Fundamentos: Este estudo tem o objetivo de comparar os resultados clínicos e angiográficos de pacientes com infarto agudo do miocárdio(IAM) tratados com implante de stent revestido com paclitaxel (SRP) versus stent convencional. Métodos e população do estudo: Um grupo de 30 pacientes com infarto agudo do miocárdio foi tratados com stent revestido com paclitaxel (TaxusTM). Um grupo controle com 30 pacientes foi tratado com stent convencional (Express2 TM).Resultados: Aos 6,9±1,2 meses, não ocorreu morte, reinfarto ou trombose intra-stent. Entretanto, pacientes tratados com stent farmacológico tiveram um risco menor de reintervenção (3.3%% vs. 33.3%; p=0.006). A perda luminal tardia foi de 0.2±0.2 mm no grupo de SRP vs. 0.6±0.6 mm (p=0.03) no controle e a reestenose binária foi de 3.3% (RVP)vs. 33.3%(controle) (p=0.006). O percentual médio de obstrução neointimal em pacientes do grupo farmacológico foi de 4,7%±6,8%. Conclusões: O SRP se mostrou seguro e efetivo aos 7 meses em pacientes com IAM / This study aimed to compare the clinical and angiographic outcomes of patients with acute myocardial infarction (AMI) treated with paclitaxel eluting stent (PES) versus conventional stent implantation. Methods and Study Population: A group of 30 patients admitted with AMI was treated with PES (TaxusTM). A control group comprised 30 patients with a similar bare stent (Express IITM). Results: Baseline and procedural characteristics were similar between the PES and control groups. At 6.9±1.2 months, there were no deaths, re-AMI, or stent thrombosis. However, patients treated with PES had a lower risk of repeat revascularization (3.3%% vs. 33.3%; p=0.006). The angiographic late loss was 0.2±0.2 mm vs. 0.6±0.6 mm (p=0.03) and the binary restenosis rate was 3.3% vs. 33.3% (p=0.006) in the PES vs. controls respectively. The average percent neointimal obstruction in patients treated with PES was 4.7±6.8 %. Conclusions: PES appeared safe and effective at 7 months in patients AMI

Submitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2016-05-12T19:51:27Z No. of bitstreams: 2 Tese - Gustavo Carvalho - 2015.pdf: 2258720 bytes, checksum: f768f508da3900a9036fa42deaadee25 (MD5) license_rdf: 19874 bytes, checksum: 38cb62ef53e6f513db2fb7e337df6485 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-05-13T11:51:25Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Gustavo Carvalho - 2015.pdf: 2258720 bytes, checksum: f768f508da3900a9036fa42deaadee25 (MD5) license_rdf: 19874 bytes, checksum: 38cb62ef53e6f513db2fb7e337df6485 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-13T11:51:25Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Gustavo Carvalho - 2015.pdf: 2258720 bytes, checksum: f768f508da3900a9036fa42deaadee25 (MD5) license_rdf: 19874 bytes, checksum: 38cb62ef53e6f513db2fb7e337df6485 (MD5) Previous issue date: 2015-10-26 / Background: the specialized early treatment of acute myocardial infarction provides the best prognosis and enzyme values, during in-hospital phase, can correlate with cardiovascular events along the follow-up. The creatino-phosphokinase-MB is still widely used for diagnosis of acute myocardial infarction with ST-elevation. The percutaneous coronary intervention is the main therapeutic method, where the manual aspirative thrombectomy is a possibility of adjuvant treatment. Objectives: to evaluate the systematic chain of care in the myocardial infarction and the levels of CK-MB in cases treated with angioplasty and coronary thrombus aspiration, and assess 6 months follow-up survival. Assess also the association of CK-MB with the Blush grade, ST resolution and the concomitant correlation with delta-T and death. Methods: 835 patients with ST elevation myocardial infarction were analised, from March 2012 to June 2014 in two reference centers in Goiânia-GO. Only those who arrived within 12h underwent invasive treatment, where serial CK-MB and electrocardiogram were obtained and analyzed during the hospitalization. During the six months follow-up there were observed the events death and reinfarction in this group. For associative and correlation analysis there were used Mann-Whitney, Kruskall-Wallis and Spearman tests. For analysis of categorical variables, the Chi-square test or Fisher, and considered significant p<0.05. Results: out of 835 patients, only 51 (6%) presented within the delta T less than 12h, who were invasively treated immediately on admission. 507 (61%) were presented with more than 12h. The curve of the CK-MB showed peak around 12h. Of those treated with invasive aproach on admission, 6 deaths were observed (11.7%) and 1 re-infarction (2%), all of which occurred in the first month of follow-up. Lower Blush grade and resolution of less than 50% in ST-elevation were associated to significantly higher values of CK-MB. Higher values of CK-MB were significantly correlated with higher delta T and higher mortality. Conclusion: contrary to what recommend the guidelines, only few cases who reached the specialised centres had delta T less than 12h, impacting negatively on prognosis. The curve of CK-MB in patients with myocardial infarction invasivelly treated on admission had early peak. The highest levels were observed in the cases with low Blush grade, less than 50% resolution in ST-elevation and larger delta-T, which were related to the worst prognosis. / o tratamento especializado e precoce no infarto agudo do miocárdio proporciona o melhor prognóstico e os valores enzimáticos, na fase intra-hospitalar, podem se correlacionar com eventos cardiovasculares durante o seguimento clínico. A creatino-fosfoquinase-MB ainda é muito utilizada para diagnóstico do infarto agudo do miocárdio com supra-de-ST. A intervenção coronária percutânea é o principal método terapêutico, onde a trombéctomia por aspiração manual é uma possibilidade de tratamento adjuvante. Objetivos: avaliar a sistemática na cadeia de atendimento do infarto do miocárdio, os níveis da CK-MB dos casos tratados com angioplastia e aspiração de trombo coronário e a sobrevida no seguimento de 6 meses. Avaliar também a associação da CK-MB com o Blush, resolução de ST e a correlação concomitante com o delta-T e morte. Métodos: foram analisados 835 pacientes com infarto do miocárdio com supra de ST atendidos de março de 2012 a junho de 2014 em dois centros de referência em Goiânia-GO. Apenas os que chegaram com delta de até 12h foram submetidos ao tratamento invasivo, onde CK-MB e ECG seriados foram obtidos e analisados durante a internação. No seguimento de seis meses foram observados os desfechos morte e reinfarto neste grupo. Para análises associativas e de correlação foram utilizados teste de Mann-Whitney, Kruskall-Wallis e Spearman. Para análise das variáveis categóricas, realizou-se o teste do qui-quadrado ou de Fisher, e considerados significativos p<0,05. Resultados: dos 835 pacientes, somente 51 (6%) apresentaram delta T menor que 12h e foram tratados invasivamente logo na admissão, sendo que 507 (61%) tinham delta T maior que 24h. A Curva da CK-MB mostrou pico próximo de 12h. Daqueles tratados invasivamente na admissão, foram observados 6 óbitos (11,7%) e 1 reinfarto (2%), sendo que todos ocorreram no primeiro mês de seguimento. Blush baixo e resolução de ST menor que 50% no ECG associaram-se significativamente aos valores mais elevados de CK-MB. Valores elevados de CK-MB estiveram significativamente correlacionados com maior delta T e maior mortalidade. Conclusão: contrariamente ao que recomenda as diretrizes, poucos foram os pacientes que chegaram aos centros especializados com delta T menor que 12h, impactando negativamente no prognóstico. A curva de CK-MB em pacientes com infarto tratados invasivamente na admissão teve pico precoce. Os níveis mais elevados foram constatados nos casos com baixo Blush, resolução de ST menor que 50% no ECG e maior delta-T, estando relacionados aos piores prognósticos.

OBJETIVO: Avaliar a qualidade de vida em portadores de Doença Arterial Coronária (DAC)submetidos a três tratamentos: clínico, cirúrgico ou por angioplastia, além de comparar possíveis diferenças entre gêneros. CASUÍSTICA E MÉTODO: O estudo incluiu 542 sujeitos com DAC submetidos a um dos tratamentos: cirúrgico, clínico ou por angioplastia. Dos participantes, 376 eram homens (58,5 dp 8,7 anos)e 166 mulheres (61,8 dp 9,2 anos). O instrumento de avaliação foi o Questionário Genérico de Avaliação de Qualidade de vida (SF-36), aplicado no início do tratamento, após seis e doze meses.A análise estatística foi realizada pelo teste ANOVA. RESULTADOS: Em relação aos componentes físicos do SF-36, o grupo cirúrgico exibiu escores de 46, 63 e 68, respectivamente, na fase inicial, seis e doze meses; o clínico 52, 65 e 62 e a angioplastia 57, 66 e 70. Os escores dos componentes mentais do tratamento cirúrgico foram 58, 71 e 74, do clínico 61, 69 e 69 e da angioplastia 64, 74 e 74. As diferenças foram significantes ao longo do tempo e entre os tratamentos (p<0,01). Na comparação entre os gêneros notou-se que os componentes físicos nos homens apresentaram respectivamente escores de 56*, 69 e 77* e nas mulheres 41*, 64 e 62*; os componentes mentais nos homens revelaram 61*, 73 e 80* e nas mulheres 51*, 68 e 62* (*p<0,0001). CONCLUSÕES: Os sujeitos submetidos ao tratamento cirúrgico mostraram evolução mais favorável. Os homens apresentaram melhor qualidade de vida no início e se beneficiaram progressivamente após seis e doze meses dos tratamentos realizados, enquanto nas mulheres a melhora ocorreu aos seis meses, reduzindo-se aos doze. / OBJECTIVE: To analyse the quality of life of people with coronary artery disease (CAD) who underwent distinct therapeutic interventions and to compare the possible differences between genders. METHOD: This study comprised 542 subjects, 376 men (58,5 years) and 166 women (61,8 years)with CAD, who underwent surgical, medical treatment or angioplasty. Quality of life was assessed with The Medical Outcomes Study 36-item short-form health survey (SF-36) that was administered at the beginning of the treatment, after 6 and 12 months; the applied statistical method was the ANOVA test. RESULTS: Those who underwent surgical treatment had scores of 46, 63 and 68, for SF-36 physical components; 52, 65 and 62 for medical treatment and 57,66 and 70 for angioplasty, respectively,in the inicial, 6 and 12 months phases. For mental components, results were 58, 71 and 74 for the surgical intervention; 61, 69 and 69 for the medical treatment and 64, 74 and 74 for angioplasty. The differences among treatments and repeted measures reached statistical significance (p<0,01). When comparing genders, physical components scores in men were 56*, 69 and 77* and 41*, 64 and 62* in women, respectively; mental components scores in men were 61*, 73 and 80* and 51*, 68 and 62* in women (*p<0,0001). CONCLUSIONS: Those subjetcts who underwent surgical treatment had the most favorable evolution. Men had better quality of life in the beginning of the treatment compared with that in women, with a progressive improvement after 6 and 12 months, while women, after an improvement at 6 months, present a decrease at 12 months.

FUNDAMENTOS: Com a expressiva ampliação do uso dos stents farmacológicos (SF), nos diversos cenários em que se apresenta a doença arterial coronária (DAC), e diante de todas as evoluções das diferentes formas de tratamento, levantou-se o questionamento sobre a propriedade de indicação da intervenção coronária percutânea (ICP), à busca do discernimento sobre quais pacientes (P) com DAC apresentam o melhor balanço risco/benefício. Visando a sistematizar as indicações para procedimentos de RM, e tomando como referência as Diretrizes Internacionais baseadas nos principais estudos e ensaios clínicos desta área, em 2009, pela primeira vez, ACC/AHA/SCAI/AATS publicaram um documento sugerindo, frente aos diversos cenários clínicos e anatômicos da DAC, critérios de propriedade de indicação para os procedimentos de RM, permitindo classificá-los quanto à indicação em: A - apropriado, PA - pode ser apropriado ou RA - raramente apropriado. OBJETIVOS: O objetivo primário foi avaliar o grau de propriedade de indicação da ICP com SF nos pacientes do Registro DESIRE, no período de Janeiro de 2012 a Dezembro de 2013, correlacionando com a ocorrência de eventos cardíacos maiores (ECAM) (óbito, infarto e revascularização da lesão-alvo), num seguimento clínico de dois anos. Os objetivos secundários foram: comparar o grau de propriedade de indicação da ICP entre pacientes com apresentação clínica estável versus aqueles com síndrome coronária aguda (SCA); e a ocorrência isolada de óbito cardíaco (OC), infarto agudo do miocárdio não-fatal (IM), revascularização da lesão-alvo (RLA) e trombose do stent no período de follow-up. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Foram incluídos todos os pacientes, consecutivamente tratados no HCor-ASS com ICP e implante de pelo menos um SF, entre 01/01/2012 a 31/12/2013. A coleta de dados foi feita do banco de dados do Registro DESIRE, em cujo programa constam dados pormenorizados das características clínicas, angiográficas e informações técnicas da intervenção, incluindo complicações, de cada um dos P registrados, além dos dados evolutivos obtidos nos períodos definidos após o procedimento-índice (1, 6, 12 meses e anualmente a partir de então). Fez-se a validação desses critérios, usando-se o aplicativo SCAI-QIT®, que permite a definição, ao serem incluídas as variáveis do P, do grau de propriedade de indicação para o implante do SF. Este aplicativo é facilmente acessado via internet, no seguinte site: http://scai-qit.org/. Após ser feita a classificação dos critérios de propriedade de indicação, os dados foram analisados estatisticamente, para obtenção dos objetivos e resultados do estudo em questão. RESULTADOS: Dentre os 1.108 P do Registro DESIRE analisados, usando-se o aplicativo SCAI-QIT®, observou-se que: 375 (33,8%) tiveram indicações Apropriada (Grupo I); 480 (43,3%) tiveram indicação Pode Ser Apropriada (Grupo II) e 215 (19,4%) tiveram indicação Raramente Apropriada (Grupo III). No Grupo I, 22,7% tinham isquemia silenciosa, 13,3% angina estável, 36,8 % SCAssST e 27,2% SCAcsST. No Grupo II, 34,0% tinha isquemia silenciosa, 11,9% angina estável, 33,3% SCAssST e 20,8% SCAcsST. No Grupo III, 82,3% tinham isquemia silenciosa, 4,2% angina estável, 0% SCAssST e 13,5% SCAcsST. A ocorrência de IM (definido como aumento da CKMB massa >3X o percentil 99) foi de 9,6%, 9,6%% e 7,0% (p= 0,652) nos Grupos I, II e III, respectivamente. A RLA foi de 1,9%, 2,1% e 0,9% (p= 0,592) e a taxa de trombose do stent foi 0,3%, 0,6% e 1,4% (p=0,406). Comparando os 3 grupos não foi estatisticamente significativo as taxas de OC e ECAM no follow-up de 2 anos. CONCLUSÕES: Os resultados deste estudo demonstram que apesar das taxas de PCI em pacientes estáveis e instáveis, destoarem das esperadas e das já documentadas, isso não teve relevância nos eventos maiores e sobrevida dos pacientes no follow-up clínico. / BACKGROUND: With the significant expansion of the use of drug-eluting stents in different scenarios as presented coronary artery disease (CAD), and before all the developments of different forms of treatment, rose the questioning on the indication of ownership of percutaneous coronary intervention (PCI), the pursuit of insight into which patients (P) with CAD have the best balance risk/benefit. Aiming to systematize indications for coronary revascularization procedures, and by reference to the International Guidelines based on the main studies and clinical trials in this area, in 2009 for the first time, ACC/AHA/SCAI/AATS published a paper suggesting, compared to various clinical and anatomical scenarios of CAD, criteria for appropriate indication of coronary revascularization procedures, allowing to classify them as the indicated in: A - Appropriate, PA - May be appropriate or RA - Rarely appropriate. OBJECTIVES: The primary objective was to evaluate the degree of appropriateness of the ICP with pharmacological stents in patients of DESIRE Registry, in the period from January 2012 to December 2013, correlating with the occurrence of major cardiac events (MACE)(death, myocardial infarction and target vessel revascularization), in the clinical follow-up of two years. The secondary objective were: to compare the degree of appropriateness of PCI indication among patients with clinical presentation satble versus those with acute coronary syndrome to isolated occurrence of cardiac death, myocardial infarction (MI), new target lesion revascularization (TLR) and stent thrombosis in follow-up period. METHODS: We included all patients consecutively treated in HCor-ASS with ICP and implantation of at least one drug-eluting stent, between 01/01/2012 to 31/12/2013. Data collection was made of the DESIRE Registry data base in whose program includes these full details of clinical features, and technical information of the intervention, including complications, each of registered patients in addition to the rolling data over defined periods after the index procedure (1, 6 12 months and annually thereafter). It was made the validation of these criteria, using the application SCAI-QIT, which allows definition, when the patient variables are include, the degree of appropriateness implantation of drug-eluting stent. This application is easily accessed via the internet, at the following site: http://scai-qit.org/. After being made the classification of statement of appropriateness criteria, data were statistically analyzed to obtain the objectives and results of the study in question. RESULTS: Among the 1.108 P of DESIRE Registry analyzed using the SCAI-QIT® application, it was observed that: 375 (33,8%) had Appropriate(Group I) indication; 480 (43,3%) had May be appropriate (Group II) indication and 215 (19,4%) had Rarely appropriate (Group II) indication. In Group I, 22,7% had silent ischemia, 13,3% stable angina, 36,8% SCAssST e 27,2% SCAcsST. In Group II, 34,0% had silent ischemia, 11,9% stable angina, 33,3% SCAssST e 20,8% SCAcsST. No Group III, 82,3% had silent ischemia, 4,2% stable angina, 0% SCAssST e 13,5% SCAcsST. The occurrence of MI (defined as increase of CKMB mass >3x the 99 percentile) was 9,6%, 9,6%% and 7,0% (p= 0,652) in Groups I, II e III, respectively. The TLR was 1,9%, 2,1% and 0,9% (p= 0,592) and stent thrombosis rate was 0,3%, 0,6% and 1,4% (p=0,406). Comparing the 3 groups was not statistically significant the rates of mortality and mace in follow-up of 2 years. CONCLUSIONS: The results of this study demonstrate that despite PCI in stable and unstable patients, diverges the expected and already documented, it had no relevance in major events and survival of patients in the clinical follow-up.

A utilização de anestésicos locais associados a substâncias vasoconstritoras para tratamento odontológico de rotina de pacientes cardiopatas ainda é controversa, devido ao risco de efeitos cardiovasculares adversos. Objetivo: avaliar possíveis alterações hemodinâmicas relacionadas ao uso de anestésico local com vasoconstritor não adrenérgico em pacientes portadores de arritmias cardíacas comparando ao uso de anestésico sem vasoconstritor. Métodos: Estudo prospectivo randomizado, avaliou 33 pacientes com sorologia positiva para Doença de Chagas e 32 pacientes com Doença Arterial Coronariana, portadores de arritmia ventricular complexa ao Holter (>10 EV/h e TVNS), 21 do sexo feminino; idade 54,73 ± 7,94 anos, submetidos a tratamento odontológico de rotina com anestesia pterigomandibular, divididos em dois grupos: Grupo I -utilizando-se prilocaína a 3% com felipressina 0,03 UI/ml e Grupo II -lidocaína 2% sem vasoconstritor. Foram avaliados o número e complexidade de extrassístoles, a freqüência cardíaca e a pressão arterial sistêmica dos pacientes no dia anterior, uma hora antes, durante e uma hora após o procedimento odontológico. Resultados: Não foram observadas alterações hemodinâmicas relacionadas ao anestésico utilizado, nem diferença estatisticamente significativa entre os grupos. Conclusão: Prilocaína a 3% com felipressina 0,03 UI/ml pode ser utilizada com segurança em pacientes chagásicos e coronarianos com arritmia ventricular complexa. / The use of a local anesthetic solution with a vasoconstrictor agent for routine dental treatment in patients with cardiovascular disease is still controversial. Objetive: to evaluate the possible hemodynamics effects related to the use of a local anesthetic solution associated with a non-adrenergic vasoconstrictor agent, comparatively to another local anesthetic solution without a vasoconstrictor agent, in patients with cardiac arrhythmia. Methods: Prospective, randomized study, evaluated 33 patients with Chagas´s Cardiomyopathy and 32 with Coronary Artery Disease, 21 female; mean age 54,73 ± 7,94 of years old and complex ventricular arrhythmia detected by the 24 hours Holter monitoring. The patients underwent a routine dental treatment with pterygomandibular anesthesia, divided into two groups: Group I - received local anesthesia with 3% prilocaine associated with felypressin 0,03UI/ml and Group II - received 2% lidocaine without vasoconstrictor. Heart rate, number and complexity of premature ventricular beats and systemic blood pressure were monitored the day before, one hour before, during and one hour after dental treatment. Results: There were no changes in the homodynamic parameters related to the anesthetic solution and no significant differences were observed between the two groups. Conclusion: These findings suggest that 3% prilocaine with felypressin 0,03 UI/ml can be safely used in patients with complex ventricular arrhythmia associated with Chagas´s and coronary artery desease.

Variantes genéticas trombogênicas podem aumentar o risco de eventos adversos em pacientes com coronariopatia crônica. Estudos prévios demonstraram que o Haplótipo H2 do gene do receptor P2Y12 apresenta uma maior agregação plaquetária e está associado com a presença de isquemia arterial periférica. A metaloprotease ADAMTS13 é responsável pela clivagem do fator de von Willebrand e recentemente foi associada com doença isquêmica coronariana. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito das variantes genéticas funcionais trombogênicas dos Haplótipos H1 e H2 do receptor plaquetário P2Y12 e dos polimorfismos C1342G (Q448E), C1852G (P618A) e C2699T (A900V) da metaloprotease ADAMTS13 em 611 pacientes com doença arterial coronariana multiarterial com função ventricular preservada, acompanhados por um período de 05 anos no ensaio clínico do projeto MASS II (Medical, Angioplasty, or Surgery Study II) em relação aos eventos morte, infarto agudo do miocárdio, angina refratária necessitando um novo procedimento e acidente vascular cerebral. Neste estudo, a avaliação dos Haplótipos H1 e H2 nos pacientes do MASS II não encontrou diferença entre estes haplótipos e os eventos estudados. A análise dos polimorfismos da ADAMTS13 não encontrou associação entre os polimorfismos e os eventos estudados, exceto para a variante genética T2699 (Val900) que está associada com o evento morte (OR: 1,67 95%IC: 1-2,78, p= 0,049) e morte por causa cardiovascular (OR: 2,23 95%IC: 1,2-3,94, p=0,004) e apresenta uma diminuição na sobrevida livre de morte por causa cardíaca para os portadores do genótipo TT relacionado à este polimorfismo. A análise dos haplótipos e das combinações alélicas destes polimorfismos não apresentou associação com eventos ou com a sobrevida livre dos eventos nestes pacientes. / Thrombotic genetic variants could improve the risk of adverse events related to coronary arterial disease (CAD). P2Y12 platelet receptor H2 haplotype showed higher aggregation index and a positive association was described between such genetic variant and peripheral artery disease. DAMTS13 is a metaloprotease responsible to von Willebrand factor cleavage recently found correlated to CAD. We tested the genetic variants P2Y12 receptor H1 and H2 haplotypes and ADAMTS13 polymorphisms C1342G (Q448E), C1852G (P618A) and C2699T (A900V) in a group of 611 patients enrolled in the Medical, Angioplasty, or Surgery Study II (MASS II), a randomized trial comparing treatments for patients with coronary artery disease (CAD) and preserved left ventricular function in a follow up period of 05 years. The incidence of the end points of death and death from cardiac causes, myocardial infarction, refractory angina requiring revascularization and cerebrovascular accident was determined for P2Y12 H1 and H2 haplotypes and ADAMTS polymorphisms. In our study, we did not disclose any association between H1 or H2 haplotype groups regarding the incidence of any of the studied cardiovascular end-points. The association of ADAMTS13 genotypes and cardiovascular events did not showed any association between C1342G (Q448E), C1852G (P618A) variants and cardiovascular end points. Our date provide a strong association between T2699 variant and increased risk to death (OR: 1,67 CI: 1-2,78, p= 0,049) and cardiac death (OR: 2,23 CI: 1,2-3,94, p=0,004) in a population with CAD. The allelic combinations and haplotypes obtained from ADAMTS13 polymorphisms were not associated to cardiac end points and survival differences between MASS II patients.

O desenvolvimento de uma abordagem de estratificação de risco para a doença arterial coronária é certamente uma ferramenta de grande utilidade para o cardiologista clínico ou clínico geral, assim como para o planejamento de saúde pública e organização de ações de saúde pública mais eficazes. No entanto, esse conhecimento deve ser discutido dentro de um cenário de custo-efetividade e de acordo com seu potencial como objeto de valor econômico. O presente estudo tem como objetivo a identificação de fatores de risco genético de eventos cardiovasculares na população brasileira e o desenvolvimento de um algoritmo preditor que utilize essas informações para o diagnóstico. Esse trabalho encontra-se expositivamente dividido em dois módulos. No primeiro, procuramos exemplificar através de um estudo de associação genética nossa capacidade atual de encontrar e caracterizar variantes genéticas com poder de estratificação populacional com relação ao risco cardiovascular. Utilizamos dados obtidos a partir de pacientes com doença coronária multiarterial, analisando a relevância do polimorfismo C242T do gene da p22phox, subunidade protéica da NADPH oxidase, na predição de mortalidade desta população. Nossos dados permitem não apenas associar esse marcador genético a um risco aumentado de mortalidade nessa população, mas também fornecem informações a respeito do provável mecanismo molecular através do qual esse marcador genético age. No segundo módulo, procuramos detalhar as limitações da abordagem previamente exemplificada, avaliando a informação gerada para o paciente individual. Aqui propomos uma nova abordagem de estratificação de risco desta população, capaz de fornecer de maneira individualizada uma estimativa de risco com maior sensibilidade, especificidade e, conseqüentemente, acurácia. Através de uma abordagem analítica de redução de dimensionalidade obtivemos um algoritmo preditor com acurácia maior do que aquela encontrada utilizando-se apenas os fatores de risco clássicos ou fatores de risco genéticos analisados individualmente. O entendimento das bases genéticas do desenvolvimento de doenças cardiovasculares facilitará não apenas o diagnóstico precoce, possibilitando o surgimento de abordagens terapêuticas mais específicas e desenhadas a atender suscetibilidades individuais, mas também poderá levar à identificação de novas vias eficazes de intervenção. / The development of risk stratification approaches in coronary artery disease is certainly an important tool for the clinical cardiologist or internist. It also helps in the planning of public health policies and in the development of effective disease management algorithms. Nevertheless, these tools necessarily have to be developed in a cost-effective scenario and in close relationship with its intrinsic economic value. The present research project aims at the identification of genetic risk factors for cardiovascular events in the Brazilian population and the development of an algorithm with high predictive value for the diagnosis of these events. This thesis is, didactically, divided into 2 modules. Firstly, we have exemplified the used paradigm through the development of a genetic association study conducted in the Brazilian population. Here, we were able to describe and characterize genetic variants with the capacity of risk stratify populations into high and low risk groups. This section was possible with the use of data derived from patients with multi-vessel coronary artery disease and the analysis of the C242T gene variant of the p22phox gene, a subunit of the NADPH oxidase protein complex. Our data show not only a major signal of association between this genetic variant and overall mortality in this population, but also shed light on the potential molecular mechanism of this finding. Secondly, we have described the potential limitations of this approach analyzing information derived for the individual patient. Here, we propose a new risk stratification algorithm for this population with the capacity to provide individual risk with increased sensitivity and specificity. Through the use of a dimensionality reduction analytical approach we were able to find a predictive algorithm with higher accuracy than the one derived with the use of only classical cardiovascular risk factors and no genetic information. The understanding of the genetic basis for cardiovascular disease will improve not only the early diagnosis of these disorders, facilitating the rise of therapeutic approaches more specific and tailored to ones particular genetic susceptibility, but also lead to the identification of new pathways for effective intervention

INTRODUÇÃO: A proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-as) é comumente utilizada na prática clínica para avaliar o risco cardiovascular. O seio coronário (SC) é considerado o local ideal para estudos de marcadores inflamatórios e circulação coronária, até o momento. A correlação entre os níveis séricos de PCR-as (valores absolutos) periférico versus (vs.) central ainda não foi feita. Avaliou-se a correlação entre os níveis séricos de PCR-as (mg/L) em veia periférica do antebraço esquerdo (VPAE) vs. SC, em pacientes portadores de doença arterial coronária (DAC) aterosclerótica com diagnóstico de angina estável (AE) ou angina instável (AI). Avaliou-se, também, se os níveis de PCR-as na VPAE e no SC diferem na AE e AI. MÉTODOS e RESULTADOS: 40 pacientes com DAC e estenose >= 70 % do diâmetro da luz vascular em uma das principais artérias coronárias foram incluídos no estudo e classificados em AE (n = 20) e, AI (n = 20). Coletaram-se amostras de sangue simultaneamente na VPAE e no SC, antes da angiografia coronária. A média dos níveis séricos absolutos de PCR-as na VPAE nos pacientes com AE foi de 2,97 ± 2,66, log 0,53 ± 1,24 e, com AI foi de 3,04 ± 3,29, log 0,67 ± 0,94, p = 0,689; e no SC, na AE foi de 2,71 ± 2,46, log 0,46 ± 1,18 e na AI, foi de 2,65 ± 3,08, log 0,41 ± 0,97, p = 0,898 e, portanto, não foram observadas diferenças significativas. A análise de correlação entre os níveis séricos de PCR-as em VPAE vs. SC mostrou uma forte correlação linear tanto para AE (r = 0,993, p < 0,001), para AI (r = 0,976, p < 0,001) e em toda amostra (r = 0,985, p < 0,001). CONCLUSÃO: Os nossos dados sugeriram uma forte correlação linear entre os níveis séricos de PCR-as na VPAE vs. SC na AE e AI; e esses níveis na VPAE e no SC na AE e AI foram semelhantes e não revelaram diferentes influências biológicas / BACKGROUND: The high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) is commonly used in clinical practice to assess cardiovascular risk. The coronary sinus (CS) is considered the ideal location for studies of inflammatory markers and coronary circulation, until the moment. The correlation between peripheral versus (vs.) central serum levels of hs-CRP (absolute values) has not been done. We evaluated the correlation between serum levels of hs-CRP (mg/L) in the left forearm peripheral vein (LFPV) vs. CS in patients with atherosclerotic coronary artery disease (CAD) and diagnosis of stable angina (SA) or unstable angina (UA). We also evaluated whether the hs-CRP levels in LFPV and CS differ in SA and UA. METHODS and RESULTS: 40 patients with CAD and >= 70 % stenosis of the diameter of the vascular lumen in one of the main coronary arteries were included in the study and, classified into SA (n = 20) and, UA (n = 20). Blood samples from in the LFPV and CS were simultaneously collected before coronary angiography. The mean serum levels of hs-CRP in LFPV in the patients with SA was 2.97 ± 2.66, log 0.53 ± 1.24 and, in the UA was 3.04 ± 3.29, log 0.67 ± 0.94, p = 0.689. In CS in SA, it was 2.71 ± 2.46, log 0.46 ± 1.18 and in UA it was 2.65 ± 3.08, log 0.41 ± 0.97, p = 0.898; therefore, no significant differences were observed. The correlation analysis between the serum levels of hs-CRP in LFPV vs. CS showed a strong linear correlation in both for SA (r = 0.993, p < 0.001), for UA (r = 0.976, p < 0.001) and in the whole sample (r = 0.985, p < 0.001). CONCLUSIONS: Our data suggested that in SA as well as in UA there was a strong linear correlation between the serum levels of hs-CRP in LFPV vs. CS and, these levels in VPAE and SC in AE and AI were similar and did not reveal different biological influences

Avaliar por ressonância magnética (IRM), placa e remodelamento coronários, comparar estenose por IRM e cinecoronariografia (CINE) e correlacionar achados de US de carótidas em pacientes (pts) com DAC. Avaliamos 10 controles(ctls) e 26 pts (lesão > 50% à CINE). Realizamos cortes transversais em artérias DA e CD (2Dblack-blood). Calculamos espessamento parietal (EP), área luminal (AL), área da parede (AP) e área total do vaso (ATV). Detectamos significantes aumentos em EP, AP e ATV nos pts vs. ctls, sem diferenças quanto a AL. Ajustando AL pela ATV, houve redução desta relação nos pts vs. ctls (remodelamento positivo). Em conclusão, a IRM identifica a parede e remodelamento de coronárias em pts com DAC, não houve correlação entre IRM e CINE quanto à estenose e placa em carótidas foi mais prevalente nos pts / To test magnetic resonance imaging (MRI) in detecting atherosclerotic plaque and coronary remodeling in patients (pts) with CAD, to compare stenosis grade (MRI vs. angiography), and to correlate carotid plaque by US and CAD. Cross-sectional slices (2D black-blood) was performed in LAD and RCA in 10 controls (ctls) and 26 pts ( > 50% stenosis) by MRI. Maximum wall thickness (WT), vessel wall area (VWA), luminal area (LA) and total vessel area (TVA) were analyzed. MRI detected increases in WT, VWA and TVA in pts vs. ctls, but not for LA. Adjusting LA for TVA, reduction was found in pts (positive remodeling). In conclusion, MRI allowed vessel abnormalities and coronary remodeling in pts with CAD, there was no correlation between stenosis grade (MRI vs. angiography) and carotid plaque was more prevalent in pts

Introdução: Os stents farmacológicos (SF) de primeira geração surgiram com o intuito de reduzir as taxas de reestenose intra-stent e de revascularização da lesão-alvo, sendo mais eficazes quando comparados aos stents não-farmacológicos (SNF), porém com aumento de risco de trombose do stent (TS) muito tardia. A cobertura tecidual incompleta e a má aposição tardia das hastes dos stents podem estar vinculadas à TS. O SF de segunda geração BioMatrix®, que utiliza um polímero bioabsorvível, surgiu na expectativa de redução da TS. Devido à alta acurácia e reprodutibilidade e à análise precisa da cobertura tecidual e da aposição das hastes dos stents, a tomografia de coerência óptica (TCO) vem se tornando um método útil na análise desses aspectos. O objetivo desse estudo foi avaliar a cobertura tecidual e a aposição das hastes do SF BioMatrix® após longo período do implante. Métodos: Vinte pacientes submetidos ao implante do SF BioMatrix® (n = 15) ou do SNF S-Stent® (n = 5) foram acompanhados por um período mínimo de cinco anos e avaliados por meio da angiografia coronária quantitativa (ACQ), da ultrassonografia intracoronária (USIC) e da TCO. Para a análise estatística, foram utilizados os programas SPSS® versão 16.0 e SAS versão 9.2. O valor de p < 0,05 era considerado estatisticamente significante. As variáveis categóricas foram expressas em números absolutos e porcentuais e comparadas pelo teste exato de Fisher. As variáveis contínuas foram expressas em média e desvio padrão e/ou mediana e intervalo interquartílico e foram comparadas pelo teste não paramétrico de Mann-Whitney. Resultados: A ACQ demonstrou diferença, porém não significativa na perda tardia da luz entre o SF BioMatrix® e o S-Stent® [0,40 (0,21; 0,77) mm vs 0,68 (0,66; 0,82) mm, p = 0,205]. Os pacientes tratados com o SF BioMatrix® apresentaram porcentual de obstrução do stent significativamente menor quando comparados àqueles que receberam o S-Stent® [5,6 (4,4; 9,7)% vs 28,6 (24,7; 29,0)%, p =0,001]. A análise da TCO demonstrou 126 (8,7%) hastes não cobertas nos stents BioMatrix® e 23 (4,0%) nos S-Stents® (p = 0,297), estando a maioria delas bem apostas (117/126 e 21/23, respectivamente, p = 0,292). Apenas nove (0,6%) hastes nos SF e duas (0,4%) hastes nos SNF estavam simultaneamente sem cobertura tecidual e mal apostas (p = 0,924). No grupo BioMatrix®, apenas 1 (11,1%) paciente teve todas as hastes cobertas. Já no grupo S-Stent, 66,7% dos pacientes (2/3) apresentaram cobertura completa das hastes (p = 0,127). Conclusões: A avaliação tardia do SF BioMatrix® pela TCO mostrou cobertura tecidual e aposição em quase a totalidade de suas hastes, de maneira similar àquela encontrada nos SNF S-Stents®. / Introduction: First generation drug-eluting stents (DES) have emerged as a strategy to prevent in-stent restenosis and the need of target-vessel revascularization when compared to bare metal stents (BMS); but at the expense of a higher risk of very late stent thrombosis (ST). Uncovered and malapposed struts may be associated with both late and very late ST. It has been postulated that the second generation DES, the biolimus-eluting stent BioMatrixTM with biodegradable polymer, may reduce the incidence of ST. Given its high accuracy and reproducibility with precise analysis of the complete strut apposition and strut coverage, the optic coherence tomography (OCT) has been extensively used for stent analysis. The aim of this study was to assess the struts coverage and apposition of DES BioMatrixTM in a long-term follow up. Methods: Twenty patients undergoing a BioMatrixTM (n = 15) or BMS S-StentTM (n = 5) implantation were followed up for a period of at least five years and evaluated by means of OCT, quantitative coronary angiography (QCA) and intravascular ultrasound (IVUS). All statistical analyses were performed using SPSSTM (v.16.0) and SAS (v.9.2) software. Statistical significance was considered at p values < 0.05. Categorical variables were expressed as counts and percentages, and continuous variables as mean SD and/or median and interquartile range. For per-patient level comparison, the difference between two stent types was evaluated by nonparametric Mann-Whitney U test while categorical variables were evaluated by the Fisher exact test. Results: QCA analysis showed no differences in the occurrence of intrastent late loss between the groups [0.40 (0.21; 0.77) mm vs 0.68 (0.66; 0.82) mm, p = 0.205 for BioMatrixTM and S-StentsTM, respectively]. The vessel, stent and lumen volumes assessed by IVUS after the procedure and 5 years later were similar between the two groups. Patients treated with BioMatrixTM had significantly less stent obstruction percentage when compared to those treated with S-StentTM [5.6 (4.4; 9.7)% vs 28.6 (24.7; 29.0)%, p = 0.001]. OCT analysis demonstrated 126 (8.7%) uncovered struts in the BioMatrixTM group compared to 23 (4.0%) in the S-StentsTM group (p = 0.297), being the majority of them well apposed (117/126 and 21/23, respectively, p = 0.292). Only 9 (0.6%) struts in the DES and 2 (0.4%) struts in the BMS groups were imultaneously uncovered and malapposed (p = 0.924). Among the BioMatrixTM patients, 55.6% (5/9) had more than 95% of covered struts and in only 1 (11.1%) patient all struts were covered. On the other hand, among the S-StentTM patients, 66.7% (2/3) had complete covered struts (p = 0.127). Conclusion: Long term assessment of DES BioMatrixTM by OCT showed tissue coverage and apposition in almost all struts, similary to those found in the BMS S-StentsTM.