Uma das principais causas da disfunção erétil (DE) pode ser relacionada com o déficit de óxido nítrico (NO) no corpo humano. O principal componente para a produção do NO é o aminoácido L-arginina que é utilizado pelas enzimas óxido nítrico sintase neuronal (nNOS), endotelial (eNOS) e induzida (iNOS) para sua produção. A dimetilarginina assimétrica (ADMA) atua como inibidor endógeno dos três subtipos de NOS citadas acima e é metabolizada pelas enzimas dimetilarginina dimetilaminohidrolase 1 e 2 (DDAH1 e DDAH2). Diversos estudos têm relacionado a alteração na expressão ou atividade das enzimas DDAH bem como alterações em seus genes, com distúrbios onde a sinalização de NO é prejudicada. Os objetivos deste estudo foram investigar a associação de variantes genéticas dos genes DDAH1 (rs1554597 e rs18582) e DDAH2 (rs805304 e 805305) com a predisposição à disfunção erétil (DE), scores de função erétil e concentrações plasmáticas de nitrito e ADMA. Também verificar se estes marcadores bioquímicos estão relacionados aos scores de função erétil. Foram selecionados 130 pacientes com DE clínica e 98 participantes controles saudáveis sem DE. A função erétil dos voluntários foi avaliada através do questionário Índice Internacional de Função Erétil (IIEF). Os genótipos dos rs1554597, rs805304 e rs805305 foram obtidos através da técnica de reação em cadeia da polimerase (PCR) seguida de digestão enzimática, e do rs18582 apenas por técnica de PCR alelo específica. No grupo Pacientes, foram encontradas associações do gene DDAH1 com as concentrações plasmáticas de ADMA: o rs1554597 teve os genótipos TT e TC associados positivamente (TT: ? 0,13 e P = 0,008; TC: ? 0,09 e P = 0,016;) e o genótipo CC associado negativamente (? -0,22 e P <0,001); já o rs18582 teve o genótipo GG associado positivamente (? 0,22 e P <0,001) e o genótipo AA associado negativamente (? -0,16 e P = 0,001); o haplótipo TG foi associado positivamente (? 0,12 e P = 0,016) e o haplótipo CA negativamente (? -0,18 e P = 0,002). Com relação ao nitrito, associações dos haplótipos do gene DDAH2 foram encontradas, o haplótipo CC foi associado negativamente (? -0,03 e P = 0,045) e o haplótipo AG foi associado positivamente (? 0,03 e P = 0,045).O rs18582 teve o genótipo GG associado positivamente com as concentrações plasmáticas de nitrito, no modelo aditivo (? 0,15 e P = 0,009) e no modelo dominante (? 0,08 e P = 0,009), e os genótipos GA ou AA associados negativamente com as concentrações plasmáticas de nitrito, apenas no modelo dominante (? -0,08 e P = 0,009). Não foi encontrada nenhuma outra associação significativa no estudo / One of the main causes for erectile dysfunction (ED) is related to nitric oxide (NO) deficiency in human body. The main substrate for NO synthesis is the amino acid L-arginine, which is processed by NO synthases (NOS) from three subtypes for its production: neuronal (nNOS), endothelial (eNOS) and inducible (iNOS). Asymmetric Dimethylarginine (ADMA) acts as an endogenous inhibitor of the three subtypes of NOS and is metabolized by enzymes dimethylarginine dimethylaminohydrolase types 1 and 2 (DDAH1 and DDAH2). Several studies associate the altered expression or activity of DDAH enzymes, as well as their genes, with diseases with hampered NO signaling. The objectives of this study were to investigate the association of genetic variants of DDAH1 (rs1554597 and rs18582) and DDAH2 (rs805304 and 805305) with vulnerability to develop ED, with altered scores of erectile function and with altered plasma concentrations of nitrite and ADMA. We also investigated whether these biochemical markers associated with erectile function scores and ED risk. We selected 130 patients with clinical ED and 98 healthy controls without ED. Erectile function was assessed through the International Index for Erectile Function (IIEF) questionnaire. Genotypes for rs1554597, rs805304 and rs805305 were obtained with polymerase chain reaction (PCR) followed by enzyme restriction (RFLP), while rs18582 was determined using Allele-Specific oligonucleotide PCR (ASO-PCR). At patients group, we found association of variants in DDAH1 gene with plasma ADMA levels: TT and TC genotypes of rs1554597 were associated with increases in ADMA (TT: ? 0.13 e P = 0.008; TC: ? 0.09 e P = 0.016;), while CC genotype was associated with decreases in ADMA (? 0.22 e P <0.001); regarding rs18582, GG genotype associated with increases in ADMA (? 0.22 e P <0.001), while AA genotype associated negatively (? -0.16 e P = 0.001); besides, haplotype TG was also associated with ADMA increases (? 0.12 e P = 0.016), while CA haplotype associated negatively with ADMA levels (? -0.18 e P = 0.002). Regarding nitrite, associations of the haplotypes of the DDAH2 gene were found, the haplotype CC was negatively associated (? -0,03 and P = 0,045) and the haplotype AG was positively associated (? 0,03 and P = 0,045) .O rs18582 had the GG genotype positively associated with plasma nitrite concentrations in the additive model (? 0.15 and P = 0.009) and in the dominant model (? 0.08 and P = 0.009), and negatively associated genotypes GA or AA with plasma nitrite concentrations, only in the dominant model (? -0.08 and P = 0.009). We found no further significant associations in our study

A disfunção erétil (DE) é uma doença relacionada com a sinalização deficiente de óxido nítrico (NO). O NO é produzido a partir da L-arginina pelas enzimas óxido nítrico sintase neuronal (nNOS), endotelial (eNOS) e induzida (iNOS). A dimetilarginina assimétrica (ADMA) é um inibidor endógeno dos três subtipos existentes de NOS, e é metabolizada principalmente pelas enzimas dimetilarginina dimetilaminohidrolase 1 e 2 (DDAH1 e DDAH2). Vários estudos têm associado alterações em genes, expressão ou atividade das enzimas DDAH com distúrbios em que a sinalização de NO é prejudicada. O objetivo deste estudo foi avaliar se o nível de resposta ao tratamento da DE com sildenafil pode estar associado a polimorfismos dos genes DDAH1 (rs1554597 e rs18582) e DDAH2 (rs805304 e rs805305) e, também, aos haplótipos formados por estes polimorfismos. Foram selecionados 70 pacientes com DE pós-prostatectomia (DEPP) e 70 pacientes com DE clínica (DEC). A função erétil dos voluntários foi avaliada através do questionário Índice Internacional de Função Erétil (IIEF). Para avaliação da resposta ao sildenafil, foram calculadas a diferença entre as pontuações pré e pós-tratamento (?IIEF) e a percentagem atingida da máxima resposta possível (?IIEF%) de cada paciente. Também, os pacientes de cada grupo foram divididos em bons e maus respondedores ao sildenafil de acordo com a mediana dos valores de ?IIEF%. Os genótipos dos rs1554597, rs805304 e rs805305 foram obtidos pela técnica de reação em cadeia da polimerase (PCR) seguida de digestão enzimática, e do rs18582 pela técnica de PCR alelo específica. O software PHASE 2.1 foi utilizado para estimar os haplótipos em cada grupo. Os resultados mostraram que o alelo variante A do rs18582 apresentou tendência para associação com piores respostas ao sildenafil no grupo DEC (P=0,058). No grupo DEPP, portadores dos alelos variantes A do rs805304 e G do rs805305 foram associados a melhores respostas ao sildenafil (?IIEF, P=0,007; ?IIEF%, P=0,025; e score IIEF pós-tratamento, P=0,014). Não foram encontradas outras associações significativas. Estes resultados mostram que os marcadores genéticos rs805304 e rs805305 do DDAH2 podem influenciar as respostas ao sildenafil em pacientes com DE. / Erectile dysfunction (ED) is a disease related to deficient nitric oxide (NO) signaling. NO is produced from L-arginine by three isoforms of the enzyme nitric oxide synthase: neuronal (nNOS), endothelial (eNOS) and induced (iNOS). Asymmetric dimethylarginine (ADMA) is an endogenous inhibitor of the three existing NOS subtypes, and is metabolized primarily by dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1 and 2 (DDAH1 and DDAH2) enzymes. Several studies have associated changes in genes, expression or activity of DDAH enzymes with disorders in which NO signaling is impaired. The aim of this study was to evaluate whether the response to ED treatment with sildenafil may be associated with polymorphisms of the DDAH1 (rs1554597 and rs18582) and DDAH2 genes (rs805304 and rs805305), as well as the haplotypes formed by these polymorphisms. We selected 70 patients with postprostatectomy ED (PPED) and 70 patients with clinical ED (CED). The erectile function of the volunteers was assessed using the International Index for Erectile Function (IIEF) questionnaire. To evaluate the response to sildenafil, the difference between the pre- and post-treatment scores (?IIEF) and the percentage reached from the maximum possible response (?IIEF%) of each patient were calculated. Also, patients from each group were divided into good and bad responders to sildenafil according to the median values of ?IIEF%. The genotypes of rs1554597, rs805304 and rs805305 were obtained by the polymerase chain reaction (PCR) technique followed by enzymatic digestion, and rs18582 by the allele-specific PCR technique. The PHASE 2.1 software was used to estimate the haplotypes in each group. The results showed that the variant A allele of rs18582 showed a tendency to be associated with a greater chance of worse responses to sildenafil in the DEC group (P=0,058). In the DEPP group, carriers of the variant alleles A of rs805304 and G of rs805305 were associated with better responses to sildenafil (?IIEF, P=0,007; ?IIEF%, P=0,025; and post-treatment IIEF score, P=0,014). No other significant associations were found. These results show that the genetic markers rs805304 and rs805305 of DDAH2 may influence the responses to sildenafil in patients with ED.

A disfunção erétil (DE) é uma doença relacionada com a sinalização deficiente de óxido nítrico (NO). O NO é produzido a partir da L-arginina pelas enzimas óxido nítrico sintase neuronal (nNOS), endotelial (eNOS) e induzida (iNOS). A dimetilarginina assimétrica (ADMA) é um inibidor endógeno dos três subtipos existentes de NOS, e é metabolizada principalmente pelas enzimas dimetilarginina dimetilaminohidrolase 1 e 2 (DDAH1 e DDAH2). Vários estudos têm associado alterações em genes, expressão ou atividade das enzimas DDAH com distúrbios em que a sinalização de NO é prejudicada. O objetivo deste estudo foi avaliar se o nível de resposta ao tratamento da DE com sildenafil pode estar associado a polimorfismos dos genes DDAH1 (rs1554597 e rs18582) e DDAH2 (rs805304 e rs805305) e, também, aos haplótipos formados por estes polimorfismos. Foram selecionados 70 pacientes com DE pós-prostatectomia (DEPP) e 70 pacientes com DE clínica (DEC). A função erétil dos voluntários foi avaliada através do questionário Índice Internacional de Função Erétil (IIEF). Para avaliação da resposta ao sildenafil, foram calculadas a diferença entre as pontuações pré e pós-tratamento (?IIEF) e a percentagem atingida da máxima resposta possível (?IIEF%) de cada paciente. Também, os pacientes de cada grupo foram divididos em bons e maus respondedores ao sildenafil de acordo com a mediana dos valores de ?IIEF%. Os genótipos dos rs1554597, rs805304 e rs805305 foram obtidos pela técnica de reação em cadeia da polimerase (PCR) seguida de digestão enzimática, e do rs18582 pela técnica de PCR alelo específica. O software PHASE 2.1 foi utilizado para estimar os haplótipos em cada grupo. Os resultados mostraram que o alelo variante A do rs18582 apresentou tendência para associação com piores respostas ao sildenafil no grupo DEC (P=0,058). No grupo DEPP, portadores dos alelos variantes A do rs805304 e G do rs805305 foram associados a melhores respostas ao sildenafil (?IIEF, P=0,007; ?IIEF%, P=0,025; e score IIEF pós-tratamento, P=0,014). Não foram encontradas outras associações significativas. Estes resultados mostram que os marcadores genéticos rs805304 e rs805305 do DDAH2 podem influenciar as respostas ao sildenafil em pacientes com DE. / Erectile dysfunction (ED) is a disease related to deficient nitric oxide (NO) signaling. NO is produced from L-arginine by three isoforms of the enzyme nitric oxide synthase: neuronal (nNOS), endothelial (eNOS) and induced (iNOS). Asymmetric dimethylarginine (ADMA) is an endogenous inhibitor of the three existing NOS subtypes, and is metabolized primarily by dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1 and 2 (DDAH1 and DDAH2) enzymes. Several studies have associated changes in genes, expression or activity of DDAH enzymes with disorders in which NO signaling is impaired. The aim of this study was to evaluate whether the response to ED treatment with sildenafil may be associated with polymorphisms of the DDAH1 (rs1554597 and rs18582) and DDAH2 genes (rs805304 and rs805305), as well as the haplotypes formed by these polymorphisms. We selected 70 patients with postprostatectomy ED (PPED) and 70 patients with clinical ED (CED). The erectile function of the volunteers was assessed using the International Index for Erectile Function (IIEF) questionnaire. To evaluate the response to sildenafil, the difference between the pre- and post-treatment scores (?IIEF) and the percentage reached from the maximum possible response (?IIEF%) of each patient were calculated. Also, patients from each group were divided into good and bad responders to sildenafil according to the median values of ?IIEF%. The genotypes of rs1554597, rs805304 and rs805305 were obtained by the polymerase chain reaction (PCR) technique followed by enzymatic digestion, and rs18582 by the allele-specific PCR technique. The PHASE 2.1 software was used to estimate the haplotypes in each group. The results showed that the variant A allele of rs18582 showed a tendency to be associated with a greater chance of worse responses to sildenafil in the DEC group (P=0,058). In the DEPP group, carriers of the variant alleles A of rs805304 and G of rs805305 were associated with better responses to sildenafil (?IIEF, P=0,007; ?IIEF%, P=0,025; and post-treatment IIEF score, P=0,014). No other significant associations were found. These results show that the genetic markers rs805304 and rs805305 of DDAH2 may influence the responses to sildenafil in patients with ED.

Submitted by Carvalho Dias João Paulo (joao.dias@famerp.br) on 2018-04-09T14:03:49Z No. of bitstreams: 1 franciscoppinheiro_dissert.pdf: 2652106 bytes, checksum: d8b41972ded49c36bd524b42677ff8a2 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-09T14:03:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 franciscoppinheiro_dissert.pdf: 2652106 bytes, checksum: d8b41972ded49c36bd524b42677ff8a2 (MD5) Previous issue date: 2016-07-20 / Introduction: The comfort of modern life causes two important side effects: physical inactivity and obesity. The current lifestyle is strongly influenced by sedentary behavior with a possible effect on sexual activity. Objective: To investigate the relationship between sedentary lifestyle and erectile dysfunction (DE), considering: a) the clinical characterization of patients; b) an evaluation of the level of physical activity, and c) a possible correlation between ED and physical activity. Patients and Method: We prospectively studied 50 patients with ED treated between August 2014 and February 2015. The analysis of the association between the degree of ED (moderate and severe) and qualitative variables (diabetes, alcoholism, smoking and physical activity) was investigated using Pearson's chi-square test. Results: Of the patients studied, 21 (42%) had moderate (grade 2) and 29 (58%) of severe (grade 3). The most common age (38%) was the sixth decade of life. Most patients (86%) was overweight. Regarding the level of physical activity of the participants, 38 (76%) reported being active, 6 (12%) insufficiently active and 6 (12%) reported though sedentary. Results showed that 38 participants (76%) presented DE even being physically active, contrary to our initial expectations, since regular physical activity has not reduced the occurrence of ED. Conclusions: There was predominance of patients with ED in the sixty decade of life and overweight. The majority of patients with ED presented high level of physical activity. There was not a significant association between ED (moderate and severe) and level of physical activity (active, insufficiently active, and sedentary). / Introdução: O conforto que a vida moderna oferece traz dois importantes efeitos colaterais: sedentarismo e obesidade. O estilo de vida adotado atualmente tem sido fortemente influenciado pela adoção de comportamentos sedentários, os quais podem refletir-se na atividade sexual. Objetivo: Investigar a relação entre estilo de vida sedentário e disfunção erétil, considerando-se: a) caracterização clínica e demográfica dos pacientes; b) determinação do nível de atividade física e c) correlação entre DE e a prática de atividade física. Casuística e Método: Foram estudados prospectivamente 50 pacientes com DE atendidos entre agosto/2014 e fevereiro/2015. A análise de associação entre grau de DE (moderado e grave) e variáveis qualitativas (diabetes, etilismo, tabagismo e nível de atividade física) foi efetuada por meio do teste quiquadrado de Pearson. Resultados: Dos pacientes estudados, 21 (42%) tinham DE moderada (grau 2) e 29 (58%) DE grave (grau 3). A faixa etária mais frequente (38%) foi a sexta década de vida. A maioria dos pacientes (86%) apresentou excesso de peso corpóreo. Com relação ao nível de atividade física dos participantes, 38 (76%) declararam-se ativos, 6 (12%) insuficientemente ativos e 6 (12%) afirmaram ser sedentários. Os resultados mostraram que 38 participantes (76%) apresentaram DE mesmo sendo fisicamente ativos, contrariando nossas expectativas iniciais, pois a atividade física regular não minimizou a ocorrência de DE. Conclusões: Houve predomínio de pacientes com DE na sexta década de vida e com excesso de peso. O nível de atividade física da maioria dos participantes foi elevado. Não houve associação significativa entre DE (graus moderado e grave) e nível de atividade física (ativo, insuficientemente ativo e sedentário).

Introdução: A disfunção erétil (DE) é definida como a incapacidade de alcançar ou manter a ereção do pênis para um desempenho sexual satisfatório, contribuindo significativamente para a baixa qualidade de vida e morbidade psicossocial masculina. A endotelina-1 (ET-1), um potente peptídeo vasoconstritor que promove contração lenta e sustentada em células de músculo liso vascular, possui grande importância na fisiopatologia da DE. Diversos estudos mostram que o aumento da expressão de mediadores inflamatórios está intimamente ligado ao desenvolvimento da DE. O inflamassoma é um complexo multiprotéico do sistema imune inato que atua através da ativação da caspase-1 e resulta na maturação de citocinas pró- inflamatórias, tais como interleucina- IL (IL-l?). O receptor NLRP3 faz parte do inflamassoma e sua ativação leva a clivagem de caspase-1 e consequente secreção de IL-1?. A ET-1, também possui papel importante na inflamação crônica vascular, mediando a liberação de citocinas pró-inflamatórias. No entanto, ainda é desconhecido se a ação pró- inflamatória da ET-1 em células de músculo liso é mediada pela ativação da via do inflamassoma. Hipótese: A ET-1 ativa o NLRP3 em células do músculo liso do corpo cavernoso (CMLCC), promovendo alterações na reatividade do corpo cavernoso (CC). Objetivo: Avaliar o papel da endotelina-1 na ativação do NLRP3 em CMLCC de camundongos. Métodos: CMLCC de camundongos C578BL/6 (WT) e NLRP3-/- foram cultivadas em meio de cultura DMEM acrescido de soro fetal bovino (SFB), 10%, foram pré- incubadas com endotelina-1 nas concentrações de 10-9, 10-8 e 10-7 M, em presença de LPS ou veículo. Avaliamos o efeito da deleção do NLRP3 sobre a reatividade do CC (contratilidade e relaxamento mediante estímulos por campo elétrico e/ou farmacológico). Após, avaliamos o efeito da ET-1 na ativação do NLRP3, nas alterações sobre a reatividade do CC de camundongos WT, e se estas persistiriam nos camundongos NLRP3-/- e caspase1/11-/- . Resultados: As células apresentaram-se fluorescentes para marcação para ?-actina e não para Von Willebrand, caracterizando assim que não houve contaminação com células endoteliais. A incubação com a ET-1 10-7 M por 24 h na presença de LPS ou veículo aumentou a atividade da caspase-1 em CMLCC de camundongos WT e este efeito não ocorreu nas CMLCC de camundongos NLRP3-/-. Não se observou diferença com relação à massa corporal ou massa dos órgãos entre os animais WT e NLRP3-/-. O CC de animais NLRP3-/- apresenta prejuízo para o relaxamento mediado por nitroprussiato de sódio (NPS) quando comparado com as tiras de CC de camundongos WT. A incubação com ET-1 10-7 M por 4 horas promove aumento na contração para fenilefrina (PE) e prejuízo no relaxamento induzido por nitroprussiato de sódio (NPS), e o mesmo efeito não é observado nas tiras de CC de camundongos NLRP3-/- e caspase1/11-/-. Conclusão: O NLRP3 contribui para o aumento na contração e prejuízo no relaxamento produzido pela ET-1 em CC de camundongos, possivelmente através da ativação da caspase-1 / Introduction: Erectile dysfunction (ED) is defined as the inability to achieve or maintain penile erection to perform sexual intercourse, it contributes significantly to the low quality of life and male psychosocial morbidity. Endothelin-1 (ET-1), a potent vasoconstrictor peptide that promotes slow and sustained contraction of vascular smooth muscle cells, has great importance in the pathophysiology of ED. Several studies show that increased expression of inflammatory mediators is closely linked to the development of ED. The inflammasome is a multiproteic complex of the innate immune system that acts through activation of caspase-1, which leads to maturation of pro-inflammatory cytokines such as interleukin-1 beta (IL-l?). The activation of NLRP3 receptor, part of the inflammasome, leads to caspase-1 cleavage and subsequent secretion of IL-1?. ET-1 also plays an important role in chronic vascular inflammation by mediating the release of pro-inflammatory cytokines. However, it is still unknown whether pro-inflammatory actions of ET-1 on smooth muscle cells is mediated by the activation of the inflammasome. Hypothesis: ET-1 activates NLRP3 in smooth muscle cells of the corpora cavernosa (SMCCC), promoting changes in corpus cavernosum (CC) reactivity. Objective: To evaluate the role of endothelin-1 in the activation of the NLRP3 in SMCCC of mice. Methods: SMCCC of C57BL/6 (WT) and NLRP3-/- mice were grown in DMEM culture medium supplemented with bovine fetal serum (FBS) 10%, pre-incubated with endothelin-1 at concentrations of 10-9, 10- 8 and 10-7M, in the presence of LPS or vehicle. We evaluated the effect of the NLRP3 deletion on the reactivity of the CC (contractility and relaxation by electric field and/or pharmacological stimulation). After that, we evaluated the ET-1 effect on activation NLRP3, changes on the reactivity of the CC of WT, and if these alterations would persist NLRP3-/- and caspase1/11-/- mice. Results: The cells presented fluorescent labeling to ?-actin, but not for Von Willebrand factor, characterizing absence of endothelial cells contamination. The incubation with 10-7 M ET-1 for 24 h in the presence of LPS or vehicle increased caspase-1 activity in SMCCC from WT, but not from NLRP3-/- mice. No difference was observed in body mass or weight of the organs between WT and NLRP3-/- animals. The CC from NLRP3-/- animals displayed impaired relaxation mediated by sodium nitroprusside (SNP) when compared to WT CC. The incubation with ET-1 10-7 M for 4 hours promoted an increase in the contraction to phenylephrine (PE) and reduced relaxation induced by sodium nitroprusside (SNP). The same effect was not observed in CC strips from NLRP3-/- and caspase1/11-/- mice. Conclusion: NLRP3 contributes to the increase in contraction and impaired relaxation produced by ET-1 in mice CC, possibly by activation of caspase-1

Made available in DSpace on 2017-07-10T14:17:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 STEFANY_ PEDROTTI 2015.pdf: 2292343 bytes, checksum: 2d00d0ff8c02256c8040bdbd293e6156 (MD5) Previous issue date: 2015-02-27 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Periodontal disease is characterized by a chronic infection, which may cause systemic inflammation due to high levels of inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor-alpha (TNF-&#945;), interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8) and interleukin-18 (IL-18), contributing to the development of endothelial dysfunction in various organs. The impairment of endothelial function can lead to erectile dysfunction, because it is characterized by vascular changes such as occlusion of cavernous arteries by atherosclerosis and reduction vascular reactivity due to decreased release of nitric oxide. In this sense, inflammation associated with periodontal disease may damage the penile endothelial layer, leading to occurrence of erectile dysfunctional. However, the potential role of chronic periodontitis in the pathophysiology of erectile dysfunction remains scarce. Therefore, the aim of the study was to evaluate the tissue morphology of periodontal and penis rats associated or not with experimentally induced periodontitis. For this, 18 Wistar rats were obtained and induced periodontal disease in 9 rats, whereas the remaining 9 rats served as controls. After 30 days of induction of periodontal disease, the sexual behavior of rats was recorded and later, the animals were sacrificed to obtain gingival sample, hemimandible and penis to the morphological analysis, morphometric, immunological and radiographic. The results showed that experimental periodontitis contributed to the reduction in the sexual behavior of rats (p<0.05) and caused alveolar bone loss with a significant increase in osteoclastic activity and gingival volume (p<0.05). Moreover, the group with periodontitis had a higher concentration of inflammatory cytokines such as IL-6 in the gingiva and TNF-&#945; in the penis (p<0.05). There was no statistically significant difference in ventral-dorsal and side-to-side distance of the penis (p> 0.05), however there was a higher thickness and a shorter area statistically significant of penile dorsal artery in the group with experimental periodontitis, as well as a smaller area of vascular spaces of the penile cavernous tissue (p<0.05). Based on these results, it is concluded that the experimental periodontitis caused structural and functional changes in the penis Wistar rats and sexual behavior changes, therefore systemic inflammation caused by periodontal disease can be an important risk factor for erectile dysfunction, that is why is necessary the development of interventions involving many health professionals for prevention and treatment of these two diseases that endanger the health and general well-being of individuals / A doença periodontal caracteriza-se por ser uma infecção crônica, a qual pode causar uma inflamação sistêmica devido aos elevados níveis de citocinas inflamatórias envolvidas, tal como fator de necrose tumoral-alfa (TNF-&#945;), interleucina-6 (IL-6), interleucina-8 (IL-8) e interleucina-18 (IL-18), o que contribui para o desenvolvimento da disfunção endotelial em diferentes órgãos. O comprometimento da função endotelial pode levar à disfunção erétil, pois a mesma é caracterizada por alterações vasculares, como oclusão das artérias cavernosas por aterosclerose e redução da reatividade vascular devido à diminuição da liberação do óxido nítrico. Nesse sentido, a inflamação associada com a doença periodontal pode danificar as camadas endoteliais penianas, induzindo à ocorrência da ereção disfuncional. Contudo, o papel potencial da periodontite crônica na fisiopatologia da disfunção erétil permanece escasso. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar a morfologia tecidual do periodonto e pênis de ratos associados ou não com a periodontite induzida experimentalmente. Para isso, foram obtidos 18 ratos Wistar e induzida a doença periodontal em 9 ratos, sendo que os 9 ratos restantes serviram como controle. Aos 30 dias de indução da doença periodontal, foi gravado o comportamento sexual dos ratos e após, os animais foram sacrificados para a obtenção de amostra gengival, hemimandíbula e pênis para as análises morfológicas, morfométricas, imunológicas e radiográficas. Os resultados mostraram que a periodontite experimental contribuiu para a redução do comportamento sexual dos ratos (p<0.05), bem como causou perda óssea alveolar, com significante atividade osteoclástica e aumento de volume gengival (p<0.05). Além disso, o grupo com periodontite apresentou uma maior concentração de citocinas inflamatórias, tal como IL-6 nas gengivas e TNF-&#945; no pênis (p<0.05). Não houve diferença estatisticamente significativa nas dimensões ventral-dorsal e látero-lateral do pênis (p>0.05), no entanto verificou-se uma maior espessura e menor área estatisticamente significante da artéria dorsal do pênis no grupo com periodontite experimental, assim como uma menor área dos espaços vasculares dos corpos cavernosos (p<0.05). Com base nesses resultados, conclui-se que a peridontite experimental provocou alterações estruturais e funcionais no pênis de ratos Wistar, bem como alterações de comportamento sexual, portanto a inflamação sistêmica causada pela doença periodontal pode ser um importante fator de risco para a disfunção erétil, por isso se faz necessário o desenvolvimento de intervenções envolvendo vários profissionais da saúde para prevenção e tratamento dessas duas patologias que comprometem a saúde e bem-estar geral dos indivíduos

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2014-05-22T13:34:46Z No. of bitstreams: 1 Augusto José Gonçalves de Almeida Papel da disfunção...2014.pdff.pdf: 741862 bytes, checksum: 78e1a73115d8c66327b61fd1807203e3 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-05-22T13:34:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Augusto José Gonçalves de Almeida Papel da disfunção...2014.pdff.pdf: 741862 bytes, checksum: 78e1a73115d8c66327b61fd1807203e3 (MD5) Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / INTRODUÇÃO: A doença cardiovascular é a causa mais comum de morte em todo o mundo. Em homens, 50% das mortes por doença arterial coronariana ocorre em indivíduos sem história prévia de doença cardiovascular. Disfunção erétil e doença arterial coronariana têm uma relação estreita, já que ambas são consequências de disfunção endotelial, levando a limitações no fluxo sanguíneo. A associação entre severidade da disfunção erétil e a extensão das lesões da doença arterial coronariana ao exame angiográfico sugere que homens com disfunção erétil sejam considerados sob risco aumentado de doença arterial coronariana. OBJETIVO: Avaliar o papel da disfunção erétil como manifestação sentinela e/ou marcador de risco para doença arterial coronariana. MÉTODOS: Realizou-se uma análise secundária com dados previamente coletados em dois projetos (“Projeto Avaliar” e “Projeto Ampliar”). Pacientes do sexo masculino, com idade >18 anos, foram convidados a participar das duas pesquisas sobre disfunção erétil ao comparecerem a uma consulta médica ambulatorial em 2002-2003 (Projeto Avaliar) e em 2003-2004 (Projeto Ampliar). Foram selecionados, consecutivamente, 20 pacientes por cada um dos oito mil médicos que colaboraram com o estudo. O grau de disfunção erétil foi avaliado por pergunta única de auto-avaliarão global. A presença de condições médicas foi identificada por auto-relato, os participantes informaram se já haviam recebido diagnóstico médico de: hipertensão arterial, diabetes, depressão, hiperplasia benigna ou câncer de próstata, hipercolesterolemia ou doença arterial coronariana e qual a idade quando o problema foi diagnosticado. Análise multivariada através de regressão logística foi usada para calcular a razão de prevalência de “odds” para as associações testadas. RESULTADOS: No total, foram avaliados 148.685 pacientes, 71.503 no Projeto Avaliar e 77.182 no Projeto Ampliar. A prevalência de disfunção erétil foi 58,8% e a de doença arterial coronariana 8,1%. Diagnóstico de diabetes, depressão, hiperplasia benigna ou câncer de próstata, doença arterial coronariana, hipertensão e hipercolesterolemia foram significativamente associados com prevalência aumentada de disfunção erétil. Doença arterial coronariana foi reportada em 11,3% dos homens com disfunção erétil, comparado a 3,6% naqueles sem esta disfunção (p<0,001). A razão de "odds" ajustada entre doença arterial coronariana e disfunção erétil foi de 1,33 (IC 95% 1,27-1,39). Aproximadamente, 50% dos diagnósticos de doença arterial coronariana ocorreu antes do diagnóstico de disfunção erétil, enquanto a outra metade aconteceu ao mesmo tempo ou depois do diagnóstico da disfunção. CONCLUSÕES: Nossos dados sugerem que disfunção erétil pode ser um marcador, manifestação "sentinela", de doença arterial coronariana. As implicações destes resultados são: deve-se enfatizar a importância da investigação de rotina da função erétil nas visitas médicas em qualquer especialidade, e em homens apresentando disfunção erétil, deve-se investigar a presença de outros fatores de risco para doença arterial coronariana e, conforme as circunstâncias, tratá-los ou introduzir medidas de redução/controle de risco, conforme as recomendações e diretrizes específicas. / INTRODUCTION: Cardiovascular disease is the most common cause of death worldwide. In men, 50% of deaths due to coronary artery disease occur among those without previous history of cardiovascular disease. Erectile dysfunction and coronary artery disease are closely related, since they are both consequences of endothelial dysfunction, leading to restrictions on the blood flow. The association between the severity of erectile dysfunction and the angiographic extension of coronary artery disease suggests that men with erectile dysfunction be considered at increased risk for coronary artery disease. OBJECTIVES: To evaluate the role of erectile dysfunction as a sentinel sign and/or surrogate of risk for coronary artery disease. METHODS: We performed a secondary analysis on data previously collected in two research projects (“Projeto Avaliar” e “Projeto Ampliar”). Male patients, age 18 years old or more, were invited to participate in two surveys about erectile dysfunction while attending a routine office visit or consultation in 2002-2003 (Projeto Avaliar) and in 2003-2004 (Projeto Ampliar). Twenty patients were consecutively recruited by each one of the eight thousands doctors collaborating with the survey team. Erectile dysfunction was assessed by a single global self-rating question. The presence of selected medical conditions was self-identified by survey participants who informed whether they had ever been diagnosed by a physician with: hypertension, diabetes, depression, benign hyperplasia or prostate cancer, hypercholesterolemia or coronary artery disease, and at what age they were diagnosed with each problem. Multivariate logistic regression analyses were carried out to calculate prevalence odds for the associations tested. RESULTS: Overall, 148,685 patients were enrolled, 71,503 in "Projeto Avaliar" and 77,182 in "Projeto Ampliar". The prevalence of erectile dysfunction was 58.8% and the prevalence of coronary artery disease was 8.1%. Being diagnosed with diabetes, depression, benign prostate hyperplasia or prostate cancer, coronary artery disease, hypertension, and hypercholesterolemia were significantly associated with increased prevalence of erectile dysfunction. Coronary artery disease was reported by 11.3% of men with erectile dysfunction, as compared to 3.6% of males without this dysfunction (p<0.001). The adjusted odds-ratio of the association between coronary artery disease and erectile dysfunction was 1.33 (CI 95% 1.27-1.39). Approximately, half of the coronary artery disease diagnosis occurred before erectile dysfunction had begun, the other half occurred either after or at the same time erectile dysfunction had begun. CONCLUSIONS: Our data suggest that erectile dysfunction may be a surrogate, sentinel sign, for coronary artery disease. The implications of our results are: more emphasis should be given to the routine assessment of erectile function during a medical consultation, regardless of the specialty; and in men presenting with erectile dysfunction, other risk factors for coronary artery disease should be ruled out, and, according to the circumstances, they should be treated or proper risk reducing measures adopted as recommended by specific guidelines.

Embora a disfunção erétil seja um problema frequente em pacientes com diabete mellitus, poucos estudos avaliaram as alterações da estrutura peniana nesta condição. O objetivo foi avaliar a densidade volumétrica de colágeno, fibras do sistema elástico e células musculares lisas no corpo cavernoso (CC), corpo esponjoso (CE) e túnica albugínea (TA) no pênis de coelhos diabéticos. Foram utilizados vinte seis coelhos Nova Zelândia. A diabete foi induzida em 13 coelhos com 8 semanas de idade com injeção intravenosa de 100 mg/ kg de aloxano. 13 coelhos normais serviram como controle. Após 10 semanas os animais foram mortos com overdose de thiopenthal sódico endovenoso. Os pênis foram dissecados retirando-se um fragmento da porção média sendo fixado em formol 10% tamponado (pH 7.3). Todo material foi processado para inclusão em parafina seguindo a técnica histológica de rotina. A análise estereológica do colágeno, das fibras do sistema elástico e do músculo liso foi realizada em cortes de 5&#61549;m no sistema teste M42. Os dados foram expressos em densidade volumétrica (Vv %). A organização de colágeno foi avaliada pela coloração do Picrosirius red sob polarização. Vimos que na túnica albugínea de coelhos diabéticos, houve um aumento de 88% da espessura (p < 0.0003) com um acentuado turnover do colágeno. Além disso, o conteúdo de fibras elásticas foi 34% maior (p < 0.0001). No CC dos coelhos diabéticos o colágeno diminuiu 45% (p < 0.0001) com a presença de um colágeno mais organizado. As fibras do sistema elástico tiveram um decréscimo de 46% (p < 0.0001). A diabete induziu um aumento de 11% de colágeno no CE (p < 0.0235) com um acentuado turnover do colágeno. No CC de coelhos diabéticos houve um aumento de 40% de músculo liso (p < 0.0001), enquanto no CE uma diminuição de 38% (p <0.0001). Os tecidos do pênis foram afetados de formas diferentes pela diabete, possivelmente devido à heterogeneidade celular. Essas mudanças poderiam ter um impacto sobre o fluxo sanguíneo e resistência do tecido e, portanto, prejudicar a ereção. / Although erectile dysfunction is a frequent problem in patients with diabetes mellitus, few studies have evaluated penile structure alteration in this condition. To assess the volumetric density of collagen, elastic system fibers and smooth muscles cells in the corpora cavernosa (CC), corpus spongiosum (CE) and tunica albuginea (TA) in the penis of diabetic rabbits. Twenty-six New Zealand white rabbits were used. Diabetes was induced at 8 weeks of age in 13 rabbits by intravenous injection of 100 mg/kg of alloxan. The remaining 13 rabbits served as a control group. After 10 weeks, the rabbits were killed using sodium thiopenthal. Mid-shaft fragments of the penis were obtained and processed by routine histological techniques. Stereological analysis of collagen, elastic system fibers and smooth muscle was performed in 5-&#61549;m sections by using a M42 System Test grid. Data were expressed as volumetric density (Vv - %). Collagen organization was evaluated by Picrosirius red staining under polarization. In the TA of diabetic rabbits, thickness increased by 88% (p < 0.0003) with an enhanced collagen turnover. Moreover, the elastic fiber content was 34% higher (p < 0.0001). In the CC of diabetics, collagen was diminished by 45% (p < 0.0001) with a more organized collagen. The elastic fibers were decreased by 46% (p < 0.0001). Diabetes induced a 11% increase in CS collagen (p < 0.0235) with an enhanced collagen turnover. Smooth muscle in the CC of diabetic rabbits was increased by 40% (p < 0.0001), whereas in the CS it was decreased by a similar amount (p < 0.0001). Penile tissues were affected differently by diabetes, possibly due to cellular heterogeneity. These changes could have an impact on blood flow and tissue resistance, and therefore, might adversely affect erection.

Made available in DSpace on 2016-12-06T17:07:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ana Ines.pdf: 203473 bytes, checksum: 8fa9fd27d0c6dd0f4b1d3509e3ba9bab (MD5) Previous issue date: 2014-06-04 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Introduction: Sexual dysfunction has a high prevalence in the world population, which has been associated with cardiovascular diseases. It is known that physical exercise is an effective method in the treatment of sexual dysfunction in this population and that ballroom dancing recently has been considered an activity that require similar effort as traditional aerobic exercise. In this sense, it is plausible assert that ballroom dancing can provide significant benefits on sexual function of patients eligible for rehabilitation programs, which motivated us to develop a study with this objective. Methods: A cross-sectional epidemiological study, with 102 subjects of both sexes, divided into three distincts groups: the first group was composed of ballroom dancing practitioners (BG / n = 35, 66.47 ± 6.66 years); the second consisted in participating in a conventional cardiac rehabilitation program (RG / n = 37, 66.61 ± 6.3 ) and the third by sedentary individuals ( SG / n = 34, 66.17 ± 6.73) . The men underwent evaluation of sexual function by the International Index of Erectile Function (IIEF), women by Sexual Function Index (IFSF), determination of cardiorespiratory fitness by cardiopulmonary exercise testing and evaluation of quality of life by Medical Outcomes Study 36 - Item Short - Form Health Survey ( SF - 36 ) . In statistical analysis was used Korgomorov - Smirnov test, analysis of variance (ANOVA), Kruskal - Wallis, Mann- Whitney, Spearman, and logistic regression analysis with determination of the odds ratio (odds ratio), using interval confidence of 95 %, adjusted for sex. For all analyzes, the same or less than 5% (p &#8804; 0.05) values were considered statistically significant. Results: The prevalence of erectile dysfunction was observed in 39 % of men and 27.3 % among patients in BG, 45.5 % and 54.5 % in RG in the GS. In women, sexual dysfunction accounted for 68 % and 52.2% assigned to the BG , 65.2% in SG and 87 % in RG. In logistic regression analysis revealed that men and women engaged in ballroom dancing demonstrated lower odds ratio of developing erectile and sexual dysfunction, respectively. Was difference between groups in VO2peak and oxygen consumption (VO2) in the first ventilatory threshold (VT1) variables, with higher average in BG . Additionally, BG had a higher VO2 peak of 16 % compared to the RG and 21% 10 compared to the SG. In GR, a higher VO2peak than 5% was observed compared to the SG. Regarding the domains of quality of life was statistical difference in functional capacity and total score between RG and SG, best score being assigned to the rehabilitation group. There was no difference in these domains when the BG and RG was compare. In emotional aspects domain was demonstrated difference in scores of BG and RG compared to the SG. Not being highlighted differences between dancing and rehabilitation groups. There were differences in the mental health domain, between RG and BG, with higher score assigned to the RG. There was no difference between groups in other domains. In total score, groups had good to excellent quality of life. Only in sedentary was observed bad rating, which was attributed to the emotional aspects. Conclusion: In this study it was found that coronary and hypertensive men and women practicing ballroom dancing has a lower prevalence and low risk for erectile dysfunction and sexual dysfunction. Additionally, proved better physical fitness and quality of life compared to similar coronary and hypertensive practitioners of conventional exercises. / Introdução: A disfunção sexual apresenta grande prevalência na população mundial, algo que tem sido associado às doenças cardiovasculares. Sabe-se que o exercício físico é método eficaz no tratamento da disfunção sexual nesta população e que a dança de salão, recentemente vem sendo considerada uma atividade capaz de exigir esforços semelhantes aos exercícios aeróbios tradicionais. Neste sentido, é plausível afirmar que a dança de salão possa proporcionar relevantes benefícios na função sexual de pacientes elegíveis para programas de reabilitação, o que nos motivou a desenvolver um estudo com este objetivo. Métodos: Estudo epidemiológico transversal, com 102 indivíduos de ambos os sexos, divididos em três grupos distintos: o primeiro grupo foi composto por praticantes de dança de salão (GD/ n=35; 66,47±6,66 anos); o segundo grupo por participantes de um Programa de Reabilitação Cardíaca Convencional (GR/ n=37; 66,61 ±6,3) e o terceiro por indivíduos sedentários (GS/ n=34; 66,17±6,73). Os homens foram submetidos à avaliação da função sexual pelo Índice Internacional de Função Erétil (IIFE), as mulheres pelo Índice de Função Sexual Feminino (IFSF), a determinação da aptidão cardiorrespiratória pelo teste cardiopulmonar e avaliação da qualidade de vida pelo Medical Outcomes Study 36 Item Short Form Health Survey (SF-36). Na análise estatística foi usado o teste Korgomorov-Smirnov, análise de variância (ANOVA), Kruskal-Wallis, teste de Mann-Whitney, Spearman, e análise de regressão logística com determinação da razão de chance (Odds Ratio), utilizando intervalo de confiança de 95%, ajustada por sexo. Para todas as análises foram considerados estatisticamente significantes os valores iguais ou inferiores a 5% (p &#8804; 0,05). Resultados: A prevalência de disfunção erétil foi observada em 39% dos homens, sendo 27,3% nos indivíduos do GD, 45,5% no GR e 54,5% no GS. Já nas mulheres, a disfunção sexual representou 68%, sendo atribuídos 52,2% ao GD, 65,2% ao GS e 87% no GR. Na análise de regressão logística observou-se que, homens e mulheres praticantes de dança de salão demonstraram menor razão de chance em desenvolver disfunção erétil e sexual, respectivamente. Houve diferença entre os grupos nas variáveis VO2pico e consumo de oxigênio (VO2) no primeiro limiar ventilatório (LV1), com média superior no GD. Adicionalmente, o GD apresentou um VO2pico superior de 16% em comparação ao GR e de 21% em comparação ao GS. Já no GR, um VO2pico superior de 5% foi observado em comparação ao GS. Em relação aos domínios da qualidade de vida, houve diferença estatística nos domínios capacidade funcional e escore total entre GR e GS, sendo atribuído melhor escore ao grupo reabilitação. Não houve diferença nestes domínios quando comparados GD e GR. No domínio aspectos emocionais, foi demonstrada diferença nos escores do GD e GR, em comparação ao GS. Não sendo evidenciadas diferenças entre os grupos dança e reabilitação. Houve diferença no domínio saúde mental, entre GR e GD, com maior escore atribuído ao GR. Não houve diferença entre os grupos nos outros domínios. No escore total, os grupos apresentaram qualidade de vida boa à excelente. Apenas nos sedentários foi observada a classificação ruim, que foi atribuída aos aspectos emocionais. Conclusão: No presente estudo verificou-se que homens e mulheres coronariopatas e hipertensos praticantes de dança de salão tem uma menor prevalência e apresentam baixo risco para a disfunção erétil e disfunção sexual. Adicionalmente, demonstram melhor aptidão física e qualidade de vida semelhante em comparação a coronariopatas e hipertensos praticantes de exercícios convencionais.

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Estudos prévios demonstram ação da fisioterapia como forma de tratamento dessa complicação, mas sua real importância ainda está por ser definida. Neste artigo foi proposta a avaliação da fisioterapia através de exercícios para reabilitação do assoalho pélvico e através de eletroestimulação no tratamento e reabilitação precoce da disfunção erétil após a prostatectomia radical.Materiais e métodos: Estudo clínico randomizado e controlado comparando três grupos: observação (G1), exercícios domiciliares do assoalho pélvico (G2) e eletroestimulação anal (G3). Os pacientes foram avaliados no pré-operatório e com 1, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia através da perineometria (avaliar força do assoalho pélvico), eletromiografia (registro elétrico da atividade muscular) e o IIEF-5 (Índice Internacional de Função Erétil), somente o IIEF-5 foi realizado até 24 meses após a cirurgia.Resultados: Os grupos foram homogêneos quanto a presença de comorbidades, estadiamento clínico e preservação de feixes nervosos. A presença de disfunção erétil no pré-operatório foi alta (62% dos pacientes). Não houve correlação entre os tratamentos fisioterapêuticos e a recuperação da função erétil no pós-operatório. Conclusão: Não foi encontrado benefício da intervenção fisioterapêutica precoce na recuperação da função erétil pós prostatectomia radical nos primeiros 24 meses da cirurgia. No entanto, são necessários mais estudos com maiores casuísticas para avaliar a eficácia dessa intervenção. / Proposal: Prostate cancer is the most common solid tumor in men. A radical prostatectomy is important curative form of this disease, but it has one of the most feared complications that is, erectile dysfunction. Previous studies have demonstrated the action of physical therapy as a treatment for this complication, but its real importance is yet to be defined. In this paper the evaluation of physiotherapy was proposed by rehabilitation exercises for the pelvic floor and through electrostimulation in the treatment and early rehabilitation of erectile dysfunction after radical prostatectomy.Materials and methods: a randomized controlled clinical study comparing three groups: observation (G1), home pelvic floor exercises (G2) and anal electrostimulation (G3). Patients were evaluated preoperatively and at 1, 3, 6 and 12 months after surgery by perineometry (assessing strength of the pelvic floor), Electromyography (electrical record of muscle activity) and the IIEF-5 (International Index of Erectile Function). Only the IIEF-5 was performed up to 24 months after surgery .Results: The groups were homogeneous regarding the presence of comorbidities, clinical staging and preservation of nerve bundles. The presence of erectile dysfunction preoperatively was high (62% of patients). There was no correlation between the physical therapy treatments and the recovery of erectile function postoperatively. Conclusion: No benefit was found of early physiotherapy intervention in the recovery of erectile function after radical prostatectomy in the first 24 months after surgery. However, more studies with larger cases are needed to evaluate the efficacy of this intervention. / FAPESP: 2011/12154-7