Made available in DSpace on 2015-10-06T13:02:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-07-15. Added 1 bitstream(s) on 2015-10-06T13:19:41Z : No. of bitstreams: 1 000849663.pdf: 1482863 bytes, checksum: 89948dbc8249f1e5c3c2b93390d4c7fe (MD5) / A doença mixomatosa da valva mitral (DMVM) é a enfermidade cardíaca mais frequente em cães. Embora as estratégias de tratamento mudem de acordo com o estágio da doença, programas de exercício não integram a terapia padrão da enfermidade. Em seres humanos já se demonstrou que o treinamento apropriado pode ser, inclusive, benéfico como adjuvante do tratamento de algumas enfermidades cardiovasculares. Nesse sentido, objetivou-se com este estudo avaliar os efeitos promovidos pelo condicionamento sistematizado em esteira em cães portadores de DMVM. Para tanto, 19 cães foram selecionados em quatro grupos conforme a severidade da enfermidade (fundamentada no tamanho da relação átrio esquerdo/aorta - Grupo A: controle; Grupo B: Ae/Ao<1,4; Grupo C: Ae/Ao1,4-1,8; e, Grupo D: Ae/Ao>1,8). O teste de esforço incremental foi realizado para detecção do limiar de lactato. Na sequência, foram realizadas oito semanas consecutivas de condicionamento, com base em 70% da velocidade do limiar de lactato. Os animais foram avaliados quanto à variabilidade da frequência cardíaca, além da dinâmica miocárdica, por meio de ecocardiografia convencional e tecidual. Foi empregado o teste de normalidade dos resíduos e análise de variância, seguida do teste de Tukey para comparação das médias dos diversos parâmetros estudados. As análises estatísticas foram realizadas com nível de significância de 5%. A análise estatística multivariada exploratória foi utilizada para a extração dos fatores, segundo critério de Kaiser. Os resultados de ecocardiografia demostraram aumento do diâmetro interno do ventrículo esquerdo em diástole, oito semanas após o condicionamento na comparação com avaliação inicial no grupo C, assim como, aumento do septo interventricular em sístole quatro semanas e oito semanas em relação ao valor basal no grupo A. Os valores da variabilidade da frequência cardíaca revelaram uma redução do desvio... / The myxomatous mitral valve disease (MMVD) is the most common heart disease in dogs. Although treatment strategies change according to the stage of the disease, exercise programs are not part of the standard therapy of the disease. In human beings, it has been demonstrated that proper training can be beneficial as adjunctive treatment of certain cardiovascular diseases. This study evaluated the effects of systematic training on a treadmill in dogs with MMVD. Nineteen dogs were selected and divided into four groups according to the severity of illness (based on the size of the left atrium-to-aorta ratio - Group A: control; Group B: LA/Ao<1.4; Group C: LA/Ao 1.4 to 1.8, and Group D: LA/Ao>1.8). The incremental exercise test was performed to detect the lactate threshold. Eight consecutive weeks of training were performed based on 70% of the lactate threshold velocity. The animals were evaluated for the heart rate variability, as well as myocardial dynamics, by standard and tissue Doppler echocardiography. Test for residual normality, analysis of variance, and Tukey's test were all used to compare the means of several parameters. Statistical analyses were performed at a level of significance of 5%. Exploratory multivariate statistical analysis was used for the extraction of factors, according to the Kaiser criteria. The echocardiography results showed increased left ventricular internal diameter in diastole eight weeks after training as compared to the baseline value in group C, as well as an increased interventricular septum in systole at four weeks and eight weeks as compared to the baseline value in group A. Heart rate variability data revealed a reduction in standard deviation of all RR intervals (SDNN) in C and D groups in comparison with group A at baseline. Also, after two and four weeks of training significant differences were found to exist between all groups compared to group A. From standard deviations of the mean values of ...

Submitted by FERNANDO AZADINHO ROSA null (rosa.fa@gmail.com) on 2016-03-17T15:23:11Z No. of bitstreams: 1 Fernando Azadinho Rosa_TESE Doutorado.pdf: 4178073 bytes, checksum: fd6bb2a00ca16ebfbbaccdcb82ec48c7 (MD5) / Approved for entry into archive by Sandra Manzano de Almeida (smanzano@marilia.unesp.br) on 2016-03-17T19:31:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 rosa_fa_dr_jabo.pdf: 4178073 bytes, checksum: fd6bb2a00ca16ebfbbaccdcb82ec48c7 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-17T19:31:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 rosa_fa_dr_jabo.pdf: 4178073 bytes, checksum: fd6bb2a00ca16ebfbbaccdcb82ec48c7 (MD5) Previous issue date: 2016-02-24 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A doxorrubicina é um dos mais eficazes agentes quimioterápicos atualmente disponíveis. No entanto, seu emprego tem sido limitado por sua ação cardiotóxica principalmente quando de seu uso por período prolongado, podendo induzir cardiomiopatia iatrogênica relacionada à dose cumulativa administrada. No presente estudo, avaliou-se a ação de três fármacos (carvedilol, ciclosporina-A e sildenafil) sobre os efeitos cardiotóxicos exercidos pela doxorrubicina. Foram utilizados 45 coelhos, alocados em cinco grupos: controle, doxorrubicina (DOX), DOX + carvedilol, DOX + ciclosporina-A, DOX + sildenafil. A antraciclina foi administrada por seis semanas, e exames seriados de hematologia, bioquímica sérica, eletrocardiografia e ecocardiografia foram realizados. Ao término de oito semanas, os animais foram submetidos a eutanásia e fragmentos de miocárdio foram utilizados para realização de exames de histopatologia, imunoistoquímica e microscopia eletrônica de transmissão. Os tratamentos testados não evitaram a ocorrência de disfunção sistólica, cardiomegalia e insuficiência cardíaca congestiva nem reduziram a mortalidade ocasionada pelo tratamento com doxorrubicina. No entanto, o tratamento concomitante com carvedilol reduziu o número de animais com disfunção diastólica do ventrículo esquerdo, reduziu o número de fibras apoptóticas e a ocorrência de fibrose intersticial nos ventrículos direito e esquerdo. Os dados obtidos permitem inferir que o tratamento com carvedilol resultou em melhora em alguns dos parâmetros avaliados, sugerindo um efeito de proteção miocárdica conferido por esse agente sobre a cardiomiopatia induzida pela doxorrubicina em modelo experimental com coelhos. / Doxorubicin is one of the most effective chemotherapeutic agents currently available. However, its use has been limited by its cardiotoxic effect, especially when used for a long time, leading to iatrogenic cardiomyopathy, related to the cumulative dose administered. In the present study, the effects of three drugs (carvedilol, cyclosporin-A and sildenafil) on doxorubicin-induced cardiomyopathy were analyzed. Fourty five rabbits were allocated in four groups: control, doxorubicin (DOX), DOX + carvedilol, DOX + cyclosporin-A, DOX + sildenafil. Animals received doxorubicin for six weeks and were monitored for eight weeks by hematological and biochemical evaluations, electrocardiography and echocardiography. At week eight, animals were killed and myocardium was analyzed by histopathology, immunohistochemistry and transmission electron microscopy. Any treatment prevented the development of systolic dysfunction, cardiomegaly and heart failure or reduced mortality induced by doxorubicin. However, treatment with carvedilol reduced the number of rabbits with left ventricle diastolic dysfunction, reduced the number of apoptotic cells and the occurrence of interstitial fibrosis in both ventricles. The results showed that treatment with carvedilol improved some of the evaluated parameters, suggesting that this drug has some cardioprotective effect on doxorubicin-induced cardiomyopathy in rabbits.

Made available in DSpace on 2015-06-17T19:34:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-08-21. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:48:53Z : No. of bitstreams: 1 000831506.pdf: 856532 bytes, checksum: f3d5a9d9ef4db7ab60b1bae3ca70f08e (MD5) / Introdução: A disfunção ventricular direita é um determinante importante no prognóstico dos pacientes portadores de hipertensão arterial pulmonar (HAP) em várias doenças. No entanto, a presença de HAP e disfunção do ventrículo direito (VD) com suas manifestações clínicas, em pacientes com hipertireoidismo sem alterações associadas no coração esquerdo, ainda não está suficientemente esclarecido na literatura. O objetivo desse estudo foi avaliar ecocardiograficamente, as variáveis estruturais e funcionais cardíacas com enfoque no coração direito, correlacionando-as com alterações clínicas e laboratoriais, antes e após o tratamento medicamentoso. Métodos: Nesse estudo prospectivo foram incluídos 32 portadores de hipertireoidismo primário, de ambos os sexos, com mais de 18 e menos de 80 anos de idade, cujas causas eram o bócio difuso tóxico (doença de Graves), bócio nodular tóxico (doença de Plummer) ou bócio multinodular tóxico. Os pacientes foram submetidos a avaliação clínica, laboratorial e ecocardiográfica. O estudo ecocardiográfico teve como enfoque principal o coração direito e utilizaram-se técnicas habituais como os modos mono e bidimensional e Doppler pulsado e tissular. Em 26 deles foram também realizados exames após o restabelecimento do eutireoidismo. Resultados: A idade média dos pacientes foi de 42,5±11,9 anos, sendo 90,6% do sexo feminino, e a doença de Graves foi a etiologia mais frequente (75%). De acordo com a classificação funcional da NYHA, 46,9% dos pacientes estavam em classe I e 53,1% em II. A prevalência de HAP (PSAP ≥36 mmHg) em pacientes antes do tratamento foi 43,8%. O IDMVD estava alterado (>0,55) em 37,5% dos pacientes; o T4 livre estava mais elevado no grupo com HAP e apresentou correlação positiva e significante com a PSAP (R=0,42, p<0,05); a resistência vascular pulmonar apresentou tendência em se correlacionar positivamente com a PSAP (p=0,073); também ... / Background: Right ventricular (RV) dysfunction is an important determinant of prognosis in patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) in many diseases. Nevertheless, the occurrence of PAH and RV dysfunction with their clinical manifestations in thyrotoxicosis patients without left ventricular dysfunction is not yet well understood. The aim of the present study was to evaluate by echocardiography, the cardiac structural and functional parameters, particularly the right side of the heart, and to evaluate their correlation with clinical and laboratorial findings, before and after medical therapy for thyrotoxicosis. Methods: In this prospective study, 32 patients, both genders, and 18 to 80 years old with primary hyperthyroidism caused by diffuse goiter (Graves' disease), nodular goiter (Plummer's disease), or multinodular goiter were evaluated. Patients were submitted to clinical, laboratorial, and echocardiographic assessments. Echocardiographic examination focused the right heart using standard techniques, such as mono (uni-) and two-dimensional assessments and pulsed and tissular Doppler. In 26 patients the exam was repeated after normalization of hyperthyroidism. Results: Patients were 42.5±11.9 years old, most females (90.6%), and Graves' disease was the most frequent etiology (75%). Fifteen (46.9%) were classified as class I and 17 (53.1%) as class II of New York Heart Association functional classification. The prevalence of PAH, defined as pulmonary artery systolic pressure (PASP) ≥36 mmHg, in untreated hyperthyroidism patients was 43.8%. PAH patients showed a trend to higher frequency of dyspnea than patients with normal PASP (71.4% vs. 38.9%, p=0.067). Free T4 (FT4) was greater in PAH patients than in patients with normal PASP and correlated positively with PASP (r=0.42, p<0.05). There was a trend to correlation between pulmonary vascular resistance and PASP (r=0.32, p=0.073). Twelve patients (37.5%) had impaired ...

As dilatações vasculares intrapulmonares (DVIP) constituem a anormalidade vascular pulmonar mais freqüente e a principal causa de hipoxemia grave em hepatopatas. A associação de doença hepática, aumento do gradiente alvéoloarterial de oxigênio e DVIP é chamada de "síndrome hepatopulmonar". O objetivo principal deste estudo foi verificar se os níveis de DVIP aferidos por ecocardiografia com contraste estão relacionados à intensidade de shunt intrapulmonar, medida por dois diferentes métodos: cintilografia com 99mTc-MAA e gasometria com O2 a 100%. Foram estudados 28 candidatos a transplante hepático portadores com DVIP identificadas e graduadas por ecocardiografia conforme escala semi-quantitativa (graus I a IV). A idade média foi de 47,5 anos, e a doença hepática foi classificada como Child-Pugh B na maioria dos casos (60,7%). A intensidade das DVIP foi classificada como I, II, III e IV em 13 (46,4%), 9 (32,1%), 2 (7,1%) e 4 (14,3%) casos, respectivamente. Dos 28 pacientes, 21 (75%) tiveram quantificação de shunt pelo método cintigráfico e gasométrico, 6 (21,4%) apenas pelo método cintigráfico e 1 caso (3,6%) pelo método gasométrico apenas. A PaO2 média entre os pacientes com DVIP graus I e II por ecocardiografia foi 89,1 ± 11,0mmHg, enquanto naqueles com DVIP classificadas como graus III e IV foi 74,7 ± 13,2mmHg (p = 0,01). A média dos valores de shunt por cintilografia nos 27 pacientes submetidos ao exame foi 14,9 ± 9,0% do débito cardíaco (mínimo 6,9% e máximo 39%), sendo 11,7 ± 3,8% nos pacientes com DVIP graus I e II, e 26,3 ± 9,7% nos pacientes com DVIP graus III e IV (p = 0,01). A média dos valores de shunt pelo teste com O2a 100% foi 9,8 ± 3,9%, sendo 8,3 ± 2,3% nos pacientes com DVIP graus I e II, e 16,3 ± 2,6% nos pacientes com DVIP graus III e IV (p < 0,001). Observou-se uma relação estatisticamente significativa entre a graduação de DVIP por ecocardiografia e o valor de shunt aferido por gasometria com O2 a 100% (rs = 0,609, p < 0,01) e por cintilografia (rs = 0,567, p < 0,001). Observou-se relação estatisticamente significativa entre os valores de shunt medidos por cintilografia e aqueles medidos por gasometria com O2 a 100% nos 21 pacientes que se submeteram à quantificação de shunt pelos 2 métodos (rs = 0,666, p < 0,001). A avaliação semi-quantitativa do grau de DVIP por ecocardiografia apresentou correlação moderada a boa com os valores de shunt aferidos pelos dois outros métodos estudados, sendo que a melhor correlação foi observada com o teste com O2 a 100%. / Intrapulmonary vascular dilatations (IPVD) are the most common pulmonary vascular abnormality and the main cause of acute hypoxemia in patients with severe liver disease. The association of liver disease, increased alveolar-arterial oxygen gradient and IPVD is known as "hepatopulmonary syndrome". The chief aim of this study was to determine whether IPVD levels, as determined by contrast echocardiography, are related to intrapulmonary shunt intensity, as measured by Tc- 99m MAA scintigraphy and by 100% oxygen gasometry. Twenty-eight IPVD patients, all candidates for liver transplant, were studied. IPVD were identified using echocardiography and graded on the semiquantitative scale (levels I to IV). The mean age was 47.5 years. Liver disease was classified as Child-Pugh B in 60.7% of cases. IPVD intensity was classified as level I, II, III and IV in 13 (46.4%), 9 (32.1%), 2 (7.1%) and 4 (14.3%) cases, respectively. Of the 28 patients, shunt intensity was determined using both scintigraphy and gasometry in 21 patients (75%), by scintigraphy only in 6 (21.4%) and by gasometry only in 1 (21.4%). Mean PaO2 was 89.1 ± 11.0mmHg among level I and II patients and 74.7 ± 13.2mmHg among level III and IV patients (p = 0.01). The mean shunt by scintigraphy was 14.9 ± 9.0% of cardiac output (minimum 6.9% and maximum 39%), being 11.7 ± 3.8% among level I and II patients and 26.3 ± 9.7% among level III and IV patients (p = 0.01). The mean shunt by gasometry was 9.8 ± 3.9%, being 8.3 ± 2.3% among level I and II patients and 16.3 ± 2.6% among level III and IV patients (p < 0.001). There was a significative correlation between IPVD level and shunt intensity: rs = 0.609; p < 0.01 by gasometry and rs = 0.567; p < 0.001 by scintigraphy. In those patients undergoing both tests, a significant relation was found between shunt intensity as measured by scintigraphy and by gasometry: rs = 0.666; p < 0.001. Hypoxemic individuals had significantly higher levels of intrapulmonary vascular dilatation than did nonhypoxemic individuals. Semiquantitative evaluation of IPVD level showed moderate to good correlation with shunt intensity under each of the two methods used, with the better correlation being found under 100% oxygen gasometry.

Orientador: Maria Jaqueline Mamprim / Resumo: Os animais da espécie Chelonoidis carbonaria (Spix,1824) tem grande importância na questão conservacionista e vêm se tornando cada vez mais comuns como animais de estimação. O diagnóstico das diversas doenças em quelônios é um desafio para o clínico, pois a presença de casco e plastrão impede um exame físico detalhado com ausculta e palpação. A ecocardiografia tem se tornado valiosa no diagnóstico de diferentes afecções cardíacas. Este estudo teve como objetivo realizar a avaliação ecodopplercardiográfica em indivíduos Chelonoidis carbonaria (Spix,1824) a fim de estabelecer referências de normalidade que poderão auxiliar futuros diagnósticos de cardiopatias nestes animais. Ao modo-B observou-se um coração composto por três câmaras e duas válvulas atrioventriculares e em todos os animais observou-se fluído pericárdico. A Dopplerfluxometria revelou um padrão de onda de baixo fluxo na via de saída no ventrículo com velocidade média de pico sistólico de 34,10cm/s. O fluxo de preenchimento ventricular se mostrou bifásico, sendo que a razão entre o pico diastólico inicial e final mostrou-se menor que 1, tendo média de 0,66. A fração de encurtamento foi calculada por dois métodos, um atrial e outro ventricular, apresentando médias de 34,47% para o átrio direito, 46,90% para o esquerdo e 29,46% para o ventrículo, mantendo-se próximo à faixa de normalidade da fração de encurtamento ventricular conhecida para cães. Esta técnica ultrassonográfica se mostra de alta eficácia para avaliaçã... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

A cardiomiopatia hipertrófica (CMH) é a principal cardiopatia dos felinos e é caracterizada por hipertrofia miocárdica concêntrica, sem dilatação ventricular. Disfunções miocárdicas ocorrem em gatos com CMH, mas pouco se conhece a respeito destas alterações nos estágios iniciais da afecção. Em gatos da raça Maine Coon, a mutação no gene MyBPC-A31P está relacionada com a CMH de origem familial, porém, a correlação exata entre o genótipo e o fenótipo ainda é inconclusiva. A ecocardiografia tecidual é uma modalidade não invasiva que permite avaliação da função miocárdica e é mais sensível que a ecocardiografia convencional. Para avaliar a função sistólica e diastólica, antes ou após a ocorrência de hipertrofia ventricular, gatos da raça Maine Coon (n=57), geneticamente testados para a mutação, foram avaliados por meio de ecocardiografia convencional e tecidual (nas modalidades Doppler tecidual pulsado, Doppler tecidual colorido e strain). Posteriormente, foram fenotipicamente classificados em: normais (n=45), suspeitos (n=7) e acometidos pela CMH (n=5); e genotipicamente classificados em: negativos (n=28), heterozigotos (n=26) e homozigotos para a mutação (n=3). Valores de velocidades miocárdicas (Doppler tecidual pulsado e colorido) e valores de strain, medidos na região basal e média do septo interventricular (SIV), da parede livre do ventrículo esquerdo (PVE), da parede anterior do ventrículo esquerdo (PAVE), da parede posterior do ventrículo esquerdo (PPVE) e do segmento radial da PVE, foram comparados nos diferentes grupos. Observou-se que as velocidades longitudinais Em (Doppler tecidual pulsado) na região média da PVE foram menores nos gatos com CMH quando comparados com suspeitos e normais. Os valores de Em/Am (Doppler tecidual colorido), na região basal do SIV, foram inferiores nos gatos com CMH quando comparados com suspeitos e normais. A relação E/Em (Doppler tecidual colorido), na região basal do SIV, foi maior nos gatos com CMH em relação aos suspeitos e normais. E os valores de Sm (Doppler tecidual colorido), em região basal da PVE, foram menores nos gatos heterozigotos em relação aos negativos, ambos sem hipertrofia ventricular. Observou-se correlação positiva entre a ocorrência de fusão das ondas Em e Am e a frequência cardíaca; e correlação positiva entre valores de Sm e Em e a frequência cardíaca (Doppler tecidual pulsado e colorido). Enquanto à ecocardiografia convencional observou-se um estado de contratilidade aparentemente normal, os valores de strain (em região média do SIV) nos gatos com CMH foram inferiores aos dos gatos normais. Valores de strain (em região basal da PAVE) também foram menores nos gatos heterozigotos em relação aos negativos, antes mesmo da hipertrofia ventricular. Observou-se correlação negativa entre valores de strain e espessura miocárdica. A ecocardiografia tecidual é uma nova modalidade ecocardiográfica reprodutível em gatos que, isoladamente, não permite a identificação de gatos com mutação antes do desenvolvimento de hipertrofia. O strain possibilita a detecção de anormalidades sistólicas em gatos da raça Maine Coon, apesar da aparente normalidade à ecocardiografia convencional. Apesar da expectativa em relação ao uso da ecocardiografia tecidual para a identificação precoce de indivíduos portadores da CMH, ainda há necessidade de estudos mais extensos e com maior número de indivíduos. / Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is the most common feline heart disease and is characterized by increased cardiac mass with a hypertrophied nondilated left ventricle. Myocardial dysfunction occurs in cats with HCM but less is known about dysfunctions in initial stages of HCM. A mutation in MYBPC-A31P gene has been identified in a colony of Maine Coon cats with HCM. However, the close correlation between genotype and phenotype still be inconclusive. Myocardial analysis by tissue Doppler imaging (TDI) is a noninvasive echocardiographic method to assess systolic and diastolic function that is more sensitive than conventional echocardiography. To evaluate diastolic and systolic function in cats with mutation, with or without ventricular hypertrophy, Maine Coon cats (n=57) were screened for mutation and examined with both echocardiography and TDI (pulsed tissue Doppler, color tissue Doppler and Strain methods). Then, were phenotypically classified in: normal (n=45), suspects (n=7) and HCM group (n=5); and genotypically classified in: negative (n=28), heterozygous (n=26) and homozygous group (n=3). Myocardial velocities (by pulsed and color tissue Doppler imaging) and peak myocardial strain, measured in the basal and mildventricular segment of the interventricular septal wall (IVS), left ventricular free wall (LVW), left ventricular anterior wall (LVAW), left ventricular posterior wall (LVPW) and radial segment of LVW, was compared among different groups. A decreased longitudinal Em velocities (pulsed tissue Doppler) at the mildventricular segment of LVW was observed in HCM cats compared with suspects and normal cats. A decreased longitudinal Em/Am (color tissue Doppler) at the basal segment of IVS was observed in HCM cats compared with suspects and normal cats. A significant increased longitudinal E/Em (color tissue Doppler) at the basal segment of IVS was observed in HCM cats compared with suspects and normal cats. And a significant decreased longitudinal Sm (color tissue Doppler) at the basal segment of the LVW was observed in heterozygous cats compared with negative cats, both without hypertrophy. There was a positive correlation between summated early and late diastolic velocities (EmAm) and heart rate; and a positive correlation between Sm and Em velocities and heart rate, both in pulsed and in color TDI. Whereas conventional echocardiography demonstrated an apparently normal contractile state, myocardial strain (at mildventricular segment of IVS) in HCM cats was decreased compared with normal group. Myocardial strain (at basal segment of LVAW) also was decreased in heterozygous cats compared with negative group; and was decreased in heterozygous cats compared with negative group, both without ventricular hypertrophy. And there was a negative correlation between strain values and wall thickness. TDI analyses are a new, valuable and reproducible method in cats that alone is not able to identify cats with mutation before myocardial hypertrophy. Strain method allows noninvasive detection of abnormal systolic deformation in Maine Coons cats with HCM mutation despite apparently normal left ventricular systolic function. Despite high expectations regarding the use of TDI for early identification of individuals with HCM, there is still need for larger studies with greater numbers of individuals.

A cardiomiopatia hipertrófica (CMH) é a principal cardiopatia dos felinos, caracterizada por hipertrofia ventricular esquerda, sem dilatação. A prevalência em humanos é de um a cada 500 indivíduos e, em pelo menos 60% dos casos, a doença é de origem familial. Há mais de 1400 mutações em mais de 11 genes que codificam proteínas do sarcômero relacionadas à CMH. Em algumas famílias de gatos, a CMH é transmitida de forma autossômica dominante sendo muito similar à humana. No Maine Coon, redução na miomesina e mutação no gene que codifica a proteína C miosina ligante (MYBPC3) são alterações encontradas nos acometidos pela CMH. No Ragdoll, a CMH está relacionada com mutação no mesmo gene, porém em um códon diferente e altamente conservado na espécie. Em outras raças como Persa, British Shorthair, Norwegian Forest também há evidências da CMH familial, porém não há comprovação do tipo de herança envolvida. No presente estudo, uma população de 100 gatos da raça Persa foi avaliada por meio de exames ecocardiográfico, eletrocardiográfico, laboratoriais, mesuração da pressão arterial e pesquisa da mutação relacionada à doença renal policística (PKD), prevalente em gatis de Persas. Os animais foram classificados quanto à presença ou não da CMH e, após seleção dos grupos experimentais (20 gatos sem CMH e 22 gatos com CMH), amostras de sangue foram submetidas à extração do DNA, genotipagem pela técnica de PCR e sequenciamento dos genes da alfa-actina cardíaca (exon 5 do gene ACTC1) e da proteína C miosina ligante (exon 27 do gene MYBPC3), com posterior correlação das mutações com a presença da afecção. À avaliação da população total, a CMH foi mais prevalente em gatos machos e de maior faixa etária; ocorreu em 22 animais; e a forma assimétrica com hipertrofia miocárdica em região septal basal foi a mais comum na raça. A presença de mutação relacionda à PKD foi mais comum nos gatos com hipertrofia ventricular, apesar dos mesmos apresentarem pressão arterial e função renal normais. Foi identificado um polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) na posição 890 do exon 5 do gene ACTC1 e três SNP no intron 5-6 do mesmo gene. Nenhum polimorfismo, adição ou deleção foi observado em outras regiões do gene ACTC1 ou no gene MYBPC3. Apesar dos SNP observados no estudo, os mesmos não se enquadram nos critérios de mutação causal da CMH porque não provocam mudança em aminoácidos e não ocorreram exclusivamente em animais com CMH. Desta forma, a mutação causal da CMH em gatos da raça Persa não foi elucidada e mutações nestes dois exons de genes cardíacos não parecem ser a causa da cardiomiopatia na referida raça. Avaliações de genes cardíacos adicionais são necessárias para a identificação da causa molecular desta cardiopatia no Persa. Em relação aos resultados encontrados nos gatos PKD positivos, há necessidade de mais estudos para avaliar a relação causal (PKD e hipertrofia) ou associação genética entre ambas. Faz-se necessária a avaliação cardiológica de gatos PKD positivos, bem como é necessário incluir a PDK como diagnóstico diferencial da CMH no Persa. / Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is the most important feline heart disease and it is characterized by ventricular hypertrophy in absence of dilated left ventricle. In humans, the prevalence is 1 to 500 individuals and the familial HCM occurs in at least 60% of cases. There are more than 1400 mutations in more than 11 sarcomeres genes related to HCM. In some families of cats, HCM is an autosomal dominant genetic disease very similar to the human HCM. Reduction in miomesine and a mutation in myosin binding protein C gene (MYBPC3) are observed in Maine Coon cats with HCM. In Ragdoll cats, HCM is associated with a mutation in the same gene, but in a different codon highly conserved in feline species. In other breeds such as Persian, British Shorthair and Norwegian Forest there is also evidence of familial HCM, but the type of genetic inheritance is unknown. In this study, a population of 100 Persian cats was assessed by: echocardiography, electrocardiography, laboratorial tests, blood pressure determination and genetic test for the presence of the polycystic kidney disease (PKD) mutation, common in Persians. The animals were classified according to the presence or not of HCM. Blood samples from experimental groups (20 cats without HCM and 22 cats with HCM) were subjected to DNA extraction, genotyping by PCR and sequencing of cardiac alpha-actin gene (exon 5 of ACTC1) and myosin binding protein C gene (exon 27 of MYBPC3) with subsequent correlation with the presence of mutations and HCM. In the evaluated population, HCM was more prevalent in older and male cats; it occurred in 22 animals; and the asymmetric hypertrophy at basal region of septum was the most common. The PKD mutation was more common in cats with left ventricular hypertrophy, despite they presenting normal blood pressure and renal function. One single nucleotide polymorphism (SNP) at position 890 of exon 5 of the gene ACTC1 and three SNP in intron 5-6 of the same gene were identified. No polymorphism, addition or deletion was observed in other regions of the gene ACTC1 or MYBPC3 gene. Despite the SNP observed in the study, they do not fit the criteria of HCM causal mutation because they do not cause changes in amino acids and do not occurred exclusively in animals with HCM. Thus, a causal mutation of HCM in Persians cat has not been elucidated and mutations in these two exons of cardiac genes do not seem to be the cause of HCM in this breed. Additional screening of cardiac genes is necessary to identify the molecular cause of this feline disease in Persian cats. Regarding the results founded in PKD positive cats, it is important for further studies to evaluate the genetic association or causal relationship (PKD and hypertrophy). The cardiologic evaluation of PKD positive cats is necessary, and the PDK must be included as a differential diagnosis of HCM in Persian.

Made available in DSpace on 2016-12-08T16:24:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PGCA15MA164.pdf: 3526630 bytes, checksum: f6dd4ad7f5a99171009a22e7f77d67e0 (MD5) Previous issue date: 2015-11-27 / The face of stress, agitation and respiratory distress chemical containment uncooperative animal is essential for the realization of an electro echocardiographic examination or appropriate. The objectives of the study in phase I were to evaluate the effects of different protocols of sedation on systemic blood pressure, echocardiographic and electrocardiographic parameters in dogs and in Phase II were to investigate the effects of different protocols of anesthesia on systemic blood pressure, echocardiographic and electrocardiographic parameters in dogs. In phase I (sedation), animals were sedated with acepromazine / butorphanol protocol (AB), acepromazine / methadone (AM), acepromazine / methadone / midazolam (MAM) and methadone (M). The statistical analysis was performed for parametric data by t test or ANOVA ONE WAY RM, and for nonparametric data, we used the Kruskal-Wallis Anova One Ranks and the Wilcoxon Signed Rank Test. In phase I, the reduction in SBP was observed in dogs of AB, MAM, AM groups, after sedation; group M there was no significant decrease in SBP. In electrocardiography not suggestive of arrhythmias or hypoxia in any of sedation protocols were observed. No changes were observed in the cardiac dimensions, assessed by echocardiography after sedation. Fractional shortening (FS) was reduced after sedation in the AM group; yet for this parameter, dogs sedated with AB showed less decrease of FS, differing from the other groups. Observed decrease in cardiac index (CI) in dogs of groups AM and M. The animals of group AB were less resistant to doing the tests, showing better sedation scores than other treatments. In phase II (induction), 24 male dogs were SRD were used, with an average weight of 12.40 ± 3.1 kg, which were randomly divided into 4 groups (n = 6). All animals were sedated with acepromazine protocol (0.05 mg / kg) / butorphanol (0.3 mg / kg) (AB). Fifteen minutes after anesthesia was induced with diazepam (0.5 mg / kg) / etomidate (1 mg / kg) (A), or diazepam (0.5 mg / kg) / ketamine (3 mg / kg) (CD) or propofol (4 mg / kg) (P) or ketamine (1 mg / kg) / propofol (3 mg / kg) (PC). PAS assessment, electrocardiography, and echocardiography was performed immediately before application of protocol sedation (baseline) and 15 minutes after sedation (M1) and immediately after induction of anesthesia (M2). In phase II, no significant differences were observed in SBP and hemodynamic variables such as cardiac index, fractional shortening, ejection fraction, assessed by echocardiography or changes of pace / myocardial hypoxia, evaluated by electrocardiogram between the different groups. SBP decreased after induction of anesthesia in groups DE and CP. Heart rate decreased significantly only in the CD group. It was concluded that the association acepromazine / butorphanol was the best protocol for sedation. All induction protocols evaluated similarly reduced SBP keeps stable manner and the IC in dogs pre-medicated None of induction protocols evaluated promotes significant echocardiographic changes and electro. The ketamine / diazepam decreased the myocardial relaxation / Diante do estresse, agitação e angústia respiratória a contenção química do animal não cooperativo é essencial para a realização dos exame eletro ou ecocardiográficos. Os objetivos do estudo, na fase I, foram avaliar os efeitos de diferentes protocolos de sedação e na fase II foram investigar as consequências de diferentes protocolos de indução anestésica, ambos sobre a pressão arterial sistêmica, parâmetros ecocardiográficos e eletrocardiográficos em cães. Na fase I (sedação), foram utilizados 24 cães, machos, SRD, com peso médio de 9,87±3,0kg, os quais foram alocados aleatoriamente em 4 grupos (n=6), submetidos a sedação com os protocolos acepromazina (0,05 mg/kg) / butorfanol (0,3 mg/kg) (AB), acepromazina (0,05mg/kg) / metadona (0,3mg/kg) (AM), acepromazina (0,03mg/kg) /metadona (0,3 mg/kg) / midazolam (0,3mg/kg) (MAM) e metadona (0,3 mg/kg) (M). A análise estatística foi realizada para os dados paramétricos através do teste T pareado ou ONE WAY RM ANOVA, e para os dados não paramétricos, utilizou-se o teste de Kruskal-Wallis e o teste de Wilcoxon Signed Rank Test. Na fase I, a PAS reduziu nos cães dos grupos AB, MAM, AM, após a sedação; no grupo M não houve queda significativa nos valores de PAS. Na eletrocardiografia observou-se redução significativa da FC após sedação em todos grupos estudados. Foi detectado bradicardia após sedação em 2 cães do grupo M e 1 animal do grupo AM. A duração da onda P aumentou após sedação nos grupos AM e M. Não foram observadas alterações nas dimensões cardíacas, avaliadas pela ecocardiografia, após sedação. A fração de encurtamento (FS) reduziu após sedação no grupo AM; os cães sedados com AB apresentaram menor queda da FS, diferindo dos demais grupos. Observou-se redução do índice cardíaco (IC) nos cães dos grupos AM e M. Os animais do grupo AB foram menos resistentes a execução dos exames, apresentando melhores escores de sedação do que os demais tratamentos. Na fase II (indução), foram utilizados 24 cães, machos, SRD, com peso médio de 12,40±3,1 kg, os quais foram alocados aleatoriamente em 4 grupos (n=6). Todos animais foram sedados com o protocolo acepromazina (0,05 mg/kg) / butorfanol (0,3 mg/kg) (AB). Após quinze minutos foi realizada indução anestésica com diazepam (0,5 mg/kg)/ etomidato (1 mg/kg) (DE), ou diazepam (0,5 mg/kg) / cetamina (3 mg/kg) (CD), ou propofol (4 mg/kg) (P) ou cetamina (1 mg/kg) / propofol (3 mg/kg) (CP). Foi realizada avaliação da PAS, eletrocardiografia e ecocardiografia imediatamente antes da aplicação do protocolo de sedação (basal) e 15 minutos após a sedação (M1) e imediatamente após a indução anestésica (M2). Na fase II, não foram observadas diferenças significativas na PAS e nas variáveis hemodinâmicas como índice cardíaco, fração de encurtamento, fração de ejeção, avaliadas através da ecocardiografia, nem alterações de ritmo/hipóxia do miocárdio, avaliadas pelo eletrocardiograma, entre os diferentes grupos. A PAS reduziu após indução anestésica nos grupos DE e CP. A frequência cardíaca reduziu significativamente somente no grupo CD. Concluiu-se que a associação acepromazina/butorfanol foi o melhor protocolo de sedação. Todos protocolos de indução avaliados reduzem de maneira semelhante a PAS e mantém estáveis o IC em cães pré medicados Nenhum dos protocolos de indução avaliados promove alterações eletro e ecocardiográficas significativas. A associação cetamina /diazepam promoveu redução no relaxamento miocárdico

Background: The world population aging is evident and as a consequence, there is an increase of chronic diseases prevalence such as diabetes mellitus (DM) and cardiovascular diseases. The latter represent the main cause of death in elderly, especially coronary artery disease (CAD) and stroke. The chronotropic incompetence (CI) is characterized by an attenuated heart rate response to exercise. It represents a predictor of mortality and adverse cardiovascular events, and is defined as the failure to achieve less than 80% of heart rate reserve. However, its physiopathological mechanisms have not been clearly defined. One of the hypothesis postulates that it represents an abnormality in cardiovascular autonomic control. The DM and its chronic complications, such as autonomic neuropathy, are independent risk factors for stroke. As a possible manifestation of autonomic dysfunction, CI may be useful for cardiovascular risk stratification in diabetic patients. Objective: Estimate the value of chronotropic incompetence for predicting stroke in elderly diabetic patients that were submitted to exercise stress echocardiography, events included acute myocardial infarction (AMI), stroke and death. Methods: This was a restrospective observational H that assessed 298 elderly diabetic patients (from a population of 8269). Exercise stress echocardiography was performed by all participants of the study from January, 2000 to December, 2010. After exclusion criteria, patients were divided into two groups: G1 (patients who failed to achieve 80% of the age-predicted chronotropic index during exercise echocardiography) and G2 (patients who were able to achieve 80% of the age-predicted chronotropic index during exercise echocardiography). Results: There were 109 (36,6%) patients with chronotropic incompetence. Concerning clinical features, there were differences between the groups with reference to male gender (p=0,01), previous dyspneia (p=0,02) and typical angina. Concerning exercise stress echocardiography variables, there were divergences between groups for WMSI at rest, WMSI after exercise, LV mass index and LA diameter. In relation to cardiovascular events, the G1 group presented stroke in a higher frequency (9,2 % vs. 3,2%; p= 0,27) with relative risk 2,89 and G1 95% 1,05 - 7,95. The CI group presented higher frequency of death in patients that had AMI (p =0, 015) and stroke (p =0, 004). Conclusion: Our data suggest that CI predicts a worse prognosis for the occurrence of stroke in elderly diabetics as well as mortality for patients who developed with stroke and AMI. / Fundamento: devido ao envelhecimento populacional acelerado, principalmente em países em desenvolvimento como o Brasil, há aumento da prevalência de doenças crônicas como diabetes mellitus (DM) e patologias cardiovasculares. As principais causas de morte tanto em idosos como em diabéticos são a doença arterial coronariana (DAC) e a doença cerebrovascular (DCV). A incompetência cronotrópica (IC), caracterizada como uma incapacidade de atingir ao menos 80% da frequência cardíaca (FC) de reserva é um fator preditor de mortalidade e de eventos cardiovasculares. Embora seu mecanismo subjacente não seja bem definido, algumas hipóteses vêm sendo propostas, dentre elas, a disfunção autonômica. As complicações crônicas do DM, como neuropatia autonômica, são fatores de risco independentes para DCV. A IC pode ser útil para estratificação do risco cardiovascular nesta população. A ecocardiografia sob estresse pelo esforço físico (EF) é uma metodologia segura e eficaz na avaliação de pacientes com IC. Objetivos: avaliar o valor prognóstico da IC em idosos diabéticos submetidos à EF, considerando como desfechos: IAM, DCV e óbito geral; secundariamente, comparar características clínicas e ecocardiográficas entre idosos diabéticos com e sem IC. Método: estudo de coorte retrospectiva de 298 pacientes idosos e diabéticos submetidos à EF de janeiro de 2001 a dezembro de 2010. Os pacientes foram divididos em dois grupos: G1 109 pacientes com IC e G2 189 pacientes sem IC.Resultados: na amostra estudada a frequência de IC foi de 36,6% e o seguimento foi de 53,7 ± 32,5 meses com mínimo de 5 e máximo de 122 meses. O grupo G1 apresentou maior frequência de: sexo masculino (62,4% vs. 46,6%;p= 0,01), queixa de dispneia prévia à EF (7,5% vs. 2,1%; p= 0,02), angina prévia à EF (17% vs. 8%; p= 0,02), maior diâmetro do átrio esquerdo (4,1 ± 0,48 vs. 3,9 ± 0,45; p= 0,02), maior índice de massa do ventrículo esquerdo (101,82 ± 28,56 vs. 95,16 ± 26,43; p= 0,05), maior índice de escore de motilidade do ventrículo esquerdo (IEMVE) no repouso (1,07 ± 0,18 vs. 1,03 ± 0,12; p= 0,04) e de maior IEMVE no esforço (1,1 ± 0,2 vs. 1,05 ± 0,16; p= 0,004). Foi observada maior frequência de DCV no grupo G1 (9,2 % vs. 3,2%; p= 0,27) com risco relativo 2,89 e IC 95% 1,05 - 7,95. Conclusão: a IC foi associada de forma independente à ocorrência de DCV em idosos diabéticos .

Orientador: Katashi Okoshi / Banca: João Carlos Hueb / Banca: Silméia Garcia Zanati Bazan / Banca: Péricles Sidnei Salmazo / Banca: André dos Santos Moro / Resumo: Introdução: A disfunção ventricular direita é um determinante importante no prognóstico dos pacientes portadores de hipertensão arterial pulmonar (HAP) em várias doenças. No entanto, a presença de HAP e disfunção do ventrículo direito (VD) com suas manifestações clínicas, em pacientes com hipertireoidismo sem alterações associadas no coração esquerdo, ainda não está suficientemente esclarecido na literatura. O objetivo desse estudo foi avaliar ecocardiograficamente, as variáveis estruturais e funcionais cardíacas com enfoque no coração direito, correlacionando-as com alterações clínicas e laboratoriais, antes e após o tratamento medicamentoso. Métodos: Nesse estudo prospectivo foram incluídos 32 portadores de hipertireoidismo primário, de ambos os sexos, com mais de 18 e menos de 80 anos de idade, cujas causas eram o bócio difuso tóxico (doença de Graves), bócio nodular tóxico (doença de Plummer) ou bócio multinodular tóxico. Os pacientes foram submetidos a avaliação clínica, laboratorial e ecocardiográfica. O estudo ecocardiográfico teve como enfoque principal o coração direito e utilizaram-se técnicas habituais como os modos mono e bidimensional e Doppler pulsado e tissular. Em 26 deles foram também realizados exames após o restabelecimento do eutireoidismo. Resultados: A idade média dos pacientes foi de 42,5±11,9 anos, sendo 90,6% do sexo feminino, e a doença de Graves foi a etiologia mais frequente (75%). De acordo com a classificação funcional da NYHA, 46,9% dos pacientes estavam em classe I e 53,1% em II. A prevalência de HAP (PSAP ≥36 mmHg) em pacientes antes do tratamento foi 43,8%. O IDMVD estava alterado (>0,55) em 37,5% dos pacientes; o T4 livre estava mais elevado no grupo com HAP e apresentou correlação positiva e significante com a PSAP (R=0,42, p<0,05); a resistência vascular pulmonar apresentou tendência em se correlacionar positivamente com a PSAP (p=0,073); também ... / Abstract: Background: Right ventricular (RV) dysfunction is an important determinant of prognosis in patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) in many diseases. Nevertheless, the occurrence of PAH and RV dysfunction with their clinical manifestations in thyrotoxicosis patients without left ventricular dysfunction is not yet well understood. The aim of the present study was to evaluate by echocardiography, the cardiac structural and functional parameters, particularly the right side of the heart, and to evaluate their correlation with clinical and laboratorial findings, before and after medical therapy for thyrotoxicosis. Methods: In this prospective study, 32 patients, both genders, and 18 to 80 years old with primary hyperthyroidism caused by diffuse goiter (Graves' disease), nodular goiter (Plummer's disease), or multinodular goiter were evaluated. Patients were submitted to clinical, laboratorial, and echocardiographic assessments. Echocardiographic examination focused the right heart using standard techniques, such as mono (uni-) and two-dimensional assessments and pulsed and tissular Doppler. In 26 patients the exam was repeated after normalization of hyperthyroidism. Results: Patients were 42.5±11.9 years old, most females (90.6%), and Graves' disease was the most frequent etiology (75%). Fifteen (46.9%) were classified as class I and 17 (53.1%) as class II of New York Heart Association functional classification. The prevalence of PAH, defined as pulmonary artery systolic pressure (PASP) ≥36 mmHg, in untreated hyperthyroidism patients was 43.8%. PAH patients showed a trend to higher frequency of dyspnea than patients with normal PASP (71.4% vs. 38.9%, p=0.067). Free T4 (FT4) was greater in PAH patients than in patients with normal PASP and correlated positively with PASP (r=0.42, p<0.05). There was a trend to correlation between pulmonary vascular resistance and PASP (r=0.32, p=0.073). Twelve patients (37.5%) had impaired ... / Mestre