Orientadora : Profª. Drª. Angela Cristina L. B. Trindade / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 26/02/2015 / Inclui referências : fls. 93-98 / Área de concentração: Insumos, medicamentos e correlatos / Resumo: O Maleato de Enalapril (ME), um inibidor da enzima conversora da angiotensina, e a Hidroclorotiazida (HCTZ), um diurético tiazídico, são comumente usados em associação para redução da pressão arterial, no tratamento e controle da hipertensão arterial sistêmica. A associação de fármacos é importante para a adesão ao tratamento, porém constitui-se em um desafio para o controle de qualidade. Por esse motivo, esse trabalho de dissertação teve por objetivo desenvolver e validar métodos para a quantificação de ME e HCTZ por meio de duas técnicas distintas: CLAE-UV e espectrofotometria no ultravioleta (UV) aliada a calibração multivariada usando PLS. A primeira é sensível e seletiva, ideal para quantificação simultânea dos fármacos e suas impurezas. A segunda é uma técnica rápida e de baixo custo, possível de ser implantada em pequenas indústrias (controle de produção) e farmácias de manipulação. Para o desenvolvimento do método por CLAE-UV utilizou-se o planejamento fatorial para fase de otimização. A cromatografia foi realizada em coluna C8 (250 x 4,6 mm; 5 ?m) à temperatura de 48°C. A fase móvel consistiu em acetonitrila:solução de ácido fosfórico pH 2,5 (50:50) e fluxo de 1,8 mL.min-1 em modo de eluição isocrático. Na validação o método se mostrou seletivo, preciso (DPR<5%), linear (r>0,99) e exato. O método foi aplicado com sucesso na determinação de teor de ME e HCTZ em amostras comerciais. As análises por espectrofotometria no UV aliada a calibração multivariada foram realizadas na região de 200 a 400 nm com uma resolução de 1 nm. Os dados foram tratados no software PLS-Toolbox 6.5 que opera em ambiente Matlab. O melhor modelo foi obtido utilizando todo o espectro (200 a 400 nm), com pré-processamento de primeira derivada e espectros centrados na média, com duas variáveis latentes. O conjunto de calibração constituiu de 29 amostras e o de validação de 10 amostras, sendo que não foi observada nenhuma amostra anômala. Os valores de RMSEC e RMSEP para ME foram de 0,086 e 0,081 ?g.mL-1 e para HCTZ de 0,090 e 0,074 ?g.mL-1. Na validação o método mostrou-se linear, preciso, com inverso da sensibilidade analítica na ordem de 10-3 ?g.mL-1. O modelo apresentou boa capacidade preditiva da concentração dos fármacos nas amostras comerciais de comprimidos, sendo que as amostras analisadas não apresentaram diferença estatisticamente significativa às analisadas por CLAE-UV (p>0,05). Por fim os métodos desenvolvidos podem ser considerados rápidos e eficientes para o controle de qualidade de ME e HCTZ em forma farmacêutica sólida. Palavras-Chave: CLAE, Espectroscopia UV, Calibração multivariada, Maleato de Enalapril, Hidroclorotiazida. / Abstract: The Enalapril Maleate (ME), an inhibitor of angiotensin converting enzyme, and the Hydrochlorothiazide (HCTZ), a thiazide diuretic, are commonly used in combination to reduce blood pressure, treatment and control of hypertension. The drug combination is important for treatment adherence, but constitutes a challenge for the quality control. Therefore, this dissertation aimed to develop and validate methods for the quantification of ME and HCTZ through two different techniques: HPLC-UV and ultraviolet spectrophotometry (UV) allied to multivariate calibration using PLS. The first is sensible and selective, ideal for simultaneous quantification of drugs and their impurities. The second is a rapid and low cost technique, that can be implemented in small industries (production control) and compounding pharmacies. The method by HPLC-UV was developed using experimental design for optimization phase. Chromatography was performed on C8 column (250 x 4.6 mm; 5 ?m) at a temperature of 48°C. The mobile phase consisted of acetonitrile: phosphoric acid solution pH 2.5 (50:50) at flow rate 1.8 mL min-1 in isocratic elution mode. In the validation, method was selective, precise (RSD <5%), linear (r> 0.99) and accurate. The method was successfully applied to the determination of ME and HCTZ content in commercial samples. The analyzes by UV spectrophotometry combined with multivariate calibration was performed in the region of 200 to 400 nm with a resolution of 1 nm. Data were processed in the PLS-Toolbox 6.5 software operating in Matlab. The best model was obtained using the entire spectrum (200 to 400 nm) with first derivative pre-processing plus mean centered spectra, with two latent variables. The calibration set consisted of 29 samples and 10 samples for validation, and observed no abnormal sample. The RMSEP and RMSEC values were 0.086 and 0.081 ?g.mL-1 for ME and 0.090 and 0.074 ?g.mL-1 for HCTZ. The method was linear, precise, with inverse of analytical sensitivity on the order of 10-3 ?g.mL-1. The model showed good predictive ability of the concentration of the drugs in commercial samples of tablets, and the samples analyzed showed no statistically significant difference to the analyzed by HPLC-UV (p> 0.05). Finally the methods developed can be considered fast and efficient for quality control of ME and HCTZ in solid dosage form. Key words: HPLC, UV Spectroscopy, Multivariate calibration, Enalapril maleate, Hydrochlorothiazide.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-07-17Bitstream added on 2014-06-13T20:26:01Z : No. of bitstreams: 1 rufino_jl_dr_araiq.pdf: 1288488 bytes, checksum: 71e5d75aabee0bd88795a2c3c486a759 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Neste trabalho foram desenvolvidos métodos analíticos com detecção espectrofotométrica na região visível para determinação de tetraciclina, doxiciclina, azitromicina, norfloxacina e ciprofloxacina em formulações farmacêuticas. As condições experimentais envolvidas em cada método foram cuidadosamente estudadas e otimizadas utilizando métodos multivariados (planejamentos fatoriais e metodologia de superfície de resposta), assim como método univariado. Para a determinação de tetraciclina e doxiciclina foi proposto método baseado na reação entre cloramina-T e os fármacos em meio alcalino de Na2CO3, produzindo compostos com coloração vermelha e absorbâncias em 535 e 525 nm para os produtos das reações da tetraciclina e doxiciclina, respectivamente. Posteriormente, este método foi automatizado utilizando sistema de análise por injeção em fluxo. Para a determinação de azitromicina foi proposto um método automatizado utilizando análise por injeção em fluxo com zonas coalescentes. O método é baseado na reação entre o fármaco e p-cloranil em meio metanólico na presença de H2O2 com formação de um complexo de transferência de carga de coloração roxa, o qual apresenta absorção em 540 nm. Para a determinação de norfloxacina e ciprofloxacina foi empregado um método utilizando análise por injeção sequencial. O referido método baseia-se na reação entre os fármacos e p-dimetilaminocinamaldeído em meio ácido (HCl) e micelar (sulfato de dodecil sódio). O produto formado apresentou coloração alaranjada com absorbância máxima em 495 nm. As substâncias comumente utilizadas como excipientes nas respectivas formulações farmacêuticas não interferiram nos métodos propostos. Todos os métodos propostos neste trabalho foram aplicados com sucesso na determinação destes fármacos em formulações farmacêuticas. Os resultados obtidos por estes... / In this work were developed analytical methods with spectrophotometric detection in the visible region for tetracycline, doxycycline, azithromycin, norfloxacin and ciprofloxacin determination in pharmaceutical formulations. The experimental conditions involved in each method were carefully studied and optimized utilizing multivariate methods (design factorials and response surface methodology), as well as univariated method. For the tetracycline and doxycycline determination was proposed method based in the reaction between chloramine-T and the drugs in alkaline medium of Na2CO3 producing red color compounds with absorbance in 535 and 525 nm for the products of the reactions of tetracycline and doxycycline, respectively. Subsequently, this method was automated utilizing system of flow injection analysis. For the determination of azithromycin was proposed a method utilizing flow injection analysis with coalescent zones. The method is based in the reaction between the drug and p-chloranil in methanol medium in the presence of H2O2 with formation of a purple color charge-transfer complex, which presents absorption in 540 nm. For norfloxacin and ciprofloxacin determination was employed a method utilizing sequential injection analysis. The referred method based itself in the reaction between the drugs and p-dimethylaminocinnamaldehyde in acid (HCl) and micelar (sulphate of dodecil sodium) medium. The formed product presented orange color with maximum absorbance in 495 nm. The common excipients used as additives in the respective pharmaceutical formulations do not interfere in the proposed methods. All the proposed methods in this work were applied successfully to the determination of these drugs in pharmaceutical formulations. The analytical results obtained by applying the proposed methods compared very favorably with those obtained by the official or comparative methods, at 95% confidence level.

Orientador : Prof. Dr. Roberto Pontarolo / Co-orientador: Prof. Dr. João Cleverson Gasparetto / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 25/02/2014 / Inclui referências / Área de concentração: Insumos, medicamentos e correlatos / Resumo: No presente trabalho foi desenvolvido e validado um método para quantificação simultânea de levodopa, carbidopa, entacapona, tolcapona, 3-O-metildopa e dopamina em plasma, através de cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massas sequencial (CLAE-EM/EM). A fonte de ionização por electrospray (ESI) operada no modo positivo de ionização foi o mecanismo mais eficiente para ionizar os compostos de interesse. Na cromatografia, foi utilizada uma coluna XBridge C8 (150 x 4,6 mm com tamanho de partícula de 5 ?m) mantida a 30 ºC. A fase móvel foi composta de um gradiente entre água e acetonitrila:metanol (90:10, v/v) ambos contendo 0,1% de ácido fórmico. A extração dos analitos foi realizada por meio da precipitação de proteínas com acetonitrila contendo 0,1% de ácido fórmico. Dados da validação demonstraram que o método é seletivo e não sofre efeito residual e de matriz. O método foi considerado sensível por apresentar baixos limites de detecção (5 ng/mL para levodopa; 7 ng/mL para a carbidopa; 1 ng/mL para entacapona; 1,5 ng/mL para tolcapona; 2,5 ng/mL para 3-O-metildopa; 1,25 ng/mL para dopamina) e baixos limites de quantificação (20 ng/mL para levodopa; 30 ng/mL para a carbidopa; 5 ng/mL para dopamina e 10 ng/mL para entacapona, tolcapona e 3-O-metildopa). As curvas de calibração apresentaram um coeficiente de correlação linear ? 0,9948 ao longo do intervalo de 20-1000 ng/mL para levodopa, 30-600 ng/mL para carbidopa, 10-750 ng/mL para entacapona, 10-500 ng/mL para tolcapona, 10-1000 ng/mL para 3-O-metildopa e 5-500 ng/mL para dopamina. Nos diferentes níveis de concentração das amostras controle, o método apresentou precisão (CV%: ?11,31%) e exatidão (ER%: ?11,88%). O estudo de estabilidade mostrou que, nas condições normais de trabalho do laboratório, a levodopa, carbidopa, 3-O-metildopa, dopamina e metildopa são facilmente degradadas tanto em plasma quanto em solução. A recuperação dos analitos utilizando precipitação de proteínas foi maior que 59,15% com variações de reprodutibilidade menores que 8%. O método validado foi aplicado no plasma de pacientes com doença de Parkinson que estavam em tratamento com o medicamento Stalevo® (100 mg de levodopa, 25 mg de carbidopa e 200 mg de entacapona) e quantificou com sucesso os fármacos levodopa, carbidopa e entacapona e os metabólitos da levodopa (3-O-metildopa e dopamina). Portanto, o método pode ser utilizado como uma ferramenta bioanalítica para acompanhar o tratamento de pacientes com a doença de Parkinson e promover a segurança e eficácia clínica da dose medicamentosa administrada. / Abstract: An HPLC-MS/MS method for simultaneous quantification of levodopa, carbidopa, entacapone, tolcapone, 3-O-methyldopa and dopamine in human plasma was developed and validated in this study. The electrospray ionization source was operated in positive ion mode. The chromatographic separation was achieved using a XBridge C8 column (150 x 4.6 mm; 5 ?m particle size). The mobile phase consisted of a gradient of water and acetonitrile:methanol (90:10, v/v), both containing 0.1% formic acid. The extraction of the analytes was performed by protein precipitation with acetonitrile (0.1% formic acid).The validation procedures showed that the new method is selective and free of residual and matrix effects. The high sensitivity of the developed method was demonstrated by the low limits of detection (signal-to-noise ? 3) estimated at 5.0 ng/mL for levodopa; 7.0 ng/mL for carbidopa; 1.0 ng/mL for entacapone; 1.5 ng/mL for tolcapone; 2.5 ng/mL for 3-O-methyldopa and 1.25 ng/mL for dopamine. The limits of quantification with appropriate precision was estimated at 20.0 ng/mL for levodopa; 30.0 ng/mL for carbidopa; 5.0 ng/mL for dopamine and 10.0 ng/mL for entacapone, tolcapone and 3-O-methyldopa. The calibration curves showed linear correlation coefficient superior to 0.9948 over the range of 20-1000 ng/mL for levodopa, 30-600 ng/mL for carbidopa, 10-750 ng/mL for entacapone, 10-500 ng/mL for tolcapone, 10-1000 ng/mL for 3-O-methyldopa and 5-500 ng/mL for dopamine. Variations from the precision and accuracy were within suitable range (<15%). The stability assay demonstrated that under normal working conditions levodopa, carbidopa, 3-O-methyldopa, dopamine and methyldopa (internal standard) are easily degraded in solution and in plasma. The recovery of the analytes and internal standard (> 59.0%) was achieved after protein precipitation with desirable reproducibility (RSD < 8%). The validated method was applied to evaluate plasmatic levels of levodopa, carbidopa, entacapone, 3-O-methyldopa and dopamine in patients with Parkinson's disease using Stalevo® (100.0 mg of levodopa, 25.0 mg of carbidopa and 200.0 mg of entacapone) and all analytes were successfully determined. Therefore, the method can be used as a bianalytical tool for monitoring treatment of patients with Parkinson's disease and promote the clinical efficacy and safety of the administered drug dose.

Orientadora : Profª. Drª. Fabiane G. de Moraes Rego / Co-orientadora : Profª. Drª. Dayane Alberton;Prof. Dr. Geraldo Picheth / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 26/02/2014 / Inclui referências / Área de concentração: Análises clínicas / Resumo: Diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é um distúrbio metabólico cada vez mais comum e grave. É caracterizado por defeitos tanto na secreção como na ação da insulina. Fatores ambientais e genéticos contribuem para a doença, mas na vasta maioria dos casos a etiologia ainda não é compreendida. Têm sido apontadas algumas variantes em genes específicos que predisporiam a doença, entre eles FTO, TCF7L2, ABCC8, SLC2A2 e ADRA2A. Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) nestes genes foram associados com características de síndrome metabólica em várias populações. O presente estudo do tipo caso-controle realizado em uma população brasileira, avaliou a associação dos polimorfismos rs9939609 e rs8050136 no gene FTO; rs7903146 e rs12255372 no gene TCF7L2, rs3758947 no gene ABCC8, rs5393 no gene SLC2A2 e rs10885122 no gene ADRA2A com DM2. Estes SNPs foram genotipados em 120 pacientes com DM2 e 121 indivíduos saudáveis (grupo controle) utilizando a plataforma ® TaqMan para a genotipagem. Não foi observada a diferença de frequência genotípica e alélica para os polimorfismos nos cinco genes testados. As frequências dos alelos raros (95%IC) em indivíduos com DM2 e grupo controle respectivamente para os polimorfismos do gene FTO rs9939609 alelo A 37% (31-43%), 36% (30-42%), rs8050136 alelo A 37% (31-43%), 37% (31-43%), TCF7L2 rs7903146 alelo T 34% (28-40)%, 31% (25-37%), rs12255372 alelo T 33% (27-39%), 28% (23-34%), ABCC8 rs3758947 alelo T 20% (15-26), 22% (16-27%), SLC2A2 rs5393 alelo C 21% (16-26%), 20% (15-25%) e ADRA2A rs10885122 alelo T 20% (15-26%), 19% (14-24%) sendo semelhantes às descritas para outras populações caucasoides, e maiores quando comparados a populações orientais. Polimorfismos nos genes FTO, TCF7L2, ABCC8, SLC2A2 e ADRA2A não parecem estar associados com DM2 na população brasileira. / Abstract: Type 2 diabetes is an increasingly common, serious metabolic disorder. It is characterised by defects in both insulin secretion and action. Both genetic and environmental factors contribute to the disease but in the vast majority of cases the aetiology is still not understood. Some variants have been identified in specific genes that predispose to disease, including FTO, TCF7L2, ABCC8, SLC2A2 e ADRA2A. The single nucleotide polymorphisms (SNPs) in these genes have been associated with features of the metabolic syndrome across various populations. The present case-control study undertaken in the Brazilian population, evaluates the association of polymorphisms rs9939609 and rs8050136 in FTO gene; rs7903146 and rs12255372 in TCF7L2 gene, rs3758947 in ABCC8 gene, rs5393 in SLC2A2 gene and rs10885122 in ADRA2A with T2D. These SNPs were genotyped in 120 T2D cases and 121 non-diabetic healthy controls using the TaqMan® Assay. No difference in the distribution of genotype and allele frequencies was observed for all polymorphisms in the five genes tested. The frequencies of the rare allele (95% CI) in subjects with T2DM and control group respectively for gene polymorphisms FTO rs9939609 allele A 37% (31-43%), 36% (30-42%), rs8050136 allele A 37% (31-43%), 37% (31-43%), TCF7L2 rs7903146 allele T 34% (28-40)%, 31% (25-37%), rs12255372 allele T 33% (27-39%), 28% (23-34%), ABCC8 rs3758947 allele T 20% (15-26), 22% (16-27%), SLC2A2 rs5393 allele C 21% (16-26%), 20% (15-25%), e ADRA2A rs10885122 allele T 20% (15-26%), 19% (14-24%) being similar to those described for other Caucasoids populations, and larger when compared to eastern populations. Polymorphisms in FTO, TCF7L2, ABCC8, SLC2A2 and ADRA2A do not seem to be associated with T2D in the brazilian population.

Resumo: Introdução: No Brasil há mais de três milhões de pessoas acometidas com a psoríase, assim mesmo, ainda é pouco conhecida pela população e pelos serviços de saúde. A seleção do tratamento deve basear-se principalmente nas evidências de sua eficácia e segurança. Além disso, observa-se a importância cada vez maior da análise econômica dos cuidados em saúde, sendo necessário comparar os custos do tratamento aos resultados em saúde obtidos, a fim de subsidiar as decisões em saúde e elaboração de políticas públicas. Objetivo: Objetivo desse trabalho foi realizar uma avaliação dos custos da doença e do perfil dos pacientes com psoríase moderada a grave sob tratamento no Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná, sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde. Metodologia: A partir de um estudo de caráter exploratório retrospectivo, com abordagem quantitativa, foi utilizado como fonte de dados os prontuários de pacientes com psoríase moderada a grave, atendidos no Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná, maiores de 18 anos, em tratamento sistêmico para psoríase, com duração mínima de seguimento de, no mínimo 12 meses. Foram coletados dados relacionados a perfil do paciente, como sexo, idade; perfil da doença, como valores de PASI, tempo total de diagnóstico e perfil do tratamento. Após coleta, foram valorados os componentes e avaliado custos de acordo com amostragem total e subgrupos, e posterior análise de custo indireto seguindo a abordagem de Capital Humano. Além disso, foram realizadas análises estatísticas descritivas e testes de associação. Resultados: Foram coletados dados de 89 pacientes, sendo 69% do sexo masculino, com média de idade de 50,6 anos (DP=14,9). O tempo médio de doença foi de 16,8 anos (DP=14,6). Do total de pacientes, 65% foram diagnosticados com psoríase vulgar, alem disso 19% desses pacientes foram diagnosticados com artrite psoriática. As comorbidades mais frequentes foram Hipertensão Arterial Sistêmica (27%), Dislipidemia (19%) e Diabetes Mellitus (18%), sendo que 47% dos pacientes não tinha nenhum tipo de comorbidade. O metotrexato foi o medicamento mais usado, sendo que 47 pacientes utilizaram esse medicamento em algum momento do período avaliado. Quarenta e quatro pacientes utilizaram também Ácido Fólico. Os imunobiológicos aparecem durante o tratamento em 19 pacientes. Os custos obedecem a uma distribuição não normal com desvio à esquerda, com mediana de R$ 2.353,11/paciente/ano. Observou-se que o custo total do tratamento para pacientes que utilizaram imunobiológicos foi significativamente maior que para os pacientes que não utilizaram imunobiológicos (p<0,001). Houve associação negativa entre idade e custo total, e positiva entre custo total e tempo de diagnóstico. Não houve associação entre custo e PASI inicial. Análise de correlação mostrou custo maior para o sexo masculino (p=0,016). Os pacientes tratados com imunobiológicos, além de um custo mediano 22 vezes maior com aquisição dos medicamentos, apresentaram custos anuais indiretos 55% maiores e custos diretos não medicamentosos 22,7% maiores do que o grupo de pacientes não tratados com imunobiológicos.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-01-20Bitstream added on 2014-06-13T19:17:24Z : No. of bitstreams: 1 sequinel_r_me_araiq.pdf: 433619 bytes, checksum: 0bba9674756d622c5ec1266d31416529 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Este trabalho propõe o desenvolvimento de novos procedimentos analíticos voltados para a determinação de paracetamol em formulações farmacêuticas. Num primeiro momento, o procedimento foi baseado na hidrólise ácida do paracetamol (PCT) à p-aminofenol (PAP), seguido pela instantânea reação deste com p-dimetilaminocinamaldeído (p-DAC), em meio micelar, para formar um produto vermelho, o qual pôde ser monitorado por espectrofotometria (λmáx = 530 nm), 10 minutos após o início da reação. A hidrólise realizada em forno de microondas foi uma estratégia adotada como alternativa ao moroso processo de hidrólise convencional realizado em banho de água fervente. Estudos preliminares realizados em nosso laboratório, demonstraram ser efetiva a utilização de meio micelar – com dodecil sulfato de sódio (SDS), a fim de tornar o método mais sensível. Em seguida, os efeitos de todos os parâmetros envolvidos no processo analítico foram investigados em detalhes por meio de metodologias de planejamento de experimentos, para determinação das melhores condições experimentais para realização das análises. Sob as condições tidas como ideais, o método apresentou faixa linear de trabalho entre 1,3 x 10-6 – 2,6 x 10-5 mol L-1 (0,2 – 3,9 μg mL-1), com excelente coeficiente de correlação linear (r = 0,9996). O limite de detecção foi de 1,7 x 10-7 (30 ng mL-1). Num segundo momento, parte do procedimento analítico foi incorporada a um sistema automatizado de análise por injeção em fluxo com detecção espectrofotométrica. O novo procedimento analítico adotado apresentou uma ampla faixa linear de trabalho, entre 5,37 x 10-6 – 1,29 x 10-4 mol L-1 (0,8 – 19,5 μg mL-1), com coeficiente de correlação linear de 0,9998. O emprego deste sistema automatizado de análise proporcionou simplicidade e uma maior rapidez na realização das análises. Ambos os procedimentos... / This work proposes the development of new analytical procedures for the determination of paracetamol in pharmaceuticals preparations. At first moment, procedure was based in the paracetamol (PCT) acid hydrolysis to p-aminofenol (PAP), followed by the instantaneous reaction of this with p-dimethylaminocinnamaldehyde (p-DAC), in micellar media in order to form a red product, which could be monitored by spectrophotometry (λmáx = 530 nm), 10 minutes after the beginning of the reaction. The hydrolysis carried out in microwave oven was a strategy adopted like alternative to the slow conventional hydrolysis carried out in boiling water bath. Preliminary studies carried out in the laboratory, showed to be efficient the utilization of micellar media – with dodecil sulphate of sodium (SDS) in order to obtain the most sensible method. Furthermore, the effects of all parameters involved in the analytic process were investigated in details by means of experiments planning methodologies for determination of the best experimental conditions to carry out the analysis. Under the ideals conditions, the method presented linear work range between 1.3 x 10-6 – 2.6 x 10-5 mol L-1 (0.2 – 3.9 mL-1), with excellent correlation coefficient (r = 0,9996). The limit of detection was 1.7 x 10-7 (30 ng mL-1) In a second moment, part of the analytical procedure was incorporated to an automated flow injection analysis with spectrophotometric detection. The adopted new analytical procedure presented a wide linear work range, between 5.37 x 10-6 – 1.29 x 10-4 mol L-1 (0.8 – 19.5 mL-1), with correlation coefficient of 0.9998. The employment of this automated system of analysis provided simplicity and a bigger quickness in the accomplishment of the analysis. Both the developed procedures were applied in the determination of paracetamol in medicines and were subsequently compared with the official method for the determination of PCT in pharmaceuticals formulations.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-09-19Bitstream added on 2014-06-13T18:38:51Z : No. of bitstreams: 1 lima_ls_me_araiq.pdf: 339793 bytes, checksum: b52a08b354d43e9887c393e98c4b1db1 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / No presente trabalho foi desenvolvido um procedimento em fluxo com detecção espectrofotométrica para determinação de bromoprida em diferentes matrizes. O método desenvolvido é baseado na reação, em linha, entre a bromoprida e o reagente cromogênico p-dimetilaminocinamaldeído (p-DAC) em meio de HCl diluído, que resulta em um produto violeta de λmáx = 565 nm. Foi empregado meio micelar (Dodecil sulfato de sódio - SDS) no sistema reacional, o que proporcionou significativo aumento da sensibilidade da reação (13,6 vezes). Os parâmetros experimentais foram otimizados através de planejamento fatorial de experimentos e de acordo com as condições ótimas indicadas, reagiu-se em linha: 525 μL de solução de bromoprida (em diferentes concentrações) com 201 μL de p-DAC (4,52 x 10-3 mol L-1 em HCl 3,59 x 10-2 mol L-1), ambos impulsionados através do percurso analítico (47 cm) por uma solução de SDS (0,02 mol L-1) numa vazão de 2,63 mL min-1. Uma relação linear (r = 0,9998) foi observada na ampla faixa de 3,63 x 10-7 a 2,90 x 10-5 mol L-1 (125 ppb a 10 ppm). Os limites de detecção e de quantificação foram 36,9 e 123 ppb, respectivamente. O método desenvolvido foi satisfatoriamente aplicado na determinação de bromoprida em medicamentos e urina fortificada, com boas recuperações (97,2 – 103,8 % para as formulações farmacêuticas e 98,2 – 102,2 % para as amostras biológicas) e sem requerer etapa de pré-tratamento para qualquer tipo de amostra. O método apresentou vantagens como rapidez, simplicidade, confiabilidade, baixo consumo de reagentes e geração mínima de resíduos, sendo, portanto um método ambientalmente amigável para determinação de bromoprida, de acordo com os princípios da Química Verde. / In this work, it was developed a procedure to flow with spectrophotometric detection for determination of bromopride in different matrices. The developed method is based in the reaction, on-line, between the bromopride and chromogenic reagent, p-dimethylaminocinnamaldehyde (p-DAC), in diluted acid medium, that results in a purple product (λmax = 565 nm). Micellar medium (Sodium dodecyl sulfate - SDS) in the reaction system, which provided a significant increase of the sensitivity of the reaction (13.6 times). The experimental parameters were optimized by factorial design of experiments and according to the optimal conditions indicated 525 μL of the bromopride solutions (in different concentrations) was reacted with 201 μL of the p-DAC solution (4.52 x 10-3 mol L-1 in HCl 3.59 x 10-2 mol L-1), both carried through of the coiled reactor (47 cm) by SDS solution (0.02 mol L-1) at a flow rate of 2.63 mL min-1. A linear relationship was observed in the range of 3.63 x 10-7 to 2.90 x 10-5 mol L-1. The limits of detection and quantification were 36.9 and 123 ppb, respectively. The developed method was successfully applied in the determination of bromopride in drugs and spiked urine, with excellent accuracies (97.2 – 103.8 % to pharmaceutical formulations and 98.2 – 102.2 to biological samples) and without request step of pretreatment for any type of sample. The method presented advantages as rapidity, simplicity, reliability, low consumption of reagent and minimal generation of waste. Therefore, it is an environmental friendly method to bromopride determination, according to the Green Chemistry’s principles.

Orientador: Augusto Batagin Neto / Coorientador: Rondinelli Donizetti Herculano / Coorientador: Matheus Carlos Romeiro Miranda / Banca: Gustavo Ventorim / Banca: Danielle Goveia / Resumo: A liberação sustentada de fármacos é um tópico importante para várias aplicações em nanotecnologia devido ao seu potencial impacto na sociedade, como a criação de sistemas de carreadores otimizados. A relevância dos sistemas de liberação sustentada de princípios ativos advém do fato de que raramente um fármaco veiculado em solução aquosa, ou numa forma convencional, consegue atingir um alvo específico no organismo em concentrações adequadas para provocar o efeito terapêutico esperado. Neste contexto, o látex natural tem se mostrado um material bastante promissor, sendo já empregado em diversos sistemas de liberação. Dentre os principais benefícios deste material, pode-se destacar o baixo custo relativo e a facilidade de aplicação/utilização. Dadas estas interessantes propriedades, diversos trabalhos têm avaliado a utilização de membranas de látex em sistemas de liberação de fármacos, no intuito de desenvolver adesivos de liberação transdérmica utilizando o látex como matriz de dispersão. O presente trabalho avaliou um novo sistema fármaco/membrana baseado em ibuprofeno e o mesmo foi caracterizado por meio de diferentes métodos físicos e químicos. Os resultados obtidos apontam o sistema estudado como um possível precursor de um novo adesivo a base de látex natural. Observou-se a ausência de ligações intermoleculares que dificultariam a liberação do fármaco. Uma pequena perda da capacidade de deformação e elasticidade do látex foi observada após a incorporação do fármaco, a qua... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Sustained drug release is an important topic for many applications in nanotechnology because of its potential impact on society, such as the creation of optimized carrier systems. Sustained release systems of active principles come from the fact that rarely does a drug delivered in aqueous solution, or in a conventional form, achieve a specific target in the body at concentrations adequate to elicit the expected therapeutic effect. In this context, natural latex has shown to be a very promising material and has already been used in several release systems. Among the main benefits of this material is the low relative cost and ease of use. Given these interesting properties, several studies have evaluated the use of latex membranes in drug delivery systems, in order to develop transdermal release adhesives using the latex as a dispersion matrix. The present work evaluated a new drug / membrane system based on ibuprofen and the same was characterized by different physical and chemical methods. The obtained results point out the evaluated system as a possible precursor of a new adhesive based on natural latex. It was observed the absence of intermolecular bonds that would hinder the release of the drug. A slight loss of the deformability and elasticity of the latex was observed after incorporation of the drug, which does not prevent its application as an adhesive. Finally, the promising drug release patterns and low degree of hemolysis define the studied system as a promising bio... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Anselmo Gomes de Oliveira / Banca: Rosemeire Cristina Linhari Rodrigues Pietro / Banca: Thalita Pedroni Formariz Pilon / Banca: Clovis Augusto Ribeiro / Banca: Francisco Benedito Teixeira Pessine / Resumo: 2-(2-nitrovinil)furano (G-0) apresenta atividade antiprotozoária, antibacteriana e antifúngica frente a elevado número de patógenos porém, a capacidade de sublimação, baixa velocidade de dissolução em meio aquoso, problemas de compatibilidade com excipientes e fotodegradação, tem limitado sua incorporação em formas farmacêuticas para uso humano e/ou veterinário. O propósito do presente trabalho foi avaliar duas alternativas para a estabilização do candidato a fármaco, através da formação de complexos de inclusão liofilizados (FD) com hidroxipropil-β-ciclodextrina e sulfobutiléter-β-ciclodextrina sódica e utilizando a microencapsulação com etilcelulose pelo método de emulsificação/evaporação do solvente. Uma vez formados e previamente caracterizados, os complexos foram submetidos ao ensaio de estabilidade acelerada a 40°C/75 %HR e ensaios de fotoestabilidade acelerada. A câmara de fotoestabilidade também foi utilizada para confirmar o perfil de degradação dos complexos. Os fotoprodutos foram isolados em coluna analítica e o maioritário foi caracterizado por espectroscopia de RMN. Foi avaliada também a volatilidade do G-0 na forma de complexos comparado com misturas físicas equivalentes através de TGA e CG-HS-FID, complementando assim um estudo desenvolvido anteriormente no modo isotérmico. As propriedades biofarmacêuticas da substância livre e na forma complexada foram estudadas em relação ao comportamento de dissolução em Fluido Vaginal Simulado e a permeação/retenção em muco... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: 2-(2-nitrovinyl)furan (G-0) has antiprotozoal, antibacterial and antifungal activity against a large number of pathogens, although the sublimation, low dissolution rate in aqueous medium, low compatibility with excipients and photodegradation, have hindered the incorporation in pharmaceutical dosage forms, to use in human and/or veterinary medicine. The aim of this work was to evaluate two alternatives for the stabilization of the drug candidate through freeze-drying inclusion complex formation (FD) with hydroxypropyl-β-cyclodextrin and sulfobutylether-β-cyclodextrin sodium salt and through microencapsulation with ethylcellulose by mean of emulsion/solvent evaporation method. Once the complexes were prepared and fully characterized previously, they were subjected to an accelerated stability study at 40°C/75 %RH, and a photostability assay under forced irradiation conditions. A photostability chamber was also used in order to confirm the degradation profile for the complexes. Photoproducts were isolated in analytical column and the main degradation product was characterized aided by NMR. Drug volatility was also evaluated when G-0 was complexed, and compared with equivalent physical mixtures through TGA and GC-HS-FID. Biopharmaceutical properties of free drug and in the complexes were studied in terms of dissolution rate in Simulated Vaginal Fluid and permeation/retention in bovine vaginal mucosa. Finally, the influence of both complexes on the "in vitro" antifungal activity a... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Neste trabalho, foram projetados protótipos de uma extrusora e de um equipamento para produção de filmes por laminação e posterior evaporação do solvente. Após os cálculos necessários para montagem dos equipamentos, os desenhos foram feitos em CAD (Software SolidWorks versão 2009). Definidas as combinações ideais entre polímero e plastificante, foram selecionadas as melhores condições de produção para os filmes. O tamanho básico do equipamento de extrusão foi em proporção direta à medida da lâmina e à produção total desejada. Projetou-se a matriz em razão do formato do filme, e a rosca tendo alma cônica, passo constante e diâmetro constante. Para a produção dos filmes por evaporação, após os cálculos de transferência de massa por convecção em escoamento externo, montou-se uma estrutura em acrílico como sistema de secagem e laminadores em diferentes espessuras. Os filmes por extrusão foram preparados a partir de maltodextrina, glicerina e celulose microcristalina, enquanto para a produção de filmes por evaporação de solvente, o pululano foi o polímero de escolha. Verificou-se que pelo método de extrusão, conseguiu-se uma maior produtividade, mas, em contrapartida, pelo método de evaporação de solvente, obteve-se uma qualidade muito maior, isso por ter sido possível desenvolver filmes de características organolépticas melhores, menor espessura, o que consequentemente gerou produtos com um tempo de desintegração menor. Com relação ao método de evaporação, concluiu-se ainda que tanto a técnica de secagem quanto a espessura de laminação são etapas críticas para produção dos filmes, já que, se realizadas inadequadamente, podem afetá-los tanto no aspecto visual, como nas propriedades mecânicas, peso médio, e tempo de desintegração. / The aim of this work was the development of prototypes of an extruder and an equipment for production of films by lamination and solvent casting. After the calculations required for assembly the equipments, the drawings were done in CAD (SolidWorks Software version 2009). Once defined the optimal combinations of polymer and plasticizer, the best conditions for film production were done. The basic size of the extrusion equipment was in direct proportion to the extent of the blade and the desired total output of product. The result was a matrix with a definied format, and a screw with constant pitch and constant diameter. For the production of films by solvent evaporation, after the calculations of mass transfer by convection at external flow, a structure was set up in acrylic serving as a system for drying and rolling using mills with different thicknesses. The films for extrusion were prepared from maltodextrin, microcrystalline cellulose and glycerin, while for the production of films by solvent evaporation, the polymer choise was pullulan. It was found that the extrusion method allowed good productivity, but in return, by the method of solvent evaporation, we obtained a higher quality, and the possibility of making films with better organoleptic characteristics. The films were thinner, which in turn leds to shorter disintegration time. Concerning the method of solvent evaporation, it was concluded that drying and lamination are critical steps for the production, since if not properly performed, both can affect visual appearance, mechanical properties, weight and disintegration time.