As doenças tropicais têm um grande impacto sobre a saúde em países de baixa renda, estando relacionadas com condições de pobreza e desigualdade. A tripanossomíase africana é uma infecção parasitaria negligenciada incluída na agenda da Organização Mundial de Saúde. Esta enfermidade é causada pelo Trypanosoma brucei gambiense e Trypanosoma brucei rhodesiense, sendo transmitida pela mosca tsé-tsé (Glossina sp.) e geralmente fatal se não tratada. Os fármacos usados no seu tratamento são ineficazes, difíceis de administrar e causam severas reações adversas. Portanto, existe a necessidade do desenvolvimento de alternativas quimioterápicas eficazes e seguras. Assim, a enzima fosfoglicerato mutase (PGAM) surge como um importante alvo molecular. Esta enzima esta envolvida no metabolismo de glicose, sendo necessária para a viabilidade do parasito. Somado a isso, ela difere da enzima dos hospedeiros permitindo a identificação de inibidores específicos. Não obstante, esforços têm sido realizados para identificar inibidores da PGAM, bem como para elucidar sua estrutura e mecanismo de reação. Nosso propósito é obter o modelo de alta resolução desta macromolécula sem ligantes e conseqüentemente analisar a mudança de conformação que esta sofre ao se ligar ao seu substrato natural. A PGAM de Trypanosoma brucei obtida na expressão e purificação mostrou-se cataliticamente ativa nos ensaios cinéticos. Por experimentos de cromatografia de exclusão molecular observamos que a amostra purificada se comportava na forma de monômero. Dados de difração de raios-X foram coletados para cristais da macromolécula obtidos na ausência de ligantes. A estrutura cristalográfica foi resolvida a 2.3 Å, apresentando um dímero na unidade assimétrica. Ambas as moléculas do dímero estavam na forma livre e apresentava grande diferença conformacional se comparadas com as PGAMs de estruturas conhecidas que estão ligadas ao substrato ou produto natural. Por espalhamento de raios-X a baixos ângulos confirmamos que a enzima é monomérica em condições que mimetizam a fisiológica. A mudança conformacional induzida pelo ligante não afeta a topologia dos dois domínios da PGAM. Entretanto, há mudanças nos ângulos torcionais da cadeia principal dos laços que conectam os domínios da proteína. Além disso, o metal cobalto parece estar envolvido na estabilização da estrutura terciária da PGAM na conformação livre. Finalmente, este novo modelo estrutural pode contribuir para o esforço internacional de desenvolver fármacos tripanocidas / Tropical diseases represent a major burden on population health in low-incoming countries, being related to poverty and social disadvantage. African trypanosomiasis is a neglected parasitic infection on the agenda of World Health Organization. This disorder is caused by Trypanosoma brucei gambiensis and Trypanosoma brucei rhodesiensis, transmitted by the tsetse fly (Glossina sp.), and usually fatal if untreaded. The drugs used in the treatment are ineffective, difficult to administer, and cause severe adverse reactions. Therefore, there is a need to develop effective and safe chemotherapies. Thus, the enzyme phosphoglycerate mutase (PGAM) emerges as an important molecular target. This enzyme is involved in glucose metabolism, and is necessary for viability of the parasite. Moreover, it differs from the host enzyme allowing the identification of specific inhibitors. Nevertheless, efforts have been made in identifying PGAM inhibitors and to elucidate their structure and mechanism of reaction. Our purpose is to obtain the high resolution model of the macromolecule free from ligands and consequently to analyze the change in conformation that undergoes upon binding to its natural substrate. Trypanosoma brucei PGAM obtained in the expression and purification was shown to be catalytically active in the kinetics assays. In the size exclusion chromatography we observed that the purified sample behaves as a monomer. X-ray diffraction data were collected for crystals of the macromolecules obtained in the absence of ligands. The crystal structure was solved to 2.3 Å, showing a dimmer in the asymmetric unit. Both molecules of the dimmer were in free form, and had a large conformational difference compared with those of know PGAM structures that are connected to the natural substrate or product. Small angle X-ray scattering confirm that the enzyme is monomeric under conditions that mimic the physiological. Ligand-induced conformational change does not affect the topology of the two domains of the PGAM. However, there are changes in torsional angles of the main chain of the loops that connect the protein domains. Additionally, the metal cobalt seems to be involved in stabilizing the tertiary structure of PGAM in the free conformation. Finally, this new structural model may contribute to the international effort to develop trypanocidal drugs.

Leishmaniases is a group of diseases caused by parasites of the genus Leishmania. The estimated number of deaths from visceral leishmaniases ranges from 20,000 to 50,000 annually. The most common treatment over the past 60 years has been pentavalent antimonials. Besides the doubtful effectiveness, they present several disadvantages such as the need for parenteral administration, large doses, long treatment, severe toxicity and parasite resistance. Buparvaquone (BPQ), a drug used for veterinary treatment of theileriosis, showed promising activity against Leishmania spp. However, due to its low aqueous solubility and bioavailability, it has failed in in vivo tests. The use of nanotechnologies has the potential to overcome these drawbacks due to the following advantages: increase in drug water-solubility, increase in therapeutic efficacy and treatment toxicity reduction. Therefore, the present work aimed the development, optimization, physical-chemical evaluation and in vitro performances of nanostructured lipid carriers (NLC) for BPQ encapsulation. The NLC preparation was performed by high pressure homogenization, and surface response and factorial design were applied to formulation optimization. In vitro dissolution profiles were evaluated in phosphate buffer pH 7.4 with tween 80 0.07% w/v or sodium dodecyl sulfate 1% w/v and simulated body fluid pH 7.4. Cytotoxicity was evaluated in mouse peritoneal macrophages and leishmanicidal activity in L. infantum amastigotes. Six optimized NCL were prepared and they showed solubility improvement from 1.5- fold to 611-fold when compared with free BPQ, depending on the formulation and medium. Dissolution profiles showed the NLC formulation suitability for BPQ regarding oral administration, the release could reach 83.29% of a 4mg dose in 30 minutes for formulation of 175.1 nm, while the free drug could be dissolved only 2.89% of the same dose after 4 hours. Moreover, formulation of 230.7 nm showed 81.42% of drug release in in phosphate buffer pH 7.4 with dodecyl sulfate 1.0% w/v after 30 minutes, while BPQ did not dissolved. Cytotoxicity assay showed the safety of all formulations. The iv CC50 values were close to 500 µM, while the IC50 against amastigotes was only 456.5 nM for free BPQ. Developed NLCs showed an increase in IC50 from 2.0 to 3.1-fold when compared to free drug in the in vitro leishmanicidal evaluation. Therefore, the NLC containing BPQ are a promising alternative for the treatment of leishmaniases as oral and parenteral drug dosage forms. Additionally, they have a potential use for lymphatic targeted drug delivery, which can be an innovative approach for this neglected disease. / Leishmanioses são um grupo de doenças causadas por parasitas do gênero Leishmania. O número estimado de óbitos por leishmaniose visceral varia entre 20.000 e 50.000 por ano. O tratamento mais comum nos últimos 60 anos tem sido os antimônios pentavalentes. Além da eficácia duvidosa, eles apresentam várias desvantagens, como a necessidade de administração parenteral, altas doses, tratamento prolongado, toxicidade severa e resistência parasitária. Buparvaquona (BPQ), um fármaco usado para tratamento veterinário da teileriose, mostrou atividade promissora contra Leishmania donovani. No entanto, devido à sua baixa solubilidade e biodisponibilidade aquosa, falhou em testes in vivo. O uso das nanotecnologias tem o potencial de superar esses obstáculos devido às seguintes vantagens: aumento da solubilidade em água, aumento da eficácia terapêutica e redução da toxicidade do tratamento. Portanto, o presente trabalho objetivou o desenvolvimento, otimização, avaliação físico-química e avaliação do desempenho in vitro de carreadores lipídicos nanoestruturados (NLC) para o encapsulação da BPQ. A preparação do NLC foi realizada por homogeneização de alta pressão e superfície de resposta e planejamento fatorial foram aplicados à otimização das formulações. Os perfis de dissolução in vitro foram avaliados em tampão fosfato pH 7.4 com tween 80 a 0.07% p/v ou dodecilsulfato de sódio 1.0% p/v e fluido corporal simulado pH 7.4. A citotoxicidade foi avaliada em macrófagos peritoneais de camundongos e atividade leishmanicida em amastigotas de L. infantum. Foram preparados quatro NCL otimizados e mostraram melhora da solubilidade de 1,5 a 611 vezes quando comparado com a BPQ livre, dependendo da formulação e do meio. Os perfis de dissolução mostraram a adequação da formulação NLC para BPQ em relação à administração oral. A dissolução pode atingir 83,29% de uma dose de 4.0 mg em 30 minutos para a formulação de 175,1 nm, enquanto o fármaco livre dissolveu apenas vi 2,89% da mesma dose após 4 horas. Além disso, a formulação de 230,7 nm mostrou 81,42% de liberação do fármaco em tampão fosfato pH 7.4 com dodecil sulfato de sódio 1.0% p/v após 30 minutos, enquanto o BPQ não se dissolveu. O teste de citotoxicidade mostrou a segurança de todas as formulações. Os valores CC50 foram próximos de 500 µM, enquanto o IC50 em amastigotas foi de apenas 456,5 nM para BPQ livre. Os NLC desenvolvidos mostraram um aumento no IC50 de 2,0 a 3,1 vezes quando comparado ao;fármaco livre na avaliação leishmanicida in vitro. Logo, as NLC contendo BPQ são uma alternativa promissora para o tratamento de leishmanioses como formas farmacêuticas oral e parenteral. Além disso, eles têm um uso potencial para a sítio-específico ao sistema linfático, o que pode ser uma abordagem inovadora para esta doença negligenciada.

O objetivo do presente trabalho foi avaliar a ação melanogênica das furanocumarinas, psoraleno e bergapteno assim como do extrato seco das raízes de Brosimum gaudichaudii Trécul, contendo 1,2 % m/m de psoraleno, e 5,2 % m/m de bergapteno. A toxidade celular in vitro foi avaliada pelo teste de incorporação do vermelho neutro em quatro linhagens de células diferentes (fibroblastos-L929, queratinócitos-HaCat, Melanoma-B16F10, e melanócitos-Melam-A) e apresentou resposta dose dependente tanto para os fármacos puros quanto para o extrato de B. gaudichaudii. Quando expostas à radiação ultravioleta do tipo A e B houve aumento da toxicidade, proporcional a dose de radiação. A mutagenicidade e genotoxicidade realizas pelos ensaios de micronúcleo e cometa, mostrou que os compostos são genotóxicos e mutagênicos em doses >= 150 ?g.mL-1.A síntese de melanina in vitro realizada em cultura de melanoma B16F10 foi dependente da dose e do tempo de exposição aos fármacos e UV. Nas concentrações máximas usadas (48 ?g.mL-1 de psoraleno, 104 ?g.mL-1 de bergapteno e 0,5 mg.mL-1 de extrato) o psoraleno aumentou a produção de melanina em 26 %, o bergapteno em 69 %, e o extrato de B.gaudichaudii em 163 %. Quando utilizado mistura equivalente 6 ?g.mL-1 de psoraleno e 26 ?g.mL-1 de bergapteno a presente em 0,5 mg.mL-1 de extrato a produção de melanina foi de 61%. A atividade da tirosinase em culturas de B16F10, tratadas com 20 ?g.mL-1 de psoraleno ou bergapteno, quando comparada ao grupo não tratado aumentou em 13% a atividade enzimatica , quando associados foi de 37%, e 0,5 mg.mL-1 de extrato em 54,1%. Com o ensaio de microdiálise in vivo observou-se que os fármacos são rapidamente absorvidos pela pele e distribuídos no plasma. Ambos os composto apresentaram um cinética linear . O estudo de produção de melanina in vivo confimou que a radiação estimula a produçao de melanina assim como o extrato de B.Gaudichaudii, e quando associados (PUVA) a sintese de melanina foi 143% maior em comparação ao controle negativo. Os resultados destre trabalho mostrou a capacidade de pgmentaçao dos fármacos assim como do B.Gaudichaudii, revelando ainda o sinergismo entre psoraleno e bergapteno. / The objective of this study was to evaluate the melanogenic action of furanocoumarins, namely, psoralen and bergapten, as extract of Brosimum gaudichaudii Trécul containing 1.2% m / m (psoralen), 5.2% m / m (bergapten) . The cellular toxicity (in vitro) was evaluated by neutral red incorporation test in four different cell lines (fibroblasts, L929, keratinocytes, HaCaT, melanoma, B16F10, and melanocyte- Melam-A) and showed dose dependent response to both extracted compounds, as well as the whole extract of B. gaudichaudii. The ultraviolet radiation type A and B increased the toxicity associated with the compounds and severity of toxicity was proportional to the radiation dose. The mutagenicity and genotoxicity evaluated by the micronucleus test and comet showed that the compounds are genotoxic and mutagenic compounds at concentrations >= 150 ?g/mL. The in vitro melanin synthesis, performed in melanoma B16F10, was dose, duration and UV dependent. In the maximum concentration used (48 ?g/mL psoralen, 104 ?g/mL bergapten and 0.5 mg.mL-1 extract) psoralen increased melanin synthesis by 26%, bergapten by 69% and the B.gaudichaudii extract by 163%. When administered as an equivalent mixture of 6 ?g/mL psoralen and 26 ?g/mL of bergapten to 0.5 mg/mL of extract, melanin synthesis was increased by 61%. The enzymatic activity of tyrosinase in B16F10 cultures treated with 20 ?g/mL of psoralen or bergapten, when compared to non-treated group, increased by 13%; the increases were 37% and 54.1% in the two-compound mixture and 0.5 mg/mL of whole extract. The in vivo microdialese test in rats showed that the drugs are quickly absorbed through the skin and distributed in plasma. Both compound exhibited linear kinetics. The in vivo evaluation also showed that melanin production was stimulated by UV radiation as well as B.Gaudichaudii extract. When combined with PUVA, melanin synthesis was 143% higher compared to the negative control

Submitted by Rosina Valeria Lanzellotti Mattiussi Teixeira (rosina.teixeira@unisantos.br) on 2015-05-06T18:11:47Z No. of bitstreams: 1 Luciana Trindade.pdf: 3487418 bytes, checksum: 8534f7bbe6d652914e76771ea1fd0451 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-06T18:11:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Luciana Trindade.pdf: 3487418 bytes, checksum: 8534f7bbe6d652914e76771ea1fd0451 (MD5) Previous issue date: 2015-02-23 / Leprosy remains a public health problem in Brazil. Despite the improvement in epidemiological indicators, case detection rate remains high in the country. Studies show that household contacts of leprosy patients are the group with the highest risk of developing the disease and the monitoring of contacts is among the priority actions for early diagnosis and control of disease in the country. General Objective: To evaluate the occurrence of leprosy among household contacts of patients diagnosed in 2012 in João Pessoa / PB. Method and sample: Observational study, crosssectional, whose population were household contacts of new leprosy cases diagnosed in 2012 in João Pessoa / PB. Research assistants conducted household interviews - using a pre-tested form containing the variables of interest - and they did physical examination of contacts, to search for lesions suggestive of leprosy and BCG scar. A descriptive analysis of all variables was made; the association between two qualitative variables was verified by the chi-square test; logistic regression models were applied to investigate possible risk factors; we adopted the 0.05 significance level. All ethical aspects were respected. Results: One hundred and ninety contacts related to 72 index cases were interviewed. The prevalence rate of leprosy cases among contacts was 9/191 people (4.7%). In the socioeconomic and demographic data, there was a female predominance (61.1%); the median age was 33 years; most were single (59.5%); nearly 85% had some degree of education; the most common race was white (52.6%); family income was between one and five minimum wages in almost 95% of households; the most common occupation was student (33.7%). In assessing contacts diagnosed with leprosy, leprosy borderline predominated (62.5%), multibacillary (87.5%) and the disability grade one (50.0%) were most common. On four occasions, the operational form was equal to the case and the contact. In the other, the contact showed a multibacillary, while the index case was paucibacillary. Sixty-three percent of the contacts mentioned were invited to attend the health unit, 52.1% attended and 52.4% were instructed to receive the BCG. The majority had some vaccination scar, and 73.1% had only one. Half of contacts who developed the disease had a BCG scar and the other half did not have any. Together, the factors associated with the risk of developing leprosy were the absence of vaccination with BCG and the chronic use of medications. Discussion and Conclusions: The incidence of leprosy among contacts was high and it was similar to that found by other authors. Failures were noted in the surveillance activities by health facilities. The control measures of contacts established by the Ministry of Health and the compatible strategies with local endemic variations and education of the population may bring an adequate coverage of contacts, improving detection and preventing disability and reducing the stigma related to diagnosis lateonset disease. / A hanseníase permanece como um problema de saúde pública no Brasil e, apesar da melhoria nos indicadores epidemiológicos, a detecção mantém-se alta no país. Estudos comprovam que os contatos intradomiciliares dos doentes constituem o grupo de maior risco de desenvolver a doença e a vigilância dos contatos está entre as ações prioritárias para o diagnóstico precoce e o controle da endemia no país. Objetivo geral: Avaliar a ocorrência de casos de hanseníase entre os contatos intradomiciliares dos pacientes diagnosticados em 2012, em João Pessoa/PB. Método e casuística: Estudo observacional, transversal, cuja população foram os contatos intradomiciliares dos casos novos de hanseníase diagnosticados no ano de 2012, em João Pessoa/PB. Assistentes de pesquisa realizaram entrevistas domiciliares - utilizando um formulário pré-testado, contendo as variáveis de interesse - e o exame físico dos contatos, buscando lesões sugestivas de hanseníase e cicatriz de BCG. Foi feita a análise descritiva de todas as variáveis; verificou-se a associação entre duas variáveis qualitativas pelo teste do quiquadrado; aplicaram-se modelos de regressão logística para averiguar possíveis fatores de risco; foi adotado o nível de significância de 0,05. Todos os aspectos éticos foram respeitados. Resultados: Entrevistaram-se 190 contatos relacionados a 72 casos índices. A prevalência de casos de hanseníase entre os contatos foi de 9/191 pessoas (4,7%). No perfil socioeconômico e demográfico, houve predomínio do sexo feminino (61,1%); a idade mediana foi de 33 anos; a maioria era solteira (59,5%); quase 85% apresentava algum grau de escolaridade; a raça mais comum foi a branca (52,6%); a renda familiar foi de um a cinco salários-mínimos em quase 95% das famílias; a profissão mais comum foi a de estudante (33,7%). Na avaliação dos contatos diagnosticados com hanseníase, predominou a forma clínica dimorfa (62,5%), a operacional multibacilar (87,5%) e o grau um de incapacidade física (50,0%). Em quatro situações, a forma operacional foi igual para o caso e o contato. Nas demais, o contato apresentou uma forma multibacilar, enquanto o caso índice era paucibacilar. Sessenta e três por cento dos contatos referiram que foram convidados a comparecer à unidade de saúde, 52,1% compareceram e 52,4% foram orientados a receber a BCG. A maioria apresentava alguma cicatriz vacinal, sendo que 73,1% apresentavam apenas uma. Metade dos contatos que desenvolveu a doença tinha uma cicatriz vacinal e a outra metade não apresentava nenhuma. Os fatores que, em conjunto, associaram-se ao risco de desenvolver a hanseníase foram a ausência da vacinação BCG e o uso crônico de medicações. Discussão e Conclusões: A ocorrência de hanseníase entre os contatos do estudo foi elevada e semelhante à encontrada por outros autores. Foram percebidas falhas nas ações de vigilância desenvolvidas nas unidades de saúde. As medidas de controle dos contatos estabelecidas pelo Ministério da Saúde, além de estratégias compatíveis com as variações locais de endemicidade e de escolaridade da população, poderão trazer uma cobertura adequada dos contatos, melhorando a detecção e prevenindo incapacidades e diminuindo o estigma relacionado ao diagnóstico tardio da doença.

Leishmaniases is a group of diseases caused by parasites of the genus Leishmania. The estimated number of deaths from visceral leishmaniases ranges from 20,000 to 50,000 annually. The most common treatment over the past 60 years has been pentavalent antimonials. Besides the doubtful effectiveness, they present several disadvantages such as the need for parenteral administration, large doses, long treatment, severe toxicity and parasite resistance. Buparvaquone (BPQ), a drug used for veterinary treatment of theileriosis, showed promising activity against Leishmania spp. However, due to its low aqueous solubility and bioavailability, it has failed in in vivo tests. The use of nanotechnologies has the potential to overcome these drawbacks due to the following advantages: increase in drug water-solubility, increase in therapeutic efficacy and treatment toxicity reduction. Therefore, the present work aimed the development, optimization, physical-chemical evaluation and in vitro performances of nanostructured lipid carriers (NLC) for BPQ encapsulation. The NLC preparation was performed by high pressure homogenization, and surface response and factorial design were applied to formulation optimization. In vitro dissolution profiles were evaluated in phosphate buffer pH 7.4 with tween 80 0.07% w/v or sodium dodecyl sulfate 1% w/v and simulated body fluid pH 7.4. Cytotoxicity was evaluated in mouse peritoneal macrophages and leishmanicidal activity in L. infantum amastigotes. Six optimized NCL were prepared and they showed solubility improvement from 1.5- fold to 611-fold when compared with free BPQ, depending on the formulation and medium. Dissolution profiles showed the NLC formulation suitability for BPQ regarding oral administration, the release could reach 83.29% of a 4mg dose in 30 minutes for formulation of 175.1 nm, while the free drug could be dissolved only 2.89% of the same dose after 4 hours. Moreover, formulation of 230.7 nm showed 81.42% of drug release in in phosphate buffer pH 7.4 with dodecyl sulfate 1.0% w/v after 30 minutes, while BPQ did not dissolved. Cytotoxicity assay showed the safety of all formulations. The iv CC50 values were close to 500 µM, while the IC50 against amastigotes was only 456.5 nM for free BPQ. Developed NLCs showed an increase in IC50 from 2.0 to 3.1-fold when compared to free drug in the in vitro leishmanicidal evaluation. Therefore, the NLC containing BPQ are a promising alternative for the treatment of leishmaniases as oral and parenteral drug dosage forms. Additionally, they have a potential use for lymphatic targeted drug delivery, which can be an innovative approach for this neglected disease. / Leishmanioses são um grupo de doenças causadas por parasitas do gênero Leishmania. O número estimado de óbitos por leishmaniose visceral varia entre 20.000 e 50.000 por ano. O tratamento mais comum nos últimos 60 anos tem sido os antimônios pentavalentes. Além da eficácia duvidosa, eles apresentam várias desvantagens, como a necessidade de administração parenteral, altas doses, tratamento prolongado, toxicidade severa e resistência parasitária. Buparvaquona (BPQ), um fármaco usado para tratamento veterinário da teileriose, mostrou atividade promissora contra Leishmania donovani. No entanto, devido à sua baixa solubilidade e biodisponibilidade aquosa, falhou em testes in vivo. O uso das nanotecnologias tem o potencial de superar esses obstáculos devido às seguintes vantagens: aumento da solubilidade em água, aumento da eficácia terapêutica e redução da toxicidade do tratamento. Portanto, o presente trabalho objetivou o desenvolvimento, otimização, avaliação físico-química e avaliação do desempenho in vitro de carreadores lipídicos nanoestruturados (NLC) para o encapsulação da BPQ. A preparação do NLC foi realizada por homogeneização de alta pressão e superfície de resposta e planejamento fatorial foram aplicados à otimização das formulações. Os perfis de dissolução in vitro foram avaliados em tampão fosfato pH 7.4 com tween 80 a 0.07% p/v ou dodecilsulfato de sódio 1.0% p/v e fluido corporal simulado pH 7.4. A citotoxicidade foi avaliada em macrófagos peritoneais de camundongos e atividade leishmanicida em amastigotas de L. infantum. Foram preparados quatro NCL otimizados e mostraram melhora da solubilidade de 1,5 a 611 vezes quando comparado com a BPQ livre, dependendo da formulação e do meio. Os perfis de dissolução mostraram a adequação da formulação NLC para BPQ em relação à administração oral. A dissolução pode atingir 83,29% de uma dose de 4.0 mg em 30 minutos para a formulação de 175,1 nm, enquanto o fármaco livre dissolveu apenas vi 2,89% da mesma dose após 4 horas. Além disso, a formulação de 230,7 nm mostrou 81,42% de liberação do fármaco em tampão fosfato pH 7.4 com dodecil sulfato de sódio 1.0% p/v após 30 minutos, enquanto o BPQ não se dissolveu. O teste de citotoxicidade mostrou a segurança de todas as formulações. Os valores CC50 foram próximos de 500 µM, enquanto o IC50 em amastigotas foi de apenas 456,5 nM para BPQ livre. Os NLC desenvolvidos mostraram um aumento no IC50 de 2,0 a 3,1 vezes quando comparado ao;fármaco livre na avaliação leishmanicida in vitro. Logo, as NLC contendo BPQ são uma alternativa promissora para o tratamento de leishmanioses como formas farmacêuticas oral e parenteral. Além disso, eles têm um uso potencial para a sítio-específico ao sistema linfático, o que pode ser uma abordagem inovadora para esta doença negligenciada.

Submitted by Isac Macêdo (isac@ioc.fiocruz.br) on 2013-09-22T19:43:32Z No. of bitstreams: 1 MP 2009 - Madalena de Mello e Silva.pdf: 1801175 bytes, checksum: f8983c33cbcce528c9c89d2c6b314ee4 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-09-22T19:43:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MP 2009 - Madalena de Mello e Silva.pdf: 1801175 bytes, checksum: f8983c33cbcce528c9c89d2c6b314ee4 (MD5) / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / A esquistossomose está entre as parasitoses de maior importância no Brasil devido à alta morbidade e mortalidade em algumas regiões. Em função disso, o estudo, inserido no campo da Educação em Saúde, teve como objetivo principal construir uma estratégia didática para a utilização das cartilhas da série “Os Caminhos da Esquistossomose”, desenvolvidas por um grupo de pesquisadores do Instituto René Rachou (Fiocruz/MG), para a utilização, por mediação docente, em escolas públicas de Ensino Fundamental, visando a inserção e exploração de materiais educativos no processo de ensino e aprendizagem no espaço escolar pelos docentes. A pesquisa foi realizada com alunos do 9º ano do Ensino Fundamental em duas escolas públicas do município de Barra Mansa. Foi realizada uma pesquisa descritiva, com abordagem qualitativa, tendo como instrumentos de coleta de dados, entrevistas (individuais e grupo focal), questionários, e formulários para a observação. Os resultados obtidos indicaram que a utilização da estratégia desenvolvida, facilitou o ensino e a aprendizagem sobre a esquistossomose, além de possibilitar a disseminação do conhecimento nesse campo. / Schistosomiasis is among the most important parasitic diseases in Brazil due to the high morbidity and mortality in some regions. As a result, this study, which entered the field of Health Education, has as main goal to build a teaching strategy for the use of booklets in the series "The Paths of Schistosomiasis", developed by a group of researchers from the René Rachou Institute (Fiocruz / MG), in order to be used by teachers at public schools in elementary education, aiming at the integration and exploration of educational materials in the teaching and learning process at schools by teachers. The survey was conducted with students at 9th grade groups from elementary school in two public schools in the city of Barra Mansa. We performed a descriptive study with qualitative approach. The instruments of data collect were interviews (individual and focus group), questionnaires and observation. The results indicated that the use of the developed strategy, facilitated teaching and learning on schistosomiasis, besides, it also allowed the dissemination of the knowledge in this field.

Made available in DSpace on 2016-02-26T13:26:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 151.pdf: 4412944 bytes, checksum: f4267613f3e604ff2f1242cf39b4b21b (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015 / A saúde ocupa espaços cada vez mais amplos nos meios de comunicação. Porém, os critérios envolvidos na noticiabilidade dos temas mais veiculados acatam a lógica jornalística, não raro desarticulada de demandas essenciais de saúde dos indivíduos mais vulneráveis. Assim, esta tese objetivou analisar as Doenças Midiaticamente Negligenciadas (DMN), por meio da descrição e problematização das condições de menor apelo político-midiático, no cenário do estado do Espírito Santo (ES) e de Portugal. Dessa maneira, a pesquisa, primeiramente, retratou o valor-saúde para o ES, através de levantamentos nos Sistemas de Informação em Saúde e nas Políticas estaduais sobre as principais causas de morbidade e mortalidade local. Paralelamente, realizou-se uma análise documental, a partir do levantamento da cobertura midiática sobre saúde entre o período de janeiro de 2011 a dezembro de 2012, nos dois principais jornais do estado. Logo após, foram identificadas e analisadas as DMN. No cenário de Portugal, por sua vez, realizou-se um estudo de caso no qual se analisou o espaço alcançado no periódico "Público" pelos temas de saúde relevantes ao contexto lusitano, e a identificação dos Temas Midiaticamente Negligenciados . Os resultados evidenciaram as condições mórbidas idealmente prioritárias ( valor-saúde ) na pauta midiática do ES: doenças isquêmicas do coração, cerebrovasculares, pneumonia, neoplasias, tuberculose, hanseníase, esquistossomose e dengue. Destaca-se doenças relacionadas às condições sociossanitárias precárias, além da mortalidade infantil e materna, sífilis em gestantes, AIDS, diabetes e coqueluche. / Dessas patologias, foram classificadas como DMN as doenças relacionadas à pobreza, como a tuberculose, hanseníase e esquistossomose, além de coqueluche, meningite, algumas neoplasias, afecções respiratórias, doenças isquêmicas do coração e cerebrovasculares. O estudo de caso português revelou que os temas de saúde mais recorrentes na mídia lusa se referem às Políticas e à Economia da saúde e medicamentos. Foram identificados como Temas Midiaticamente Negligenciados as doenças transmissíveis, a saúde mental, o suicídio, as enfermidades e consequências sociais da crise econômica, as doenças negligenciadas e as doenças raras. Almeja-se que os distintos problemas de saúde identificados como midiaticamente negligenciados nos dois espaços entrem nas agendas públicas e passem a ser reconhecidos como demandas legítimas. / Health occupies increasingly large spaces in the media. However, the criteria involved in the newsworthiness of the themes most shown by the media heed the journalistic logic, often disjointed of essential demands of health of the most vulnerable. Thus, this Thesis aimed to analyze the Diseases Neglected by the Media (DNM), through the description and problematization of the conditions of lower political and media appeal, in the scenario of Espírito Santo (ES) and Portugal. So, research, first, depicts the "health-value" for the ES, through surveys in Health Policies and Health Information Systems on the main causes of morbidity and mortality in ES. At the same time, a documental analysis was performed, based on a survey of media coverage of health since January 2011 to December 2012, the two main state newspapers. Right after, the DNM were identified and analyzed - conditions of high relevance in health and little media coverage. In Portugal, a case study was conducted in which analyzed the space achieved in the journal "Publico" by relevant health issues to the Lusitanian context, and the identification of " Themes Neglected by the Midia ". The results showed ideally priority morbid conditions in the media agenda of ES ( health-value ), such as: ischemic heart diseases, cerebrovascular diseases, pneumonia, cancer, tuberculosis, hanseniasis, schistosomiasis and dengue. Highlights the persistence of diseases related to poor socio-sanitary conditions, in addition to child and maternal mortality, syphilis in pregnant women, AIDS, diabetes and pertussis. ^ien / The DNM were: diseases related to poverty, such as tuberculosis, hanseniasis, schistosomiasis, pertussis, meningitis, some kind of cancers, respiratory diseases, ischemic heart disease and cerebrovascular. The Portuguese case study shows that the recurrent themes associated to health was related to the Politics and Economics of health and medicines. It was identified as Themes Neglected by the Media the communicable diseases, mental health, suicide, infirmities and consequences associated to the economic and social crisis, the neglected diseases and rare diseases. We aim that the different health problems identified as neglected by media entering in public agendas and come to be recognized as legitimate demands. (AU)^ien

Made available in DSpace on 2016-06-15T17:45:43Z (GMT). No. of bitstreams: 2 marcelo_vieira_icict_dout_2015.pdf: 4731089 bytes, checksum: 6a70c1bf2050d43fe626b1af4532976b (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015 / Made available in DSpace on 2016-07-05T23:02:23Z (GMT). No. of bitstreams: 3 marcelo_vieira_icict_dout_2015.pdf.txt: 415902 bytes, checksum: 54963fbb67fed3c6eaa26c244946ba2f (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) marcelo_vieira_icict_dout_2015.pdf: 4731089 bytes, checksum: 6a70c1bf2050d43fe626b1af4532976b (MD5) Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Comunicação e Informação Científica e Tecnológica em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / O objetivo deste trabalho é discutir a participação social na definição da agenda de prioridades de pesquisa no campo das doenças negligenciadas, em especial a hanseníase. Tem como pressuposto a ideia de que o engajamento da sociedade na definição das prioridades em pesquisa não fez parte da realidade, em se tratando de luta política da sociedade civil organizada no campo da hanseníase, ao menos nos últimos vinte anos. Para tanto, na jornada a que este estudo se propôs, não era possível discutir a participação social em saúde no caso brasileiro, sem antes se ter um posicionamento relacionado ao tipo de participação sobre a qual se estava falando, uma vez que se registrou a presença de uma polifonia de sentidos para participação em/ou na saúde. Do ponto de vista da metodologia, este estudo traz como opção um hibridismo metodológico. Como método de abordagem, optou-se por traçar o Regime de Informação em torno da hanseníase, identificando atores, dispositivos, artefatos e ações de informação, na perspectiva de tentar investigar práticas eficazes no campo da hanseníase. Para esta análise, a tese se fundamenta também no aspecto da integralidade, que aqui é tomada como princípio/ação e perspectiva, na qual o Regime de Informação também está fundamentado. No que diz respeito à metodologia, este estudo ampara-se numa abordagem filosófica, cuja proposta busca esboçar uma genealogia dos atores, dispositivos, artefatos e ações de informação, dispostos no campo da hanseníase, a partir de um dado Regime de Informação, de modo a dar luz à arquitetura desse conhecimento tácito. Depois, lança-se mão do conceito de integralidade para problematizar tal arquitetura, amparado na perspectiva da eficácia sob o ponto de vista do usuário, tal como tem trabalhado historicamente, há cerca de 15 anos, o Laboratório de Pesquisas sobre Práticas de Integralidade (LAPPIS/UERJ) Trata-se da adoção da integralidade como princípio/ação do Sistema Único de Saúde (SUS), que é comungado pelo Regime de Informação, ou seja, é a adoção da eficácia como um processo vivenciado cotidianamente, através da perspectiva do usuário e não como um modelo ideal para implementação de políticas, conforme propõe o modelo biomédico, que, em boa medida, organiza toda a oferta de políticas de saúde no país. Nessa perspectiva, busca-se identificar os instrumentos constituintes desse campo, realçando seus limites e possibilidades, para a construção de novas práticas sociais e dispositivos institucionais, visando à ampliação dos canais de diálogo entre Estado, ciência e sociedade. Tomou-se como referenciais os conceitos de Estado ampliado, hegemonia, contra-hegemonia e sociedade civil em Gramsci; os conceitos de poder e dispositivo de Foucault; a leitura do regime de informação Gonzalez de Gomez; e, por fim, o conceito de integralidade em Pinheiro et al. Como corpus de pesquisa, o estudo volta-se para as atas ordinárias e extraordinárias do Conselho Nacional de Saúde (CNS), que aqui é tomado como lócus privilegiado, inclusive por força de Lei (8142/1990), na qual se dão, diretamente, as relações entre Estado, ciência e sociedade. Além disso, também são analisados documentos disponíveis online no site do Morhan como forma de ampliar a percepção da luta da sociedade civil pela participação social na hanseníase. Assim, buscou-se identificar como e se a participação social na definição da agenda de prioridades em pesquisas se deu ao longo dos últimos vinte anos, visto que, em tese, é papel do Conselho a deliberação das políticas, inclusive de repasse financeiro. Nesse sentido, buscou-se saber como se deu esse processo, estabelecendo-se ou não canais de diálogo com a sociedade civil / The aim of this thesis is to discuss the social participation about the definition of research priorities in the field of neglected diseases, particularly about leprosy. It presupposes the idea that the society participation in setting priorities in research did not compose the reality of the political struggle of civil society organizations in the field of leprosy in the last twenty years. Therefore, on the journey that this study has proposed, it was not possible to discuss the social participation in the health area in Brazil, without an opinion about the type of the participation that had been discussed since the presence of a polyphony of senses to participate in the health area was registered. From the point of view of methodology, this study provides a hybrid methodology. As an approach method, it was decided to draw the Information Regime around leprosy, identifying actors, devices, artifacts and informative actions in perspective of trying to investigate effective practices in the field of leprosy. For this analysis, this thesis is also based on the aspect of completeness, that is taken in this paper as a principle/action and perspective on which the Information Regime is also based. With regard to methodology, this study relies on a philosophical approach. The proposal seeks to outline a genealogy of the actors, devices, articles and informative actions, disposed in the field of leprosy, from a certain Information Regime to make clear the architecture of this tacit knowledge. Then cast into the hand of the concept of completeness to question such an architecture, supported in pursuit of seeing it from a user point of view as the Laboratory for Research on Completeness Practices (Lappis / UERJ) has worked historically for about 15 years It is the adoption of the integrality as a principle/action of the Unified Health System (SUS), a principle that is also shared by the Information Regime, in other words, the adoption of effectiveness as a process experienced daily and from the user point of view, not as an ideal model for policy implementation, as proposed by the biomedical model that organizes the entire supply of health policies in the country from this perspective it seeks to identify the constituent instruments of this field, highlighting its limits and possibilities for construction of new social practices, institutional arrangements to expand the channels of dialogue between the state, science and society. It was taken as the reference, the concept of the expanded state, hegemony and counter-hegemony in Gramsci civil society, the concepts of power and Foucault device, reading the Gonzalez Gomez information system and finally, the concept of completeness in Pine et al. As a research body, the study turns to the ordinary and extraordinary acts of the National Health Council (CNS), which is taken here as a privileged lócus, including by virtue of Law (8142/1990) which directly gives the relation between State, science and society. Besides, documents available online on the Morhan website were also analyzed as a way to broaden the perception of the struggle for civil society participation in social leprosy. Thus, it sought to identify whether and how social participation in setting the agenda of priorities in research took place over the last twenty years, since in theory, it is the role of the Council deliberation of policies including financial transfers. In this sense it sought to find out how this process happened, establishing or not establishing channels of dialogue with civil society

O presente trabalho busca analisar o problema da falta de produção de novas pesquisas e medicamentos para doenças negligenciadas. Doenças negligenciadas serão consideradas aqui como aquelas doenças que atingem a parcela da população mundial mais pobre, não recebendo combate adequado por parte do Estado e da indústria farmacêutica para a produção de novas pesquisas e drogas. Nesse contexto, a Organização Mundial da Saúde propõe para superar a falta de pesquisa e desenvolvimento de novos medicamentos destinados ao combate de doenças consideradas negligenciadas, além de incentivos fiscais e financiamento público e privado no processo de produção de novas drogas, o reforço nos direitos de propriedade intelectual. O grande problema é que o reforço no sistema da propriedade intelectual não significa, necessariamente, maior fluxo de inovação. Nesses termos, o objetivo do presente trabalho é demonstrar que a garantia do direito à saúde da população que sofre de doenças negligenciadas não passa apenas por alterações no sistema de propriedade intelectual. Como tais doenças caracterizam-se por gerar exclusão social e tratamento através de medicamentos arcaicos, dolorosos e desumanos, a falta de pesquisas e de medicamentos para tais doenças tem forte relação com o fato de não se reconhecer como seres humanos as pessoas que sofrem deste mal. Assim, através de uma metodologia científica de análise de conteúdo, o presente trabalho buscará analisar criticamente novos mecanismos colaborativos e cooperativos criados a partir da percepção da necessidade de se alterar um quadro injusto de exclusão social para a superação do problema da falta de pesquisa e produção de fármacos para doenças negligenciadas.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:34:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 6245.pdf: 6395317 bytes, checksum: 57fdbedfc4e7e5aa206307ff7cb991be (MD5) Previous issue date: 2012-07-13 / Financiadora de Estudos e Projetos / Leishmaniasis, Chagas disease and malaria are neglected parasitic diseases responsible for high mortality in tropical low-income countries. Due to the lack of vaccines and of safe, effective and affordable treatments, there is an urgent need to reinforce the existing therapeutic arsenal against these diseases. Many potential drugs have been investigated for these diseases, including ruthenium complexes. Ruthenium complexes are very appreciated in medicinal chemistry due to the tendency to be selective to bind biomolecules, which partly accounts for the low toxicity. Thus, in this work were synthesized and characterized ruthenium complexes with ligands that have antiparasitic activity recognized as lapachol and chloroquine diphosphate, bioactive ligands such as nitric oxide and amino acids. The compounds were characterized by elemental analysis techniques, absorption spectroscopy ultraviolet visible, infrared, nuclear magnetic resonance 31P {1H}, 13C, 1H and COSY, paramagnetic resonance spectroscopy and X-ray diffraction.The complexes showed promising results against diseases evaluated (malaria, leishmaniasis, Chagas disease and tuberculosis) showing that coordination leads to the synthesis of complexes most active against the parasites and less toxicity in healthy cells. / As doenças tropicais negligenciadas causam um impacto devastador sobre, principalmente, a população mais carente do globo, sobre tudo na Àfrica onde a maior parte da população vive em condições de extrema pobreza. Muitos trabalhos científicos engajados na busca de novos fármacos para estas doenças vêem sendo apresentados, porém estes conhecimentos não conseguem se reverter em novas ferramentas terapêuticas. Diante de tais considerações a busca por novas terapias que sejam eficientes contra as doenças negligenciadas é de grande importância. Neste trabalho foram sintetizados e caracterizados complexos de rutênio com ligantes que apresentam atividade antiparasitária reconhecida como lapachol e cloroquina difosfato, além de ligantes bioativos como óxido nítrico e aminoácidos. Os complexos foram caracterizados pelas técnicas de análise elementar, espectroscopia de absorção na região do ultravioleta visível, infravermelho, ressonância magnética nuclear de 31P{1H}, 13C, 1H e COSY, espectroscopia de ressonância paramagnética e difração de raios X (quando obtido monocristal dos respectivos complexos). Os complexos obtidos apresentaram resultados promissores frente às doenças avaliadas (malária, leishmaniose, doença de Chagas e tuberculose) mostrando que a coordenação levou à obtenção de complexos mais ativos frente aos parasitos e menos tóxicos frente às células normais.