao ecocardiograma conferem a eles um pior prognóstico. A probabilidade de sobrevida acumulada desta população é ruim, sendo de apenas 11% em 7.5 anos.

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Of the 58 selected patients, 33 were randomized, 17 in the treatment group (G1) and 16 in the placebo group (G2). These remained until the end of the study 10 patients in G1 and G2 in 6 patients. The interventions were 800 mg / day of medication per orally and use of the ointment for 22 weeks, together with graded and daily photoexposure. The effectiveness of the BGT was assessed using the Vitiligo Area Score Index (VASI), applied by a dermatologist at all clinic visits. Already the safety and tolerability were assessed by laboratory tests before and during treatment, and observation of adverse events. All patients were classified with generalized vitiligo. The group that received the medication (G1) improved significantly VASI in intra-group evaluation (p <0.05) and also a higher proportion of repigmentation compared to G2. The VASI don´t have association with the analysis variables (gender, age, skin type, previous treatment, education, emotional stress, time of diagnosis, treatment adherence) (p> 0.05). Adherence to photoexposure was irregular in both groups, and don´t have statistically significant relationship with changes of VASI (p > 0.05). Laboratory tests showed no significant changes. Adverse events were mild and transient and the most common being erythema, and occurred predominantly in G1 patients. Therefore, it can be concluded that the BGT is effective in the treatment of vitiligo, with safe and well tolerated in the long term. / O vitiligo é dermatose crônica adquirida, idiopática, que se manifesta por manchas acrômicas e bem delimitadas. Seu tratamento ainda é um desafio e não existe até o momento intervenção completamente eficaz. Os psoralenos são fotossensibilizantes tradicionais utilizados para o tratamento do vitiligo. No cerrado brasileiro é popularmente conhecida a ação da planta mamacadela (Brosimum gaudichaudii Trécul (BGT)) devido a presença de derivados psoralênicos em sua composição . O presente estudo teve como objetivo avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de formulações farmacêuticas contendo extrato de raízes de BGT em pacientes adultos portadores de vitiligo, nas apresentações tópica e sistêmica. Foi realizado ensaio clínico randomizado, duplo-cego e placebo-controlado. Dos 58 pacientes selecionados, 33 foram randomizados, sendo 17 no grupo 1 (G1), de tratamento, e 16 no grupo 2 (G2), placebo. Destes, permaneceram até o final do estudo 10 pacientes no G1 e 6 pacientes no G2. Foram administrados 800 mg/dia da medicação, via oral, além da pomada, durante 22 semanas, associados a fotoexposição diária e gradativa. A eficácia do BGT foi avaliada através do Vitiligo Area Score Index (VASI), aplicado por dermatologista em todas as visitas clínicas. Já a segurança e tolerabilidade foram avaliadas pela realização de exames laboratoriais, antes e durante o tratamento, além da observação de eventos adversos. Todos os pacientes foram classificados com vitiligo generalizado. O grupo que recebeu a medicação (G1) apresentou melhora significativa do VASI na avaliação intragrupos (p<0,05) e também maior proporção de repigmentação quando comparado ao G2. O VASI não demonstrou associação com as variáveis de análise (sexo, idade, fototipo, tratamento prévio, escolaridade, estresse emocional, tempo de diagnóstico, adesão ao tratamento) (p>0,05). A adesão à fotoexposição foi irregular em ambos os grupos e não apresentou relação estatisticamente significante com as alterações do VASI (p>0,05). Em consonância, os exames laboratoriais não apresentaram alterações significativas. Os eventos adversos foram leves e transitórios, sendo mais comum o eritema, e ocorreram predominantemente nos pacientes do G1. Portanto, pode-se concluir que o BGT é eficaz no tratamento do vitiligo, sendo seguro e bem tolerado a longo prazo.