Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2017-02-13T16:22:42Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação 8.0.pdf: 1046260 bytes, checksum: 5a1b8a83eb9a22ada4f6aac900b53765 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-13T16:22:42Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação 8.0.pdf: 1046260 bytes, checksum: 5a1b8a83eb9a22ada4f6aac900b53765 (MD5) Previous issue date: 2015-09-10 / Introdução: As hepatites B e C são as principais causas de doença hepática crônica a nível mundial. A prevalência da infecção pelo vírus das hepatites B e C em profissionais de saúde varia amplamente, desde taxas próximas das encontradas na população geral até níveis superiores. Objetivo: Avaliar a soroprevalência de infecções pelo vírus da hepatite B e C e seus fatores de risco, entre profissionais de enfermagem de um hospital da região metropolitana do Recife-PE. Método: O estudo foi realizado em hospital da região metropolitana do Recife-PE, no período de setembro de 2014 a fevereiro de 2015, Participaram do estudo 131 profissionais de enfermagem, que foram submetidos à aplicação de questionário, posteriormente foram coletados os dados sorológicos presentes nos prontuários clínicos ocupacionais dos sujeitos da amostra. Foi realizada análise estatística descritiva dos resultados encontrados. Resultados: Nenhum profissional de enfermagem apresentou positividade para os marcadores sorológicos das infecções estudadas. Quanto a vacinação, 128 (97,7%) dos 131 profissionais possuía esquema vacinal completo. Em relação ao marcador Anti-HBs, 122 profissionais de enfermagem (83%) apresentou imunidade para hepatite B. Conclusão: Este Estudo não revelou profissionais de enfermagem infectados pelo HBV ou HCV e evidenciou alta cobertura vacinal para a hepatite B, porém baixa soroconversão após esquema vacinal completo. / Introduction: Hepatitis B and C are the major causes of chronic liver disease on a worldwide scale. The prevalence of infection with hepatitis B and C among health care workers varies widely according to the geographic region Objective: To evaluate the prevalence of hepatitis B infection and hepatitis C infection and risk factors among nursing staff of a hospital in the metropolitan region of Recife-PE. Method: The study was conducted in hospital in the metropolitan region of Recife-PE. The study included 131 nursing professionals. This professionals were submitted to a questionnaire and collected serological markers present on medical data file. Results: No professional was positive for the serological markers of the infections studied, 128 (97.7%) of 131 professionals had complete vaccination and 122 professionals (83%) had immunity to hepatitis B. Conclusion: This study no revealed professionals infected with HBV or HCV.

Submitted by Caroline Falcao (caroline.rfalcao@ufpe.br) on 2017-04-06T17:10:41Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) 2012-dissertação-WhevertonRicardoCorreiaNascimento.pdf: 4035736 bytes, checksum: f33cf235cb56b67d16c3e819dbebb2a1 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-06T17:10:41Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) 2012-dissertação-WhevertonRicardoCorreiaNascimento.pdf: 4035736 bytes, checksum: f33cf235cb56b67d16c3e819dbebb2a1 (MD5) Previous issue date: 2012-03-02 / O extrato de vermes adultos de Ascaris suum (Asc) possui atividade imunossupressora em modelos vacinais, de asma alérgica e doenças auto-imunes. Neste estudo, foi verificado o efeito da administração do Asc, profilática ou terapêutica, no modelo de hepatite induzida por Com A (HAI). Para isto, camundongos BALB/c, receberam ConA, i.v., (20mg/kg corpóreo) e três grupos de animais foram formados (n=6). 1)HAI: recebeu apenas ConA; 2)Protocolo profilático HAI+Asc: tratados com Asc (1mg/mL), i.p., 30 minutos antes da indução da HAI; 3)protocolo terapêutico HAI+Asc: tratados com Asc 2 horas após indução da HAI. Como grupo controle animais receberam apenas PBS. Foram dosados transaminases e imunoglobulinas totais séricas, 8, 24 horas e 7 dias após tratamento. Cultivou-se esplenócitos estimulados com Asc e ConA. Níveis de IL-4, IL-10, IL-13 e IFN-γ dos sobrenadantes foram dosados por ELISA. Os fígados foram pesados e analisados histologicamente (hematoxilina-eosina e Tricômico de Masson). No grupo HAI, ocorreu aumento no peso do fígado, dos níveis de transaminases e Imunoglobulinas totais. Estes parâmetros foram reduzidos nas 8, 24 horas e 7º dia no grupo profilático, enquanto no terapêutico apenas no 7º dia.Em ambos os tratamento houve aumento de IL-4, IL-10 e IL-13. No grupo profilático, houve redução do infiltrado celular e aumento da fibrose hepática. A administração profilática do Asc preveniu, e a terapêutica reduziu o dano hepatocelular da lesão. Ambas estimularam a fibrose hepática a longo prazo, pela possível ação da IL-13. Desta forma, o Asc teria eficiência mais acentuada na fase inicial da doença hepática. / The extract of adult Ascaris suum worms (Asc) has immunosuppressive activity in vaccine models, allergic asthma and autoimmune diseases. This study evaluated the prophylactic or therapeutic effect of administration of the Asc in a mouse model of Concanavalin A (Con A)-induced hepatitis. For this, BALB/c mice received ConA, i.v., (20mg/kg) and three groups of animals were formed (n=6). 1) IAH: received only ConA; 2) AIH+Asc prophylactic: treated with Asc (1mg/mL), i.p., 30 minutes before induction of the AIH; 3) AIH+Asc therapeutic: treated with Asc two hours after induction of AIH. The control group of animals received only PBS. Were measured transaminases and total immunoglobulins, in serum, 8, 24 hours and 7 days after treatment. Was cultivated splenocytes stimulated with ConA and Asc. IL-4, IL-10, IL-13 and IFN-γ were assayed in the supernatants by ELISA. The livers were weighed and examined histologically (hematoxylin-eosin and Masson’s trichrome). In the AIH group, there was an increase in liver weight, transaminase levels and total immunoglobulins. These parameters were reduced in 8, 24 hours and 7 days in the prophylactic group, while the therapeutic treatment only on day 7. In both treatments increased IL-4, IL-10 and IL-13. In the prophylactic group, decreased cellular infiltration and increased liver fibrosis. The prophylactic administration of Asc prevented, and treatment reduced the damage of hepatocellular injury. Both stimulated liver fibrosis in long term by IL-13 action. Thus, the efficiency of Asc would more pronounced in the initial stage of liver disease.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2017-05-04T14:00:33Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) TESE VERSÃO DEFINITIVA COM ARTIGO 2 (1).pdf: 3543569 bytes, checksum: 401f073227f2753f70b28b7a15be070e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-04T14:00:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) TESE VERSÃO DEFINITIVA COM ARTIGO 2 (1).pdf: 3543569 bytes, checksum: 401f073227f2753f70b28b7a15be070e (MD5) Previous issue date: 2016-03-02 / FACEPE / A infecção pelo vírus da Hepatite B (HBV) é considerada uma enfermidade de alta morbimortalidade, apresentando diagnóstico complexo e quadro de persistência, fatores que dificultam a detecção, terapêutica e cura. Relatos variados têm apontado os imunossensores como importantes ferramentas de auxílio no diagnóstico de doenças, definido como um dispositivo que converte respostas de eventos biológicos a partir da interação antígenoanticorpo em sinal elétrico. No presente estudo foram desenvolvidos biossensores para detecção de anticorpos contra o nucleocapsídeo do HBV (Anti-HBc) mais perene apresentado no diagnóstico da doença. Recentemente, o emprego de nanomateriais no desenvolvimento de tais dispositivos tem despertado interesse devido às propriedades destes materiais. Particularmente, os nanotubos de carbono (NTCs) têm oferecido aos imunossensores melhoria na condutividade, aumento na velocidade de transferência de carga, aumento da área eletródica com maior possibilidade de imobilização de biomoléculas. Nesta tese, foram empregados o ácido hialurônico e o náfion como suporte para forte interação com os NTC funcionalizados em eletrodos de carbono vítreo e de ouro fabricado sobre folha de acetato. Os dispositivos foram caracterizados por técnicas de imagem (microscopia de força atômica) e eletroquímicas (voltametrias de onda quadrada e cíclica), as quais demonstraram a estabilidade da plataforma, imobilização eficaz e sensibilidade. O primeiro protótipo em eletrodos de carbono vítreo modificado com filme de ácido hialurônico associado a nanotubos funcionalizados apresentou resposta linear de 1 a 6ng/ml com limite de detcção de 0,03ng/ml. No segundo protótipo com eletrodos impressos de ouro modificado com filme etanólico de náfion associado a nanotubos funcionalizados, o imunossensor apresentou resposta linear de 0,5 até 2ng/ml, com limite de detecção de 0,15 ng/ml de anti-HBc. Os protótipos desenvolvidos apresentam-se como potenciais para diagóstico da HBV. / Infection with hepatitis B virus (HBV) is considered a high mortality disease, with complex diagnosis and persistence framework, factors that hinder detection, therapy and cure. various reports have pointed out the immunosensors as important aid tools in the diagnosis of disease, defined as a device that converts biological events of answers from the electrical signal in antigen-antibody interaction. In the present study biosensors have been developed for the detection of antibodies to the HBV nucleocapsid (anti-HBc) Perennial presented in the diagnosis of disease. Recently, the use of nanomaterials in the development of such devices has aroused interest because of the properties of these materials. Particularly, carbon nanotubes (CNTs) have offered immunosensors improvement in conductivity, increased charge transfer speed, increased electrodic area with the highest possibility of immobilization of biomolecules. In this thesis, we employed hyaluronic acid and nafion as support for strong interaction with the NTC functionalized glassy carbon electrodes and manufactured gold on acetate sheet. The devices were characterized by imaging techniques (atomic force microscopy) and electrochemical (cyclic and square wave voltammetry), which demonstrated the platform stability, effective restraint and sensitivity. The first prototype on glassy carbon electrode modified with hyaluronic acid film associated with functionalized nanotubes showed a linear response of 1 to 6ng/ ml with detction limit 0,03ng / ml. In the second prototype printed gold electrodes modified with ethanolic nafion film associated with functionalized nanotubes, the immunosensor showed a linear response of 0.5 to 2 ng / ml, the detection limit of 0.15 ng / ml of anti-HBc. The developed prototype is present as diagnostic potential for HBV.

Orientadores: Iscia Teresinha Lopes-Cendes, Rovilson Gilioli / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-07T01:47:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Grippo_MariangelaCarnivalli_D.pdf: 1241429 bytes, checksum: 5f05623ad1e884a0014d2eca9109fb9a (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: A interferência do RNA (RNAi) pode ser usada como uma ferramenta eficaz no silenciamento gênico específico mediado por moléculas de dupla fita de RNA (dsRNAs). Nesse contexto possui uma variedade de aplicações biológicas, incluindo o combate a patógenos infecciosos de importância biomédica. O objetivo do estudo foi determinar a eficiência e a especificidade da técnica de RNAi em eliminar o vírus da hepatite murina tipo 3 (MIN-3) in vitro. MHVs são vírus envelopados, cujo genoma é formado por uma cadeia de RNA fita simples (+) pertecentes a família Coronaviridae. Seu genoma codifica quatro proteínas estruturais: S (proteína da espícula); M (glicoproteína da transmembrana), N (proteína do nucleocapsídeo) e E (proteína associada à membrana) . Neste trabalho foi escolhido como alvo para o silenciamento gênico a proteína N, tendo sido produzidas moléculas de dsRNA complementares a sua seqüência genômica (GenBank AF 201929). Foram obtidas duas moléculas siRNAs transcritas por T7 RNA polimerase e uma terceira molécula interferente sintetizada comercialmente. Foi observado que os siRNAs produzidos pela transcrição in vitro, induziram uma resposta antiviral não específica. Além disso demonstrou-se que este efeito foi mediado através de substâncias secretadas no meio de cultura celular, provavelmente interferons (IFNs). Este efeito foi eficientemente eliminado após tratamento dos siRNAs com fosfatase alcalina. Observou-se também que a técnica de RNAi in vitro, tendo como alvo a proteína N de MHV-3, foi um tratamento eficaz e específico na infecção viral, confirmados através de estudos fenotípicos e moleculares. Desse modo, concluímos que experiências que utilizam RNAi contra alvos virais devem ser cuidadosamente monitoradas devido aos efeitos não específicos que podem ser induzidos por moléculas de dsRNA / Abstract: RNA Interference (RNAi) can be used as a powerful tool for post transcriptional gene-silencing mediated by double stranded RNA (dsRNAs) molecules. RNAi has a variety of biological applications including the combat against pathogens of biomedical importance. The objective of our study was to determine the efficiency and specificity of this new technique in eliminating mouse hepatitis virus type 3 (MIN-3) in vitro. MIN-3 is a subtype of enveloped viroses with a large plus-stranded RNA genome belonging to the Coronavirus family. Its genome codifies four structural proteins: S (spike protein); M (membrane protein); E (transmembrane glycoprotein); N (nucleocapsid protein). In the present study we target protein N by designing and producing dsRNA molecules complementary to its genomic sequence (GenBank AF 201929). We obtained three small interfering RNAs (siRNA) by in house T7 polymerase in vitro transcription and a fourth siRNA molecule that was commercially synthetized. We identified that siRNAs produced by in vitro transcription triggered a potent and sequence-unspecificied antiviral response. In addition, we demonstrated that this antiviral effect was mediated through molecules that were secreted in medium culture, probably interferons (IFNs). This unspecific effect was efficient1y suppressed when siRNAs were treated with aIkaline phosphatase prior to in vitro experiments. We also observed that RNAi targeting the N protein ofMIN-3 was a potent and specific treatment against in vitro infection, showing significant phenotypic protection and molecular evidence of specific gene-silencing. We concluded that experiments using RNAi against viral targets, although efficient, must be carefully controlled and monitored against possible sequence-unspecific effects triggered by dsRNA molecules / Doutorado / Genetica Animal e Evolução / Doutor em Genetica e Biologia Molecular

Hepatitis C implications go beyond liver complications, reflecting on systemic metabolic manifestations with consequent deleterious effect on the disease’s clinical course. In view of the pathogenic association between hepatitis C and metabolic dysfunctions, it was justified to perform this study in the care reference center of patients with hepatitis C diagnosis in the State of Sergipe, Brazil, in order to evaluate the anthropometric and metabolic profile evolution of these individuals in triple therapy and nutritional monitoring. This is an observational and descriptive study conducted with data from clinical and nutrition records of patients with chronic hepatitis C, adults or elderly patients in triple therapy attended at the University Hospital of Sergipe’s outpatient clinic. The individual diet plan was delivered after the first nutritional consultation and before the drug therapy start. Anthropometric evaluations were performed, data were collected from the biochemical profile and the extent of sustained virological response was analyzed after the end of drug treatment. It was observed a reduction at the percentage of subjects at risk (p = 0.002) and at substantially increased risk (p <0.001) for waist circumference (WC), and reduction of the percentage of individuals at risk (p <0.001) according to waist-to-height ratio (WHtR). There was a significant reduction in fasting blood glucose (p = 0.014), total cholesterol (p <0.001) and LDL cholesterol (p <0.001).In addition, there was a significant reduction in the prevalence of subjects with altered fasting plasma glucose among patients who achieved sustained virological response and those who did not achieve therapeutic success. Based on these results, it is suggested that nutritional monitoring combined with drug therapy for patients with hepatitis C, provided a positive evolution of the anthropometric and metabolic parameters of the sample, which may represent an effective therapeutic approach in the fight against the systemic manifestations associated with hepatitis C. / As implicações da hepatite C vão além de complicações hepáticas, refletindo em manifestações metabólicas sistêmicas com consequente efeito deletério no curso clínico da doença. Diante da associação patogênica entre hepatite C e disfunções metabólicas, justifica-se a execução desse estudo no centro de referência na assistência a pacientes com diagnóstico de hepatite C no Estado de Sergipe, com objetivo de avaliar a evolução perfil antropométrico e metabólico desses indivíduos em terapia medicamentosa tripla em acompanhamento nutricional. Trata-se de um estudo do tipo observacional e descritivo realizado com dados de prontuários clínicos e registros de nutrição de pacientes com hepatite C crônica, adultos ou idosos em terapia tripla assistidos no ambulatório do Hospital Universitário de Sergipe. O plano alimentar individual foi entregue após a primeira consulta nutricional e antes do início do tratamento farmacológico. Foram realizadas avaliações antropométricas, coletados dados do perfil bioquímico e analisado o alcance da resposta virológica sustentada após o término do tratamento medicamentoso. Observou-se redução do percentual de indivíduos com risco (p = 0,002) e em risco substancialmente aumentado (p < 0,001) para a Circunferência da Cintura (CC) e do percentual de indivíduos em risco (p < 0,001) de acordo com a Relação Cintura Estatura (RCEst). Verificou-se redução nos valores de glicemia de jejum (p = 0,014), colesterol total (p < 0,001) e LDL colesterol (p < 0,001). Além disso, tanto entre os pacientes que alcançaram a resposta virológica sustentada, quanto entre os que não obtiveram sucesso terapêutico, houve redução significativa na prevalência de indivíduos com alterações de glicemia de jejum. A partir destes resultados, sugere-se que acompanhamento nutricional aliado ao tratamento medicamentoso para pacientes com hepatite C, proporcionou uma evolução positiva dos parâmetros antropométricos e metabólicos da amostra, o que pode representar uma abordagem terapêutica eficaz no combate às manifestações sistêmicas associadas à hepatite C. / Aracaju, SE

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Infection with hepatitis A virus (HAV) occurs worldwide and is the most common cause of acute viral hepatitis. The highest prevalence of this infection is seen where low standards of sanitation are adopted. Acquired primarily by the fecaloral route, HAV infection is easily disseminated, either by person-to-person contact or by ingestion of contaminated food or water. The HAV is a extremely steady non-enveloped particle, which comprises a single stranded plus-sense RNA with approximately 7,5 kb. The objective of this study was to develop, based into VP1 gene sequence, a DNA probe from the HAV genome by RTPCR to detect the virus. A 783 bp amplicon of HAV genome (Brazilian standard strain HAF-203), amplified by RT-PCR was labelled by coupling of alkaline phosphatase enzyme from Gene ImagesTM AlkPhos DirectTM System (Amersham). Specificity was determined by dot blot hybridization of RNA from standard strain HAF-203 and DNA of the own amplicon. To asses the sensitivity of detection hybridization was done in serially diluted up to 1 pg of purified viral RNA. Sewage water samples were artificially ontaminated with dilutions up to 10 PFU/mL of the virus. The particles were precipitated with amonium sulfate and the total RNA obtained by treatment with proteinase k and phenol:chloroform. Samples were transferred to a nylon membrane by dot blot and hybridized according to labelling system manufacturer s instructions. Dots were detected in spots containing 1 pg of purified RNA, just like the amplicon. The DNA probe did not hybridize to total DNA prepared from BoHV-1, XL2B DNA and Human total RNA. The probe hybridized to samples containing up to 100 PFU/mL of the virus. This results showed the probe specificity and sensitivity level is sufficient to detect the virus in environmental samples, making this technique able to be used in environmental molecular monitoring of the virus. / Infecção pelo vírus da hepatite A (HAV) acontece mundialmente e é a causa mais comum de hepatites virais agudas. A prevalência mais alta desta infecção é observada onde baixos padrões de serviço de saúde pública são adotados. Adquirida principalmente pela rota fecal-oral, a infecção por HAV é disseminada facilmente, através de contato de pessoa-para-pessoa ou por ingestão de comida ou água contaminada. O HAV é uma partícula não envelopada, extremamente estável que possui RNA fita simples de sentido positivo com aproximadamente 7,5 kb. O objetivo deste estudo foi desenvolver, baseado na seqüência do gene VP1, uma sonda de DNA a partir do genoma de HAV por RT-PCR para detectar o vírus. Um amplicon de 783 bp do genoma de HAV (amostra padrão HAF-203), amplificado por RT-PCR foi marcado pela enzima fosfatase alcalina do sistema Gene ImagesTM AlkPhos DirectTM (Amersham). A especificidade foi determinada por hibridização em dot blot com RNA da amostra padrão brasileira HAF-203 e DNA do próprio amplicon. Para testar a sensibilidade de detecção por hibridização foi realizada diluição seriada até 1 pg de RNA viral purificado. Foram contaminadas artificialmente amostras de água de esgoto com diluições até 10 PFU/mL do vírus. As partículas foram precipitadas com sulfato de amônia e RNA total obtido através de tratamento com proteinase k e fenol:clorofórmio. Amostras foram transferidas para uma membrana de nylon por dot blot e hibridizadas de acordo com as instruções do fabricante do sistema. A sonda detectou amostras nos poços contendo até 1 pg de RNA purificado, da mesma forma que o amplicon. A sonda de DNA não hibridizou com DNA preparado de BoHV-1, XL2B DNA e RNA total Humano. A sonda hibridizou com amostras que contêm até 100 PFU/mL do vírus. Estes resultados mostram que a os níveis de especificidade e sensibilidade da sonda é suficiente para detectar o vírus em amostras ambientais, tornando esta técnica aplicável no monitorando molecular ambiental do vírus.

Orientador: Gabriel Hessel / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-12T18:27:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pereira_ThalitaCremonesi_M.pdf: 1737488 bytes, checksum: 5ad93d7cbdf6ec7ffe8a969713e5b3e2 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: A deficiência de zinco em crianças ou adolescentes acarreta danos ao crescimento, desenvolvimento e ao sistema imune dos indivíduos. Essa deficiência ainda não foi investigada em pacientes com hepatite auto-imune que apresentam comprometimento hepático e utilizam medicamentos que podem causar a deficiência de vitaminas e minerais no organismo. Esta pesquisa teve por finalidade verificar a existência de deficiência de zinco plasmático e/ou leucocitário em adolescentes com hepatite auto-imune. Para isso, participaram do estudo 23 pacientes com hepatite auto-imune entre 10 e 18 anos atendidos no Ambulatório de Hepatologia Pediátrica do Hospital de Clínicas da Unicamp e 23 adolescentes com idade pareada com os pacientes formaram o grupo controle. Foi coletado sangue dos indivíduos dos dois grupos em quantidade suficiente para preencher dois tubos de heparina para a dosagem de zinco leucocitário e um tubo de EDTA para a análise de glutationa reduzida eritrocitária. O zinco plasmático foi analisado pelo HC/Unicamp como exame de rotina. Foi avaliado nos grupos o estado nutricional por meio da aferição de dados antropométricos como peso, altura, circunferência do braço, prega cutânea tricipital e subescapular. Somente no grupo de pacientes também foi realizado o exame de bioimpedância elétrica com aparelho que fornecia dados de resistência e reactância que foram utilizados em cálculos por equações preditivas para estimar a gordura corporal dos pacientes. A ingestão alimentar dos pacientes e do grupo controle foi avaliada pelo preenchimento, pelos próprios adolescentes, de três dias de diário alimentar. Os testes estatísticos empregados foram o de Mann Whitney, correlação de Spearman e análise de concordância interclasses. O nível de significância adotado foi de 5%. A média de zinco plasmático nos pacientes foi de 71.91±11.79 µg/dl e no grupo controle foi de 80.74±10.92 µg/dl, essa diferença foi significante (p=0.04). O nível de zinco leucocitário nos pacientes foi igual a 222.33±166.13 pmol/106 células e no grupo controle foi de 226.64±217.81 pmol/106 células, não ocorrendo diferença estatisticamente significante entre esses (p=0.45). A análise de glutationa mostrou média de 57.34±25.95 mg/dl nos pacientes e de 52.55±23.08 mg/dl no grupo controle, sem diferença estatística (p=0.50). A avaliação do estado nutricional mostrou que a eutrofia é prevalente nos pacientes e estes possuem maior valor de gordura corporal que o grupo controle com diferença significativa. A ingestão alimentar média de zinco (mg/dia) foi de 9.40±3.60 nos pacientes e de 10.94±4.32 no grupo controle, sendo que esta diferença não foi significante (p=0.16). Em comparação com as recomendações nutricionais, a ingestão de zinco e macronutrientes apresenta alta probabilidade de adequação tanto nos pacientes como no grupo controle. Entretanto, a proteína foi o único nutriente estudado que apresentou ingestão significantemente menor nos pacientes quando comparada ao grupo controle, mas ainda dentro do ideal. Conclui-se que os pacientes com hepatite auto-imune apresentam deficiência de zinco plasmático; não apresentam deficiência de zinco leucocitário; possuem ingestão alimentar adequada em relação à Zn, carboidratos, proteínas e lipídeos; não estão em estresse oxidativo e apresentam estado nutricional prevalente de eutrofia com tendência à obesidade. / Abstract: Zinc deficiency in children and adolescents impairs their growing, development and immune system. This deficiency was still not investigated in patients with autoimmune hepatitis who present hepatic involvement and use medications that may cause vitamin and mineral deficiency in their organism. The aim of this research was to verify the existence of plasma and leukocyte zinc deficiency in adolescents with autoimmune hepatitis. The study comprised 23 patients with autoimmune hepatitis, aged 10-18 years, assisted at the Ambulatory Service of Pediatric Hepatology of the University of Campinas Teaching Hospital (HC/Unicamp); and adolescents with ages compatible with the patients'ages comprised the control group. Two blood tubes containing heparin for the dosage of leukocyte zinc and one tube with EDTA for analysis of reduced erythrocitary glutathione were collected from both groups. The plasma zinc was analyzed by HC/Unicamp as custom examination. The nutritional state in both groups was evaluated by anthropometric data measurement, such as weight, height, arm circumference, triciptal and subscapular cutaneous fold. Only the patient group underwent electrical bioimpedance examination with device that provided resistance and reactance data, which were used in calculations by predictive equations in order to estimate the patients' body fat. The alimentary ingestion of the group of patients and control group was evaluated by the application of a three-day alimentary inquiry, filled by adolescents. The following statistical tests were used: Mann Whitney, Spearman's correlation and interclass concordance analysis. The significance level adopted was 5%. The mean plasma zinc in patients was 71.91±11.79 µg/dl, and in the control group, it was 80.74±10.92 µg/dl, showing a significant difference (p=0.04). The leukocyte zinc level in patients was 222.33±166.13 pmol/106 células, and in the control group, it was 226.64±217.81 pmol/106 células; there was not statistical significance between them (p=0.45). The glutathione analysis showed a mean of 57.34±25.95 mg/dl in patients and 52.55±23.08 mg/dl in the control group; without statistical significance (p=0.50). The evaluation of the nutritional state showed that the eutrophy is prevalent in patients, and they presented a higher body fat value than the control group, with significant difference. The mean alimentary ingestion of zinc (mg/day) was of 9.40±3.60 in patients, and of 10.94±4.32 in the control group; therefore, there was not a significant difference (p=0.16). In comparison with nutritional recommendations, zinc and macronutrient ingestion had a high probability of adequacy in group of patients and control group. However, the protein was the only nutrient studied that presented ingestion significantly lower in patients when compared with the control group, but within of recommended values. The results showed that patients with autoimmune hepatitis presented plasma zinc deficiency; did not present leukocyte zinc deficiency; and they showed adequate alimentary ingestion in relation to Zn, carbohydrates, proteins and lipids; as well as they were not in oxidative stress and presented prevalent nutritional state of eutrophy with obesity tendency. / Mestrado / Saude da Criança e do Adolescente / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente

Orientadores: Luiz Jacintho da Silva, Mariangela Ribeiro Resende / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-09T15:51:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Morais_ElianedeOliveira_D.pdf: 3278461 bytes, checksum: abbd8e7c590c9cf33a356bf37a2a2616 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Pacientes renais crônicos (RC) em estágio terminal dialisados ou não apresentam menores taxas de soroconversão após vacina de hepatite B. O objetivo do estudo foi avaliar de forma prospectiva a imunogenicidade da vacina de hepatite B por via intradérmica (ID) em pacientes RC (fase dialítica e pré-dialítica) com idade maior ou igual a 18 anos, bem como o seguimento dos títulos de anticorpos por um período de 12 meses. Incluídos pacientes que nunca tinham sido vacinados para hepatite B(anti-Hbs<lO) e pacientes já vacinados anteriormente, porém não respondedores (anti-Hbs<lO). Também foram avaliadas variáveis demográficas e doença de base como fatores de interferência à resposta vacinal. Dos 70 pacientes do estudo: 27 não tinham vacinação prévia (Grupo I) e 43 tinham vacinação 1M prévia (Grupo II). Os dois grupos receberam 0,25ml (5~g) ID de vacina de hepatite B (Greencross Vaccine Corporation-Life Sciences, IKsan-si, Korea-Iote-2061074 e lote WVX1O21), em ambas as faces dos antebraços, semanalmente, por um período de oito semanas, num total de 16 doses. Antes do esquema vacinal proposto, foram realizadas as seguintes sorologias: HbsAg, anti-Hbc e anti-Hbs, anti-HIV e hepatite C. Títulos de anticorpos anti-Hbs foram feitos um mês após o término do esquema vacinal, e repetidos a cada 3 meses por um período de um ano. Títulos de anticorpos maiores ou iguais a 10mUIlml foram considerados protetores. Os 70 pacientes iniciais completaram o esquema. Um total de 57(81,5%) deles apresentou soroconversão um mês após o esquema vacinal. Títulos protetores ocorreram em 22(81,5%) pacientes do grupo I e em 35(81,4%) do grupo lI. A idade, a duração do tratamento de insuficiência renal, diabetes, tabagismo e o índice de massa corporal não foram relacionados à soroconversão. Foram excluídos 11 pacientes dos 57 que apresentaram soroconversão, considerando-se para análise de seguimento somente 46 pacientes. Completaram o acompanhamento sorológico até 1 ano, 29 pacientes. Títulos protetores foram vistos em 27(58,7%) pacientes com mediana de 165mUIlml, após 12 meses de seguimento. Eventos adversos não foram considerados de relevância. Conclusões: A vacina intradérmica de hepatite B tem resposta imune adequada em falência renal crônica (CRF) e serve como alternativa para vacinação primária desses pacientes. Também deve ser considerada para esquema de revacinação de não respondedores ao calendário que utiliza a via 1Mem renais crônicos, além de ser um esquema mais rápido na aquisição de títulos protetores / Abstract: Background: HBV infection remains a significant public health problem, even with a highly effective vaccine. Patients with end-stage renal failure undergoing dialysis treatment or not present a poor response to HBV vaccination. Aim: To evaluate the immunogenicity of intradermal hepatitis B vaccination in patients with advanced chronic renal failure. Methods: A 12-month prospective study in adult (>18 years old) patients with end-stage renal failure on (or preparing to) dialysis, with or without previous HBV vaccination and antibody titers for anti-Hbs <10 mUI/mL. AlI patients received recombinant hepatitis B vaccines available in the Brazilian vaccination program during the study (Green Cross Vaccine Corporation-LG Life Sciences, Iksan-si-Korea-2061O74 and WVX1O21). Vaccination was intradermal (ID), 16 injections over eight-week period, two (0,25mL, 5mg) at each visit, one in each forearm. Patients had antibody titers assessed before vaccination, one month after and each three months for a year. Antibody titers of IOmUI/mLor more were considered protective. Results: 70 patients completed the protocol, 27 in group I (no previous vaccination) and 43 in group TI(with previous vaccination IM). Protective titers were elicited in 22(81,5%) in group I and 35(81,4%) in group TI. Age, time under dialysis, diabetes, smoking and body-mass index (BMI) were not associated with seroconversion. or the 70 patients, 24 were excluded .A total of 46 patients were followed for one year and had antibody titers assessed 30 days (46; 100%), 90(39; 84,8%), 180(36; 78,2%), 270(31; 67,4%), 360(27; 58,7%) days afterwards. Persistent protective titers > 12 months occurred in 27(58,7%), with a median antibody titer leveI of 165mUIlmL. Adverse events occured in 18(25,7%): local pruritus 17(24,3%), local hiperpigmentation 11(15,7%), hyperemia 5(7,1%), mialgia 2(2,90,10h),eadache 1(1,4%) and nausea 1(1,4%). Theyare not important. Conclusion: ID HBV vaccination is one alternative in end-stage renal failure. The more rapid acquisition of protective titers compared with intramuscular schemes is one advantage. The ID vaccine schedule seems to be an etTective option for revaccinating non-responders to 1Mschedule / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-10-14T17:24:50Z No. of bitstreams: 1 joserafaelleao.pdf: 191623 bytes, checksum: ca4d530232932349d7365f86d49a3adb (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-10-22T13:08:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 joserafaelleao.pdf: 191623 bytes, checksum: ca4d530232932349d7365f86d49a3adb (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-22T13:08:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 joserafaelleao.pdf: 191623 bytes, checksum: ca4d530232932349d7365f86d49a3adb (MD5) Previous issue date: 2008-12-11 / Racional: Portadores de doença renal crônica (DRC) em tratamento hemodialítico apresentam risco aumentado de aquisição do vírus da hepatite C (VHC). Elevadas taxas de prevalência tem sido detectadas em unidades de diálise do mundo inteiro. Estudos recentes têm demonstrado que a infecção pelo VHC interfere de forma negativa na sobrevida dos pacientes em hemodiálise (HD) e naqueles submetidos ao transplante renal. Objetivos: Determinar a prevalência e os fatores de risco da infecção pelo VHC em pacientes submetidos à HD. Pacientes e métodos: Realizouse estudo transversal entre janeiro e dezembro de 2007. Neste período, 236 pacientes em HD foram testados pelo ELISA de terceira geração. Os casos positivos foram submetidos à pesquisa qualitativa do HCV-RNA pelo método de PCR. Considerou-se como infecção pelo VHC aqueles pacientes com anti-VHC e HCVRNA positivos. Dosagens mensais de ALT e a média do valor de 12 meses foi obtida em 195 pacientes. Do total de pacientes, 208 (88,1%) responderam ao questionário padronizado visando a identificação de fatores de risco associados à infecção pelo VHC. Resultados: A prevalência de pacientes anti-VHC positivos encontrada entre os 236 testados foi de 14,8% (35/236), destes a pesquisa do HCV-RNA foi positiva em 71,6% (25/35). Portanto, a prevalência da infecção pelo VHC foi de 10,6% (25/236) pacientes. Pela análise bivariada, os principais fatores de risco associados à infecção pelo VHC foram o tempo de hemodiálise, o número de transfusões de sangue, a realização prévia de diálise peritoneal e antecedentes de doença sexualmente transmissível (DST). Contudo, após análise multivariada somente o tempo de HD e antecedentes de DST foram significativamente associados à infecção pelo VHC (p < 0,05). Pacientes com mais de 10 anos de HD apresentam risco de aquisição do VHC 73,9 (IC de 17,5 a 311,8) vezes maior quando comparado à pacientes com até 5 anos de tratamento. Indivíduos com DST prévia apresentam um risco 4,8 (IC de 1,1 a 19,9) vezes superior de contaminação pelo VHC quando comparados àqueles sem DST. O valor médio da ALT foi significativamente maior nos pacientes infectados pelo VHC (44,0±13,5 U/L versus 33,5± 8,0 U/L, p< 0,05). Conclusão: A infecção pelo VHC apresentou elevada prevalência na unidade de diálise analisada. A infecção nosocomial parece ser a principal forma de aquisição do VHC uma vez que o tempo de HD foi o principal fator de risco observado. Indivíduos em HD e com infecção pelo VHC apresentam maior atividade de ALT que aqueles sem essa infecção. / Rationale: Chronic renal disease patients on hemodialysis (HD) are at increased risk of infection by hepatitis C virus (HCV). High prevalence rates have been reported from dialysis units worldwide. Recent studies have shown an inverse relation between HCV infection and life expectancy of patients on HD and those undergoing renal transplant. Objectives: Assess the prevalence of and risk factors for HCV infection in patients undergoing HD. Patients and methods: A cross-sectional study was undertaken from January to December 2007. During this period, 236 patients were tested for anti-HCV antibodies with third generation ELISA. Those who tested positive further underwent qualitative PCR testing for HCV-RNA. A subject was considered HCV-infected if both tests were positive. Monthly serum ALT and the mean for the 12-month period were obtained from 195 patients. 208 (88.1%) patients answered a standardized questionnaire aiming to identify risk factors for HCV infection. Results: Of the 236 subjects studied, 14.8% (35/236) tested positive for anti-HCV antibodies. Of these, 71.6% (25/35) tested positive for HCV-RNA. HCV infection was thus identified in 10.6% (25/236). Bivariate analysis showed time on HD, number of blood transfusions, previous peritoneal dialysis and previous sexually transmitted diseases (STD) as the main risk factors for HCV infection. Yet multivariate analysis showed just time on HD and previous STD to be significantly associated with HCV infection (p<0.05). Patients on HD for over 10 years were 73.9 (CI 17.5-311.8) times as likely to have acquired HCV, compared with those on HD for less than 5 years. Patients with previous STD had a 4.8 times higher risk of HCV infection compared with those without previous STD. Mean ALT was significantly higher in HCV-infected patients (44.0 +-13.5 U/l versus 33.5 +- 8.0 U/l, p<0.05). Conclusion: HCV infection was highly prevalent in the dialysis unit studied. Hospitalacquired infection seems to be the main form of contamination, once time on HD was the main risk factor observed. HCV-infected patients on HD have higher ALT activity than those without HCV infection.

Introdução: Tanto o vírus da hepatite crônica C (VHC) quanto o tratamento antiviral estão associados a transtornos do humor, piora da função cognitiva e da qualidade de vida. Objetivos: avaliar os pacientes com hepatite crônica pelo VHC antes, durante e após o tratamento antiviral em relação aos seguintes aspectos: depressão maior e sintomas depressivos, função cognitiva e qualidade de vida. Métodos: estudo clínico, prospectivo, cujos critérios de inclusão foram: idade 18 a 70 anos; clinicamente compensados. Critérios de exclusão: uso ativo de substâncias psicoativas ilícitas; confusão mental; encefalopatia hepática e recusa em participar do estudo ou em receber terapia antiviral. Utilizamos os seguintes instrumentos: 1) Diagnóstico de depressão maior: entrevista estruturada Primary Care Evaluation of Mental Disorders (PRIME-MD); 2) Sintomas depressivos: o Beck Depression Inventory (BDI). 3) Avaliação da qualidade de vida: questionários SF-36 e Liver Disease Quality of Life Questionnaire instrument (LDQOL). 4) Avaliação neuropsicológica: a) funções executivas - atenção seletiva e inibição (Stroop Teste Versão Victoria), atenção sustentada e alternada (Trail Making Test - partes A e B), fluência verbal fonológica (FAS) e fluência verbal semântica ou categórica. b) aprendizagem verbal e memória de longo-prazo (Hopkins Verbal Learning Test HVLT-R); c) memória de curtoprazo e memória operacional (Dígitos ordem direta e Dígitos de ordem inversa); d) teste de QI estimado. Os testes foram aplicados previamente ao início do tratamento, durante e após 6 meses do término do tratamento. Resultados: dos 78 pacientes avaliados, 36 completaram a avaliação de humor e qualidade de vida e 34, a avaliação neuropsicológica. Os 21 pacientes que completaram o tratamento foram considerados para análise final (n=16 com resposta virológica sustentada RVS e n=5, sem RVS). Quanto ao transtorno de humor, dentre os pacientes com RVS, observamos depressão maior em 9,5% antes do tratamento e 52,4% durante (p=0,012). Ao término do tratamento, a frequência reduziu-se a 6,3 % (p=1,0). Em relação aos sintomas depressivos, encontramos uma frequência de 19,1%, 62,0% e 25,0% antes, durante e após o tratamento, respectivamente. Diferença estatisticamente significante foi observada nas frequências antes e durante o tratamento (p=0,016). Dentre os 5 pacientes que cursaram sem RVS, um apresentou critério para depressão maior e 2 para sintomas depressivos. Quanto à função cognitiva, houve melhora no domínio da atenção seletiva (p=0,004) durante o tratamento. Ao seu término, houve melhora significante nos domínios: memória episódica verbal imediata (p=0,014), memória episódica verbal tardia (p=0,024), atenção seletiva (p=0,001) e fluência verbal fonológica (p=0,030). Comparando-se os pacientes com e sem RVS, observamos melhora significante nos domínios: memória episódica verbal imediata (p=0,045) e memória episódica verbal tardia (p=0,040). Em relação à qualidade de vida, houve piora significante da autopercepção em todos os domínios avaliados ao longo do tratamento, exceto no estado geral de saúde, no questionário SF-36. No questionário LDQOL, observou-se piora ao longo do tratamento nos domínios sintomas (p=0,000), efeitos da doença hepática (p=0,007), concentração (p=0,008), questões sociais (p=0,002) e função sexual (p=0,010). Ao término do tratamento, observou-se melhora significante nos domínios efeitos da doença hepática (p=0,024), preocupação com a doença (p=0,018) e estigma da doença hepática (p=0,008). Comparando-se os pacientes com e sem RVS, observamos melhora significante no domínio efeitos da doença hepática (p=0,005) naqueles pacientes com RVS. Conclusões: 1) Durante o tratamento, houve aumento da frequência de sintomas depressivos e de depressão maior, piora da qualidade de vida, sem haver piora importante dos domínios das funções cognitivas. 2) Ao término do tratamento, houve melhora do transtorno do humor, da função cognitiva (memória, atenção e fluência verbal) e da qualidade de vida. 3) Os pacientes que atingiram RVS apresentaram melhora da função cognitiva (memória) e da qualidade de vida quando comparados àqueles sem RVS / Background: Both chronic hepatitis C virus (HCV) and antiviral therapy are associated with mood disorders, the deterioration of cognitive functions and worsening quality of life. Aims: To evaluate patients with chronic hepatitis C before, during and after antiviral treatment in relation to: major depression and depressive symptoms, cognitive function and quality of life. Methods: prospective study, whose inclusion criteria were: age between 18- 70 years; clinically compensated. Exclusion criteria: active use of illegal drugs; mental confusion; hepatic encephalopathy and refusal to participate or receive antiviral therapy. We used the following instruments: 1) Major depression diagnosis: Primary Care Evaluation of Mental Disorders (PRIME-MD); 2) Depressive symptoms: the Beck Depression Inventory (BDI). 3) Quality of life assessment: SF-36 and Liver Disease Quality of Life Questionnaire instrument (LDQOL). 4) Neuropsychological assessment: a) executive functions - selective attention and inhibition (Stroop Test Version Victoria), sustained and alternating attention (Trail Making Test - Parts A and B), phonological verbal fluency (FAS) and semantic verbal fluency or categorical. b) verbal learning and long-term memory (Hopkins Verbal Learning Test HVLT-R); c) short-term memory and working memory (Digits direct and reverse order of digits); d) estimated IQ test. The tests were applied before the start of treatment, during and after 6 months of the treatment. Results: of the 78 patients enrolled, 36 completed the mood disorder and quality of life workup and 34, the neuropsychological assessment. 21 patients who completed treatment were considered for final analysis (with sustained virologic response SVR n=16; without SVR n=5). As for the mood disorder among patients with SVR, we observed major depression in 9.5% before treatment, 52.4% for (p=0.012). After treatment, the frequency decreased to 6.3% (p=1.00). Regarding depressive symptoms, we found a frequency of 19.1%, 62.0% and 25.0% before, during and after treatment, respectively. Significant differences in frequency before and during treatment were observed (p=0.016). Among the 5 patients who did not achieve SVR, one fulfilled diagnostic criteria for major depression and 2 for depressive symptoms. Regarding cognitive function, there was an improvement in the field of selective attention (p=0.004) during treatment. Upon termination of treatment, there was a significant improvement in these domains: immediate verbal episodic memory (p=0.014), delayed verbal episodic memory (p=0.024), selective attention (p=0.001) and phonological verbal fluency (p=0.030). Comparing patients with and without SVR, we observed a significant improvement in these domains: immediate verbal episodic memory (p=0.045) and delayed verbal episodic memory (p=0.040). Regarding quality of life, there was a significant decline in self-perception in all domains assessed by the SF-36 questionnaire during treatment, except general health. The LDQOL questionnaire showed a worsening of the following domains during treatment: symptoms (p=0.000) effects of hepatic disease (p=0.007), concentration (p=0.008), social issues (p=0.002) and sexual function (p=0.010). After treatment, we observed a significant improvement in these domains: effects of hepatic disease (p=0.024), concern about the disease (p=0.018) and stigma of liver disease (p=0.008). Comparing patients with and without SVR, a significant improvement was evident in the effects of liver disease (p=0.005) in patients with SVR. Conclusions: 1) During treatment, there was an increase in the frequency of depressive symptoms and major depression, poor quality of life, with no significant deterioration of cognitive function domains. 2) After treatment, there was an improvement of mood, cognitive function (memory, attention and verbal fluency) and quality of life. 3) Patients who achieved SVR improved cognitive function (memory) and quality of life compared to those without SVR