La thérapie antirétrovirale (TAR) réduit drastiquement la transmission verticale du VIH. Cependant, des études récentes démontrent une association entre l'utilisation de la TAR pendant la grossesse, particulièrement à base d’inhibiteurs de protéases (IP), et les issues adverses, notamment l’accouchement prématuré. Les objectifs principaux de mon mémoire étaient de caractériser le profil immunitaire/inflammatoire au niveau placentaire et systémique chez les personnes enceintes vivant avec le VIH (PEVVIH) et les comparer en fonction du statut VIH et de la classe de TAR. Au niveau placentaire, l'immunotypage des cellules Hofbauer a révélé que les placentas des PEVVIH contenaient un niveau significativement plus élevé de leucocytes CD45+ attribuable à une augmentation du nombre de cellules Hofbauer que le groupe contrôle. Les analyses multivariables ont révélé que cette augmentation des cellules immunitaires était associée à un profil prédominant CD163+ dans tous les sous-groupes de TAR par rapport au groupe de contrôle. Au niveau systémique, la quantification de 12 médiateurs inflammatoires dans le plasma périphérique a révélé que la TAR à base d'IP est associée à une libération de cytokines pro-inflammatoires et antivirales significativement plus élevée par rapport à la TAR à base d'InSTI aux deux trimestres étudiés, en plus d’être associée à l’accouchement prématuré et une charge virale plus élevée au deuxième trimestre. Ces résultats suggèrent que la classe de TAR n'affecte pas intrinsèquement la sélection des cellules Hofbauer CD163+ et CD68+ au niveau placentaire, mais que la TAR à base d'IP est associée à une réponse immunologique distincte qui augmente le risque d'accouchement prématuré. / Antiretroviral therapy (ART) drastically reduces vertical transmission of HIV. However, recent studies demonstrate an association between the use of ART during pregnancy, particularly protease inhibitor (PI)-based ART, and adverse outcomes, including preterm delivery. The main objectives of my dissertation were to characterize the inflammatory profile at the placental and systemic levels in pregnant people living with HIV (PPLWH) and compare them according to HIV status and ART class. At the placental level, Hofbauer cell immunotyping revealed that placentas of PPLWH contained a significantly higher number of CD45+ leukocytes due to an increase in Hofbauer cells compared to controls. Multivariate analyses revealed that this increase in immune cells was associated with a predominantly CD163+ profile in all ART subgroups compared with the control group. At the systemic level, the quantification of 12 inflammatory mediators in peripheral plasma revealed that PI-based ART was associated with significantly higher pro-inflammatory and antiviral cytokine release compared to InSTI-based ART in both trimesters studied, in addition to being associated with preterm delivery and higher viral load. These results suggest that the class of ART does not intrinsically affect the selection of CD163+ and CD68+ Hofbauer cells in the placenta, but that PI-based ART is associated with a distinct immunological response which may increase the risk of preterm delivery.

La dynamique de l’infection par le virus du papillome humain (VPH) chez l’enfant et les facteurs de risques associés à la transmission périnatale sont peu connus. À partir des 422 femmes enceintes infectées par le VPH dans la cohorte HERITAGE, le but était de décrire le risque de transmission périnatale, de récurrence et de persistance chez l’enfant et de mesurer l’association entre la charge virale du VPH durant la grossesse et la transmission périnatale. Des tests VPH ont été effectués sur des prélèvements vaginaux et placentaires collectés chez les femmes, et sur des prélèvements conjonctivaux, oraux, pharyngés et génitaux collectés chez les enfants aux 3-6 mois de la naissance jusqu’à 2 ans. Des analyses descriptives et des modèles de régression logistique ajustés ont été utilisés. La transmission périnatale du VPH a été de 7,3% (IC95%: 5,0%-10,4%), mais peu d’infections récurrentes et persistantes ont été observées chez l’enfant. La charge virale durant la grossesse a été fortement associée au risque de transmission périnatale (ratio de cotes ajusté = 7,01; IC95%:1,89-25,98) pour les femmes ayant une charge virale moyenne aux deux trimestres au-dessus d’une copie/cellule comparativement à celles en dessous de ce seuil. Cette étude suggère que la détection du VPH chez l’enfant n’est pas rare quoique le risque de persistance et de récurrence reste faible. La charge virale durant la grossesse a été fortement associée à la transmission périnatale. Cette étude permet de mieux comprendre la dynamique du VPH chez l’enfant et les facteurs de risque associés à la transmission périnatale. / The dynamics of human papillomavirus (HPV) infection in children and the risk factors associated with perinatal transmission remain poorly understood. From the 422 HPV-positive pregnant women in the HERITAGE cohort, the aim was to describe the risk of perinatal transmission, recurrence and persistence of HPV in children and to measure the association between viral load during pregnancy and perinatal transmission. HPV testing was done on vaginal samples collected during pregnancy, on placental samples and on conjunctival, oral, pharyngeal and genital samples collected in children every 3-6 months from birth to 2 years of age. Descriptive analyses and adjusted logistic regression models were used. Perinatal transmission was 7.3% (95%CI: 5.0%-10.4%) but few cases of recurrent and persistent infections were observed among children. HPV viral load during pregnancy was strongly associated with perinatal transmission (adjusted odd ratio= 7.01; 95%CI: 1.89-25.98), for women with a mean viral load measured at both trimesters of at least one copy per cell of HPV (compared to those with less than one copy per cell). This study suggests that the detection of HPV in children is not rare, although the risk of persistence and recurrence during childhood remains low. Viral load during pregnancy is strongly associated with perinatal transmission. This study provides a more comprehensive insight into the dynamics of HPV infection in children, and the risk factors associated with perinatal transmission.

La naissance prématurée (PTB), soit une naissance se produisant avant la 37e semaine de grossesse chez l’humain, est encore à ce jour l’une des principales causes de mortalité et de morbidité néonatales. En accord avec les études actuelles, la gravité des issues à la naissance est fortement liée à une perte de la fine régulation physiologique de facteurs inflammatoires durant la grossesse. Notamment, plusieurs données ont identifié qu’une fluctuation à la hausse des taux d'interleukine(IL)-6 dans les tissus gestationnels, liquide amniotique et le sang fœtal augmentait grandement le pronostic de naissance prématurée et de ses comorbidités associées. En plus de créer un environnement inflammatoire défavorable durant la gestation, IL-6 augmente aussi les protéines d’activation utérine (UAP), ayant pour effet de diminuer le temps de gestation. À ce jour, les traitements disponibles consistent principalement à arrêter les contractions à l’aide de tocolytiques. Conséquemment, ils ne s'attaquent pas directement à l'inflammation maternelle en amont sur le développement du fœtus. C’est dans cette optique que notre laboratoire a développé un peptidomimétique, nommé HSJ633 (633), inhibant sélectivement le récepteur d’IL-6 (IL-6R). Brièvement, la liaison d’IL-6 à IL-6R permet l’activation de la protéine accessoire du récepteur, gp130, générant la phosphorylation des protéines STAT3, Akt et de Erk1/2. En se liant de manière allostérique, 633 a l’avantage d’inhiber sélectivement la voie de STAT3, celle-ci affectant principalement la production de protéines de la phase aiguë. Ainsi, nous émettons l'hypothèse qu’IL-6 peut causer des dommages aux tissus fœtaux et que l'inhibition d’IL-6R à l'aide de 633 améliorera les conditions à la naissance tout en maintenant l'intégrité du tissu fœtal. Durant tout ce travail, nous avons confirmé notre hypothèse en utilisant un modèle d’inflammation anténatal en administrant du lipopolysaccharide (LPS) sur des souris gestantes vers la fin de leur période de gestation. Les résultats ont montré que le LPS raccourcissait le temps de gestation, réduisaient le poids à la naissance et la survie des souriceaux. Nous avons confirmé qu’IL-6 est un acteur important dans l’induction de la PTB et que son inhibition sélective est suffisante pour diminuer les effets délétères de l’inflammation. De plus, nous avons caractérisé l’effet protecteur de 633 en analysant la transcription de gènes et la synthèse de protéines clés dans les tissus maternels et gestationnels. Nous avons poursuivi davantage la caractérisation en révélant la présence de 633 au niveau du placenta, mais pas dans le fœtus. Ces résultats permettent de clarifier que 633 diminue l’inflammation directement au niveau placentaire et qu’il empêche les dommages subséquents de se répercuter dans le fœtus. En outre, nous avons établi que 633 réduit la morphologie anormale des poumons et des intestins de la progéniture induite par l'inflammation. Ensemble, nos données montrent que 633 a rétabli avec succès les issues à la naissance en augmentant le temps de gestation, la survie à la naissance et en préservant l'intégrité des organes du fœtus dans un modèle de PTB induite par le LPS. Ces découvertes soulignent l’importance d’IL-6 et révèlent l’efficacité́ pharmacologique in vivo d’un nouveau modulateur de l’IL-6R. Le 633 est un nouveau prototype thérapeutique prometteur pour la prévention de la PTB chez l’humain. / Preterm birth (PTB), which occurs before the 37th week of pregnancy in humans, is still one of the leading causes of neonatal mortality and morbidity. In agreement with current studies, the severity of birth outcomes is strongly associated with the loss of fine physiological regulation of inflammatory factors during pregnancy. Notably, several data have identified that upward fluctuation of interleukin (IL)-6 levels in gestational tissue, amniotic fluid, and fetal blood greatly increase the prognosis of preterm birth and its comorbidities. In addition to creating an adverse inflammatory environment during gestation, IL-6 also increases uterine activating protein (UAP), which results in decreased gestation time. To date, available treatments mainly consist of attempts to stop contractions with tocolytics. Consequently, they do not directly address the upstream maternal inflammation on the development of the fetus. To that end, our laboratory has developed a peptidomimetic, named HSJ633 (633), that selectively inhibits the IL-6 receptor (IL-6R). Briefly, binding of IL-6 to IL-6R allows activation of the receptor accessory protein, gp130, resulting in phosphorylation of STAT3, Akt and Erk1/2. By binding allosterically, 633 has the advantage of selectively inhibiting the STAT3 pathway, the latter mainly affecting the production of acute phase proteins. Thus, we hypothesize that IL-6 can cause fetal tissue damage and that inhibition of IL-6R with 633 will improve birth outcomes while also preserving the integritý of fetal tissue. Throughout this work, we confirmed our hypothesis using a model of antenatal inflammation by injecting lipopolysaccharide (LPS) into pregnant mice towards the end of their gestation period. The results showed that LPS shortened gestation time and reduced pup weight and survival. We confirmed that IL-6 is an important player in the induction of PTB and that its selective inhibition is sufficient to decrease the deleterious effects of inflammation. In addition, we characterized the protective effect of 633 by investigating gene transcription and key protein synthesis in maternal and gestational tissues. We further characterized the effect by revealing the presence of 633 in the placenta, but not in the fetus. These results clarify that 633 decrease inflammation directly in the placenta and prevents subsequent injury in the fetus. In addition, we found that 633 reduces inflammation-induced abnormal morphology of the lungs and intestines of the offspring. Taken together, our data show that 633 successfully restored birth outcomes by increasing gestation time, survival at birth, and preserving fetal organ integrity in an LPS-induced PTB model. These findings underscore the importance of IL-6 and unveil the in vivo pharmacological efficacy of a novel modulator of IL-6R. 633 is a promising new therapeutic prototype for the prevention of PTB in humans.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l’Université de Montréal / The goals of this study were: (1) to determine the contribution of the stressors (atrisk pregnancy and antenatal hospitalization), the resources (conjugal adjustment and satisfaction from others) and the perception of the stressors (primary stress appraisal: threat, challenge, centrality; and secondary stress appraisal: control-self, control-others, incontroUable) to first-time parenting couples' global stress associated with at-risk pregnancy and antenatal hospitalization, and (2) to assess congruence between the partners' perceptions of stress in terms of similarities. Three types of similarities are considered, produced from combinations of self-perceptions (a person's direct perception) and metaperceptions (a person's perception of another person): actual similarity, perceived similarity and understanding. The non-probabilistic sample of 109 couples was recruited fi'om 12 perinatal units in the Montreal region. The couples completed four questionnah-es: The Personal and Pregnancy Information Guide, the Dyadic Adjustment Scale, the Support Behaviors Inventory, and the Stress Appraisal Measure. Using Boss' model (1988) The Contextual Model of Family Stress to study the first research goal, 52% of the variance regarding the women's global stress was explained by primary stress appraisal (threat, challenge, centrality), while 60% of the variance regarding the men's global stress was explained by the stressors (gestation, prenatal classes, education) and primary stress appraisal (threat, centrality). For the couples' models, 33% of their global stress at the level of actual similarity was explained by prunary stress appraisal (threat, centrality), while at the level of perceived similarity, 32% of the explained variance was due to primary stress appraisal (threat, centrality) and secondary stress appraisal (controlself, control-others). At the level of understanding, 32% of the explained variance is attributed to the resources (dyadic cohesion) and primary stress appraisal (threat, centrality). Further analyses were conducted on couples' perceptions since primary stress appraisal was found to be a significant predictor of thek global stress (second research goal). In order to attain this, five hypotheses were tested: HI: There is a significant difference in the perceived similarity of global stress appraisal between women and men (confirmed); H2: There is a significant difference in understanding of global stress appraisal between women and men (confirmed); H3: There is congruence between women's and men's perceived smiilarity and actual similarity for global stress appraisal (partially confirmed); H4: There is congruence between women's and men's understanding and actual smiilarity for global stress appraisal (partially confirmed); and, H5: There is congruence between women's and men's understanding and women's and men's perceived smiilarity for global stress appraisal (partially confirmed). Despite the couples' moderate stress appraisal, women perceive at-risk pregnancy and antenatal hospitaUzation as a threat, and their global perception of stress is significantly higher than that of the men. Men perceive the same stressors as a challenge and being in control of the situation. The couples are congruent in actual similarity except for the means of challenge and self-control. Regarding perceived similarity, there are no significant differences for the women whereas for the men, there are significant discrepancies for the means of threat and global stress. For women's understanding, there are significant discrepancies between the means of for threat and global stress, while for the men, there are no significant differences. Women are more stressed by at-risk pregnancy and antenatal hospitalization than the men, resulting in a greater lack of congruence between the different sunilarities. They are less available for the conjugal relationship, while the men are more understanding and more available to devote themselves to the relationship: the men's optimism appears to reduce the women's stress with an impact on the relationship. Regarding couples' stress, there is a gradual shift in perceiving the strcssors as threatening to perceiving them as important for their well-being. Also, control and the conjugal relationship become more unportant at the levels of perceived similarity and understanding respectively. In conclusion, women and men do not perceive the stressors in the same way, and that nurses and other health care professionals should consider both partners' perceptions as weU as that of the couple's in their global evaluation of stress during their interventions. Nurses' greater challenge is to help a couple to be 'a couple' in the hospital setting in order to help them protect their love and intimacy. / Les buts de cette étude étaient: (l) d'évaluer la contribution des stresseurs (la grossesse à risque et l'hospitalisation), des ressources (rajustement conjugal et la satisfaction du soutien des autres) et de la perception des stresseurs (évaluation primaire: menace, défi, centralité; évaluation secondaire: contrôle-soi, contrôle-autres, incontrôlable) sur le niveau de stress relié à la grossesse à risque et l'hospitalisation anténatale chez des couples sans enfant; et (2) d'évaluer la congruence entre les perceptions des partenaires en termes de similarités. Trois types de similarités sont analysés, lesquels proviennent de la combinaison des autoperceptions (la perception directe d'une personne) et des méta-perceptions (la perception qu'une personne a de l'autre): la similarité actuelle, la similarité perçue et la compréhension. L'échantillon nonprobabiliste comprend 109 couples recrutés dans 12 unités périnatales de la grande région de Montréal. Les couples ont rempli quatre questionnaires: le Guide d'information personnelle et périnatale, l'Échelle d'ajustement dyadique, l'Inventaire de comportements de soutien, et l'Échelle d'évaluation du stress. Afin d'atteindre le premier but de la recherche, Le modèle contextuel de stress familial de Boss (1988) a été utUisé: 52% de la variance du stress global chez les femmes est expliqué par l’évaluation primaire (menace, défi, centralité), tandis chez les hommes, 60% de la variance de leur stress global est expliqué par les stresseurs (gestation, cours prénataux, éducation) et l’évaluation primaire (menace, centralité). En ce qui concerne les modèles chez les couples, 33% de leur stress global au niveau de la similarité actuelle est expliqué par l’évaluation primaire, tandis qu'au niveau de la similarité perçue, 32% de la variance est expliqué par l’évaluation primaire (menace, centralité) et l’évaluation secondaire (contrôle-soi, contrôle-autres). Au niveau de la compréhension, 32% de la variance est expliqué par les ressources (cohésion dyadique) et l’évaluation primaire (menace, centralité). Les analyses sur la perception des stresseurs ont été approfondies puisque celle-ci expliquait le stress global stress chez les femmes, les hommes et les couples (deuxième but de la recherche). Donc, cinq hypothèses ont été testées: HI: II y a une différence significative entre le niveau de similarité perçue du stress global des femmes et celui des hommes (confirmée); H2: II y a une différence significative entre le niveau de compréhension du stress global des femmes et celui des hommes (confirmée); H3: Il y a congruence entre la similarité perçue chez les femmes et les hommes et la similarité actuelle du stress global (partiellement confirmée); H4: II y a congruence entre la compréhension chez les femmes et les hommes et la similarité actuelle du stress global (partiellement confirmée); et, H5: Il y a congruence entre la compréhension chez les femmes et les hommes et la similarité perçue chez les femmes et les hommes du stress global (partiellement confirmée). Malgré le niveau de stress moyen des couples, les femmes perçoivent la grossesse à risque élevé et l'hospitalisation anténatale comme une menace, et leur niveau de stress global est significativement plus élevé que chez les hommes. Les hommes perçoivent les mêmes stresseurs comme un défi et d'être en contrôle de la situation. Les couples sont congruents quant à la similarité actuelle sauf le défi et le contrôle-de-soi. A l'égard de la similarité perçue, il n'y a pas de différence significative chez les femmes, tandis que pour les hommes, il y a des différences significatives entre les moyennes de la menace et du stress global. Au niveau de la compréhension des femmes, il y a des différences significatives entre les moyennes de la menace et du stress global, tandis qu'il n'y a pas chez les hommes. Les femmes sont plus stressées que les hommes face aux stresseur de la grossesse à risque et de l'hospitalisation anténatale, ayant comme conséquence un plus grand manque de congruence entre les différents niveaux de similarités. Elles sont donc moins disponibles pour la relation conjugale. Tandis que les hommes semblent plus compréhensifs et plus disponibles pour se consacrer à la relation conjugale, leur optimisme semble diminuer le stress ressenti par les femmes. En ce qui concerne le stress global des couples, les résultats suggèrent qu'il y a une transformation graduelle de la perception du stresseur vers une perception basée sur le bien-être du couple. Aussi, le contrôle et la relation conjugale deviennent plus importants aux niveaux de la similarité perçue et de la compréhension respectivement. En conclusion, les femmes et les hommes ne perçoivent pas les stresseurs de la même façon. Les infirmières et les autres professionnels de la santé doivent tenir compte des perceptions de chaque partenaire ainsi que celles du couple dans l’évaluation globale du stress. Le plus grand défi des infirmières est d'aider le couple d'être couple en milieu hospitalier afin de protéger leur intimité.

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / Durant la grossesse normale, la pression artérielle et la réactivité vasculaire à plusieurs vasoconstricteurs diminuent. Ces changements hémodynamiques sont renversés durant la prééclampsie, soit une complication grave de la grossesse spécifique à l'humain. Des suppléments sodiques, 0.9% et 1.8% NaCI, administrés à des rates gestantes entraînent des symptômes caractéristiques de la prééclampsie. Ce nouveau modèle fut utilisé pour caractériser les mécanismes de réactivité vasculaire. Nous nous intéressions à l'activité des canaux potassique et calciques ainsi qu'aux récepteurs de l'endothéline. Des courbes concentration-réponse au tétraéthylammonium furent mesurées. Le tétraéthylammonium induit une contraction des anneaux aortiques seulement chez les rates non gestantes. Les suppléments sadiques n'ont pas induit de réponse au tétraéthylammonium sur les tissus de rates gestantes. Les effets de différents modulateurs de canaux potassiques (cromakalime et NS-1619) et calciques (nifédipine) sur les réponses myotropes à la phényléphrine, au chlorure de potassium et à la vasopressine furent mesurés. Les résultats obtenus suggèrent que chez les rates gestantes recevant des suppléments sodiques, l'activité des canaux KATP diminue tandis que celles des canaux Kca et des canaux calciques dépendants du voltage augmentent. Des courbes concentration-réponse à l'endothéline-1 furent mesurées en absence et en présence de BQ123. La sarafotoxine fut aussi testée. Les résultats obtenus suggèrent que les suppléments sadiques modulent la sensibilité des EÎA de façon différente chez les rates non gestantes et gestantes et que les ETe sont absents des muscles lisses de l'aorte thoracique. Les changements induits par les suppléments sadiques pourraient être caractéristiques de la prééclampsie.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / Au cours de la grossesse et de la période d'allaitement, plusieurs fonctions physiologiques varient et entraînent des modifications fonctionnelles au niveau de la pharmacocinétique des médicaments. Certaines pathologies nécessitent un traitement continu et le métabolisme de médicaments prescrits est modifié par des mécanismes qu'il faut connaître pour limiter les risques tant pour la mère que le fœtus. Or, inclure des femmes enceintes ou allaitant dans les protocoles d'étude clinique est difficile pour des raisons d'éthique évidente. Les études fonctionnelles requièrent l'utilisation d'une méthodologie générale adaptée qui inclue des techniques d'analyses non invasives et performantes et des designs d'études adaptés et détaillés, pour permettre la création d'une base de données pertinente pour le corps médical. Dans ce contexte, les isotopes stables et la spectrométrie de masse isotopique présentent un grand intérêt puisque les isotopes stables sont non radioactifs, sans toxicité et d'excellents traceurs biologiques. L'objectif principal de la thèse est de mettre en place une méthodologie générale utilisant les isotopes stables pour l’évaluation non invasive de la fonction métabolique hépatique au cours de la grossesse et l'étude du passage des médicaments dans le lait maternel. Un protocole clinique et une méthode générale de criblage par extraction en phase solide et chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse ont été mis au point pour les études sur le transfert des médicaments dans le lait maternel et sur les effets pharmacologiques chez le nouveau-né. Le protocole clinique permet de prélever les échantillons de lait de façon contrôlée et de recueillir tous les paramètres importants pour l'interprétation pharmacocinétique. La méthode d'analyse permet de doser de nombreuses substances utilisées pendant l'allaitement et peut facilement et rapidement être adaptable à d'autres médicaments et à leurs métabolites. L'utilisation conjointe de ces deux outils garantie une interprétation pharmacocinétique indépendante du contexte de l'étude clinique. Pour l'étude de la fonction métabolique hépatique, le test respiratoire à la 13C-caféine et les rapports métaboliques urinaires de la 13C-caféine ont été validés comme marqueurs des variations d'activités des CYP1A2. L'utilisation de la 13C-caféine dans la mesure des rapports urinaires a permis d'être très spécifique vis à vis du substrat, et de ne pas tenir compte de la présence systématique de métabolites de la caféine provenant de l'alimentation. Le test respiratoire est indicateur du métabolisme global de la caféine par les CYP1A2 alors que les rapports métaboliques sont associés à certaines voies du métabolisme et permettent de tenir compte et éventuellement de mesurer les activités d'autres enzymes. Pour les études longitudinales au cours de la grossesse, ces deux tests sont des outils de choix pour évaluer de façon sensible et non invasive les variations d'activités des CYP1A2 M vivo et pour potentiellement détecter et anticiper les dommages dus aux pathologies. Pour évaluer les activités d'autres CYP450, ces deux tests peuvent être utiliser avec d'autres substrats. En conclusion, l'analyse isotopique et les technologies utilisant les isotopes stables permettent d'augmenter l'efficacité des protocoles cliniques et d'accéder à des populations protégées comme les femmes enceintes et allaitant.

Le delta-tétrahydrocannabinol (THC), une composante psychoactive du cannabis, traverse la barrière placentaire. Une exposition prénatale au THC pourrait présenter des risques pour le bébé à naitre, puisque la période prénatale est une période critique pour le développement cérébral. Les objectifs du mémoire sont de décrire l'usage de cannabis pendant la grossesse, d'identifier les caractéristiques associées, d'examiner les associations entre l'usage de cannabis prénatal et le développement cognitif, moteur et langagier des enfants 2 ans, et de déterminer si ces associations diffèrent selon le sexe de l'enfant. Les données de 1 489 dyades mère-enfant provenant de l'Étude 3D (2010-2012) ont été utilisées. L'usage de cannabis pendant la grossesse a été mesuré lors d'entrevues tous les trimestres de grossesse. Le *Bayley Scales of Infant and Toddler Development* a été utilisé pour évaluer le développement cognitif et moteur, et le *MacArthur-Bates Communicative Development Inventories* pour évaluer le développement langagier à 2 ans. Environ 2,6% des femmes ont rapporté avoir fait usage de cannabis pendant la grossesse. La majorité d'entre elles ont cessé après le premier trimestre. L'usage de cannabis pendant la grossesse a été associé à un plus faible statut socioéconomique, à l'usage d'alcool et de tabac pendant la grossesse et à davantage de symptômes de détresse au premier trimestre de grossesse. Les régressions linéaires multiples n'ont montré aucune association significative entre l'usage de cannabis prénatal (oui/non) et les sphères de développement de l'enfant évaluées. Contrairement à l'hypothèse, les analyses d'interaction selon le sexe de l'enfant ont révélé une association entre l'usage de cannabis et un meilleur développement langagier chez les filles seulement. Cette étude, constituée d'un grand échantillon et d'indicateurs développementaux indépendants de la subjectivité parentale, mais basée sur une exposition catégorielle autorapportée, ajoute aux informations disponibles dans la littérature. Davantage d'études sur l'exposition prénatale au cannabis mesurée par biomarqueurs seront nécessaires. / Delta-tetrahydrocannabinol (THC), a psychoactive component of cannabis, cross the placental barrier. A prenatal exposure to THC could present risks for the unborn baby, since the prenatal period is a critical period for brain development. The objectives of this study are to describe the use of cannabis during pregnancy, identify the associated factors, examine the association between prenatal cannabis use and the cognitive, motor and language development of 2-year-old children and determine whether these associations differ according to child sex. Data from 1489 mother-infant dyads from the 3D Study (2010-2012) were used. Prenatal cannabis use was measured during interviews in each trimester of pregnancy. The Bayley Scales of Infant and Toddler Development was used to assess cognitive and motor development and the MacArthur-Bates Communicative Development Inventories was used to assess language development at 2 years of age. Approximately 2.6% of women reported using cannabis during pregnancy, the majority of whom stopped after the first trimester. Cannabis use during pregnancy was associated with lower socioeconomic status, prenatal use of alcohol and tobacco, and more symptoms of distress during the first trimester of pregnancy. Multiple linear regressions showed no significant association between prenatal cannabis use (yes/no) and the areas of child development assessed. Contrary to the hypothesis, the interaction analyses according to child sex revealed an association between cannabis use and a better language development in girls only. This study, consisting of a large sample and developmental indicators independent of the subjectivity of parental assessment, but based on self-reported categorical exposure, adds to the information available in the literature. Further studies on prenatal exposure to cannabis measured by biomarkers will be needed.

Le stress maternel prénatal est identifié comme un facteur de risque pour des issues défavorables de la grossesse telles que le faible poids à la naissance et la prématurité. On suppose qu'il augmente la concentration de cortisol chez la mère et le fœtus, ce qui pourrait influencer le développement fœtal, bien que cette hypothèse reste à confirmer chez l'humain. Le lien présumé entre le stress et la concentration de cortisol chez les femmes enceintes manque de consensus dans la littérature, en partie en raison de la diversité des mesures de stress. De plus, des caractéristiques de la grossesse, telles que la parité et le sexe fœtal, pourraient modifier les niveaux de cortisol et potentiellement moduler la relation présumée entre le stress et le cortisol chez les femmes enceintes. Notre étude a examiné ces relations en prenant en compte le stress perçu par les mères pendant la grossesse (stress subjectif) ainsi que leur contexte de vie tel qu'évalué par le statut socio-économique (stress objectif). Notre échantillon est composé de 1 281 femmes de l'étude Grossesse en santé, un vaste projet de recherche longitudinal dans la région de Québec. Aucun lien significatif n'a été trouvé entre le stress perçu et le cortisol sanguin chez les mères pendant la grossesse. Cependant, nous avons observé une association modeste entre le statut socio-économique et le cortisol, les niveaux de cortisol étant plus bas chez les mères avec un statut socio-économique plus élevé. Enfin, les analyses n'ont pas révélé d'effets modérateurs de la parité ou du sexe fœtal sur la relation entre le stress (subjectif ou objectif) et le cortisol sanguin chez les mères pendant la grossesse. Ces résultats mettent en lumière les différentes dimensions du stress maternel prénatal et suggèrent une influence potentielle du contexte socio-économique sur la concentration de cortisol.

Titre de l'écran-titre (visionné le 24 novembre 2023) / La chirurgie bariatrique est aujourd'hui considérée comme le traitement le plus efficace pour traiter l'obésité sévère. En effet, elle présente des effets positifs sur les plans physiques et métaboliques. Parmi les personnes ayant recours à la chirurgie bariatrique, une majorité sont des femmes en âge de procréer et donc, susceptibles d'entamer une grossesse après cette opération. Or, les femmes enceintes avec antécédent de chirurgie bariatrique sont sujettes à d'importantes fluctuations de poids et débutent leur grossesse avec des antécédents physiques et psychologiques particuliers. Cependant, bien que les comportements alimentaires et attitudes à l'égard de la prise de poids soient d'importants facteurs à considérer lors d'une grossesse post-chirurgie bariatrique, à ce jour, à notre connaissance, aucune étude ne s'y est intéressée, et les professionnels de la santé sont peu outillés pour les considérer lors des suivis auprès de cette population. De ce fait, l'objectif du présent mémoire est de comparer, entre les personnes enceintes avec et sans antécédent de chirurgie bariatrique, les comportements alimentaires et les attitudes à l'égard de l'alimentation et du poids en fin de grossesse. Les principaux résultats obtenus suggèrent que, en fin de grossesse, les personnes enceintes avec antécédent de chirurgie bariatrique présentent des comportements alimentaires (restriction flexible et désinhibition situationnelle) et des paramètres liés à l'alimentation intuitive (confiance envers leurs signaux de faim et de satiété et autorisation inconditionnelle de manger) différents de ceux des personnes enceintes sans antécédent de chirurgie bariatrique. Ces résultats, d'une part, contribuent à enrichir la littérature relative aux comportements alimentaires et attitudes à l'égard de la prise de poids lors de grossesses suivant une chirurgie bariatrique et, d'autre part, mettent en évidence l'importance de les considérer au cours des suivis nutritionnels afin d'aider ces femmes à adopter des habitudes alimentaires optimales et des attitudes positives vis-à-vis la prise de poids. / Bariatric surgery is now considered the most effective treatment for severe obesity. Indeed, it has long-term positive effects on physical and metabolic aspects. Among the individuals undergoing bariatric surgery, a majority are women of childbearing age and therefore, likely to become pregnant after this procedure. However, pregnant women with a history of bariatric surgery experience significant fluctuations in weight and begin their pregnancies with specific physical and psychological backgrounds. Nevertheless, while eating behaviors and attitudes towards weight gain are important factors to consider during a post-bariatric surgery pregnancy, to date, no studies have addressed this issue, leaving healthcare professionals are ill-prepared to provide adequate care for this population. Therefore, the objective of this thesis is to compare the eating behaviors and attitudes towards food and weight at the end of pregnancy between pregnant individuals with and without a history of bariatric surgery. The main results suggest that pregnant individuals with a history of bariatric surgery exhibit certain eating behaviors and parameters related to intuitive eating that are different at the end of pregnancy compared to pregnant individuals without a history of bariatric surgery. These findings contribute, on the one hand, to enriching the literature on eating behaviors and attitudes towards weight gain during post-bariatric surgery pregnancies and, on the other hand, highlight the importance of offering more personalized care to encourage these women to adopt optimal eating habits and positive attitudes towards weight gain.