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Comportamento eletroquímico do ferro em solução aquosa de acetato e benzoato de sódioHolzle, Luis Roberto Brudna January 2000 (has links)
Estudou-se o comportamento eletroquímico do ferro em solução aquosa, de acetato e benzoato de sódio em diferentes concentrações, pH 6, mantida constante a força iônica. Foram utilizados eletrodos rotatórios de Fe de tamanho convencional e microeletrodo, em condições estáticas e sob rotação. Medidas da variação do potencial de corrosão com o tempo de imersão e ensaios voltamétricos foram realizados. A forte interação do ânion benzoato com o ferro foi detectada nos ensaios com microeletrodos, onde o potencial de corrosão foi deslocado para valores correspondentes a região passiva do metal em curtos intervalos de tempo. Constatou-se o papel preponderante da concentração de benzoato no processo dissolução e passivação do ferro. A adição de 0,1M NaCl as soluções provoca o aparecimento de pites. O aumento da concentração de benzoato desloca o potencial de rompimento de filme e o potencial de repassivação para valores mais positivos. Vantagens decorrentes do uso de microeletrodos em estudos de corrosão foram evidenciadas.
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Avaliação das propriedades de estado sólido de dispersões de hidroclorotiazida em polivinilpirrolidona / Physical - chemistry characterization hydrochlorothiazide polyvinylpyrrolidone solid dispersion of hydroAntonio Sousa Santos 11 April 2008 (has links)
Fármacos pouco solúveis tendem a possuir baixa biodisponibilidade. Diversos métodos têm sido estudados para promover o aumento da solubilidade de fármacos pouco solúveis. As dispersões sólidas têm sido pesquisadas como uma estratégia de aumentar a solubilidade e, portanto a biodisponibilidade de fármacos pouco solúveis em água, entretanto, os mecanismos pelos quais ocorre o aumento da solubilidade desses fármacos ainda não foram completamente elucidados e parecem variar da combinação do fármaco e do polímero, bem como do método de obtenção empregado. No presente estudo, utilizaram-se técnicas de caracterização do estado sólido, baseadas na interação da energia térmica e eletromagnética radiante com a matéria. Foi detectado que as interações que ocorrem entre a hidroclorotiazida e a polivinilpirrolidona se devem a ligações de hidrogênio que mantêm o fármaco disperso na matriz amorfa do polímero provocando um aumento da solubilidade em água. / Poorly water-soluble drug frequently has low bioavailability. Solid dispersions have been used to improve the solubility and bioavailability of poorly watersoluble drugs. However, the mechanisms underlying this phenomenon have not been show yet. In this study solid dispersions with hydrochlorothiazide and polyvinylpyrrolidone was prepared by evaporation method and characterized by dissolution test, differential scanning calorimetry and powder X Ray diffraction, in order to elucidate the mechanisms underlying the water solubility improve of drug. Our results show the polymer increasing the drug solubility by hydrogen bonding forming glassy solutions.
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DESENVOLVIMENTO E VALIDAÇÃO DE MÉTODOS PARA DETERMINAÇÃO DE TACROLIMUS EM CÁPSULAS / DEVELOPMENT AND VALIDATION OF METHODS FOR DETERMINATION OF TACROLIMUS IN CAPSULESBöer, Tania Maria 08 March 2007 (has links)
Tacrolimus is a lactone macrolide, derived from Streptomyces tsukubaensis. It is an immunosuppressive drug that has been used in the prevention of organs transplant rejection, such as liver, kidney, heart, small intestine, pancreas and bone marron. The drug is also indicated for the treatment of atopic dermatitis, eczema, psoriasis and vitiligo. It is available as capsules, injection and ointment. Few methods have been reported for tacrolimus quantification in the dosage forms. In the present work, spectrophotometric methods were developed and validated for quantification of the drug in capsules. One method was based on the reaction with concentrated sulfuric acid (98 %), with detection at 295 nm. The other method was based in the charge transfer complex with 0.01M Iodine, with detection at 365 nm. The methods showed good linearity (r>0,99), precision (<0,2%) and accuracy (>99%). Preliminary study for in vitro drug release was also performed. Different dissolution medium (phosphate
buffer pH 6.8, acetate buffer pH 5.5 and 0.1M HCl) and different stirring rotate (75 and 100 rpm) were evaluated to select the conditions for dissolution test, using basket apparatus. The percents of drug dissolved were evaluated by high performance liquid chromatographic method described in the literature. The percentage of drug dissolved was more than 85 in 60 minutes. / O tacrolimus é uma lactona macrolídea, derivada do Streptomyces tsukubaensis. É um fármaco imunossupressor usado na prevenção da rejeição de transplante de órgãos, tais como fígado, rim, coração, intestino delgado, pâncreas e medula óssea. É também indicado para tratamento de dermatite atópica, lupus eritematoso, psoríase e vitiligo. Encontra-se comercialmente disponível na forma de cápsulas,
injetáveis e pomadas. Poucos métodos estão descritos na literatura para quantificação do tacrolimus nas formas disponíveis. Neste trabalho foram desenvolvidos e validados métodos espectrofotométricos para determinação
quantitativa do fármaco em cápsulas. Um dos métodos utilizou reação com ácido sulfúrico concentrado (98%), com detecção em 295 nm. O outro se baseou na reação de complexo de transferência de carga com iodo 0,01M, com detecção em
365 nm. Os métodos desenvolvidos apresentaram linearidade (r>0,99), precisão (<0,2%) e exatidão (>99%) adequadas. Realizou-se, igualmente, estudo preliminar para avaliação do perfil de dissolução in vitro do fármaco. Diferentes meios de
dissolução (tampão fosfato pH 6,8, tampão acetato pH 5,5 and HCl 0,1M) e diferentes velocidades de rotação (75 e 100 rpm) foram avaliados para definir as condições para o teste de dissolução, empregando o aparato cesta. As
porcentagens dissolvidas do fármaco foram determinadas através de método por cromatografia líquida de alta eficiência descrito na literatura. As percentagens dissolvidas foram superiores a 85% em 60 minutos.
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OTIMIZAÇÃO DA AVALIAÇÃO DA MATÉRIA PRIMA E COMPRIMIDOS DE ATENOLOL: APLICAÇÃO EM PRODUÇÃO, CONTROLE E REGISTRO DE MEDICAMENTO GENÉRICO / OPTIMIZATION OF ATENOLOL RAW MATERIAL AND TABLETS EVALUATION: APLICATION IN PRODUCTION, CONTROL AND REGISTER OF GENERIC DRUGSPrado, Anelise Weich do 07 March 2007 (has links)
The atenolol is a selective β-blocker that acts specially on β-one adrenergic receptors of the heart, used in the control of high blood pressure, pectoris angine, cardiac arrhythmias and the treatment of miocardic stroke. This paper aimed to optimize the described methodologies for drugs and tablets of atenolol. It proposes to develop and validate simple and more accessible tests to evaluate atenolol tablets and raw material. It also emphasizes the ideal characteristics for drugs in the pre-formulation and development of the pharmaceutical form. Methodologies were developed and validated by HPLC and UV spectrophotometric for the quantification of atenolol in tablets. Raw material characterization techniques were also applied for the classification of atenolol in the pre-formulation. A pharmaceutical equivalence test was performed and compared to the national market reference drug. The HPLC developed method presents advantages over the official methodology to establish an analysis without the use of
ionic pareator heptane sulphonate, for being faster and more simple. Both quantitative development methods were linear, specific exact, precise, robust and equivalent between
themselves. For the dissolution performed with atenolol pharmaceutical form, after the dissolution efficiency analysis no meaningful difference were observed between the obtained
dissolution curves through developed methods and the pharmacopeial methodology. The atenolol raw material analysis permitted its characterization, assuring an adequate use in the pharmaceutical form manufacturing. The comparative analysis between the test drug and reference drug allowed to claim that the two formulations are similar and with the some in vitro performance, i.c., they are pharmaceutical equivalent. The described methods are useful
in routine quality analysis control of atenolol. The comparative analysis between the proposed methods and official methodology demonstrated that there is no statistical meaningful differences characterizing their equivalence. / O atenolol é um betabloqueador seletivo que age preferencialmente sobre os receptores adrenérgicos beta-1 do coração, utilizado no controle da hipertensão arterial, angina pectoris, arritmias cardíacas e no tratamento do infarto do miocárdio. Este trabalho tem o objetivo de otimizar as metodologias descritas para a avaliação do fármaco e comprimidos de atenolol, através do desenvolvimento e validação de métodos simples e mais acessíveis para avaliação
de comprimidos e matéria prima de atenolol. Procura, também, destacar as características ideais para o fármaco na fase de pré-formulação e desenvolvimento da forma farmacêutica.
Neste contexto, foram desenvolvidas e validadas metodologias por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e espectrofotometria no ultravioleta para quantificação de atenolol em comprimidos. Foram também aplicadas técnicas de caracterização da matéria prima para
classificação da mesma na fase de pré-formulação. O método desenvolvido por cromatografia líquida de alta eficiência apresenta vantagens sobre o método farmacopeico por estabelecer uma análise sem utilização de reagente de pareamento iônico, heptanossulfonato, por ser mais rápido e simples. Ambos os métodos quantitativos desenvolvidos apresentaram-se lineares, específicos, exatos, precisos, robustos, e equivalentes entre si. Para o estudo de dissolução
realizado com as formulações farmacêuticas de atenolol, após a análise de eficiência de dissolução, não se observou variação significativa entre as curvas de dissolução obtidas
através dos métodos desenvolvidos e da metodologia farmacopeica. A análise da matériaprima de atenolol permitiu sua caracterização, garantindo um emprego adequado na
fabricação da forma farmacêutica. As análises comparativas entre o medicamento teste e o medicamento referência permitem afirmar que as duas formulações são semelhantes e com mesmo desempenho in vitro, isto é, são equivalentes farmacêuticos. Os métodos descritos são úteis em análise de controle de qualidade rotineira de formulações farmacêuticas de atenolol e a análise comparativa entre os métodos propostos e a metodologia oficial, demonstrou não haver diferença estatisticamente significativa, caracterizando a equivalência dos mesmos.
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Construção dos perfis de dissolução de medicamentos a base de paracetamol associado a cafeína obtidos por regressão por mínimos quadrados parciais / Construction the dissolution profiles of paracetamol-based drug associated with caffeine obtaining by partial least squares regressionCosta, Amaro da 21 August 2015 (has links)
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Previous issue date: 2015-08-21 / Fundo de Desenvolvimento do Capital Humano - Timor Leste / The absorption of a pharmaceutical product in a solid form after oral administration depends on several factors, such as release and solubilization of the drug and its permeation through the gastrointestinal tract. The aim of this study was to construct the dissolution profiles of medicinal products based on paracetamol and caffeine using partial least squares regression. The dissolution profile was determined using distilled water as the dissolution medium with apparatus 2 for 30 minutes. The collection of samples was performed in times between 5 to 30 minutes, and aliquots of the filtered and diluted with distilled water in the ratio of 1: 100 (v / v). The dissolution profiles were registered in the range 190-300 nm in molecular absorption spectrophotometer UV-Vis. To analise the data, the study used the method of partial least squares regression (PLSR) using The Unscrambler 9.8 software. The PLS models for paracetamol and caffeine had to be suitable, low value the root mean square error of calibration (RMSEC) and coefficient of determination (R2), which is closed to 1, with no significant bias and low value the relative error of prediction (REP). In comparing the dissolution profiles of the drugs, it was noted that the reference product showed a variation profile between batches much lower than generic drugs, which indicates greater uniformity in the production and quality of raw materials. When evaluated the degree of similarity between the drugs was observed that the three marks are not statistically different, since the values of difference factor (F1) to paracetamol is below the critical limit specified. Therefore, the constructed models of PLS are feasible for the use in the quality control of medicines, especially in the study of dissolution that contain acetaminophen and caffeine associated drugs. In addition, the method developed can be considered cheap and fast to achieve the desired results, without prior separation. / A absorção de um produto farmacêutico em forma sólida, após a sua administração por via oral depende de vários fatores, tais como liberação e solubilização do fármaco e sua permeação através do trato gastrointestinal. Assim, o objetivo deste trabalho foi construir os perfis de dissolução de medicamentos à base de paracetamol e cafeína, utilizando regressão por mínimos quadrados parciais. O perfil de dissolução foi realizado utilizando como meio de dissolução água destilada com aparato 2, por 30 minutos. A coleta das amostras foi realizada nos tempos entre 5 a 30 minutos, sendo as alíquotas filtradas e diluídas com água destilada na proporção de 1:100 (v/v). Os perfis de dissolução foram registrados na faixa espectral de 190 a 300 nm em espectrofotômetro de absorção molecular UV-Vis. Para a análise dos dados foi utilizada a regressão pelo método dos mínimos quadrados parciais (PLSR), utilizando o software The Unscrambler 9.8. Os modelos PLS para paracetamol e cafeína apresentaram-se adequados, com baixo valor de raiz quadrada do erro médio quadrática de calibração (RMSEC) e coeficiente de determinação (R ), que se aproxima de 1, com bias não significativos e baixo valor do erro relativo de predição (REP). Comparando os perfis de 2 dissolução dos fármacos, percebeu-se que o medicamento de referência apresentou uma variação do perfil entre lotes muito mais baixo do que os medicamentos genéricos, o que indica uma maior uniformidade na produção e qualidade das matérias prima. Quando avaliou- se o grau de similaridade entre os medicamentos, observou-se que as três marcas não são diferentes estatisticamente, pois os valores de fator diferença (f1) para paracetamol estão abaixo do limite crítico especificado. Portanto, os modelos PLS construídos são viáveis para ser utilizados no controle da qualidade de medicamentos, principalmente no estudo de dissolução que contenham paracetamol e cafeína associados em medicamento. Além disso, o método desenvolvido pode ser considerado barato e rápido para alcançar os resultados pretendidos, sem necessidade de separação prévia.
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Desenvolvimento e validação de métodos de quantificação: Estudo comparativo dos perfis de dissolução das cápsulas de ácido lipóico / Development and validation of methods for quantification: comparative study of the dissolution profiles of lipoic acid capsules.Duarte, Fernanda Ílary Costa 17 March 2016 (has links)
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Previous issue date: 2016-03-17 / The lipoic acid acts as a cofactor for mitochondrial multienzyme complex, with intense ability
to inhibit free radicals in aqueous and lipid being touted as a promising substance in
antioxidant defense. In Brazil it is commonly marketed in capsule form for master
pharmacies. Solid pharmaceutical forms tend to have problems related to bioavailability,
making it necessary to perform the test of dissolution. The Brazilian Pharmacopeia does not
show us in the percentage dissolution for the lipoic acid in the form of capsules, while the
American Pharmacopoeia presents only the liquid chromatography (HPLC) method feeder on dissolution of this active pharmaceutical ingredient (IFA). In view of the absence of
conditions in the Brazilian official code for these tests and the search for less costly
techniques the goal is the development and validation of a methodology for quantification of
lipoic acid on its dissolution in vitro study in capsules by UV/Vis spectrophotometry and high
performance liquid chromatography ultraeficiência (CLUE). For that, physical and chemical
characterization of the IFA, lipoic acid, through your recrystallization to assess purity and
presence of polymorphism using TG/DTG, DSC, FTIR and DRX. To evaluate the ability of
encapsulation of the wording proposed was conducted study of micromériticas properties,
from analysis of the angle of repose, Hausner factor (FH), Carr index (CI) and flow rate. The
method of dissolution employee followed the parameters recommended by the American
Pharmacopoeia, and for the analysis of dissolution profiles was developed and validated
methods of quantification of the drug by UV/Vis spectrophotometry and by CLUE, following
the parameters of specificity, linearity, precision, accuracy, limits of detection and
quantification, robustness. It was observed, from the results of TG/DTG-DSC, FTIR and
XRD, the IFA used presented considerable purity and lacks polymorphism. The
microméritico study has shown that the formulation presented a good flow. The
methodologies for the quantification of samples of dissolution by UV/Vis spectrophotometry
and CLUE fit in all validation parameters established, the developed formulation presented
dissolved content percentage above 70%, in accordance with the official textbooks. There was a statistically significant difference between the methods studied, demonstrating the
feasibility of using the Spectrophotometric method for evaluation of the in vitro dissolution,
for their greater accessibility and lower cost. With this, it is concluded that the methods
developed are safe and effective for the purpose intended and that the wording developed with lipoic acid led to the dissolution of the active ingredient. / O ácido lipóico funciona como um cofator para complexos multienzimáticos mitocondriais,
com intensa capacidade de inibir radicais livres em meio aquoso e lipídico, sendo apontado
como uma substância promissora na defesa antioxidante. No Brasil é comumente
comercializado na forma de cápsulas por farmácias magistrais. Formas farmacêuticas sólidas
tendem a apresentar problemas relacionados à biodisponibilidade, tornando-se necessário
realizar o ensaio de dissolução. A Farmacopeia Brasileira não apresenta percentual de
cedência no ensaio de dissolução para o ácido lipóico na forma de cápsulas, enquanto que a
Farmacopeia Americana apresenta apenas a cromatografia liquida de alta eficiência (CLAE)
como método dosador na dissolução deste ingrediente farmacêutico ativo (IFA). Tendo em
vista a ausência de condições no código oficial brasileiro para estes ensaios e a busca por
técnicas menos onerosas, objetiva-se o desenvolvimento e a validação de metodologia para
quantificação do ácido lipóico no estudo de sua dissolução in vitro em cápsulas, por meio da
espectrofotometria UV/Vis e da cromatografia líquida de ultraeficiência (CLUE). Para isso,
realizou-se caracterização físico-química do IFA, ácido lipóico, através de sua recristalização,
a fim de avaliar pureza e presença de polimorfismo, utilizando TG/DTG, DSC, FTIR e DRX.
Para avaliar a capacidade de encapsulamento da formulação proposta foi realizado estudo das
propriedades micromériticas, a partir de análise do ângulo de repouso, Fator de Hausner (FH),
Índice de Carr (IC) e velocidade de escoamento. O método de dissolução empregado seguiu
os parâmetros preconizados pela Farmacopeia Americana, e para a análise dos perfis de
dissolução foi desenvolvido e validado métodos de quantificação do fármaco por
espectrofotometria UV/Vis e por CLUE, seguindo os parâmetros de especificidade,
linearidade, precisão, exatidão, limites de detecção e quantificação, robustez. Foi observado, a
partir dos resultados de TG/DTG-DSC, FTIR e DRX, que o IFA utilizado apresentou pureza
considerável e não possui polimorfismo. O estudo microméritico demonstrou que a
formulação apresentou um bom fluxo. As metodologias para quantificação das amostras de
dissolução por espectrofotometria UV/Vis e CLUE se enquadraram em todos os parâmetros
de validação estabelecidos, a formulação desenvolvida apresentou percentual de teor
dissolvido acima de 70% , estando de acordo com os compêndios oficiais. Não se verificou
diferença estatística significativa entre os métodos estudados, demonstrando a viabilidade do
uso do método espectrofotométrico para avaliação da dissolução in vitro, por sua maior
acessibilidade e menor custo. Com isto, conclui-se que os métodos desenvolvidos são seguros
e eficazes para o objetivo pretendido e que a formulação desenvolvida com ácido lipóico
permitiu a dissolução considerável do princípio ativo.
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Avaliação das propriedades físico-químicas da matéria-prima talidomida com ênfase no polimorfismo e sua influência frente à dissolução e compactação / Physicochemical properties evaluation of the thalidomide raw material and polymorphic relationship with dissolution and compactionCarini, Juliana Poglia January 2007 (has links)
O objetivo deste trabalho foi avaliar as propriedades físico-químicas de diferentes matérias-primas de talidomida visando à identificação de parâmetros críticos a serem observados para garantir a aquisição de insumo com qualidade farmacêutica. Sete amostras foram caracterizadas a partir de estudos tecnológicos, espectroscópicos, morfológicos, térmicos e cristalográficos, sendo avaliadas frente a processos de dissolução e compactação. Os resultados obtidos demonstraram a inexistência de homogeneidade entre as matérias-primas analisadas, apresentando diferenças em relação à constituição cristalina e morfológica, comportamento térmico, velocidade de dissolução intrínseca e comportamento frente à compactação. Foi observada e quantificada a presença de fases polimórficas a e b e materiais semicristalinos. A amostra T5 demonstrou desfavoráveis propriedades tecnológicas, gerando indicativos de problemas relativos à processabilidade do fármaco em medicamento, ao contrário de T1. A análise térmica forneceu indícios de transição sólido-sólido entre fases polimórficas de fármaco, provavelmente relacionada a propriedades químico-mecânicas das amostras associadas à inserção de calor. Amostras semicristalinas apresentaram maior velocidade de dissolução intrínseca, principalmente associada ao polimorfo b, representando, possivelmente, um desvio de qualidade em processos sintéticos. Estudos preliminares indicaram que a amostra T1 exibiu melhor compactabilidade que T5. Devido a sua pureza cristalográfica e propriedades tecnológicas, a amostra T1 se mostrou a mais indicada ao desenvolvimento de comprimidos de talidomida. / The objective of this work was to evaluate physicochemical properties of different thalidomide raw material in order to identify critical parameters to assure the acquisition of a product with pharmaceutical quality. Seven samples were characterized by technological, spectroscopic, morphological, thermal and crystallographic approaches. Dissolution tests and degree of compaction were used to evaluate the samples. The results demonstrated raw materials with lack of homogeneity and differences related to crystal and morphological constitution, thermal behavior, intrinsic dissolution rate and compaction behavior. Polymorphic forms a and b and semicrystalline materials were observed and quantified. In contrast to T1, the sample T5 presented unfavorable technological properties generating indicatives of relative problems impairing the tablets manufacturing process. Thermal analysis indicated solid-solid transition between polymorphic phases probably related to chemical-mechanical properties of the samples associated with heating. Semicrystalline materials presented higher intrinsic dissolution rate than other samples, mainly related to the polymorph b, possibly representing quality deviation associated with synthetic process. Early studies indicated better compactability of sample T1 than T5. Due its crystallographic purity and technological properties, it is suggested that T1 is the sample choice to be used during the development of a pharmaceutical solid oral dosage form containing thalidomide.
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Desenvolvimento e validação de ensaio de dissolução para o ritonavir cápsulas utilizando correlação in vitro-in vivo / Development and validation of dissolution test for ritonavir capsules using in vitro-in vivo correlationRossi, Rochele Cassanta January 2006 (has links)
Os testes de dissolução têm surgido no campo farmacêutico como uma ferramenta muito importante para caracterizar o desempenho de um medicamento. O ritonavir (ABT-538) é um inibidor peptidomimético tanto do HIV-1 quanto do HIV-2, sendo aprovado pelo FDA em 1996. Embora utilizado por quase dez anos, em todo o mundo, o ritonavir (cápsula mole) não está incluído em nenhuma farmacopéia ou código oficial e somente o FDA sugere uma condição para o teste de dissolução. Sendo um fármaco pouco solúvel e com uma biodisponibilidade oral em torno de 70%, o ritonavir é um candidato ao desenvolvimento de um método de dissolução baseado em uma correlação in vitro-in vivo (CIVIV). Neste trabalho, um ensaio de dissolução para ritonavir na forma farmacêutica cápsula foi desenvolvido e validado de acordo com o guia proposto pelo Fórum Farmacopéico. Diversas condições foram avaliadas, tais como, composição do meio, pH, concentração de surfactante e velocidade de agitação. O método foi desenvolvido utilizando o mesmo lote de Norvir® usado no estudo de bioequivalência e os dados in vivo foram utilizados para selecionar as melhores condições para o ensaio de dissolução, baseado em uma CIVIV. Um método seletivo por HPLC também foi desenvolvido. Para esta formulação, as melhores condições encontradas foram: equipamento USP 2, 900 ml de meio de dissolução contendo H2O com 0,7% de lauril sulfato de sódio a uma velocidade de agitação de 25 rpm. Após plotar a percentagem absorvida versus a percentagem dissolvida do fármaco, obtida através das condições selecionadas, uma boa correlação linear foi obtida (r= 0,997). O método de dissolução foi validado utilizando a CLAE e UV derivada. Desta forma, as especificações do teste de dissolução baseadas em uma CIVIV podem ser utilizadas como um método de controle de qualidade para avaliar o perfil de dissolução de cápsulas de ritonavir. / Dissolution testing has emerged in the pharmaceutical field as a very important tool to characterize drug product performance. Ritonavir (ABT-538) is a peptidomimetic inhibitor of both HIV-1 and HIV-2. It was approved by the US Food and Drug Administration (FDA) in 1996. Although being used for almost ten years all over the world, ritonavir soft gel capsules is not included in any pharmacopoeia or official code and only FDA has a suggestion for dissolution test condition. Being a poorly soluble drug with an oral bioavailability around 70%, it is candidate for the development of a dissolution method based on in vitro-in vivo correlation (IVIVC). In the present work, a dissolution test for ritonavir soft gel capsules was developed and validated according to the guidelines proposed by the Pharmacopeial Forum. Several conditions such as medium composition, pH, surfactant concentration and rotation speed were evaluated. The method was carried out using the same lot of Norvir® used in a bioequivalence study and the in vivo data was used to select the best dissolution test conditions based on IVIVC. Also a selective HPLC was developed. For this formulation, the best dissolution conditions were achieved using USP Apparatus 2, 900 ml of medium containing water with 0.7% (w/v) of sodium lauryl sulfate at a rotation speed of 25 rpm. After plotting the percentage of drug absorbed versus the percentage of drug dissolved under the conditions described above a very good linear correlation was obtained (r = 0.997). The dissolution test was validated using both HPLC and UV derivate assay methods. Considering the results, the proposed conditions established here based on an IVIVC could be used as a quality control to evaluate the dissolution profile of ritonavir soft gel capsules.
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Comportamento eletroquímico do ferro em solução aquosa de acetato e benzoato de sódioHolzle, Luis Roberto Brudna January 2000 (has links)
Estudou-se o comportamento eletroquímico do ferro em solução aquosa, de acetato e benzoato de sódio em diferentes concentrações, pH 6, mantida constante a força iônica. Foram utilizados eletrodos rotatórios de Fe de tamanho convencional e microeletrodo, em condições estáticas e sob rotação. Medidas da variação do potencial de corrosão com o tempo de imersão e ensaios voltamétricos foram realizados. A forte interação do ânion benzoato com o ferro foi detectada nos ensaios com microeletrodos, onde o potencial de corrosão foi deslocado para valores correspondentes a região passiva do metal em curtos intervalos de tempo. Constatou-se o papel preponderante da concentração de benzoato no processo dissolução e passivação do ferro. A adição de 0,1M NaCl as soluções provoca o aparecimento de pites. O aumento da concentração de benzoato desloca o potencial de rompimento de filme e o potencial de repassivação para valores mais positivos. Vantagens decorrentes do uso de microeletrodos em estudos de corrosão foram evidenciadas.
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Desenvolvimento farmacotécnico de cápsulas de colecalciferol de uso terapêutico: um estudo comparativo com formulações magistraisMedeiros, Leandro de Albuquerque 26 February 2013 (has links)
Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-06-14T13:50:33Z
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Previous issue date: 2013-02-26 / CNPq / A hipovitaminose D é um estado de carência nutricional da vitamina D que possui uma
prevalência estimada em aproximadamente um bilhão de pessoas em todo o mundo. Há
evidências que do ponto de vista de intervenção medicamentosa, o colecalciferol pode exercer
efeito preventivo, paliativo e/ou terapêutico, em doenças crônicas não transmissíveis, em
monoterapia e com dosagens muito acima das estabelecidas como nutricionais (até 100.000
UI/dose), e nesse contexto, caracterizando como nutracêutico. Pela disponibilidade no
mercado nacional com tais especificações farmacêuticas apenas em farmácias de manipulação
e pela necessidade de mais estudos clínicos com propósito de avaliar seu potencial
nutracêutico, este estudo teve como objetivo o desenvolvimento farmacotécnico magistral de
cápsulas gelatinosas duras com colecalciferol (100.000 UI / dose) e comparar sua qualidade
frente a produtos manipulados em farmácias do município do Recife. Foram realizados testes
de caracterização física e físico-química do insumo farmacêutico ativo (descrição
macroscópica; caracterização térmica e determinação de pureza; obtenção de cinética de
degradação não isoterma; caracterização por infravermelho; difração de raios X; microscopia
eletrônica de varredura; análise granulométrica; ângulo de repouso e velocidade de
escoamento), os quais se apresentaram conforme com especificações farmacopeicas. Em
seguida, foi realizado um teste de solubilidade qualiquantitativa para dar fundamentação
experimental aos testes de dissolução, no qual foi escolhido como meio de melhor eficiência
(pH = 6,8 com lecitina de soja [0,75mM]). Por métodos termogravimétricos, foram realizados
testes de compatibilidade fármaco – excipiente e os excipientes qualitativamente escolhidos
foram butil-hidroxitolueno, lactose monoidratada e celulose microcristalina. Através do
conceito de planejamento fatorial, foram obtidos nove lotes de bancada, os quais tiveram sua
composição variada quantitativamente. Os testes de controle de qualidade demonstraram que
todos foram aprovados nos testes de umidade, peso médio e desintegração, porém apenas três
foram aprovados no teste de doseamento. O desenvolvimento do método de dissolução
apresentou-se inviável por espectrofotometria na região do UV-vis, dada a não
reprodutibilidade dos resultados obtidos. Apenas um dos lotes das farmácias apresentou
doseamento dentro da faixa aceitável. Diante da impossibilidade do desenvolvimento de um
método de dissolução, não foi possível a realização desta etapa de controle de qualidade e,
portanto, mais estudos são necessários para sua conclusão. / Hypovitaminosis D is a nutritional deficiency state of vitamin D, which has prevalence,
estimated at about one billion people around the world. There is evidence that, in a
pharmacologic context, the cholecalciferol can exert a preventive, palliative and/or
therapeutic effect, in non-transmissible chronic diseases, in doses that exceed that
considered as food (up to 100,000 IU/dose), and in this context, characterizing it as
nutraceutical. Due to the availability in the Brazilian market with such pharmaceutical
specifications, only by compounding pharmacies and the need for more clinical studies
with purpose to assess their potential nutraceutical, this study aimed the compounding
hard capsules pharmacotechnical development with cholecalciferol (100,000 IU/dose)
and compare their quality against the products handled in pharmacies in the city of
Recife. Physical and physicochemical characterization tests of drug (macroscopic
description; thermal characterization and determination of purity; obtaining kinetics of
degradation non isotherm; infrared; characterization x-ray diffraction; scanning electron
microscopy particle size analysis; rest angle and flow rate) presented themselves
according pharmacopeia specifications. There was conducted a quantitative solubility test
to give experimental substantiation of dissolution tests, and the most efficiently medium
chosen was with pH 6.8 plus soy lecithin [0, 75 mM]). By thermogravimetrics analysis,
tests of drug-excipient compatibility and the excipients qualitatively chosen were
butylated hydroxytoluene, lactose and microcrystalline cellulose. Applying the concept
of factorial planning, were obtained nine experimental lots, which had its composition
varied quantitatively. Quality control tests showed that all lots were approved in testing
loss for desiccation, average weight and disintegration, but only four lots were approved
by quantification analytical method. The development of the dissolution method was
infeasible by spectrophotometry in the UV-vis, given the non-reproducibility of the
results obtained. Only one of compounding pharmacies showed quantification within the
acceptable range. Faced with the impossibility of developing a method of dissolution, it
has not been possible to achieve this stage of quality control and, therefore, further
studies are needed for its completion.
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