CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O vÃrus da hepatite C à considerado como o principal agente causador de hepatite nÃo-A, nÃo-B e, desde sua descoberta em 1989, tem sido reconhecido como a principal causa de doenÃa crÃnica do fÃgado em todo o mundo. O VHC possui um genoma de RNA de sentido positivo e à classificado como um flavivÃrus. O vÃrus apresenta considerÃvel variabilidade em sua seqÃÃncia e as variantes do VHC podem ser divididas em seis genÃtipos principais (numerados de 1 a 6) e diversos subtipos. A distribuiÃÃo dos genÃtipos varia tanto geograficamente, quanto entre os grupos de risco. Este estudo teve como objetivo analisar a distribuiÃÃo dos genÃtipos do VHC entre pacientes atendidos em um hospital de referÃncia em Fortaleza, CearÃ. Cento e vinte pacientes com sorologia positiva para anti-VHC ou histÃria clÃnica sugestiva de infecÃÃo pelo vÃrus foram estudados. O RNA viral foi extraÃdo a partir do soro dos pacientes e a detecÃÃo molecular do vÃrus foi feita por PCR, utilizando iniciadores especÃficos para a regiÃo 5 (linha) nÃo-codificadora do genoma viral. A genotipagem foi baseada em tÃcnica de RFLP utilizando as enzimas de restriÃÃo HaeIII, RsaI, MvaI e HinfI. Noventa e seis pacientes (80%) foram positivos no teste qualitativo para VHC. A mÃdia de idade desses pacientes foi de 44 anos. HistÃria clÃnica de cirurgia foi o fator de risco mais presente, seguido por transfusÃo sangÃÃnea, DST, uso de drogas, tatuagem, diÃlise e exposiÃÃo ocupacional. A relaÃÃo entre o resultado do teste qualitativo e o uso de drogas apresentou significÃncia estatÃstica, com 96% dos usuÃrios de drogas positivos para VHC. NÃo houve diferenÃa significativa no resultado do teste qualitativo quando transfusÃes sangÃÃneas feitas antes ou depois de 1993 foram analisadas. ManifestaÃÃes clÃnicas ou Ãndices de ALT alterados tambÃm nÃo foram preditivos de positividade para VHC. O genÃtipo 1 foi o mais prevalente na populaÃÃo estudada (46,9%), seguido pelos genÃtipos 3 (34,4%) e 2 (8,3%). O genÃtipo 4 viral foi detectado em um paciente. Em nove amostras nÃo foi possÃvel a genotipagem do VHC. Esses casos foram denominados indeterminados. CaracterÃsticas epidemiolÃgicas como idade, sexo, fatores de risco, Ãndices de ALT e manifestaÃÃes clÃnicas foram relacionadas com os diversos genÃtipos virais. A distribuiÃÃo dos genÃtipos virais entre as categorias estudadas ocorreu de forma homogÃnea na maioria dos casos. Foi observada significÃncia estatÃstica apenas na relaÃÃo entre genÃtipo e exposiÃÃo ocupacional ao VHC, com predominÃncia do genÃtipo 1 neste grupo de risco. NÃo foram observadas co-infecÃÃes com mais de um genÃtipo viral. / Hepatitis C virus is considered as the main causative agent of non-A non-B hepatitis and has been recognised as the major cause of chronic liver disease worldwide, since its discovery in 1989. It has a positive-sense RNA and belongs to the flavivirus family. The HCV shows considerable sequence variability and its variants can be divided into six main genotypes (numbered from 1 to 6) and several subtypes. The genotypes distribution varies from the geographic area and among risk groups. This study had the main aim to study HCV genotypes distribution in patients from a reference hospital in Fortaleza, Ceara. It was investigated a hundred and twenty patients with anti-HCV positive or clinical history suggesting virus infection. Viral RNA was extracted from patients serum and the virus molecular detection was made by PCR, using specific primers to the 5â non-coding region of viral genome. Genotyping was based in a RFLP technique, using the restriction enzymes HaeIII, RsaI, MvaI and HinfI. Ninety six patients (80%) were positive in the qualitative test for HCV. The mean age of these patients was 44 years old. Surgery clinical history was the most frequent risk factor, followed by blood transfusion, sexual transmitted disease, drugs use, tattoos, dialysis, and occupacional exposure. The relation between qualitative test result and drug users showed statistical significance, with 96% of drugs users being positive for HCV. There was no significant difference in qualitative test result when we analysed blood transfusions done after or before the year 1993. Clinical symptoms and ALT levels also were not predictive of HCV positive result. Genotype 1 was the most prevalent in the studied population (46,9%), followed by genotype 3 (34,4%) and 2 (8,3%). There was also a molecular characterization of one patient with genotype 4 whereas nine samples were not HCV genotyped and were called as undetermined. The epidemiological characteristics such as age, gender, risk factors, ALT levels and clinical manifestations were related with viral genotypes. The HCV genotypes had a homogeneous distribution, in the majority of cases, among the different categories. A statistical significance was observed only when genotype 1 was related to HCV occupational exposure. Co-infections with more than one viral genotype were not observed.

Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2015-10-14T21:32:14Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Karla Prado de Souza - 2003.pdf: 1094023 bytes, checksum: d538206552bbde453a9f1e8f0243f551 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2015-10-14T21:33:48Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Karla Prado de Souza - 2003.pdf: 1094023 bytes, checksum: d538206552bbde453a9f1e8f0243f551 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-14T21:33:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Karla Prado de Souza - 2003.pdf: 1094023 bytes, checksum: d538206552bbde453a9f1e8f0243f551 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2003-03-21 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / A survey was conducted in the hemodialysis population of Tocantins state, Brazil, aiming to assess the prevalence of hepatitis B vírus (HBV) infection, to analyze associated risk factors, and also to investigate this vírus subtypes and genotypes distribution. All patients (n=100) and staff (n=20) were interviewed in the dialysis unit in Araguaína city. Blood samples were collected and serum samples screened for HBV serological markers by enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA). Hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive samples were tested for DNA-HBV by polymerase chain reaction (PCR) and also for serological subtyping of HBsAg by ELISA. Na overall prevalence of 45% (CI 95%: 35.5-54.8) was found for HBV infection in patients (4% were HBsAg/anti-HBs positive, 2% anti-HBc only and 39% had anti-HBc/anti-HBs markers). Among the 20 staff members, a HBV prevalence of 15% was found (3 were anti-HBc positive). Univariate analysis of risk factors to HBV infection showed that only shift of hemodialysis was associated with HBV positivity in patients. Among the 4 HBsAg-positive smaples, DNA-HBV was detected in 3 samples, which were identified as genotype A by restriction fragment length polymorphism (RFLP) analysis, and one of them could be subtyped as adw2. The present data show a low HBsAg prevalence rate. The finding that shift of hemodialysis was associated with HBV positivity suggests that nosocomial transmission may play a role in the spread of this vírus in the dialysis unit studied. / Esta pesquisa foi realizada na população de pacientes e profissionais de hemodiálise no Estado do Tocantins, objetivando determinar a prevalência da infecção pelo vírus da hepatite B (VHB), analisar os fatores de risco associados e, investigar a distribuição dos subtipos e genótipos do VHB. Todos os pacientes (n=100) e profissionais (n=20) da unidade de diálise da cidade de Araguaína forma entrevistados e amostras sanguíneas coletadas. Os soros foram triados para os marcadores sorológicos do VHB pelo ensaio imunoenzimático (ELISA). As amostras positivas para o antígeno de superfície do VHB (AgHBs) foram testadas para a detecção do DNA-VHB pela reação em cadeia da polimerase (PCR) e, subtipadas pelo ELISA. Uma prevalência global de 45% (IC 95%: 35,5-54,8) foi encontrada para infecção pelo VHB nos pacientes (4% foram AgHBs/anti-HBc positivos, 2% apresentaram o anti-HBc isoladamente e 39% os marcadores anti-HBc/anti-HBs). Dentre os 20 profissionais, uma prevalência de 15% foi observada (3 foram anti-HBc reagentes). A análise univariada dos fatores de risco para infecção pelo VHB revelou o turno da sessão de hemodiálise associado à positividade ao VHB nos pacientes. Das quatro amostras AgHBs reagentes, o DNA-VHB foi detectado em três, nas quais o genótipo A foi identificado através da análise do perfil de restrição dos fragmentos amplificados (RFLP) e, uma amostra foi subtipada apresentando-se como do subtipo adw2. Este estudo mostra uma prevalência baixa do marcador de infecção presente, AgHBs, nos pacientes em hemodiálise. A associação entre o turno da sessão de hemodiálise e a positividade ao VHB sugere que a transmissão entre o turno da sessão de hemodiálise e a positividade ao VHB sugere que a transmissão entre o turno da sessão de hemodiálise e a positividade ao VHB sugere que a transmissão nosocomial pode desempenhar um importante papel na disseminação desse vírus na undidade de diálise estudada.

Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2015-11-27T09:55:12Z No. of bitstreams: 2 Tese - Grécia Carolina Pessoni - 2015.pdf: 3856362 bytes, checksum: bbc80e6ee6bb354686afd99915afde57 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-11-27T11:29:29Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Grécia Carolina Pessoni - 2015.pdf: 3856362 bytes, checksum: bbc80e6ee6bb354686afd99915afde57 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-27T11:29:29Z (GMT). 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HBsAg and anti-HBc samples with isolated reagents were tested for HBeAg and anti-HBe, subjected to extraction and partial amplification of the pre-S / S region of HBV-DNA by polymerase chain reaction (PCR). Samples positive for viral DNA were also sequenced and genotyped. Most participants were aged between 36 and 65 years (55.4%) and were male (54.3%). The most frequent OD were chronic myeloid leukemia (33.5%), and non-Hodgkin’s lymphoma (32.2%). The overall prevalence of HBV was 14.9% (95% CI, 11.58 to 19.07), being 1.1% (95% CI: 0.45 to 2.92) for HBsAg, 9.5% (95% CI: 6.83 to 13.0) for anti-HBc and anti-HBs, and 4.3% (95% CI: 2.63 to 6.99) for anti-HBc. Of the total participants, 8.6% (95% CI 6.10 to 12.2) tested positive for anti-HBs, suggesting low vaccination coverage. Viral DNA was detected in four samples, three of them non-reactive for HBsAg, showing hidden HBV infection. All samples were identified as genotypes A / A1. The records of eight patients suggested seroconversion for anti-HBc during the treatment period for OD. Only history of acupuncture (RP: 2.07; p = 0.035) was predictive of exposure to HBV. The low frequency of individuals immunized against hepatitis B, detection of HBV DNA in HBsAg negative samples, and the suggestion of exposure to HBV during treatment show the potential to spread this virus in this population, reinforcing the importance of serological monitoring, vaccination against hepatitis B and adoption of precautionary measures in patients with OD. / Trata-se de um estudo observacional, de corte transversal, analítico, conduzido em 348 indivíduos portadores de doenças onco-hematológicas (leucemias, linfoma de Hodgkin e linfoma não-Hodgkin) de dois hospitais em Goiânia-Goiás. O objetivo foi rastrear a infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) em indivíduos com doenças onco-hematológicas (DO) em Goiânia, Goiás. Os dados foram obtidos por meio de entrevistas e coleta de amostras sanguíneas no período de julho de 2011 a agosto de 2012 e pela pesquisa em prontuários médicos no período de junho a outubro de 2014. Inicialmente, todas as amostras foram testadas para os marcadores HBsAg, anti-HBs e anti-HBc total. As amostras HBsAg ou anti-HBc reagentes isoladas foram testadas para o HBeAg e anti-HBe, submetidas a extração e amplificação parcial da região pré-S/S do HBV-DNA pela reação em cadeia da polimerase (PCR). As amostras positivas para o DNA viral foram ainda sequenciadas e genotipadas. A maioria dos participantes possuía idade entre 36 e 65 anos (55,4%) e pertencia ao sexo masculino (54,3%). As doenças onco-hematológicas mais frequentes foram leucemia mielóide crônica (33,5%), e linfoma não Hodgkin (32,2%). A prevalência global para o HBV foi de 14,9% (IC 95%:11,58-19,07), sendo 1,1% (IC 95%: 0,45-2,92) para o HBsAg, 9,5% (IC 95%:6,83-13,0) para o anti-HBc e anti-HBs e 4,3% (IC 95%: 2,63-6,99) para o anti-HBc. Do total de participantes, 8,6% (IC 95%: 6,10-12,2) apresentaram positividade isolada para o anti-HBs, sugerindo baixa cobertura vacinal. O DNA viral foi detectado em quatro amostras, sendo três delas não reagentes para o HBsAg, evidenciando infecção oculta pelo HBV. Todas as amostras foram identificadas como genótipos A/A1. Os registros de prontuários de oito pacientes sugerem soroconversão para o anti-HBc durante o período de tratamento para DO. Somente antecedentes de acupuntura (RP: 2,07; p=0,035) foi preditora de exposição ao HBV. A baixa frequência de indivíduos imunizados contra hepatite B, detecção de HBV DNA em amostras HBsAg negativas e a sugestão de exposição ao HBV durante o tratamento evidenciam potencial de disseminação desse vírus nessa população, reforçando a importância da monitoração sorológica, vacinação contra hepatite B e adoção de medidas de precauções de infecções em portadores de doenças onco-hematológicas.

Submitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2014-11-27T19:29:54Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ágabo Macêdo da Costa e Silva- 2014.pdf: 1890977 bytes, checksum: 8a4d7bcee9ab084556c93c3c72e6a9f8 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Cláudia Bueno (claudiamoura18@gmail.com) on 2014-12-01T14:46:26Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ágabo Macêdo da Costa e Silva- 2014.pdf: 1890977 bytes, checksum: 8a4d7bcee9ab084556c93c3c72e6a9f8 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-01T14:46:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ágabo Macêdo da Costa e Silva- 2014.pdf: 1890977 bytes, checksum: 8a4d7bcee9ab084556c93c3c72e6a9f8 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-02-28 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / Hepatitis C represents a public health problem worldwide. Hepatitis C virus (HCV) is classified into seven genotypes and many subtypes. Besides their epidemiological importance, these genotypes have influence on the response to hepatitis C treatment, as well as other factors related to the virus and its host, such as polymorphisms upstream of interleukin (IL) 28B locus. Despite the importance of these factors in the response to treatment of hepatitis C, there are no data regarding the subject in the Midwest Region of Brazil. The present study aimed to identify the genotypes of HCV among patients attended at a reference laboratory in Goiânia-GO, and also to assess response to treatment of patients infected with genotype 1 with pegylated interferon (PEG-IFN) and ribavirin (RBV), with emphasis on the polymorphism upstream of IL28B gene (rs 12979860). For HCV genotyping, a cross-sectional study was conduct in an anti-HCV positive patients in a reference laboratory in Goiânia-GO, during in a period of 10 years (2003 to 2012) (n = 1300). From January/2012 to December/2013 (n = 101), a cohort was conduct among patients infected with HCV genotype 1 treated with PEG-IFN and RBV in order to evaluate treatment response. Patients were interviewed and blood samples collected for detection of viral RNA by polymerase chain reaction (PCR) with primers complementary to the region 5’ noncoding (NC) of HCV. All HCV RNA positive samples were genotyped by line probe assay – LiPA, and the samples typed as 1a/1b, 2 and 4 were sequenced in the NS5B region of the viral genome. The analysis of single nucleotide polymorphism (SNP) rs12979860 C/T was performed by restriction fragment length polymorphism (RFLP). Of the 1300 samples tested for HCV RNA, 894 were positive. Among these, genotypes 1 (76.3%), 2 (1.9%), 3 (21.6%) and 4 (0.2%) were found. These data show the predominance of genotype 1, followed by 3 and 2, and support the results of other studies in Goiânia. In addition, genotype 4 was found in the studied population. Regarding to SNP rs12979860 C/T, the TC genotype was the most common (57.4%), followed by CC (23.8%) and TT (18.8%). The rate of sustained virologic response (SVR) was 28.7%, being higher in individuals with the CC genotype (54.2%) when compared to those with CT and TT genotypes (22.4% and 15.8%, respectively). These results indicate that analysis of SNP rs12979860 is an important predictor of SVR following PEG-IFN and RBV treatment in patients infected with HCV genotype 1 in our region. / A hepatite C representa um problema de saúde pública mundial. O vírus da hepatite C (HCV) é classificado em sete genótipos e vários subtipos. Além da importância epidemiológica, os genótipos desse vírus influenciam a resposta ao tratamento da hepatite C, assim como outros fatores relacionados ao vírus e ao hospedeiro, como o polimorfismo relacionado ao gene da interleucina (IL) 28B. Apesar da importância desses fatores na resposta ao tratamento da hepatite C, não existem dados sobre o tema na Região Centro-Oeste. O presente estudo teve como objetivos identificar os genótipos do HCV em pacientes atendidos em laboratório de referência em Goiânia-GO e avaliar a resposta ao tratamento com interferon peguilado (PEG IFN) e ribavirina (RBV) em portadores do genótipo 1, com ênfase no polimorfismo relacionado ao gene IL28B (rs 12979860). Foi realizado um estudo de corte transversal para genotipagem do HCV em pacientes anti-HCV reagentes atendidos em laboratório de referência em Goiânia-GO, em um período de 10 anos (2003 a 2012) (n = 1300). Entre janeiro/2012 e dezembro/2013 (n = 101), foi formada uma coorte de portadores do genótipo 1 do HCV submetidos ao tratamento da hepatite C com PEG IFN e RBV, para avaliação de sua resposta. Os pacientes foram entrevistados e amostras sanguíneas coletadas para detecção do RNA viral por reação em cadeia da polimerase (PCR) com iniciadores complementares a região 5’ não codificante (NC) do HCV. Todas as amostras RNAHCV positivas foram genotipadas por line probe assay – LiPA, e as tipadas como 1a/1b, 2 e 4 foram sequenciadas para a região NS5B do genoma viral. A análise do single nucleotide polymorphism (SNP) rs12979860 C/T foi realizada por restriction fragment length polymorphism (RFLP). Das 1300 amostras testadas para RNA-HCV, 894 foram positivas, sendo identificados os genótipos 1 (76,3%), 2 (1,9%), 3 (21,6%) e 4 (0,2%). Estes dados mostram o predomínio do genótipo 1, seguido do 3 e 2, e corroboram os de outros estudos realizados em Goiânia, com a adição do genótipo 4 na população estudada. Em relação ao SNP rs12979860 C/T, o genótipo TC foi o mais frequente (57,4%), seguido por CC (23,8%) e TT (18,8%). A taxa de resposta virológica sustentada (RVS) foi de 28,7%, sendo superior nos portadores do genótipo CC (54,2%) em relação aos genótipos TC e TT (22,4% e 15,8%, respectivamente). Estes resultados indicam que a análise do SNP rs12979860 é importante preditor de RVS ao tratamento com PEG IFN e RBV em pacientes infectados com o genótipo 1 do HCV em nossa região.

Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2014-12-05T16:45:51Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Luciene Craneiro Moraes - 2011.pdf: 12334490 bytes, checksum: 855890090cc6d406390d24c961299cc6 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2014-12-05T16:46:29Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Luciene Craneiro Moraes - 2011.pdf: 12334490 bytes, checksum: 855890090cc6d406390d24c961299cc6 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-05T16:46:30Z (GMT). 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A total of 319 women was investigated and offered the hepatitis B vaccine. We identified 187 (58.6%) FSWs susceptible for hepatitis B, 170 of them received the first vaccine dose, and 84 were randomized to receive the G1 scheme, and 86 the G2 one. The second dose was administered according the proposed schemes in only 17 and 28 women in G1 and G2, respectively. Fifty-two women were rescued and received the second dose of the vaccine, regardless of the dosing interval, this group was designated GR. The third dose was administered in 6, 11 and 51 women of G1, G2 and GR, respectively. In only 60 women, blood samples were collected for detection of anti-HBs. Seven of them (11.7%) did not develop protective titers of anti HBs, being one of G1 group, one of G2 group and five of GR group. The overall geometric mean titers of anti-HBs were 256.4 mIU / mL: 301.6 mIU/mL in G1, 78.2 mIU/mL in G2 and 339.2 mIU/mL in recovered group. The low frequency of FSWs immunized and the low adherence to hepatitis B vaccination highlight the need of public strategies to reach this population a risk for hepatitis B. On the other hand, the good immunogenicity of the Brazilian hepatitis B vaccine, regardless of dosing intervals, suggests that health professionals should not limit the stiffness of the vaccination scheme and lose the opportunity to immunize this population hard to reach. / A infecção pelo vírus da Hepatite B (HBV) é geograficamente distribuída em todo mundo e considerada um importante problema de saúde pública. Mulheres profissionais do sexo (MPS) apresentam um risco elevado para infecção pelo HBV, sendo a vacinação a maneira mais eficaz para sua prevenção. No Brasil, essa vacina é oferecida a todos os indivíduos menores de 25 anos e a grupos que apresentam potencial de risco para hepatite B, como profissionais do sexo. O objetivo deste estudo foi investigar a situação de imunização e analisar fatores preditores de vacinação, como também administrar a vacina contra hepatite B, utilizando dois esquemas: padrão – G1 (0, 1 e 6 meses) e acelerado – G2 (0, 1 e 4 meses), comparando a adesão e a resposta vacinal. Um total de 319 mulheres foi recrutada para o estudo. Destas, 52 (16,3%) já haviam sido expostas ao HBV, 80 (25,1%) apresentavam evidências sorológicas de vacinação prévia, e 187 (58,6%) eram suscetíveis a hepatite B. Ter idade inferior a 30 anos e se prostituir em boates foram preditores de vacinação contra hepatite B (p < 0,05). Do total de mulheres suscetíveis, 170 (91%) concordaram em receber a primeira dose da vacina contra hepatite B, sendo que 84 foram randomizadas para receberem o esquema G1 e 86 o esquema G2. Inicialmente, a segunda dose foi administrada em apenas 17 e 28 mulheres do G1 e G2, respectivamente. Contudo, 52 mulheres foram resgatadas ao longo do estudo e receberam a segunda dose da vacina, independente do intervalo entre doses. Esse grupo foi denominado GR. A terceira dose foi administrada em 6, 11 e 51 mulheres do G1, G2 e GR, respectivamente. Somente em 60 mulheres foi possível a coleta de sangue para detecção do anti-HBs. Destas, sete (11,7%) não desenvolveram títulos protetores de anti-HBs, sendo uma do G1, uma do G2 e cinco do GR. A média geométrica global dos títulos de anti-HBs foi 256,4 mUI/mL: 301,6 mUI/mL no G1, 78,2 mUI/L no G2 e 339,2 mUI/L no GR. A baixa freqüência de MPS imunizadas e de adesão à vacinação contra hepatite B evidenciam a necessidade de estratégias públicas que alcancem esta população em risco para hepatite B. Por outro lado, a boa imunogenicidade da vacina brasileira contra hepatite B, mesmo quando administrada em intervalos irregulares, sugere que para esta população o profissional de saúde não deve se limitar a rigidez dos esquemas de vacinação e perder a oportunidade de imunizar essa população de difícil acesso.

Made available in DSpace on 2015-04-11T13:54:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 soriane.pdf: 3202394 bytes, checksum: 55f87924522756721f3a0349e37b2bac (MD5) Previous issue date: 2013-09-17 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas / Introduction: Hepatitis C virus (HCV) infection is the major cause of liver disease worldwide. Approximately 170 million more people are infected with the virus . The immune response against HCV leads to secretion of cytokines and activation and proliferation of effector T cells to act in infected hepatocytes and thus initiate the inflammatory process in the liver. Objective: This study aimed to characterize the immune response and to estimate the frequency of polymorphism of TNF - α -308 G / A in patients with chronic hepatitis C treated at the Tropical Medicine Foundation Dr. Heitor Vieira Dourado. Material and Methods: In this study we used samples from 30 patients with hepatitis C virus infection and 28 samples from individuals not infected with HCV . The analysis of T lymphocyte and adhesion molecules were performed by flow cytometry. The cytokine levels were assessed by flow cytometry using the CBA kit. The characterization of TNF- α -308 polymorphism was obtained by PCR-RFLP. The fibrosis was determined after histological analysis of liver biopsy according to the METAVIR score. Results: Our data revealed that percentage of regulatory T lymphocytes (T regs) and cytokines are increased in patients with hepatitis C when compared to the control group. Patients with fibrosis ≥F3 (N = 10) was characterized relevant frequency ( 100%) of individuals with high production of IL-2 and low frequency (50%) of individuals with high production of IL-10 and patients with fibrosis ≤F2 was characterized relevant frequency ( 85%) of individuals with high production of IL-4 and frequency ( 55%) of individuals with high production of IL-10. Conclusion: The effector T cells are regulated by T lymphocytes regs. In the fibrosis ≥F3 was characterized Th1 cytokine profile while in fibrosis ≤F2 ws characterized TH2 cytokine profile. The low IL-10 production was associated an increased fibrogenic activity in patients with hepatitis C. / Introdução: A infecção pelo vírus da hepatite C (VHC) é a principal causa de doença hepática em todo mundo. Aproximadamente 170 milhões de pessoas estão infectadas com o vírus. A resposta imune contra o VHC conduz a secreção de citocinas e ativação e proliferação de células T efetoras para atuarem nos hepatócitos infectados e assim iniciam o processo inflamatório no fígado. Objetivo: o estudo teve como objetivo caracterizar a resposta imune e estimar a frequência do polimorfismo do TNF-α -308 G/A em pacientes com hepatite C crônica atendidos na Fundação de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado. Material e Métodos: Foram utilizadas amostras de 30 de pacientes com hepatite C e 28 amostras de indivíduos não infectados com o VHC. As análises dos linfócitos T e moléculas de adesão foram realizadas por citometria de fluxo. As citocinas séricas foram analisadas por citometria de fluxo utilizando o kit CBA. A caracterização do polimorfismo de TNF-α- 308 foi obtida por PCR-RFLP. A fibrose foi determinada após análise histológica de biópsia hepática de acordo com o escore METAVIR. Resultados: Os pacientes com hepatite C apresentaram porcentagem de linfócitos T regulatórios (T regs) e citocinas aumentadas quando comparados ao grupo controle. Na fibrose ≥F3 (N=10) foi caracterizada relevante frequência (100%) de indivíduos com alta produção de IL-2 e baixa frequência (50%) de indivíduos com alta produção de IL-10 e na fibrose ≤F2 foi caracterizada relevante frequência (85%) de indivíduos com alta produção de IL-4 e frequência (55%) de indivíduos com alta produção de IL-10. Conclusão: Os linfócitos T efetores são regulados pelos linfócitos T regs. Na fibrose ≥F3 foi caracterizado um perfil de citocinas Th1 enquanto na fibrose ≤F2 um perfil de citocinas Th2. A baixa produção de IL-10 foi associada com uma atividade fibrogênica aumentada em pacientes com hepatite C.

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:30:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertacao nara rubia de freitas.pdf: 797605 bytes, checksum: 8cb4f0057aeb5da4a4c5a7c9db0264ef (MD5) Previous issue date: 2008-02-22 / Globally, the prevalence of hepatitis C virus (HCV) infection is about 3%, with a significant variation according to geographic areas and population groups. However, studies concerning this infection in truck drivers population are rare. This study aimed to determine the HCV infection prevalence, to analyse associated risk factors and also to identify this virus genotypes in a population of long distance truck drivers in Brazil. In 2005-2006, 641 truck drivers who were circulating on BR-153 Federal road were interviewed and blood samples collected. Blood samples (sera) were tested for anti-HCV antibodies detection by enzyme linked immunosorbent assay. Anti-HCV reactive sera were retested for confirmation by immunoblot and also for HCV RNA detection by polymerase chain reaction. HCV RNA positive samples were genotyped by line probe assay (LiPA). Nine samples were anti-HCV positive, resulting in a prevalence of 1.4% (95% CI: 0.7-2.7). By multivariate analysis, use of illicit drug and hepatitis B virus seropositivity (anti-HBc marker) were risk factors for this infection. Genotyping of HCV RNA positive samples revealed the presence of genotypes 1 (37.5%), 2 (25.0%) and 3 (37.5%). The findings of this study indicate an intermediate endemicity for HCV infection in truck drivers in Brazil, the relevance of drug use in the transmission of this agent and the circulation of genotypes 1, 2 and 3 in the studied population. / Globalmente, a prevalência da infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) é de aproximadamente 3%, variando consideravelmente de acordo com as áreas geográficas e grupos populacionais. Contudo, são poucos os estudos sobre essa infecção na população de caminhoneiros. Este estudo teve como objetivos determinar a prevalência da infecção pelo HCV, analisar os fatores de risco e identificar os genótipos virais em uma população de caminhoneiros de rota longa no Brasil. Em 2005-2006, 641 motoristas de caminhão, que circulavam na Rodovia Federal BR-153, foram entrevistados e tiveram amostras sanguíneas coletadas. As amostras de sangue (soros) foram submetidas à detecção de anticorpos anti-HCV pelo ensaio imunoenzimático. Os soros reagentes foram retestados para anti-HCV por immunoblot e para a detecção do RNA viral pela reação em cadeia da polimerase. As amostras RNA-HCV positivas foram genotipadas pelo método line probe assay (LiPA). Nove amostras foram positivas para o marcador anti-HCV, resultando numa prevalência de 1,4% (IC 95%: 0,7-2,7). Pela análise multivariada, configurou-se como fatores de risco associados a esta infecção: uso de drogas ilícitas e soropositividade ao vírus da hepatite B (marcador anti-HBc). A genotipagem realizada nas amostras RNA-HCV positivas identificou os genótipos 1 (37,5%), 2 (25,0%) e 3 (37,5%). Os achados deste estudo indicam uma endemicidade intermediária para a infecção pelo HCV em caminhoneiros no Brasil, assim como a relevância do uso de drogas na transmissão desse agente e a circulação dos genótipos 1, 2 e 3 na população estudada.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-08-02T11:33:16Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Andreia Alves de Andrade - 2016.pdf: 1386895 bytes, checksum: 6f80be3c2d79383a9a1b2a10381fbac7 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-08-02T11:36:03Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Andreia Alves de Andrade - 2016.pdf: 1386895 bytes, checksum: 6f80be3c2d79383a9a1b2a10381fbac7 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-02T11:36:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Andreia Alves de Andrade - 2016.pdf: 1386895 bytes, checksum: 6f80be3c2d79383a9a1b2a10381fbac7 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-02-29 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Hepatitis C is the most common cause of chronic liver disease. Men who have sex with men (MSM) may be at increased risk of acquiring infections transmitted by parenteral and sexual routes, such as hepatitis C. Despite the relevance of this subject, only one investigation regarding hepatitis C virus (HCV) infection in MSM was conducted in Brazil. Therefore, this study aimed to investigate the prevalence of HCV infection and risk practices among men who have sex with men in the City of Goiânia, Goiás. Cross-sectional study conducted in 522 MSM in Goiania, recruited by respondent-method driven sampling (RDS), from March to November 2014. After signing the informed consent, participants were interviewed about sociodemographic and risk behaviors/practices for HCV infection and then blood samples collected. All samples were subjected to determine the levels of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase (ALT and AST) and anti-HCV marker detection. Samples that had high levels of ALT/AST and/or were anti-HCV positive were tested for HCV RNA by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR), and the positive samples were genotyped by a line probe assay (LiPA). Of 522 samples, four were anti-HCV positive and 14 had high levels of ALT/AST. Of these, only two (Y-421/anti-HCV positive and Y-180/anti-HCV negative/elevated ALT and AST) were HCV RNA positive, and then were genotyped by LiPA as genotype 1, subtypes 1a and 1b. Thus, five samples were anti-HCV and/or HCV RNA positive, resulting in an adjusted prevalence of 1.71% (95% CI: 0.32-8.55) for HCV infection among MSM in Goiânia-GO. Despite it is a low prevalence, many risk behaviors/practices were reported by the studied individuals (tattoo/piercing, sharing of personal hygiene tools, illicit drug use, multiple sexual partners in lifetime, sex with more than one partner in the same relationship, sex with a drug user partner, non-use or occasional condom use during anal sex, alcohol/drug use during sex, among others), which may characterize the target population as potentially vulnerable to infectious diseases transmitted by parenteral and sexual routes. / A hepatite C é a causa mais frequente de doença hepática crônica. Homens que fazem sexo com homens (HSH) podem apresentar risco aumentado em adquirir infecções transmitidas pelas vias parenteral e sexual, como a hepatite C. Apesar da relevância desse tema, apenas uma investigação sobre a infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) foi conduzida no Brasil em HSH. Assim, o presente estudo teve como objetivo investigar a prevalência da infecção pelo HCV e práticas de risco em homens que fazem sexo com homens na cidade de Goiânia, Goiás. Estudo de corte transversal conduzido em 522 HSH em Goiânia, recrutados pelo método respondent-driven sampling (RDS), de março a novembro de 2014. Após assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, os participantes foram entrevistados sobre dados sociodemográficos e comportamentos/práticas de risco para infecção pelo HCV e, em seguida, amostras sanguíneas coletadas. Todas as amostras foram submetidas à dosagem dos níveis de alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase (ALT e AST) e à detecção do marcador anti-HCV. As amostras que apresentaram níveis de ALT/AST elevados e/ou anti-HCV positivas foram testadas para detecção do RNA viral pela reação em cadeia pela polimerase pós-transcrição reversa (RT-PCR), sendo as positivas genotipadas pelo line probe assay (LiPA). Das 522 amostras, quatro foram anti-HCV positivas e 14 apresentaram níveis elevados de ALT/AST. Destas, apenas duas (Y-421/anti-HCV positiva e Y-180/anti-HCV negativa/ALT e AST elevadas) foram RNA HCV positivas, sendo genotipadas pelo LiPA como do genótipo 1, subtipos 1a e 1b. Portanto, cinco amostras foram anti-HCV e/ou RNA HCV positivas, resultando em uma prevalência ajustada de 1,71% (IC 95%: 0,32-8,55) para infecção pelo HCV em HSH em Goiânia-GO. Apesar desta prevalência ser baixa, vários comportamentos/práticas de riscos foram relatados pelos individuos estudados (tatuagem/piercing, compartilhamento de objetos cortantes de higiene pessoal, uso de drogas ilícitas, múltiplos parceiros sexuais ao longo da vida, sexo com mais de um parceiro na mesma relação, sexo com parceiro usuário de drogas, não uso/uso ocasional de preservativo no sexo anal, relação sexual sob efeito de álcool/drogas, dentre outros), caracterizando a população-alvo como potencialmente vulnerável às doenças infecciosas transmitidas pelas vias parenteral e/ou sexual.

Submitted by JÚLIO HEBER SILVA (julioheber@yahoo.com.br) on 2017-11-30T17:00:29Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Valéria Maciel Cordeiro - 2015.pdf: 2898371 bytes, checksum: bc056e412813de8d558bc6d88fb95848 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-12-04T10:43:48Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Valéria Maciel Cordeiro - 2015.pdf: 2898371 bytes, checksum: bc056e412813de8d558bc6d88fb95848 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-04T10:43:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Valéria Maciel Cordeiro - 2015.pdf: 2898371 bytes, checksum: bc056e412813de8d558bc6d88fb95848 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2015-12-11 / The infection of hepatitis C virus (HCV) is a major public health problem that affects 130-150 million people, chronically, worldwide. HCV infection is highly prevalent among individuals with chronic reanl disease (CKD). The objectives of this study were estimate the prevalence of the infection with hepatitis C in hemodialysis patients of the State of Tocantins, analyze the risk factors associated with HCV infection and characterize circulating genotypes in this population. The study was conducted in 394 patients who were being treated in the hemodialysis centers of the State of Tocantins, from October 2014 to February 2015. The patients were interviewed, the questions were about sociodemographic characteristics and risk factors for HCV infection and blood samples were collected. All samples were tested for antibodies to HCV (anti-HCV) by means of enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The anti-HCV reagents samples were submitted to the detection of viral RNA by reverse transcription polymerase chain reaction (RT_PCR) and genotyped by line probe assay method (LiPA). The prevalence of HCV infection in hemodialysis patients was 2.8% (95% CI: 1.47 to 5.09). The viral RNA was detected in two of the eleven anti-HCV positive samples and identified the genotype 1, subtype 1a in these samples. The treatment time of seropositive patients was on average 105.19 months, and the negatives of 61.23 months. In univariate analysis, prison records and history of sexually transmitted disease were significantly associated with HCV infection. After the multivariate analysis, only the history of STDs remained associated. The results of this study showed a significant reduction of HCV infection in hemodialysis centers of the State of Tocantins, but the prevalence that was found (2.8%) is almost double that seen in the general population of Brazil (1.38%). Therefore, control strategies and prevention of hepatitis C in hemodialysis patients are extremely important to prevent that infection in the sector of dialysis. / A infecção pelo o vírus da hepatite C (HCV) é um importante problema de saúde pública, que acomete cronicamente 130-150 milhões de pessoas em todo o mundo. Essa infecção é altamente prevalente entre os indivíduos com doença renal crônica (DRC). Os objetivos deste estudo foram estimar a prevalência da infecção pelo vírus da hepatite C nos pacientes em hemodiálise do Estado do Tocantins, analisar os fatores de risco associados à infecção pelo HCV e caracterizar os genótipos circulantes nesta população. O estudo foi conduzido em 394 pacientes que estavam em tratamento nos centros de hemodiálise do Estado do Tocantins, de outubro de 2014 a fevereiro de 2015. Os pacientes foram entrevistados sobre características sociodemográficas e fatores de risco para a infecção pelo HCV e amostras de sangue foram coletadas. Todas as amostras foram testadas para detecção de anticorpos específicos (antiHCV), por meio do ensaio imunoenzimático (ELISA). As amostras anti-HCV reagentes foram submetidas à detecção do RNA viral pela reação em cadeia pela polimerase por transcrição reversa (RT-PCR) e genotipadas pelo método line probe assay (LiPA). A prevalência da infecção pelo HCV em pacientes em tratamento hemodialítico foi de 2,8% (IC 95%: 1,47-5,09). O RNA viral foi detectado em duas, das 11 amostras anti-HCV positivas, e identificado o genótipo 1, subtipo 1a nestas amostras. O tempo de tratamento dos pacientes soropositivos foi em média 105,91 meses, e dos negativos de 61,23 meses. Na análise univariada, antecedentes de prisão e história de infecções sexualmente transmissíveis (IST) foram estatisticamente associados à infecção pelo HCV. Após análise multivariada, somente IST permaneceu associada. Os resultados deste estudo mostraram uma redução significativa da infecção pelo HCV nos centros de hemodiálise do Estado do Tocantins, mas a prevalência encontrada (2,8%) é quase o dobro da verificada na população geral do Brasil (1,38%). Portanto, estratégias de controle e prevenção da hepatite C em pacientes em hemodiálise são importantes para prevenir essa infecção dentro do ambiente dialítico.

Submitted by JÚLIO HEBER SILVA (julioheber@yahoo.com.br) on 2017-12-07T17:53:18Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Kamilla Nogueira Pimentel - 2016.pdf: 2443751 bytes, checksum: ca63d8c5718f805e8ab1913299696b99 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-12-08T10:35:41Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Kamilla Nogueira Pimentel - 2016.pdf: 2443751 bytes, checksum: ca63d8c5718f805e8ab1913299696b99 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-08T10:35:41Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Kamilla Nogueira Pimentel - 2016.pdf: 2443751 bytes, checksum: ca63d8c5718f805e8ab1913299696b99 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2016-09-27 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / The hepatitis B virus infection (HBV) and diabetes mellitus type II represent serious public health problems and, the synergism between these two diseases, can affect the prognosis of the patients with increased risk of developing chronic liver disease, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. The aims of the present study were to investigate the HBV occult infection and to evaluate the vaccine response in patients with diabetes mellitus type II, in Goiânia-Goiás. This study is part of the research "Investigation of the serological, epidemiological and molecular profile of the hepatitis B virus infection in patients with diabetes mellitus type 2 in Goiânia-Goiás" which was developed in five public health units Goiânia. After serologic screening of the population (n = 605), 108 anti-HBc positive patients/HBsAg negative were selected for the HBV-DNA research. For this, after extraction of viral genome, a semi-nested PCR was performed with primers complementary to region pre-S/S of HBV. Among the patients recruited in the units of the Family Health Program (N = 215) those susceptible to HBV infection (N = 172) were selected and invited to participate of the cohort about vacinal response. Thus, 128, 99 and 87 individuals agreed to receive the first, second, and third doses of recombinant vaccine Butang®, respectively. The subjects who received three doses of the vaccine and who agreed to participate in a new blood collection (N = 69) were evaluated for the quantitative detection of anti-HBs marker by enzyme-linked immunosorbent assay microparticle (MEIA) using the AxSYM system automation and AxSYM kits AUSAB (Brazil Abbot Laboratories). It was not found occult HBV infection in diabetic patients in Goiânia- Goiás, which is similar to that found in other population groups in Brazil. In relation to the vaccine response, of the 69 samples analyzed, was observed that 53.6% of patients were able to respond to vaccination, and the geometric mean of anti-HBs titres was 13.76 mIU/mL. The seroprotection rate found in diabetic patients in Goiânia- GO was considered low compared to the healthy adult population. Thus, the data obtained in this study may help in the planning of specific prevention actions of hepatitis B in a population that usually have comorbidities. / A infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) e a diabetes mellitus tipo II representam sérios agravos de saúde pública e, quando associadas, podem piorar o prognóstico do paciente, com maior risco de desenvolvimento de doença hepática crônica, cirrose e carcinoma hepatocelular. Os objetivos deste estudo foram investigar o índice de infecção oculta pelo HBV e avaliar a resposta vacinal em pacientes com diabetes mellitus tipo II, em Goiânia-Goiás. Este estudo é parte do projeto intitulado “Investigação do perfil sorológico, epidemiológico e molecular da infecção pelo vírus da hepatite B em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 em Goiânia-Goiás” desenvolvido em cinco unidades de saúde pública de Goiânia. Assim, após a triagem sorológica da população (n=605), foram selecionados 108 pacientes anti-HBc positivos/HBsAg negativos para a pesquisa do HBV-DNA. Para isso, após a extração do genoma viral, foi realizada uma semi-nested PCR utilizando primers complementares à região Pré-S/S do HBV. Para a avaliação da resposta vacinal, foram selecionados os pacientes atendidos nas unidades do Programa de Saúde da Família (N=215), sendo aqueles suscetíveis à infecção pelo HBV (N=158) convidados a fazer parte da coorte. Assim, 128, 99 e 87 indivíduos aceitaram receber a primeira, segunda e terceira doses da vacina recombinante Butang®, respectivamente. Os indivíduos que receberam as três doses da vacina e que aceitaram participar de uma nova coleta sanguínea (N=69) foram avaliados para a detecção quantitativa do marcador anti-HBs pelo ensaio imunoenzimático de micropartícula (MEIA), utilizando o Sistema AxSYM de automação e kits AxSYM AUSAB (Abbot Laboratórios do Brasil). Não foi detectada infecção oculta pelo HBV nos pacientes diabéticos de Goiânia-GO, sendo este resultado semelhante ao encontrado em outros grupos populacionais do Brasil. Em relação à resposta vacinal, das 69 amostras analisadas, 53,6% de pacientes foram capazes de responder à vacinação, sendo que a média geométrica de títulos de anti-HBs foi de 13,76 mUI/mL. A taxa de soroproteção encontrada nos pacientes diabéticos em GoiâniaGO foi considerada baixa se comparada à população adulta saudável. Dessa forma, os dados deste estudo servirão como base para o planejamento de ações específicas de prevenção da hepatite B em uma população que, geralmente, já apresenta comorbidades associadas.