Submitted by JÚLIO HEBER SILVA (julioheber@yahoo.com.br) on 2017-11-30T17:00:29Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Valéria Maciel Cordeiro - 2015.pdf: 2898371 bytes, checksum: bc056e412813de8d558bc6d88fb95848 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-12-04T10:43:48Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Valéria Maciel Cordeiro - 2015.pdf: 2898371 bytes, checksum: bc056e412813de8d558bc6d88fb95848 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-04T10:43:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Valéria Maciel Cordeiro - 2015.pdf: 2898371 bytes, checksum: bc056e412813de8d558bc6d88fb95848 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2015-12-11 / The infection of hepatitis C virus (HCV) is a major public health problem that affects 130-150 million people, chronically, worldwide. HCV infection is highly prevalent among individuals with chronic reanl disease (CKD). The objectives of this study were estimate the prevalence of the infection with hepatitis C in hemodialysis patients of the State of Tocantins, analyze the risk factors associated with HCV infection and characterize circulating genotypes in this population. The study was conducted in 394 patients who were being treated in the hemodialysis centers of the State of Tocantins, from October 2014 to February 2015. The patients were interviewed, the questions were about sociodemographic characteristics and risk factors for HCV infection and blood samples were collected. All samples were tested for antibodies to HCV (anti-HCV) by means of enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The anti-HCV reagents samples were submitted to the detection of viral RNA by reverse transcription polymerase chain reaction (RT_PCR) and genotyped by line probe assay method (LiPA). The prevalence of HCV infection in hemodialysis patients was 2.8% (95% CI: 1.47 to 5.09). The viral RNA was detected in two of the eleven anti-HCV positive samples and identified the genotype 1, subtype 1a in these samples. The treatment time of seropositive patients was on average 105.19 months, and the negatives of 61.23 months. In univariate analysis, prison records and history of sexually transmitted disease were significantly associated with HCV infection. After the multivariate analysis, only the history of STDs remained associated. The results of this study showed a significant reduction of HCV infection in hemodialysis centers of the State of Tocantins, but the prevalence that was found (2.8%) is almost double that seen in the general population of Brazil (1.38%). Therefore, control strategies and prevention of hepatitis C in hemodialysis patients are extremely important to prevent that infection in the sector of dialysis. / A infecção pelo o vírus da hepatite C (HCV) é um importante problema de saúde pública, que acomete cronicamente 130-150 milhões de pessoas em todo o mundo. Essa infecção é altamente prevalente entre os indivíduos com doença renal crônica (DRC). Os objetivos deste estudo foram estimar a prevalência da infecção pelo vírus da hepatite C nos pacientes em hemodiálise do Estado do Tocantins, analisar os fatores de risco associados à infecção pelo HCV e caracterizar os genótipos circulantes nesta população. O estudo foi conduzido em 394 pacientes que estavam em tratamento nos centros de hemodiálise do Estado do Tocantins, de outubro de 2014 a fevereiro de 2015. Os pacientes foram entrevistados sobre características sociodemográficas e fatores de risco para a infecção pelo HCV e amostras de sangue foram coletadas. Todas as amostras foram testadas para detecção de anticorpos específicos (antiHCV), por meio do ensaio imunoenzimático (ELISA). As amostras anti-HCV reagentes foram submetidas à detecção do RNA viral pela reação em cadeia pela polimerase por transcrição reversa (RT-PCR) e genotipadas pelo método line probe assay (LiPA). A prevalência da infecção pelo HCV em pacientes em tratamento hemodialítico foi de 2,8% (IC 95%: 1,47-5,09). O RNA viral foi detectado em duas, das 11 amostras anti-HCV positivas, e identificado o genótipo 1, subtipo 1a nestas amostras. O tempo de tratamento dos pacientes soropositivos foi em média 105,91 meses, e dos negativos de 61,23 meses. Na análise univariada, antecedentes de prisão e história de infecções sexualmente transmissíveis (IST) foram estatisticamente associados à infecção pelo HCV. Após análise multivariada, somente IST permaneceu associada. Os resultados deste estudo mostraram uma redução significativa da infecção pelo HCV nos centros de hemodiálise do Estado do Tocantins, mas a prevalência encontrada (2,8%) é quase o dobro da verificada na população geral do Brasil (1,38%). Portanto, estratégias de controle e prevenção da hepatite C em pacientes em hemodiálise são importantes para prevenir essa infecção dentro do ambiente dialítico.

Submitted by JÚLIO HEBER SILVA (julioheber@yahoo.com.br) on 2017-12-07T17:53:18Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Kamilla Nogueira Pimentel - 2016.pdf: 2443751 bytes, checksum: ca63d8c5718f805e8ab1913299696b99 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-12-08T10:35:41Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Kamilla Nogueira Pimentel - 2016.pdf: 2443751 bytes, checksum: ca63d8c5718f805e8ab1913299696b99 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-08T10:35:41Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Kamilla Nogueira Pimentel - 2016.pdf: 2443751 bytes, checksum: ca63d8c5718f805e8ab1913299696b99 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-09-27 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / The hepatitis B virus infection (HBV) and diabetes mellitus type II represent serious public health problems and, the synergism between these two diseases, can affect the prognosis of the patients with increased risk of developing chronic liver disease, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. The aims of the present study were to investigate the HBV occult infection and to evaluate the vaccine response in patients with diabetes mellitus type II, in Goiânia-Goiás. This study is part of the research "Investigation of the serological, epidemiological and molecular profile of the hepatitis B virus infection in patients with diabetes mellitus type 2 in Goiânia-Goiás" which was developed in five public health units Goiânia. After serologic screening of the population (n = 605), 108 anti-HBc positive patients/HBsAg negative were selected for the HBV-DNA research. For this, after extraction of viral genome, a semi-nested PCR was performed with primers complementary to region pre-S/S of HBV. Among the patients recruited in the units of the Family Health Program (N = 215) those susceptible to HBV infection (N = 172) were selected and invited to participate of the cohort about vacinal response. Thus, 128, 99 and 87 individuals agreed to receive the first, second, and third doses of recombinant vaccine Butang®, respectively. The subjects who received three doses of the vaccine and who agreed to participate in a new blood collection (N = 69) were evaluated for the quantitative detection of anti-HBs marker by enzyme-linked immunosorbent assay microparticle (MEIA) using the AxSYM system automation and AxSYM kits AUSAB (Brazil Abbot Laboratories). It was not found occult HBV infection in diabetic patients in Goiânia- Goiás, which is similar to that found in other population groups in Brazil. In relation to the vaccine response, of the 69 samples analyzed, was observed that 53.6% of patients were able to respond to vaccination, and the geometric mean of anti-HBs titres was 13.76 mIU/mL. The seroprotection rate found in diabetic patients in Goiânia- GO was considered low compared to the healthy adult population. Thus, the data obtained in this study may help in the planning of specific prevention actions of hepatitis B in a population that usually have comorbidities. / A infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) e a diabetes mellitus tipo II representam sérios agravos de saúde pública e, quando associadas, podem piorar o prognóstico do paciente, com maior risco de desenvolvimento de doença hepática crônica, cirrose e carcinoma hepatocelular. Os objetivos deste estudo foram investigar o índice de infecção oculta pelo HBV e avaliar a resposta vacinal em pacientes com diabetes mellitus tipo II, em Goiânia-Goiás. Este estudo é parte do projeto intitulado “Investigação do perfil sorológico, epidemiológico e molecular da infecção pelo vírus da hepatite B em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 em Goiânia-Goiás” desenvolvido em cinco unidades de saúde pública de Goiânia. Assim, após a triagem sorológica da população (n=605), foram selecionados 108 pacientes anti-HBc positivos/HBsAg negativos para a pesquisa do HBV-DNA. Para isso, após a extração do genoma viral, foi realizada uma semi-nested PCR utilizando primers complementares à região Pré-S/S do HBV. Para a avaliação da resposta vacinal, foram selecionados os pacientes atendidos nas unidades do Programa de Saúde da Família (N=215), sendo aqueles suscetíveis à infecção pelo HBV (N=158) convidados a fazer parte da coorte. Assim, 128, 99 e 87 indivíduos aceitaram receber a primeira, segunda e terceira doses da vacina recombinante Butang®, respectivamente. Os indivíduos que receberam as três doses da vacina e que aceitaram participar de uma nova coleta sanguínea (N=69) foram avaliados para a detecção quantitativa do marcador anti-HBs pelo ensaio imunoenzimático de micropartícula (MEIA), utilizando o Sistema AxSYM de automação e kits AxSYM AUSAB (Abbot Laboratórios do Brasil). Não foi detectada infecção oculta pelo HBV nos pacientes diabéticos de Goiânia-GO, sendo este resultado semelhante ao encontrado em outros grupos populacionais do Brasil. Em relação à resposta vacinal, das 69 amostras analisadas, 53,6% de pacientes foram capazes de responder à vacinação, sendo que a média geométrica de títulos de anti-HBs foi de 13,76 mUI/mL. A taxa de soroproteção encontrada nos pacientes diabéticos em GoiâniaGO foi considerada baixa se comparada à população adulta saudável. Dessa forma, os dados deste estudo servirão como base para o planejamento de ações específicas de prevenção da hepatite B em uma população que, geralmente, já apresenta comorbidades associadas.

Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2017-04-27T18:05:38Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Nativa Helena Alves Del-Rios - 2011.pdf: 2685862 bytes, checksum: a88d60dfeef4b6b920f7a23cc00881a3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Rejected by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com), reason: on 2017-04-27T18:05:52Z (GMT) / Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2017-04-27T18:06:12Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Nativa Helena Alves Del-Rios - 2011.pdf: 2685862 bytes, checksum: a88d60dfeef4b6b920f7a23cc00881a3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-05-03T11:47:33Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Nativa Helena Alves Del-Rios - 2011.pdf: 2685862 bytes, checksum: a88d60dfeef4b6b920f7a23cc00881a3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-03T11:47:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Nativa Helena Alves Del-Rios - 2011.pdf: 2685862 bytes, checksum: a88d60dfeef4b6b920f7a23cc00881a3 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2011-03-30 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / The hepatitis C virus (HCV) and human immunodeficiency virus (HIV) are characterized by causing chronic infections in the host. The advent of potent antiretroviral therapy has resulted in a significant reduction in the incidence of opportunist infections, and thus greater life expectancy for HIV positive patients. However, the liver disease appears as a major cause of morbidity and mortality among these patients, especially those related to hepatitis C virus. Co-infection with HCV/HIV induces a worse prognosis for both infections, which may lead to the development of AIDS, a faster rapid evolution to chronic active hepatitis and / or liver cirrhosis and death. This study aimed to investigate the epidemiology and molecular profile HCV infection in HIV-infected individuals with no prior antiretroviral therapy, seen in the referral hospital for the treatment of infectious diseases (Hospital for Tropical Diseases - Anuar Auad / HDT) in Goiania, Goiás. A total of 505 treatment naïve individuals and were referred to the HDT, from April 2009 to April 2010 were interviewed and underwent blood collection. All sera were tested for antibodies to HCV (anti-HCV) and for HCV RNA by polymerase chain reaction (PCR). Genotyping was performed by reverse hybridization by the Line Probe Assay (LiPA) method. The prevalence of anti-HCV was 4.6% (95% CI: 3.0 to 6.8). The viral RNA was detected in 65.2% (15/23) of anti-HCV positive samples. The genotypes identified were 1 (subtypes 1a and 1b) and 3 (subtype 3a). The age > 40 years, living in other states or Goiania city, surgery, injecting and non-injecting drug and anti-HBc positive (antibody to core antigen of hepatitis B virus) were associated with HCV infection after logistic regression. The data presented shows the vulnerability of the HIV sropositive population to acquisition of infectious diseases such as HCV infection. Thus, the information obtained will be essential for planning public health interventions, preventing and control of hepatitis C in this population. / Os vírus da hepatite C (HCV) e da imunodeficiência humana (HIV) causam infecções crônicas no hospedeiro. O advento da terapia antiretroviral potente trouxe uma redução da incidência de infecções oportunistas, e consequentemente, uma maior expectativa de vida aos pacientes HIV soropositivos. No entanto, as hepatopatias surgem como uma das principais causas de morbimortalidade entre esses pacientes, principalmente aquelas relacionadas ao vírus C. A coinfecção HCV/HIV induz a um pior prognóstico de ambas as infecções, podendo levar ao desenvolvimento da Aids, evolução mais rápida para hepatite crônica ativa e/ou cirrose hepática e morte. Este estudo teve como objetivo investigar o perfil epidemiológico e molecular da infecção pelo HCV em indivíduos infectados pelo HIV, sem tratamento antiretroviral prévio, atendidos no Hospital de referência para o tratamento de doenças infecciosas (Hospital de Doenças Tropicais - Anuar Auad / HDT) em Goiânia, Goiás. Um total de 505 indivíduos, virgens de tratamento, encaminhados ao HDT, no período de abril/2009 a abril/2010, foram entrevistados e submetidos à coleta de sangue. As amostras (soros) foram testadas para a detecção de anticorpos para o HCV (ELISA/LIA) e submetidas à identificação do RNA-HCV pela reação em cadeia da polimerase (PCR). A genotipagem foi realizada por hibridização reversa, pelo método Line Probe Assay (LiPA). A prevalência para anti-HCV foi de 4,6% (IC 95%: 3,0-6,8). O RNA viral foi detectado em 15 amostras, sendo todas elas anti-HCV positivas. Foram identificados os genótipos 1 e 3, com predomínio do subtipo 1a, seguido dos subtipos 1b e 3a. As variáveis idade superior a 40 anos, ser procedente de Goiânia ou outros estados, cirurgia, uso de drogas injetáveis e não-injetáveis, história de prisão e positividade ao anti-HBc foram associados à infecção pelo vírus da hepatite C, após regressão logística. Os dados apresentados revelam a vulnerabilidade da população HIV soropositiva à aquisição de doenças infecciosas como a infecção pelo HCV. Assim, as informações obtidas serão essenciais para o planejamento de ações de saúde pública para a prevenção e controle da hepatite C nessa população.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-06-08T12:48:10Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Jéssyca Pereira e Souza - 2017.pdf: 2226997 bytes, checksum: 1412453f5d9633f529d6f82693e18ed6 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-06-08T12:48:33Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Jéssyca Pereira e Souza - 2017.pdf: 2226997 bytes, checksum: 1412453f5d9633f529d6f82693e18ed6 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-08T12:48:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Jéssyca Pereira e Souza - 2017.pdf: 2226997 bytes, checksum: 1412453f5d9633f529d6f82693e18ed6 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-04-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Homeless people are at high risk for parental and sexual infections, such as hepatitis C virus (HCV) infection. This study aimed to investigate the epidemiological profile of the infection caused by the hepatitis C virus in homeless people housed in Goiânia, Goiás. This is an observational, cross-sectional and analytical investigation. Between August 2014 and July 2015, 353 homeless people hosted in the only public institution of the state of Goiás were interviewed about sociodemographic characteristics, knowledge and risk factors for hepatitis C, and subsequently tested for the detection of the marker HCV by immunochromatographic test (rapid test) and ELISA. In addition, monitoring of individuals reagentes for HCV was conducted through the information systems of the Unified Health System. The Poisson regression analysis was used to verify the risk factors associated with exposure to HCV with robust variance for the calculation of prevalence ratio (PR). The investigated were mostly male (81.3%), aged between 18 and 45 years (73.62%), singles (59.8%), with no income (35.7), with 5 to 9 years of study (53.3%) and self-reported brown color (61.1%). The study evidenced a knowledge deficit of the homeless people investigated in relation to the HCV transmission. The rapid test used in this study had a high index of agreement with the ELISA, whose sensitivity and specificity was 91.7% and 99.7%, respectively. The overall prevalence of HCV in the homeless people housed was 3.4% (95% CI: 1.9-5.8). It was noted that age (RP: 1.05, 95% CI: 1.02-1.09), be natural from the Southeast region (RP: 2.27, 95% CI: 1.03-5.02), overnight experience in the street (RP: 2.78, 95% CI: 1.11-6.91) and the use of injectable drugs (UID) (PR: 16.59, 95% CI: 4.23-65.09) were statistically associated with HCV infection. Of the 12 housed positive for HCV, only two sought treatment, but there was no adhesion, and another two others evolved to death as a consequence of hepatic cirrhosis due to hepatitis C. The results of the study ratify the extreme condition of homeless people and the increased risk of acquiring and disseminating the hepatitis C virus. Therefore, to prevent and / or minimize risk behaviors for HCV, it is necessary behavioral and structural interventions with combined strategies, such as health education and counseling, permanent education, provision of rapid testing and barrier methods (condom), multidisciplinary treatment, strengthening the strategy of damage reduction, evaluation of policies for homeless people, solidifying the social care equipment provided to this group, such as shelters and access to the services that comprise the health care network. / Indivíduos em situação de rua apresentam risco elevado para infecções parenterais e sexuais, como a infecção causada pelo vírus da hepatite C (HCV). Este estudo objetivou investigar o perfil epidemiológico da infecção causada pelo vírus da hepatite C em indivíduos em situação de rua albergados em Goiânia, Goiás. Trata-se de uma investigação observacional, de corte transversal e analítico. Entre agosto de 2014 e julho de 2015, 353 indivíduos em situação de rua acolhidos na única instituição pública do Estado de Goiás foram entrevistados sobre características sociodemográficas, conhecimento e fatores de risco para hepatite C, e posteriormente, testados para a detecção do marcador anti-HCV por teste imunocromatográfico (teste rápido) e ELISA. Ainda, o monitoramento dos indivíduos reagentes para anti-HCV foi realizado via sistemas de informação do Sistema Único de Saúde. A análise de regressão de Poisson foi utilizada para verificar os fatores de risco associados à exposição ao HCV com variância robusta para o cálculo de razão de prevalência (RP) ajustada. Os investigados eram majoritariamente do sexo masculino (81,3%), com idade entre 18 e 45 anos (73,62%), solteiros (59,8%), sem renda (35,7), com 5 a 9 anos de estudo (53,3%) e de cor parda autodeclarada (61,1%). O estudo evidenciou um déficit de conhecimento da população em situação de rua (PSR) investigada em relação à transmissão do HCV. O teste rápido utilizado neste estudo teve um elevado índice de concordância com o ELISA, cuja sensibilidade e especificidade foi de 91,7% e 99,7%, respectivamente. A prevalência global de anti-HCV na PSR albergada foi de 3,4% (IC 95%: 1,9–5,8). Observou-se que idade (RP: 1,05; IC 95%: 1,02–1,09), ser natural da região sudeste (RP: 2,27; IC 95%: 1,03–5,02), experiência de pernoite na rua (RP: 2,78; IC 95%: 1,11–6,91) e o uso de drogas injetáveis (UDI) (RP: 16,59; IC 95%: 4,23–65,09) foram fatores estatisticamente associados à infecção pelo HCV. Dos 12 albergados positivos para anti-HCV, somente dois buscaram tratamento, porém não houve adesão, e outros dois evoluíram para óbito em decorrência de cirrose hepática por hepatite C. Os resultados do estudo ratificam a condição de extrema vulneração dos indivíduos em situação de rua e o risco aumentado de aquisição e disseminação do vírus da hepatite C. Portanto, para prevenir e/ou minimizar os comportamentos de risco para o HCV, faz-se necessárias intervenções comportamentais e estruturais com junção de estratégias combinadas, como educação em saúde e aconselhamento, educação permanente, disponibilização de testagem rápida e métodos de barreira (preservativo), tratamento multidisciplinar, fortalecimento da estratégia de redução de danos, avaliação das políticas para a PSR, solidificação dos equipamentos sociais de cuidado disponibilizados a esse grupo, como os albergues e acesso aos serviços que compõem a rede de assistência à saúde.

Não se tem conhecimento preciso da relevância e magnitude das hepatites em nosso país. Os poucos estudos epidemiológicos estão restritos à populações atendidas em serviços de saúde ou a grupos de risco para as hepatites. A vigilância é um instrumento de saúde pública que tem a capacidade de descrever o comportamento das hepatites virais, bem como identificar seus fatores de risco. Um sistema de vigilância das hepatites A, B, C e E foi implantado em Vargem Grande Paulista em abril de 1997 e mantido até setembro de 1999. O objetivo foi analisar aspectos da operacionalização de um sistema de vigilância nas atuais condições de trabalho da Rede Pública de Saúde e sua potencialidade em descrever o comportamento das hepatites nessa comunidade para oferecer subsídios para elaboração e aprimoramento de estratégias de controle. O sistema incluiu a análise de dados obtidos a partir de notificação de casos suspeitos hepatite A, B, C e E entre residentes no município, assim como dados de soroprevalência de marcadores de infecção para esses mesmos vírus numa população formada pelas gestantes inscritas no Serviço Pré-natal do Município. Considerou-se caso suspeito o indivíduo residente no município de Vargem Grande Paulista e para quem, por critérios clínicos, laboratoriais ou epidemiológicos, foi solicitada a determinação dos níveis de bilirrubinas e transaminases. A confirmação dos casos foi realizada pela identificação dos marcadores sorológicos das hepatites A, B, C e E. Foram identificados 125 casos suspeitos, dos quais 41 (32,8 por cento ) foram confirmados como hepatite A, B, C ou E. A incidência de hepatite A foi 21,1/100.000 hab., 69,3/100.000 hab. e 9,3/100.000 hab. para os anos de 1997, 1998 e 1999, respectivamente. Foi detectado um surto de hepatite A em um dos bairros do município envolvendo 18 casos, no primeiro semestre de 1998. A forma predominante de transmissão do vírus durante o surto foi pessoa a pessoa e a faixa etária mais atingida foi de 5 a 9 anos. A incidência de hepatite B foi de 3,5/100.000 hab. e 9,9/100.000 hab. para os anos de 1997 e 1998 respectivamente. Não foi identificado nenhum caso em 1999. A prevalência de hepatite C foi 3,5/100.000 hab. em 1997 e 9,9/100.000 hab. em 1998. Não foi calculada a incidência de hepatite C, porque não foi possível determinar se a infecção pelo VHC era recente ou não com os testes utilizados. A incidência de hepatite E foi 3,5/100.000 hab., 3,3/100.000 hab. e 3,1/100.000 hab. para 1997, 1998 e 1999. Entre as 793 gestantes que participaram do estudo, a prevalência de anti-VHA foi de 94,7 por cento , de anti-HBc 4,9 por cento , de HBsAg 0,1 por cento , de anti-VHC 0,6 por cento , e anti-VHE 0,8 por cento . Os resultados indicaram que Vargem Grande Paulista apresentou alta endemicidade para hepatite A e baixa endemicidade para hepatite B. A prevalência de hepatite C foi semelhante à encontrada em outros estudos. A prevalência e incidência da hepatite E mostrou que o vírus circulou na região. Os dados demonstraram que o sistema de vigilância pode contribuir com informações importantes no comportamento das hepatites virais no município, oferecendo subsídios para a elaboração de estratégia de prevenção e controle dessas infecções. / A surveillance system of the hepatitis A, B, C and E was implanted in Vargem Grande Paulista In April, 1997 and maintained to September, 1999. The present study was implanted in order to analyze aspects of the surveillance system operation in the current conditions of the Public Health Service and its potentiality in describing the behavior of the hepatitis in that community to be used for elaboration and improvement of control strategies. The system included the analysis of data obtained of the notification of hepatitis A, B, C and E cases among the residents of the Municipal District, as well data of seroprevalence markers in a population formed by the pregnants registered in the Prenatal Service. The system considered suspected case the resident in Vargem Grande Paulista for who was requested the determination of the bilirubin and aminotransferases levels, by clinical, laboratory or epidemiologic criteria. The confirmation of the cases was accomplished by the identification of the hepatitis A, B, C and E serologic markers. Of the 125 suspected cases identified, 41 (32.8 per cent ) were confirmed as hepatitis A, B, C or E. The incidence of hepatitis A was 21.1 per 100,000 population, 69.3 per 100,000 and 9.3 per 100,000 for the years of 1997, 1998 and 1999, respectively. In the first semester of 1998, it was detected a hepatitis A outbreak in one of the neighborhoods, involving 18 cases. The predominant form of transmission, during the outbreak, was person to person and the 5 to 9 age-group was the most affected. The hepatitis B incidence was 3.5 per 100,000 and 9.9 per 100,000 pop. for the years of 1997 and 1998, respectively. It was not identified any case in 1999. The hepatitis C prevalence was 3.5 per 100,000 in 1997 and 9.9 per 100,000 in 1998 and its incidence was not calculated because it was not possible to determine if the HCV infection was recent or not with the used tests. The hepatitis E incidence was 3.5 per 100,000, 3.3 per 100,000 and 3.1 per 100,000 for 1997, 1998 and 1999, respectively. Among the 793 pregnants, the anti-HAV prevalence was 94.7 per cent , anti-HBc 4.9 per cent , HBsAg 0.1 per cent , anti-HCV 0.6 per cent and anti-HEV 0.8 per cent . The results indicated that Vargem Grande Paulista presented high endemicity for hepatitis A and lower for hepatitis B. The hepatitis C prevalence was similar to other studies. The hepatitis E prevalence and incidence showed that the virus circulated in the area. The data demonstrate that the surveillance system can contribute with important information to understand the behavior of the viral hepatitis to the Municipal District, can be subsidies for the elaboration of prevention and control strategy.

para diversos tipos de tratamento, como doenças auto-imunes, inflamatórias e até para pacientes submetidos a transplante de órgãos. Assim também, é capaz de causar efeitos adversos como toxicidade hepática e mais frequentemente a mielossupressão. Tiopurina Smetiltransferase (TPMT), uma enzima que catalisa a S-metilação dessas drogas, exibiu um polimorfismo genético em 10% de Caucasianos, sendo 1/300 indivíduos com completa deficiência. Pacientes intermediários ou completamente deficientes da atividade de TPMT estão em risco por excessiva toxicidade após receberem doses padrões de medicações tiopurínicas. O presente estudo visa a 1) pesquisar a frequência desses polimorfismos (TPMT*2, TPMT*3A, TPMT*3B e TPMT*3C) em populações de doadores de sangue em Hospital terciário Universitário e em pacientes que utilizem a Azatioprina para o tratamento da hepatite autoimune e transplantado renal, 2) padronizar os métodos para a identificação dos polimorfismos e associá-los com os níveis dos metabólitos da AZA. Esses achados podem explicar os efeitos benéficos da Azatioprina e ter importante implicação para o desenho de novas terapias específicas em doenças autoimunes e em transplante de orgãos / Thiopurine drugs such as azathioprine (AZA) are widely used for many types of treatment: autoimmune and inflammatory diseases and for patients who had undergone organ transplantation. AZA is capable of causing adverse effects such as hepatotoxicity and myelosuppression. Thiopurine S-methyltransferase (TPMT), which catalyzes the Smethylation of such drugs, exhibits a genetic polymorphism in 10% of Caucasians, and 1 / 300 individuals with complete deficiency. Patients who are intermediary or completely deficient in TPMT activity are at risk for excessive toxicity after receiving standard doses of thiopurine drugs. This recent study aims to 1) investigate the frequency of these polymorphisms (TPMT*2, TPMT*3A, TPMT * 3B and TPMT*3C) in blood donors from a terciary University Hospital and in patients using azathioprine for the treatment of autoimmune hepatitis and transplanted kidney; 2) standardize the methods for the identification of polymorphisms and associate with levels metabolites of AZA. These findings may explain the beneficial effects of azathioprine and have important implications to design new therapies for autoimmune diseases and organ transplant

Made available in DSpace on 2016-08-17T17:39:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao-IngridCamposAlbuquerque.pdf: 2786506 bytes, checksum: d6bc418f7fa6e1b080b2dbffb2078ddf (MD5) Previous issue date: 2016-05-12 / INTRODUCTION: The concomitant presence of HBsAg and anti-HBs in hepatitis B virus (HBV) infections mainly results from isolated mutations in the a-determinant, which causes changes HBsAg antigenicity. This in turn causes variants unsusceptible to the neutralizing action of anti-HBs, thus permitting immune escape. Therefore, this study had the aim of identifying subjects with this profile among HBsAg carriers identified in an HBV prevalence study. METHODS: The study included participants enrolled in a study of viral hepatitis prevalence from the state of Maranhão in northeastern Brazil. These participants had tested positive for HBsAg and anti-HBs and had quantified HBV DNA. All samples were evaluated for HBsAg, anti-HBs, and anti-HBc. Mutations were sought in the a-determinant located in the S gene s major hydrophilic region (MHR). RESULTS: Among the 3,987 individuals evaluated, 92 (2.3%) were HBsAg carriers. Among these, three had the atypical HBsAg and anti-HBs-positive profile (3.26%). All were identified as subgenotype D4. Only one individual had two S gene mutations, within the a-determinant (Y134N/T140I). CONCLUSION: The frequency of individuals concomitantly positive for HbsAg and anti-HBs was low in the patient sample. Only one individual had mutations in the S gene a-determinant, which is known to be associated with this profile. Nevertheless, the existence of immune escape in communities can have great importance, especially for evaluating immunization programs. / INTRODUÇÃO: A concomitante presença do HBsAg e anti-HBs na infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) deve-se, principalmente, a mutações pontuais no determinante a que causam alterações na antigenicidade do HBsAg levando à existência de variantes não sensíveis à ação neutralizante do anti-HBs que possibilitam o escape imune. Assim, o objetivo desse estudo foi identificar indivíduos positivos para esse perfil entre portadores do HBsAg identificados em um estudo de prevalência HBV. MÉTODOS: Foram incluídos participantes de um estudo de prevalência de hepatites virais realizado em uma região do Estado do Maranhão, Nordeste do Brasil, que apresentaram positividade para HBsAg e anti-HBs e tinham HBV-DNA quantificado. Todas as amostras foram submetidas à realização do HBsAg, anti-HBs e Anti-HBc. Foram pesquisas mutações no determinante a inserido na Major Hidrophilic Region (MRH) do gene S. RESULTADOS: Entre 3987 indivíduos avaliados no estudo, 92 (2,3%) eram portadores do HBsAg. Dentre estes, três tinham o perfil anômalo HBsAg e anti-HBs positivos (3,26%). Todos foram identificados como subgenótipo D4. Apenas um indivíduo apresentou duas mutações do gene S, dentro do determinante a (Y134N/T140I). CONCLUSÃO: Em uma comunidade do Nordeste do Brasil foi identificada baixa frequência do perfil atípico HBsAg e AntiHBs positivos simultaneamnente. Entre eles, apenas um indivíduo apresentou mutações no determinante a do gene S, já descritos anteriormente associados a esse perfil. De qualquer modo, a existência de escape imune em uma comunidade pode ter grande importância, especialmente na avaliação dos programas de imunização.

INTRODUÇÃO: Hepatite B é uma das doenças infecciosas mais prevalentes no mundo, controlada em países onde a vacinação foi implantada, porém permanece alta em populações de risco e em países onde a transmissão vertical e horizontal intradomiciliar ainda persiste. O Estado de Santa Catarina é considerado hoje uma região de alta endemicidade para o VHB, tem uma prevalência estimada de AgHBs em doadores de sangue de 1,14%, o que é consideravelmente maior do que aquela estimada para o Brasil (0,61%). Em Chapecó, oeste de Santa Catarina, a prevalência do AgHBs em doadores de sangue foi de 3,2% em 1999, 1,63% em 2000 e 1,54% em 2001, significativamente maior do que em outras cidades do Estado. OBJETIVOS: Estudar os portadores de hepatite B crônica no município de Chapecó, possibilitando o conhecimento das características epidemiológicas, clínicas e laboratoriais do vírus nesta região de alta endemicidade. MÉTODOS: Estudou-se dois grupos de portadores de hepatite B crônica naquela região. O primeiro grupo (Grupo A) foi composto pelos casos notificados no ano de 1996 e o segundo grupo (Grupo B) foi composto pelos casos notificados no ano de 2006. RESULTADOS: Dos 352 pacientes notificados nos anos de 1996 e 2006 como portadores de hepatite B crônica no Município de Chapecó, 150 pacientes foram elegíveis após a aplicação dos critérios de inclusão e exclusão. A média de idade na época da notificação do grupo A foi de 29,9 anos (± 10,3) e do grupo B foi de 34,9 anos (± 11,9). O principal meio de diagnóstico foi após doação de sangue, sendo 53,6% pacientes no grupo A e 34,8% pacientes no grupo B. A maioria nasceu na região Oeste de Santa Catarina, sendo a cidade de Chapecó a mais freqüente. Seus familiares são naturais, em sua maioria, do Estado do Rio Grande do Sul. 96,4% dos pacientes do grupo A e 86,4% do grupo B apresentam AgHBe negativo. A maioria dos pacientes nos dois períodos estudados apresentava valores de ALT até 2x o LSN. 60,2% dos pacientes AgHBe negativos do grupo A apresentava carga viral <= 2.000 UI/mL, enquanto no grupo B 78,3% apresentava carga viral > 2.000 UI/mL. Todos os 105 pacientes que tiveram o VHB genotipado, apresentaram VHB genótipo D. CONCLUSÕES: A maioria dos pacientes é natural do Oeste de Santa Catarina e seus familiares do Estado do Rio Grande do Sul e Região do Mediterrâneo. Aminotransferases próximas aos limites da normalidade, AgHBe negativo e VHB genótipo D caracterizam os portadores de hepatite B crônica nessa região. A maioria dos pacientes do grupo A apresentou carga viral <= 2.000 UI/mL e no grupo B carga viral > 2.000 UI/mL. / INTRODUCTION: Viral hepatitis B is one of the most prevalent infectious diseases in the world. It remains under control in countries where vaccination programs have been established; however, its prevalence is still high in atrisk populations and in countries where vertical and horizontal intra domestic transmission persists. Santa Catarina province is currently considered a region of high endemicity for hepatitis B virus (HBV), with an estimated prevalence of 1.14% HBsAg in blood donors, which is considerably higher than the estimated prevalence for the country (0.61%). In Chapecó, a city located in the western region of the province, HBsAg prevalence in blood donors was 3.2% in 1999, 1.63% in 2000 and 1.54% in 2001, values that were significantly higher than in other cities of the province. OBJECTIVES: To study the carriers of chronic hepatitis B in the city of Chapecó in order to determine the epidemiological, clinical, and laboratorial aspects of HBV infection in this high endemicity region. METHODS: Two groups of carriers in that region were studied. The first group, designated Group A, was composed of cases that had been notified in the year 1996; while the second group, designated Group B, comprised cases that had been notified in the year 2006. RESULTS: From the 352 patients that had been notified as chronic hepatitis B carriers in the years 1996 and 2006 in Chapecó, 150 were eligible for inclusion in the study according to the inclusion and exclusion criteria. The mean age at the time of notification for Group A was 29.9 yearsold (±10.3) and for Group B was 34.9 years-old (± 11.9). The main reason leading to the diagnosis was routine screening of blood donors, which was responsible for 53.6% of diagnoses in Group A and 34.8% of diagnoses in Group B. The majority of patients were born in western Santa Catarina province, most frequently in the city of Chapecó. Their relatives were mostly from Rio Grande do Sul province. HBeAg was negative in 96.4% of Group A patients and 86.4% of Group B patients. The majority of patients from both periods studied had ALT values up to twice the upper normal limit (UNL). From HBeAg negative patients of Group A, 60.2% had a viral load <= 2.000 UI/mL; while from those of Group B, 78.3 % had viral loads > 2.000 UI/mL. All of the 105 cases in which the genotype of HBV has been determined were infected by genotype D HBV. CONCLUSIONS: The majority of patients were born in western Santa Catarina, and their relatives were from Rio Grande do Sul province or from Europe Mediterranean countries. Viral hepatitis B carriers from this region characteristically had aminotransferases close to the normal limits, negative HBeAg and were infected with genotype D HBV. Most of the patients from Group A had viral loads <= 2.000 UI/mL, while most of the patients from Group B had viral loads > 2.000 UI/mL.

Introdução: Aproximadamente, 170 milhões de pessoas estão cronicamente infectadas pelo vírus da hepatite C (VHC). A hepatite C é considerada a principal causa de doença hepática, podendo evoluir para cirrose e carcinoma hepatocelular. O tratamento objetiva deter a progressão da doença hepática pela inibição da replicação viral. Objetivo: Avaliar a efetividade e os custos no tratamento da hepatite C. Casuística e Métodos: Estudo retrospectivo de coorte com 161 pacientes acompanhados por meio das prescrições médicas no período de julho de 2005 até outubro de 2007, em uma instituição terciária de assistência, ensino e pesquisa, que utiliza como tratamento interferon alfa (INF), Alfapeginterferona 2a 180mcg (PEG 2a) e Alfapeginterferona 2b 80mcg (PEG 2b). Custo do tratamento calculado com base nos valores apenas dos medicamentos de 2005 até 2010. Resultados: A média de idade foi de 53 anos (23-81, + 11,11); 51,6% dos pacientes eram do gênero feminino; 104 (64,6%) pacientes com genótipo 1, seguidos de 52 (32,3%) com genótipo 3. Cerca de 30 (18,6%) pacientes cirróticos. Foram encontrados cinco grupos de pacientes, de acordo com o tipo de interferon utilizado durante o tratamento; 55 (34,2%) pacientes com resposta virológica sustentada (RVS), 86 (53,4%) não respondedores (NR) e 20 (12,4%) pacientes outras respostas. O uso de terapia de suporte foi maior nos grupos tratados com Alfapeginterferona 24 pacientes (14,9%) quando comparados com interferon alfa, 3 pacientes (1,9%) (p< 0,0001). O custo do tratamento foi maior nos pacientes tratados com Alfapeginterferona 2a 180mcg ao se comparar com as outras alternativas encontradas no estudo. Conclusões: A RVS foi semelhante entre os grupos estudados, o interferon alfa apresentou menor uso de terapia de suporte, e o custo do tratamento do Alfapeginterferona 2b 80mcg foi menor do que o Alfapeginterferona 2a 180mcg. / Introduction: Approximately 170 million people are chronically infected with hepatitis C virus (HCV). Hepatitis C is considered the main cause of liver disease, sometimes progressing to cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Treatment aims to halt the progression of liver disease by inhibiting viral replication. Objective: To evaluate the effectiveness and costs in treating hepatitis C. Methods: Retrospective cohort study with 161 patients followed through prescriptions from July 2005 until October 2007 in a tertiary care institution, teaching and research, using treatment as interferon alpha (INF), peginterferon alpha 2a 180mcg (PEG 2a) and peginterferon alpha 2b 80mcg (PEG 2b). Treatment cost calculated based on values from 2005 to 2010 only of the drugs. Results: The mean medium age was 53 years (23-81, + 11.11), 51.6% of patients were female, 104 (64.6%) patients with genotype 1, and 52 (32, 3%) with genotype 3. About 30 (18.6%) patients with cirrhosis. Five groups of patients were found, according to the type of interferon used for the treatment, 55 (34.2%) patients with sustained virological response (SVR), 86 (53.4%) non-responders (NR) and 20 (12.4%) patients other answers. The use of supportive therapy was higher in those treated with peginterferon alfa 24 patients (14.9%) compared with interferon alpha, 3 patients (1.9%) (p<0.0001). The cost of treatment was higher in patients treated with peginterferon alpha 2a 180mcg when compared with other alternatives found in the study. Conclusions: SVR was similar between groups, the interferon alpha showed less use of supportive therapy and the treatment cost of peginterferon alpha 2b 80mcg was lower than the peginterferon alpha 2a 180mcg.

A hepatite auto-imune (HAI) é doença necroinflamatória crônica do fígado que provoca destruição progressiva do parênquima e, na ausência de tratamento imunossupressor, evolui para óbito. Estudos prévios demonstraram algumas particularidades clínicas e genéticas dessa doença no Brasil. O objetivo desse trabalho foi avaliar aspectos clínicos, laboratoriais, histológicos, evolução da gestação e a resposta ao tratamento de 268 pacientes com diagnóstico provável ou definitivo de HAI atendidos no período de 20 anos, com tempo médio de seguimento de 6,2 anos. A relação sexo F:M foi de 5,7:1, a idade média ao diagnóstico de 29,1 anos, 28,4% apresentaram doença auto-imune extra-hepática concomitante, a mais freqüente foi tireoidiana. A forma de apresentação da doença foi aguda em 56%. Antes do tratamento 81,4% tinham diagnóstico definitivo de HAI. 78,4% tinham HAI tipo 1, 7,1% tipo 2, 9% HAI sem marcador e 5,6% HAI com antimitocôndria. 80,6% submeteram-se à biópsia hepática inicial, 56% com cirrose hepática (45,1% da casuística). O tratamento inicial foi azatioprina e prednisona em 70,9%, com 57,5% de efeitos colaterais e necessidade de troca do esquema terapêutico em 33%. O efeito colateral documentado mais freqüente foi desmineralização óssea. 51,5% dos pacientes atingiram remissão bioquímica e apenas 36,2% remissão histológica em tempo médio de cinco anos; em 22% foi necessário o uso do ácido ursodesoxicólico como tentativa de normalização bioquímica. As doses médias de corticóide e azatioprina usadas para remissão histológica foram 8,3mg/dia e 84,3mg/dia. A recidiva após suspensão do tratamento ocorreu em 58,7%, 75,7% nos primeiros seis meses. A sobrevida em cinco anos foi de 91,4%, 9,7% necessitaram de transplante hepático, com 26,9% de recidiva da HAI em seguimento médio de quatro anos após o transplante. A principal etiologia de mortalidade foi infecção. Para avaliação da gestação foram consideradas 54 gestações ocorridas em 39 patientes (71,8% com HAI tipo 1, 15,4% tipo 2 e 12,8% formas variantes), com idade média à gestação de 24 anos e 68,4% de cirrose hepática. 48,1% usavam azatioprina e prednisona na concepção e início da gestação e 48,1% tomaram prednisona 20mg/d após o seu diagnóstico. A taxa de perda fetal foi de 29,4%, a de abortos espontâneos 24%, de prematuridade 11,8%. Ocorreram 3,9% malformações fetais e uma gestação ectópica. Aparentemente não houve relação entre o uso de azatioprina e eventos gestacionais desfavoráveis. Embora em quatro gestações houvesse complicações maternas, não se observaram óbitos. Em 55% das gestações ocorreram aumentos das enzimas hepáticas, mas recidiva da HAI ocorreu em 31,4%, apenas no período puerperal. Concluímos que a HAI no Brasil é doença mais grave, com idade mais precoce de início, maior porcentagem de cirrose hepática à apresentação. Há necessidade de maiores doses de medicação para remissão e menores taxas de resposta completa e recidiva após a suspensão do tratamento. A gestação na HAI é geralmente segura, com necessidade de monitorização rigorosa principalmente no puerpério e o uso de azatioprina é aparentemente desprovido de complicações. / Autoimmune hepatitis (AIH) is a chronic liver disease in which there is a progressive destruction of the hepatic parenchyma, leading to cirrhosis without treatment. Previous publications reported some regional and racial differences in clinical, laboratorial, histologic features and treatment response of this disease, probably related to genetic backgrounds and environmental factors. The aim of this study was to analyze clinical, laboratorial and histologic features, pregnancy outcomes and treatment response of 268 patients with definite or probable diagnosis of AIH followed-up for 20y (median time - 6.2y). Women were more affected than men; gender ratio of 5.7:1. Median age at diagnosis was 29.1y. 28.4% had a concomitant autoimmune extra-hepatic disease, more frequently a thyroid disease. Clinical presentation was acute in 56% of patients. Before treatment, 81.4% had a definite diagnosis of AIH, 78.4% type 1, 7.1% type 2, 9% seronegative and 5.6% with antimitochondrial antibodies. 80.6% had initial histologic evaluation, 56% of them with liver cirrhosis. Initial treatment included azathioprine and prednisone in 70.9% of patients; 57.5% had side effects and 33% of them needed to change the medication regimen. The most frequent documented side effect was bone disease. 51.5% of patients entered biochemical remission but only 36.2% had a complete response in 5 years. In 22% of patients ursodeoxycholic acid was added to improve biochemical remission. Median doses of azathioprine and prednisone for histological remission were 84.3mg/day and 8.3mg/day respectively. Relapses after treatment withdrawal occurred in 58.7%, mostly in the first six months. Five-year survival was 91.4%, 9.7% of patients underwent liver transplantation and 26.9% had AIH recurrence in 4-year follow-up. The main cause of death was infection. We analyzed 54 pregnancies of 39 patients with AIH (71.8% type 1, 15.4% type 2 and 12.8% variant forms). Median age at pregnancy was 24 years, 68.4% of patients had liver cirrhosis. In 48.1% of pregnancies, patients were taking azathioprine and prednisone at conception and early pregnancy. In 48.1% of pregnancies 20mg/day prednisone was administered alone, after the diagnosis of gestation. The fetal loss rate was 29.4%, spontaneous abortions occurred in 24% and premature labors in 11.8%. There were 3.9% of congenital malformation and one ectopic pregnancy. Apparently there was no relationship between adverse pregnancy outcomes and azathioprine use. In 4 pregnancies there were maternal complications, but no mortalities. In 55% of pregnancies there were elevation of aminotransferase levels, 31.4% had a relapse of AIH, only in the postpartum period. We concluded that AIH in Brazil occurred in a younger age, had more cirrhosis at presentation and medication doses for histologic remission were higher than those previously reported. Patients had lower rates of complete response and of relapse after drug withdrawal. Pregnancy is safe, but a close monitoring is important especially in the postpartum period. Azathioprine administration during pregnancy apparently had no toxic effects.