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Este trabalho avalia a Atenção Farmacêutica como uma ferramenta no controle glicêmico do paciente diabético tipo 2, no Município de Ponta Grossa – Paraná. O acompanhamento de 59 pacientes diabéticos tipo 2, por um período de seis meses, com orientação farmacêutica individual, exame glicêmico mensal e hemoglobina glicada ao início e ao final do acompanhamento, além de educação em saúde através de palestras educativas sobre o tema, demonstrou ser uma alternativa para garantir o pleno cumprimento da prescrição médica em benefício do doente e da saúde pública. Foram avaliados os serviços de uma unidade de saúde básica sem programa saúde da família e outro grupo com programa saúde da família. Foram descritas algumas ferramentas que já são utilizadas no acompanhamento dos diabéticos no município e outras que foram criadas para facilitar a atenção farmacêutica. Os resultados mostraram diferenças significativas nos resultados de glicemia e hemoglobina glicada a favor da unidade onde houve atenção farmacêutica, bem como melhora na saúde dos pacientes acompanhados.

Nefropatia diabética (ND) é uma importante complicação crônica do diabetes mellitus (DM), sendo responsável por uma proporção importante dos novos casos de diálise. Os principais fatores de risco são a hiperglicemia, hipertensão arterial sistêmica (HAS), a dislipidemia e o tabagismo. Está claro que a ND apresenta também um componente genético, entretanto os genes envolvidos na sua etiologia ainda não estão totalmente identificados. O sistema renina-angiotensina (SRA) tem um importante papel na gênese e progressão da ND. Recentemente, acumulam-se evidências que endotelinas também podem participar na patogênese da ND. As endotelinas são peptídeos com potente ação vasoconstritora e atuam modulando o tono vasomotor, proliferação celular e produção hormonal. Estes peptídeos agem através de dois receptores (ET-A e ET-B) que são expressos nas células endoteliais e no músculo liso vascular. Ativação destes receptores nas células renais levam a uma complexa cascata de alterações resultando em proliferação e hipertrofia das células mesangiais, vasoconstrição das arteríolas aferentes e eferentes e acúmulo da matriz extra-celular. Essas alterações hemodinâmicas renais estão associadas com o aparecimento e progressão da doença renal no DM. Níveis plasmáticos elevados de endotelina-1 (ET-1) têm sido relatados em pacientes com DM, tanto com e sem microalbuminúria, sugerindo que a disfunção endotelial relacionada ao DM poderia aumentar a produção vascular de ET-1, que levaria ao dano glomerular. O uso de drogas antagonistas do receptor da ET-1 em situações de DM experimental tem mostrado propriedades nefroprotetoras, reforçando a importância deste sistema na ND.

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Fatores genéticos e ambientais são apontados como fatores causais para explicar as diferenças no desenvolvimento de problemas de saúde entre grupos étnicos. O conceito de raça/etnia é definido, assim como as indicações de seu uso. Diabetes melito (DM) como um estado de doença com uma marcada variabilidade étnico-racial é utilizado como exemplo de análise. Através de estudo transversal avaliou-se a prevalência das complicações vasculares em uma amostra de pacientes com DM tipo 2. Um total de 864 pacientes, incluindo 656 brancos, 104 mulatos e 104 pretos, classificados por auto-definição, foram avaliados através de protocolo padrão para doença arterial coronariana (DAC), doença vascular periférica (DVP), acidente vascular cerebral (AVC), retinopatia diabética (RD), nefropatia diabética (ND) e neuropatia diabética sensório-motora distal (NSMD). Pacientes brancos e mulatos eram mais velhos que os pacientes pretos (61,0 ± 9,3 vs. 60,1 ± 10,3 vs. 56,0 ± 10,3 anos; P <0,001), embora o tempo de duração do DM fosse semelhante entre os grupos (14,8 ± 8,2 vs. 14,2 ± 6,7 vs. 13,3 ± 7,0 anos; P = 0,169). Parâmetros antropométricos (índice de massa corporal e medida da cintura), prevalência de síndrome metabólica, hipertensão arterial sistêmica, níveis de hemoglobina glicada, também foram similares entre os grupos. Em relação às complicações crônicas do DM, brancos, mulatos e pretos apresentaram-se com uma prevalência similar de DVP, AVC e NSMD. Mulatos e pretos, quando comparados com brancos, apresentaram uma maior prevalência de DAC (45,4% vs. 60,4% vs. 39,2% ; P=0,004). As prevalências de microalbuminúria (22,4%, 21,2 e 22,1%; P= 0,906) e macroalbuminuria (16,2%, 19,2% and 13,5%; P= 0,915) foram similares entre os grupos. Doença renal avançada (diálise) (9% vs. 8,7% vs. 18,3%; P=0,012) e RDP (21,5% vs. 15,4% vs. 34,6%; P=0,005) foram mais freqüentes em pretos. Estas diferenças se mantiveram após ajustes para possíveis fatores de confusão. Concluindo, em pacientes com DM tipo 2 com o mesmo tipo de assistência médica, controle pressórico e metabólico, foi observada uma prevalência maior de DAC, RDP e doença renal avançada em pacientes pretos. Os mecanismos pelos quais estas diferenças ocorrem não são claros e componentes genéticos e/ou ambientais devem ser melhor explorados. Entretanto, até que este melhor entendimento seja disponível, uma abordagem mais agressiva na avaliação e manejo dos fatores de risco para as complicações do DM nos indivíduos pretos deve ser pensada.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, 2018. / Submitted by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-07-12T18:07:51Z No. of bitstreams: 1 2018_GleiceRochaFerreiraBorges.pdf: 4033638 bytes, checksum: bdf4bec06138b02aaabefb94f878dbde (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-07-14T20:17:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2018_GleiceRochaFerreiraBorges.pdf: 4033638 bytes, checksum: bdf4bec06138b02aaabefb94f878dbde (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-14T20:17:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2018_GleiceRochaFerreiraBorges.pdf: 4033638 bytes, checksum: bdf4bec06138b02aaabefb94f878dbde (MD5) Previous issue date: 2018-07-06 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES). / Doenças metabólicas como o diabetes tipo 2 têm crescido em prevalência em todo o mundo. Diversas alternativas farmacológicas têm sido usadas, porém com importantes efeitos adversos, como exemplo, a hipoglicemia. Os receptores de ácidos graxos 1 e 4 (FFAR1 e FFAR4) têm sido investigados como possíveis alvos para o tratamento de diabéticos, porém, até o momento, nenhum fármaco com alvo nestes receptores atingiu sucesso em todas as fases clínicas. Com objetivo de encontrar novos ligantes, diversos compostos foram testados para atividade agonista e antagonista nos receptores FFAR1 e FFAR4 em ensaios de recrutamento de β-arrestina e de mobilização de cálcio. Foram encontrados quatro antagonistas e um agonista com atividade moderada para o receptor FFAR1, e um agonista moderado para FFAR4. A análise de estrutura-atividade (SAR)dos derivados de diindolilmetano mostrou que substitutos longos não foram bem tolerados na ponte de metileno e apenas substitutosaltamente eletronegativos deflúor foram tolerados na posição 4 de cada indolda molécula. Os ligantes foram também testados para a atividade adipogênica in vitro. Desses, apenas Yazh 357 mostrou um potencial adipogênicocom aumento da expressão gênica de Fabp4, Pparge Ffar4 durante o processo de diferenciação. Estudos adicionais são necessários para esclarecer o possível alvo desse ligante no processo de maturação do adipócito. / Metabolic diseases, liketype 2 diabetes, are increasing in prevalence worldwide. Several pharmacologic alternatives have been used, however with side effects such as the hypoglycemia. The free fatty acids receptor 1 and 4 (FFAR1 and FFAR4)have been investigatedas possible alternatives for the treatment of these patients, but so far none medicine targeting these receptors could reachsuccess in all the clinical trials. Aiming to find new ligands, many compounds were testedfor agonist and antagonist activity at FFAR1 and FFAR4 using β-arrestin recruitment and calcium mobilization assays. Four antagonists and one agonist were found with moderate activity atFFAR1, while forFFAR4 one moderate agonist was found. The structure activity relationship (SAR)of diindolylmethane derivatives showed that longsubstitutes were not well tolerated in the methylene bridge, and only the highly electronegative substitute fluorine was tolerated at position 4of each distal aromatic system of the molecule. The ligands were also testedfor their adipogenic activity in vitro. Only Yazh 357 showed an adipogenic potential, increasing the gene expression of Fabp4, Pparge Ffar4 during the differentiation process. Additional studies are necessary to clarify the possible target of this ligandin the process of adipocyte maturation.

Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós Graduação em Ciências da Saúde, da universidade do Extremo Sul Catarinense – UNESC, para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / Several studies demonstrate the development of psychiatric disorders in diabetic patients, but there is a small number of studies related to anxiety disorders. The objective of this study was to assess the presence of anxiety disorders and quality of life in patients with diabetes mellitus type 2 insulin dependent. The study included 996 diabetic patients and 2.145 controls, where we investigated the presence of panic disorder, generalized anxiety disorder, obsessive compulsive disorder and social phobia. Also we analyzed the quality of life of these individuals. The results showed an increased presence of anxiety in most diabetic patients, while the control group showed no significant effect for these disorder. Diabetic patients diagnosed with any anxiety disorder had a worse quality of life in all areas examined (physical, psychological, environmental and social). In conclusion, the data presented in this study demonstrated that there was an increase of anxiety disorders in patients with type 2 diabetes mellitus which significantly interferes with the quality of life for ourselves. In conclusion, the data presented in this study demonstrated that there was an increase of anxiety disorders in patients with type 2 diabetes mellitus which significantly interferes with the quality of life of these individuals, since it raises stress levels and reduces disease care increasing the chances of generating other comorbidities. / Diversos estudos demonstram o desenvolvimento de transtornos psiquiátricos em pacientes diabéticos, porém existe um número reduzido de estudos relacionados aos transtornos de ansiedade. Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar a presença de transtornos de ansiedade e a qualidade de vida em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 dependentes de insulina. Participaram do estudo 996 diabéticos e 2.145 controles, onde foi investigada a presença de transtorno de pânico, transtorno de ansiedade generalizada, transtorno obsessivo compulsivo e fobia social sendo analisada também a qualidade de vida desses indivíduos, e se a qualidade de vida está correlacionada aos transtornos de ansiedade. Os resultados mostraram um aumento da presença de ansiedade na maior parte dos pacientes diabéticos enquanto que o grupo controle não apresentou incidência significativa para esses transtornos e os pacientes diabéticos diagnosticados com algum transtorno de ansiedade apresentaram uma pior qualidade de vida em todos os domínios analisados (físico, psicológico, ambiental e social). Concluindo, os dados apresentados no presente estudo, demonstraram que houve um aumento de transtornos de ansiedade em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 o que interfere significativamente na qualidade de vida dos mesmos, já que eleva os níveis de estresse e reduz os cuidados com a doença aumentando as possibilidades de gerar outras comorbidades.