Submitted by Tatiana Silva (tsilva@icict.fiocruz.br) on 2013-02-15T17:56:02Z No. of bitstreams: 1 thatiane_s_simone_ioc_bcm_0011_2010.pdf: 9522536 bytes, checksum: fa6d5ea74828d496e73423373aedb60d (MD5) / Made available in DSpace on 2013-02-15T17:56:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 thatiane_s_simone_ioc_bcm_0011_2010.pdf: 9522536 bytes, checksum: fa6d5ea74828d496e73423373aedb60d (MD5) Previous issue date: 2010 / Fundação Oswaldo Cruz.Instituto Oswaldo Cruz. Rio de janeiro, RJ, Brasil / Este estudo apresenta os resultados da identificação de epitopos consecutivos responsáveis pelo desencadeamento da resposta imune humoral em todas as proteínas estruturais (C, prM / M e E) e não-estruturais (NS1, NS2a, NS2b, NS3, NS4a, NS4b e NS5) dos vírus dengue (DENV) tipos 1,2 e 3 circulantes no Brasil. A metodologia de síntese paralela de peptídeos (do inglês Spot synthesis) foi utilizada para a construção de uma biblioteca composta por 2007 peptídeos e, a tiragem utilizando pool de soros de pacientes com dengue, previamente confirmados através de técnicas laboratoriais, permitiu a identificação de 96 epitopos para os DENV-1, 103 epitopos para os DENV-2 e 106 epitopos para os DENV-3. Tais resultados foram comparados com métodos computacionais que permitem a predição de regiões imunogênicas (DNASTAR e IEDB) e demonstrou que, apesar de serem considerados bons indicadores de antigenecidade de uma proteína, os métodos computacionais requerem mais do que um parâmetro de predição para a confiabilidade dos resultados. Por sua vez, a síntese paralela provou ser altamente sensível e eficiente no mapeamento de epitopos consecutivos, permitindo a síntese em nano-escala de um grande número de peptídeos, de forma simultânea e reprodutível.. A fim de avaliar a capacidade em discriminar as infecções causadas pelos sorotipos de dengue daqueles negativos para esta patologia, foi realizado um teste de reação cruzada dos peptídeos identificados com pool de soros de pacientes com DENV-1, DENV-2 ou DENV-3, seguido pela avaliação utilizando pool de soros negativos para dengue, pool de soro de voluntários previamente vacinados para a febre amarela e pool de soros de pacientes com rubéola, sarampo, leptospirose, malária varíola e indicaram a existência de um total de 195 epitopos comuns ao grupo dengue e 3 epitopos específicos para os DENV-1, 9 para os DENV-2 e 11 para os DENV-3. A modelagem molecular das proteínas dos DENV permitiu a confirmação da localização dos epitopos na superfície da molécula. Esses resultados constituem a primeira descrição completa de epitopos contínuos dos DENV e poderão contribuir para a compreensão da interação anticorpo-epítopo em nível molecular e, conseqüentemente, a patogenicidade do dengue, bem como servir de base para a construção racional de vacinas preventivas e para o desenvolvimento de testes de diagnóstico sorológicas vírus-específicos. / This study shows the results of identification of epitopes responsible for consecutive triggering of humoral immune response in all structural proteins (C, prM / M, and E) and non-structural (NS1, NS2a, NS2b, NS3, NS4A, NS4B and NS5) of dengue virus (DENV) types 1,2 and 3 circulating in Brazil. The methodology for parallel synthesis of peptides (English Spot synthesis) was used to construct a library comprising peptides and 2007, using the pull pool of sera from patients with dengue previously confirmed by laboratory techniques allowed the identification of 96 epitopes for DENV-1, 103 epitopes for DENV-2 and 106 epitopes for DENV-3. These results were compared with computational methods which allow predicting immunogenic regions (DNASTAR and iedb) and demonstrated that, although they are considered good predictors of antigenicity of a protein, computational methods require more than one parameter for predicting the reliability of results. In turn, the parallel synthesis proved to be highly sensitive and efficient in the epitope mapping consecutive allowing the nano-scale synthesis of large numbers of peptides, simultaneously and reproducible .. In order to assess the ability to discriminate infections caused by serotypes of dengue those negative for this disease, we performed a test cross-reactivity of peptides identified with pooled sera from patients with DENV-1, DENV-2 and DENV-3, followed by evaluation using pool negative sera to Dengue, pool of serum from subjects previously vaccinated for yellow fever and pool of sera from patients with rubella, measles, leptospirosis, malaria, smallpox and indicated the existence of a total of 195 epitopes common to the group 3 and dengue-specific epitopes for DENV-1, 9 for DENV-2 and 11 for DENV-3. Molecular modeling of the proteins of DENV allowed confirmation of the location of epitopes on the surface of the molecule. These results provide the first complete description of continuous epitopes of DENV and may contribute to the understanding of the interaction of antibody-epitope at the molecular level and, consequently, the pathogenicity of dengue, as well as serve as a basis for the rational construction of preventive vaccines and to development of serological diagnostic tests virus-specific.

Made available in DSpace on 2016-04-04T12:45:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 victor_solorzano_ioc_mest_2014.pdf: 3199066 bytes, checksum: 5a50f9918959a0ee0f9a1c603688f5d5 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A dengue se tornou a arbovirose mais difundida no mundo, atingindo mais de 100 países. O sorotipo DENV-4 foi reintroduzido no Brasil em 2010, se espalhou para as diferentes regiões brasileiras sendo responsável por uma das maiores epidemias de dengue relatadas no país em 2013. O objetivo deste estudo foi avaliar o perfil clínico-laboratorial, citocinas/quimiocinas inflamatórias e mediadores da coagulação em pacientes infectados pelo DENV durante esta epidemia. Para isto, foram avaliados 265 casos confirmados de dengue atendidos nos centros de saúde dos estados do RJ e MS no ano de 2013. Os pacientes foram classificados de acordo com a nova classificação da OMS, 2009 nos grupos: 158 (70,2%) dengue sem sinais de alarme (DSSA), 65 (28,9%) dengue com sinais de alarme (DCSA) e 2 (0,9%) dengue grave. Os sinais de alarme mais frequentes foram dor abdominal persistente (61,5%) e sangramento de mucosas (32,3%). O DENV-4 foi o sorotipo de maior incidência e 85,2% dos pacientes apresentaram infecção secundária. Pacientes DCSA/DG apresentaram baixa contagem de leucócitos totais, de plaquetas e altos níveis séricos de AST/TGO e ALT/TGP quando comparados aos pacientes DSSA e aqueles ODF (outras doenças febris). A quantificação dos mediadores inflamatórios por ensaios imunoenzimáticos indicou: (i) níveis aumentados de citocinas (TNF-\03B1, IL- 6 e IL-10) e quimiocinas (IL-8/CXCL8, IP-10/CXCL10 e MCP-1/CCL2) nos pacientes DSSA e DCSA/DG quando comparados com o grupo controle; (ii) níveis aumentados de IL-10 e IL-6 nos pacientes DCSA/DG enquanto que IL-8/CXCL8 foi maior nos pacientes DSSA Em relação aos parâmetros de coagulação: (iii) Os pacientes DSSA e DCSA/DG apresentaram menores níveis do fator tecidual (TF) e maiores níveis do inibidor fisiológico da via do TF (TFPI) quando comparados com o grupo controle; (iv) Baixos níveis de fibrinogênio foram encontrados nos pacientes DCSA/DG e níveis elevados de trombomodulina foram encontrados nos pacientes entre 4-7 dias de doença. As análises de correlação demonstraram correlação inversa entre os níveis circulantes de IP-10/CXCL10 e IL-10 com a contagem de plaquetas e leucócitos totais e correlação positiva com níveis séricos de AST/TGO. Além disso, IL-10 foi associada diretamente com relação albumina/globulina. As análises de correlação demonstraram que os níveis de TF estavam diretamente correlacionados com os níveis do TFPI, que por sua vez foi associado inversamente com a contagem de plaquetas. Estes resultados sugerem mecanismos de regulação da cascata da coagulação durante a infecção pelo DENV. Apesar dos altos níveis circulantes de IL-10 encontrados nos pacientes DCSA/DG, a análise da curva sob a área ROC não encontrou bom valor preditivo na discriminação entre DSSA e DCSA/DG e, portanto a IL-10 não se mostrou adequada para o uso como um biomarcador nesta população / Dengue has become the most widespread arbovirus in the world, reaching more th an 100 countries. The DENV - 4 serotype was reintroduced in Brazil in 2010, and spread to the different Brazilian regions being responsible for one of the largest epidemics of dengue reported in the country in 2013 . The objective of this study was to evaluat e the clinical and laboratory profile, and inflammatory cytokines /chemokines and coagulation mediators in patients infected with DENV during this epidemic. For this, were evaluated 265 confirmed cases of dengue attended at health centers in the states of R J and MS in the year 2013. P atients were classified according to the new WHO classification, 2009 in groups: 158 (70.2%) de ngue without warning signs (DwoWS ), 65 (28.9%) dengu e with warning signs (DwWS ) and 2 (0.9%) severe dengue (SD) . The most frequent w a rning signals were persistent abdominal pain (61.5%) and mucosa l bleeding (32.3%). The DENV - 4 was the most prevalent serotype and 85,2% of dengue patients showed secondary infection . DwWS/SD patients showed low er white blood cell and platele t count s , and h igher AST and ALT serum levels compared to DwoWS and other febrile illnesses patients. Quantification of inflammatory mediators by immunoassays indicated : (i) i ncreased levels of cytokines ( TNF - α , IL - 6 and IL - 10 ) and chemokines ( IL - 8/CXCL8, IP - 10/CXCL10 an d MCP - 1/CCL2 ) in DwoWS and DwWS patients compared with healthy individuals ; ( ii) increased levels of IL - 10 and IL - 6 in DwWS/SD patients while IL - 8/CXCL8 was increased in DSSA patients; In respect to coagulation parameters: (iii ) DwoWS and DwWS/SD patients showed lower levels of sTF and higher of TFPI compared with the control group; ( i v) Low er levels of fibrinogen were found in DwWS/SD patients and high er levels of thrombomodulin in patie nts between 4 - 7 days of illness; Correlation analysis showed an invers e correlation between circulating levels of IP - 10/CXCL10 and IL - 10 with the total amount of platelets and leukocytes and positive correlat ion with serum levels of AST . Furthermore, IL - 10 was directly a ssociated with albumin/ globulin ratio. Corre lation anal ysis showed that TF levels were directly correlated with TFPI l evels, which in turn was inversely related with platelets counts . These results suggest mechanisms involving regulation of the coagulation cascade during DENV infection. Despite high er circulat ing levels of IL - 10 found in DwWS/SD patients, analysis of the area under the ROC curve, did not showed a good predictive value in discriminating those who were likely to develop DwWS/SD and therefore IL - 10 was not suitable for use as a biomarker in this p opulation.

ARAÚJO, Fernanda Montenegro de Carvalho. Diagnóstico laboratorial para o vírus dengue em líquido cefalorraquidiano : a detecção do antígeno NS1 como uma nova ferramenta. 2011. 154 f. Tese (Doutorado em Ciências Médicas) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2011. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-05-18T12:51:29Z No. of bitstreams: 1 2014_tese_fmcaraújo.pdf: 2098135 bytes, checksum: 760992f75975379273e2104b7c249842 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-05-18T12:57:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_tese_fmcaraújo.pdf: 2098135 bytes, checksum: 760992f75975379273e2104b7c249842 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-18T12:57:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_tese_fmcaraújo.pdf: 2098135 bytes, checksum: 760992f75975379273e2104b7c249842 (MD5) Previous issue date: 2011 / The first cases of dengue fever in Ceará State occurred in August 1986. The disease has become endemic with a gradual increase in severe cases, some showing atypical manifestations, with involvement of the central nervous system (CNS). In order to study specific laboratory diagnosis of dengue in cerebral spinal fluid (CSF) samples aiming to implement the findings related to cases of neurological manifestations in the years of 2005, 2006, 2007 and 2008, 346 CSF samples collected from 346 patients were studied: the first group comprised 163 patients with fatal outcomes who were autopsied in Death Verification Service (DVS); the second group comprised 183 patients who attended at São José Hospital (SJH). Diagnostic methods used for CSF analysis were virus isolation in cell culture, RT- PCR, ELISA for IgM Ab and NS1 Ag detection and immunochromatography for IgG detection. A commercial kit for detection of NS1 Ag in serum was evaluated for use in CSF for the first time, and presented a sensitivity of 50% (CI 9.29-70.1) and a specificity of 100% (CI 94-100). In the first group with 163 individuals, 90 patients had infection with DENV, and from these, 46 (51.1%) were positive for dengue in CSF: one isolation of DENV-3, seven detections by RT-PCR ( four of DENV-3 and three of DENV-2), 26 NS1 Ag and 27 IgM Ab by ELISA; 38 were positive for IgG by immunochromatography. CSF added 27.8% (25/90) positive cases in the diagnosis of dengue negative in other biological samples. The clinical manifestations observed in 46 cases of deaths positive for DENV in CSF were: hyperthermia 65%, headache 50%, vomiting 30.4%, disorientation 30.4%, dyspnea 28%, polymialgia 28%, asthenia 28%, agitation 26%, abdominal pain 17%, diarrhea 16%, fall sensory 10.8% and cough 10.8%. Considering the clinical and laboratory data characterizing a CNS involvement in patients with positive CSF samples for DENV were found the following neurological disorders: 19 (41.3%) encephalitis, 14 (30.4%) meningoencephalitis and 13 (28.3%) meningitis. In the second group, all 183 CSF samples were negative for bacteria and fungi. Five cases were positive (2.7%), two for NS1 Ag and three for IgM Ab. Of the positives, four patients were hospitalized and one patient was treated at the clinic. Four patients were healed and one died. The clinical associated with suspected cases of meningitis was fever, headache, vomiting and neck stiffness. The positivity for DENV in CSF was higher in cases coming from the DVS (28.2), than the cases from SJH (2.7%), p< 0.000 (CI 4. 21-25.37) and Relative Risk of 10.33 times. The results from the study showed that there was CNS involvement in dengue cases in both groups, with a greater involvement in the cases referred from DVS. Given what has been found, it would be convenient to suggest that, in an endemic area of dengue, patients with neurological symptoms consistent with encephalitis and meningitis, showing or not classic sings of dengue fever, should be investigated for these viruses. However, prospective studies of cases with neurological manifestations of dengue are still needed to know and better understand the involvement of the CNS infection by DENV. / Os primeiros casos de dengue no Estado do Ceará ocorreram em agosto de 1986. A doença tornou-se endêmica, com aumento gradativo de casos graves, alguns apresentando manifestações não usuais, como o envolvimento do sistema nervoso central (SNC). Com o objetivo de estudar o diagnóstico laboratorial específico de dengue em amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR), visando à correlação entre a dengue e o envolvimento do SNC em casos ocorridos nos anos de 2005 a 2008, foram analisadas 346 amostras de LCR coletadas de 346 pacientes: 163 provenientes de pacientes com evolução fatal que foram necropsiados no Serviço de Verificação de Óbitos Dr. Rocha Furtado (SVO); e, 183 amostras de pacientes que foram atendidos no Hospital São José de Doenças Infecciosas (HSJ) com suspeita de meningite. Os métodos diagnósticos utilizados para a análise desses materiais foram: o isolamento viral, a transcrição reversa seguida da reação em cadeia pela polimerase (RT- PCR), a pesquisa de anticorpo (Ac) IgG, Ac IgM e pesquisa de antígeno não estrutural 1 (Ag NS1). Um ensaio imunoenzimático (ELISA) comercial para detecção de Ag NS1 em soro foi avaliado para uso, pela primeira vez, em LCR apresentando uma sensibilidade de 50% (IC- 29.9-70.1) e especificidade de 100% (IC-94-100). No grupo dos pacientes que evoluíram para óbito, 90 pacientes apresentaram infecção pelo vírus dengue (DENV), e destes 46 (51,1%) com positividade para dengue no LCR: um isolamento de DENV-3; sete detecções de vírus por RT–PCR (4 DENV-3; 3 DENV-2); 26 Ag NS1 e 27 Ac IgM por ELISA; 38 IgG foram positivos por imunocromatografia. O LCR acrescentou 27,8% (25/90) ao diagnóstico de dengue em pacientes negativos em outras amostras biológicas. As manifestações clínicas mais observadas nos 46 casos de óbitos em que o LCR foi positivo para DENV foram: febre, 65%; cefaléia 50%; vômito 30.4%; desorientação, 30,4%; dispnéia, 28%; polimialgia, 28%; adinamia, 28%; agitação, 26%; dor abdominal, 17%; diarréia, 16%; queda de sensório, 10,8%; tosse, 10,8%. Considerando os dados clínicos e laboratoriais que caracterizam um envolvimento do SNC nos pacientes com amostras de LCR positivas para DENV foram encontradas as seguintes patologias neurológicas: 19 (41,3%) encefalites, 14 (30,4%) meningoencefalites e 13 (28,3%) meningites. No grupo encaminhado do HSJ, as 183 amostras de LCR foram negativas para pesquisa de bactérias e fungos. Cinco casos foram positivos para DENV (2,7%): dois para Ag NS1 e três para Ac IgM. Dos positivos, quatro foram de pacientes internados e um de paciente atendido no ambulatório. Quatro pacientes evoluíram para cura e um foi a óbito. O quadro clínico associado aos casos suspeitos de meningite foi de febre, cefaléia, vômito e rigidez de nuca. A positividade para o DENV no LCR foi maior nos casos provenientes do SVO (28,2%) quando comparado com os casos encaminhados do HSJ (2,7%), com p< 0,000 (IC- 4,21-25,37) e Risco Relativo de 10,33 vezes. Os resultados desde estudo mostraram que houve envolvimento do SNC em casos de dengue nas duas populações trabalhadas, com um maior envolvimento nos casos encaminhados do SVO. Os resultados deste estudo sugerem que em área endêmica de dengue, pacientes com sintomatologia neurológica compatível com encefalite e meningite, apresentando ou não sinais clássicos de dengue, devem ser investigados para essa virose. Entretanto, estudos prospectivos de casos de dengue com manifestações neurológicas são necessários para conhecer e compreender melhor o envolvimento do SNC nas infecções pelos DENV.

Submitted by LIVIA FREITAS (livia.freitas@ufba.br) on 2016-06-07T19:16:34Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_final_Luísa_2016.1.pdf: 10906170 bytes, checksum: 14c28fd8390b5a06834baea0313d6c91 (MD5) / Approved for entry into archive by LIVIA FREITAS (livia.freitas@ufba.br) on 2016-06-20T17:48:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_final_Luísa_2016.1.pdf: 10906170 bytes, checksum: 14c28fd8390b5a06834baea0313d6c91 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-20T17:48:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_final_Luísa_2016.1.pdf: 10906170 bytes, checksum: 14c28fd8390b5a06834baea0313d6c91 (MD5) / Diante da emergência da garantia ao direito à saúde no Brasil, a epidemiologia tem ganhado espaço e visibilidade devido à sua contribuição para elucidar os mecanismos associados aos fatores intervenientes na ocorrência de enfermidades. A dengue por ser uma enfermidade recorrente com manifestações em formas graves e letais, tem se destacado entre as demais como alvo de preocupação no panorama de saúde pública brasileiro. Desse modo, a pesquisa buscou estudar os fatores associados à ocorrência da dengue, propondo um modelo eco-sociossanitário, a partir da cidade de Riacho de Santana-BA, com vistas a delimitar um modelo explicativo da enfermidade. A pesquisa de delineamento ecológico fez uso de dados secundários referentes às notificações de dengue, índices de infestação larvária por Aedes aegypti, condições socioeconômicas, sanitárias e climáticas da área de estudo, tratados com ferramentas estatísticas e análise espaço-temporal. Os resultados indicaram que o perfil sociodemográfico das pessoas acometidas por dengue em Riacho de Santana é similar ao da população: sexo feminino, faixa etária de 20-49 anos, correspondendo a faixa economicamente ativa, a cor da pele branca e parda e pessoas com ensino médio completo e cursando entre a 1ª e 4ª série. Assim, como a infestação larvária do Aedes aegypti, a dengue acompanhou a sazonalidade da umidade e precipitação, sendo que os valores mais elevados foram registrados no período chuvoso. A partir da análise espacial pôde-se observar que houve uma tendência de manutenção das notificações nas proximidades do bairro Peral, o qual compartilha de setores censitários com população de renda média baixa, infestação predial média no período chuvoso, taxa de ocupação domiciliar e densidade demográfica elevadas. Os indicadores de saneamento básico não apresentaram variações significativas entre os setores censitários, como resultado não se obteve correlação linear estatisticamente significante entre estes indicadores e a infestação larvária do vetor, como era esperado. Assim, os resultados obtidos nas análises quantitativa e qualitativa sugerem que os criadouros existentes sejam “cultivados” nos domínios público e privado. Nota-se que a incidência de dengue em Riacho de Santana, como em outros municípios brasileiros e no bairro Peral é resultado de um processo de determinação social. O modelo eco-sociossanitário proposto, pautado na promoção da saúde, ressalta a necessidade de interação dos atores sociais e Estado na formulação de políticas públicas que atendam as demandas territoriais e possam intervir sobre os determinantes de ordem social, ambiental e cultural existentes na reprodução de dengue

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2009. / Submitted by Raquel Viana (tempestade_b@hotmail.com) on 2010-03-25T20:09:14Z No. of bitstreams: 1 2009GiselleHentzyMoraes.pdf: 1133770 bytes, checksum: 97880cceb2042c8cd46d1d025338ded0 (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-05-19T06:29:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009GiselleHentzyMoraes.pdf: 1133770 bytes, checksum: 97880cceb2042c8cd46d1d025338ded0 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-05-19T06:29:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009GiselleHentzyMoraes.pdf: 1133770 bytes, checksum: 97880cceb2042c8cd46d1d025338ded0 (MD5) Previous issue date: 2009 / Introdução: O aumento das formas graves e óbitos por dengue observado no Brasil nos últimos anos demandam maior entendimento sobre a real magnitude da mortalidade por dengue e seus determinantes. Métodos: A partir dos dados de dengue do SINAN e SIM no período de janeiro de 2000 a dezembro de 2005 foi realizado um estudo epidemiológico observacional, seccional e descritivo para analisar a concordância entre os óbitos por dengue notificados nestes dois sistemas de informação. Estudo caso-controle foi também conduzido para investigar fatores associados ao óbito por dengue grave utilizando três diferentes definições de caso (óbitos notificados ao SINAN, óbitos com confirmação laboratorial no SINAN e óbitos notificados no SINAN e SIM). O estudo utilizou abordagem hierárquica entre grupos de variáveis (demográficas, sócio-econômicas, de contexto epidemiológico, acesso a ações e serviços de saúde e clínico-laboratoriais) com regressão logística multivariada para investigar o efeito independente das variáveis de análise. Resultados: A concordância bruta e ajustada por chance (Índice Kappa), no período de análise, foi de 99,9% e 19,6%, respectivamente. Maiores concordâncias bruta e ajustada por chance (Índice Kappa) foram identificadas em 2002, ano com maior número de casos (99,9% e 28,2%, respectivamente). A proporção de óbitos concordantes variou de 0 a 33% entre as Unidades Federadas brasileiras, sendo que a região centro-oeste apresentou maior mediana. A população alvo do estudo caso-controle foi composta por 12.321 casos de dengue grave (1.062 casos e 11.259 controles). Algumas das variáveis associadas com o óbito por dengue grave foram: sexo feminino [OR (IC95%): 0,76(0,67-0,87)], idade maior de 50 anos [OR (IC95%): 2,29(1,59-3,29)], residentes em áreas rurais [OR (IC95%): 2,84(2,19-3,69)], hospitalizados [OR (IC95%): 1,42(1,17-1,73)], contagem de plaquetas de 50.001 a 100.000 células por mm3 [OR (IC95%): 0,56 (0,36-0,87)] e hematócrito elevado [OR (IC95%): 2,46(1,85-3,28)]. Essas associações se mantiveram também quando as outras definições de caso foram utilizadas na análise de regressão logística. Porém, para algumas variáveis (ex: prova do laço positiva, sangramentos leves e escolaridade menor de quatro anos) foi observada perda da associação quando definições de caso mais específicas foram utilizadas, sugerindo a possibilidade de viés de seleção. Conclusões: Foi identificada baixa concordância de óbitos por dengue entre o SINAN e o SIM, e associação entre óbito por dengue grave e características demográficas, sócio-econômicas, epidemiológicas, marcadoras de acesso e organização de serviços de saúde e sinais de gravidade. Estes resultados reforçam a necessidade de aperfeiçoamento dos sistemas de informação em saúde, das estratégias de vigilância epidemiológica da dengue e da organização de serviços de saúde quanto ao acesso e a qualidade da assistência prestada aos pacientes e podem apoiar intervenções que visem a prevenção do óbito por dengue no Brasil. ______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: The increase of the severe forms and deaths by dengue observed in Brazil over the last years demands a greater understanding about the real magnitude of mortality by dengue and its determinants. Methods: Based on the dengue data of the SINAN and SIM from January 2000 to December 2005 an observational, cross-sectional and descriptive, epidemiological study was carried out to analyze the agreement between the deaths by dengue notified in these two information systems. A case-control study was also performed to investigate factors associated with death by severe dengue using three different case definitions (deaths notified in the SINAN, deaths with laboratorial confirmation in the SINAN and notified deaths in the SINAN and SIM). The study used a hierarchy approach among the groups of variables (demographic, socioeconomic, of an epidemiological context, access to actions and health services and clinical-laboratorial) with multivariate logistic regression to investigate the independent effect of the variables of analysis. Results: The rough and adjusted agreement by chance (Kappa Index), in the period of analysis, was of 99,9% and 19,6%, respectively. Higher rough and adjusted agreements by chance (Kappa Index) were identified in 2002, year with the largest number of cases (99,9% and 28,2%, respectively). The concordant death ratio ranged from 0 to 33% among the Brazilian Federative Units, being that the center-west region presented the highest median. The target population of the case-control study was formed by 12.321 cases of severe dengue (1.062 cases and 11.259 controls). Some of the variables associated with death by severe dengue were female [OR (IC95%): 0,76(0,67-0,87)], age above 50 years [OR (IC95%): 2,29(1,59- 3,29)], live in rural areas [OR (IC95%): 2,84(2,19-3,69)], hospitalized [OR (IC95%): 1,42(1,17-1,73)], platelet counting from 50.001 to 100.000 cells per mm3 [OR (IC95%): 0,56 (0,36-0,87)] and high hematocrit [OR (IC95%): 2,46(1,85-3,28)]. These associations were also maintained when the other case definitions were used in the logistic regression analysis. However, for some variables (for example: positive tourniquet test, little bleeding and schooling of less than four years) a loss of association was observed when more specific case definitions were used, suggesting a possibility of selection bias. Conclusions: A low agreement of deaths by dengue between SINAN and SIM and association between death by severe dengue and demographic, socioeconomic, epidemiological, access markers, organization of health services and signs of severity characteristics were identified. These results reinforce the need for improvement in the health information systems, of the strategies of the dengue epidemiological surveillance and of the organization of health services in the access and quality of the assistance given to the patients and can support interventions that aim at preventing the death by dengue in Brazil.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2011. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2011-10-18T14:50:07Z No. of bitstreams: 1 2011_GreiceKellyMenezesMartins.PDF: 8249552 bytes, checksum: 41f1382a22b8a584754a3559c4b87408 (MD5) / Approved for entry into archive by Leila Fernandes (leilabiblio@yahoo.com.br) on 2011-10-18T15:02:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_GreiceKellyMenezesMartins.PDF: 8249552 bytes, checksum: 41f1382a22b8a584754a3559c4b87408 (MD5) / Made available in DSpace on 2011-10-18T15:02:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_GreiceKellyMenezesMartins.PDF: 8249552 bytes, checksum: 41f1382a22b8a584754a3559c4b87408 (MD5) / No Brasil, a raiva e a dengue podem ser citadas como duas doenças que causam prejuízos econômicos. A raiva é uma doença causada por um vírus do gênero Lyssavirus, transmitida pela saliva de mamíferos infectados, e uma vez iniciados os sintomas, a mortalidade ocorre em praticamente todos os casos. O vírus da raiva é formado por cinco proteínas: a nucleoproteína, a fosfoproteína, a proteína de matriz, a RNA polimerase e a glicoproteína (GPV), principal proteína viral imunogênica. Neste trabalho, a GPV foi expressa em células de mamíferos utilizando um baculovírus recombinante. Baculovirus são vírus de insetos que têm sido amplamente utilizados como biopesticidas e como ferramenta para a expressão de proteínas heterólogas em células de inseto e de mamíferos. Eles são considerados seguros devido à sua especificidade ao hospedeiro e a incapacidade de se replicar em linhagens de células não-inseto, embora eles possam entrar nas células de mamíferos. Para a construção do vírus recombinante, um fragmento gênico contendo o promotor CMV e o gene GPV foi clonado no vetor pFastBac1. O vírus recombinante AcCMV-GPV foi obtido através do sistema Bac-to-Bac (Invitrogen) e foi usado para infectar células de inseto. O extrato celular foi analisado por SDS-PAGE e a presença da proteína GPV foi confirmada por western blot usando um anticorpo anti-vírus da raiva. Células HeLa, derivadas de hepatoma humano, foram transduzidas com o vírus recombinante e o extrato celular também foi analisado por SDS-PAGE e a proteína GPV marcada com o anticorpo anti-vírus da raiva. Células HuH-7, derivadas de hepatócitos humanos, foram transduzidas com o vírus recombinante e a proteína GPV foi quantificada através de um ELISA. Futuramente, testes in vivo poderão ser feitos a fim de analisar os efeitos imunogênicos do vírus recombinante. Baculovírus recombinante capaz de expressar GPV em células de mamíferos pode ser uma alternativa para o desenvolvimento de uma vacina contra a raiva a custos mais baixos. A dengue é uma doença tropical e tem se tornado um grave problema de saúde pública. A doença é causada pelo vírus da dengue (dengue virus, DENV), um Flavivirus composto de quatro sorotipos (DENV-1 a 4), todos transmitidos ao ser humano através da picada da fêmea de mosquitos do gênero Aedes. O DENV se replica tanto em células de vertebrados como nas células do mosquito. Há muito conhecimento sobre os mecanismos de entrada e replicação de Flavivirus em cultura de células de mamífero e seus efeitos in vivo. No entanto, pouco se sabe a respeito dos processos moleculares do vírus no vetor. Dentro desse contexto, o presente trabalho propos a análise transcricional de células de Ae. albopictus (C6/36) infectadas com DENV-1, isolado do Distrito Federal. Doze horas pósinfecção, as células foram coletadas, o RNA total de células infectadas e não infectadas foi extraído e utilizado para confecção da biblioteca subtrativa de cDNA, através da técnica de Representational Difference Analysis (RDA). Os cDNAs amplificados foram clonados no vetor pGEM-T Easy e seqüenciados. Cerca de 300 clones foram seqüenciados e as seqüências obtidas foram analisadas em um banco de dados. Infelizmente, a maioria das seqüências foi de RNA ribossomal. Tal resultado indica que houve problemas técnicos na construção da referida biblioteca. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / In Brazil, rabies and dengue fever may be cited as two diseases that cause economic impacts. Rabies is a disease caused by a virus of the genus Lyssavirus and it is transmitted through the saliva of infected mammals. Once the symptoms started, the mortality occurs in virtually all cases. The rabies virus is composed of five proteins: nucleoprotein, phosphoprotein, matrix protein, RNA polymerase and glycoprotein (GPV), the main immunogenic viral protein. In this work, the GPV was expressed in mammalian cells using a recombinant baculovirus. Baculovirus are insect viruses that have been widely used as biopesticides and as a tool for expression of heterologous proteins in insect and mammalian cells. They are considered safe due to their host specificity and the inability to replicate in non-insect cell lines, although they can enter in mammalian cells. To construct the recombinant virus, a gene cassete containing the CMV promoter and the GPV gene was cloned into the vector pFastBac1. The recombinant AcCMV-GPV was obtained by Bac-to- Bac system (Invitrogen) and was used to infect insect cells. The cell extract was analyzed by SDS-PAGE and the presence of the GPV protein was confirmed by western blot using an antibody anti-rabies virus. HeLa cells, derived from human hepatoma, were transduced with the recombinant virus, the cell extract was also analyzed by SDS-PAGE and the GPV protein was labeled with the same antibody. Huh-7 cells derived from human hepatocytes were transduced with the recombinant virus and the protein was quantified by ELISA. In future, in vivo tests can be done to examine the immunogenic effects of the recombinant virus. Recombinant baculovirus expressing GPV in mammalian cells may be an alternative for the development of vaccine against rabies at lower costs. Dengue is a tropical disease and has become a serious public health issue. The disease is caused by dengue virus (DENV), a Flavivirus, which has four serotypes (DENV-1 to 4), all transmitted to humans through the bite of female mosquitoes of the genus Aedes. The DENV replicates in both vertebrate and mosquito cells. There are a lot of knowledge about the mechanisms of Flavivirus entry and replication in mammalian cell culture and its effects in vivo. However, little is known about the molecular processes of the virus in the vector. In this context, this paper proposes cell transcriptional analysis of Ae. albopictus cells (C6/36) infected with DENV-1, isolated from Distrito Federal. Twelve hours after infection, cells were collected, total RNA from infected and uninfected cells was extracted and used to construct a subtractive cDNA library, using the technique of Representational Difference Analysis (RDA). The amplified cDNAs were cloned into pGEM-T Easy vector and sequenced. About 300 clones were sequenced and the sequences were analyzed in a database. Unfortunately, most of the sequences were ribosomal RNA. This result indicates that there were technical problems in building the library.

Submitted by Marcelo Andrade Silva (marcelo.andradesilva@ufpe.br) on 2015-03-09T13:48:22Z No. of bitstreams: 2 Frederico Leite Gouveia - Doutorado 2013.pdf: 10012101 bytes, checksum: 9f6ae7e1916a9efe6b41bca525dfaac9 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-09T13:48:22Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Frederico Leite Gouveia - Doutorado 2013.pdf: 10012101 bytes, checksum: 9f6ae7e1916a9efe6b41bca525dfaac9 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2013 / FACEPE / Imunoglobulinas intravenosas (IGIVs) têm um grande número de aplicações clínicas. O uso de imunoglobulinas é útil em reduzir infecções por alguns Flavivirus e aparece como um tratamento atualmente disponível para infecção viral, capaz de proporcionar um estado de imunidade passiva. A dengue representa um importante problema de saúde no Brasil, pois atualmente não há vacina ou tratamento eficaz disponível comercialmente para combater a infecção. Sendo assim, podemos supor que a terapia com IGIV específica desponta como uma estratégia promissora. Porém, apesar de atraente, a segurança desta estratégia, deve ser considerada, devido à possibilidade de ocorrência do fenômeno de facilitação por anticorpos da penetração viral em macrófagos (antibody dependent enhancement - ADE). Mediante o objetivo de realizar estudos referentes às novas aplicações das IGIVs, no presente trabalho descrevemos a preparação de IGIV polivalente e pela primeira vez, a preparação de imunoglobulina específica para o vírus dengue, além da produção dos seus fragmentos F(ab’)2 específicos. A produção foi realizada utilizando o método clássico de Cohn-Oncley. As IGIVs foram bioquimicamente e biofisicamente caracterizadas e os resultados foram condizentes com os protocolos definidos pela Farmacopeia Europeia e pela Agência Regulatória Nacional. Após o tratamento com IGIV anti-dengue (Dose de 10 mg/Kg administrada 4 horas antes, 24 e 72 horas após a infecção pelo DENV-3) os camundongos infectados apresentaram exacerbação de todos os parâmentros clínicos, bioquímicos e virológicos investigados. Esses resultados sugerem, portanto, que a penetração viral em macrófagos foi facilitada pelo tratamento com IVIG específica. Imunoglobulinas intravenosas também são utilizadas na insuficiência cardíaca crônica. A doença de Chagas afeta cerca de 16 à 18 milhões de pessoas, nos quais cerca de 30% dos pacientes evoluem para uma cardiomiopatia chagásica. Considerando que a cardiomiopatia chagásica é do tipo dilatada, a hipótese de que a terapia com IGIV poderia diminuir a cardiomiopatia chagásica também foi estudada. O tratamento com IGIV polivalente (Dose de 1mg/Kg/dia durante 5 dias) em camundongos com cardiomiopatia chagásica não demonstrou melhora da função cardiovascular. Deste modo, concluímos que, nas condições utilizadas, a terapia com imunoglobulina humana não possui eficácia na cardiomiopatia chagásica em camundongos.

Submitted by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-04-17T21:26:24Z No. of bitstreams: 1 TESE Aluizio Gonçalves Brasil Junior.pdf: 9131459 bytes, checksum: 6f52829993bc444f3d7aa2e53d6ff20f (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-17T21:26:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE Aluizio Gonçalves Brasil Junior.pdf: 9131459 bytes, checksum: 6f52829993bc444f3d7aa2e53d6ff20f (MD5) Previous issue date: 2014-08-01 / CAPES / O vírus do dengue (DENV) pertence ao gênero Flavivirus, família Flaviviridae, possuindo RNA genômico de fita simples e apresentando quatro sorotipos antigenicamente relacionados (DENV 1-4). A identificação precoce dos casos de dengue é de vital importância para a tomada de decisões e implementação de medidas de maneira oportuna. No entanto, os métodos de eleição para o diagnóstico das infecções pelos DENV (ensaios imunoenzimáticos de captura de anticorpos das classes IgM e IgG) apesar de possibilitarem a análise rápida e reprodutível, apresentam a limitação da não detecção da enfermidade em sua fase inicial. Tendo por finalidade suplantar essa dificuldade, a obtenção de insumos que possam ser empregados em fluoroimunoensaios de detecção da proteína viral solúvel NS1, apresenta acentuada relevância. Pontos quânticos (PQs) fluorescentes de CdTe foram preparados em água com os estabilizantes, cisteamina (CTM) e ácido mercaptosuccínico (MSA). Os PQs obtidos exibiram elevada fluorescência e estabilidade coloidal, realizando-se a caracterização óptica (emissão/excitação/absorção) e estrutural (DRX/MET). Anticorpos monoclonais anti-NS1 DENV (Mab-anti NS1) específicos para os quatro sorotipos do DENV foram acoplados covalentemente aos PQs, via agentes de acoplamento. Microplacas negras de poliestireno foram previamente sensibilizadas com a proteína viral NS1 nativa, e os bioconjugados obtidos (PQs-Mab anti-NS1) foram utilizados em fluoroimunoensaios de detecção da proteína viral. Os bioconjugados de CdTe/MSA-anti-NS1 DENV para os quatro sorotipos apresentaram resultados promissores nos ensaios de detecção da proteína viral NS1, destacando-se o bioconjugado constituído pelo anticorpo monoclonal anti-NS1 DENV-2. Os bioconjugados foram empregados em ensaios de marcação de células fixadas e não fixadas clone C6/36 infectadas com DENV2, obtendo-se resultados satisfatórios para as células não fixadas. / The dengue virus (DENV) belongs to the Flavivirus gender, Flaviviridae family possessing a single-stranded RNA genome and 4 antigenic related serotypes (DENV1 – 4). The early dengue diagnosis is vital for the efficient medical intervention. The existing diagnostic methods for the DENV infections (immunoenzymatic antibody capture based methods of the IgM and IgG classes) although precise and fast still present limitations related to the diagnosis at early stages of the patology. Aiming the development of new diagnostic products for the immunodetection of the NS1 soluble viral protein is still of great importance. Fluorescent CdTe quantum dots (QDs) were prepared in aqueous medium applying mercaptosuccinic acid (MSA) and cysteamine (CTM) as stabilizing agents and used to produce an immunodiagnostic tool for the DENV detection. The QDs showed high fluorescent yield and great colloidal stability and were characterized by X-ray diffractometry, Electronic transmission microscopy, zeta potential and spectroscopic measurements. Monoclonal anti-NS1 DENV (Mab-anti NS1) antibodies specific for the 4 serotypes were covalently attached to the QDs via coupling agents. Black polystyrene microplates were sensibilized with the viral NS1 native protein and the (QDs-Mab anti-NS1) bioconjugates were applied in immunoassays aiming the detection of the viral protein. The CdTe/MSA-anti-NS1 DENV bioconjugates applied for the four serotypes showed promising results in the detection assays of the viral NS1 protein, being the most efficient the bioconjugate that used the monoclonal anti-NS1 DENV-2. The bioconjugates were used in the staining of fixed and live cells of the clone C6/36 infected with DENV2. The results were satisfactory for the live cells.

Orientador: Solange L'Abbate / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-21T09:48:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pignatti_MartaGislene_M.pdf: 4520362 bytes, checksum: 55dc1ded64f41d90d54e5a9e9d43fbe8 (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: As recentes epidemias de dengue, ocorridas no Brasil e especificamente no Estado de São Paulo a partir de 1990, trazem à tona a necessidade de um programa de controle da doença que inclua a recuperação ambiental. Nesta dissertação foram analisadas as propostas para o controle do dengue e da febre amarela urbana no Estado de São Paulo, no período de 1985 a 1995. A metodologia da pesquisa incluiu um levantamento histórico-documental das práticas sanitárias no contexto nacional, as estratégias utilizadas para o controle da febre amarela urbana no' Brasil e um resgate das principais teorias explicativas dessas doenças. Através de levantamento na Superintendência de Controle de Endemias (SUCEN), uma das principais instituições responsável pelo controle do dengue e da febre .amarela urbana no Estado de São Paulo, verificaram-se as estratégias utilizadas durante o período. Realizaram-se, também, entrevistas com alguns atores institucionais dos Municípios de Campinas e Santa Bárbara do Oeste, para apreender quais as propostas locais que foram adotadas para o enfrentamento de epidemias de dengue no ambiente urbano. Comprovou-se que a inter-relação necessária entre as políticas de Saúde e as políticas Ambientais para recuperação dos aml>ientes degradados está muito distante da realidade / Abstract: The recent dengue epidemic that has occurred in Brazil, and more specifically, since 1990 in São Paulo state, has brought back the necessity of having a program of disease control wruch includes environrnental recovering. In this dissertation, the proposals for the control of urban dengue and yellow fever in the state of São Paulo during the period trom 1985 to 1995, were analyzed. The research methodology included: a rustorically-documented survey of sanitary practices in the I)ational context, of the strategies used for urban yellow fever control in Brazil and a calling up of the roain theories explaining these diseases. The strategies used during this period were verified through a survey at the Superintendencia de Controle de Endemias (SUCEN), which is one of the roain institutions responsible for dengue and yellow fever control in the state of São Paulo. In addition, interviews were conducted with institutional personnel in the Campinas and Santa Bárbara do Oeste municipality, in order to understand wruch local proposals were adopted in order to face the dengue epidemic in the urban environrnent. It has been proved that a necessary inter-relationship between Health and Environment policies for recovering degraded environrnent has not being developed. / Mestrado / Mestre em Saude Coletiva

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-04-15T15:00:25Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Sandra Maria dos Santos - 2013.pdf: 1079676 bytes, checksum: af82914c613b674bc86e5a67ad953679 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-04-15T15:02:05Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Sandra Maria dos Santos - 2013.pdf: 1079676 bytes, checksum: af82914c613b674bc86e5a67ad953679 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-15T15:02:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Sandra Maria dos Santos - 2013.pdf: 1079676 bytes, checksum: af82914c613b674bc86e5a67ad953679 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2013-02-27 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Introduction: Dengue is an acute febrile illness of significant magnitude in Brazil, caused by four antigenically distinct serotypes. Between 2002 and2010 approximately four million probable dengue cases were reported in Brazil, with major outbreaks in 2002, 2008, and 2010. Dengue vaccines are currently in phase 3 clinical trials, and it is expected that such vaccine will reduce the number of cases, disease costs, and costs of dengue prevention and control programs, particularly during epidemic. Thus, cost of program studies are essential to subsidize cost-effectiveness analysis, which are important for decision making regarding dengue vaccine introduction. Objective: Estimate the costs of dengue control program (PMCD) in the municipality of Goiânia-GO, Brazil. Methods: We conducted a retrospective analysis, considering epidemic (October/2009-April/2010), and endemic (May-September/2010) periods of dengue transmission. The public healthcare system (SUS) perspective was considered. We considered the following cost components: human resources, training, infrastructure, equipment and office supplies, transportation, personal protective equipment (PPE), field and laboratory equipment, insecticides and social mobilization, considering capital and recurrent costs. Except for the costs of insecticide purchase and Central Ultra Low Volume (ULV) which are beared by the federal and state levels, respectively, the remaining costs of the PMCD are incurred by the municipal level. Information sources included Goiânia Municipal Health Department and the Brazilian Central Bank. Costs by dengue transmission period and cost category were estimated. Unlike recurring costs, capital costs estimated for both transmission periods combined. Results: The total and monthly recurring costs of the PMCD during the epidemic period was R$8.307.590,02 (U.S.$4.988.345,15) and R$1.400.819,19 (U.S.$841.130,77) respectively; and in the endemic period was R$5.848.678,18 (U.S.$3.511.875,94) and R$949.878,86 (U.S.$570.360,79), respectively. Capital costs for both periods were estimated at R$683,314.98 (U.S.$410,300.82). The most significant component of recurrent costs was that of human resources (84% and 86% respectively). Transportation (80%) and infrastructure (13%) accounted for the largest proportion among capital costs. Regarding source of funding, 83%, 13% and 3% of costs are incurred by municipal, federal, and state levels, respectively. Conclusion: The PMCD costs estimate on epidemic and endemic periods allows to know the excess cost that an epidemic burdens to the government, especially at the municipal level. By the way it is necessary to enable the introduction of a technology that not only reduces the incidence of dengue but also reduce the epidemic peaks. / Introdução: A dengue é uma doença febril aguda de grande magnitude no Brasil, causada por quatro sorotipos virais antigenicamente distintos. Entre 2002-2010 foram registrados cerca de quatro milhões de casos prováveis no Brasil, com epidemias importantes em 2002, 2008 e 2010. Espera-se que uma vacina, atualmente na fase 3 de ensaio clínico, possa reduzir o número de casos, custos da doença, e custos do programa de prevenção e controle da dengue, em particular nos picos epidêmicos. Assim, estudos de custo de programas são importantes para subsidiar a tomada de decisão sobre a introdução da vacina. Objetivo: Estimar os custos do controle da dengue do Programa Municipal de Controle da Dengue (PMCD) de Goiânia-GO, Brasil. Métodos: Foi realizada análise retrospectiva, considerando os períodos epidêmico, (outubro/2009-abril/2010), e endêmico (maio-setembro/2010) de transmissão da dengue. A perspectiva da análise é do Sistema Único de Saúde (SUS). Foram considerados os seguintes componentes de custo: recursos humanos, capacitação, infraestrutura, equipamentos e suprimentos de escritório, transporte, equipamentos de proteção individual (EPI), material de campo, material laboratorial, inseticidas e mobilização social, considerando custos de capital (investimento) e recorrentes. Com exceção dos custos referentes à compra de inseticidas e os custos com a Central de Ultrabaixo volume (UBV), que são de responsabilidade federal e estadual, respectivamente, os demais custos do PMCD são de responsabilidade municipal. As fontes de informação incluíram a Secretaria Municipal de Saúde (SMS) de Goiânia e Banco Central do Brasil. Foram estimados custos por período de transmissão de dengue e por componentes de custos. Ao contrário dos custos recorrentes, os custos de capital foram estimados para ambos os períodos de transmissão combinados. Resultados: O valor total e mensal dos custos recorrentes do PMCD no período epidêmico foi de R$8.307.590,02 (US$4.988.345,15) e R$1.400.819,19 (US$841.130,77), respectivamente; e no período endêmico foi R$5.848.678,18 (US$3.511.875,94) e R$949.878,86 (US$570.360,79), respectivamente. O custo de capital para ambos os períodos foi estimado em R$ 683.314,98 (US$ 410.300,82). Entre os custos recorrentes do período epidêmico e endêmico, a proporção mais significativa foi referente à custos com recursos humanos (84% e 86%, respectivamente). Transporte (80%) e infraestrutura (13%) respondem pela maior proporção dentre os custos de capital. Em relação à fonte de recurso, 83%, 13% e 3% referem-se, respectivamente, às esferas municipal, federal e estadual. Conclusão: A estimativa de custo do PMCD por períodos epidêmico e endêmico permite conhecer o excedente de custo que uma epidemia onera ao poder público, especialmente na esfera municipal. Diante desse cenário torna-se necessário viabilizar a introdução de uma tecnologia que reduza não só a incidência da dengue mas também reduza os picos epidêmicos.