Las células de la cresta neural (CCN) conforman una población transitoria presente solo en etapas muy tempranas del desarrollo embrionario de vertebrados. Estas células se caracterizan por su multipotencia y capacidad migratoria, y es sabido que defectos en el proceso de migración lleva a severos trastornos congénitos conocidos como neurocristopatias. Las CCN, para adquirir sus propiedades migratorias, sufren un proceso de transición epiteliomesénquima (TEM), similar a lo que ocurre durante el inicio de la metástasis tumoral. Se ha determinado que los microARNs conforman un grupo de reguladores claves de la TEM tumoral. Considerando lo dicho, nos planteamos como objetivo determinar la existencia de una red regulatoria epigenéticamicroARN que desempeñe un papel importante en la migración de las CCN. Es así que, mediante análisis in silico, se encontró que los reguladores claves de la TEM en las CCN, tales como son los genes PHD12 y Snail2, son blancos tentativos del mismo miR-203. Al analizar la expresión de miR-203 mediante hibridación in situ y RT-qPCR se observó que se expresa fuertemente desde estadios muy tempranos en la placa neural y el tubo neural. Sin embargo, su expresión disminuye en el tubo neural dorsal coincidentemente con el inicio de la migración de las CCN. Por otra parte, se observó mediante secuenciación por bisulfito, que la región genómica de miR-203 se encuentra hipermetilada en las CCN pre-migratorias, a diferencia de la hipometilación encontrada en las células del tubo neural ventral y CCN migratorias. Finalmente, la pérdida de función de miR-203, utilizando un vector “esponja” de microARNs, lleva a una migración prematura de las CCN. Estos resultados en conjunto indican que la inhibición de la expresión de miR-203, mediante metilación del ADN, permite el aumento de la expresión de los genes PHD12 y Snail2 los cuales están directamente involucrados en la TEM de las CCN. Los resultados obtenidos en este proyecto pueden tener grandes implicancias que permitirán tener un mayor entendimiento sobre los errores que pueden conducir a un desarrollo anormal, así como también para comprender la metástasis tumoral.

Esta tesis trata de la puesta en correspondencia automática de imágenes médicas. Proponemos un algoritmo genérico, aplicable a imágenes con una característica determinada: que contengan estructuras en forma de valle o de cresta. Estas estructuras es extraen automáticamente mediante un operador diseñador para detectar su forma. Ejemplos de este tipo de estructuras son los huesos en TC y RM, capilares en imágenes oftalmológicas y los sulci en ecografías. Una vez se han extraído éstas, una de las imágenes se transforma iterativamente mediante una aproximación jerárquica hasta que la función que detecta el alineamiento llega a un máximo. Hemos presentado informes completos del funcionamiento de este algoritmo para varias modalidades y condiciones de adquisición. En primer lugar, lo hemos aplicado a la puesta en correspondencia de TC con RM. Hemos participado en un proyecto para evaluar nuestro algoritmo para un centenar de imágenes, comparándolo con otros métodos, y los resultados, para algunas modalidades, han sido destacados. Otro campo de aplicación han sido las imágenes oftalmológicas. En esta modalidad, nuestro algoritmo funcionó mejor y más rápido que los algoritmos existentes hasta la fecha, y además ha podido ser aplicado a secuencias largas de imágenes SLO. Ejecutamos pruebas exhaustivas para conseguir una convergencia rápida y segura, lo que hizo posible, en colaboración con otro grupo, construir un primer prototipo real para un hospital.Finalmente, hemos explorado diferentes problemas de puesta en correspondencia en el área de las ecografías intra-operativas. Después de construir un sistema informático para capturar y localizar las imágenes en tiempo real, empezamos nuestros experimentos con un cerebro humano in vitro. Conseguimos construir un volumen con las imágenes, y alinearlo con una imagen RM del mismo. Además, conseguimos registrar las imágenes individuales de las ecografías con los volúmenes. / This thesis is concerned with the automatic alignment of medical images. We propose a generic algorithm applicable to images having a particular requisite: they must depict crest or valley-like features. These features are extracted automatically by means of a differential operator sensible to these particular shapes. Examples of detectable features are the bone issue in volume CT and MR, the vessels in ophthalmologic images and sulci in ecographies. Once the features have been extracted, one image is iteratively transformed using a hierarchical approach until an alignment assessment function reaches a maximum. We have made full reports of the performance of this algorithm for several modalities and conditions. Firstly, we have applied it to CT to MR volume image registration. We havee participated in a project to evaluate the accuracy against a golden standard, for a database of about one hundred pairs of images, whose results ranked us to be very accurate for some modality pairs.A different medical subject was the registration of ophthalmologic images. In this modality, our algorithm worked better and more generally than previous papers in literature, and could be applied also to long sequences of SLO video images. We performed exhaustive tests to permit a fast and robust convergence which contributed, in collaboration with another research group, to set a real medical application already working in a hospital.Finally, we explored several registration issues in the area of intra-operative ecographies. After designing a system to grab and locate the ecography transducer, we started the experiments with an in vitro human brain. We could compound a volume with the acquired B-frames and register it accurately to an MR volume (3D-3D), and also register each individual B-scan to the corresponding area in the volume (2D-3D). The registration algorithm for the latter case followed the same general scheme as the others.

The purpose of this prospective, randomized, controlled clinical investigation is to evaluate the performance of the Motorized Ridge Expanders (MRE), and to compare its results with the ones achieved utilizing lateral ridge augmentation (LRA). Eight subjects with bilateral ridge deformities were selected. One technique was used on the right site and the other on the left site. Implants were placed six months after the bone augmentation procedures. All the measurements were recorded at 2 and 5 mm from the most coronal part of the crest. The augmentation achieved with both techniques was statistically significant, 1.2 mm in the LRA, 1.5 mm in MRE at 2 mm from the crest; 1.5 mm and 1.6 mm respectively at 5mm from the crest. The differences between the two techniques were statistically insignificant. The amount of expansion achieved in the MRE site appears to be negatively correlated (P-Value <0.05) with the thickness of the cancellous bone, and it is not affected by the thickness of the cortical plate. The MRE technique appears to be as effective as the LRA technique in augmenting the thickness of atrophic ridges. The defect treated with the MRE showed less bone width contraction during the first 6 months of healing. Histologically, the regenerated bone was vital, trabecular in nature and in direct contact with bone graft particles. / El propósito de esta investigación clínica prospectiva y aleatoria es comparar el aumento horizontal de la cresta alveolar obtenido con el uso de los expansores motorizados de cresta (EMC) y con regeneración ósea guiada (ROG). Fueron selecccionados ocho pacientes con deformidades horizontales del reborde alveolar bilaterales que iban a recibir implantes dentales. Una técnica de regeneración se utilizó en el lado derecho y la otra en el lado izquierdo, para un total de 23 muestras, 13 en el lado experimental (EMC) y 10 en el lado control (ROG). Los implantes fueron colocados seis meses después de los procedimientos de aumento óseo, y se obtuvo una muestra de hueso para estudio histológico. Todas las mediciones clínicas se registraron a los 2 y 5 mm de la parte más coronal de la cresta. El aumento logrado con ambas técnicas fue estadísticamente significativo, de 1,2 mm en la ROG y 1,5 mm con los EMC a 2 mm de la cresta; y 1,5 mm y 1,6 mm, respectivamente, a 5mm de la cresta. Las diferencias entre las dos técnicas no fueron estadísticamente significativas. La cantidad de expansión lograda en el sitio de los EMC parece tener una correlación negativa (p <0,05) con el grosor del hueso esponjoso, y no se ve afectada por el grosor de la cortical. Histológicamente se observó osteoconductividad del injerto óseo y más partículas residuales del mismo en el lado experimental. La técnica de los EMC parece ser tan eficaz como la técnica de ROG en el aumento de la anchura de las crestas atróficas. Los defectos tratados con los EMC mostraron una menor contracción del injerto óseo durante los 6 meses de cicatrización. / El propòsit d'aquesta recerca clínica prospectiva i aleatòria és comparar l'augment horitzontal de la cresta alveolar obtingut amb l'ús dels expansors motoritzats de cresta (EMC) i amb regeneració òssiaguiada (ROG). Es van selecccionar vuit pacients amb deformitats horitzontals bilaterals de la cresta alveolar on es col.locaren implants dentals. Una tècnica de regeneració es va emprar en el costat dret i l'altra a la banda esquerra, per a un total de 23 mostres, 13 al costat experimental (EMC) i 10 en el costat control (ROG). Els implants van ser col.locats sis mesos després dels procediments d'augment ossi, i es va obtenir una mostra d'os per estudi histològic.Totes les mesures clíniques es van registrar als 2 i 5 mm de la part més coronal de la cresta. L'augment aconseguit amb ambdues tècniques va ser estadísticament significatiu, de 1,2 mm a la ROG i 1,5 mm amb els EMC a 2 mm de la carena, i 1,5 mm i 1,6 mm, respectivament, a 5mm de la cresta. Les diferències entre les duestècniques no van ser estadísticament significatives. La quantitat d'expansió aconseguida en el lloc dels EMC sembla tenir una correlació negativa (p<0,05) amb el gruix de l'os esponjós, i no es veu afectada per el gruix de la cortical. Histològicament es observar osteoconductividad l'empelt ossi i més partícules residuals d'aquest en el costat experimental. La tècnica dels EMC sembla ser tan eficaç com la tècnica de ROG en l'augment de l'amplada de les crestes atròfiques. Els defectes tractats amb els EMC mostrar una menor contracció de l'empelt ossi durant els 6 mesos de cicatrització.

El desarrollo neural ocurre mediante el proceso de neurulación originando el sistema nervioso central y la médula espinal. Durante este proceso las células de la cresta neural (CCN) son especificadas en la región más dorsal del tubo neural; posteriormente, las CCN delaminan del epitelio neural, migran a diferentes regiones del embrión y se diferencian en diversos tipos celulares. Defectos en el desarrollo del tubo neural y de las CCN generan desórdenes congénitos como espina bífida, encefalocelia, y neurocristopatías (paladar-labio hendido, albinismo, entre otras). Una vitamina importante durante el desarrollo embrionario temprano es el folato, el cual se encuentra en el sistema circulatorio en forma de 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) e ingresa a la célula por medio del receptor de membrana FOLR1 y el transportador RFC1. El 5-MTHF participa en la síntesis de nucleótidos y en la generación de Sadenosilmetionina (SAM) para la metilación de ácidos nucleicos y proteínas. La metilación de ácidos nucleicos y proteínas son importantes mecanismos de regulación epigenética durante el normal desarrollo embrionario de los vertebrados. Considerando lo dicho se plantea determinar el efecto epigenético de la deficiencia del folato en el desarrollo del tubo neural y de las CCN. Para esto realizamos la pérdida de función del receptor FOLR1 y transportador RFC1 mediante el uso de los morfolinos FolR1spMO y RFC1spMO en embriones de pollo. Posteriormente se evalúan los niveles de 5mC en el ADN y 6mA en el ARN mediante dot blots, observando una clara disminución en ambas marcas epigenéticas. El análisis de expresión del marcador de CCN Sox10 en embriones inyectados evidenció una disminución en el número de CCN. Adicionalmente, el marcador neural Sox2 presentó una expresión ectópica en el territorio de las CCN. Estos resultados muestran que la deficiencia de folato afecta la metilación global del ADN y ARN generando un cambio en el destino celular de los progenitores de las CCN hacia un destino neural. Los resultados obtenidos pueden sentar las bases para un mejor entendimiento y desarrollo de tratamientos capaces de prevenir o disminuir las anomalías ocasionadas por la deficiencia de folato en mujeres embarazadas. / Tesis

El desarrollo neural ocurre mediante el proceso de neurulación originando el sistema nervioso central y la médula espinal. Durante este proceso las células de la cresta neural (CCN) son especificadas en la región más dorsal del tubo neural; posteriormente, las CCN delaminan del epitelio neural, migran a diferentes regiones del embrión y se diferencian en diversos tipos celulares. Defectos en el desarrollo del tubo neural y de las CCN generan desórdenes congénitos como espina bífida, encefalocelia, y neurocristopatías (paladar-labio hendido, albinismo, entre otras). Una vitamina importante durante el desarrollo embrionario temprano es el folato, el cual se encuentra en el sistema circulatorio en forma de 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) e ingresa a la célula por medio del receptor de membrana FOLR1 y el transportador RFC1. El 5-MTHF participa en la síntesis de nucleótidos y en la generación de Sadenosilmetionina (SAM) para la metilación de ácidos nucleicos y proteínas. La metilación de ácidos nucleicos y proteínas son importantes mecanismos de regulación epigenética durante el normal desarrollo embrionario de los vertebrados. Considerando lo dicho se plantea determinar el efecto epigenético de la deficiencia del folato en el desarrollo del tubo neural y de las CCN. Para esto realizamos la pérdida de función del receptor FOLR1 y transportador RFC1 mediante el uso de los morfolinos FolR1spMO y RFC1spMO en embriones de pollo. Posteriormente se evalúan los niveles de 5mC en el ADN y 6mA en el ARN mediante dot blots, observando una clara disminución en ambas marcas epigenéticas. El análisis de expresión del marcador de CCN Sox10 en embriones inyectados evidenció una disminución en el número de CCN. Adicionalmente, el marcador neural Sox2 presentó una expresión ectópica en el territorio de las CCN. Estos resultados muestran que la deficiencia de folato afecta la metilación global del ADN y ARN generando un cambio en el destino celular de los progenitores de las CCN hacia un destino neural. Los resultados obtenidos pueden sentar las bases para un mejor entendimiento y desarrollo de tratamientos capaces de prevenir o disminuir las anomalías ocasionadas por la deficiencia de folato en mujeres embarazadas. / Tesis

Limb outgrowth is controlled by a specialized group of cells called the apical ectodermal ridge (AER), a thickening of the limb epithelium, at its distal tip. This specialized thickening of ectodermal cells is responsible for maintaining the underlying mesenchymal cells in an undifferentiated and proliferative state, and its structure is preserved through a fine-tuned balance between proliferation and apoptosis. This equilibrium is genetically controlled but little is known about the molecules involved in this process. Several authors have been shown that both fibroblast growth factor (FGF) and Erk pathway activation are crucial for AER function. Recently, FLRT3, a transmembrane protein able to interact with FGF receptors, has been implicated in the triggering of ERK activity by FGFs. In this thesis, we show that flrt3 expression is restricted to the AER, co-localizing its expression with fgf8 and pERK activity. Loss-of-function studies demonstrate that silencing of flrt3 affects the integrity of the AER and, subsequently, its proper function during limb bud outgrowth. Our data also indicate that flrt3 expression is not regulated by FGF activity in the AER, whereas ectopic WNT3A is able to induce flrt3 expression. Overall, our findings confirm flrt3 as a key player during chicken limb development, being necessary but not sufficient for proper AER formation and maintenance under the control of BMP and WNT signalling. During limb bud development, AER structure is maintained through a fine-tuned balance between proliferation and programmed cell death and this equilibrium is genetically controlled, although little is known about the molecules involved in that process. In this thesis we present evidences involving oct4, required to establish and maintain the pluripotent cell population necessary for embryogenesis in mouse and human, in the control of the proliferative balance within the AER cells. Overexpression of otc4 in the limb ectoderm disrupts the ratio apoptosis/proliferation and, moreover, oct4 expression is under the control of wnt-canonical pathway. We also describe a special localization and behaviour of proliferating cells in the AER in response to oct4 activity. We, therefore, describe a role for oct4 as a factor able to maintain a niche of cells that is responsible for the renewal of the AER. / El crecimiento del esbozo de la extremidad está controlado por un grupo especializado de células denominado Cresta Ectodérmica Apical (CEA), un engrosamiento del epitelio del miembro en su borde más distal. Este engrosamiento es responsable del mantenimiento de las células del mesodermo distal en un estado indiferenciado y proliferativo. Diferentes estudios muestran que la actividad de los factores de crecimiento fibroblástico (FCF) y de la vía Erk son cruciales para la correcta funcionalidad de la CEA. Recientemente se ha implicado a FLRT3, una proteína transmembranal capaz de interaccionar con los receptores de los FCF, en la activación de la vía Erk por los mismos. En esta tesis describimos cómo la expresión de flrt3 se restringe a la CEA, colocalizándose su expresión con fgf8 y la actividad de la vía Erk. Los experimentos de pérdida de función demuestran que la inhibición de flrt3 afecta la integridad de la CEA y, consecuentemente, a su función durante el desarrollo del esbozo del miembro. Nuestros datos también indican que la expresión de flrt3 no está regulada a través de los FCF en la CEA, sin embargo, la activación ectópica de WNT3A es capaz de inducir la expresión de flrt3. En conjunto, nuestros resultados demuestran que flrt3 es una molécula clave durante el desarrollo de las extremidades de pollo, siendo necesaria, pero no suficiente, para la correcta formación y mantenimiento de la CEA bajo el control de la señalización a través de BMP y WNT. Durante el desarrollo de las extremidades, la estructura de la CEA se mantiene a través de un fino control del balance entre la proliferación y apoptosis. Este equilibrio se encuentra genéticamente controlado aunque se sabe muy poco acerca de las moléculas involucradas en este proceso. En esta tesis presentamos evidencias en las que oct4, molécula necesaria para establecer y mantener la población de células pluripotentes necesarias durante la embriogénesis en ratón y humanos, controla la tasa de proliferación en las células de la CEA. La expresión ectópica de oct4 en el ectodermo del esbozo de la extremidad perturba la razón entre la apoptosis y la proliferación y, además, su expresión está controlada por la actividad de la vía canónica de los Wnt. También describimos en este trabajo la localización y comportamiento especiales de las células de la CEA en proliferación como respuesta a la actividad de oct4. Por consiguiente, podemos inferir que el rol de oct4 será el de un factor necesario para mantener un nicho celular responsable por la renovación de la CEA.

台灣位處環太平洋地震帶，為全球地震風險潛勢較高的地區之一；因台灣高科技產業蓬勃發展，地震保險需求殷切，再加上開放保險費率自由化的政策及金控效應，趨使保險業間競爭白熱化，惡性價格競爭及保險經紀人的推波助瀾，保險公司的清償能力面臨重大考驗。 台灣在保險監理方面如同日本、美國採行風險基礎資本額（RBC）制度，惟國際間位處高度地震風險潛勢之國家大都另建立一套地震保險監理機制，以確保保險公司的巨災準備金足以支付回歸期地震所造成的損失，其中以美國加州及加拿大政府均採用地震保險PML申報制度作為地震保險監理之依據最值得台灣學習。 地震保險PML評估可採用CRESTA Zone平均損失幅度表計算或採用認許的地震風險評估電腦軟體推估獲得，實施的關鍵為主管機關應建立具有公信力的CRESTA Zone平均損失幅度表。本文特就二種評估方式的利弊做深入的比較分析，並藉由地震風險評估軟體的架構說明影響地震保險PML的因素與權重，作為保險公司落實地震風險管理之依據。 本研究參考Solvency II的三大支柱提出建立地震保險監理機制之結論與建議如下： 1.鼓勵建立保險公司的地震風險管理機制。 2.公佈CRESTA Zone平均損失幅度表，作為保險公司地震保險PML申報依據，以落實產物保險業之地震保險監理機制。 3.依據保險公司申報資料，提供保險主管機關實施差異化管理之依據。 4.主動揭露經營績效、強化保險市場紀律，建立公平合理的經營環境。 期待藉由建立適當的地震保險監理機制，減輕或消弭產物保險市場面臨自由化的惡性價格競爭與保險經營面的不合理現象，進而達到健全保險經營環境、促進保險業長期穩定發展，並確保社會大眾之保險權益的目標。 關鍵詞：地震保險監理機制、地震保險PML、巨災準備金、風險基礎資本額、地震風險評估軟體 / Located at the Pacific Rim earthquake zone, Taiwan has been recognized as one of the severe seismic hazard areas in the world. With the bloom of high tech industry in the past two decades, the demand of earthquake insurance has been considerably increasing. However, along with the liberalization of insurance market, the new business model of financial holdings and the expanding influence from international brokers, insurance companies’ solvency capacity has been significantly challenged. Taiwanese Government, same as Japan and U.S., adopts Risk-Based Capital (RBC) method in insurance supervision, while most countries with high earthquake potential have set up independent earthquake insurance supervision systems to ensure insurers’ earthquake reserves capable to compensate the huge earthquake losses. Among all the measures, the PML reporting system adopted by Canada and the State of California to regulate and trace insurance companies’ financial statuses could be an adequate paradigm for Taiwan. The PML estimation could be obtained either using computer models or following default mean damage ratio table. This research compares the strength and weakness between these two methods, and presents the importance of parameters and key points in earthquake insurance management. Based on the three pillars of Solvency II, the conclusions and recommendations of this paper are: (1)Encourage insurance companies to build up the earthquake risk management mechanism; (2)Establish the official default mean damage ratio table for PML reporting system; (3)Adopt differential supervision practice to different level insurance companies; (4)Promote the self-disclosure of key business information and enhance market discipline. Establishing a sound earthquake insurance supervision system would not only ease the immoderate low-price competition but the whole insurance environment could also be stabilized and improved. It will ultimately achieve the objective to insure society liability and benefit the public as well. Keywords: Earthquake Insurance, Earthquake Model, Catastrophic Risk Management, Insurance Supervision, Risk-Based Capital, CRESTA Zone, PML

Not available / text

El análisis de estructuras paleokársticas ha atraído, en los últimos años, el interés de numerosos investigadores a la información que aportan a la geología aplicada y la paleogeomorfología. Estudios recientes se han centrado en la aplicación de técnicas de exploración del subsuelo debido a la escasez de afloramientos. En la presente Memoria se analizan íntegramente las formas de hundimiento pretéritas que afloran discontinuamente con gran detalle, en los acantilados de las costas meridional (plataforma de Llucmajor) y oriental (plataforma de Santanyí) de Mallorca, a lo largo de más de 75 km de línea de costa, afectando a las rocas carbonáticas del Mioceno superior. El estudio se ha centrado en la distribución geográfica, evolución geológica y las características geomorfológicas de estos paleocolapsos, con especial énfasis en su génesis, su relación con la arquitectura y distribución de las facies, así como en las formas y productos asociados.Los paleocolapsos han sido descritos en su contexto litoestratigráfico y estructural dentro de las mencionadas plataformas carbonáticas, siendo este trabajo una contribución al conocimiento del karst en estas unidades geológicas y su relación con las fluctuaciones marinas. La karstogénesis queda reflejada en estas formas pretéritas donde se han observado depósitos y formas de disolución ligadas a la dinámica kárstica controlada, en el caso que nos ocupa, por las fluctuaciones del nivel del mar: brechas, sedimentos detríticos, cementos, así como distintos tipos y volúmenes de porosidad. La mayor parte de estas formas (sobre un total de 177), cuyas dimensiones en sección varían desde pocos metros hasta afloramientos con 28 m de altura y más de 100 m en la horizontal, se ubican en la plataforma de Santanyí a excepción de dos estructuras ubicadas en la plataforma de Llucmajor.El análisis geológico y su relación con los paleocolapsos muestra como en la plataforma de Llucmajor éstos afectan a las facies de la Unidad Complejo Arrecifal (facies de back reef y frente arrecifal). Sin embargo, en la plataforma de Santanyí, los paleocolapsos afectan tanto a parte del Complejo Arrecifal (facies de back reef), como a la totalidad de la Unidad Calizas de Santanyí. A partir del estudio de la arquitectura de facies del Complejo Arrecifal en la plataforma de Llucmajor se ha establecido el modelo deposicional en la plataforma de Santanyí. Sin embargo, ésta última se encuentra compartimentada como consecuencia del control de dos fallas en dirección de orientación E-O en S'Algar y Na Magrana, donde se localiza el contacto entre facies de lagoon externo y talud arrecifal. No obstante, la cartografía y análisis de los lineamientos en dicha plataforma ha permitido identificar dos familias principales con dos direcciones dominantes; NE-SO y NO-SE, siendo la dirección E-O menos representativa. Se han observado fracturas distensivas y pequeñas fallas inversas miocenas asociadas al proceso de colapso, así como fracturas y fallas postmiocenas, y fracturas cuaternarias.El estudio de la geometría en sección de los paleocolapsos pone de relieve que la formas en "V", "U" y conoidales son las más comunes. Han sido identificadas dos partes diferentes en un paleocolapso tipo: una inferior donde se observa la paleocavidad ubicada en la base del paleocolapso (lagoon externo y/o frente arrecifal), con una geometría irregular de dimensiones entre 1 m y 9 m rellena por sedimentos adyacentes y suprayacentes a ésta; y una parte superior, coincidente con los bordes de la estructura (lagoon interno/Calizas de Santanyí) buzando con inflexión conoidal hacia la paleocavidad.Se han identificado cuatro tipos de brechas (crackle, crackle-laminae-split, de mosaico y caótica) en las estructuras de paleocolapso asociadas cada una de ellas a distintos niveles estratigráficos y, en algunos paleocolapsos, con una gradación vertical y lateral. Son característicos de estos depósitos los sedimentos detríticos (matriz) y los cementos asociados (vadosos y freáticos). En general, el cemento domina sobre la matriz en la zona inferior del paleocolapso, mientras que por encima, es la matriz la que domina sobre el cemento. El análisis por difracción de Rayos X de la matriz indica para la muestra total que la calcita es el mineral principal y el cuarzo el mineral secundario. En la fracción arcilla, la moscovita, la illita y la caolinita son los minerales más comunes. De ello, junto con el estudio de láminas delgadas en estos depósitos, donde se han observado tamaños de grano en el cuarzo superior a 2 mm, se deduce un ambiente de sedimentación subsuperfical y otro subaéreo de lo que se extrae un origen, proceso de transporte y sedimentación diversos, así como la evolución cristaloquímica en determinados minerales. Los cementos son de naturaleza calcítica, con contenidos relativamente altos en magnesio para los freáticos y bajos para los vadosos. Para el estudio de la porosidad en los paleocolapsos se ha procedido a su clasificación en dos tipos principales, interclasto e intraclasto, a partir de las cuales se ha estudiado la macro y microporosidad. La brecha caótica de colapso es la que presenta volúmenes de porosidad más elevados y tipologías diversas. El análisis de isótopos estables muestra una gran homogeneidad entre la composición isotópica de los cementos, con valores en &#948;18O y &#948;13C ligeros, lo que indica condiciones análogas de precipitación, con dominio de aguas dulces sobre las saladas. Tanto la marca del oxígeno como del carbono parecen indicar que los cementos se depositaron en un período interglaciar coincidente con algún estadio isotópico impar.El estudio de la arquitectura de facies de la plataforma de Llucmajor ha permitido elaborar un modelo genético de ocurrencia para los paleocolapsos y su ubicación espacio-temporal. Dicho modelo, ha sido corroborado por la relación entre la distribución de facies y paleocolapsos en la plataforma de Santanyí, por la observación en algunos paleocolapsos de sedimentos a techo de la Unidad Calizas de Santanyí que sellan la estructura, así como por el tipo de brechas características de colapsos sinsedimentarios (brecha crackle-laminae-split), que muestran una deformación dúctil de los materiales cuando éstos no estaban completamente consolidados, dando lugar a formas laxas de bajo ángulo. Los procesos genéticos que dieron lugar a los paleocolapsos kársticos están directamente relacionados con la alta frecuencia de fluctuación del nivel del mar durante el Mioceno superior, la misma que controló la arquitectura de facies y la posición del nivel freático. Las oscilaciones del nivel freático causaron la alternancia de dominios freáticos y vadosos así como, de agua dulce y agua salada en la interfase, provocando la disolución de los parches coralinos y el posterior hundimiento del techo de las cavidades. El estudio integral de todos estos aspectos junto con el análisis de una red de paleocauces y una playa fósil, ha permitido realizar una reconstrucción paleogeográfica desde el Messiniense en la plataforma de Santanyí e identificar estructuras de paleocolapso postmiocenas y cuaternarias. Con estos datos se ha procedido a la comparación de los paleocolapsos kársticos con otras estructuras similares en el País Vasco y Las Islas de Malta, de lo que se extraen analogías y diferencias, determinadas fundamentalmente por el orden de fluctuación del nivel del mar. Por último, se discute el papel de los paleocolapsos kársticos como elementos que contribuyen en cierta medida a la ocurrencia de hidrocarburos en plataformas carbonáticas, pudiendo ser excelentes reservorios debido al gran número de afloramientos, el volumen de roca afectada y a su elevada porosidad y permeabilidad. / Paleokarst tend to differ from studies of recent and modern karst landforms though is important the genetic understanding of the karst processes for analysis a paleokarst structure. Paleokarst systems form an important class of carbonate record and they have a pronounced lateral and vertical spatial complexity that results from a complex history of formation. Most of the known karst systems are epigenetic and they are the result of near-surface karst processes during periods of subaerial exposure and latter burial compaction and diagénesis. Scale, porosity types and spatial complexities of these paleokarst systems depends on the carbonate rock solubility, paleoclimatic conditions, lowering of base level either by tectonic uplift or sea-level fall and time of subaerial exposure. Uplift, in addition, commonly induces fracturing and faulting that further control karst development. Ascertaining and predicting paleokarstic heterogeneities within carbonate rocks are strategic to fluids field development and optimum production. With current subsurface methods, however, most of the smaller-scale stratigraphic architecture and diagenetic facies are difficult to define. Predictive models for exploration and development are best made from outcrop studies of well-exposed examples. Accuracy for prediction of these models depends on the detailed understanding of the genetic factors controlling their geometries, scale, pore networks and spatial complexities of these potential karstic store. Miocene carbonates (Upper Tortonian-Lower Messinian) in Mallorca Island are composed of reefal (Reef Complex) and shallow water carbonates (Santanyí Limestone) that prograded across platforms surrounding paleoislands. The contact between the Reef Complex and the Santanyí Limestone is a subaerial erosion surface with paleokarst features. The shallow-water carbonates beds both the lagoonal beds of the Reef Complex and basal beds of the Santanyí Limestone, are affected by paleocollapse structures produced by roof collapse of caverns developed in the underlying Reefal Complex. These paleocollapse structures affecting to the carbonate platform allows to propose a genetic model to explain the origin of these paleosink, that are related to early diagenetic processes induced by high-frequency sea-level fluctuations, the same sea-level fluctuations that controlled the facies architecture of the carbonate platforms.Cartography and study of lineaments and fractures on Santanyí Platform have permitted identified two principals groups with two main directions: NE-SO and NO-SE. Have been observed distensiva fractures and Miocene small inverse faults related with de breackdwon phenomena. Moreover, postmiocenes and quaternary faults and fractures have been recognized.The geometry of paleocollapse structures is commonly (in section) as "V", "U" or funnel. The size is variable from few meters of long to thousands meters, and few meters of weigh to thirteen meters. Breccias has been classified as crackle, crackle-laminae-split, mosaic and chaotic types. Chaotic breccias grade from matrix-free, clasts-supported breccias to matrix-supported breccias. The matrix mineralogy is compose in the total sample for calcite in the major part and quartz in less quantity. However, same structures present quartz as principal mineral. To the clay fraction, caolinite, illite and moscovite are the most general mineral present.The geochimical sediment (carbonate) are filling a part of interclaste breccias porosity. This is commonly phreatic speleothems. Isotopic studies of this sediments show &#948;18O and &#948;13C contents negatives. This fact could indicate a fresh water environment deposition

Els factors de transcripció de la família Snail són fonamentals en la "transició epiteli-mesènquima", procés morfogènic essencial en el desenvolupament embrionari i en els fenòmens metastàsics tumorals.En els mamífers l'activitat d'Snail és modulada per dos mecanismes. (i) En el promotor humà es troben regions definides de resposta a factors repressors, predominants en les cèl·lules epitelials, i elements diferenciats de resposta a inductors de la "transició epiteli-mesènquima". (ii) L'activitat d'Snail és condicionada també per la seva localització subcel·lular, modulada per mecanismes no transcripcionals: la fosforilació d'Snail determina si és o no exclós del nucli. Al citosol no pot actuar com a repressor transcripcional però pot interaccionar amb la xarxa microtubular, que estabilitza i en condiciona el dinamisme. Això coincideix amb l'activació de la GTPasa RhoA i la reorientació dels filaments de vimentina, fets associats a l'adquisició de capacitat migratòria. L'efecte com a repressor transcripcional i la modulació del dinamisme microtubular són possiblement esdeveniments coordinats necessaris per al rol biològic d'Snail en mamífers. / Snail family of transcription factors is fundamental to the "epithelial-mesenchymal transition", morphogenic process essential to embryonic development and metastatic phenomena in tumors.Snail's activity is modulated in two ways in mammals. (i) The human promoter harbors definite regions that respond to repressor factors, which prevail in epithelial cells; and differentiated elements that respond to known inducers of the "epithelial-mesenchymal transition". (ii) Snail's activity is also conditioned by its subcellular localization, mechanism not dependent on its transcriptional control: Snail phosphorylation determines whether Snail is excluded or not from the nucleus. When in the cytosol, Snail is unable to act as a transcriptional repressor, but however binds to the microtubular meshwork, which becomes stabilized and whose dynamism is conditioned as a result. This fact coincides with the activation of the RhoA GTPase and reorientation of vimentin filaments, both phenomena being related to the acquisition of cell motility. The transcriptional repressor and the microtubule dynamics effects are probably two coordinated events necessary to Snail's biological role in mammals.