Proximity scaling methods (e.g., multidimensional scaling) represent objects in a low dimensional configuration so that fitted distances between objects optimally approximate multivariate proximities. Next to finding the optimal configuration the goal is often also to assess groups of objects from the configuration. This can be difficult if the optimal configuration lacks clusteredness (coined c-clusteredness). We present Cluster Optimized Proximity Scaling (COPS), which attempts to solve this problem by finding a configuration that exhibts c-clusteredness. In COPS, a flexible scaling loss function (p-stress) is combined with an index that quantifies c-clusteredness in the solution, the OPTICS Cordillera. We present two variants of combining p-stress and Cordillera, one for finding the configuration directly and one for metaparameter selection for p-stress. The first variant is illustrated by scaling Californian counties with respect to climate change related natural hazards. We identify groups of counties with similar risk profiles and find that counties that are in high risk of drought are socially vulnerable. The second variant is illustrated by finding a clustered nonlinear representation of countries according to their history of banking crises from 1800 to 2010. (authors' abstract) / Series: Discussion Paper Series / Center for Empirical Research Methods

This work will offer sociological theory about deviance, positing that deviance is part of larger social processes. Specifically, it will examine the illicit arts and antiquities trade, arguing that networks of legitimate status-role positions facilitate illegitimate behaviors. This theoretical framework is developed out of the notion that deviant actions may be the result of a social economy, and not the result of individual or psychological concerns. The work will use an exploratory methodology and attempt to explain or answer several research questions. This is tested by using qualitative, open-source data describing the context and means of participation in the status-role positions. The intent is to highlight specific cases and explain how the alternative theory of deviance may be more suitable to explain this type of phenomena.

Manufacturing companies are facing many challenges with globalisation, changing customer demands and technology development. In order to stay competitive, manufacturing companies have to constantly develop their processes and products, and at the same time generating innovations to meet future demands. This increasing demand for development is shifting the generation of innovations from single units to collaboration within the whole organisation. Technology roadmap is a strategic management tool to help organisations map the future and identify potential products and technology, determining needed resource allocations to meet future demands. Research regarding Technology roadmaps has previously been associated with exploratory innovations and development, not mentioning or discussing the use of it for exploitative development. This study will investigate Technology roadmaps for exploitative development, based on a single case study in a large high technology manufacturing company.  The results shows that manufacturing units have troubles with deciding appropriate detailed level in the map, and the purpose for exploitative development to illustrating what needs to be done in order to meet future demands, rather on aligning product development with long term business strategy that is associated with exploratory development. The findings from this study put the theoretical implications for Technology roadmap in a new categorization of Exploitative development and the need of research regarding different hierarchical roadmaps within an organisation. Practical implications from the study are highlighting challenges and purposes for exploitative development units to adapt and use technology roadmaps, and that there are major differences between exploratory development and exploitative development with designing and purpose of the technology roadmap.

[pt] O objetivo desta tese é apresentar e discutir os indícios de ressignificação da ansiedade na aprendizagem/uso de línguas estrangeiras ao longo do percurso reflexivo desenvolvido durante doze sessões exploratórias realizadas entre os meses de abril e setembro de 2010, das quais participamos Lea, Mila e eu. Durante os encontros, buscamos a (co)construção de entendimentos acerca dos porquês envolvidos na ansiedade sentida pelas participantes em situações envolvendo línguas estrangeiras. Conhecemos as crenças atuais das aprendizes para relacioná-las aos construtos da ansiedade. Tendo como base filosófica a Prática Exploratória (ALLWRIGHT, 1991, 2009), a arquitetura teórica da pesquisa ilustra seu caráter multifacetado e baseia-se nos estudos acerca da ansiedade, apresentando suas bases neurais (DAMASIO, 2004; LEDOUX, 2004; BISHOP, 2007) e seu viés social, relacionado à aprendizagem e uso das línguas estrangeiras (BROWN, 1973; GUIORA, 1983; HORWITZ et al. 1986; MACINTYRE, 1999; YOUNG, 1999; GREGERSEN, 2003, 2005; HORWITZ, 2008, MARK, 2011, dentre outros ); nos estudos sobre as emoções (LUPTON, 1994; DAMASIO, 2004), crenças (BARCELOS, 1995, 2000, 2003, 2007, 2010); construções identitárias (BUCHOLTZ e HALL, 2005).O Sistema de Avaliatividade (MARTIN 2001, 2006; MARTIN e WHITE, 2005) foi utilizado como instrumento de análise das avaliações que emergiram durante o processo reflexivo. Fragmentos de doze sessões exploratórias, assim como as mensagens escritas pela participante focal, Mila, foram selecionados como instanciações de reflexões sobre vivências de ansiedade na aprendizagem e uso das línguas estrangeiras. A análise microdiscursiva dos fragmentos foi conduzida de modo a focar no léxico avaliativo referente aos subsistemas AFETO, APRECIAÇÃO e JULGAMENTO, permeados pela GRADAÇÃO e localizados em um continuum de polaridades positiva e negativa. A configuração discursiva das sessões exploratórias ensejou o surgimento e discussões de nossas crenças, momentos de (re)construção identitária, dentre outras questões, na medida em que buscávamos fazer sentido de nossas práticas. O movimento de refletir sobre essas crenças e questioná-las contribuiu para o desenvolvimento de entendimentos e ressignificação da ansiedade sentida pela participante focal. / [en] The objective of this thesis is to present and discuss the reframing of foreign language anxiety which was observed to happen during a reflective journey developed throughout twelve exploratory sessions that were held between April and September in 2010. During the meetings, in which Lea, Mila and I participated, we sought to (re)construct our understandings of the puzzles that involved the participants’ anxiety in situations of learning and using the foreign languages. We became aware of the participants’ current beliefs in order to relate them to the anxiety construct. Taking Exploratory Practice (ALLWRIGHT, 1991, 2009) as the philosophical basis, the theoretical architecture of the research illustrates its multifaceted feature, as it is based on the studies regarding anxiety, presenting its neural bases (DAMASIO, 2004; LEDOUX, 2004; BISHOP, 2007), as well as its social bias related to foreign language learning and use (BROWN, 1973; KLEINMANN, 1977; GUIORA, 1983; HORWITZ et al. 1986; EHRMAN, 1996; MACINTYRE, 1999; YOUNG, 1999; GREGERSEN, 2003, 2005; KONDO e YING-LING, 2004; MILLS ET AL. 2006; HORWITZ, 2008, MARK, 2011) The study is also based on the studies of emotions (LUPTON, 1994; DAMASIO, 2004), beliefs (BARCELOS, 1995, 2000, 2003, 2007, 2010), of identity construction (BUCHOLTZ e HALL, 2005) referring to foreign language learning and use, and of Appraisal Theory (MARTIN 2001, 2006; MARTIN e WHITE, 2005) as the analytical tool for the evaluations which have emerged during the reflective process. Fragments from the twelve exploratory sessions, as well as messages written by the focal participant, Mila, have been selected as reflective instances of perceived anxiety experienced in relation to foreign language learning and use. The micro-discursive analysis of the fragments have focused on the evaluative lexicon that relates to the subsystems of AFFECT, APPRECIATION, and JUDGEMENT, permeated by GRADUATION, all located on a continuum of positive and negative polarities. The discursive configuration of the exploratory sessions has emerged from the discussions of our beliefs, moments of identity (re)construction, among other issues, while we sought to make sense of our practices. The movement of reflecting and questioning these beliefs has contributed to the development of understandings and reframing the anxiety as perceived by the focal participant.

Esse trabalho consistiu da produção de um material pedagógico com base na Proposta Curricular de Matemática do Estado de São Paulo, especificamente para o conteúdo de geometria, para alunos da 1ª série do Ensino Médio, e de uma análise da aplicação desse material em turmas de uma escola estadual da cidade de Santos, SP. Foi elaborada uma sequência didática de oito aulas, realizadas em 16 horas-aula, inspiradas no enfoque sócio-histórico de Vygotsky. Destas, as duas primeiras foram aulas de revisão, resgate de conhecimentos anteriores e diagnóstico dos alunos; as três aulas seguintes foram de atividades compartilhadas, através da resolução de problemas ou construção de ideias de uma maneira exploratória, com os temas rampas, ângulos e relações trigonométricas no triângulo retângulo, com ponto de destaque na utilização de um morro conhecido da cidade; as duas aulas seguintes seguiram os mesmos métodos, com os temas de ângulos e áreas de polígonos, com destaque na utilização de ferramentas para desenho; e a última atividade foi o jogo da memória, utilizando os conhecimentos das aulas anteriores. A aplicação e análise da pesquisa se caracterizam por ser um estudo de campo, apoiado em uma pesquisa ação, seguindo um enfoque qualitativo. Das análises, podemos concluir que atividades compartilhadas ajudaram alguns alunos mais tímidos, mas também fizeram com que os mais adiantados, às vezes, se sentissem prejudicados; as atividades, desenvolvidas para terem sentido para os alunos, auxiliaram-nos na memorização dos conhecimentos; e finalmente, que a afetividade em relação ao conhecimento matemático, interferiu na motivação dos alunos, mas que esse é também um fator interno que não depende somente da diversificação das metodologias nas aulas. / This work consisted on the production of a pedagogical material based on the curricular documents of Mathematics in the State of São Paulo, Brazil, specifically on geometry, for students of the first year, in High School. It also includes an analysis of the application of this material in classes of a public state school, in the city of Santos- SP. We elaborated a didactical sequence of eight classes, developed in 16 classhours, based on Vygotsky´s socio-historical approach. The first two classes were for revision, rescuing students´ previous knowledge for diagnosis. The following three classes included shared activities, through problem solving or exploratory situations, with the mathematical subjects: ramps, angles and trigonometric relations in the rectangle triangle, where we point out the use of a known hill of the city. The next two classes had the same methods, with the themes of angles and areas of polygons, where we point out the use of tools for drawing; and finally, the last activity was the memory game, using the knowledge of previous classes. We characterize the application and analysis in this research as a field study, with a research-action structure, in a qualitative perspective. From the analysis, we conclude that shared activities can be helpful for some shy students, but it also causes more advanced students sometimes to feel harmed. On the other hand, the activities designed to make sense for the students helped them to remember easier. Finally, we saw that affectivity related to mathematical knowledge interfered with the students´ motivation, but this is an internal factor, that does not depend only on the methodology diversification.

A administração do componente bacteriano lipopolissacarídeo (LPS) durante o início de vida é um modelo animal comumente utilizado de infecção precoce. Os efeitos desse tratamento sobre o comportamento exploratório têm sido geralmente observados em ratos adultos. Contudo, sabe-se pouco sobre esses efeitos em etapas importantes do desenvolvimento como a adolescência. O presente trabalho analisou o efeito da inoculação repetida de LPS em ratos recém-nascidos, sobre o comportamento exploratório. No primeiro experimento, filhotes machos de ratos Wistar foram distribuídos em três grupos (N = 12) e receberam injeções intraperitoneais de solução veículo (PBS) ou de LPS (E. coli; 0,05 mg/kg), ou foram mantidos sem tratamento, nos dias 3 e 5 de vida. Na adolescência, entre os dias 40 e 46 de vida, os animais foram expostos aos seguintes testes comportamentais: labirinto em cruz elevado, campo aberto, reconhecimento de objeto novo, tábua de buracos, gradiente de aversão elevado e nado forçado. Os resultados mostraram que ratos adolescentes expostos a esse paradigma de inoculação exibiram um perfil de comportamento impulsivo caracterizado pelo aumento de locomoção, exploração de áreas abertas e baixa neofobia, quando comparados com os animais dos grupos controle. Esses animais exibiram também um estilo ativo de lidar com o estresse na primeira sessão do nado forçado. Semelhante ao procedimento utilizado no primeiro experimento, um segundo experimento foi realizado para determinar se uma inoculação diária mais prolongada de LPS (dias 2 a 7 de vida) poderia alterar o comportamento exploratório na adolescência. Os resultados mostraram que uma inoculação intensa alterou o estilo de enfrentamento do estresse em ratos adolescentes. Durante a primeira sessão do nado forçado, os ratos tratados com LPS escalaram durante menos tempo e permaneceram mais tempo na postura imóvel, quando comparados com animais dos grupos controle. No conjunto, os resultados dos dois experimentos mostraram que manipulações repetidas no início de vida podem aumentar a atividade exploratória e que a inoculação precoce de LPS resulta em aumento do número de levantadas. Discute-se o papel das citocinas no início de vida sobre o desenvolvimento de componentes relacionados à resposta de estresse, bem como a importância da experiência precoce com organismos infecciosos na elaboração de respostas adaptativas à novidade na adolescência. / The administration of the bacterial component lipopolysaccharide (LPS) during early life is a commonly used animal model of early infection. The effects of this treatment on exploratory behavior have generally been observed in adult rats. However, little is known about these effects on important stages of development such as adolescence. The present study analyzed the effect of repeated inoculation of LPS in newborn rats on the exploratory behavior. In the first experiment, male Wistar rat pups were divided into three groups (N = 12) and received intraperitoneal injections of either vehicle solution (PBS) or LPS (E. coli; 0.05 mg/kg) or were left undisturbed at 3 and 5 days of age. In adolescence, between 40 and 46 days of age, the animals were exposed to the following behavioral tests: elevated plus-maze, open-field, novel-object exploration task, hole-board, elevated aversion gradient and the forced swim test. The results showed that adolescent rats exposed to this paradigm of early inoculation exhibited a profile of impulsive behavior characterized by increased locomotion, high exploration of open areas and low neophobia when compared with control group animals. These animals also exhibited an active style of coping with stress in the first session of the forced swim test. Similar to the procedure used in the first experiment, a second experiment was conducted to determine whether prolonged daily inoculation of LPS (2 to 7 days of age) could alter the exploratory behavior during adolescence. The results showed that prolonged inoculation altered the stress coping style in adolescent rats. During the first session of the forced swim, rats treated with LPS spent less time climbing and spent more time in immobile posture, as compared with the control group animals. As a whole, the results of both experiments showed that repeated manipulations in early life may increase exploratory activity and early LPS inoculation leads to increased number of rearings. The role of cytokines in early life on the development of components related to stress response is discussed together with the importance of early experiences with infectious organisms in the development of adaptive responses to novelty during adolescence.

Este trabalho apresenta um estudo exploratório do tipo transversal sobre a relação das doenças crônicas e o uso da tecnologia nuclear. O aumento na prevalência das doenças crônicas nos países em desenvolvimento é preocupante e devem ser avaliados cuidadosamente dentro das sociedades, organizações e seus indivíduos. Os avanços tecnológicos vivenciados nas últimas décadas, em especial, na área da tecnologia nuclear criam expectativas para lidar com o desafio das doenças de modo mais eficiente. Entretanto, pouco foi explorado sobre esse tema por um prisma dos agentes médicos que compõem esse sistema de relações entre a doença e a tecnologia. A necessidade de planejamentos públicos e privados para lidar com essa problemática podem se beneficiar de uma avaliação inicial sobre um tema ainda emergente, mas que deverá compor a agenda de planejamento em saúde e tecnologia nos próximos anos. Por meio de uma metodologia mista, composta por abordagem qualitativa e quantitativa buscou-se configurar e revelar as importantes dimensões sobre o tema dessa pesquisa. A pesquisa de campo foi composta tanto de entrevistas analisadas através de técnicas da teoria fundamentada e também de questionários enviados via web analisados estatisticamente através da análise fatorial exploratória. Tais empreendimentos permitiram revelar dimensões que compõem a percepção entre a doença crônica e o uso da tecnologia nuclear. Essas dimensões apresentadas na forma de um constructo teórico foram então discutidas de um ponto de vista da teoria social e de inovação tecnológica. / This research is an exploratory cross-sectional study about the relationship of chronic disease and the use of nuclear technology. There is a concern over the increase of the prevalence of chronic disease in developing countries and it should hence be carefully evaluated in the context of societies, organizations and individuals. The technological advances experienced in the last decades especially in the nuclear technology area have created expectations to deal more efficiently with the challenge of chronic diseases. However little has been explored in this area under the point-of-view of medical doctors as agents who make this system of relations between disease and technology. The necessity for public and private planning to deal with this set of problems can benefit through an initial evaluation about the forthcoming theme, but should incorporate the agenda of health and technology planning for the following years. Using mixed methodology, made up of qualitative and quantitative approach, this research sought to reveal and configure important dimensions around the theme of this study. The field research was made up of interviews analyzed using techniques of fundamental theory and also of questionnaires sent by web analyzed statistically using exploratory factor analysis. These ventures allowed dimensions to be revealed that make up the perception of chronic disease and the use of nuclear technology. These dimensions presented in a form of a theoretical construct that were then discussed under the point of view of social theory and technological innovation.

Infecções hospitalares, causadas por fungos e bactérias, são responsáveis por milhares de mortes anuais e disseminam-se cada vez mais rápido em ambiente hospitalar. Estas infecções afetam principalmente pacientes que são submetidos a procedimentos invasivos ou que apresentam baixa imunidade. Este quadro tende a agravar-se devido ao surgimento de micro-organismos resistentes aos tratamentos atualmente disponíveis, decorrentes, principalmente, de excessivas prescrições, automedicação, pela utilização errônea de antibióticos bem como pela aplicação de métodos de profilaxia inadequados determinando, desta forma, a necessidade de pesquisar e de identificar novos medicamentos para esta finalidade. Neste contexto, ressalta-se que os nitrocompostos que vêm demonstrando bons resultados como agentes antimicrobianos e, sendo assim, este trabalho se propõe a planejar, sintetizar e avaliar duas séries de compostos análogos à nifuroxazida frente a bactérias Gram-positivas, Gram-negativas e fungos de importância em infecções hospitalares com caráter de multirresistência. O planejamento de modificações moleculares na estrutura da série de análogos à nifuroxazida foi auxiliado pelo diagrama de Craig, que se aplica à seleção dos grupos substituintes. A identificação dos compostos obtidos foi realizada por análise espectrofotométrica RMN 1H e RMN 13C e, como critério de pureza, foi realizado análise elementar de CHN. A melhor atividade dos análogos foi frente à S. aureus, onde 16 dos 23 compostos planejados apresentaram atividade superior aos fármacos de referência, estas quais, e composto protótipo. Vale salientar também que os compostos mais ativos foram os análogos 4-butil-N\'-[(5-nitrofuran-2-il) metileno] benzidrazida e 3-acetil-2-[5-nitro-furan-2-il]-5-[4-ciano-fenil]-2,3-diidro-1,3,4-oxadiazolínico com IC90 = 1,8 ± 0,04 µM e 3,89 ± 0,07 µM, respectivamente. Nos estudos de relações estrutura-atividade, a propriedade eletrônica se mostrou com importância fundamental para a atividade dos compostos frente aos micro-organismos considerados. Os resultados encontrados são bastantes promissores e sinalizam para a possibilidade de identificação de um novo candidato para fármaco antimicrobiano frente à infecções hospitalares com caráter de multirresistência. / Nosocomial infections are caused by bacteria and fungi and are the main reason for thousands of deaths every year in the hospital environment. The most susceptible individuals to these type of infection are the immunocompromised, highlighting old-aged and immunodeficiency people, as also patients who passed by invasive procedures. Not only do this situation is very serious, but also a huge number of multidrug-resistant microorganisms are reported worldwide, basically due to excess of prescription and wrong use of antibiotics. If this situation doesn\'t be maintained today, there will not be a bright sight in the future. In this context, there is the necessity for research and development of new antimicrobial agents, and the nitrocompounds, highlighting nifuroxazide\'s analogs, are showing excellent activity against several pathogens related to multidrug resistant nosocomial infections. Therefore, this work aims to design, to synthesize and to evaluate two series of nifuroxazide\'s analogs against strains of gram-positive and gram-negative bacteria, also fungi strains. The sets of analogs were designed based on the replacement of hydroxyl group of nifuroxazide by different substituent groups according to Craig\'s diagram, also a modification in the structure core; identification of these compounds was carried out through 1H and 13C NMR. Melting point and elementary analysis were analyzed for purity criteria. Until the moment, about 23 compounds were evaluated and the best observed activity was against S. aureus strains, which 16 analogs showed better activity than the lead compound and several other compounds, used as referential drug. It is noteworthy that the best activity were analogs 4-butyl-N\'-((5-nitrofuran-2-yl) methylene) benzohydrazide and 3-acetyl-2-[5-nitro-furan-2-yl]-5-[4-cyano-phenil]-2,3-dihydro-1,3,4 oxadiazole with IC90 = 1,8 ± 0,04 µM and 3,89 ± 0,07 µM, respectively. The chemometrics studies suggest that electronic properties are most related to the biological activity on these microorganisms. All the available results shows the potential of nitrofurans to be a new candidate for an antimicrobial drug against multidrug resistant nosocomial infections.

A busca de alternativas terapêuticas para o tratamento da doença de Chagas é de grande importância, visto que atualmente existem apenas dois fármacos disponíveis, o benznidazol e o nifurtimox. Ambos apresentam efeitos adversos consideráveis, sendo utilizado, no Brasil, apenas o benznidazol. Compostos nitro-heterocíclicos com atividade frente ao Trypanosoma cruzi, agente causal da doença de Chagas, tem apresentado resultados promissores. Assim, este trabalho abrange o planejamento, síntese, identificação, avaliação da atividade anti-T. cruzi de 5-nitro furfurilidênicos (IC50 T. cruzi) e a citotoxicidade destes compostos frente a macrófagos de linhagem J774 (IC50 J774). A nifuroxazida, composto-protótipo, inspirou as modificações moleculares originando duas séries de compostos furfurilidênicos, uma com estrutura azometínica, série I, e outra com estrutura oxadiazolínica, série II. A escolha de substituintes foi baseada no diagrama de Craig, sendo selecionados dez substituintes para cada série. Foi avaliada a atividade dos vinte compostos planejados frente ao T. cruzi, dos quais os mais ativos foram: 4-butil-[N\'- (5-nitrofuran-2-il)metileno]benzidrazida (4g - IC50 T. cruzi = 1,05 µM, DP = 0,07) e 3-Acetil-5-(4-butilfenil)-2-(5-nitrofuran-2-il)-2,3-di-idro-1,3,4-oxadiazol (5g - IC50 T. cruzi = 8,27 µM, DP = 0,42). Comparados com os fármacos de referência, benznidazol (IC50 T. cruzi = 22,69 µM, DP = 1,96) e nifurtimox (IC50 T. cruzi = 3,78 µM, DP = 0,10), o composto 4g demonstrou atividade anti-T. cruzi superior a ambos. Todos os compostos apresentaram atividade maior do que a nifuroxazida (IC50 T. cruzi = 120,46 µM, DP = 4,06). Para os ensaios de citotoxicidade, obteve-se para o composto mais ativo frente ao T. cruzi, 4g, IC50 J774 = 28,05 µM, DP = 1,05, e para o composto 5g, obteve-se IC50 J774 = > 400 µM, o que representa que a concentração máxima avaliada deste composto não afetou as células. Ambos apresentaram boa seletividade ao efetuar a relação entre o IC50 J774 e o IC50 T. cruzi. Adicionalmente, foram realizados cálculos de propriedades físico-químicas das estruturas tridimensionais dos compostos, seguido pela análise exploratória de dados por análise de agrupamentos hierárquicos (hierarchical clusters analysis - HCA) e análise de componentes principais (principal component analysis, PCA), possibilitando a identificação das propriedades que mais influenciam na atividade anti-T. cruzi nas séries dos compostos estudados. Os resultados indicaram uma forte influência das propriedades ClogP e momento dipolo, evidenciando a necessidade de um equilíbrio lipofílico/hidrofílico no planejamento de novas moléculas com ação anti-T. cruzi. / The search for alternative therapies for the treatment of Chagas disease presents great importance, since there are only two currently available drugs, nifurtimox and benznidazole. Both have considerable adverse effects and, in Brazil, is used only benznidazole. Nitro-heterocyclic compounds with activity against Trypanosoma cruzi, the causative agent of Chagas disease, has shown promising results. Thus, this work includes the design, synthesis, identification, evaluation of anti-T. cruzi activity of 5-nitro-2- furfuriliden (IC50 T. cruzi) and cytotoxicity of these compounds against J774 macrophages cell line (IC50 J774). The nifuroxazide, as a lead compound, inspired the molecular modification leading to two series of furfuriliden compounds, a azometinic structure, series I, and other with oxadiazolinic structure, series II. The choice of substituents was based on the Craig\'s diagram, and ten substituents were selected for each series. We evaluated the activity of twenty compounds designed against T. cruzi, and the most active compounds were: 4-butyl-[N\'-(5-nitrofuran-2-yl) methylene] benzidrazide (4g - IC50 T. cruzi = 1.05 µM, SD = 0.07) and 3-acetyl-5-(4-butylphenyl)-2 -(5-nitrofuran-2-yl)- 2,3-dihydro, 1,3,4-oxadiazole (5g - IC50 T. cruzi = 8.27 µM, SD = 0.42). Compared to the reference drugs, benznidazole (IC50 T. cruzi = 22.69 µM, SD = 1.96) and nifurtimox (IC50 T. cruzi = 3.78 µM, SD = 0.10), the compound 4g demonstrated anti-T. cruzi activity superior to both drugs. All compounds showed better activity than nifuroxazide (IC50 T. cruzi = 120.46 µM, SD = 4.06). For cytotoxicity assays, was found for the most active compound against T. cruzi, 4g, IC50 J774 = 28.05 µM, SD = 1.05, and for compound 5g was obtained IC50 J774 = >400 µM, that represents the maximum concentration of the compound evaluated which did not affect the cells. Both showed good selectivity in the calculation of the ratio between the IC50 T. cruzi and IC50 J774. Additionally, we performed calculations of the physicochemical properties of three-dimensional structures of the compounds, followed by exploratory data analysis including hierarchical cluster analysis (HCA) and principal component analysis (PCA), which contributed to the identification of properties that influence the activity anti-T. cruzi in the series of compounds studied. The findings indicated a significant influence of ClogP and dipole moment properties, pointing out the need of a lipophilic/hydrophilic balance in the designing of novel anti-T. cruzi molecules.

<p>The power of positive attitudes toward science is that they influence science achievement by reinforcing higher performance. Interestingly, there continue to be gender disparities in attitudes toward science across many countries. Males generally have more positive attitudes toward science than females. Although most research related to attitudes toward science have been based on the Trends in International Mathematics and Science Study (TIMSS) Student Questionnaire, there remains a dearth of evidence validating the TIMSS science attitudes items and measurement equivalence across genders. </p><p>The goals of this research were as follows: (1) to build support for the structural validity of the TIMSS items, and (2) to investigate whether the instrument measures the same latent construct (attitudes toward science) across genders. The present study followed two steps of statistical analyses. As a first step, two modeling methods (confirmatory factor analysis and exploratory structural equation modeling) were conducted to identify the best-fitting model for the instrument. Second, after determining the model of choice, we tested several nested invariance models progressively. </p><p>This study found (1) the latent factor structure of the TIMSS items and (2) strong measurement invariance across genders. This result indicated that the instrument is well designed by the <i>a priori</i>specification and measures the same latent variable for both female and male students. This study provides support for the multidimensional approach to measuring science attitudes and shows the flexibility of ESEM over CFA by demonstrating that the ESEM approach provided better representation of the underlying factor structure. </p>