Made available in DSpace on 2015-04-22T22:14:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marina Valente Maia.pdf: 5078341 bytes, checksum: 01644b70bc08b473565219d3cfbca193 (MD5) Previous issue date: 2012-04-30 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / After introduction of multi-drug therapy (MDT/OMS) there were decline in prevalence coefficients and new cases detections, however, the records of drug resistance and relapse cases are threatening factors against lepra control, therefore, the importance of new alternative schemes and monitoring adverse effects, avoiding abandonment or irregularity to treatment. Objectives: Describe side-effects of multi-drug regimen containing minocycline, ofloxacin and clofazimine in multibacillary (MB) leprosy patients and analyse the clinicalbacteriologic indices. Materials and Methods: A prospective, descriptive and observational study, in multibacillary patients, including intolerance cases of standard MDT and relapse cases, carried out in Alfredo da Matta Foundation, Manaus, Amazonas, Brazil, during april 2010 and january 2012. The side-effects were recorded of every individual patient, filled during the course of alternative treatment. The patients received alternative therapy with daily self-administered doses of 100mg of minocycline, 400 mg of ofloxacin and 50mg of clofazimine and a month supervised dose of 300mg of clofazimine for 06 months, thereafter 18 months of daily self-administered doses of ofloxacin 400mg, clofazimine 50mg and month supervised dose of clofazimine 300mg. Results and Discussions: During research 26 patients were treated, however, of these, only 21 cases were included in this study. The mild and not persistent side-effects occurred in 33,3% of patients. From the 37 side-effects, 45,9% episodes was attributed to ofloxacin, such as abdominal pain, nausea, vomiting, headache and insomnia; 21,6% due to clofazimine, 100% of patients with skin pigmentation; however, no side-effets due to minocycline. Mean duration for the development of adverse effects from the start of therapy was 15,2 days. The media interval of follow-up was 13,7 months and 23,8% of patients completed the 24 months trerapy. All the patients tolerated the drugs well and the adhesion was satisfactory, among 15 patients that completed the first treatment year, 14 took 12 doses at 12 months from alternative regimen. Conclusion: The alternative therapy had a similar feasibility and operational mode from MB/MDT, with safe, well tolerated and good adhesion with no serious events. The side-effects attributed to alternative regimen were comparable to previous studies, however this new three drugs combination indicates the importance of these research results. No drug was stopped unlike others standard MDT studies which had treatment interruption by side-effects. There was significant correlation (p<0,001) between clinical classification and histopatologic diagnosis. At the end of first year, there was clinical improvement and bacteriologic index reduction. Nevertheless, it s necessary a follow-up and new inclusions to guarantee the efficacy and safe for the alternative regimen. / Após introdução do esquema poliquimioterápico padrão (PQT/OMS), houve declínio nos coeficientes de prevalência e detecção de casos novos, entretanto, os registros de resistência medicamentosa e casos de recidiva representam ameaça para o controle da hanseníase, por isso a importância da proposição de novos esquemas alternativos e a necessidade de monitorar seus efeitos adversos, evitando-se casos de abandono ou irregularidade ao tratamento. Objetivos: Descrever os efeitos adversos do esquema terapêutico alternativo, contendo a associação clofazimina, ofloxacina e minociclina, em pacientes com hanseníase multibacilar e análise da evolução clínico-baciloscópica dos pacientes. Materiais e Métodos: Estudo prospectivo, descritivo e observacional, de casos multibacilares, incluindo casos de recidiva da doença ou intolerância à poliquimioterapia padrão, realizado na Fundação Alfredo da Matta, Manaus, Amazonas, Brasil, no período de abril de 2010 e janeiro de 2012. Os efeitos adversos foram registrados em formulários individuais para cada paciente, preenchidos ao longo do tratamento. Os indivíduos receberam o esquema alternativo, composto de doses diárias auto-administradas de 100mg de minociclina, 400mg de ofloxacina e 50mg de clofazimina e dose mensal supervisionada de 300mg de clofazimina por seis meses, seguida de 18 meses de doses diárias autoadministradas de ofloxacina 400mg, clofazimina 50 mg e dose supervisionada mensal de clofazimina 300mg. Resultados: Durante o período foram selecionados 26 pacientes, dos quais 21 foram incluídos no estudo. Efeitos adversos leves e transitórios foram observados em 33,3% dos pacientes. Do total de 37 efeitos secundários, 45,9% foram atribuídos à ofloxacina, como dor abdominal, náuseas, vômitos, cefaléia e insônia; 21,6% associados à clofazimina, com relatos e observação em 100% dos pacientes de hiperpigmentação cutânea; entretanto, nenhum efeito foi relacionado à minociclina, especificamente. O tempo médio de desenvolvimento das reações adversas a partir do início do esquema foi de 15,2 dias. A duração média do acompanhamento dos pacientes foi de 13,7 meses, sendo que 23,8% dos pacientes já concluíram o tratamento em 24 meses. A adesão e regularidade ao esquema foram satisfatórias, dos 15 pacientes que já completaram o primeiro ano de tratamento, 14 indivíduos realizaram 12 doses do esquema proposto em 12 meses. Discussão/Conclusão: O esquema alternativo demonstrou viabilidade e operacionalização semelhantes ao esquema PQT/MB, com segurança, boa tolerabilidade e adesão dos pacientes. A porcentagem de efeitos adversos às drogas foi compatível a de outros trabalhos, contudo, a inovação na combinação das três drogas acima, demonstra a importância dos resultados desta pesquisa. Não houve registros de casos graves que indicassem à suspensão ou interrupção do tratamento. Houve correlação significativa (p<0,001) entre a classificação clínica e o diagnóstico histopatológico. Ao fim do primeiro ano do esquema alternativo, os pacientes apresentaram melhora clínica e redução do índice baciloscópico médio. Todavia, há necessidade de acompanhamento dos indivíduos e aumento do número amostral para garantir a eficácia e segurança ao tratamento em longo prazo.

Procurou-se confirmar a existência de alterações estruturais em corpos carotídeos de ratos expostos à hiperóxia que pudessem explicar a atenuação da resposta fisiológica à hipóxia nessas condições descrita na literatura. Também testamos a hipótese de haver um desvio de fluxo sanguíneo para os capilares intraglômicos em situações de hiperoxigenação hiperbárica.15 ratos machos Wistar adultos foram divididos em 3 grupos e expostos a 2,4 ATA por 6 horas, a 3,0 ATA por 6 horas e a ar ambiente (grupo controle). Os resultados obtidos através de análise histológica e morfométrica mostraram: a) nenhuma alteração da arquitetura dos corpos carotídeos, mas as células expostas à dose mais elevada apresentaram-se com citoplasma desarranjado, confirmado pela microscopia eletrônica; b) um aumento significativo da densidade volumétrica de capilares preenchidos por hemácias, mas não do estroma intersticial, no grupo exposto à dose mais elevada de O2 c) uma vasoconstricção significativa das arteríolas maiores em todas as doses de oxigênio empregadas no estudo e das arteríolas menores na dose mais elevada de O2; d) variações significativas na proporção das variantes de células glômicas no grupo exposto a menor dose de O2; e) mitocôndrias com poucas cristas, tanto nas células glômicas quanto nas terminações nervosas, embora nas primeiras apresentem-se bem deformadas; f) proliferação membranosa citoplasmática com aumento de REG e Golgi nas células glômicas e sustentaculares. Esses resultados sugerem um desvio do fluxo dos vasos mais calibrosos em direção aos capilares intraglômicos, confirmando nossa hipótese inicial e indicam que o oxigênio, dependendo da dose utilizada, exerce um efeito tóxico importante sobre os corpos carotídeos, com alterações significativas da ultraestrutura das células glômicas e terminações nervosas. / We sough to confirm the existence of structural alterations in rat carotid bodies exposed to hyperoxia that could explain the attenuation of the ventilatory hypoxic drive (HD) by hyperoxic conditions described in the literature. We also tested the hypothesis of there being a deviation of blood flow toward intraglomic capillaries in situations of hyperbaric oxygenation (HBO).15 adult male Wistar rats were divided in 3 groups and exposed to O2 at 2.4 ATA for 6 hours, at 3.0 ATA for 6 hours and to air at 1.0 ATA (control group). The results obtained through histological and morphometric analysis showed: a) no alteration in the architecture of the carotid bodies, but the cytoplasm of the cells exposed to the highest dose were disarranged, a feature confirmed by electron microscopy; b) a significant increase in volume density of capillaries filled out by red blood cells but not of interstitial stroma in the group exposed to O2 at the highest dose; c) a significant vasoconstriction of larger arterioles in all doses of oxygen employed in the study and of smaller arterioles at the highest dose of O2; d) significant variations in the proportion of glomic cell variants in the group exposed to the lowest dose of O2; e) mitochondria with few cristae, so in glomic cells as in nerve-endings, although in the former they were very deformed; f) cytoplasmic membranous proliferation with an increase of endoplasmic reticulum and Golgi apparatus in glomic and sustentacular cells. These results suggest a deviation of blood flow from more calibrated vessel toward intraglomic capillaries, confirming our initial hypothesis and indicate that oxygen, depending on the dose used, exerts an important toxic effect on rat carotid body with significant alterations of glomic cell and nerve-endings ultrastructure.

Objetivos: Avaliar a segurança e a eficácia do midazolam intranasal (MIN) para sedação para tomografia em crianças, bem como a qualidade dos estudos radiológicos obtidos com esta técnica. Material e métodos: Entre dezembro de 2011 e julho de 2012, este estudo prospectivo avaliou o MIN como sedativo para crianças submetidas à tomografia sem acesso venoso. Após aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa e consentimento dos responsáveis, 0,4 mg/kg de MIN foi administrado, sendo feita dose adicional de 0,1 mg/kg se o nível de sedação avaliado pela Escala de Sedação de Ramsay não fosse atingida após 15 minutos da primeira dose. Os desfechos relacionados à sedação incluíram tempo para sedação e para atingir os critérios de alta; parâmetros fisiológicos como oximetria de pulso e frequência cardíaca foram registrados a cada cinco minutos até a alta. A qualidade dos exames tomográficos foi avaliada quanto à presença de artefatos de imagem e movimento. Resultados: 60 eventos de sedação foram realizados em 58 pacientes. A idade média foi de 15,5 meses, sendo 90,9% dos exames tomográficos de crânio. O tempo médio para sedação foi de 15,2 minutos (5-40) e o tempo médio para atingir os critérios de alta foi de 74,7 minutos. Eventos adversos foram observados em 5 crianças (8,4%), incluindo reação paradoxal (3), tempo de recuperação prolongado (1) e vômitos (1). Apenas 4 pacientes (6,7%) não foram adequadamente sedados com MIN. Imagens consideradas excelentes, sem artefatos, foram obtidas em 56 (93,3%) sedações. Não houve eventos como bradicardia, hipoxemia ou hipotensão. Conclusões: O midazolam intranasal, administrado via atomizador nasal, é um método simples e não-invasivo para sedação segura, eficaz e previsível para crianças na obtenção de estudos tomográficos de qualidade / Objective: To evaluate the safety, efficacy and image quality of sedation with aerosolized intranasal midazolam for pediatric CT studies. Materials and Methods: Between December 2011 to May 2012, this prospective study evaluated aerosolized intranasal (AIN) midazolam as a sedative for CT of children without intravenous access. After IRB approval and parental consent, 0,4 mg/kg of AIN midazolam was administered, and repeated with 0.1 mg/kg if adequate sedation evaluated by Ramsay Sedation Scale not achieved in 15 minutes after the first dose. Sedation outcome variables which included time to achieve sedation, to meet discharge criteria and physiological vital signs of pulse oximetry and heart rate, were recorded every five minutes until discharge. The quality of CT images was reviewed and graded for presence of motion and imaging artifacts, Results: 60 sedation encounters were performed in 58 children. Mean age was 15.5 months, and 90.9% of CT scans were brain scans. Mean time to sedation was 15.2 minutes (range 5-40) and mean time to achieve discharge criteria was 74.7 minutes. Adverse events were recorded in 5 children (8.4%) that underwent sedation - paradoxical reaction (3), prolonged recovery time (1) and vomiting (1). Only 4 patients (6.7%) failed to sedate. Excellent CT imaging, with no artifacts, were obtained in 56 (93.3%) of sedation encounters. No adverse events like bradycardia, hypoxia or hypotension were documented. Conclusions: The aerosolized route of administration of midazolam is a simple and noninvasive approach for predictable, effective and safe sedation of children for quality CT imaging studies

Com o objetivo de se avaliar a importância do \"clearance\" do dietilenotriamino-pentacetato marcado com Tecnécio 99m (DTPA-Tecnécio-99m) em portadores de pneumopatia por amiodarona foram estudados 40 indivíduos, em quatro grupos. Grupo I: 10 voluntários normais, assintomáticos e não fumantes (8 homens e 2 mulheres), com média de idade de 56,80 anos. Grupo II: 10 voluntários normais, assintomáticos e fumantes (6 homens e 4 mulheres ), com média de idade de 27,50 anos. Grupo III: 10 pacientes não fumantes ( 4 homens e 5 mulheres ), com média de idade de 52,90 anos. Todos faziam uso crônico de amiodarona por via oral. Grupo IV: 10 pacientes portadores de pneumopatia por amiodarona, quatro ex-fumantes, dois fumantes e quatro não fumantes ( 8 homens e 2 mulheres) com média de idade de 52,90 anos. Todos faziam uso de amiodarona por via oral e nenhum fumou nas 4 semanas que precederam o estudo. Após espirometria que constou do registro da curva volume-tempo, todos inalaram 4 ml de solução salina contendo 740 MBq de DTPA Tecnécio-99m, durante cinco minutos. Através de uma c~mara de cintilação computadorizada foram obtidas imagens pulmonares, definindo-se 9 áreas de interesse. Para cada região escolhida foi determinada uma curva de \"clearance\" extraindo-se o valor de meia-vida biológica em minu- tos ( T 1/2 ) e a taxa percentual de \" clearance\" alvéolo capilar do radioaerossol por minuto (K%/min). Observamos que, das variáveis espirométricas consideradas, a capacidade vital forçada (CVF) e o volume expiratório forçado no 1 segundo (VEF1) mostraram diferenças significantes entre os grupos I e IV. A contagem total de radioatividade de ambos os pulmões não mostrou relação com a CVF e o VEF1. O \" clearance \" pulmonar do DTPA Tecnécio-99m foi maior nos grupos 11 e IV, porém não permitindo sua diferenciação. Estes resultados permitem concluir: Os pacientes portadores de pneumonite por amiodaro- na apresentam\" clearance \" alvéolo-capilar de DTPA Tecnécio-99m significativamente maior que os indivíduos do grupo de normais não fumantes. Este fato também se verificou em relação aos pacientes em uso crônico de amiodarona mas sem evidências de pneumopatia. Não é possível diferenciar os fumantes dos portadores de pneumonite por amiodarona através da análise da integridade da barreira alvéolo-epitelial com DTPA Tecnécio-99m. Comparativamente, o estudo da integridade alvéolo-epitelial pelo \"clearance\" pulmonar de DTPA Tecnécio-99m é mais sensível que a espirometria na avaliação da pneumonite por amiodarona, permitindo diferenciar estes pacientes dos que fazem uso crônico da droga / In order to evaluate the role of the clearance of 99m Technetium chelated to diethylenetriamine-penta-acetate ( 99mTc-DTPA) in amiodarone induced pulmonary disease, 40 individuaIs were studied in four groups. Group I: 10 normal non smoking volunteers (8 men and 2 women ), whose mean age was 56.80 years. Group lI: 10 normal smoking volunteers ( 6 men and 4 women ), aging 27.50 years in average. Group III: 10 non smoking patients ( 4 men and women ), aging 52.90 years in average, who were chronically taking oral amiodarone. Group IV: 10 patients with amiodarone induced pul- monary disease (8 men and 2 women), four non-smokers, two smokers and four previous smokers. Their mean age was 62.90 years. AIl of them were taking oral amiodarone and none has smoked in the 4 weeks previous to the study. After spirometry, where a volume-time curve was registered, alI individuaIs inhaled 740 MBq of 99mTc-DTPA diluted in 4 ml of saline, for five minutes. Pulmonary images were obtained in a computadorized scintillation camera and 9 regions of interest were selected. A clearance curve of each region was determined, from which the effective half-life in minutes (T 1/2 ) and the alveolar-capilar clearance rate per minute ( k%/min ) of the radiolabeled aerosol were mea- sured. The spirometric analys disclosed a statistically lower value of the forced vital capacity ( FVC ) and forced expiratory volume in the first second ( FEV1 ) in the patients of group IV when compared to group I. The total radioactivity count for both lungs were not influenced by FVC and FEV1. The 99mTc-DTPA clearance rate was higher in groups 11 and IV, but these two groups could not be statistically differentiated. Based on these results it 1s concluded: patients with amiodarone induced pulmonary pneumonitis have higher clearance rates of 99m Tc-DTPA than normal non smoking controls and than patients taking amiodarone but with no lung toxicity. It is not possible to separate patients with amiodarone induced disease from normal smokers by determining 99m Tc-DTPA clearance rates. The determination of the alveolar-epithelial barrier integrity by 99m Tc-DTPA clearance rate is a more sensitive test than spirometry in the evaluation of amiodarone induced pneumonitis making it possible to differentiate these patients from those who take the drug and have no lung toxicity

Essa pesquisa tem como objetivo propor um novo referencial metodológico para estimar a linha de base para projetos de MDL a serem conectados ao sistema interligado nacional SIN, a partir de uma visão do mix futuro das fontes energéticas que serão responsáveis pelas gerações de energia, nos próximos dez anos. Objetiva também aplicar essa nova abordagem para calcular as emissões deslocadas pelas atividades de projetos de MDL, através do cálculo do fator de substituição, medido em tCO2/MWh. Este fator estima a redução das emissões decorrente da substituição de parte da energia gerada pelas usinas térmicas convencionais, pela entrada no sistema de usinas que geram energia limpa e/ou pela redução da demanda agregada do sistema elétrico pela implementação de programas/medidas de eficiência energética pelo lado da demanda Para tanto, usando um modelo que simula o equilíbrio entre a oferta elétrica e os requisitos de energia previstos para o horizonte de 10 anos de energia calcula-se, inicialmente, as emissões dos GEE do sistema elétrico sem considerar a entrada do projeto de MDL. Na seqüência, as emissões do sistema elétrico são novamente calculadas, considerando a entrada do projeto MDL. Atualmente a linha de base do SIN é calculada, mensalmente, com base no Tool to calculate the emission factor for an eletricity system, que é uma ferramenta metodológica aprovada pelo CE do MDL, para determinar o fator de emissão de sistemas elétricos interligados. Essa ferramenta determina o fator de emissão de atividades de projetos que substituem eletricidade gerada na rede elétrica. Sustenta-se nesta pesquisa que é pouco provável, pelo menos no SIN, que as condições observadas em anos recentes e/ou atuais se reproduzam no futuro. Ao contrário do que ocorria até poucos anos atrás, em que a expansão do sistema elétrico era basicamente assentada em empreendimentos hidrelétricos, na atualidade desenha-se uma clara tendência à fossilização da matriz do setor elétrico nacional. Os resultados do trabalho mostraram que há uma tendência de elevação das emissões do SIN, embora o comportamento do Fator de Substituição, em termos anuais apresente variações importantes, em função das reais necessidades do despacho das térmicas inflexíveis que servem ao SIN a cada ano. No entanto, considerando todo o período estudado, os resultados encontrados são coerentes com o aumento da participação das UTE emissoras dos GEE no mix futuro das fontes energéticas que fornecerão eletricidade ao SIN. Os valores obtidos dos fatores de substituição (FSSINp) para todos os experimentos, entre 2008 e 2017, são significativamente superiores à linha de base do SIN de 2007, calculada com base no Tool to calculate the emission factor for an electricity system. / This research has as a goal propose a new methodological reference to assess the baseline for CDM projects designed to be connected to the national connected system SIN, coming from a foreseen sight of the energetic sources mix that will be responsible for the energy generation, in the next ten years and apply the news approach to calculate the emissions move to distinct amounts of entry energies of SIN, either by generation of new plants that do not generate emissions of GHE, except concern nuclear plants, or by the reduction of future demand of electrical energy, originated from the implantation of programs/measures of energetic efficiency considering demand. The factor of emission replacement factor of the electrical system measures the energy movement generated by the plants that serve the electrical system by the entrance of new plants that do not generate emissions of GHE. Thus, using a model that simulates the balance between supply and requirements for electric energy provided to the horizon of 10 years of energy it is estimated, initially, the GHG emissions of the electric system without considering the input of the CDM project. Following the emissions of the electric system are again calculated, considering the entry of the CDM project. Currently, the SIN baseline is calculated, monthly as a base tool to calculate the emission factor for an electricity system, which is a methodological tool approved by the CDM Executive Board, to determine emission factor of electrical systems. This thesis sustains that it is unlikely, at last in the SIN that the conditions noticed in recent years and/or conditions, will reproduce in the future. On the contrary of what has occurred a few years ago, in which the expansion of the electrical system was basically set up in hydro electrical enterprise, nowadays there is a trend toward fossilization of matrix of national electrical sector. The results of the study showed that there is a trend of increased emissions of SIN, but behavior of Factor Substitution in the year, vary in important ways, depending on the needs of the order of thermal inflexible to serve the SIN each year. However, considering the whole period studied, the results are consistent with the increased participation of the GHG emission UTEs in future mix of energy sources that will provide electricity to the SIN. The values of the factors of substitution (FSSINp) for all experiments, between 2008 and 2017 are significantly above the baseline of SIN, 2007, calculated on the Tool do calculate the emission factor for an electricity system.

Made available in DSpace on 2015-05-14T12:59:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 parte1.pdf: 1499360 bytes, checksum: 73a1a71524a39b1fbaa99614b57d192f (MD5) Previous issue date: 2009-11-10 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The physiological and pharmacological effects of isotretinoin are yet to be completely understood despite its widespread use in the treatment of acne vulgaris and the known adverse effects that it may cause, dry eyes being one of the most common. The objective of this study was to evaluate the toxicity of oral isotretinoin on the conjunctiva of patients submitted to treatment with this drug, using impression cytology. A prospective cohort clinical trial was conducted at the Ophthalmological Referral Center of the Federal University of Paraíba and at the Laboratory of External Eye Diseases of the Federal University of São Paulo. Twentyeight patients with acne vulgaris were selected. A questionnaire on symptoms was applied and biomicroscopy, tear film break-up time (TBUT), fluorescein staining, Shirmer s test, rose bengal staining and impression cytology (IC) were performed prior to and after three months of treatment with oral isotretinoin. Samples for IC were collected from the temporal, superior, nasal and inferior bulbar conjunctiva of both eyes. The doses of isotretinoin varied from 0.35 to 0.88 mg/kg/day. Compared to pretreatment, burning, pruritus and gritty eye sensation were significantly more common during treatment with this drug, as were the biomicroscopic changes of hyperemia and blepharitis. The percentage of positive results for dry eyes according to TBUT and for rose bengal conjunctival staining was also greater during treatment. Regarding Shirmer s test and fluorescein staining of the cornea, no statistically significant changes were found with exposure to the drug. With respect to IC performed on the samples obtained from the superior and temporal quadrants, there was a reduction in the percentage of normal results from 100% to 82% and from 75% to 43%, respectively, and an increase in the percentage of borderline results from 0 to 14% and from 21% to 47%, respectively, during treatment compared to baseline results. For the samples from the nasal quadrant, an increase occurred in the percentage of abnormal findings from 0 to 11%, while in the samples taken from the inferior quadrant, no changes were found with the use of isotretinoin. The parameters affected by this treatment were cell-to-cell contact, nucleus-tocytoplasm ratio and the distribution of goblet cells, the scores of which increased significantly. No significant correlation was found between the results of IC, symptom score and tear function tests. Therefore, the present findings show that acne treatment with oral isotretinoin results in changes in the conjunctival epithelium in a significant percentage of patients. These changes are seen both in the exposed region of the bulbar conjunctiva (temporal and nasal) and in the unexposed conjunctiva (superior) and reflect a trend towards squamous metaplasia as an adaptive response of the conjunctival epithelium, which tends to become nonsecretory under the effect of the drug. / As ações fisiológicas e farmacológicas da isotretinoína ainda não são completamente conhecidas, apesar da sua ampla utilização no tratamento da acne vulgar e dos efeitos adversos que pode causar. Dentre esses, o quadro de olho seco é um dos mais frequentes. O objetivo deste estudo foi avaliar a toxicidade da isotretinoína oral sobre a conjuntiva de pacientes submetidos a tratamento com o fármaco, utilizando a citologia de impressão. Realizou-se estudo clínico prospectivo tipo coorte no Centro de Referência Oftalmológica da Universidade Federal da Paraíba e no Laboratório de Doenças Externas Oculares da Universidade Federal de São Paulo. Foram selecionados 28 pacientes portadores de acne vulgar. Realizou-se questionário de sintomas, biomicroscopia, teste do tempo de ruptura do filme lacrimal (TBUT), coloração por fluoresceína, teste de Shirmer, coloração por rosa bengala e citologia de impressão (CI) antes e aos 3 meses de tratamento com isotretinoína oral. Os espécimes para a CI foram coletados dos quadrantes temporal, superior, nasal e inferior da conjuntiva bulbar de ambos os olhos. As doses de isotretinoína variaram de 0,35 a 0,88 mg/kg/dia. Em relação ao pré-tratamento, os sintomas ardor ocular , prurido e sensação de areia nos olhos , assim como as alterações biomicroscópicas hiperemia e blefarite , ocorreram com uma frequência significantemente maior durante o tratamento com o fármaco. O percentual de resultados positivos para olho seco, para o TBUT e para a coloração conjuntival por rosa bengala também foi significantemente maior na vigência do tratamento. Para o teste de Shirmer e para a coloração da córnea por fluoresceína, não houve mudanças significantes com a exposição ao fármaco. Quanto à CI, para os espécimes obtidos dos quadrantes superior e temporal, houve diminuição do percentual de resultados normais (de 100 para 82 e de 75 para 43, respectivamente) e aumento do percentual de resultados limítrofes (de 0 para 14 e de 21 para 47, respectivamente) durante o tratamento, em relação aos resultados iniciais. Para os espécimes do quadrante nasal, houve aumento do percentual de resultados anormais (de 0 para 11), e para aqueles do quadrante inferior, não se observaram alterações com o uso de isotretinoína. Com o tratamento, foram afetados os parâmetros contato célula-célula , razão núcleo/citoplasma e distribuição das células caliciformes , que sofreram aumento significante em seus escores. Não houve uma correlação significante entre os resultados da CI, do escore de sintomas e dos testes da função lacrimal. Assim, de acordo com os resultados obtidos, o tratamento da acne com isotretinoína oral induz alterações no epitélio conjuntival de um percentual significante de pacientes. Essas alterações são observadas tanto na região exposta da conjuntiva bulbar (temporal e nasal), como na não exposta (superior) e representam uma tendência à metaplasia escamosa, como uma resposta adaptativa do epitélio conjuntival, que tende a se tornar não secretor sob efeito do fármaco.

Resumo não disponível

Os estudos clínicos são importantes para a sociedade, contribuem para o avanço da ciência, geram novos conhecimentos, trazem benefícios, melhoria da qualidade de vida e o bem-estar das pessoas. Devem ser realizados de acordo com os princípios éticos e vários agentes devem estar envolvidos: as autoridades regulatórias, o patrocinador, o pesquisador, o participante de pesquisa e o comitê de ética em pesquisa. Os regulamentos e guias internacionais e nacionais relacionados aos estudos clínicos, entre eles a Diretriz de Boas Práticas Clínicas foram implantados principalmente, para proteger e garantir a segurança e integridade dos participantes de pesquisa. No decorrer dos estudos clínicos podem ocorrer eventos adversos, portanto a plena monitorização é fundamental, pois torna o estudo mais seguro para o participante de pesquisa. Este trabalho teve como objetivo elaborar um manual direcionado a pesquisadores visando orientar a notificação de eventos adversos aos órgãos pertinentes. O estudo foi realizado em quatro etapas. Na primeira etapa realizou-se uma revisão da literatura sobre eventos adversos em estudos clínicos. Na segunda etapa, elaborou-se um manual piloto. Na terceira etapa, o material foi qualificado por um Painel de Especialistas formado por cinco pesquisadores do Hospital Universitário Cassiano Antonio Moraes, que analisaram o conteúdo e responderam a um questionário de onze questões. Na quarta etapa, analisou-se as respostas dos questionários e com as sugestões do Painel de Especialistas aprimorou-se o manual e obteve-se a versão denominada Manual de Procedimentos para Notificação de Eventos Adversos em Estudos Clínicos. Após a apreciação final do produto pela banca do mestrado profissional, o manual será disponibilizado em formato eletrônico, para que vários pesquisadores tenham acesso, em especial os pesquisadores que atuam no Hospital Universitário Cassiano Antonio Moraes e nos hospitais vinculados a rede da Empresa Brasileira de Serviços Hospitalares (EBSERH). / Clinical studies are important to society. They contribute to the advance of science, generate new knowledge, bring benefits, improve the quality of life and the well-being of people. They must be carried out in accordance with ethical principles and several agents should be involved: the regulatory authorities, the sponsor, the researcher, the research participant and the research ethics committee. International and national regulations and guidelines related to clinical studies, including the Clinical Good Practice Guideline, were primarily implemented to protect and ensure the safety and integrity of the research participants. Adverse events can occur during clinical studies; it means that, full monitoring is critical in order to lead the study safer for the research participant. The aim of this work is to elaborate a manual directed at researchers to guide them on the notification of adverse events process to the government organizations. The study was divided in four steps. In the first step, a bibliographic review on adverse events in clinical studies was done. In the second step, a pilot manual was developed. In the third step, the analyzed material was qualified by a Panel of Experts composed of five University Hospital Cassiano Antonio Moraes’ researchers who analyzed the content and answered a questionnaire of eleven questions. In the fourth step, the analyzed questionnaire as well as the Panel of Expert’s suggestions were used for improving the manual, reaching the version called the Manual of Procedures for Notification of Adverse Events in Clinical Studies. After the final evaluation of the product by the master's degree examining board, the manual will be available in electronic format, so that several researchers will have access, especially researchers working in University Hospital Cassiano Antonio Moraes and hospitals linked to the network of the Brazilian Hospital Services Company (EBSERH).

Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) de uso tópico ocular são amplamente utilizados por um número crescente de médicos e veterinários, clínicos gerais e oftalmologistas. A crescente utilização de AINEs tópicos é motivada pela busca de fármacos que não apresentem os conhecidos efeitos adversos tópicos e sistêmicos dos corticosteróides. Desta forma, os profissionais envolvidos no cuidado destes pacientes devem estar cientes de que fármacos AINEs tópicos não são livres de efeitos adversos. Este trabalho objetivou investigar os potenciais efeitos adversos locais e sistêmicos da utilização de colírios contendo diclofenaco sódico 0,1% e cetorolaco de trometamina 0,5% em coelhos tratados por 90 dias. Desta forma buscou-se elucidar questões relacionadas à segurança do seu uso como agente terapêutico, que poderiam restringir a sua aplicação clínica em pequenos animais. Para isso, 18 coelhos foram divididos em três grupos. Os animais foram tratados três vezes ao dia por 90 dias com colírio de cetorolaco de trometamina 0,5%, diclofenaco sódico 0,1% e solução fisiológica (NaCl 0,9%). Foi realizada a mensuração diária do consumo de água e ração, assim como exames clínicos semanais e coleta de sangue a cada 30 dias. Ao final do tratamento os animais foram eutanasiados e necropsiados. A superfície da córnea foi analisada por microscopia eletrônica de varredura (MEV). Não houve alterações clínicas e diferenças entre os grupos quanto aos valores de hemograma, leucograma, contagem de plaquetas, tempo de protrombina e tromboplastina, proteínas totais, albumina, creatinina, sódio e potássio. Dados de necropsia não apontaram alterações macro ou microscópicas no sistema gástrico, hepático e renal. Após noventa dias de tratamento com ambos os colírios contendo AINEs, pôde ser identificado os princípios ativos no plasma por extração em fase sólida e detecção por espectrometria de massas. Valendo-se da MEV foi comprovado que ambos os AINEs causaram alterações no padrão celular do epitélio corneano. Os resultados desta tese foram apresentados no formato de artigos, sendo que no primeiro artigo foram descritas as implicações da absorção sistêmica dos colírios contendo cetorolaco de trometamina 0,5% e de diclofenaco sódico 0,1%; e o segundo artigo referiu-se à avaliação ultraestrutural do epitélio corneano de coelhos tratados por 90 dias com os colírios de sem cons cetorolaco de trometamina 0,5% e de diclofenaco sódico 0,1% sem conservantes. / The use of topical ophthalmic nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) is widely adopted by an increasing number of physicians and veterinarians, general practitioners and ophthalmologists. The increasing use of topical NSAIDs is motivated by the need of administer drugs that do not present the well-known adverse effects of topical and systemic corticosteroids. Thus, the professionals involved in the care of these patients should be aware that topical NSAIDs drugs are not free of adverse effects. This study aimed to investigate the potential local and systemic adverse effects of eye drops administration containing diclofenac sodium 0.1% and ketorolac tromethamine 0.5% in rabbits treated during a period of 90 days. In this manner we sought to clarify issues related to the safety of their use as a therapeutic agent, which could restrict its clinical application in small animals. The 18 rabbits were separated into three groups. The animals were treated three times daily during a period of 90 days with ketorolac tromethamine 0.5% eye drop, sodium diclofenac and 0.1% saline (0.9% NaCl). It was carried out a daily measurement of water and food consumption as well as a weekly clinical examination and blood sampling every 30 days. At the end of the treatment the animals were euthanized and necropsied. The corneal surface was analyzed by scanning electron microscopy (SEM). There were no clinical alterations and differences between the three groups in terms of blood count values, white blood cell count, platelet count, prothrombin time and thromboplastin, total protein, albumin, creatinine, sodium and potassium. Necropsy data showed no macroscopic or microscopic changes in gastric, hepatic and renal system. Ninety days after treatment with both eye drops containing NSAIDs, it could be identified the active ingredients in the plasma by solid phase extraction and detection by mass spectrometry. Taking advantage of SEM has been proven that both NSAIDs caused changes in cellular pattern of the corneal epithelium. The results from the thesis were presented in these two articles, in the first, we described the implications of the systemic absorption of eyedrops diclofenac sodium 0,1% and ketorolac tromethamine 0,5%; and in the second article which refers to the ultrastructural evaluation of the corneal epithelium of rabbits treated for 90 days with eyedrops diclofenac sodium 0,1% and ketorolac tromethamine 0,5% preservative-free.

Introdução: A incidência da doença arterial coronária é uma das principais causas de morbidade e motalidade em diversos países e o estudo dos fatores de risco têm grande importância na prevenção e no tratamento dessa enfermidade. Entre outros fatores, a obesidade e a obesidade abdominal têm sido associadas com a maior incidência de DAC. A ingestão diária de nutrientes também pode estar relacionada com essa doença, porém, uma vez que a alimentação é complexa e contém diversos nutrientes, ainda não foi possível elucidar o impacto da alimentação no risco de desenvolver a doença arterial coronária. Objetivo: Avaliar a relação entre o consumo alimentar diário, a presença de obesidade abdominal e achados angiográficos de obstrução arterial em pacientes portadores de cardiopatia isquêmica, submetidos a cateterismo cardíaco. Métodos: Foi realizado um estudo transversal, com 284 pacientes submetidos a cateterismo cardíaco, da unidade de hemodinâmica de um hospital universitário. Foi avaliada a RCQ, o IMC, a ingestão alimentar diária através de um inquérito nutricional, a análise bioquímica do sangue e a avaliação do laudo do cateterismo cardíaco. Resultados: Dos pacientes avaliados, 172 indivíduos (60,6%) apresentavam alterações em uma ou mais artérias coronárias. A ingestão média diária de calorias foi de 2450,56 Kcal/dia. O consumo de proteínas foi em média 1,66 g/Kg/dia, de carboidratos foi de 3,83 g/Kg/dia e de lipídeos foi de 1,21 g/Kg/dia. A idade, o sexo masculino, os níveis séricos de triglicerídeos, o consumo de álcool e a glicemia em jejum foram estatisticamente significativos na análise multivariada. Conclusão: Nos pacientes avaliados, o consumo diário de calorias encontra-se adequado, porém a ingestão de proteínas, carboidratos e lipídeos estão inadequados. Em relação aos fatores de risco para DAC, as mulheres apresentaram maior associação para desenvolver a síndrome metabólica do que os homens. / Introduction: the incidence of coronary heart disease (CHD) remains the main cause of morbidity and mortality among adults, and the study of risk factors is important in the prevention and treatment of this disease. Between other factors, obesity and abdominal obesity have been associated with CHD. Daily intake of nutrients can be related with this disease, however, daily diet is complex and contains several nutrients and foods, and the specific impact of diet on the risk of coronary heart disease has not yet been accurately explained or quantified . Objective: to evaluate the relation between daily intake and abdominal obesity and angiography findings of coronary obstruction in patients with isquemic cardiopatic, submitted to a cardiac catheterization. Methods: a cross study with 284 patients submitted a cardiac catheterization of the Hemodynamics Unit. It was evaluated the waist-rip-ratio, body mass index and daily intake. Results: Coronary obstruction was observed in 172 (60.6%) patients with abnormalities in one or more arteries. The analysis of macronutrient intake showed that mean protein intake was 1.66 ± 0.65 g/Kg/day, mean carbohydrate intake was 9.83 ± 1.45 g/Kg/day and mean lipid intake was 1.21 ± 0.58 g/Kg/day. Age, male sex, tryglicerides, alcohol intake and fasting glucose was statistically significant in multivariate analysis. Conclusion: the energy intake is adjust, but the protein, carbohydrate and lipids are not. In relation to the others risk factors for CHD, the women were more significantly associated with the risk to develop metabolic syndrome than in men, which confirmed findings in other studies.