Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2016-09-28T11:32:26Z No. of bitstreams: 2 Tese - Marcelo Silva Fantinati - 2015.pdf: 2355353 bytes, checksum: 799cd3a4342d1024eb4e35b6d44c8956 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-09-28T12:31:34Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Marcelo Silva Fantinati - 2015.pdf: 2355353 bytes, checksum: 799cd3a4342d1024eb4e35b6d44c8956 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-28T12:31:34Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Marcelo Silva Fantinati - 2015.pdf: 2355353 bytes, checksum: 799cd3a4342d1024eb4e35b6d44c8956 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2015-06-12 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / Injuries from third degree burns in individuals with diabetes mellitus are considered complex wounds, difficult natural repair and take a long time for the total tissue reestablishment. To minimize the time and improve the biological effects in the healing process, this study aimed to evaluate the effects of laser low power and low-intensity ultrasound in healing wounds by third-degree burns in rats with and without diabetes. This study was approved by CEUA-PRPPG-UFG and used 150 adult female rats. These rats were divided into four groups of 25 animals each: control group not diabetic; group treated with laser non-diabetic ; group treated with ultrasound non-diabetic , diabetic control group; diabetic group treated with laser and diabetic group treated with ultrasound. All animals received an occlusive dressing on all experimental days. The therapy was with laser GaAlAs diode-650 nm-12 mW, creep 3 J/cm2 until day 7 and 6 J/cm2 for the following day, on alternate days it was the ultrasound therapy with 3 MHz pulse emission frequency of 100 Hz modulated to 20% at a dose of 0.5 W/cm2 for three minutes. The treatments with diabetes were experimentally induced with intraperitoneal estrepzotocina (40 mg/Kg). The wounds were assessed at 3, 7, 14, 21 and 30 days after the burn from scalding and sacrificed for the morphometric, macroscopic and microscopic analysis. The contraction of the wound and the amount of collagen was significantly increased in all experimental days the groups treated with either laser ultrasound as compared to control animals, with or without diabetes, and the microscope, it can be seen that angiogenesis and fibroblasts were significantly higher in the proliferative phase of the laser-treated group compared with the control animals with diabetes, mononuclear cell infiltration and, angiogenesis and fibroblasts were higher in groups treated with ultrasound as compared with the controls or the animals without diabetes. It follows that the US has greater efficacy in inflammatory and proliferative phase when compared to the LBP but in wound remodeling phase, LBP best modulates the inflammatory process and hence an efficient healing. / Lesões por queimaduras de terceiro grau em indivíduos com diabetes mellitus são consideradas feridas complexas, de difícil reparo natural e que demoram muito tempo para o reestabelecimento tecidual total. Para melhorar os efeitos biológicos no processo de cicatrização, o presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos do laser de baixa potência e do ultrassom de baixa intensidade na cicatrização de feridas por queimaduras de terceiro grau em ratos Wistar com e sem diabetes. Este estudo foi aprovado pela CEUA-PRPPG-UFG e utilizou 153 ratos fêmeas adultas. Esses ratos foram divididos em quatro grupos com 25 animais cada: grupo controle não diabético; grupo tratado com laser não diabético; grupo tratado com ultrassom não diabético grupo controle diabético; grupo tratado com laser diabético e grupo tratado com ultrassom diabético. Os animais receberam curativo oclusivo em todos os dias experimentais. A terapia com o laser foi com o diodo de GaAlAs-650nm-12mW, fluência de 3 J/cm2 até o 7º dia e de 6 J/cm2 para os dias seguintes, em dias alternados. A terapia com o Ultrassom foi de 3 MHz, emissão pulsada na frequência de 100 Hz, modulado a 20%, com a dose de 0,5 W/cm2, por três minutos. Os animais dos grupos com diabetes foram induzidos experimentalmente com estrepzotocina intraperitoneal (40mg/Kg). As feridas foram avaliadas no 3º, 7º, 14º, 21º e 30º dias após a queimadura por escaldadura e eutanasiados para as análises morfométricas, macroscópicas e microscópicas. A contração da ferida e a quantidade de colágeno foi significativamente maior em todos os dias experimentais dos grupos tratados tanto com laser quanto o ultrassom quando comparados com os controle nos animais com e sem diabetes. Na microscopia, pode-se observar que a angiogênese e o fibroblasto foram significativamente maiores na fase proliferativa do grupo tratado com laser quando comparado com o controle dos animais com diabetes, e o infiltrado inflamatório mononuclear, a angiogênese e os fibroblastos foram maiores nos grupos tratados com ultrassom quando comparados com os controles dos animais com e sem diabetes. Conclui-se que o US tem uma eficácia maior na fase inflamatória e proliferativa quando comparado com o LBP, mas, na fase de remodelação da ferida, o LBP modula melhor o processo inflamatório e, consequentemente, uma cicatrização eficiente.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-10-07T12:58:49Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Letícia Melo Oliveira - 2016.pdf: 2689005 bytes, checksum: 4e3895369da92424b67711e727c5f89b (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-10-07T12:59:18Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Letícia Melo Oliveira - 2016.pdf: 2689005 bytes, checksum: 4e3895369da92424b67711e727c5f89b (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-07T12:59:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Letícia Melo Oliveira - 2016.pdf: 2689005 bytes, checksum: 4e3895369da92424b67711e727c5f89b (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-08-05 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / One of the complications of diabetes is the difficulty of wound healing. Several studies are being conducted in order to find a drug to optimize healing while taking a low cost. Calendula officinalis in homeopathic materia medica is cited as a healing agent, but no studies in the literature evaluating its effect on wounds in diabetic patients has been peeformed. Chitosan is a biopolymer that has anti-inflammatory, antibacterial, and antioxidant potential and helps in the healing process. The objective of this study was to evaluate and compare the effect of Calendula officinalis 6 CH and Chitosan Spray on the healing of skin wounds in diabetic rats. For this, we used 54 female rats randomly assigned into three groups (CG, GH, and GQ) 18 animals each satisfaction. The animals were treated according to the group to which they belonged: the CG with 0.9% saline, the GH with Calendula officinalis 6 CH, and GQ with Chitosan Spray. Each group was divided into three subgroups (n = 6) corresponding to periods of microscopic evaluation (three, seven, and 14 days). The rats were diabetes- induced by intraperitoneal application of Aloxana (120mg / kg) and then anesthetized for holding the punch of 9.0 mm in the dorsal thoracic vertebrae. Macroscopic and microscopic evaluations were performed. Macroscopically, animals treated with Calendula 6 CH and Chitosan Spray had their wounds healed in a shorter time when compared to the CG. Microscopically, we observed that the Calendula 6 CH was able to promote increased recruitment of mononuclear cells present in fibroplasia in the initial healing stage and promote formation of thick dense connective tissue and organized at the end of 14 days, demonstrating superiority to the control group and to the Chitosan group. The Chitosan Spray was effective and superior in optimizing wound healing compared to the control group. / Uma das complicações do diabetes é a dificuldade de cicatrização de feridas. Vários estudos estão sendo realizados no intuito de encontrar um medicamento capaz de otimizar a cicatrização tendo ao mesmo tempo um baixo custo. A Calendula officinalis na matéria médica homeopática é citada como agente cicatrizante, porém não há na literatura trabalhos avaliando sua ação sobre feridas em pacientes diabéticos. A quitosana é um biopolímero que apresenta potencial anti-inflamatório, antibacteriano e antioxidante e contribui no processo cicatricial. Objetivou-se com este estudo avaliar e comparar o efeito da Calendula officinalis 6 CH e do Spray de Quitosana na cicatrização de feridas cutâneas em ratas diabéticas. Para isto, foram utilizadas ratas Wistar divididas aleatoriamente em três grupos (GC, GH e GQ). Os animais foram tratados de acordo com o grupo a qual pertenciam: os do GC com solução salina 0,9%, os do GH com Calendula officinalis 6 CH e os do GQ com o Spray de Quitosana. Cada grupo foi subdividido em três subgrupos (n=6) correspondente aos períodos de avaliação microscópica (três, sete e 14 dias). As ratas foram induzidas ao diabetes por meio de aplicação intraperitoneal de Aloxana (120mg/kg) e então anestesiadas para a realização do punch de 9,0 mm na região dorsal às vertebras torácicas. Foram realizadas avaliações macroscópicas e microscópicas. Macroscopicamente os animais tratados com Calendula 6 CH e Spray de Quitosana tiveram suas feridas cicatrizadas em um menor tempo quando comparados ao GC. Microscopicamente foi possível observar que a Calendula 6 CH foi capaz de promover maior recrutamento de células mononucleares, apresentar fibroplasia no estágio inicial de cicatrização e promover formação de tecido conjuntivo denso espesso e organizado ao final de 14 dias, demonstrando superioridade ao grupo Controle e ao grupo Quitosana. O Spray de Quitosana se mostrou eficaz e superior na otimização da cicatrização de feridas em relação ao GC.

Objetivo: Avaliar a eficiência da Triancinolona Acetonida como agente modulador da resposta inflamatória e cicatricial em coelhos submetidos a cirurgia de músculo extra-ocular. Método: Foi realizado estudo prospectivo, mascarado, em dois estádios. No primeiro estádio, dez coelhos foram submetidos a retrocesso do músculo reto superior em ambos os olhos. Aplicouse, em um deles, 0,15 cc de Triancinolona Acetonida (40mg/cc) nos tecidos circunjacentes ao local de reinserção muscular e, como controle, 0,15cc de solução de cloreto de sódio a 0,9% no local equivalente no olho contra-lateral. Quinze dias após, cinco coelhos foram submetidos a exenteração das órbitas e os restantes dos animais tiveram o mesmo procedimento realizado após trinta dias. O material do sítio de reinserção muscular foi avaliado por meio de análise histopatológica qualitativa e quantitativa (morfometria). No segundo estádio, com incrementação da agressão cirúrgica, dezesseis coelhos foram submetidos aos mesmos procedimentos com exenteração das órbitas após quinze dias, e posterior análise histopatológica dos tecidos. Resultados: Houve efeito inibitório sobre a intensidade da resposta inflamatória nos olhos tratados em comparação com os olhos controle. Conclusão: Nas condições de realização do presente estudo o uso per-operatório da triancinolona acetonida foi efetivo no controle da resposta inflamatória em olhos de coelhos submetidos a cirurgia de músculo extra-ocular. / Purpose: To evaluate the efficiency of triamcinolone acetonide (TRI) in limiting the postoperative inflammatory response and scarring following strabismus surgery. Methods: A prospective, two-stage, masked, controlled trial was conducted. In the first stage, the inflammatory response at the extraocular reattachment site was analyzed following superior rectus recession in ten rabbits. One eye had 0,15 cc of triamcinolone acetonide (40mg/cc) applied around the new insertion site and, similarly, 0,15 cc of isotonic saline solution (0,9%) was applied to the fellow eye following the same procedure, thus serving as a control. Fifteen days later, orbital exenteration was performed in five rabbits and the remaining five were exenterated thirty days later. The reattachment site tissues were submitted to qualitative and quantitative histological examinations. In the second stage 16 rabbits were submitted to amplified surgical trauma, after which the aforementioned steps were also carried out. Granuloma total area at the extraocular muscle reattachment sites of control and treated eyes were compared. Results: There was an inhibitory effect of TRI on the inflammatory response of treated eyes as compared to control eyes. Conclusions: TRI was effective in controlling the postoperative inflammatory response in rabbit eyes submitted to traumatic recession of the superior rectus muscle.

O laser de baixa potência tem sido utilizado após procedimentos cirúrgicos visando acelerar o processo de reparo tecidual. No entanto, embora esse tipo de tratamento ofereça pouco ou nenhum risco à saúde do paciente, sua eficácia ainda é controversa na literatura. Este estudo foi desenvolvido para avaliar o efeito do laser de baixa potência (100 mW) sobre o processo de reparo de incisões cutâneas em dorso de ratos. Incisões de 2 cm de extensão foram confeccionadas no dorso de cinquenta e seis ratos Wistar. Após a sutura, metade dos animais recebeu laser de baixa potência em 3 pontos de aplicação, um no centro e um em cada extremidade da ferida. Em cada ponto, foi administrada uma dose de 35 J/cm2 (laser de InGaAlP, 660 nm, vermelho visível). A outra metade dos animais serviu como controle. Os tecidos incisados foram avaliados microscopicamente, de forma descritiva, em períodos de 6 horas, 2, 7 e 14 dias, levando em consideração o aspecto do revestimento epitelial e do tecido conjuntivo e a magnitude da resposta inflamatória, quando presente. Para os dois primeiros períodos, foi feita também uma avaliação morfométrica, que mensurou a densidade de fibroblastos, fibras colágenas, vasos sanguíneos e células inflamatórias no tecido conjuntivo. Na análise descritiva, as maiores diferenças foram encontradas no período de 6 horas, seguido pelo de 2 dias. Em 6 horas, o grupo tratado com laser apresentou menor resposta inflamatória que o controle e, em alguns espécimes, foi possível evidenciar início de proliferação das células do epitélio nas bordas da ferida. Em 2 dias, alguns espécimes do grupo controle ainda apresentavam células inflamatórias remanescentes, não evidenciadas no grupo laser. Nesse período, foi possível evidenciar também, em alguns espécimes do grupo laser, proliferação de fibroblastos junto às bordas da ferida. Nos períodos de 7 e 14 dias, não foram encontradas diferenças entre os grupos. Na análise morfométrica, a densidade de fibras colágenas e vasos sanguíneos foi maior para o grupo laser do que para o grupo controle em ambos os períodos avaliados, com diferença estatisticamente significante. Com base nos resultados obtidos, concluiu-se que o laser de baixa potência foi capaz de controlar a resposta inflamatória e estimular o processo de reparo tecidual em feridas cutâneas em dorso de ratos. / Low-power laser therapy has been used after surgical procedures to improve wound healing. However, although such kind of treatment offers little or no risk to the patient\'s health, its effectiveness remains controversial. This study was developed to evaluate the effect of low-power laser (100 mW) on the healing of skin incisions in rats. Two centimeters incisions were made on the back of fifty-six Wistar rats. After suturing, half of the animals received low-power laser application on three points, one on center and one on each end of the wound. For each point, a dose of 35 J/cm2 (InGaAIP laser, 660 nm, visible red) was administered. The other half of the animals served as control. The incised tissues were evaluated microscopically in a descriptive way in periods of 6 hours, 2, 7 and 14 days, considering the aspects of epithelium and connective tissue and the magnitude of inflammatory response, when present. For the first two periods, it was also done a morphometric evaluation, which measured the density of fibroblasts, collagen fibers, blood vessels and inflammatory cells in the connective tissue. In descriptive analysis, the greatest differences were found in the period of 6 hours, followed by the period of 2 days. In 6 hours, the laser-treated group showed less inflammatory response than control and, in some specimens, it was possible to see the beginning of epithelium proliferation on the edges of the wound. In two days, some specimens of the control group still showed remaining inflammatory cells, not observed in the laser group. In this period, it was also possible to see, in some specimens of the laser group, proliferation of fibroblasts along the edges of the wound. In the periods of 7 and 14 days, no differences were found between the groups. In morphometric analysis, density of collagen fibers and blood vessels was higher for the laser group in both evaluated periods, with statistically significant difference. Based on these results, it was concluded that low-power laser was able to control inflammatory response and stimulate tissue repair in skin wounds in rats.

Orientadores: Mary Ann Foglio, João Ernesto de Carvalho, Rodney Alexandre Ferreira Rodrigues / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-24T17:52:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Servat-Medina_Leila_D.pdf: 4805835 bytes, checksum: b2b1fd8454db3c90fb0128ee69d626bf (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A espécie Arrabidaea chica, conhecida como crajiru, faz parte da relação nacional de plantas medicinais de interesse ao SUS. Estudos desenvolvidos no CPQBA-UNICAMP comprovaram que o extrato bruto de A. chica possui ação cicatrizante, antiulcerogênica e antioxidante. Este trabalho teve como objetivo delinear e avaliar sistemas farmacêuticos contendo o extrato padronizado de A. chica, para o tratamento de lesões de pele e mucosa. Foram obtidas nanopartículas de quitosana pelo método de reticulação. Dentre os parâmetros avaliados estipulou-se como melhores condições para produção de nanopartículas o emprego do tripolifosfato como reticulante nas proporções de 1:5 (massa) e 1:10 (volume) em relação a quitosana. Para as aplicações tópicas, as nanopartículas de A. chica foram veiculadas em esponjas, filmes absorvíveis de álcool polivinílico ou hidrogéis de ácido hialurônico. Estudos in vitro utilizando fibroblastos humanos demonstraram a atividade das nanopartículas de A. chica na proliferação e migração celular. Estudos in vivo empregando ratos e hamsters forneceram parâmetros para padronização de modelos de mucosite gastrointestinal e oral, respectivamente. A atividade das nanopartículas em úlceras de mucosa foi evidenciada nos modelos de úlcera gástrica induzidas por etanol ou indometacina, com redução das lesões ulcerativas de 76% e 58%, respectivamente, quando comparadas ao grupo controle negativo. O efeito cicatrizante de filmes absorvíveis ou hidrogéis incorporados com as nanopartículas de A. chica foram avaliados em modelo de úlcera dérmica em ratos. A contração da área da ferida chegou a 79% nos animais tratados com os filmes carregados com 0,5 mg de nanopartículas e 85% de contração nos animais que receberam hidrogéis contendo 1,5 mg de nanopartículas. Os resultados demonstraram que a produção de nanopartículas de A. chica e dos sistemas de transporte foi viável, caracterizando-se como uma alternativa válida para a veiculação do extrato de A. chica, além de propiciar a redução da dose necessária para a atividade / Abstract: Arrabidaea chica, known as crajiru, is part of the national Unified Health System from Brazil (SUS) list of medicinal plants of interest. Studies conducted at CPQBA- UNICAMP showed that the species demonstrated wound healing, antiulcerogenic and antioxidant properties. This study aimed the evaluation of pharmaceutical systems employing standardized extract for treatment of skin and mucosal wounds. Chitosan nanoparticles were obtained using the crosslink method. The protocol that showed best conditions to produce nanoparticles, among those tested, used tripolyphosphate as a cross-linker, in 1:5 (mass) and 1:10 (volume) proportions compared to chitosan. For topical applications, A. chica nanoparticles were incorporated into sponges, polyvinyl alcohol absorbable films or hyaluronic acid hydrogels. In vitro studies with human fibroblasts showed the activity of A. chica nanoparticles in cell proliferation and migration. In vivo studies with rats and hamsters provided the standardization parameters for gastrointestinal and mucositis models respectively. A chica nanoparticles demonstrated inhibition of mucosal ulcerations of gastric ulcer induced by ethanol or indomethacin models, improving ulcerative wound healing by 76% and by 58% respectively, in comparison to negative control groups. Those same samples incorporated into absorbable films or hydrogels were evaluated on wound healing activity using a rat dermal ulcer model. Animals treated with loaded films with 0.5 mg of nanoparticles achieved 79% in wound area contraction, whereas animals receiving hydrogels containing 1.5 mg of nanoparticles achieved 85%. These results showed that the production of A. chica nanoparticles and transport systems were practicable, demonstrating to be a valid alternative for incorporation of A. chica extracts, allowing decrease of the required dose to achieve the desired effect / Doutorado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Doutora em Odontologia

Orientador: Eliana Pereira Araújo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Enfermagem / Made available in DSpace on 2018-08-25T14:33:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bugni_EvaLorenaArantes_M.pdf: 6142586 bytes, checksum: f0837fcd2a4052534af5f2b203ec28bb (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: O processo cicatricial é um fenômeno complexo e altamente especializado, onde é necessário a integração de vários tipos de células, fatores de crescimento e enzimas. O processo ocorre através de várias fases: formação do coágulo; inflamação; reepitelização; angiogênse; formação do tecido de granulação; contração da ferida; formação da cicatriz; e, remodelamento do tecido. Estudos recentes revelaram que o receptor acoplado a proteína G, GPR120, é ativado por ácidos graxos insaturados de cadeia longa e é importante sinalizador relacionado com vários aspectos da função celular, incluindo o efeito anti-inflamatório exercido através da ligação do GPR120 com estes ácidos graxos. Nosso objetivo foi avaliar a expressão e atividade do GPR120 em pele íntegra e em feridas cutâneas de ratos Wistar tratados com o ácido docosahexaenóico (DHA). Tal estudo se justifica pela importância do melhor entendimento dos mecanismos imunoreguladores e inflamatórios da cicatrização de feridas que levem a abordagens terapêuticas mais efetivas. Para tal, pele íntegra e feridas cutâneas de ratos Wistar foram avaliadas por imunohistoquímica, imunoblot e PCR em tempo real. Nós encontramos que o GPR120 é expresso na pele e em tecido cicatricial de Wistar, fato ainda nunca relatado na literatura. Além disso, o GPR120 foi co-localizado em queratinócitos importante células nativas da epiderme. O tratamento tópico das feridas com DHA acelerou a cicatrização. Os efeitos moleculares deste tratamento na ferida foram: a associação de GPR120 e 'beta'-arrestina; diminuição de Interleucina-1 Beta (IL-1'beta'); aumento do Fator Transformador Beta (TGF-'beta') e Ivolucrin (IVL), um marcador de queratinócitos / Abstract: Wound healing is a complex process and highly specialized, where it is necessary to integrate various types of cells, growth factors and enzymes. The healing process involves several phases: clot formation, inflammation, reepithelialization, angiogenesis, formation of granulation tissue, wound contraction, scar formation, and tissue remodeling. Recent studies have shown that the G protein-coupled receptor, GPR120 is activated unsaturated long chain, such as docohexaenoic acid, and are important signaling relating to various aspects of cellular function, including inflammatory effect exerted by connecting the GPR120 with these fatty acids. Our objective was to evaluate the expression and activity of the GPR120 in intact skin and in skin wounds in rats treated with docosahexaenoic acid (DHA). This study is justified by the importance of better understanding of inflammatory and immunoregulatory mechanisms of wound healing leading to more effective therapeutic approaches. For this purpose, intact skin and wounds of rats were evaluated by immunohistochemistry, immunoblotting and real-time PCR. We found that GPR120 is expressed in the skin and scar tissue of Wistar fact still never been reported in the literature. Additionally, the GPR120 co-located important native keratinocyte cells of the epidermis. The topical treatment of wounds with DHA accelerated healing. The molecular effects of this treatment on the wound were: the association of 'beta'-arrestin and GPR120; decreased interleucin - 1 beta ( IL - 1'beta'), increasing the Transformer Factor Beta (TGF - 'beta') and Ivolucrin (IVL), a marker of keratinocyte / Mestrado / Enfermagem e Trabalho / Mestra em Enfermagem

Orientadores: Luis Augusto Passeri, Roberto Kenji Nakamura Cuman / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-25T13:52:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cavazana_WilliamCesar_D.pdf: 5485319 bytes, checksum: 2b00da1a2556d0e102fa06dddfc8a966 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Objetivo: Desenvolver um modelo experimental para estudar e radiologicamente monitorar o deslocamento de retalhos pericrânio-cutâneos de ratos submetidos à tração e fixação cirúrgica com sutura ancorada em um túnel ósseo e com o adesivo cirúrgico n-butil-2-cianoacrilato (Histoacryl®), com ênfase sobre a resposta inflamatória celular e a produção de colagénio tipo I e III. Métodos: Um marcador radiológico foi colocado no tecido subcutâneo de ratos Wistar submetidos a descolamento subperiosteal do pericrânio com tração e fixação do retalho. Foram constituídos aleatoriamente, quatro grupos: controle, sutura ancorada em túnel ósseo, adesivo cirúrgicoe e sham. Os dados foram coletados nos dias 3, 7, 14, 21 e 45 de pós-operatório, por radiografias e coleta de amostras teciduais da região cefálica, minutos antes da eutanásia, fixados em formalina, e submetidos ao preparo histológico. As lâminas foram coradas com hematoxilina-eosina e picrossírius. Foram realizadas contagens padronizadas de polimorfonucleares, monomorfonucleares, fibroblastos e macrófagos e foram determinadas as percentagens de colágeno tipos I e III. Um valor de p <0,05 foi considerado significante. Resultados: A análise qualitativa dos dados indicou que os retalhos do grupo de adesivo cirúrgico permaneceram no lugar, sem alteração da posição pós-operatório imediato. Entretanto os retalhos dos grupos sutura ancorada em túnel ósseo e controle apresentaram cicatrização semelhante, com uma perda de fixação na ordem de 9,7% e 22%, respectivamente, em comparação com a posição pós-operatória imediata. Também foi demonstrada maior resposta celular no grupo adesivo cirúrgico, com predomínio de polimorfonucleares,do dia 3 até o dia 45, e de macrófagos nos dias 3 e 7. A quantidade de colágeno tipo I superou 80% nos grupos tratados e controle ao final do experimento. A análise quantitativa mostrou maior quantidade de fibroblastos no grupo do adesivo cirúrgico do que no grupo sutura ancorada em túnel ósseo (p=0,0211). Conclusão: Este modelo experimental criou condições experimentais aceitáveis para testar diferentes métodos de fixação de tecidos, na região da calota craniana de ratos Wistar. O uso de fixadores teciduais contribuiu para um melhor posicionamento de retalhos periósteo-cutâneos e o adesivo cirúrgico foi superior à sutura ancorada em túnel ósseo para a fixação de retalhos pericrânio-cutâneos. O descolamento subperiostal desencadeou uma resposta inflamatória celular que foi amplificada com o uso de fixadores teciduais. O adesivo n-butil-2-cianoacrilato foi mais reativo que o fio de nylon monofilamentar ancorado em túnel ósseo / Abstract: Purpose: To develop an experimental model to study and radiologically monitor displacement of skin flaps in the pericranium of rats subjected to traction and surgical fixation using suture anchored in a skull bone tunnel or with N-butyl-2-cyanoacrylate (Histoacryl TM) surgical adhesive with emphasis on the cellular inflammatory response and the production of types I and III collagen. Methods: Radiological markers were placed in the subcutis of Wistar rats undergoing subperiosteal detachment of the pericranium with pulling and fixation of the flap. Four groups were randomly formed: control, suture anchored in the skull bone tunnel, surgical adhesive and sham. Data collection occurred on days 3, 7, 14, 21, and 45 postoperatively by radiographs and collection of specimens from the cephalic removed minutes before euthanasia, fixed in formalin, and subjected to histological preparation. Slides were stained with hematoxylin¿eosin and Siriusred. Standardized counts of polymorphonuclear and mononuclear cells, fibroblasts, and macrophages were performed, and the percentages of types I and III collagen were determined. A p-value of <0.05 was considered significant. Results: Qualitative analysis of the data indicated that the flaps in the surgical adhesive group remained in place with no change from the immediate postoperative position. However, the flaps in the suture anchored in the skull bone tunnel group and in the control group showed similar healing, with a loss of attachment of 9.7% and 22%, respectively, compared with the immediate postoperative position. Also was demonstrated higher cellular response in the adhesive group, with a predominance of polymorphonuclear cells from days 3?45 and macrophages from days 3?7. The amount of type I collagen exceeded 80% in the treated and control groups at the end of the experiment. Quantitative analysis showed more fibroblasts in the surgical adhesive group than in suture anchored in the skull bone tunnel group (p = 0.0211). Conclusion: This experimental model created acceptable experimental conditions for testing different soft tissue fixation methods on skull of Wistar rats. The use of tissue fixatives contributed to better placement of pericranium-cutaneous flaps, and surgical adhesive was superior to suture anchored in the skull bone tunnel for fixation of pericranium-cutaneous flaps. Subperiosteal detachment triggered a cellular inflammatory response that was amplified using soft tissue fixation methods. The adhesive n-butyl-2-cyanoacrylate was more reactive than the nylon monofilament thread anchored in the skull bone tunnel / Doutorado / Fisiopatologia Cirúrgica / Doutor em Ciências

Orientador: Patricia Jacqueline Thyssen / Texto em português e inglês / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-25T17:11:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Nassu_MarianaPrado_M.pdf: 4567544 bytes, checksum: 960ea243ca753828c2fce7d481fa59ff (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A terapia larval (TL) consiste na aplicação de larvas estéreis de moscas necrófagas (Diptera) sobre lesões crônicas ou infectadas visando promover ou acelerar o processo de cicatrização. Para garantir segurança e sucesso, dois fatores tem de ser alcançados: a esterilidade das larvas que serão utilizadas e a confirmação de que a espécie, durante o seu processo de alimentação, consumirá apenas tecido necrosado. No presente estudo, pretendeu-se avaliar se a espécie Cochliomyia macellaria F. (Calliphoridae), de ampla distribuição em território brasileiro, pode ser uma excelente candidata para aplicação da TL, levando em conta seu comportamento e biologia. Foi avaliada a esterilização e a viabilidade pós-esterilização de larvas de C. macellaria em hipoclorito de sódio (NaClO) a 0,5% por um e por três minutos. Adicionalmente, lesões foram induzidas em ratos Wistar, para avaliar a qualidade e o tempo de cicatrização frente a diferentes tipos de tratamento. Para tanto, foram montados cinco grupos experimentais, sendo que em um deles os animais não foram submetidos a qualquer tipo de tratamento, e em outro foi feito desbridamento mecânico. Também foi avaliada qual a densidade larval (5, 15 ou 25 larvas/cm2) mais apropriada para obter melhor qualidade de cicatrização e, ao mesmo tempo, menor período de aplicação, visando adequar a TL a um atendimento do tipo ambulatorial, isto é, sem internação. O processo de cicatrização foi avaliado qualitativamente (a partir da mensuração de certos parâmetros associados às lesões) e quantitativamente (tempo). Fragmentos de pele foram coletados antes do tratamento e 12 h, 7 dias e 14 dias pós-tratamento, e processados para análise histológica. Em relação ao comportamento, foi observado que os imaturos de C. macellaria se alimentaram apenas de tecido necrosado. O uso de solução de NaClO a 0,5% por três minutos é o mais recomendado para obtenção de larvas estéreis com alta taxa de viabilidade. Não houve diferença significativa nos tempos de cicatrização entre os grupos experimentais. Contudo, foi observado que na relação de 25 larvas/cm2 houve um maior grau de vascularização nos tecidos, quando comparado aos demais tratamentos. Os mecanismos envolvidos nesse processo ainda são desconhecidos, mas concluiu-se que as larvas tem um importante papel na modulação da resposta imunológica do hospedeiro, sendo promissor o seu uso, provavelmente, em maiores densidades do que o preconizado na literatura / Abstract: Larval therapy (LT) is the application of sterile larvae of carrion flies (Diptera) on chronic or infected wounds to promote or accelerate the healing process. To ensure safety and success two aspects must be met: the sterility of the larvae and confirmation that the species consume only necrotic tissue during the feeding process. The present study intended to evaluate whether the species Cochliomyia macellaria F. (Calliphoridae), widely distributed in Brazil, could be a viable candidate for application of LT, taking into account their behavior and biology. Sterilization and post-sterilization viability of larvae of C. macellaria were evaluated after being treated with sodium hypochlorite (NaClO) at 0.5% during one and three minutes. Additionally, lesions were induced in Wistar rats to evaluate the healing quality and healing time against different types of treatment. For that, the rats were divided in five experimental groups, in one of them the animals were not subjected to any treatment and in another only mechanical debridement was performed. It was also evaluated which larval density (5, 15 or 25 maggots/cm2) is the most suitable for better quality of healing and at the same time, shorter period of application, in order to improve the LT to an outpatient care type, that is, without hospitalization. The healing process was assessed qualitatively (from the measurement of certain parameters associated with injuries) and quantitatively (time). Skin fragments were collected before treatment and 12 h, 7 days and 14 days post-treatment, and processed for histological analysis. Regarding the behavior, it was observed that immature C. macellaria fed only of necrotic tissue. The use of NaClO 0.5% solution for three minutes is the most recommended to obtain sterile larvae with high viability rate. There was no significant difference in healing times between the experimental groups. However, it was observed that in the group of 25 maggots/cm2 there was a higher degree of vascularization in tissues, as compared to other treatments. The mechanisms involved in this process are unknown, but it appears that the larvae have an important role in modulating the host immune response, and their use in higher density than that recommended in the literature is probably promising / Mestrado / Relações Antrópicas, Meio Ambiente e Parasitologia / Mestra em Biologia Animal

Orientador: Maria Helena de Melo Lima / Texto em português e inglês / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-23T07:45:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Azevedo_FlaviaFigueiredo_M.pdf: 21433334 bytes, checksum: 6692dd3235989c320418cba12dce5310 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Objetivo: Caracterizar o modelo animal de ferida por queimadura de segundo grau e avaliar o efeito cicatrizante do creme enriquecido com insulina em ratos com diabetes induzido por estreptozotocina. Método: Ratos machos foram divididos em quatro grupos: ratos controles e ratos diabéticos que receberam o tratamento tópico com o creme enriquecido com insulina e o creme placebo. A queimadura foi realizada com um molde aquecido. Nos dias 1º, 7º, 14º, 26º e 32º pós-lesão amostras do tecido da ferida do animal foram extraídas para análise histológica e immunoblotting. Resultados: Confirmado que a lesão induzida corresponde a uma queimadura de segundo grau no 1º dia pós-lesão. O tratamento tópico com insulina foi capaz de reverter o parâmetro das células inflamatórias nos animais diabéticos a valores semelhantes aos animais controle (diâmetro da ferida no 26ºd: vehice control, topical insulin control e topical insulin STZ-DM 0.0 mm ± 0.1, vehicle STZ-DM 5.2 mm ± 0.5, P < 0.01; de acordo com 2-way (ANOVA) e o pós-teste de Bonferroni, P<0.05). A análise de tecidos submetidos ao immunoblotting nos 7º e 14º dias após a injúria mostraram uma maior expressão das proteínas AKT e ERK1/2 nas feridas de queimaduras de animais diabéticos (topical insulin STZ-DM) e não diabéticos tratados topicamente com insulina (topical insulin control). Conclusão: O uso tópico do creme enriquecido com insulina acelera a cicatrização em feridas de queimadura de 2º grau em ratos diabéticos, diminuindo a cronicidade da fase inflamatória, com capacidade de ativar a via de crescimento celular da AKT e ERK, exercendo um importante papel no processo de cicatrização / Abstract: Objective: In order to characterize the animal model of second-degree burn wound and evaluate the healing effect of the topical insulin-enriched cream in streptozotocin-induced diabetic rats. Methods: Male rats were divided into four groups: control rats and diabetic rats, receiving treatment with topical insulin-enriched cream or placebo cream. The burn was done using a 1-cm2 mould. The 1st, 7th, 14th, 26th and 32nd days post-wound samples of the burning tissue were extracted for histological and immunoblotting analysis. Results: It was confirmed that the wound corresponded to a second-degree burn. Topical insulin was able to revert the parameter of inflammatory cells in diabetic animals to levels similar to the morphology of control animals (wound's diameter on 26th: vehicle control, topical insulin control and topical insulin STZ-DM 0.0 mm ± 0.1, vehicle STZ-DM 5.2mm ± 0.5, P < 0.01, two-way (ANOVA) and Bonferroni post-test, P<0.05). The analysis of tissues subjected to immunoblotting at 7 and 14 days after injury showed increased protein expression of AKT and ERK1/2 in burn wounds of diabetic animals and control animals, treated with insulin. Conclusion: The use topical insulin cream accelerates wound healing of burns in diabetic animals, suggesting that AKT and ERK pathways may have an important role in wound healing / Mestrado / Enfermagem e Trabalho / Mestra em Ciências da Saúde

Orientador: Eliana Pereira de Araujo / Texto em português e inglês / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-23T05:27:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gomes_FabianadeSouza_M.pdf: 1469055 bytes, checksum: 01ebfd4043c839e80e30bebeeb9bef95 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O desenvolvimento de métodos que tem por objetivo acelerar e melhorar a qualidade do processo de cicatrização de feridas tem impacto positivo na condução de distúrbios de cicatrização associados a inúmeras condições médicas. Neste estudo, avaliamos os efeitos moleculares, celulares e clínicos da aplicação tópica de 5-azacitidina na cicatrização de feridas em ratos. De acordo com estudos pregressos, a 5-azacitidina reduz a expressão de folistatina, que é um regulador negativo das ativinas. Estas, por sua vez, promovem o crescimento de células em diferentes tecidos, incluindo a pele. Ratos Wistar machos com oito semanas de vida foram submetidos a um ferimento cutâneo com punch de oito milímetros na região dorsal. A seguir os ratos foram aleatoriamente separados em grupo controle (veículo) ou submetidos à aplicação tópica de 5-azacitidina (10 mM), uma vez por dia por até 12 dias, iniciando-se no terceiro dia após a lesão. A documentação fotográfica e coleta de amostras ocorreram nos dias 5, 9 e 15. O emprego desta droga resultou em aceleração da cicatrização da ferida, (99,7±7,0% versus 71,2±2,8% no dia 15, p <0,01). Este resultado clínico foi acompanhado pela redução de aproximadamente três vezes na expressão protéica de folistatina. O exame histológico da pele revelou re-epitelização eficiente com aumento da expressão de queratinócitos e aumento significativo na expressão do gene de TGF-? além da diminuição significativa de citocinas, tais como TNF-? e IL-10. Analisamos também a proliferação celular na lesão de pele através do método de incorporação de BrdU. O número de células positivas para BrdU aumentou significativamente quando comparado ao controle. No entanto, quando folistatina exógena foi aplicada na pele em paralelo ao tratamento tópico de 5-azacitidina a maioria dos benefícios do medicamento foi perdida. Assim, 5-azacitidina atua, pelo menos em parte, através da via folistatina/ativina para melhorar a cicatrização de feridas em ratos. Este trabalho pertence à linha de pesquisa Processo de Cuidar em Saúde e Enfermagem / Abstract: The development of new methods aimed at improving wound healing may have an impact on the outcomes of a number of medical conditions. Here we evaluate the molecular and clinical effects of topical 5-azacytidine, a compound used in myelodysplasia, on the wound healing in rats. According to previous studies, 5-Azacytidine decreases the expression of follistatin 1, which is a negative regulator of activins. Activins, in turn, promote cell growth in different tissues, including the skin. Eight-week old male Wistar rats were submitted to an 8 mm punchwound in the dorsal region. After three days, rats were randomly assigned to either control or topical application of a solution containing 5-azacytidine (10mM), once a day. Photo documentation and collection of samples occurred at days 5, 9 and 15. Overall, 5-azacytidine resulted on a significant acceleration of complete wound healing (99.7% ±0.7.0 vs. 71.2%±2.8 on days 15; n=10; p<0,01). This was accompanied by an up to 3-fold reduction in follistatin expression. Histological examination of the skin revealed efficient reepithelization with increase in gene expression of TGF-? and keratinocytes markers, involucrin and citokeratin, besides the significant decrease of cytokines such as TNF-? and IL-10. In addition, we analyzed cell proliferation in injured skin employing the BrdU incorporation method. The treatment with 5-azacytidine led to a progressive increase of BrdU positive cells. Finally when recombinant follistatin was employed in the skin in parallel to topical 5-azacytidine most of the benefits of the drug were lost. Thus, 5-azacytidine acts, at least in part, through the follistatin/activin pathway to improve wound healing in rats. This study belongs to online research process Caring in Nursing and Health / Mestrado / Enfermagem e Trabalho / Mestra em Ciências da Saúde